臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

研究の種別		企業治験
治験の区分		主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
初回公表日		令和6年5月23日
最終公表日		令和8年3月26日
中止年月日
観察期間終了日		令和7年7月17日
研究名称		軽度から中等度の日本人高血圧症患者を対象にzilebesiranの安全性、忍容性、有効性、薬力学及び薬物動態を評価する第I/II相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較試験
平易な研究名称		軽度から中等度の日本人高血圧症患者を対象にzilebesiranを評価する試験
統括管理者の氏名		治験情報　窓口
統括管理者の所属機関		Alnylam Japan 株式会社
研究・治験の目的		軽度から中等度の日本人高血圧症患者を対象に、zilebesiranを単回皮下投与したときの安全性、忍容性、有効性、薬力学及び薬物動態を評価する
試験のフェーズ		1-2
対象疾患名		軽度から中等度高血圧症
進捗状況		研究終了
医薬品等の一般名称		ジレベシランナトリウム
販売名		なし
認定委員会の名称		博多クリニック臨床試験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2026年03月26日

２　結果の要約

観察期間終了日 / Completion date	2025年07月17日
実施症例数 / Result actual enrolment	36
試験等の対象者の背景情報 / Baseline Characteristics	登録被験者の背景情報年齢（平均値）：58歳性別：男性24名、女性12名軽度から中等度の高血圧症患者自由行動下血圧測定（ABPM）による24時間血圧の平均値・Zilebesiran 300 mg：12例ベースライン収縮期血圧：143.6mmHg ベースライン拡張期血圧：87.2mmHg ・Zilebesiran 600 mg：12例ベースライン収縮期血圧：138.9mmHg ベースライン拡張期血圧：86.6mmHg ・プラセボ：12例ベースライン収縮期血圧：137.7mmHg ベースライン拡張期血圧：85.6mmHg 診察室測定（OBP）による血圧の平均値・Zilebesiran 300 mg：12例ベースライン収縮期血圧：139.8mmHg ベースライン拡張期血圧：88.3mmHg ・Zilebesiran 600 mg：12例ベースライン収縮期血圧：134.3mmHg ベースライン拡張期血圧：86.6mmHg ・プラセボ：12例ベースライン収縮期血圧：133.9mmHg ベースライン拡張期血圧：89.2mmHg"	Demographics and baseline characteristics of enrolled patients Age(average) : 58 years old Sex: Male 24, Female 12 Participants with mild to moderate hypertension 24-hour Mean Blood Pressure by Ambulatory Blood Pressure Monitoring (ABPM) - Zilebesiran 300 mg: 12 participants Baseline Systolic Blood Pressure: 143.6mmHg Baseline Diastolic Blood Pressure: 87.2mmHg - Zilebesiran 600 mg: 12 participants Baseline Systolic Blood Pressure: 138.9mmHg Baseline Diastolic Blood Pressure: 86.6mmHg - Placebo: 12 participants Baseline Systolic Blood Pressure: 137.7mmHg Baseline Diastolic Blood Pressure: 85.6mmHg Mean Office Blood Pressure (OBP) - Zilebesiran 300 mg: 12 participants Baseline Systolic Blood Pressure: 139.8mmHg Baseline Diastolic Blood Pressure: 88.3mmHg - Zilebesiran 600 mg: 12 participants Baseline Systolic Blood Pressure: 134.3mmHg Baseline Diastolic Blood Pressure: 86.6mmHg - Placebo: 12 participants Baseline Systolic Blood Pressure: 133.9mmHg Baseline Diastolic Blood Pressure: 89.2mmHg
試験等のデザインに応じた進行状況に関する情報 / Participant flow	投与群 Zilebesiran 300 mg ：被験者12例は、6ヵ月間の二重盲検期の第1日目にzilebesiran 300 mgの単回皮下投与（SC）を受けた。1例が脱落した。　二重盲検期終了後、11例は9ヵ月目及び12ヵ月目に安全性追跡調査来院を完了した。 Zilebesiran 600 mg ：被験者12例は、6ヵ月間の二重盲検期の第1日目にzilebesiran 600 mgの単回皮下投与（SC）を受けた。1例が脱落した。　二重盲検期終了後、11例は9ヵ月目及び12ヵ月目に安全性追跡調査来院を完了した。プラセボ：被験者12例は、6ヵ月間の二重盲検期の第1日目にプラセボの単回皮下投与（SC）を受けた。　二重盲検期終了後、12例は9ヵ月目及び12ヵ月目に安全性追跡調査来院を完了した。	Reporting Groups Zilebesiran 300 mg: 12 participants were administered a single dose of zilebesiran 300 mg by subcutaneous(SC) injection on Day 1 of the 6-month Double-blind (DB) period. Withdrawal by 1 participant. After the DB period, 11 participants completed safety follow-up visits at Months 9 and 12. Zilebesiran 600 mg: 12 participants were administered a single dose of zilebesiran 600 mg by SC injection on Day 1 of the 6-month DB period. Withdrawal by 1 participant. After the DB period, 11 participants completed safety follow-up visits at Months 9 and 12. Placebo: 12 participants were administered a single dose of placebo by SC injection on Day 1 of the 6-month DB period. After the DB period, 12 participants completed safety follow-up visits at Months 9 and 12.
