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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

医師主導治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和6年1月22日
令和7年1月14日
令和6年6月21日
特発性多中心性キャッスルマン病を対象としたフィルゴチニブの第Ib相医師主導治験
特発性多中心性キャッスルマン病を対象としたフィルゴチニブ医師主導治験
川上　　純
長崎大学大学院医歯薬学総合研究科
未治療又は副腎皮質ステロイド若しくはトシリズマブで治療中の疾患活動性を有する特発性多中心性キャッスルマン病患者を対象として、フィルゴチニブ200 mgを8週間投与した際の安全性及び有効性を評価する。
1
特発性多中心性キャッスルマン病
研究終了
フィルゴチニブマレイン酸塩
ジセレカ錠200㎎
長崎大学病院治験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2025年01月08日

２　結果の要約

2024年06月21日
5
/ 登録症例は5例であった。5例中3例が男性であり、年齢の平均値、標準偏差、中央値はそれぞれ51.8、12.2、60.0歳であった。病理組織所見では5例とも形質細胞型であった。3例の原疾患は未治療、2例が既治療であり、2例は副腎皮質ステロイドによる前治療を受けていた。5例中4例に合併症があり、高血圧症が2例、糖尿病、2型糖尿病が各1例などであった。 Five subjects were recruited, and 3 were male. The mean, standard deviation, and median age were 51.8, 12.2, and 60.0 years, respectively. All five cases' histopathology type of lymph nodes was plasma cell type. Three subjects were treatment-naive, and two were already-treated subjects with glucocorticoids. Four of the five subjects had complications, including two cases of hypertension and one each of diabetes mellitus and type 2 diabetes.
/ 本治験では、6例の被験者が登録同意取得されたが、うち1例は治験薬を投与せずスクリーニング脱落となった。登録症例5例でプロトコル治療が開始され、5例とも8週間のプロトコル治療を完了した。
プロトコール治療を完了した登録例5例全員を、安全性解析対象集団および最大の解析対象集団とした。		 Consent was obtained for enrolment in the trial from 6 subjects, one of whom was screening failure. Five subjects were enrolled and completed eight weeks of protocol treatment. All five enrolled subjects were included in the full analysis set.
/ 死亡及びその他の重篤な有害事象の発現は認められなかった。有害事象の発現割合は100%（5/5例）であった。副作用の発現割合は80.0%（4/5例）であった。投与の中止・中断に至った有害事象はなかった。基本語（PT）別で最も多かった有害事象は頭痛で2例に発現した。そのほかの有害事象（上腹部痛、発熱、帯状疱疹、上咽頭炎、浮遊性めまい、傾眠、口腔咽頭痛）は1例のみに発現した。このうち、上咽頭炎、傾眠、口腔咽頭痛を除く有害事象が副作用とみなされたが、重症度はいずれも軽度であった。また、特に注目すべき有害事象（AESI）として定義されていた帯状疱疹、上咽頭炎、浮遊性めまいの合計3件が各1例に認められた。いずれも副作用とみなされたが、上咽頭炎、浮遊性めまいについては治験期間中に、帯状疱疹については追跡調査にて回復が確認された 。
臨床検査のうち、CRP、IgG、SAAについては既にベースライン時より原疾患の状態を反映したものと考えられる異常高値を示していたが、一定の変化傾向はみられなかった。その他の臨床検査値にも変化の傾向はみられなかった。治験期間中のCTスキャン検査所見の変化や12誘導心電図の異常はなかった。		 No deaths or other serious adverse events were observed. The incidence of adverse events was 100% (5/5). The incidence of adverse drug reactions was 80.0% (4/5). No adverse events led to discontinuation or suspension of treatment. The most common adverse event by Preferred Terms (PT) was headache, which occurred in two patients. Other adverse events (epigastric pain, fever, herpes zoster, nasopharyngitis, dizziness, somnolence, and oropharyngeal pain) occurred in only one patient. Of these adverse events, all but nasopharyngitis, somnolence, and oropharyngeal pain were considered adverse drug reactions, but all were mild. A total of three adverse events defined as adverse events of special interest (AESI) - herpes zoster, nasopharyngitis, and dizziness - occurred in one case each. All were considered adverse drug reactions, but recovery was confirmed during the trial period for nasopharyngitis and dizziness, and at follow-up for herpes zoster.
