臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和5年3月31日 | ||
| 令和7年11月14日 | ||
| 令和6年10月29日 | ||
| 治療抵抗性肺Mycobacterium avium Complex症患者を対象としてEpetraborole経口投与の有効性、安全性及び薬物動態を評価する第2/3相、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同前向き試験 | ||
| 治療抵抗性肺MAC症患者を対象としたEpetraborole試験 | ||
| Khedr Gabrielle | ||
| AN2 Therapeutics, Inc. | ||
| 治療抵抗性肺Mycobacterium avium complex（MAC）症を対象としてEpetraborole経口投与の有効性、安全性及び薬物動態をプラセボと比較して評価する。 | ||
| 2-3 | ||
| 治療抵抗性肺 Mycobacterium avium complex（MAC）症 | ||
| 研究終了 | ||
| Epetraborole | ||
| なし | ||
| 産業医科大学病院治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年11月13日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2024年10月29日 | |||
| 177 | |||
| / | 第2相：平均年齢：64.7（SD：9.97）歳、65歳以上が44例（55.0%）、女性が71.3%でした。アジア人が51例（63.8%）、白人が28例（35.0%）で、登録された国は米国が26例（32.5%）、日本が32例（40.0%）、韓国が19例（23.8%）でした。空洞を伴う小結節・気管支拡張型が34例（42.5%）、線維空洞型が8例（10.0%）でした。プラセボ（PBO）群は空洞型病変を有する患者が多く、epetraborole（EBO）群は線維空洞型病変を有する患者が多くみられました。空洞サイズは2群間で類似していました。 第3相：平均年齢：68.1歳、65歳以上が64.9%、女性が73.2%でした。アジア人が63.9%、白人が32.0%で、登録された国は米国が34.0%、日本が49.5%、韓国が13.4%でした。第3相全体の患者の疾患重症度は第2相よりも高い状態でした。空洞を1個以上有する患者では、空洞サイズが3.0 cm超5.0 cm以下の頻度は第3相で40.4%（第2相では21.4%）、放射線画像における線維空洞型は第3相で20.6%（第2相では10.0%）でした。 |
Ph 2: Mean age: 64.7 (SD: 9.97) yrs with 44 (55.0%) >=65 yrs; 71.3% female; 51 (63.8%) Asian, 28 (35.0%) White; 26 (32.5%) enrolled in the US, 32 (40.0%) Japan, 19 (23.8%) S. Korea; Cavitary nodular bronchiectatic 34 (42.5%); fibrocavitary 8 (10.0%). More placebo (PBO) pts had cavitary disease; epetraborole (EBO) group had more fibrocavitary disease. Cavity size was similar between the 2 groups. Ph 3: Mean age: 68.1 yrs with 64.9% >=65 yrs; 73.2% female; 63.9% Asian, 32.0% White; 34.0% enrolled in the US, 49.5% Japan, 13.4% S. Korea; Ph 3 pts overall had greater disease severity than Ph 2 pts. For pts with >=1 cavities, the frequency of cavity size >3.0 to <=5.0 cm was 40.4% (Ph 3) vs 21.4% (Ph 2); the fibrocavitary radiographic phenotype 20.6% (Ph 3) vs 10.0% (Ph 2) |
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| / | 8週間のスクリーニング期間後、患者をEBO+至適バックグラウンドレジメン（OBR）又はPBO+OBRのいずれかにランダムに割り付けました。EBO及び対応するPBO経口錠剤を空腹時に投与しました（500 mg QD）。OBRは標準治療に従い、治験担当医師の判断で実施しました。患者は、6ヵ月（M6）時の喀痰培養の結果に応じて、M16まで、治験薬の投与を盲検化下で6ヵ月以上受けることとしました。患者は治験薬の最終投与から3ヵ月後に、最終追跡調査来院のために来院することとしました。 第2相：80例を予定していました（EBO群40例、PBO群40例）。実際にはEBO群に39例、PBO群に41例をランダムに割り付け、ベースライン時のアミカシンリポソーム吸入用懸濁液（ALIS）使用の有無及び年齢により層別化しました。 第3相：約234例をEBO群又はPBO群に2:1の比率でランダムに割り付け（EBO群156例、PBO群78例）、ベースライン時のALIS使用の有無及び線維空洞型病変の有無により層別化しました。ただし、第2相の微生物学的反応が低かったため、治験依頼者は本治験を早期終了し、第3相の登録をEBO患者66例及びPBO患者31例に縮小しました。 |
After the 8-week screening period, patients(pts) were randomized to EBO+optimized background regimen (OBR) or PBO+OBR. EBO and matching PBO oral tablets were given in the fasting state (500 mg QD). The OBR was per standard of care, at the discretion of the Investigator. Pts were to receive at least 6 months (M) of blinded study drug, up to M16, depending on sputum culture results at M6. Pts were to return for a late follow-up visit 3 months after the last dose of study drug. Ph 