疾病等の発生状況のまとめ / Adverse events	理由を問わない全ての死亡の割合・Zilebesiran 300 mg：0.0%（0/12例）・Zilebesiran 600 mg：0.0%（0/12例）・プラセボ：0.0%（0/12例）重篤な有害事象を発現した割合・Zilebesiran 300 mg：0.0%（0/12例）・Zilebesiran 600 mg：0.0%（0/12例）・プラセボ：0.0%（0/12例）治験薬投与開始後に発現した有害事象・Zilebesiran 300 mg：50%（6/12例）・Zilebesiran 600 mg：50%（6/12例）・プラセボ：33.33%（4/12例）治験薬投与開始後に発現した治験薬と因果関係がある有害事象・Zilebesiran 300 mg：0%（0/12例）・Zilebesiran 600 mg：8.33%（1/12例）・プラセボ：8.33%（1/12例）その他の有害事象・Zilebesiran 300 mg：COVID-19　8.33%（1例）、咽頭炎　16.67％（2例）、ALT増加　8.33%（1例）、頭痛　16.67％（2例）、膣出血　8.33%（1例）、上気道の炎症　8.33%（1例）、湿疹　8.33%（1例）・Zilebesiran 600 mg：眼そう痒症　8.33%（1例）、インフルエンザ　16.67％（2例）、ALP増加　8.33%（1例）、血中カリウム増加　8.33%（1例）、γ-GTP増加　8.33%（1例）、変形性脊椎症　8.33%（1例）、頭痛　8.33%（1例）、上気道の炎症　8.33%（1例）・プラセボ：胃痛　8.33%（1例）、悪心　8.33%（1例）、COVID-19　8.33%（1例）、糸球体濾過率減少　8.33%（1例）、関節周囲炎　8.33%（1例）	All-Cause Mortality - Zilebesiran 300 mg: 0.0% (0/12 participants) - Zilebesiran 600 mg: 0.0% (0/12 participants) - Placebo: 0.0% (0/12 participants) Serious Adverse Events - Zilebesiran 300 mg: 0.0% (0/12 participants) - Zilebesiran 600 mg: 0.0% (0/12 participants) - Placebo: 0.0% (0/12 participants) Treatment-emergent AEs - Zilebesiran 300 mg: 50% (6/12 participants) - Zilebesiran 600 mg: 50% (6/12 participants) - Placebo: 33.33% (4/12 participants) Related Treatment-emergent AEs, - Zilebesiran 300 mg: 0% (0/12 participants) - Zilebesiran 600 mg: 8.33% (1/12 participants) - Placebo: 8.33% (1/12 participants) Other Adverse Events - Zilebesiran 300 mg: COVID-19 8.33% (1 participant). Pharyngitis 16.67% (2 participants), ALT increased 8.33% (1 participant). Headache 16.67% (2 participants), Vaginal hemorrhage 8.33% (1 participant), Upper respiratory tract inflammation 8.33% (1 participant), Eczema 8.33% (1 participant) - Zilebesiran 600 mg: Eye pruritus 8.33% (1 participant), Influenza 16.67% (2 participants), ALP increased 8.33% (1 participant), Blood potassium increased 8.33% (1 participant), gamma-GTP increased 8.33% (1 participant), Spinal osteoarthritis 8.33% (1 participant), Headache 8.33% (1 participant), Upper respiratory tract inflammation 8.33% (1 participant) - Placebo: Gastralgia 8.33% (1 participant), Nausea 8.33% (1 participant), COVID-19 8.33% (1 participant), Glomerular filtration rate decreased 8.33% (1 participant), Periarthritis 8.33% (1 participant)
主要評価項目及び副次評価項目のデータ解析及び結果 / Outcome measures	【主要評価項目】・有害事象の発現頻度解析対象集団：試験期間中にZilebesiran又はプラセボを投与された投与を受けたすべての全被験者。詳細は「疾病等の発生状況のまとめ」項に示した。