Among the laboratory tests, CRP, IgG, and SAA showed abnormally high levels at baseline, which were considered to be associated with idiopathic multicentric Castleman disease. No trend was observed in CRP, IgG, SAA, and other laboratory values. There were no changes in CT scan findings or abnormalities in the 12-lead ECG during the trial period.
/ 主要評価項目については、「有害事象の発生状況のまとめ」に記載の通りである。
副次評価項目については、CHAPスコア（合計）のベースラインの平均値、標準偏差、中央値は、4.4、1.3、5.0であった。2週時では3.4、1.7、3.0、4週時では3.4、1.1、3.0、8週時では3.4、1.1、3.0であった。平均スコアがベースラインに比べ8週時に数値的に減少した 。また8週時において、5例中2例（40%）でCHAPスコア（合計値）の1点以上の減少（3点及び2点）が認められた。この2例ではECOG-PSスコアの減少（いずれもベースラインの1点から8週時0点への減少）がみられた。残りの3例については、8週時のCHAPスコアに変化はみられなかった。SF-36、医師による総合評価（VAS）、患者による総合評価（VAS）には変化の傾向はみられなかった。		 The primary endpoints are described in Adverse events.
For the secondary endpoints, the mean, standard deviation, and median of the CHAP score (total) at baseline were 4.4, 1.3, and 5.0, respectively. Those at 2 weeks were 3.4, 1.7, and 3.0, those at 4 weeeks were 3.4, 1.1, and 3.0, and those at 8 weeks were 3.4, 1.1, and 3.0, respectively. The mean score decreased at 8 weeks from baseline. At 8 weeks, two of five patients (40%) showed a reduction of one or more points (3 points and 2 points) in the CHAP score (total). In these two cases, there was a decrease in the ECOG-PS score (both from 1 at baseline to 0 at 8 weeks). There was no change in CHAP score at 8 weeks for the remaining three patients. No trend of change in SF-36, physician-assessed total score (visual analog scale: VAS), or patient-assessed total score (VAS) was found.
/ 特発性多中心性キャッスルマン病（iMCD）患者5例に、フィルゴチニブ200 mg（錠剤）を1日1回1錠、8週間にわたって連日経口投与した時、新たな安全性上の問題は認められなかった。
一部の患者では症状の改善が認められものの、CRPをはじめとした臨床検査での改善には乏しく、8週時点で有効であると判断される根拠には乏しかった。		 No new safety issues were identified in five patients with idiopathic multicentric Castleman disease when filgotinib 200 mg (tablet) was administered orally once daily for 8 weeks.
Although some patients showed improvement in their symptoms, there was no apparent improvement in CRP and other laboratory tests, and there was little evidence to conclude that the drug was effective at 8 weeks.
2025年01月14日

３　IPDシェアリング

無 No

管理的事項

研究の種別 医師主導治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和7年1月8日
jRCT番号 jRCT2071230108

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

特発性多中心性キャッスルマン病を対象としたフィルゴチニブの第Ib相医師主導治験 A Phase 1b Investigator-Initiated Study of Filgotinib in Patients with Idiopathic Multicentric Castleman Disease (iMCD)
特発性多中心性キャッスルマン病を対象としたフィルゴチニブ医師主導治験 Investigator-Initiated Study of Filgotinib in Patients with Idiopathic Multicentric Castleman Disease (iMCD)