2: 80 pts planned (40 EBO, 40 PBO); 39 pts were randomized to EBO and 41 to PBO, stratified by baseline use of amikacin liposomal inhaled suspension (ALIS) and age. Ph 3: Approximately 234 pts were to be randomized in a 2:1 ratio (156 EBO:78 matching PBO) and stratified by baseline use of ALIS and presence or absence of any fibrocavitary disease. However, due to a low microbiological response in Ph 2, the Sponsor prematurely terminated the study and the Ph 3 enrollment was truncated to 66 EBO and 31 PBO pts. |
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| / | 第2相：EBO患者で最も頻度が高かった治験治療下で発現した有害事象（TEAE）は、貧血［39例中14例（35.9%）］、浮動性めまい[39例中7例（17.9%）]及びヘモグロビン減少［39例中5例（12.8%）］でした。ほとんどの患者で1件以上のTEAEが報告され、治験薬と関連のあるTEAEが発現した患者は、EBO群の方がPBO群よりも多くみられました［EBO群：39例中30例（76.9%）、PBO群：41例中10例（24.4%）］。全体として、TEAEの重症度は軽度から中等度でした。重度のTEAEの発現率は約10%でした。早期投与中止に至ったTEAEは少数でした（各群3例）。重篤なTEAE（TESAE）の発現率は、EBO群の方がPBO群よりも低値でした［EBO群：39例中4例（10.3%）、PBO群：41例中9例（22.0%）］。TESAEは基礎疾患及び疾患重症度を反映していました。EBO患者に死亡及び生命を脅かす事象は報告されませんでした。 第3相：EBO患者で最も頻度が高かったTEAEは、貧血［66例中16例（24.2%）］、悪心及びヘモグロビン減少［66例中各7例（各10.6%）］でした。ほとんどの患者で1件以上のTEAEが報告され、治験薬と関連のあるTEAEが発現した患者は、EBO群の方がPBO群よりも多くみられました［EBO群：66例中41例（62.1%）、PBO群：31例中10例（32.3%）］。ほとんどのTEAEは重症度が軽度または中等度であり、重度は約6%でした。早期投与中止に至ったTEAEは、進行性治療抵抗性肺MAC症と関連していることが多く、EBO群でのみ発現しました［66例中10例（15.2%）］。EBO群では死亡は4例（非定型マイコバクテリア感染、誤嚥性肺炎、急性呼吸不全、低酸素症）、生命を脅かす事象（呼吸不全）は1件発現しました（PBO群では発現はありませんでした）。EBOの安全性プロファイルは、基礎疾患である進行期の肺MAC症及び疾患重症度を反映しており、疾患重症度は第3相の方が第2相よりも高く、第3相のEBO群の患者の方がPBO群の患者よりも高い状態でした。 |
Ph 2: The most frequent treatment-emergent adverse events (TEAEs) in EBO pts were anemia (14/39, 35.9%), dizziness (7/39, 17.9%), and Hgb decreased (5/39; 12.8%). Most pts reported >=1 TEAEs; more EBO pts had a study drug-related TEAE vs PBO pts (30/39 [76.9%] vs 10/41 [24.4%], respectively). Overall, TEAEs were mild to moderate in severity. The rate of severe TEAEs was about 10%. TEAEs leading to premature treatment discontinuation were low (3 pts per group). The rate of serious TEAEs (TESAEs) was lower in the EBO group than the PBO group (4/39 [10.3%] vs 9/41 [22.0%]). The TESAEs reflected the underlying disease and pt severity of illness. No death or life-threatening event was reported in EBO pts. Ph 3: The most frequent TEAEs in EBO pts were anemia (16/66, 24.2%); and nausea and Hgb decreased (7/66, 10.6%, each). Most pts reported >=1 TEAEs; more EBO pts had a study drug-related TEAE (41/66 [62.1%] vs 10/31 [32.3%]). Most TEAEs were mild or moderate in severity; about 6% were severe. TEAEs leading to premature treatment discontinuation, often related to progressive TR-MAC-LD, occurred only in the EBO group (10/66, 15.2%). Four deaths (atypical mycobacterial infection, pneumonia aspiration, acute respiratory failure, hypoxia) and 1 life-threatening event (respiratory failure) occurred in EBO pts (none in PBO pts). The EBO safety profile reflected the advanced underlying MAC-LD disease and pt severity of illness, which were higher in Ph 3 than Ph 2, and greater in Ph 3 EBO pts than PBO pts. |