評価期間：最長12ヵ月【副次的評価項目】 1.3ヵ月目及び6ヵ月目の血清アンジオテンシノ－ゲン（AGT）値のベ－スラインからの変化率（％）解析対象集団：規定された時点で解析に利用可能なデ－タを有する被験者評価期間：ベ－スライン、3ヵ月目及び6ヵ月目 3ヵ月目　平均値（SD）・Zilebesiran 300 mg：11例　－96.85 （1.45）・Zilebesiran 600 mg：12例　－96.85 （2.32）・プラセボ：12例　6.93 （21.93） 6ヵ月目　平均値（SD）・Zilebesiran 300 mg：11例　－95.36 （2.17）・Zilebesiran 600 mg：12例　－95.79 （3.21）・プラセボ：12例　－2.74 （12.75） 2.3ヵ月目及び6ヵ月目の自由行動下血圧測定（ABPM）による24時間平均収取期血圧（SBP）及び拡張期血圧（DBP）のベ－スラインからの変化量（mmHg）解析対象集団：規定された時点で解析に利用可能なデ－タを有する被験者評価期間：ベ－スライン、3ヵ月目及び6ヵ月目 1）SBP 3ヵ月目　平均値（SD）・Zilebesiran 300 mg：11例　－15.2 （9.0）・Zilebesiran 600 mg：12例　－17.8 （11.8）・プラセボ：12例　0.4 （7.8） 6ヵ月目　平均値（SD）・Zilebesiran 300 mg：10例　－12.6 （4.8）・Zilebesiran 600 mg：12例　－12.2 （11.7）・プラセボ：12例　－6.5 （11.0） 2）DBP 3ヵ月目　平均値（SD）・Zilebesiran 300 mg：11例　－8.6 （6.0）・Zilebesiran 600 mg：12例　－9.2 （6.5）・プラセボ：12例　0.3 （5.3） 6ヵ月目　平均値（SD）・Zilebesiran 300 mg：10例　－7.1 （2.4）・Zilebesiran 600 mg：12例　－8.2 （6.0）・プラセボ：12例　－3.9 （6.6） 3.3ヵ月目及び6ヵ月目の診察室SBP及びDBPのベ－スラインからの変化量（mmHg）解析対象集団：規定された時点で解析に利用可能なデ－タを有する被験者評価期間：ベ－スライン、3ヵ月目及び6ヵ月目 1）SBP 3ヵ月目　平均値（SD）・Zilebesiran 300 mg：11例　－14.4 （21.0）・Zilebesiran 600 mg：12例　－14.4 （12.3）・プラセボ：12例　4.4 （5.0） 6ヵ月目　平均値（SD）・Zilebesiran 300 mg：11例　－10.3 （12.9）・Zilebesiran 600 mg：12例　－6.8 （9.6）・プラセボ：12例　1.2 （13.3） 2）DBP 3ヵ月目　平均値（SD）・Zilebesiran 300 mg：11例　－7.8 （10.4）・Zilebesiran 600 mg：12例　－7.4 （8.0）・プラセボ：12例　0.1 （5.2） 6ヵ月目　平均値（SD）・Zilebesiran 300 mg：11例　－4.5 （7.9）・Zilebesiran 600 mg：12例　－1.7 （6.8）・プラセボ：12例　－2.2 （7.1） 4.薬物動態 Zilebesiran及び代謝物[AS (N－1) 3' Zilebesiran]　の最高血漿中濃度（Cmax）、最高血漿中濃度到達時間（Tmax）、消失半減期（t1/2）、0時間から最後の測定可能濃度時点までの血漿中濃度－時間曲線下面積（AUClast）及び尿中zilebesiran排泄率（Fe）解析対象集団：zilebesiranを1回以上全量投与され、投与後に薬物動態評価が1回以上行われたすべての被験者 Cmax （ng/mL）　幾何平均値（幾何変動係数）評価期間：投与前及び投与後30分、1、2、3、4、6、8、12、16、24、48時間・Zilebesiran 300 mg：12例　1024 （53.5%）、代謝物 [AS (N-1) 3’]　12例　101.4 （72.1%）・Zilebesiran 600 mg：12例　2445 （42.4%）、代謝物 [AS (N-1) 3’]　12例　288.2 （49.7%） Tmax（hours）中央値（最小値～最大値）評価期間：投与前及び投与後30分、1、2、3、4、6、8、12、16、24、48時間・Zilebesiran 300 mg：12例　3.53 （1.00～12.0）、代謝物 [AS (N-1) 3’]　12例　8.01 （3.00～16.0）・Zilebesiran 600 mg：12例　6.00 （1.00～16.0）、代謝物 [AS (N-1) 3’]　12例　16.00 （4.00～16.0） t1/2（hours）幾何平均値（幾何変動係数）評価期間：投与前及び投与後30分、1、2、3、4、6、8、12、16、24、48時間・Zilebesiran 300 mg：10例　5.83 （65.3%）、代謝物 [AS (N-1) 3’]　7例　9.42 （120.8%）・Zilebesiran 600 mg：11例　5.56 （36.9%）、代謝物 [AS (N-1) 3’]　5例　5.48 （25.6%） AUClast （ng･h/mL）幾何平均値（幾何変動係数）評価期間：投与前及び投与後30分、1、2、3、4、6、8、12、16、24、48時間・Zilebesiran 300 mg：12例　16150 （43.5%）、代謝物 [AS (N-1) 3’]　12例　1587 （73.8%）・Zilebesiran 600 mg：12例　41260 （32.2%）、代謝物 [AS (N-1) 3’]　12例　4906 （47.5%）累積尿中Fe （%）幾何平均値（幾何変動係数）評価期間：投与前及び投与後2～6、6～12、12～24時間・Zilebesiran 300 mg：12例　23.62 （21.2%）、代謝物 [AS (N-1) 3’]　12例　2.68 （42.7%）・Zilebesiran 600 mg：12例　30.08 （16.1%）、代謝物 [AS (N-1) 3’]　12例　3.85 （28.3%）	[Primary Outcome] Number of Participants With Adverse Events (AEs) Analysis Population: All participants who received any amount of Zilebesiran or placebo during the study. Details are shown in [Adverse events] section. Time Frame: Up to 12 months [Secondary Outcome(s)] Percent Change from Baseline in Serum Angiotensinogen (AGT) at Month 3 and Month 6. Unit of measure: Percent Change Analysis Population: Number analyzed is the number of participants with data available for analysis at the specified time-points. Time Frame: Baseline and Month 3 and Month 6 Month 3 (% Change from Baseline) Mean (Standard Deviation). - Zilebesiran 300 mg: 11 participants -96.85 (1.45) - Zilebesiran 600 mg: 12 participants -96.85 (2.32) - Placebo: 12 participants 6.93 (21.93) Month 6 (% Change from