（２）治験責任医師等に関する事項

川上　　純 Kawakami Atsushi
/ 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科 Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences
先進予防医学共同専攻リウマチ・膠原病内科
852-8501
/ 長崎県長崎市坂本1-7-1 1-7-1 Sakamoto, Nagasaki, Nagasaki 852-8501, Japan
095-819-7262
08imcd@ml.nagasaki-u.ac.jp
福井　　翔一 Fukui Shoichi
長崎大学病院 Nagasaki University Hospital
852-850
長崎県長崎市坂本1-7-1 1-7-1 Sakamoto, Nagasaki, Nagasaki 852-8501, Japan
095-819-7262
08imcd@ml.nagasaki-u.ac.jp
令和5年12月21日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

公益財団法人神戸医療産業都市推進機構　医療イノベーション推進センター
宇野　　恵美子
データサイエンスグループ
公益財団法人神戸医療産業都市推進機構　医療イノベーション推進センター
赤井　　奈都
モニタリンググループ
株式会社CLINICAL RESEARCH OFFICE
公益財団法人神戸医療産業都市推進機構　医療イノベーション推進センター
加藤　　直樹
医学統計グループ
公益財団法人神戸医療産業都市推進機構　医療イノベーション推進センター
松山　　和子
医療開発研究グループ

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

古賀　　智裕

Koga Tomohiro

/

長崎大学病院

Nagasaki University Hospital

リウマチ・膠原病内科

852-8501

長崎県 長崎市坂本1-7-1

095-819-7200

　

　
令和5年12月21日
/

矢野　真吾

Yano Shingo

/

東京慈恵会医科大学附属病院

The Jikei University Hospital

　

　
/

正木　　康史

Masaki Yasufumi

/

金沢医科大学病院

Kanazawa Medical University Hospital

　

　
/

北野　　将康

Kitano Masayasu

/

一般財団法人　住友病院

Sumitomo Hospital

　