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| / | 第2相：主要有効性解析は、M6時のMACrO2 PROに基づく反応（米国では主要、米国外では副次）及び喀痰培養陰性化（SCC）（M6までの月1回のMAC喀痰培養が3ヵ月連続で陰性）（米国外では主要、米国では副次）でした。M6時のMACrO2 PROに基づく反応率は、EBO群［38例中15例（39.5%）］の方がPBO群［40例中10例（25.0%）］よりも数値的に高く、重み付け治療差は13.9%、p=0.1863でした。SCC率は、EBO群で13.2%、PBO群で10.0%でした（重み付け治療差は3.4%、p=0.6366）。副次評価項目であるPROの症状／機能に基づく臨床的反応は、QOL-B呼吸器症状ドメイン（RD）質問票を用いて評価しました。QOL-B RDスコアのベースラインからM6までの平均変化量は、EBO群の患者（7.20）の方がPBO群の患者（0.3）よりも高値でした（治療差6.9、名目上のp=0.0365）。 第3相：米国の主要有効性解析はQOL-B RDスコアのベースラインからの変化量であり、ベースラインからの平均変化量は、EBO群の患者（5.14）の方がPBO群の患者（4.16）よりもわずかに高値でした（治療差0.98、p=0.7551）。M6時のSCC率は、EBO群で7.7%、PBO群で9.7%でした（重み付けした差-2.0%、p=0.7374）。第3相の副次評価項目からは有益な情報は得られませんでした。 |
Ph 2: The primary efficacy analyses were the MACrO2 PRO response at M6 (primary for US, secondary ex-US) and sputum culture conversion (SCC - 3 consecutive negative monthly MAC sputum cultures by M6) (primary ex-US, secondary for US). A numerically higher MACrO2 PRO response rate at M6 was observed in the EBO (15/38, 39.5%) vs the PBO group (10/40, 25.0%), weighted treatment difference 13.9%, p=0.1863. SCC rates were EBO (13.2%) and PBO (10.0%; weighted treatment difference 3.4%, p=0.6366). The secondary endpoint of PRO symptom/function-based clinical response was assessed using the QOL-B RD questionnaire. EBO pts showed a greater mean change from baseline to M6 in QOL-B Respiratory Symptoms Domain score (7.20) vs PBO pts (0.3; treatment difference 6.9, nominal p= 0.0365). Ph 3: The primary efficacy analysis in the US was change from baseline in QOL-B Respiratory Symptoms Domain Score, in which EBO pts showed a slightly greater mean change from baseline (5.14) compared with PBO pts (4.16) (treatment difference 0.98, p=0.7551). SCC rates were EBO (7.7%) vs PBO (9.7%) at M6 (weighted difference -2.0%, p=0.7374). Ph 3 secondary endpoints were not informative. |
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| / | 第2相のSCC率が低かったため、治験依頼者は第3相を早期終了しました。第3相の解析では、第2相の有効性シグナル及び微生物学的有効性は認められませんでした。効果不十分の説明因子は、ベースライン時のEBOのMAC MIC90が高い、OBR剤耐性率が高いなどでした。第3相の患者の方が、65歳以上、BMI 18.5未満、線維空洞型、空洞サイズ大（最大径3.0 cm超5.0 cm以下）など、転帰不良が予測されるベースライン特性が多く、こうした患者の登録を開始した治験実施計画書改訂を反映していました。第3相ではEBO群の方が重要なベースライン特性の頻度が高く、有効性に不均衡がみられた可能性が高いです。 EBO-301試験のEBOの安全性及び忍容性プロファイルは、間質性肺臓炎を除き、非臨床及び第1相と同様でした。EBOのTEAEのほとんどは軽度でした。TESAEの発現率及び種類は想定どおりでした。4例が死亡し（すべて第3相、治験実施計画書改訂後）、治験担当医師又は治験依頼者はEBOと関連なしと判断しました。全体として、OBR剤耐性率が高く、疾患重症度が高いため、EBO群では1剤追加に反応する可能性は低かったと示唆されます。 | The Ph 3 study was prematurely terminated by the Sponsor due to low SCC rates in the Ph 2 study. Ph 3 analyses neither confirmed the Ph 2 signals of efficacy nor demonstrated microbiological efficacy. Potential explanatory factors for the lack of efficacy included higher than expected baseline EBO MAC MIC90s and high rates of OBR agent drug resistance. Compared with Ph 2 pts, Ph 3 pts had more baseline characteristics predictive of a poor outcome, including age >=65 years, BMI <18.5kg/m2, fibrocavitary MAC- | |
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 無 | No |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和7年11月13日 |
| jRCT番号 | jRCT2071220118 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 治療抵抗性肺Mycobacterium avium Complex症患者を対象としてEpetraborole経口投与の有効性、安全性及び薬物動態を評価する第2/3相、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同前向き試験 | A Phase 2/3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multicenter, Prospective Study to Assess the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Orally Administered Epetraborole in Patients with Treatment-refractory Mycobacterium avium Complex Lung Disease (MACrO2) | ||
| 治療抵抗性肺MAC症患者を対象としたEpetraborole試験 | Study of Epetraborole in Patients With Treatment-refractory MAC Lung Disease (MACrO2) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| Khedr Gabrielle | Khedr Gabrielle | ||
| / | AN2 Therapeutics, Inc. | AN2 Therapeutics, Inc. | |
| 94027 | |||
| / | 1800 El Camino Real, Suite D Menlo Park, CA, United States | 1800 El Camino Real, Suite D Menlo Park, CA, United States | |
| 1-650-331-9090 | |||
| gkhedr@an2therapeutics.com | |||
| 藤井 慎也 | Fujii Shinya | ||
| メドペイス・ジャパン株式会社 | Medpace Japan K.K. | ||
| 150-0001 | |||
| 東京都渋谷区神宮前一丁目5番8号 | 1-5-8, Jingumae, Shibuya-ku, Tokyo | ||
| 03-4563-7000 | |||
| RSJapan1@medpace.com | |||
| 令和5年2月14日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / | 慶應義塾大学病院 |
Keio University Hospital |
|---|---|---|
| / | 新潟大学医歯学総合病院 |
Niigata University Medical and Dental Hospital |
|---|---|---|
| / | 公益財団法人結核予防会 複十字病院 |
Japan Anti-Tuberculosis Association Fukujuji Hospital |
|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人 国立国際医療研究センター病院 |
Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine |
|---|---|---|
| / | 産業医科大学病院 |
Hospital of the University of Occupational and Environmental Health, Japan |
|---|---|---|
| / | 石川県立中央病院 |
Ishikawa Prefectural Central Hospital |
|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 福岡東医療センター |
National Hospital Organization Fukuokahigashi Medical Center |
|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 長良医療センター |
National Hospital Organization Nagara Medical Center |
|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 岩国医療センター |
National Hospital Organization Iwakuni Clinical Center |
|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人大阪府立病院機構 大阪はびきの医療センター |
Osaka Habikino Medical Center |
|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 南京都病院 |
National Hospital Organization Minami Kyoto Hospital |
|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 南和歌山医療センター |
National Hospital Organization Minami Wakayama Medical Center |
|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 横浜医療センター |
National Hospital Organization Yokohama Medical Center |
|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 近畿中央呼吸器センター |
National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center |
|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 京都医療センター |
National Hospital Organization Kyoto Medical Center |
|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 旭川医療センター |
National Hospital Organization Asahikawa Medical Center |
|---|---|---|
| / | 医療法人 西福岡病院 |