Baseline) Mean (Standard Deviation) - Zilebesiran 300 mg: 11 participants -95.36 (2.17) - Zilebesiran 600 mg: 12 participants -95.79 (3.21) - Placebo: 12 participants -2.74 (12.75) 2.Change from Baseline at Month 3 and Month 6 in 24-hour Mean Systolic Blood Pressure (SBP) and Diastolic Blood Pressure (DBP) Assessed by Ambulatory Blood Pressure Monitoring (ABPM) Unit of measure: mmHg Analysis Population: Number analyzed is the number of participants with data available for analysis at the specified time-points. Time Frame: Baseline and Month 3 and Month 6 Month 3 SBP(Change from Baseline) Mean (Standard Deviation). - Zilebesiran 300 mg: 11 participants -15.2 (9.0) - Zilebesiran 600 mg: 12 participants -17.8 (11.8) - Placebo: 12 participants 0.4 (7.8) Month 6 SBP(Change from Baseline) Mean (Standard Deviation) - Zilebesiran 300 mg: 10 participants -12.6 (4.8) - Zilebesiran 600 mg: 12 participants -12.2 (11.7) - Placebo: 12 participants -6.5 (11.0) Month 3 DBP(Change from Baseline) Mean (Standard Deviation) - Zilebesiran 300 mg: 11 participants -8.6 (6.0) - Zilebesiran 600 mg: 12 participants -9.2 (6.5) - Placebo: 12 participants 0.3 (5.3) Month 6 DBP(Change from Baseline) Mean (Standard Deviation) - Zilebesiran 300 mg: 10 participants -7.1 (2.4) - Zilebesiran 600 mg: 12 participants -8.2 (6.0) - Placebo: 12 participants -3.9 (6.6) 3.Change from Baseline at Month 3 and Month 6 in SBP and DBP Assessed by Office Blood Pressure. Unit of measure: mmHg Analysis Population: Number analyzed is the number of participants with data available for analysis at the specified time-points. Time Frame: Baseline and Month 3 and Month 6 1) SBP Month 3 SBP (Change from Baseline) Mean (Standard Deviation) - Zilebesiran 300 mg: 11 participants -14.4 (21.0) - Zilebesiran 600 mg: 12 participants -14.4 (12.3) - Placebo: 12 participants 4.4 (5.0) Month 6 SBP (Change from Baseline) Mean (Standard Deviation) - Zilebesiran 300 mg: 11 participants -10.3 (12.9) - Zilebesiran 600 mg: 12 participants -6.8 (9.6) - Placebo: 12 participants 1.2 (13.3) 2) DBP Month 3 DBP (Change from Baseline) Mean (Standard Deviation) - Zilebesiran 300 mg: 11 participants -7.8 (10.4) - Zilebesiran 600 mg: 12 participants -7.4 (8.0) - Placebo: 12 participants 0.1 (5.2) Month 6 DBP (Change from Baseline) Mean (Standard Deviation) - Zilebesiran 300 mg: 11 participants -4.5 (7.9) - Zilebesiran 600 mg: 12 participants -1.7 (6.8) - Placebo: 12 participants -2.2 (7.1) 4. PK; The maximum plasma concentration (Cmax), time to reach maximum plasma concentration (Tmax), elimination half-life (t1/2), area under the plasma concentration-time curve from time 0 to the time of the last measurable concentration (AUClast), and urinary excretion rate (Fe) for Zilebesiran and the metabolite [AS (N-1) 3' Zilebesiran]. Analysis Population: All participants who received at least 1 full dose of Zilebesiran and had at least 1 evaluable postdose PK assessment. Cmax (ng/mL) Geometric Mean (Geometric Coefficient of Variation) Time Frame: Predose and 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 and 48 hours post-dose. - Zilebesiran 