臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和3年8月27日 | ||
| 令和5年2月9日 | ||
| 令和4年1月19日 | ||
| 健康な日本人男性参加者を対象とした経口NNC0385-0434の反復投与時の安全性、忍容性及び薬物動態特性の検討 | ||
| 健康な日本人男性参加者を対象とした経口NNC0385-0434の反復投与時の安全性、忍容性及び薬物動態特性の検討 | ||
| 須藤 優樹 | ||
| ノボ ノルディスク ファーマ株式会社 | ||
| 主要目的は、日健康な日本人男性参加者を対象として、複数用量の経口NNC0385-0434の反復投与時の安全性及び忍容性を検討することである。また、副次的目的は、健康な日本人男性参加者を対象として、複数用量の経口NNC0385-0434の反復投与時の薬物動態特性を検討することである。 | ||
| 1 | ||
| 家族性高コレステロール血症、高コレステロール血症 | ||
| 研究終了 | ||
| NNC0385-0434 | ||
| なし | ||
| 博多クリニック 臨床試験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2023年01月31日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2022年01月19日 | |||
| 36 | |||
| / | 健康日本人男性被験者 36例すべて日本人、平均年齢33.5歳、平均BMI 23 kg/m2、ベースラインのLCL-C値 3.04 nmol/L |
Demographics and other baseline characteristics The demographic and baseline characteristics were generally similar across treatment groups. All 36 participants were Asian (Japanese) males with a mean age of 33.5 years; and not Hispanic or Latino. The mean BMI was 23 kg/m2 and the mean baseline LDL-C was 3.04 mmol/L. |
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| / | 本治験は2つのパートで構成された。パート1は3つの逐次用量漸増コホートからなり、各コホートにおいて日本人健康参加者4例を3：1の割合で経口NNC0385-0434又はプラセボのいずれかに無作為に割り付けた。パート2では、残りの日本人参加者を3つの用量レベル（並行群）に無作為に割り付けた（3：1：3：1：3：1）。 本試験の各パートは以下の期間で構成される： • スクリーニング：最長2週間 • 治験薬投与期間：12週間 • 事後調査期間：55日 本治験の進捗は以下のとおりであった。 最初の被験者の同意取得: 2021年8月19日 最終被験者の最終来院：2022年1月19日 |
The study consisted of two parts. Part 1 consisted of three sequential dose ascension cohorts each with 4 healthy Japanese participants, randomised 3:1. Part 2 was to randomise the remaining Japanese participants into three parallel dose groups. (3:1:3:1:3:1). The study consisted of the following periods: -up to 28 days screening period -a 10-day dosing period -a 55-day follow-up period The study progressed as follows; Informed consent from the first subject: 19 Aug 2021 Last visit of the last subject: 19 Jan 2022 |
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| / | 安全性の結果 - NNC0385-0434（15, 40 及び100 mg）の1日1回経口投与の忍容性は良好であり、安全性の懸念は認められなかった。 - 実薬投与を受けた被験者5名で8件の有害事象が報告された。プラセボ投与被験者では有害事象の報告はなかった。すべての有害事象は治験責任医師により治験薬との因果関係なしと判断された。 - NNC0385-0434 100 mg経口投与群：3名の被験者から5件の有害事象が報告された。 - NNC0385-0434 40 mg経口投与群：2名の被験者から3件の有害事象が報告された。 - NNC0385-0434 15 mg経口投与群では有害事象の報告はなかった。 - ほとんどの有害事象は軽度であり、中等度の有害事象は少なかった。重度の有害事象の報告はなかった。 - 本試験では死亡及び重篤な有害事象は報告されなかった。有害事象により治験を中止した被験者はいなかった。 - 8件の有害事象のうち、もっとも報告頻度が高かった有害事象の器官別大分類は臨床検査であった（3名、3件）。いずれの投与群でも2件以上報告された有害事象はなかった。 - 全体として、安全性に関連する臨検査パラメータ、バイタルサイン及び心電図所見においてベースラインからの臨床的に有意な変動はなかった。 - NNC0385-0434の経口投与をうけた被験者5名において抗NNC0385-0434抗体が検出された。5名全員において抗体価は最も低いレベルであった。5名中1名では内因性の上皮成長因子様リピートA血清に対する交叉抗体がみられた。 |
Safety results - Multiple doses of once daily oral NNC0385-0434 (15, 40 and 100 mg) were well-tolerated and no safety concerns were identified. - Eight (8) TEAEs were reported by 5 healthy participants receiving active treatment. No AEs were reported in the oral placebo group. All AEs were judged by the investigator to be unlikely related to trial products. - 100 mg oral NNC0385-0434 group: 5 AEs were reported in 3 participants - 40 mg oral NNC0385-0434 group: 3 AEs were reported in 2 participants 15 mg oral NNC0385-0434 group: 0 AEs - Most events were mild in severity, few were