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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

医師主導治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和7年5月12日
オシメルチニブ投与後病勢進行したTP53機能獲得変異陽性の進行・再発のEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌に対するオシメルチニブとインフリキシマブ併用療法を検討する多施設共同第Ⅱ相医師主導治験
EGFR遺伝子変異陽性、TP53機能獲得型変異陽性の非小細胞肺癌に対するオシメルチニブとインフリキシマブ併用療法の試験
岩間　映二
九州大学病院
オシメルチニブ投与後病勢進行したEGFR遺伝子変異陽性、TP53機能獲得型変異陽性の非小細胞肺癌に対するオシメルチニブとインフリキシマブ併用療法の試験
2
非小細胞肺癌
募集前
インフリキシマブ（遺伝子組換え）
インフリキシマブBS点滴静注用100mg「CTH」
九州大学病院治験倫理審査委員会

管理的事項

研究の種別 医師主導治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和7年5月12日
jRCT番号 jRCT2071250017

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

オシメルチニブ投与後病勢進行したTP53機能獲得変異陽性の進行・再発のEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌に対するオシメルチニブとインフリキシマブ併用療法を検討する多施設共同第Ⅱ相医師主導治験 A multicenter phase II study of osimertinib plus infliximab for EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer with TP53 gain-of-function mutation that has acquired resistance to osimertinib (REGAIN)
EGFR遺伝子変異陽性、TP53機能獲得型変異陽性の非小細胞肺癌に対するオシメルチニブとインフリキシマブ併用療法の試験 Study of osimertinib plus infliximab for NSCLC positive for EGFR and TP53 gain-of-function mutation (REGAIN)

（２）治験責任医師等に関する事項

岩間　映二 Iwama Eiji
40567343
/ 九州大学病院 Kyushu University Hospital
呼吸器内科
812-8582
/ 福岡県福岡市東区馬出3-1-1 3-1-1 Maidashi Higashi-ku Fukuoka, Japan
092-642-5378
iwama.eiji.800@m.kyushu-u.ac.jp
石田　英子 Ishida Eiko
九州大学病院 Kyushu University Hospital
ARO次世代医療センター
812-8582
福岡県福岡市東区馬出3-1-1 3-1-1 Maidashi Higashi-ku Fukuoka, Japan
092-642-6291
ishida.eiko.504@m.kyushu-u.ac.jp
中村　雅史
あり
令和7年4月28日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 なし