300 mg: 12 participants 1024 (53.5%) , Metabolite [AS (N-1) 3'] 12 participants 101.4 (72.1%) - Zilebesiran 600 mg: 12 participants 2445 (42.4%) , Metabolite [AS (N-1) 3'] 12 participants 288.2 (49.7%) Tmax (hours) Median (Full Range) Time Frame: Predose and 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 and 48 hours post-dose. - Zilebesiran 300 mg: 12 participants 3.53 (1.00 to 12.0) , Metabolite [AS (N-1) 3'] 12 participants 8.01 (3.00 to 16.0) - Zilebesiran 600 mg: 12 participants 6.00 (1.00 to 16.0) , Metabolite [AS (N-1) 3'] 12 participants 16.00 (4.00 to 16.0) t1/2(hours)Geometric Mean (Geometric Coefficient of Variation) Time Frame: Predose and 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 and 48 hours post-dose. - Zilebesiran 300 mg: 10 participants 5.83 (65.3%) , Metabolite [AS (N-1) 3'] 7 participants 9.42 (120.8%) - Zilebesiran 600 mg: 11 participants 5.56 (36.9%) , Metabolite [AS (N-1) 3'] 5 participants 5.48 (25.6%) AUClast (ng*h/mL) Geometric Mean (Geometric Coefficient of Variation) Time Frame: Predose and 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 and 48 hours post-dose. - Zilebesiran 300 mg: 12 participants 16150 (43.5%) , Metabolite [AS (N-1) 3'] 12 participants 1587 (73.8%) - Zilebesiran 600 mg: 12 participants 41260 (32.2%) , Metabolite [AS (N-1) 3'] 12 participants 4906 (47.5%) Pooled Urine PK (fe) (%) Geometric Mean (Geometric Coefficient of Variation) Time Frame: Predose and 2 to 6, 6 to 12, and 12 to 24 hours post-dose. - Zilebesiran 300 mg: 12 participants 23.62 (21.2%) , Metabolite [AS (N-1) 3'] 12 participants 2.68 (42.7%) - Zilebesiran 600 mg: 12 participants 30.08 (16.1%) , Metabolite [AS (N-1) 3'] 12 participants 3.85 (28.3%)
簡潔な要約 / Brief summary	全体として、zilebesiran 300又は600 mgの単回投与は許容可能な安全性プロファイルを示し、軽度から中等度の日本人高血圧症患者において臨床的に意義のある血圧低下をもたらした。	Overall, single doses of 300 or 600 mg zilebesiran had an acceptable safety profile and provided clinically meaningful reductions in blood pressure in Japanese patients with mild-to-moderate hypertension.
公開予定日
結果に関する最初の出版物での発表日 / Date of the first journal publication of results
結果と出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	これらの結果を裏付ける匿名化された個々の参加者データへのアクセスは、試験終了から12ヵ月後、及び当該製品及び適応症が米国及び/又はEUで承認されてから12ヵ月以上経過した後に利用可能となる。患者が特定される可能性、その他の実現可能性に関する問題がある場合、利益相反の可能性がある場合、計画されている事業活動がある場合、実際あるいは潜在的な競争上のリスクがある場合には、データのアクセスが拒否されることがある。データは、研究提案の承認及びデータ共有契約の締結を条件として提供される。データアクセスまでの期間は異なる場合があり、最大で6ヵ月以上かかる場合がある。	Access to Anonymized individual participant data that support these results is made available 12 months after study completion and not less than 12 months after the product and indication have been approved in the US and/or the EU. Access to data may be declined where there is likelihood a patient could be identified or other feasibility issue, where there is a potential conflict of interest, a planned business activities or an actual or potential competitive risk. Data will be provided contingent upon the approval of a research proposal and the execution of a data sharing agreement. Timeframes for data access may vary and can take up to 6 months or more.

