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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和4年8月2日
令和8年3月26日
令和7年3月27日
肺動脈性肺高血圧症患者を対象としたトレプロスチニルパルミチル吸入粉末剤の有効性、安全性及び薬物動態を評価する第2b相、無作為化、二重盲検、多施設共同、プラセボ対照試験
肺動脈性肺高血圧症患者を対象としたトレプロスチニルパルミチル吸入粉末剤の無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験
F Ismat
Insmed Incorporated
肺血管抵抗（PVR）に対するトレプロスチニルパルミチル吸入粉末剤（TPIP）の効果をプラセボと比較評価する。
2
肺動脈高血圧症
研究終了
Treprostinil palmitil
None
鹿児島大学病院　治験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2026年03月26日

２　結果の要約

2025年03月27日
102
/ 2つの投与群全体で、被験者の大半は女性であった［84例（82.4%）］。全体として、被験者の年齢範囲は19～74歳で、平均（標準偏差）年齢は47.7（15.0）歳であった。被験者の大半は白人であった［62例（60.8%）］。両治療群における人口統計学的特性及びベースライン特性は、概ね類似していた。
 Across the two treatment groups, the majority of participants were female [84 (82.4%)]. Overall, participant's ages ranged from 19 to 74 years, with a mean (standard deviation) age of 47.7 (15.0) years. The majority of participants were White [62 (60.8%)]. Demographic and Baseline characteristics were generally similar between treatment groups.
/ 本試験では、合計165例の被験者がスクリーニングを受けた。うち、102例が無作為化され（トレプロスチニルパルミチル吸入粉末剤群69例、プラセボ群33例）、いずれかの治療を受け、95例が試験を完了した。トレプロスチニルパルミチル吸入粉末剤（TPIP）群のうち合計7例が試験を中止した。
 A total of 165 participants were screened for this study. Of which, 102 participants were randomized (69 in the Treprostinil Palmitil Inhalation Powder group and 33 in the Placebo group) and received either of the treatments, and 95 participants completed the study. A total of 7 participants from the Treprostinil Palmitil Inhalation Powder group discontinued the study.
/ 無作為化され、TPIP又はプラセボを1回以上投与された102例のうち、治験薬投与後に発現した有害事象（TEAE）が1件以上認められた被験者はTPIP群で61例（88.41%）、プラセボ群で25例（75.76%）であった。重篤なTEAEsは、TPIP群で5例（7.25%）、プラセボ群で1例（3.03%）報告された。重篤な有害事象（SAE）として、TPIP群では頻脈性不整脈、トランスアミナーゼ上昇、横紋筋融解症、一過性脳虚血発作及び慢性気管支炎、プラセボ群では右心室不全が報告された。試験期間中に死亡は認められなかった。

最もよく報告されたTEAEs（各群で5%以上の被験者に発現）で、TPIP群でプラセボ群よりも多く報告されたのは、咳嗽、頭痛、疲労、胸部不快感、潮紅、上気道感染及び非心臓性胸痛であった。		 Of the 102 participants who were randomized and received at least one dose of TPIP or placebo, 61 (88.41%) participants in the TPIP group and 25 (75.76%) participants in the placebo group experienced at least one treatment-emergent adverse event (TEAE). Serious TEAEs were reported in 5 participants (7.25%) in the TPIP group and 1 participant (3.03%) in the placebo group. The serious adverse events (SAEs) reported were tachyarrhythmia, increased transaminases, rhabdomyolysis, transient ischaemic attack, and chronic bronchitis in TPIP group and right ventricular failure in placebo group. No deaths occurred during the study.
The most commonly reported TEAEs (occurring in greater than or equal to 5% participants in either group) and at a higher incidence in the TPIP group were cough, headache, fatigue, chest discomfort, flushing, upper respiratory tract infection, and non-cardiac chest pain.
/ 主要評価項目

Week 16時点における肺血管抵抗（PVR）のベースラインからの変化量
ベースライン来院の平均値［標準偏差（SD）］は、TPIP群で9.588（5.0072）ウッドユニット（WU）、プラセボ群で11.069（5.9400）WUであった。Week 16時点におけるベースラインからの平均（SD）変化量は、TPIP群で-3.386（4.1230）WU、プラセボ群で-1.050（4.2161）WUであった。比較には有意水準0.05の両側検定が用いられた。Week 16時点においてプラセボ群と比較したTPIP群で、PVRのベースラインからの変化量（プラセボ調整済み）は35％減少し、最小二乗平均（LS平均）比は0.65（95％CI：0.54～0.79、p<0.001）であり、統計学的に有意な変化が認められた。また、共分散分析（ANCOVA）モデルが用いられ、治療群、ベースラインのPVR値及び無作為化層別因子を調整し、解析を行った。このモデルを対数変換したPVR値に適用し、その後、元のスケールに逆変換した。

