臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

研究の種別		医師主導治験
治験の区分		主たる治験
初回公表日		令和3年2月8日
最終公表日		令和6年8月1日
中止年月日
観察期間終了日		令和5年3月30日
研究名称		慢性血栓塞栓性肺高血圧症を対象としたエドキサバンの有効性及び安全性を検証するワルファリン対照、多施設共同ランダム化比較試験第Ⅲ相医師主導治験
平易な研究名称		慢性血栓塞栓性肺高血圧症を対象としたエドキサバンの有効性及び安全性の検証試験第Ⅲ相医師主導治験
研究責任（代表）医師の氏名		阿部　弘太郎
研究責任（代表）医師の所属機関		九州大学病院
研究・治験の目的		慢性血栓塞栓性肺高血圧症(CTEPH)に対するエドキサバンの血栓塞栓症及び肺動脈内血栓形成抑制による肺高血圧進展抑制効果の検証
試験のフェーズ		3
対象疾患名		慢性血栓閉塞性肺高血圧症
進捗状況		研究終了
医薬品等の一般名称		エドキサバン
販売名		リクシアナ
認定委員会の名称		九州大学病院　治験倫理審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2024年07月31日

２　結果の要約

観察期間終了日 / Completion date	2023年03月30日
実施症例数 / Result actual enrolment	74
試験等の対象者の背景情報 / Baseline Characteristics	被験者背景は投与群間で明らかな不均衡は認められなかった。性別はエドキサバン群で女性が64.9%、ワルファリン群で女性が59.5%と、いずれの群でも女性の割合が高かった。年齢はエドキサバン群の平均値61.7歳、ワルファリン群の平均値65.5歳であった。肺動脈血栓内膜摘除術施行歴がある被験者の割合は、エドキサバン群が18.9%、ワルファリン群が16.2%であった。バルーン肺動脈形成術施行歴がある被験者の割合は、エドキサバン群が100.0%、ワルファリン群が94.6%であった。安静時肺血管抵抗（Pulmonary Vascular Resistance: PVR）の平均値は、エドキサバン群で2.413 Wood Unit（以下、WU）、ワルファリン群で2.646 WUであった。6分間歩行距離の平均値は、エドキサバン群で483.0 m、ワルファリン群で481.3 mであった。	Major demographic and other baseline characteristics were balanced between the treatment groups. The percentage of female subjects was 64.9% in the edoxaban group and 59.5% in the warfarin group, with a high proportion of female in both groups. The mean age was 61.7 years in the edoxaban group and 65.5 years in the warfarin group. The percentage of subjects with a history of pulmonary artery endarterectomy was 18.9% in the edoxaban group and 16.2% in the warfarin group. The percentage of subjects with a history of balloon pulmonary angioplasty was 100.0% in the edoxaban group and 94.6% in the warfarin group. The mean pulmonary vascular resistance (PVR) at rest was 2.413 Wood Units (WU) in the edoxaban group and 2.646 WU in the warfarin group.The mean 6-minute walk distance was 483.0 m in the edoxaban group and 481.3 m in the warfarin group.
試験等のデザインに応じた進行状況に関する情報 / Participant flow	74例が登録され（エドキサバン群37例、ワルファリン群37例）、登録されたすべての被験者に治験薬が投与された。 74例のうち治験薬投与中止は4例（エドキサバン群1例、ワルファリン群3例）であり、治験薬投与完了は70例（エドキサバン群36例、ワルファリン群34例）であった。	Seventy-four subjects were enrolled (37 in the edoxaban group, 37 in the warfarin group), and all enrolled subjects received the study drug. Of the 74 patients, 4 patients discontinued the study drug (1 patient in the edoxaban group, 3 patients in the warfarin group), and 70 patients completed treatment with the study drug (36 patients in the edoxaban group, 34 patients in the warfarin group).
疾病等の発生状況のまとめ / Adverse events	臨床的に重要な出血を発現した症例割合は、エドキサバン群2.7%（1/37例）、ワルファリン群5.4%（2/37例）で、両群間で差はなかった。重篤な有害事象の発現割合は、エドキサバン群が2.7%（1/37例）、ワルファリン群が8.1%（3/37例）であった。エドキサバン群の重篤な有害事象は肺高血圧症1例（エドキサバンと因果関係なし）、ワルファリン群の重篤な有害事象は移行性上皮癌1例（ワルファリンと因果関係なし）、出血性胃潰瘍1例（ワルファリンと因果関係あり）、智歯抜歯1例（ワルファリンと因果関係なし）であった。	The incidence of clinically relevant bleeding was 2.7% (1/37) in the edoxaban group and 5.4% (2/37) in the warfarin group, with no difference between the two groups. The incidence of serious adverse events was 2.7% (1/37) in the edoxaban group and 8.1% (3/37) in the warfarin group. The serious adverse event in the edoxaban group was 1 case of pulmonary hypertension (not related to edoxaban), and the serious adverse events in the warfarin group were 1 case of transitional epithelial cancer (not related to warfarin), 1 case of bleeding stomach ulcer (related to warfarin), and 1 case of wisdom tooth extraction (not related to warfarin).