管理的事項

研究の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日	令和8年3月26日
jRCT番号	jRCT2071240016

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験等の名称 / Scientific Title（Acronym）		軽度から中等度の日本人高血圧症患者を対象にzilebesiranの安全性、忍容性、有効性、薬力学及び薬物動態を評価する第I/II相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較試験	A Phase 1/2, Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Efficacy, Pharmacodynamics, and Pharmacokinetics of Zilebesiran in Japanese Patients with Mild to Moderate Hypertension
平易な試験等の名称 / Public Title（Acronym）		軽度から中等度の日本人高血圧症患者を対象にzilebesiranを評価する試験	A Study to Evaluate Zilebesiran in Japanese Patients with Mild to Moderate Hypertension

（２）治験責任医師等に関する事項


科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	治験情報　窓口	Clinical Trial Information
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	Alnylam Japan 株式会社	Alnylam Japan K.K.
	所属部署	治験情報窓口
	所属機関の郵便番号	100-6211
	所属機関の住所 / Address	東京都千代田区丸の内1-11-1 パシフィックセンチュリープレイス丸の内11階	Pacific Century Place Marunouchi 11th Floor, 1-11-1 Marunouchi, Chiyoda-ku, Tokyo
	電話番号	03-6629-6200
	電子メールアドレス	JPTiken@alnylam.com
試験に関する問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	臨床試験　窓口担当	Clinical Trial Information
	担当者所属機関 / Affiliation	シミック株式会社（治験国内管理人）	CMIC Co., Ltd.(ICCC)
	担当者所属部署	臨床事業本部
	担当者所属機関の郵便番号	105-0023
	担当者所属機関の住所 / Address	東京都港区芝浦1-1-1	1-1-1 Shibaura Minato-ku, Tokyo
	電話番号	03-6779-8000