副次評価項目

Week 5、Week 10及びWeek 16時点での6分間歩行テスト（6MWT）の距離のベースラインからの変化量
ベースライン来院の平均値（SD）は、TPIP群で348.48（79.791）メートル（m）、プラセボ群で371.06（60.571）mであった。6MWDのベースラインからの平均（SD）変化量は、TPIP群及びプラセボ群でそれぞれ、Week 5時点で、36.37（47.628）m及び12.28（48.292）m、Week 10時点で、39.95（59.279）m及び22.70（50.076）m、Week 16時点で、49.71（66.197）m及び11.55（65.167）mであった。

Week 5、Week 10及びWeek 16時点での脳性ナトリウム利尿ペプチド前駆体N端フラグメント（NT-proBNP）濃度のベースラインからの変化量
ベースライン来院の平均値（SD）は、TPIP群で785.58（1172.386）ピコグラム/ミリリットル（pg/mL）、プラセボ群で798.91（1010.052）pg/mLであった。NT-proBNP濃度のベースラインからの平均（SD）変化量は、TPIP群及びプラセボ群でそれぞれ、Week 5時点で、−354.43（763.012）pg/mL及び−64.64（444.935）pg/mL、Week 10時点で、−457.71（910.590）pg/mL及び282.88（1666.108）pg/mL、Week 16時点で、−432.52（867.538）pg/mL及び381.23（1867.584）pg/mLであった。

治験薬投与後に発現した有害事象（TEAE）が1件以上認められた被験者の割合
TPIP群の被験者の88.4%、及びプラセボ群の被験者の75.8%において、1件以上のTEAEが報告された。

TPIP及びトレプロスチニル（TRE）の薬物動態
Day 1において、TPIP 80 マイクログラム（μg）単回投与後のトレプロスチニルパルミチル（TP）の最高血中濃度到達時間（Tmax）は0.98時間であった。Cmax及びAUClastの幾何平均値［幾何変動係数（CV%）］は13.98（20.8%）pg/mL及び11.91（118.4%）pg*h/mLであり、高用量群で解析された被験者はいなかった。Week 10時点において、TPIP 160 μg～640 μg投与後のTmax中央値は0.47～5.53時間であった。Cmax及びAUClastの幾何平均値（幾何CV%）の範囲は、それぞれ11.50（NA%）～39.96（68.2%）pg/mL及び36.69（NA%）～139.0（66.7%）pg*h/mLであった。被験者が1例のみの投与群において、幾何CV%は算出できなかった。
Day 1において、TPIP 80 μg単回投与後のTREのTmax中央値は2.00時間であった。Cmax及びAUClastの幾何平均値（幾何CV%）は、64.84（67.8%）pg/mL及び187.1（66.3%）pg*h/mLであり、高用量群で解析された被験者はいなかった。Week 10時点において、TPIP 80 μg～640 μg投与後のTmax中央値は0.98～2.07であった。Cmax及びAUClastの幾何平均値（幾何CV%）範囲は、それぞれ64.90（NA%）～1070（NA%）pg/mL及び75.45（NA%）～2686（66.0%）pg*h/mLであった。被験者が1例のみの投与群において、幾何CV%は算出できなかった。		 Primary Endpoints
Change from Baseline in Pulmonary Vascular Resistance (PVR) at Week 16
The mean (standard deviation [SD]) for baseline visit was 9.588 (5.0072) wood units (WU) in TPIP group and 11.069 (5.9400) WU in placebo group. The mean (SD) change from baseline at Week 16 was -3.386 (4.1230) WU in TPIP group and -1.050 (4.2161) WU in placebo group. Comparison was tested at a two-sided 0.05-level of significance. There was a statistically significant placebo-adjusted 35% reduction in PVR in the TPIP group compared with the placebo group at Week 16, with a placebo-adjusted LS mean ratio to Baseline of 0.65 (95% CI; 0.54, 0.79, p less than 0.001). Analysis was performed using an ANCOVA model, adjusting for treatment group, baseline PVR, and randomization stratification factors. The model was applied to log-transformed PVR values, which were then back-transformed to the original scale.