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

オシメルチニブ投与後病勢進行したEGFR遺伝子変異陽性、TP53機能獲得型変異陽性の非小細胞肺癌に対するオシメルチニブとインフリキシマブ併用療法の試験
2
2025年06月01日
2025年06月01日
2028年09月30日
21
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
あり
なし none
以下のすべての基準を満たす患者を本治験の対象とする。
1)組織診または細胞診で非扁平上皮非小細胞肺癌であることが確認されている。
2)根治照射不能III期及びIV期、または術後再発及び根治的放射線治療再発である。
3)EGFR遺伝子変異（Ex19delまたはL858R）陽性である。
4)TP53-GOF変異（機能獲得変異）陽性である。
※TP53-GOF変異は下記の10変異とする。
R175H, G245S, R248Q, R248W, R249S, R273H, R273L, R273C, R282Q, R282W
※TP53-GOF変異の検出は、保険償還されている遺伝子パネル検査等、変異を同定できる検査であれば検出法は問わない。
5)オシメルチニブ治療下の進行が画像検査により確認されている。
※術後化学療法としてのオシメルチニブ治療中の増悪も許容する。
6)オシメルチニブによるSD以上の治療効果が3か月以上得られている。
※術後化学療法としてのオシメルチニブ治療については6か月以上の無再発生存期間が得られている必要がある。
7)プラチナ併用化学療法を含む、少なくとも1レジメンの化学療法歴を有する。
8)オシメルチニブ耐性後の生検によって非扁平上皮非小細胞肺癌以外の組織型に転化していることが判明していない患者。
※オシメルチニブ耐性後から本治験登録までの間に生検を行い、組織型転化の有無を確認することを推奨する。
9)ECOG Performance status は0または1である。
10)12週間以上の生存が期待できる。
11)同意取得時の年齢が18歳以上である。
12)RECIST1.1基準による測定可能病変を1つ以上有する。
13)CTCAEv5.0 Grade 3以上の上大静脈症候群、心嚢液貯留、胸水、及び腹水のいずれも有さない。
14)登録時に以下の先行治療または処置終了からの期間が経過している。
a）全身麻酔を伴う手術療法　2週間
b）切開を伴う生検、外傷に対する処置　2週間
c）転移巣に対する姑息的放射線療法　2週間
15)登録前14日以内の最新の検査値が、以下の全てを満たす。
1.好中球数≧1,500/µL
2.ヘモグロビン≧9.0 g/dL
3.血小板数≧10×104 /µL
4.総ビリルビン≦施設基準値上限の1.5倍
5.AST（GOT）≦施設基準値上限の2.5倍
6.ALT（GPT）≦施設基準値上限の2.5倍
7.血清クレアチニン≦施設基準値上限の1.5倍
8.プロトロンビン（INR）及びAPTT≦施設基準値上限の1.5倍
9.室内気にてSpO2≧92%。ただし、SpO2＜92%の場合、PaO2≧60 torrを満たせば適格とする。
16)遺伝子パネル検査等、TP53-GOF変異を確認した検査の結果が提供可能である。
17)本治験の内容を理解し、本人の自由意思により、文書による同意が得られている。		 Patients meeting all of the following criteria will be eligible for inclusion:
1) Histologically or cytologically confirmed non-squamous NSCLC.
2) Stage III or IV NSCLC and not be a candidate for surgical resection or definitive chemoradiation.
3) Positive for EGFR mutation (Ex19del or L858R).
4) Positive for TP53-gain-of-function (GOF) mutation. TP53-GOF mutations are defined as 10 mutations (R175H, G245S, R248Q, R248W, R249S, R273H, R273L, R273C, R282Q, R282W).
5) Radiological confirmation of disease progression in osimertinib treatment. Disease progression during post-operative adjuvant osimertinib treatment is allowed.
6) Have clinical benefit more than stable disease (SD) with 3 months or more in previous osimertinib treatment. In post-operative adjuvant osimertinib treatment, 6 months or more disease-free survival is required.
7) Have treatment history of at least 1 regimen of chemotherapy including platinum-doublet.
8) Without transformation to histological types other than non-squamous NSCLC revealed by re-biopsy after osimertinib treatment. Confirmation without such transformation by re-biopsy after osimertinib treatmen is recommended.
9) ECOG Performance Status of 0 or 1.
10) Survival with 12 weeks or more is expected.
11) Aged 18 years or older.
12) Has measurable lesions based on RECIST Guidelines Version 1.1.
13) Without CTCAEv5.0 grade 3 or higher superior vena cava syndrome, pericardial effusion, pleural effusion, and ascites.
14) The following periods of time have elapsed since the completion of prior treatment or procedures at the time of registration.
a) Surgical treatment with general anesthesia: 2 weeks
b) Biopsy with incision, treatment for trauma: 2 weeks
c) Palliative radiation therapy for metastatic lesions: 2 weeks
15) Laboratory values within 14 days prior to enrollment must meet all the following criteria. 1. Neutrophil count 1500 per mm3 or higher
2. Hemoglobin 9.0 g/dL or more
3. Platelet count 100,000 per mm3 or higher
4. Total bilirubin less than or equal to 1.5 times the upper limit of normal (ULN)
5. AST (GOT) less than or equal to 2.5 times the upper limit of normal (ULN)
6. ALT (GPT) less than or equal to 2.5 times the upper limit of normal (ULN)
7. Serum creatinine less than or equal to 1.5 times the upper limit of normal (ULN)
16) Reports showing the results confirming TP53-GOF mutations are available.
17) Has provided written informed consent after receiving a full explanation of the study.
以下のいずれかの基準に該当する患者は本治験の対象から除外する。
1)全身的治療を要する感染症を有する。
2)活動性結核を有する。インターフェロン-γ遊離試験（IGRA）の結果が陽性である場合は抗結核薬の予防的投与を本治験登録前3週間行っておく必要がある。
3)有害事象等によりオシメルチニブ80mgの投与が不可能な患者
4)3か月以内の免疫チェックポイント阻害剤の投与歴を有する患者。
5)脱髄疾患（多発性硬化症等）及びその既往のある患者
6)うっ血性心不全の患者（左室駆出率35%以下またはNew York Heart Association（NYHA）分類クラスⅢ以上）
7)インフリキシマブの成分に対する過敏症の既往歴を有する。
8)精神疾患または精神症状を合併しており、治験への参加が困難と判断される。