　
/

佐藤　　秀三

Sato Shuzo

/

福島県立医科大学附属病院

Fukushima Medical University Hospital

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

未治療又は副腎皮質ステロイド若しくはトシリズマブで治療中の疾患活動性を有する特発性多中心性キャッスルマン病患者を対象として、フィルゴチニブ200 mgを8週間投与した際の安全性及び有効性を評価する。
1
2024年01月11日
2024年01月11日
2024年09月30日
5
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
なし none
以下の全ての条件に該当する患者を対象とする。
1.　同意取得時の年齢が18 歳以上65歳未満である患者
2.　特発性多中心性キャッスルマン病の診断基準（厚生労働省「平成30年4月1日施行の指定難病（告示番号331）」）を診断時に満たす患者
3.　スクリーニング検査時のCHAPスコア（CRP、ヘモグロビン、アルブミン、ECOG PS）が合計2点以上かつヘモグロビン1点以上又はアルブミン1点以上、かつCRP1点以上の患者
4.　妊娠可能な女性にあっては、妊娠検査が陰性であり、適切な避妊を行うことに同意した患者。男性被験者においては、避妊の信頼性が高く、許容可能な避妊方法（殺精子剤、コンドーム使用又は禁欲）に同意した患者。いずれも治験期間中及び治験薬の最終服用日から30日が過ぎるまで避妊に務めることを必須とする。		 Patients who meet all of the following criteria will be included in the study.
(1) Patients aged >= 18 years and < 65 years at the time of informed consent
(2) Patients who meet the diagnostic criteria for idiopathic multicentric Castleman's disease (Designated intractable disease [Notice No. 331] enforced on April 1, 2018 by the Ministry of Health, Labour and Welfare) at the time of diagnosis (patients being treated must meet the diagnostic criteria at the time of diagnosis.)
(3) Patients with a total CHAP score (CRP, hemoglobin, albumin, ECOG PS.) of >= 2 points in total with hemoglobin or albumin >= 1 point, and CRP >= 1 point at the screening examination
(4) Females of childbearing potential must have a negative pregnancy test and agree to use adequate contraception. Male subjects must agree to a reliable and acceptable method of contraception (Use of spermicide, condom or abstinence). Both females of childbearing potential and male subjects must use contraception during the study and for 30 days after the last dose of the investigational product.
以下のうちいずれか一つでも該当する患者は除外とする。
1.　フィルゴチニブマレイン酸塩に対して過敏症があること、又は何らかの薬剤に対して重大なアレルギー反応を示すことが判明している患者
2.　過去にフィルゴチニブの投与を受けたことがある患者
3.　登録前28日以内にトシリズマブの投与を受けた患者。トシリズマブで治療中の患者は、本治験登録の28日前までに投与を中止する。
4.　直近5 年以内に悪性腫瘍の既往を有する患者（ただし、非黒色腫皮膚癌又は子宮頚部上皮内癌で治療が奏効した患者は除く）
5.　リンパ増殖性疾患、リンパ腫、白血病、骨髄増殖性疾患又は多発性骨髄腫の病歴を有する患者
6.　iMCD以外の自己免疫疾患（関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、皮膚筋炎・多発性筋炎、血管炎、IgG4関連疾患、ベーチェット病等（ただし、これに限定されない））を合併している患者
7.　HBs抗原陽性であった患者（なお、HBs抗原陰性であり、HBs抗体あるいはHBc抗体陽性患者は本治験への参加は可能とする。）
8.　コントロール不良の感染症（結核、ヒト免疫不全ウイルス等（ただし、これらに限定されない））を有する患者。スクリーニング時にクオンティフェロン又はT-spot検査によるIFNγ遊離試験（IGRA）で陽性だった患者のうち、活動性結核の所見が認められなかった患者については、本治験への参加を可能とする。ただし、本治験薬投与前に適切な抗結核薬の投与を開始すること。
9.　スクリーニング時にて下記のいずれかの臨床検査値異常が認められる患者
・推定GFR<60 ml/min/1.73m2の患者
・中等度以上の肝機能障害（Child-PughクラスB相当以上）のある患者
・好中球数 1000/mm3 未満の患者
・リンパ球数 500/mm3 未満の患者
・ヘモグロビン値が8.0 g/dL未満の患者
10.　「Validated international definition of the thrombocytopenia, anasarca, fever, reticulin fibrosis, renal insufficiency, and organomegaly clinical subtype of idiopathic multicentric Castleman disease」(2)を満たすTAFRO徴候を伴う特発性キャッスルマン病（Definite iMCD-TAFRO）の患者
11.　副腎皮質ステロイドを登録前14日以内に開始した患者（ただし、局所製剤の使用及びiMCDの治療目的での使用は許容）
12.　登録前28日以内にリツキシマブ、サリルマブ又はシクロホスファミドなどの免疫抑制剤、インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブ、オゾラリズマブなどのTNF-α阻害剤、ベドリズマブ又はアバタセプトを投与した患者
13.　登録前14日以内にタクロリムス、シクロスポリン、アザチオプリン、ミゾリビン、又はシロリムスなどの免疫抑制剤、トファシチニブ、バリシチニブ、ペフィシチニブ、ウパダシチニブ、ルキソリチニブ、アブロシチニブ、リトレシチニブ、又はデルゴシチニブなどのJAK阻害剤、又はカロテグラストを投与した患者（ただし、免疫抑制剤の局所への使用は許容する。デルゴシチニブについては、承認薬としては外用剤のみであるが併用を禁止する）。
14.　登録前7日以内に生ワクチンを接種した患者、及び登録日から治験終了日までに生ワクチンを接種予定である患者
15.　他の治験又は臨床研究へ登録前8週間以内に参加した患者