Secondary Endpoints
Change from Baseline in 6-Minute Walk Test (6MWT) Distance at Week 5, Week 10 and Week 16
The mean (SD) for baseline visit was 348.48 (79.791) meters (m) in TPIP group and 371.06 (60.571) m in placebo group. The mean (SD) change from baseline in 6MWD in TPIP and placebo groups, respectively, was 36.37 (47.628) m and 12.28 (48.292) m at Week 5, 39.95 (59.279) m and 22.70 (50.076) m at Week 10, and 49.71 (66.197) m and 11.55 (65.167) m at Week 16.

Change From Baseline in the Concentration of N-Terminal-Pro Hormone Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) Levels at Week 5, Week 10 and Week 16
The mean (SD) for baseline visit was 785.58 (1172.386) picogram per millilitre (pg/mL) in TPIP group and 798.91 (1010.052) pg/mL in placebo group. The mean (SD) change from baseline in NT-proBNP levels for the TPIP and placebo groups, respectively, was -354.43 (763.012) pg/mL and -64.64 (444.935) pg/mL at Week 5; -457.71 (910.590) pg/mL and 282.88 (1666.108) pg/mL at Week 10; and -432.52 (867.538) pg/mL and 381.23 (1867.584) pg/mL at Week 16.

Percentage of Participants Who Experienced Atleast one Treatment-emergent Adverse Event (TEAEs)
At least one TEAE was reported in 88.4% of participants in the TPIP group and 75.8% of participants in the placebo group.

Pharmacokinetics of TPIP and treprostinil (TRE)
On Day 1, following a single dose of 80 micrograms TPIP, median Tmax of treprostinil palmitil (TP) was achieved in 0.98 hours. The geometric mean (geometric coefficient of variation [CV%]) of Cmax and AUClast were 13.98 (20.8%) pg/mL and 11.91 (118.4%) picograms*hours per millilitre (pg*h/mL), with no participants analyzed in higher-dose groups. At Week 10, following 160 micrograms to 640 micrograms TPIP, the median Tmax was reached between 0.47 to 5.53 hours. The geometric mean (geometric CV%) of Cmax and AUClast were observed to range from 11.50 (NA%) to 39.96 (68.2%) pg/mL and 36.69 (NA%) to 139.0 (66.7%) (pg*h/mL) respectively. Geometric CV% was not estimable in dose groups with a single participant.
On Day 1, following a single dose of 80 micrograms TPIP, median Tmax of TRE was achieved in 2.00 hours. The geometric mean (geometric CV%) of Cmax and AUClast were 64.84 (67.8%) pg/mL and 187.1 (66.3%) (pg*h/mL), with no participants analyzed in higher-dose groups. At Week 10, following 80 micrograms to 640 micrograms TPIP, the median Tmax was reached between 0.98 h to 2.07 hours. The geometric mean (geometric CV%) of Cmax and AUClast were observed to range from 64.90 (NA%) to 1070 (NA%) pg/mL and 75.45 (NA%) to 2686 (66.0%) (pg*h/mL) respectively. Geometric CV% was not estimable in dose groups with a single participant.
/ TPIPは、PAH患者の治療期間を通して概ね安全かつ良好な忍容性を示した。PAH患者におけるTPIPの吸入投与に関してその他／新たな安全性の懸念は特定されなかった。Week 16時点のPVRのベースラインからの変化量（プラセボ調整済み）は、35%の低下を示し、統計学的に有意な改善が認められた。また、NT-pro-BNPの早期かつ意味のある低下により、血行動態の改善が認められた。重要な点として、Week 16時点の6MWDのベースラインからの変化量（プラセボ調整済み）は、臨床的に意義のある35.49 mの改善を示した。
 TPIP was generally safe & well tolerated in participants with PAH over treatment period. No additional/new safety concerns were identified in connection with use of inhaled TPIP in participants with PAH. It showed statistically significant placebo-adjusted 35% reduction from baseline in PVR at Week 16. Hemodynamic improvements were reflected by an early & meaningful reduction in NT-pro-BNP. Importantly, there was clinically meaningful 35.49 m placebo-adjusted improvement in 6MWD from Baseline at Week 16.