9)有症状の脳転移を有する。
10)癌性髄膜炎を有する。
11)活動性の重複がんを有する
12)コントロール不良な高血圧もしくは糖尿病を有する。
13)HBs抗原が陽性である。
14)HBc抗体またはHBs抗体が陽性である。ただし、HBV-DNAが20IU/mL未満であれば組入れ可とする。
15)HCV抗体が陽性である。ただし、HCV-RNAが陰性であれば組入れ可とする。
16)胸部CTにて明らかな間質性肺炎を有する。
17)ステロイド治療を要する間質性肺疾患（薬剤性肺炎を含む）の既往を有する。
18)心電図にてQT 間隔（QTcF）が470 msec（女性）及び450 msec（男性）を超える者。
19)過去の抗がん療法による重篤な毒性が持続している者
20)治験治療開始前4週間以内又は半減期5倍以内（いずれか短い方）に、治験段階の薬剤を含む全身性のがんに対する治療歴を有する患者。
21)治験薬等の投与前4週間以内に治験段階の他の薬剤又は治験用の医療機器を用いた患者。
22)妊娠中または授乳中の女性、及び妊娠可能な女性においては、登録前14日以内に実施した尿妊娠検査の結果が陽性である。
23)その他、治験責任医師又は治験分担医師が本治験への参加を不適切と判断する。		 Patients meeting any of the following criteria will be excluded:
1) With infections requiring systemic treatment.
2) With active tuberculosis. If the interferon-gamma release assay (IGRA) result is positive, prophylactic administration of antituberculosis drugs must be administered for 3 weeks prior to enrollment in this clinical trial.
3) Whom administration of osimertinib 80 mg is not possible due to adverse events or other reasons.
4) With a history of immune checkpoint inhibitor administration within the past 3 months.
5) With demyelinating diseases (such as multiple sclerosis) or a history of such diseases.
6) With congestive heart failure (left ventricular ejection fraction of 35% or less or New York Heart Association [NYHA] classification class III or higher).
7) With a history of hypersensitivity to any component of infliximab.
8) With psychiatric disorders or psychiatric symptoms that make participation in the trial difficult.
9) With symptomatic brain metastases.
10)With carcinomatous meningitis.
11)With active concurrent cancer.
12) With uncontrolled hypertension or diabetes.
13) With positive HBs antigen.
14) With positive HBc antibody or HBs antibody. However, inclusion is permitted if HBV-DNA is less than 20 IU/mL.
15) HCV antibody is positive. However, inclusion is permitted if HCV-RNA is negative.
16) Has obvious interstitial pneumonia on chest CT.
17) Has a history of interstitial lung disease requiring steroid therapy (including drug-induced pneumonia).
18) Electrocardiogram showing a QT interval (QTcF) exceeding 470 msec (female) or 450 msec (male).
19) With ongoing severe toxicity from prior anticancer therapy.
20) Received treatment for systemic cancer, including investigational drugs, within 4 weeks prior to or within 5 half-lives (whichever is shorter) of the start of the investigational treatment.
21) Received other investigational drugs or investigational medical devices within 4 weeks prior to administration of the investigational drug.
22) Pregnant or breastfeeding women, and women of childbearing potential with a positive urine pregnancy test result within 14 days prior to enrollment.
23) Other cases deemed inappropriate for participation in this trial by the principal investigator or sub-investigator.
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
1)原病の増悪が認められた場合（画像診断による明らかな増悪及び臨床的に明らかな増悪を含む）。
2)有害事象によりプロトコル治療が継続できない場合
3)有害事象との関連が否定できない理由により、被験者がプロトコル治療の中止を申し出た場合
4)有害事象との関連が否定できる理由により、被験者がプロトコル治療の中止を申し出た場合
5)プロトコル治療中の死亡
6)その他、治験責任医師又は治験分担医師がプロトコル治療の中止が必要と判断した場合
非小細胞肺癌 Non-small cell lung cancer
非小細胞肺癌、EGFR遺伝子変異、TP53遺伝子変異 Non-small cell lung cancer; EGFR mutation; TP53 mutation
あり
インフリキシマブ：1コース目は14日間、2コース目以降は28日間を1コースとし、各コースDay 1に5 mg/kgを点滴静注する。
オシメルチニブ：インフリキシマブ投与の1コース目Day 1より80 mg/日を1日1回連日経口投与する。
 Infliximab: The first course is administered over 14 days, and subsequent courses are administered over 28 days. On day 1 of each course, 5 mg/kg is administered by intravenous infusion.
Osimertinib: 80 mg/day is administered orally once daily starting on day 1 of the first course of infliximab.
奏効率（画像中央判定委員による） Response rate as evaluated by independent central review
無増悪生存期間
全生存期間
奏効期間
有害事象発現割合		 Progression-free survival
Overall Survival
Duration of Response
Safety

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
インフリキシマブ（遺伝子組換え）
インフリキシマブBS点滴静注用100mg「CTH」
22600AMI00001000

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）試験等の進捗状況

/

募集前

Pending
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

九州大学病院治験倫理審査委員会 Ethical Review Committee for Clinical Trials, Kyushu University Hospital
福岡県福岡市東区馬出3-1-1 3-1-1 Maidashi Higashi-ku Fukuoka, Japan, Fukuoka
092-642-5774
bysisichiken@jimu.kyushu-u.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません