臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和4年12月23日 | ||
| 令和7年7月25日 | ||
| 令和6年7月25日 | ||
| ONO-4685-04：ONO-4685 第Ⅰ相試験 日本人健康成人男性を対象とした単回静脈内持続投与及び単回皮下投与試験 | ||
| ONO-4685-04：ONO-4685 第Ⅰ相試験 | ||
| 灘波 良信 | ||
| 小野薬品工業株式会社 | ||
| 日本人の健康成人男性を対象として、ONO-4685を単回静脈内持続投与及び単回皮下投与した際の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学及び免疫原性を検討する。 | ||
| 1 | ||
| 自己免疫疾患 | ||
| 研究終了 | ||
| ONO-4685 | ||
| なし | ||
| 博多クリニック 臨床試験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年07月16日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2024年07月25日 | |||
| 32 | |||
| / | 本試験は、18歳以上45歳以下の健康な日本人健康成人男性を対象に実施された。 | This study was conducted on healthy Japanese men between the age of 18 and 45. | |
| / | 本治験は、日本人の健康成人男性を対象としてONO-4685を単回静脈内持続投与及び単回皮下投与した際の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学及び免疫原性を検討する単施設プラセボ対照無作為化単盲検並行群間比較試験とした。本治験では各パート（パートA［静脈内持続投与パート］、パートB［皮下投与パート］）でONO-4685の投与量を漸増する治験デザインで実施した。パートAはコホート A1、A2、A3（いずれも実薬6名、プラセボ2名）の合計24名で実施した。パートBはコホート B1（実薬6名、プラセボ2名）の8名で実施した。各パートで中止及び脱落の被験者は認められなかった。 | This study is a single-center, placebo-controlled, randomized, single-blind, parallel-group comparative study to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and immunogenicity of ONO-4685 when administered by single-dose continuous intravenous infusion and single-dose subcutaneous injection in Japanese healthy adult males. This study was conducted in a study design to escalate the ONO-4685 dose in each Part (Part A [continuous intravenous administration part], Part B [subcutaneous administration part]). In the Part A, 24 subjects were participated as total: six active and 2 placebo in each cohort (the Cohort A1, A2 and A3). In the Part B, 8 subjects were participated as total: six active and 2 placebo in cohort B1. There were no subjects who discontinued/dropped out in any Part. | |
| / | パートAで有害事象はプラセボ投与群及びコホートA1で認められず、コホートA2で1/6名（16.7%）にカテーテル留置部位血管炎、コホートA3で各6/6名（100.0%）にサイトカイン放出症候群及びリンパ球数減少が認められた。有害事象の重症度は、コホートA3の6名で認められたリンパ球数減少が1名でGrade 4、5名でGrade 3であったが、それ以外の事象はGrade 1であった。コホートA3の5名に認められたサイトカイン放出症候群は、アセトアミノフェンの処方により回復が認められ、それ以外の事象は無処置にて回復した。コホートA3の6名に認められたGrade 4及びGrade 3のリンパ球数減少は、いずれもONO 4685投与1日目に発現したが、発現3日目又は4日目には無処置にて回復した。コホートA3で各6/6名（100.0%）に認められたサイトカイン放出症候群及びリンパ球数減少は全て副作用と判断された。パートBで有害事象はプラセボ投与群で認められず、コホートB1で6/6名（100.0%）に注射部位紅斑、4/6名（66.7%）に注射部位そう痒感、各1/6名（16.7%）に注射部位疼痛、リンパ節症、サイトカイン放出症候群、リンパ管炎及びC－反応性蛋白増加が認められた。有害事象の重症度は、コホートB1の1名に認められた注射部位紅斑及び注射部位疼痛がGrade 2であったが、それ以外の事象はGrade 1であった。コホートB1の各1名に認められた注射部位疼痛及びサイトカイン放出症候群は、アセトアミノフェンの処方により回復が認められ、それ以外の事象は無処置にて回復した。コホートB1に認められた有害事象は全て副作用と判断された。 | In the Part A, adverse events were not observed in the placebo treatment group and the Cohort A1, catheter site vasculitis was observed in 1/6 subjects (16.7%) in the Cohort A2, and cytokine release syndrome and lymphocyte count decreased were observed in 6/6 subjects (100.0%) each in the Cohort A3. In terms of severity of adverse events, lymphocyte count decreased observed in 6 subjects in the Cohort A3 was Grade 4 in 1 subject and Grade 3 in 5 subjects, but the other events were Grade 1. Cytokine release syndrome observed in 5 subjects in the Cohort A3 resolved after prescription of acetaminophen, and the other events resolved without treatment. Grade 4 and Grade 3 lymphocyte count decreased observed in 6 subjects in the Cohort A3 all occurred on Day 1 of treatment with ONO-4685 but resolved without treatment on Day 3 or Day 4 after occurrence. Cytokine release syndrome and lymphocyte count decreased observed in 6/6 subjects (100.0%) each in the Cohort A3 were all judged to be adverse reactions. In the Part B, No adverse events were observed in the placebo treatment group, whereas injection site erythema