Nishifukuoka Hospital |
|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人神奈川県立病院機構 神奈川県立循環器呼吸器病センター |
Kanagawa Prefectural Hospital Organization Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center |
|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 東名古屋病院 |
National Hospital Organization Higashinagoya National Hospital |
|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 金沢医療センター |
National Hospital Organization Kanazawa Medical Center |
|---|---|---|
| / | 独立行政法人地域医療機能推進機構 九州病院 |
Japan Community Health care Organization Kyushu Hospital |
|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 三重中央医療センター |
National Hospital Organization Mie Chuo Medical Center |
|---|---|---|
| / | 福岡大学病院 |
Fukuoka University Hospital |
|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人長野県立病院機構 長野県立信州医療センター |
Local Incorporated Administrative Agency Nagano Prefectural Hospital Organization Nagano Prefectural Shinshu Medical Center |
|---|---|---|
| / | 武蔵野赤十字病院 |
Japanese Red Cross Musashino Hospital |
|---|---|---|
| / | 弘前大学医学部附属病院 |
Hirosaki University Hospital |
|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 茨城東病院 |
National Hospital Organization Ibarakihigashi National Hospital |
|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 大阪刀根山医療センター |
National Hospital Organization Osaka Toneyama Medical Center |
|---|---|---|
| / | 国家公務員共済組合連合会 吉島病院 |
Federation of National Public Service and Affiliated Personnel Mutual Aid Associations, Yoshijima Hospital |
|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 東京病院 |
National Hospital Organization Tokyo National Hospital |
|---|---|---|
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 治療抵抗性肺Mycobacterium avium complex（MAC）症を対象としてEpetraborole経口投与の有効性、安全性及び薬物動態をプラセボと比較して評価する。 | |||
| 2-3 | |||
| 2023年03月20日 | |||
| 2023年06月12日 | |||
| 2023年02月16日 | |||
| 2026年09月30日 | |||
| 60 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| 米国/韓国/オーストラリア | United States/South Korea/Australia | ||
| 1. 18 歳以上の男女。 2. 書面による同意を提示する意思及び能力がある。 3. 以下の（a）微生物学的基準、（b）臨床的基準及び（c）画像基準を全て満たす治療抵抗性肺MAC症の診断がある患者。 a. 微生物学的基準： ・治験前呼吸器検体1検体でMAC陽性であること。同意説明書（ICF）への署名前6ヵ月以内に標準治療に従って採取された検体がMAC陽性であったことを示す記録。 ・スクリーニング時自発喀痰検体又は誘発喀痰検体1検体でMAC陽性であること。 b. 臨床的基準：以下の患者報告臨床症状のうち2種類以上が認められること。 ・喀痰を伴う咳嗽 ・喀痰を伴わない咳嗽 ・胸が詰まった感じ ・喀血 ・呼吸困難 ・疲労 ・寝汗又は異常な発汗 c. 画像基準：ICFへの署名前6ヵ月以内に得た非造影胸部CTスキャンで、肺MAC症と一致する異常が認められる。 d. OBR基準：OBRとは、2種類以上の抗酸菌薬で構成される併用療法レジメンを指す。患者ごとのOBRは、6ヵ月以上連続で実施されていなければならず、スクリーニング時に継続中であるか、中止又は休止されてからスクリーニングまでに12ヵ月超が経過していないこととする。スクリーニング中に実施されたOBRをランダム化後も継続しなければならない。 4. 治験期間を通じて治験活動及び手順を全て遵守する意思のあり、スクリーニングから LFU 来院まで計画している全治験来院及び治験手順を遵守する意思がある患者。 5. 患者は、効果の高い避妊法を用いることに必ず同意しなければならない。 6. 治験担当医師の判断により、スクリーニングからLFU来院までにわたって抗酸菌療法の継続及び適当な支援的ケアによって生存が見込まれる患者。 |