16.　性別は問わず、挙児希望がある患者
17.　登録時に産後6ヶ月未満の患者、登録前6ヶ月以内に中絶した患者、授乳中又は妊娠中の女性患者
18.　その他、治験責任医師又は治験分担医師が不適格と判断した患者		 Subjects with any one of the following items are excluded.
(1) Known hypersensitivity to filgotinib maleate or history of severe allergic reaction to any drug
(2) Prior exposure to filgotinib
(3) Patients who have received tocilizumab within 28 days before enrollment. Patients on treatment with tocilizumab should discontinue at least 28 days prior to study entry.
(4) Patients with a history of malignancy within the last 5 years (with the exception of patients with non-melanoma skin cancer or carcinoma in situ of the cervix that has responded to treatment)
(5) History of lymphoproliferative disease other than iMCD, lymphoma, leukemia, myeloproliferative disease, or multiple myeloma
(6) Patients with autoimmune disease other than iMCD (Rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, Sjogren's syndrome, dermatomyositis/polymyositis, vasculitis, IgG4-related disease, Behcet's disease, etc. (but not limited to))
(7) Patients who were positive for HBs antigen (Patients who are negative for HBs antigen and positive for anti-HBs antibody and/or anti-HBc antibody could participate in this study.)
(8) Uncontrolled infection (Tuberculosis, human immunodeficiency virus, etc. (but not limited to)). Participants with a positive QuantiFERON or IFN-gamma release assay (IGRA, T-spot etc.) at screening with no evidence of an active disease could participate in the study. However, administration of appropriate anti-tuberculosis drugs should be started before administration of investigational product.
(9) Has any of the following laboratory abnormalities at screening:
- Patients with estimated GFR<60 ml/min/1.73 m2
- Patients with moderate or severe hepatic impairment (equivalent to or higher than Child-Pugh class B)
- Patients with neutrophil count < 1000/mm3
- Patients with lymphocyte count < 500/mm3
- Hemoglobin < 8.0 g/dL
(10) "Validated international definition of the thrombocytopenia, anasarca, fever, reticulin fibrosis, renal insufficiency, and organomegaly clinical subtype of idiopathic multicentric Castleman disease" for patients with definite iMCD-TAFRO with TAFRO signs
(11) Patients who started glucocorticoids within 14 days before enrollment (However, topical preparations and use of glucocorticoids for the treatment of iMCD are allowed.)
(12) Patients who have received immunosuppressants such as rituximab, sarilumab, or cyclophosphamide, TNF-alpha inhibitors such as infliximab, etanercept, adalimumab, golimumab, certolizumab, ozolarizumab, vedolizumab, or abatacept within 28 days before enrollment
(13) Patients who have received immunosuppressants (tacrolimus, cyclosporine, azathioprine, mizoribine, or sirolimus), JAK inhibitors (tofacitinib, baricitinib, peficitinib, upadacitinib, ruxolitinib, abrocitinib, ritrecitinib, or delgocitinib), or carotegrast within 14 days before enrollment (Topical use of immunosuppressants is permitted. Delgocitinib is approved only as a topical agent, but its concomitant use is prohibited.).
(14) Patients who have received a live vaccine within 7 days before enrollment and patients who are scheduled to receive a live vaccine from the enrollment date to the end date of the study
(15) Patients who have participated in another clinical study or clinical research within 8 weeks before enrollment