was observed in 6/6 subjects (100.0%), injection site pruritus in 4/6 subjects (66.7%), and injection site pain, lymphadenopathy, cytokine release syndrome, lymphangitis, and C-reactive protein increased in 1/6 subjects (16.7%) each in the Cohort B1. In terms of severity of adverse events, injection site erythema and injection site pain observed in 1 subject in the Cohort B1 were Grade 2, but the other events were Grade 1. Injection site pain and cytokine release syndrome observed in 1 subject each in the Cohort B1 resolved after the prescription of acetaminophen, and the other events resolved without treatment. The adverse events observed in the Cohort B1 were all judged to be adverse reactions. | |
| / | パートAでは、日本人の健康成人男性を対象に、プラセボを対照にONO-4685を1時間かけて単回静脈内持続投与したときの安全性、薬物動態、薬力学及び免疫原性を評価した。有害事象はプラセボ投与群及びコホートA1で認められず、コホートA2で1/6名（16.7%）にカテーテル留置部位血管炎、コホートA3で各6/6名（100.0%）にサイトカイン放出症候群及びリンパ球数減少が認められた。有害事象の重症度は、コホートA3の6名で認められたリンパ球数減少が1名でGrade 4、5名でGrade 3であったが、それ以外の事象はGrade 1であった。コホートA3の5名に認められたサイトカイン放出症候群は、アセトアミノフェンの処方により回復が認められ、それ以外の事象は無処置にて回復した。コホートA3の6名に認められたGrade 4及びGrade 3のリンパ球数減少は、いずれもONO-4685投与1日目に発現したが、発現3日目又は4日目には無処置にて回復した。コホートA3で各6/6名（100.0%）に認められたサイトカイン放出症候群及びリンパ球数減少は全て副作用と判断された。血漿中ONO-4685濃度は、いずれの投与量でも点滴終了時点でピークに達し、投与終了後速やかに減少した。また、体重1 kgあたりの投与量及び総投与量とCmaxに用量比例性が認められたものの、AUClastとの間で回帰式の傾きの信頼区間は1を含んでおらず、正の非線形が認められた。コホートA1及びA2では、評価した各サイトカイン（IL-2、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α）において、治験薬投与後の顕著な上昇は観察されず、サイトカイン放出症候群は認められなかった。また、評価した各リンパ球サブセット（CD4陽性リンパ球、CD8陽性リンパ球、B細胞、NK細胞）において、治験薬投与後の顕著な変動は観察されなかった。一方、コホートA3では、評価した全てのサイトカインで投与1日目に顕著な上昇が観察され、サイトカイン放出症候群が6/6名（100.0%）に認められた。また、評価した全てのリンパ球サブセットで投与1日目に顕著な減少が観察され、有害事象としてリンパ球数減少が6/6名（100.0%）に認められた。コホートA1及びA2では、ONO-4685に対する抗体は検出されなかったが、コホートA3では、投与28日目に2/6名（33.3%）で抗ONO 4685抗体陽性が認められ、投与84日目まで継続して観察された。パートBでは、日本人の健康成人男性を対象に、プラセボを対照にONO-4685を単回皮下投与したときの薬物動態、薬力学及び免疫原性を評価した。有害事象はプラセボ投与群で認められず、コホートB1で6/6名（100.0%）に注射部位紅斑、4/6名（66.7%）に注射部位そう痒感、各1/6名（16.7%）に注射部位疼痛、リンパ節症、サイトカイン放出症候群、リンパ管炎及びC－反応性蛋白増加が認められた。有害事象の重症度は、コホートB1の1名に認められた注射部位紅斑及び注射部位疼痛がGrade 2であったが、それ以外の事象はGrade 1であった。コホートB1の各1名に認められた注射部位疼痛及びサイトカイン放出症候群は、アセトアミノフェンの処方により回復が認められ、それ以外の事象は無処置にて回復した。コホートB1に認められた有害事象は全て副作用と判断された。血漿中ONO-4685濃度は、コホートB1で単回皮下投与後、投与1～2日目にピークに達し、その後緩やかに減少した。コホートB1では、IL 2以外の各サイトカイン（IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α）で投与1日目に顕著な上昇が観察され、サイトカイン放出症候群が1/6名（16.7%）に認められた。評価した各リンパ球サブセット（CD4陽性リンパ球、CD8陽性リンパ球、B細胞、NK細胞）において、治験薬投与後の顕著な変動は観察されなかった。コホートB1では、投与28日目に全ての被験者6/6名（100.0%）で抗ONO 4685抗体陽性が認められ、うち5名で投与84日目まで継続して観察された。 | In the Part A, the safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and immunogenicity were evaluated in Japanese healthy adult males to whom ONO-4685 was administered by single-dose continuous intravenous infusion over 1 hour, with placebo as a control. The results showed that no adverse events were observed in the placebo treatment group and the Cohort A1, whereas catheter site vasculitis was observed in 1/6 subjects (16.7%) in the Cohort A2, and cytokine release syndrome and lymphocyte count decreased were observed in 6/6 subjects (100.0%) each in the Cohort A3. In terms of the severity of adverse events, lymphocyte count decreased observed in 6 subjects in the Cohort A3 was Grade 4 in 1 subject and Grade 3 in 5 subjects, but other events were Grade 1. Cytokine release syndrome observed in 5 subjects in the Cohort A3 resolved after prescription of acetaminophen, and the other events resolved without treatment. Grade 4 and Grade 3 lymphocyte count decreased observed in 6 subjects in the Cohort A3 all occurred on Day 1 of treatment with ONO-4685 but resolved without treatment on Day 3 or Day 4 after occurrence. Cytokine release syndrome and lymphocyte