1. Male or female patients who are 18 years of age or older. 2. Willing and able to provide written informed consent. 3. Patients with a diagnosis of treatment-refractory MAC lung disease consisting of all of the following (a) Microbiological, (b) Clinical, and (c) Radiographic criteria: a. Microbiological criteria: - One Pre-Study MAC-positive respiratory specimen. Documentation of a MAC positive specimen collected per standard of care within 6 months prior to signing the informed consent form (ICF). - One Screening MAC-positive expectorated or induced sputum sample. b. Clinical criteria: At least 2 of the following patient-reported clinical symptoms: - Cough with sputum production - Cough without sputum - Chest congestion - Hemoptysis - Dyspnea - Fatigue - Night sweats or unusual sweating c. Radiographic criteria: Non contrast Chest CT scan within 6 months prior to signing the ICF with abnormalities consistent with MAC lung disease. d. OBR criteria: An OBR is a combination regimen that consists of >-2 antimycobacterial agents. The patient-specific OBR must be administered for a minimum duration of 6 consecutive months that is either ongoing at the time of Screening or was stopped or paused no more than 12 months before screening. The OBR regimen administered during Screening must be continued after randomization. 4. Patients who are willing to comply with all the study activities and procedures throughout the duration of the study and comply with all planned study visits and study procedures from Screening through the LFU Visit. 5. All patients must agree to use an effective method of birth control. 6. Patients expected to survive with continued antimycobacterial therapy and appropriate supportive care from Screening through the LFU Visit, in the judgment of the Investigator. |
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| 1. スクリーニング時又はランダム化時に、治験担当医師が症状に基づく臨床的反応の評価に交絡を発生させる可能性があると判断した疾患又は病状があることが疑われる、又は判明している患者。 2. ランダム化前の1年以内からLFU来院までの期間に化学療法又は放射線療法が必要、又は必要となる可能性がある活動性の肺悪性腫瘍をはじめとする悪性腫瘍のある患者。 3. スクリーニング時に以下のCockcroft-Gault式を用いて推定したクレアチニンクリアランス（CrCl）値が30 mL/min以下の患者。 4. スクリーニング時のヘモグロビン値が10.0 g/dL未満又は6.2 mmol/L未満の患者、ランダム化前28日以内に血液又は血漿の献血を実施した患者、ランダム化前28日以内に症候性の失血又は出血が認められた患者。 5. ランダム化前の28日以内に重度の喀血（24時間で100 mL超と定義）があった患者、又は重度又は極めて重度の喀血が認められる患者。 6. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）又はアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が基準値上限（ULN）の3倍超、総ビリルビンがULNの2倍超又は、肝硬変又は末期肝疾患の臨床徴候が認められることが明らかな重度の肝機能障害がある患者。 7. 妊娠中又は授乳中の患者。 8. スクリーニング時に3回連続で測定する12誘導心電図から求めるFridericia式を用いて補正した平均QT間隔（QTcF）が480 msec超の患者。 9. 免疫不全症又は免疫不全の状態にあり、日和見肺感染のリスクがある患者。 10. スクリーニングからMonth 6までのいずれかの時点で、治験薬以外の新たな抗酸菌療法を開始する予定の患者。 11. ランダム化前に、何らかの治験薬を投与されてから30日間又は半減期の5倍のいずれか長い方の期間が経過していない患者。 12. 過去にEpetraboroleに曝露したことのある患者。 13. 患者に治験の評価及び来院を遵守できる能力がない、又は遵守する意志がないなど、治験を安全に完遂できない又は治験の要件を遵守できない病状があると治験担当医師が判断を下した患者。 |
1. Patients with a presence of any suspected or confirmed disease or condition at Screening or the time of randomization that, in the opinion of the Investigator, may confound the assessment of symptom-based clinical response. 2. Patients with active pulmonary malignancy or any malignancy that required or would require chemotherapy or radiation therapy within 1 year prior to randomization through the LFU Visit. 3. Patients with creatinine clearance (CrCl) of <-30 mL/min, as estimated by the Cockcroft Gault formula, at Screening. 