３　IPDシェアリング

無 No

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和8年3月26日
jRCT番号 jRCT2071220033

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

肺動脈性肺高血圧症患者を対象としたトレプロスチニルパルミチル吸入粉末剤の有効性、安全性及び薬物動態を評価する第2b相、無作為化、二重盲検、多施設共同、プラセボ対照試験 A Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Multicenter, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Treprostinil Palmitil Inhalation Powder in Participants with Pulmonary Arterial Hypertension
肺動脈性肺高血圧症患者を対象としたトレプロスチニルパルミチル吸入粉末剤の無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験
 A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Treprostinil Palmitil Inhalation Powder in Participants with Pulmonary Arterial Hypertension

（２）治験責任医師等に関する事項

F Ismat　 F Ismat
/ Insmed Incorporated Insmed Incorporated
8807
/ その他 700 US Highway 202/206 Bridgewater, NJ 08807-1704
1-844-4-467633
medicalinformation@insmed.com
医学情報センター　 Medical Information Center
インスメッド合同会社 Insmed Godo Kaisha
100-0014
東京都東京都千代田区永田町2-10-3 13階 13th Floor, 2-10-3 Nagata-cho, Chiyoda-ku Tokyo
0120-118808
medicalinformation@insmed.com
令和4年5月31日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

鹿児島大学病院

Kagoshima University Hospital
/

独立行政法人国立病院機構岡山医療センター

National Hospital Organization Okayama Medical Center
/

国立研究開発法人国立循環器病研究センター

National Cerebral and Cardiovascular Center
/

国立大学法人北海道大学病院

Hokkaido University Hospital
/

札幌医科大学附属病院

Sapporo Medical University Hospital
/

筑波大学附属病院

University of Tsukuba Hospital
/

久留米大学医学部附属病院

Kurume University Hospital
/

慶應義塾大学病院

Keio University Hospital
/

長崎大学病院

Nagasaki University Hospital

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

肺血管抵抗（PVR）に対するトレプロスチニルパルミチル吸入粉末剤（TPIP）の効果をプラセボと比較評価する。
2
実施計画の公表日
2022年08月24日
2024年03月31日
99
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
米国/アルゼンチン/オーストラリア/メキシコ/フィリピン/オーストリア/ベルギー/ブラジル/デンマーク/ドイツ/イタリア/マレーシア/スペイン/スイス/英国/セルビア United States/Argentina/Australia/Mexico/Phillipines/Austria/Belgium/Brazil/Denmark/Germany/Italy/Malaysia/Spain/Switzerland/United Kingdom/Serbia
1. 同意説明文書（ICF）への署名時に、被験者が18歳以上75歳以下であること。
2. 被験者は、以下のサブタイプのいずれかで世界保健機関（WHO）分類第1群の肺高血圧症（PH）［肺動脈性肺高血圧症（PAH）］と診断されていなければならない：• 特発性、• 遺伝性、• 薬剤／毒素誘発性又は結合組織疾患（CTD）関連肺動脈高血圧症（PAH）、• 単純体肺動脈シャント（修復後1年以上）に関連する先天性心疾患。
3. PAHの診断が3ヵ月以上。
4. 被験者は、以下のクラスから最大2種類の薬剤からなる肺高血圧症（PH）治療を安定して受けている必要がある。
• エンドセリン受容体拮抗薬（例：アンブリセンタン、ボセンタン、マシテンタン）
• ホスホジエステラーゼ5型阻害薬（例：シルデナフィル、タダラフィル）
• グアニル酸シクラーゼ刺激薬（例：リオシグアト）
5. スクリーニング前の30日間以上、PH治療薬（例：アンブリセンタン、ボセンタン、マシテンタン、シルデナフィル、タダラフィル、リオシグアト）又は用量の変更なし。
6. スクリーニング前30日間以上、利尿薬の長期使用／用量の変更なし。
7. ボディ・マス・インデックス（BMI）が18.0～37.0 kg/m^2の範囲内（両端含む）。
8. 男性患者：避妊手術を受けていない男性で妊娠可能な女性パートナーがいる患者は、Day 1から治験薬の最終投与後少なくとも90日まで有効な避妊法を使用しなければならない。
9. 女性は、Day 1から治験薬の最終投与後90日以上が経過するまで、閉経後（他の医学的原因がなく12ヵ月間月経がない状態と定義）、不妊手術（すなわち、12ヵ月間以上の卵管結紮術後）、又は効果の高い避妊法（すなわち、単独又は併用で、一貫して正しく使用した場合、意図しない妊娠率が年間1%未満となる方法）を使用している必要がある。
10. 妊娠している又は妊娠していない妊娠可能な女性パートナーがいる男性被験者は、胚／胎児への曝露を避けるため、コンドームを使用しなければならない。
11. ICF及び治験実施計画書に記載されている要件及び制限の遵守を含め、同意説明文書に署名できる患者。
 1. Participants must be greater than or equal to 18 to less than or equal to 75 years at the time of signing the informed consent form (ICF).