count decreased observed in 6/6 subjects (100.0%) each in the Cohort A3 were all judged to be adverse reactions. The plasma ONO-4685 concentration reached a peak at the end of infusion and decreased rapidly after the end of administration at all doses. Although the dose per kg body weight and the total dose were dose proportional to the Cmax, the confidence interval of the slope of the regression equation did not include 1 with AUClast, showing positive nonlinearity. In the Cohort A1 and A2, no significant increase after the study drug treatment was observed for each evaluated cytokine (IL-2, IL-6, IL-10, IFN-gamma, and TNF-alpha), and cytokine release syndrome was not observed. In addition, for each lymphocyte subset (CD4-positive lymphocyte, CD8-positive lymphocyte, B cell, and NK cell) that was evaluated, no significant fluctuation was observed after study drug treatment. On the other hand, in the Cohort A3, significant increases were observed in all cytokines evaluated on Day 1 of treatment, and cytokine release syndrome was observed in 6/6 subjects (100.0%). Significant decreases in all evaluated lymphocyte subsets were also observed on Day 1 of treatment, and lymphocyte count decreased was observed as an adverse event in 6/6 subjects (100.0%). In the Cohort A1 and A2, no antibodies against ONO-4685 were detected, whereas in the Cohort A3, 2/6 subjects (33.3%) were positive for anti-ONO-4685 antibodies on Day 28 of treatment, and these results were observed until Day 84 of treatment. In the Part B, the safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and immunogenicity were evaluated in Japanese healthy adult males to whom ONO-4685 was administered by single-dose subcutaneous injection, with placebo as a control. The results showed that no adverse events were observed in the placebo treatment group, whereas injection site erythema was observed in 6/6 subjects (100.0%), injection site pruritus in 4/6 subjects (66.7%), and injection site pain, lymphadenopathy, cytokine release syndrome, lymphangitis, and C-reactive protein increased in 1/6 subjects (16.7%) each in the Cohort B1. In terms of severity of adverse events, injection site erythema and injection site pain observed in 1 subject in the Cohort B1 were Grade 2, but the other events were Grade 1. Injection site pain and cytokine release syndrome observed in 1 subject each in the Cohort B1 resolved after the prescription of acetaminophen, and the other events resolved without treatment. The adverse events observed in the Cohort B1 were all judged to be adverse reactions. Plasma ONO-4685 concentrations reached a peak after single-dose subcutaneous injection on Days 1 to 2 of treatment and then decreased slowly. In the Cohort B1, significant increases were observed in each cytokine (IL-6, IL-10, IFN-gamma, and TNF-alpha) except IL-2 on Day 1 of treatment, and cytokine release syndrome was observed in 1/6 subjects (16.7%). For each lymphocyte subset (CD4-positive lymphocyte, CD8-positive lymphocyte, B cell, and NK cell) evaluated, no significant fluctuation was observed after study drug treatment. In the Cohort B1, all subjects (6/6 subjects [100.0%]) were positive for anti-ONO-4685 antibodies on Day 28 of treatment, and antibodies were continuously observed until Day 84 of treatment in 5 subjects. | |