4. Patients with hemoglobin <10.0 g/dL or <6.2 mmol/L at Screening; donation of blood or plasma within 28 days prior to randomization; or symptomatic loss of blood or hemorrhage within 28 days prior to randomization. 5. Patients with severe hemoptysis within 28 days prior to randomization, defined as >100 mL over any 24-hour period or severe or extremely severe hemoptysis. 6. Patients with severe hepatic impairment, as evidenced by alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) >3 x upper limit of normal (ULN) or total bilirubin >2 x ULN, or clinical signs of cirrhosis or end-stage hepatic disease. 7. Patients who are pregnant or breastfeeding. 8. Patients with a mean QT interval corrected using Fridericia's formula (QTcF) >480 msec based on triplicate 12-lead ECGs at Screening. 9. Patients with an immunodeficiency or an immunocompromised condition and risk for an opportunistic pulmonary infection. 10. Patients with an anticipated start of new non-study antimycobacterial therapy to be administered at any time between Screening and Month 6. 11. Patients who have received any investigational medication during the 30 days or 5 half-lives, whichever is longer, prior to randomization. 12. Patients with any prior exposure to epetraborole. 13. Patients with any condition that, in the opinion of the Investigator, interferes with the ability to safely complete the study or adhere to study requirements, including the patient's inability or unwillingness to comply with all study assessments and visits. |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 治療抵抗性肺 Mycobacterium avium complex（MAC）症 | Treatment-refractory Mycobacterium avium complex (MAC) lung disease | ||
| あり | |||
| Epetraborole 500 mgを1日1回経口投与する。 | Epetraborole 500 mg will be administered orally once daily. | ||
| 第2相： ・Micro-ITT解析対象集団におけるMonth 6までの毎月の被験者別喀痰培養陰性化 ・Epetraborole 500 mg 1日1回投与の有害事象プロファイル 第3相： ・Micro-ITT解析対象集団におけるMonth 6時点までの被験者別喀痰培養陰性化（3ヵ月連続で喀痰培養がMAC陰性） |
Phase 2: - By-subject sputum conversion monthly through Month 6 in the Micro-ITT Population - Adverse Event Profile of 500 mg Once Daily Dose of Epetraborole Phase 3: - By-subject sputum conversion based on 3 consecutive monthly negative sputum cultures for MAC by Month 6 in the Micro-ITT Population |
||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| Epetraborole | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| AN2 Therapeutics, Inc | |
| AN2 Therapeutics, Inc | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 産業医科大学病院治験審査委員会 | Hospital of the University of Occupational and Environmental Health, Japan Institutional Review Board | |
| 福岡県北九州市八幡西区医生ケ丘1番1号 | 1-1, Iseigaoka, Yahatanishi-ku Kitakyushu-shi, Fukuoka, Fukuoka | |
| 093-603-1611 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT05327803 | |
| Clinicaltrials.gov | |
| Clinicaltrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| EBO-301 Prtcl v5_APPROVED_07JUN23.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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