	電子メールアドレス	ClinicalTrialInformation@cmic.co.jp
IRBの承認日		令和6年5月9日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項


データマネジメント担当機関
データマネジメント	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職


監査担当機関
監査	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職


統計解析担当機関
統計解析	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無	あり



所属機関（実施医療機関） / Affiliation	医療法人相生会　ピーエスクリニック	SOUSEIKAI PS Clinic



所属機関（実施医療機関） / Affiliation	医療法人平心会　OCROMクリニック	Medical Corporation Heishinkai OCROM Clinic



所属機関（実施医療機関） / Affiliation	医療法人社団慶幸会　ピーワンクリニック	KEIKOKAI MEDICAL CORP P-one Clinic

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験等の目的		軽度から中等度の日本人高血圧症患者を対象に、zilebesiranを単回皮下投与したときの安全性、忍容性、有効性、薬力学及び薬物動態を評価する
試験等のフェーズ / Phase		1-2
症例登録開始予定日 / Date of First Enrollment		2024年06月07日
第1症例登録日 / Date of First Enrollment		2024年06月05日
実施期間（開始日）		2024年04月17日
実施期間（終了日）		2025年09月30日
実施予定被験者数 / Sample Size		36
試験等の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	無作為化 / allocation	無作為化比較	randomized controlled trial
	盲検化 /masking	二重盲検	double blind
	対照 / control	プラセボ対照	placebo control
	割付け / assignment	並行群間比較	parallel assignment
	研究目的 / purpose	治療	treatment purpose
プラセボの有無		あり
盲検の有無		あり
無作為化の有無		あり
実施国(日本以外) / Countries of Recruitment（Except Japan）		なし	none
研究対象者の適格基準 / Key inclusion & exclusion criteria	主たる選択基準 / Inclusion Criteria	1.18歳から75歳(大人、高齢者) 2.出生地が日本であり、生物学的な両親及び祖父母が日本人である。 3.未治療の高血圧症を有するか、新たに高血圧症と診断された（降圧薬を服用していない）、又は2種類以下の降圧薬を一定の用法・用量で使用している。 4.降圧薬非服用下で（該当する場合は休薬後）、自動診察室血圧測定による平均座位SBPが130 mmHg超165 mmHg以下である。 5.ABPMによる24時間平均SBPが130 mmHg以上である。	1.18 Years to 75 Years (Adult, Older Adult) 2.Must have been born in Japan, and their biological parents and grandparents must have been of Japanese origin. 3.Has untreated hypertension or newly diagnosed with hypertension (not taking antihypertensive medication) or is on stable therapy with up to 2 antihypertensive medications. 4.Mean sitting SBP of >130 and =<165 mmHg by automated office blood pressure measurement, with a minimum of 3 week washout prior to office blood pressure measurement. 5.24-hour mean SBP >=130 mmHg by ABPM, after a minimum of 3 weeks washout if taking hypertensive medication.
	主たる除外基準 / Exclusion Criteria	1.二次性高血圧を有する 2.起立性低血圧の既往がある又はスクリーニング時に起立性低血圧が認められた。 3.ALT又はASTがULNの2倍超 4.血清カリウムが5 mmol/L超 5.eGFRが60 mL/min/1.73m2未満（日本人用に0.808を補正係数として使用したModification of Diet in Renal Disease［MDRD］の推算式で算出）。 6.無作為割付け前30日以内に別の治験薬の投与を受けたか、又は本治験登録前に別の臨床試験での追跡調査中である。 7.1型糖尿病若しくはコントロール不良な2型糖尿病（ヘモグロビンA1c［HbA1c］が9.0%超）である、又は糖尿病と診断されていなかったがスクリーニング時の臨床検査で糖尿病（HbA1cが7.0%以上）が判明した。 8.心血管系イベントの既往 9.皮下注射に対する不耐性の既往	1.Secondary hypertension 2.History of orthostatic hypotension or orthostatic hypotension during screening 3.ALT or AST >2 x ULN 4.Elevated serum potassium >5 mmol/L. 5.eGFR of <60 mL/min/1.73m2 (calculation will be based on the Modification of Diet in Renal Disease formula with a Japanese coefficient of 0.808). 6.Received an investigational agent within the last 30 days before randomization or are in follow-up of another clinical study prior to study enrollment. 7.Type 1 diabetes mellitus, poorly controlled Type 2 diabetes mellitus (hemoglobin A1c:HbA1c >9.0%), or laboratory evidence of diabetes during screening (HbA1c >=7.0%) without known diagnosis of diabetes. 8.History of any cardiovascular event 9.History of intolerance to SC injection(s)
	年齢下限 / Age Minimum	18歳以上	18age old over
	年齢上限 / Age Maximum	75歳以下	75age old under
	性別 / Gender	男性・女性	Both
対象疾患名 / Health Condition(s) or Problem(s) Studied		軽度から中等度高血圧症	Mild to Moderate Hypertension
対象疾患キーワード / Keyword		高血圧症、SiRNA、アンジオテンシノーゲン、AGT	High blood pressure, Hypertension, Hypertensive, SiRNA, Angiotensinogen, AGT
介入の有無		あり
介入の内容 / Intervention(s)		Day1にzilebesiran又はプラセボを単回皮下投与する。	Patients will be administered a single dose of zilebesiran or placebo as an SC injection on Day 1.
主たる評価項目 / Primary Outcome(s)		AEの発現頻度	Frequency of Adverse Events (AEs)
副次的な評価項目 / Secondary Outcome(s)		1.3ヵ月目及び6ヵ月目の血清AGTのベースラインからの変化率 2.3ヵ月目及び6ヵ月目のABPMによる24時間平均SBP及びDBPのベースラインからの変化量 3.3ヵ月目及び6ヵ月目の診察室SBP及びDBPのベースラインからの変化量 4.Zilebesiranとその代謝物AS(N-1)3ʹ zilebesiranの血漿中Cmax及びAUClast、並びに尿中fe	1.Percent Change from Baseline in Serum Angiotensinogen (AGT) at Month 3 and Month 6 2.Change from Baseline at Month 3 and Month 6 in 24-hour Mean Systolic Blood Pressure (SBP) and Diastolic Blood Pressure (DBP) Assessed by Ambulatory Blood Pressure Monitoring (ABPM) 3.Change from Baseline at Month 3 and Month 6 in SBP and DBP Assessed by Office Blood Pressure 4.Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of Zilebesiran Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time 0 to the Time of the Last Quantifiable Concentration (AUClast) for Zilebisiran: Fraction of Zilebisiran Excreted in the Urine (fe)