2. Participants must have a diagnosis of World Health Organization (WHO) Group 1 Pulmonary Hypertension (PH) [pulmonary arterial hypertension (PAH)] in any of the following subtypes idiopathic, heritable, drug or toxin-induced or connective tissue disease (CTD) associated pulmonary arterial hypertension (PAH), Congenital heart disease-related with simple systemic-to-pulmonary shunt at least 1 year following repair.
3. PAH diagnosis for at least 3 months.
4. Participants must be on stable pulmonary hypertension (PH) therapy consisting of up to 2 medications from the following classes
- Endothelin receptor antagonists (eg. ambrisentan, bosentan, macitentan)
- Phosphodiesterase type 5 inhibitors (eg. sildenafil, tadalafil)
- Guanylate cyclase stimulator (eg. riociguat)
5. No change in PH medications (eg. ambrisentan, bosentan, macitentan, sildenafil, tadalafil, riociguat) or dosage for at least 30 days prior to Screening.
6. No change in long-term diuretic use or dosage for at least 30 days prior to Screening.
7. Body mass index (BMI) within the range of 18.0-37.0 kg per meter square (inclusive).
8. Male participants who are not sterile, and have female partners of childbearing potential, must be using effective contraception from Day 1 to at least 90 days after the last dose of study drug.
9. Women must be postmenopausal (defined as no menses for 12 months without an alternative medical cause), surgically sterile, (ie, post-tubal ligation for at least 12 months) or using highly effective contraception methods (ie, methods that alone or in combination achieve less than 1 percent unintended pregnancy rates per year when used consistently and correctly) from Day 1 to at least 90 days after the last dose of study drug.
10. Male participants: Male participants with pregnant or non-pregnant woman of childbearing potential partner must use a condom in order to avoid potential exposure to embryo or fetus.
11. Capable of giving signed informed consent which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF and in the protocol.
1. 特発性、遺伝性、薬物／毒素誘発性、修復後単純先天性心疾患、又はCTD関連PAH以外のPHの既往歴（複合、先天性心疾患関連PAH、門脈圧亢進症関連PAH、第2群から第5群に属するPHなど）。
2. TPIP若しくはトレプロスチニル（TRE）又はマンニトール（TPIP製剤の賦形剤）に対するアレルギー又は過敏症若しくは禁忌の記録。
3. 発作性心房細動及び症候性徐脈を除く、既知の心室性又は上室性頻脈性不整脈。
4. 左室駆出率（LVEF）≦40%を含む心疾患の既往歴、又は臨床的に重要な弁膜症、収縮性若しくは症候性アテローム性心疾患（安定狭心症、心筋梗塞など）。
5. スクリーニング来院前1ヵ月以内に心肺リハビリテーションプログラムに参加している。
6. 換気-血流（VQ）スキャン、肺血管造影、又は肺コンピュータ断層撮影（CT）スキャンにより評価した血栓塞栓症のエビデンス。
7. 活動性の肝疾患又は肝機能障害。
8. HIV感染歴。
9. スクリーニング時にB型肝炎ウイルス感染の確定診断を受けている、又はB型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性。
10. スクリーニング時にC型肝炎ウイルス感染の確定診断を受けている患者。
11. 症候性新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の活動性及び現病歴、又はCOVID-19による重症疾患の既往及び／又は入院。
12. スクリーニング来院前30日以内の弱毒生ワクチンの使用。
13. ダウン症候群患者。
14. 異常な出血又は内出血の既往。
15. 臓器移植歴。
16. 感染が消失していても浸潤性日和見感染（例：結核、ヒストプラズマ症、リステリア症、コクシジオイデス症、ニューモシスチス症、アスペルギルス症）の既往がある、又は感染再発の頻度が異常である、若しくは感染が遷延しており免疫不全状態が示唆される場合など、既知の免疫不全疾患又は免疫不全疾患が疑われると治験責任医師が判断した場合。
17. スクリーニング前6ヵ月以内のアルコール又は薬物乱用歴。
18. 急性又は慢性の障害（呼吸困難以外）があり、特に6分間歩行テストにおいて治験要件の遵守能力が制限される患者（例：狭心症、跛行、筋骨格障害、歩行補助具が必要）。
19. 現在又は最近の（過去30日間）下気道感染を有する患者。
20. 過去5年間の悪性腫瘍の既往歴。ただし、完全に治療された子宮頸部上皮内癌及び完全に治療された転移性ではない皮膚の扁平上皮又は基底細胞癌は除く。
 