moderate, and none were severe. - No deaths and no SAEs were reported in the study, and no participants withdrew from the study due to an AE. - Of the 8 AEs, the most frequently reported SOC was investigations (3 AEs in 3 participants). No AEs were reported more than once in any of the treatment groups. - Overall, there were no clinically significant mean changes from baseline in safety laboratory parameters, vital signs, and ECGs. - Five (5) participants exposed to NNC0385-0434 had anti-NNC0385-0434 antibodies. All 5 participants had the lowest antibody-titer possible. One (1) of the 5 participants had antibodies cross-reactive to endogenous EGF-A serum. |
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| / | 主要評価項目：安全性（安全性の結果の項を参照） 副次評価項目： 薬物動態の結果： - NNC0385-0434の曝露量（AUC0-24h,0434,Day10及びCmax,0434,Day10）はNNC0385-0434の投与量の増大に伴い増大し、NNC0385-0434曝露量には投与量との比例性がみられた。 -•NNC0385-0434投与量の増大に伴いAUC0-24h,0434,Day10の幾何平均（推定値）は1,360～8,476 h*nmol/L、Cmax,0434,Day10は66.5～410.4 nmol/Lの範囲で増大した。 -•t½,0434,Day10の中央値はすべてのNNC0385-0434投与群で186～203時間（約8日）の範囲であった。 -•tmax,0434,Day10の中央値はすべてのNNC0385-0434投与群を通して1.3～1.5時間であった。 -•AUC0-24h,SNAC,Day10及びCmax,SNAC,Day10の幾何平均（推定値）はすべてのNNC0385-0434投与群を通して同程度であった。 -•tmax,SNAC,Day10（中央値）はすべてのNNC0385-0434投与群を通して同程度であった。 薬力学的作用の結果 -•すべてのNNC0385-0434投与群においてLCL-C値はプラセボ投与群に比べ統計的に有意に低かった。LCL-Cの低下は投与量に依存していた。プラセボ投与群との差の推定値は以下のとおりであった： • 15 mg oral NNC0385-0434: −23.5 [−38.7; −8.3]95% CI • 40 mg oral NNC0385-0434: −39.9 [−55.2; −24.7]95% CI • 100 mg oral NNC0385-0434: −49.3 [−65.0; −33.5]95% CI |
Primary endpoint : refer to item of adverse event Secondary endpoints: Pharmacokinetic results - Increasing NNC0385-0434 exposure (AUC0-24h,0434,Day10 and Cmax,0434,Day10) was seen with increasing doses (15 mg, 40 mg, and 100 mg oral NNC0385-0434) and no deviation from dose proportionality was observed in NNC0385-0434 exposure. - The estimated geometric means of AUC0-24h,0434,Day10 ranged from 1,360 to 8,476 h nmol/L and Cmax,0434,Day10 ranged from 66.5 to 410.4 nmol/L, with increasing dose of oral NNC0385-0434. - The median for t1/2,0434,Day10 ranged from 186 to 203 hours (approximately 8 days) across all NNC0385-0434 doses. -The median for tmax,0434,Day10 ranged from 1.3 to 1.5 hours across all NNC0385-0434 doses. -The estimated geometric means of AUC0-24h,SNAC,Day10 and Cmax,SNAC,Day10 were similar across all NNC0385-0434 doses. -The tmax,SNAC,Day10 (median) was similar across all NNC0385-0434 doses. Pharmacodynamic result - The LDL-C was statistically significantly lowered in a dose-dependent manner by all NNC0385-0434 doses compared to placebo. Estimated treatment differences compared to placebo were: - 15 mg oral NNC0385-0434: -23.5 [-38.7; -8.3]95% CI - 40 mg oral NNC0385-0434: -39.9 [-55.2; -24.7]95% CI - 100 mg oral NNC0385-0434: -49.3 [-65.0; -33.5]95% CI |
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| / | 健康日本人男性被験者を対象としてNNC0385-0434（15、40及び100 mg）の経口反復投与時の安全性、忍容性及び薬物動態特性を検討し、薬力学的作用を探索的に検討した本試験の結論は以下のとおりである。 - 100 mgまでのNNC0385-0434の経口反復投与の忍容性は良好であり、安全性の懸念は認められなかった。 -•NNC0385-0434曝露量において用量比例性からの逸脱はみられなかった。 - NNC0385-0434の半減期の中央値は186～203時間（約8日）であった。 - プラセボ投与群に比べすべてのNNC0385-0434 投与群において、LCL-C値が統計学に有意に低かった。さらに、LCL-Cの低下には投与量との相関性がみられた。 |