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			未承認
一般名称等	医薬品	一般名称	ジレベシランナトリウム
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	なし
		承認番号	なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

試験等の進捗状況
	進捗状況 / Recruitment status	研究終了	Complete

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

依頼者等の名称	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
Primary Sponsor	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
物品提供の有無
役務提供の有無

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

研究資金等の提供組織の有無	なし

６　IRBの名称等

IRBの名称 / Name of IRB	博多クリニック臨床試験審査委員会	Hakata Clinic Institutional Review Board
住所 / Address	福岡県福岡市博多区店屋町6番18号	6-18, Tenyamachi, Hakata-ku, Fukuoka-city, Fukuoka, Fukuoka
電話番号	092-283-7701
当該試験等に対する審査結果	承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の臨床研究登録機関発行の研究番号	NCT06423352
他の臨床研究登録機関の名称	ClinicalTrials.gov
Issuing Authority	ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1 研究計画書		ALN-AGT01-006 Protocol Amend1_Redacted for Results.pdf
2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-1 その他の添付資料2		設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和8年3月26日	(当画面)	変更内容
変更	令和8年3月13日	詳細	変更内容
変更	令和7年9月30日	詳細	変更内容
変更	令和6年9月11日	詳細	変更内容
変更	令和6年7月25日	詳細	変更内容
新規登録	令和6年5月23日	詳細

変更履歴一覧

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項