21. スクリーニング時とベースライン時でPH治療薬（エンドセリン受容体作動薬、ホスホエステラーゼ5型阻害剤、グアニル酸シクラーゼ刺激薬又は利尿薬）が変化した患者。
22. スクリーニング前30日以内に他の介入臨床試験に参加した患者。
23. 現在、紙巻タバコ［米国疾病管理予防センター（CDC）の定義に従う］又は電子タバコを使用している。
24. 現在マリファナを吸入している患者（娯楽的又は医学的）。
25. 妊娠中又は授乳中。
 1. History of PH other than idiopathic, hereditary, drug/toxin-induced, repaired simple congenital heart disease, or CTD-associated PAH (eg, complex, congenital heart disease-associated PAH, portal hypertension-associated PAH, PH belonging to Groups 2 through 5).
2. Allergy, or documented hypersensitivity or contraindication, to TPIP or Treprostinil (TRE) or mannitol (an excipient of the TPIP formulation).
3. Any known ventricular or supraventricular tachyarrhythmia except for paroxysmal atrial fibrillation and any symptomatic bradycardia.
4. History of heart disease including left ventricular ejection fraction (LVEF) less than or equal to 40% or clinically significant valvular, constrictive, or symptomatic atherosclerotic heart disease (eg, stable angina, myocardial infarction, etc).
5. Participation in a cardio-pulmonary rehabilitation program within 1 month of Screening Visit.
6. Evidence of thromboembolic disease as assessed by ventilation-perfusion (VQ) scan, pulmonary angiography, or pulmonary computerized tomography (CT) scan.
7. Active liver disease or hepatic dysfunction.
8. History of HIV infection.
9. Established diagnosis of hepatitis B viral infection, or positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg) at the time of Screening.
10. Established diagnosis of hepatitis C viral infection at the time of screening.
11. Active and current symptomatic coronavirus disease 2019 (COVID-19) or previous severe disease and/or hospitalization due to COVID-19.
12. Use of live attenuated vaccines within 30 days of the Screening Visit.
13. Participants with Down Syndrome.
14. History of abnormal bleeding or bruising.
15. History of solid organ transplantation.
16. Known or suspected immunodeficiency disorder, including history of invasive opportunistic infections (eg, tuberculosis, histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomycosis, pneumocystosis, aspergillosis) despite infection resolution, or otherwise recurrent infections of abnormal frequency, or prolonged infections suggesting an immune-compromised status, as judged by the Investigator.
17. History of alcohol or drug abuse within 6 months prior to Screening.
18. Acute or chronic impairment (other than dyspnea), limiting the ability to comply with study requirements, in particular with 6-mintute walk test (eg, angina pectoris, claudication, musculoskeletal disorder, need for walking aids).
19. Participants with current or recent (past 30 days) lower respiratory tract infection.
20. History of malignancy in the past 5 years, with exception of completely treated in situ carcinoma of the cervix and completely treated non-metastatic squamous or basal cell
carcinoma of the skin.
21. Change in PH medication (endothelin receptor agonists, phosphoesterase type 5 inhibitors, and guanylate cyclase stimulators or diuretics) between Screening and Baseline.
22. Have participated in any other interventional clinical studies within 30 days prior to Screening.
23. Current use of cigarettes (as defined by Centers for Disease Control [CDC]) or e-cigarettes.
24. Participants who currently inhale marijuana (recreational or medical).
25. Pregnant or breastfeeding.
18歳 超える 18age old exceed
75歳 未満 75age old not
男性・女性 Both
肺動脈高血圧症 Pulmonary Arterial Hypertension
あり
実験的：トレプロスチニルパルミチル吸入粉末剤
参加者は、開始用量80マイクログラム（μg）で1日1回、TPIPの投与を受ける。最初の3週間の投与期間中、80～640 μgの間で各被験者の最大耐量まで漸増する。全投与期間は16週間とする。

プラセボ対照薬：プラセボ
被験者は、16週間にわたり、TPIPに対応するプラセボの1日1回投与を受ける。
 Experimental: Treprostinil Palmitil Inhalational Powder
Participants will be administered TPIP once per day at a starting dose of 80 micrograms. Participants will be titrated to the highest tolerated dose for each individual participant of between 80 micrograms and 640 micrograms during the initial 3 weeks of treatment. The overall treatment period will be 16 weeks.