The conclusions of this study that investigates the safety, tolerability and pharmacokinetic properties, and explores the pharmacodynamic effects of multiple doses of oral NNC0385-0434 (15, 40 and 100 mg) in healthy, male Japanese participants are: -Multiple once daily oral NNC0385-0434 doses of up to 100 mg were well-tolerated and no safety concerns were identified. -No deviation from dose proportionality was observed in NNC0385-0434 exposure. -Median NNC0385-0434 half-life ranged from 186 to 203 hours |
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| 2023年01月19日 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 有 | Yes | |
| Novo Nordisk disclosure commitmentに従う | According to the Novo Nordisk disclosure commitment on novonordisk-trials.com URL: http://novonordisk-trials.com |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和5年1月31日 |
| jRCT番号 | jRCT2071210055 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 健康な日本人男性参加者を対象とした経口NNC0385-0434の反復投与時の安全性、忍容性及び薬物動態特性の検討 | Investigation of safety, tolerability and pharmacokinetic properties of multiple doses of oral NNC0385-0434 in healthy, male Japanese participants | ||
| 健康な日本人男性参加者を対象とした経口NNC0385-0434の反復投与時の安全性、忍容性及び薬物動態特性の検討 | Investigation of safety, tolerability and pharmacokinetic properties of multiple doses of oral NNC0385-0434 in healthy, male Japanese participants | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 須藤 優樹 | Sudoh Yuki | ||
| / | ノボ ノルディスク ファーマ株式会社 | Novo Nordisk Pharma Ltd. | |
| 開発本部 | |||
| 100-0005 | |||
| / | 東京都千代田区丸の内2-1-1 | 2-1-1, Marunouchi, Chiyodaku | |
| 0362661000 | |||
| JPHC_clinical_trials@novonordisk.com | |||
| 須藤 優樹 | Sudoh Yuki | ||
| ノボ ノルディスク ファーマ株式会社 | Novo Nordisk Pharma Ltd. | ||
| 開発本部 | |||
| 100-0005 | |||
| 東京都千代田区丸の内2-1-1 | 2-1-1, Marunouchi, Chiyodaku, Tokyo | ||
| 0362661000 | |||
| JPHC_clinical_trials@novonordisk.com | |||
| あり | |||
| 令和3年7月30日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 |
|---|
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 主要目的は、日健康な日本人男性参加者を対象として、複数用量の経口NNC0385-0434の反復投与時の安全性及び忍容性を検討することである。また、副次的目的は、健康な日本人男性参加者を対象として、複数用量の経口NNC0385-0434の反復投与時の薬物動態特性を検討することである。 | |||
| 1 | |||
| 2021年08月19日 | |||
| 2021年08月19日 | |||
| 2021年08月02日 | |||
| 2022年04月04日 | |||
| 36 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| その他 | other | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| なし | none | ||
| 1. 治験に関連する何らかの手順を開始する前に、本治験への参加について同意が得られている参加者。「治験に関連する手順」とは、治験の一部として実施されるあらゆる手順（治験参加への適格性を判断するための手順を含む）を指す 2. 男性、文書同意取得時点の年齢が20歳以上55歳以下。 3. 両親がともに日本人であること 4. 体重：54.0 kg以上 5. BMI：20.0以上34.9 kg/m2以下 6. 既往歴、身体所見ならびにスクリーニング時のバイタルサイン、心電図及び臨床検査の結果から、治験責任医師により概ね健康であると判断されている参加者 |
1. Informed consent obtained before any study-related activities. Study-related activities are any procedures that are carried out as part of the study, including activities to determine suitability for the study. 2. Male, aged 20-55 years (both inclusive) at the time of signing informed consent. 3. Both parents of Japanese descent. 4. Body weight >=54.0 kg 5. Body mass index (BMI) between 20.0 and 34.9 kg/m2 (both inclusive) 6. Considered to be generally healthy based on the medical history, physical examination, and the results of vital signs, electrocardiograms (ECG) and clinical laboratory tests performed during the screening visit, as judged by the investigator. |