(16) Patients of either sex who wish to have children
(17) Patients who are less than 6 months postpartum at the time of enrollment, patients who have an abortion within 6 months before enrollment, and female patients who are lactating or pregnant
(18) Other patients considered ineligible for the study by the investigator or subinvestigator
18歳 以上 18age old over
64歳 以下 64age old under
男性・女性 Both
1.被験者が同意を撤回した場合
2.生命を脅かし、かつ緊急処置を要する有害事象が発現した場合
3.治験薬の休薬期間又は被験者の自己判断による未服薬期間が連続して2週間を超える場合
4.治験責任医師又は治験分担医師が治験薬との因果関係ありと判断した重症又は医学的に重大である有害事象が、治験薬の休薬後2週間以内に中等症以下まで回復しない場合
5.原疾患の悪化により、併用禁止薬の使用又は経口副腎皮質ステロイドの使用開始若しくは増量が必要になる場合
6.治験参加期間中に被験者が妊娠した場合
7.治験参加期間中にコントロール不良の感染症に罹患していることが判明した場合
8.その他、治験責任医師又は治験分担医師が治験の継続が困難又は適切でないと判断した場合
特発性多中心性キャッスルマン病 idiopathic multicentric Castleman's disease
キャッスルマン病 Castleman's disease
あり
フィルゴチニブ200 mg 1錠を1日1回、8週間経口投与する。 Filgotinib will be administered orally as one tablet of 200 mg once daily for eight weeks.
有害事象（有害事象発現割合、重篤な有害事象発現割合、副作用発現割合、投与中止に至った有害事象発現割合、死亡に至った有害事象発現割合）
臨床検査（血液学的検査、血液生化学検査、CTスキャン検査（造影）、12誘導心電図、尿定性検査）		 The adverse event (Proportions of adverse events, serious adverse events, adverse drug reactions, adverse events leading to discontinuation of investigational product, and adverse events leading to death)
Laboratory tests (Complete blood count, blood biochemistry tests, contrast enhanced computed tomography, 12-lead ECG, and qualitative urinalysis)
2、4、8週目における以下の項目
1. CHAPスコア（CRP、ヘモグロビン、アルブミン、PS）のベースラインからの変化
2. CRP（mg/dL） のベースラインからの変化
3. ヘモグロビン（g/dL）のベースラインからの変化*1
4. アルブミン（g/dL）のベースラインからの変化
5. ECOG PS.のベースラインからの変化
6. SF-36のベースラインからの変化
7. 医師による総合評価（100mmVAS）のベースラインからの変化
8. 患者による総合評価（100mmVAS）のベースラインからの変化
9. CHAPスコアの1点減少を達成した8週目の患者の割合
*1 各評価日と次の評価日の間に一度でも輸血が行われた場合は、次の来院時のみCHAPスコアにおけるヘモグロビンは4点として評価する。		 Set the following items at baseline and Weeks 2, 4, and 8.
(1) CHAP score (CRP, hemoglobin, albumin, PS) change from baseline
(2) Change from baseline in CRP (mg/dL)
(3) Change from baseline in hemoglobin (g/dL)
(4) Change from baseline in albumin (g/dL)
(5) Change from baseline in ECOG Performance Status
(6) Change from baseline in SF-36
(7) Change from baseline in Physician's Global Assessment (100 mmVAS)
(8) Change from baseline in Patient's Global Assessment (100 mmVAS)
(9) Proportion of patients achieving a 1-point reduction in CHAP score at Week 8
*1 If a patient receives at least one transfusion during the study, the hemoglobin component of the CHAP score at the following visit will be regarded as 4.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
フィルゴチニブマレイン酸塩
ジセレカ錠200㎎
30200AMX00940000
ギリアド・サイエンシズ株式会社
東京都 千代田区丸の内1-9-2 グラントウキョウサウスタワー

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
補償金、医療費、医療手当等の支払い

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

あり
ギリアド・サイエンシズ株式会社 Gilead Sciences, Inc.
非該当

６　IRBの名称等

長崎大学病院治験審査委員会 Nagasaki University Hospital Institutional Review Board
長崎県長崎市坂本1-7-1 1-7-1 Sakamoto, Nagasaki, Nagasaki 852-8501, Japan, Nagasaki
095-819-7256
chiken_jimu@ml.nagasaki-u.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
該当しない
該当しない
該当しない

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

NUH08iMCD_治験実施計画書_ver.2.0_20240110.pdf

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和7年1月14日 (当画面) 変更内容
変更 令和6年11月20日 詳細 変更内容
変更 令和6年3月11日 詳細 変更内容
変更 令和6年2月14日 詳細 変更内容
新規登録 令和6年1月22日 詳細
変更履歴一覧