Placebo Comparator: Placebo
Participants will be administered a placebo matching TPIP once per day for 16 weeks.
Week 16時点での肺血管抵抗のベースラインからの変化量
 Change from Baseline in Pulmonary Vascular Resistance at Week 16
1. Week 5、Week 10及びWeek 16時点での6分間歩行テストの距離のベースラインからの変化量
2. Week 5、Week 10及びWeek 16時点での6分間歩行試験距離のベースラインからの変化率
3. Day 1から最長Week 20までに治験治療下で発現した有害事象（AE）が発現した被験者数
4. 16週間の投与期間における臨床検査評価、バイタルサイン測定、心電図（ECG）測定、身体所見の臨床的に重要なベースラインからの変化が認められた被験者数
5. Day 1並びにWeek 2、3、5、10及び16におけるトレプロスチニルパルミチルの最高血漿中濃度（Cmax）：投与前及び投与後0.5、1、2、4及び6時間
6. Day 1並びにWeek 2、3、5、10及び16におけるトレプロスチニルの最高血漿中濃度（Cmax）：投与前及び投与後0.5、1、2、4及び6時間
7. Day 1並びにWeek 2、3、5、10及び16におけるトレプロスチニルパルミチルの最高血漿中濃度到達時間（Tmax）：投与前及び投与後0.5、1、2、4、及び6時間
8. Day 1並びにWeek 2、3、5、10及び16におけるトレプロスチニルの最高血漿中濃度到達時間（Tmax）：投与前及び投与後0.5、1、2、4、及び6時間
9. Day 1並びにWeek 2、3、5、10及び16におけるトレプロスチニルパルミチルの投与後0時間から24時間までの濃度-時間曲線下面積（AUC24）：投与前及び投与後0.5、1、2、4、及び6時間
10. Day 1並びにWeek 2、3、5、10及び16におけるトレプロスチニルの投与後0時間から24時間までの濃度-時間曲線下面積（AUC24）：投与前及び投与後0.5、1、2、4、及び6時間
11. Day 1並びにWeek 2、3、5、10及び16におけるトレプロスチニルパルミチルの0時間から無限大時間までの濃度-時間曲線下面積（AUC∞） 投与前及び投与後0.5、1、2、4、及び6時間
12. Day 1並びにWeek 2、3、5、10及び16におけるトレプロスチニルの0時間から無限大時間までの濃度-時間曲線下面積（AUC∞） 投与前及び投与後0.5、1、2、4、及び6時間
13. Day 1並びにWeek 2、3、5、10及び16におけるトレプロスチニルパルミチルの0時間から最終測定可能時間までの濃度-時間曲線下面積（AUClast）：投与前及び投与後0.5、1、2、4、及び6時間
14. Day 1並びにWeek 2、3、5、10及び16におけるトレプロスチニルの0時間から最終測定可能時間までの濃度-時間曲線下面積（AUClast）：投与前及び投与後0.5、1、2、4、及び6時間
15. Day 1並びにWeek 2、3、5、10及び16におけるトレプロスチニルパルミチルの見かけの全身クリアランス（CL/F）：投与前及び投与後0.5、1、2、4、及び6時間
16. Day 1並びにWeek 2、3、5、10及び16におけるトレプロスチニルの見かけの全身クリアランス（CL/F）：投与前及び投与後0.5、1、2、4、及び6時間
17. Day 1並びにWeek 2、3、5、10及び16におけるトレプロスチニルパルミチル非静脈内投与後の見かけの分布容積（Vd/F）：投与前及び投与後0.5、1、2、4、及び6時間
18. Day 1並びにWeek 2、3、5、10及び16におけるトレプロスチニル非静脈内投与後の見かけの分布容積（Vd/F）：投与前及び投与後0.5、1、2、4、及び6時間
19. Day 1並びにWeek 2、3、5、10及び16におけるトレプロスチニルパルミチルの消失半減期（t1/2）：投与前及び投与後0.5、1、2、4、及び6時間
20. Day 1並びにWeek 2、3、5、10及び16におけるトレプロスチニルの消失半減期（t1/2）：投与前及び投与後0.5、1、2、4、及び6時間
21. Week 5、Week 10及びWeek 16又は治験終了時点での脳性ナトリウム利尿ペプチド前駆体N端フラグメント（NT-proBNP）濃度のベースラインからの変化量
 1. Change from Baseline in 6-Minute Walk Test Distance at Week 5, Week 10 and Week 16
2. Percent Change from Baseline in 6-Minute Walk Test Distance at Week 5, Week 10 and Week 16
3. Number of Participants Who Experience a Treatment-emergent Adverse Event (AE) from Day 1 up to Week 20
4. Number of Participants Who Experience a Clinically Significant Change from Baseline in Clinical Laboratory Evaluations, Vital Sign Measurements, Electrocardiogram (ECG) Measurements, Physical Examinations Over the 16-Week Treatment Period
5. Maximum Plasma Concentration (Cmax) of Treprostinil Palmitil on Day 1, at Weeks 2, 3, 5, 10, and 16: Predose and 0.5, 1, 2, 4 and 6 hours post-dose
6. Maximum Plasma Concentration (Cmax) of Treprostinil on Day 1, at Weeks 2, 3, 5, 10, and 16: Predose and 0.5, 1, 2, 4 and 6 hours post-dose
7. Time to Maximum Plasma Concentration (Tmax) of Treprostinil Palmitil on Day 1, at Weeks 2, 3, 5, 10 and 16: Predose and 0.5, 1, 2, 4, and 6 hours post-dose
8. Time to Maximum Plasma Concentration (Tmax) of Treprostinil on Day 1, at Weeks 2, 3, 5, 10 and 16: Predose and 0.5, 1, 2, 4, and 6 hours post-dose