||
| 参加者の安全を脅かしたり、治験実施計画書の遵守を困難にしたりする可能性のある何らかの疾患を有する参加者（治験責任医師の判断による） | Any disorder, which in the investigators opinion might jeopardise participant safety or compliance with the protocol | ||
| 22歳 以上 | 22age old over | ||
| 55歳 以下 | 55age old under | ||
| 男性 | Male | ||
| 家族性高コレステロール血症、高コレステロール血症 | Familial hypercholesterolaemia, Hypercholesterolaemia | ||
| あり | |||
| NNC0385-0434又はプラセボの反復投与（10日間） スクリーニング検査、投与のための入院（12泊13日）及び事後調査 治験薬投与後の事後調査期間は55日間 各被験者の治験期間は62~98日間（治験薬投与とスクリーニング間の日数により変動） |
Multiple dose of NNC0385-0434 or placebo (10-day dosing) Screening visit, in-house treatment (13 nights) and follow-up visit Follow-up period afrer dosing is 55 days. Trial duration is 62 - 98 days for each subject (depending on time of screening relative to dosing) |
||
| 治験薬投与下で発現した有害事象（TEAE）の件数［期間：Day 1（投与前）からDay 65（事後調査期間の終了時）まで］ | Number of treatment emergent adverse events (TEAEs) [Time Frame: From pre-dose (day 1) until completion of the post-treatment period at follow-up (day 65)] | ||
| 1. AUC0-24h,0434,Day10：経口NNC0385-0434の最終投与後0～24時間の血漿中NNC0385-0434濃度-時間推移曲線下面積 2. Cmax,0434,Day10：経口NNC0385-0434の最終投与後のNNC0385-0434の最高血漿中濃度 3. tmax,0434,Day10：経口NNC0385-0434の最終投与後のNNC0385-0434の最高血漿中濃度到達時間 4. t½,0434,Day10：経口NNC0385-0434の最終投与後のNNC0385-0434の終末相半減期 5. AUC0-24h,SNAC,Day10：経口NNC0385-0434の最終投与後0～24時間の血漿中SNAC濃度-時間推移曲線下面積 6. Cmax,SNAC,Day10：経口NNC0385-0434の最終投与後のSNACの最高血漿中濃度 7. tmax,SNAC,Day10：経口NNC0385-0434の最終投与後のSNACの最高血漿中濃度到達時間 8. t½,SNAC,Day10：経口NNC0385-0434の最終投与後のSNACの終末相半減期 |
1. AUC0-24h,0434,Day10,; the area under the NNC0385-0434 plasma concentration-time curve from time 0 to 24 h after last dose of oral NNC0385-0434 2. Cmax,0434,Day10,; the maximum plasma concentration of NNC0385-0434 after last dose of oral NNC0385-0434 3. tmax,0434,Day10; the time to maximum observed plasma concentration of NNC0385-0434 after last dose of oral NNC0385-0434 4. t1/2,0434,Day10; the terminal half-life of NNC0385-0434 after last dose of oral NNC0385-0434 5. AUC0-24h,SNAC,Day10,; the area under the SNAC plasma concentration-time curve from time 0 to 24 h after last dose of oral NNC0385-0434 6. Cmax,SNAC,Day10; the maximum plasma concentration of SNAC after last dose of oral NNC0385-0434 7. tmax,SNAC,Day10; the time to maximum observed plasma concentration of SNAC after last dose of oral NNC0385-0434 8. t1/2,SNAC,Day10; the terminal half-life of SNAC after last dose of oral NNC0385-0434 |
||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| NNC0385-0434 | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| ノボ ノルディスク ファーマ株式会社 | |
| Novo Nordisk Pharma Ltd. | |
| なし | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 博多クリニック 臨床試験審査委員会 | Hakata Clinic Institutional Review Board | |
| 福岡県福岡市博多区店屋町6番18号 | 6-18, Tenyamachi, Hakata-ku, Fukuoka | |
| 092-283-7701 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT05003440 | |
| Clinical Trials.gov | |
| Clinical Trials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |
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設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| 4748 16-1-01 protocol redacted.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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