| / | ONO-4685を3用量で単回静脈内持続投与した際、薬物動態は用量比例性を示した。また、低用量及び中用量ではサイトカイン及びリンパ球数に顕著な変動は観察されず、忍容性が認められた。一方、高用量で副作用としてサイトカイン放出症候群及びリンパ球数減少が認められたが、忍容性が認められた。また、ONO-4685を単回皮下投与した際、副作用として注射部位紅斑、リンパ管炎及びサイトカイン放出症候群などが認められたが、忍容性が認められた。 | When ONO-4685 was administered by single-dose continuous intravenous infusion within 3 doses, the pharmacokinetics showed dose proportionality. Moreover, in low dose and middle dose, no significant changes were observed in cytokines or lymphocyte counts, and tolerability was shown. On the other hand, when ONO-4685 was administered by single-dose continuous intravenous infusion at high dose, cytokine release syndrome and lymphocyte count decreased were observed as adverse reactions, but tolerability was show | |
| 2025年07月25日 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 無 | No |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和7年7月16日 |
| jRCT番号 | jRCT2071220081 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| ONO-4685-04：ONO-4685 第Ⅰ相試験 日本人健康成人男性を対象とした単回静脈内持続投与及び単回皮下投与試験 | ONO-4685-04:ONO-4685 Phase 1 study Single intravenous continuous infusion and subcutaneous administration study in Japanese healthy adult male subjects | ||
| ONO-4685-04：ONO-4685 第Ⅰ相試験 | ONO-4685-04: ONO-4685 Phase 1 study | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 灘波 良信 | Namba Yoshinobu | ||
| / | 小野薬品工業株式会社 | Ono Pharmaceutical Co.,LTD | |
| 618-8585 | |||
| / | 大阪府三島郡島本町桜井3-1-1 | 3 -1 -1 Sakurai, Shimamoto-cho, Mishima-gun, Osaka | |
| 0120-626-190 | |||
| clinical_trial@ono-pharma.com | |||
| くすり 相談室 | Medical Information Center | ||
| 小野薬品工業株式会社 | Ono Pharmaceutical Co.,LTD | ||
| 618-8585 | |||
| 大阪府三島郡島本町桜井3-1-1 | 3 -1 -1 Sakurai, Shimamoto-cho, Mishima-gun, Osaka | ||
| 0120-626-190 | |||
| clinical_trial@ono-pharma.com | |||
| 令和4年12月15日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | なし |
|---|
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 日本人の健康成人男性を対象として、ONO-4685を単回静脈内持続投与及び単回皮下投与した際の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学及び免疫原性を検討する。 | |||
| 1 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2023年01月17日 | |||
| 2023年01月17日 | |||
| 2024年07月25日 | |||
| 72 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 非無作為化比較 | non-randomized controlled trial | ||
| 単盲検 | single blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| なし | none | ||
| 1) 日本人の健康成人男性 2) 年齢（同意取得時）：18歳以上、45歳以下 3) BMI（スクリーニング検査時）：18.5 kg/m2以上、25.0 kg/m2未満 |
1) Japanese healthy adult male subjects 2) Age at the time of informed consent: 18 to 45 3) BMI (at screening): 18.5 kg/m2 to less than 25.0 kg/m2 |
||
| 1) 呼吸器系、循環器系、精神系、神経系、消化器系、免疫系、肝臓、腎臓、造血機能若しくは内分泌機能などの疾患に対し治療を受けている者又はこれらの既往を有する者 2) 薬物若しくは食物に対する重度のアレルギーを有する者又は既往のある者 3) 薬物若しくはアルコール依存の者又は既往のある者 |
1) Subjects who are on a treatment for or with a history of respiratory, cardiovascular, psychiatric, neurologic, gastrointestinal, immunologic, hepatic, renal, hematopoietic or endocrine and/or other disease. 2) Subjects with current or with a history of severe allergy to drugs or foods 3) Subjects with current or with a history of drug or alcohol abuse |
||
| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 45歳 以下 | 45age old under | ||
| 男性 | Male | ||
| 自己免疫疾患 | Auto immune disease | ||
| あり | |||
| ONO-4685：単回静脈内持続投与及び単回皮下投与 | ONO-4685:Single-dose intravenous continuous infusion and subcutaneous administration | ||
| 安全性評価、薬物動態評価 | Safety, Pharmacokinetics | ||
| 薬力学評価、免疫原性評価 | Pharmacodynamics,Immunogenicity | ||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| ONO-4685 | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 小野薬品工業株式会社 | |
| Ono Pharmaceutical Co.,LTD |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 博多クリニック 臨床試験審査委員会 | Hakata Clinic Institutional Review Board | |
| 福岡県福岡市博多区店屋町6-18 | 6-18, Tenyamachi, Hakata-ku, Fukuoka , Fukuoka | |
| 092-283-7701 | ||
| miyako-koga@lta-med.com | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| ☆ONO-4685-04 治験実施計画書 第5版.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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