9. Area Under the Concentration-time Curve from Time 0 to 24 Hours Post-Dose (AUC24) of Treprostinil Palmitil on Day 1 at Weeks 2, 3, 5, 10 and 16: Predose and 0.5, 1, 2, 4, and 6 hours post-dose
10. Area Under the Concentration-time Curve from Time 0 to 24 Hours Post-Dose (AUC24) of Treprostinil on Day 1 at Weeks 2, 3, 5, 10 and 16: Predose and 0.5, 1, 2, 4, and 6 hours post-dose
11. Area Under the Concentration-time Curve from Time 0 to Infinity (AUC infinity) of Treprostinil Palmitil on Day 1, at Weeks 2, 3, 5, 10 and 16: Predose and 0.5, 1, 2, 4, and 6 hours post-dose
12. Area Under the Concentration-time Curve from Time 0 to Infinity (AUC infinity) of Treprostinil on Day 1, at Weeks 2, 3, 5, 10 and 16: Predose and 0.5, 1, 2, 4, and 6 hours post-dose
13. Area Under the Concentration-time Curve from Time 0 to Last Measurable Concentration (AUClast) of Treprostinil Palmitil on Day 1, at Weeks 2, 3, 5, 10 and 16: Predose and 0.5, 1, 2, 4, and 6 hours post-dose
14. Area Under the Concentration-time Curve from Time 0 to Last Measurable Concentration (AUClast) of Treprostinil on Day 1, at Weeks 2, 3, 5, 10 and 16: Predose and 0.5, 1, 2, 4, and 6 hours post-dose
15. Apparent Total Clearance (CL/F) of Treprostinil Palmitil on Day 1, at Weeks 2, 3, 5,10 and 16: Predose and 0.5, 1, 2, 4, and 6 hours post-dose
16. Apparent Total Clearance (CL/F) of Treprostinil on Day 1, at Weeks 2, 3, 5,10 and 16: Predose and 0.5, 1, 2, 4, and 6 hours post-dose
17. Apparent Volume of Distribution After Non-Intravenous Administration (Vd/F) of Treprostinil Palmitil on Day 1, at Weeks 2, 3, 5, 10 and 16: Predose and 0.5, 1, 2, 4, and 6 hours post-dose
18. Apparent Volume of Distribution After Non-Intravenous Administration (Vd/F) of Treprostinil on Day 1, at Weeks 2, 3, 5, 10 and 16: Predose and 0.5, 1, 2, 4, and 6 hours post-dose
19. Elimination Half-Life (t1/2) of Treprostinil Palmitil on Day 1, at Weeks 2, 3, 5, 10 and 16: Predose and 0.5, 1, 2, 4, and 6 hours post-dose
20. Elimination Half-Life (t1/2) of Treprostinil on Day 1, at Weeks 2, 3, 5, 10 and 16: Predose and 0.5, 1, 2, 4, and 6 hours post-dose
21. Change from Baseline in the Concentration of N-Terminal-Pro Hormone Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) Levels at Week 5, Week 10, and Week 16 or end of study.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
Treprostinil palmitil
None
None

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

インスメッド合同会社
Insmed Godo Kaisha
なし

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

鹿児島大学病院　治験審査委員会 Kagoshima University Hospital Institutional Review Board
鹿児島県〒890-8520 鹿児島市桜ヶ丘 8 丁目 35-1 8-35-1 Sakuragaoka, Kagoshima-shi, 890-8520, Kagoshima
099-275-5553
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

2021-001528-16
EudraCT
EudraCT
NCT05147805
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov
2023-505541-99-00
EU CT Number
EU CT Number

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

INS1009-202 Protocol Version 4.0, Amendment 3_Redacted.pdf

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変更履歴

種別 公表日
終了 令和8年3月26日 (当画面) 変更内容
変更 令和7年4月16日 詳細 変更内容
変更 令和6年3月15日 詳細 変更内容
変更 令和5年2月1日 詳細 変更内容
新規登録 令和4年8月2日 詳細
変更履歴一覧