主要評価項目及び副次評価項目のデータ解析及び結果 / Outcome measures	＜主要評価項目＞ PPSの解析にて、ベースラインにおける対数安静時PVRに対する1年後（visit 9）における対数安静時PVRの比の最小二乗平均（95%CI）は、エドキサバン群 -0.069（-0.149 - 0.010）、ワルファリン群0.014（-0.068 - 0.096）、最小二乗平均の群間差（95%CI）-0.083（-0.198 - 0.031）であった。算出された両側95%CIの上限0.031が非劣性マージン0.172を下回り、エドキサバン群のワルファリン群に対する非劣性が証明された。＜副次評価項目＞ (1) CTEPH増悪イベントを発現した症例割合エドキサバン群及びワルファリン群のいずれの群もCTEPH増悪イベントを発現した症例はなかった。 (2) 6分間歩行距離の変化量 6分間歩行距離の変化量の最小二乗平均は、visit 5でエドキサバン群15.1 m、ワルファリン群9.0 m、visit 7でエドキサバン群17.8 m、ワルファリン群9.7 m、visit 9でエドキサバン群18.7 m、ワルファリン群13.1 mであった。最小二乗平均の群間差は、visit5で6.2 m（p = 0.6049）、visit7で8.1 m（p = 0.5053）、visit9で5.6 m（p = 0.6120）であった。いずれのvisitも有意差はなかったが、visit9でエドキサバン群がワルファリン群より5.6 m上回った。 (3) NT-proBNP濃度の変化量対数NT-proBNP濃度の変化量の最小二乗平均は、visit 5でエドキサバン群 -0.034、ワルファリン群0.020、visit 7でエドキサバン群 -0.026、ワルファリン群0.151、visit 9でエドキサバン群 -0.086、ワルファリン群0.095であった。両群間の最小二乗平均の差はvisit5で -0.054（p = 0.6510）、visit7で-0.177（p = 0.1012）、visit9で-0.181（p = 0.0999）であった。	Primary outcome: In PPS analysis, the least squares mean (95%CI) of the ratio of log-transformed resting PVR at 1 year (visit 9) to log-transformed resting PVR at baseline was -0.069 (-0.149 - 0.010) for the edoxaban group and 0.014 (-0.068 - 0.096) for the warfarin group. The least squares mean difference between two groups (95%CI) was -0.083 (-0.198 - 0.031). The calculated upper limit of 0.031 for the two-sided 95% CI was below the non-inferiority margin of 0.172, demonstrating non-inferiority of the edoxaban group to the warfarin group. Secondary outcome: 1) Incidence of CTEPH worsening events No patients in either the edoxaban or warfarin groups experienced a CTEPH worsening event. 2) Changes in 6-minute walk distance The least-squares means of the change in 6-minute walk distance were 15.1 m for the edoxaban group and 9.0 m for the warfarin group at visit 5, 17.8 m for edoxaban and 9.7 m for warfarin at visit 7, and 18.7 m for edoxaban and 13.1 m for warfarin at visit 9. The least squares mean differences between two groups were 6.2 m at visit 5 (p = 0.6049), 8.1 m at visit 7 (p = 0.5053), and 5.6 m at visit 9 (p = 0.6120). None of the visits were significantly different, but the edoxaban group exceeded the warfarin group by 5.6 m at visit 9. 3) Change in NT-proBNP concentration The least-squares mean change in log-transformed NT-proBNP concentration was -0.034 in the edoxaban group and 0.020 in the warfarin group at visit 5, -0.026 in the edoxaban group and 0.151 in the warfarin group at visit 7, and -0.086 in the edoxaban group and 0.95 in the warfarin group at visit 9. The difference in least squares means between the two groups was -0.054 (p = 0.6510) at visit 5, -0.177 (p = 0.1012) at visit 7, and -0.181 (p = 0.0999) at visit 9.
簡潔な要約 / Brief summary	主要評価項目のベースラインにおける安静時PVRに対する1年後（Visit 9）における安静時PVRの比で、エドキサバン群のワルファリン群に対する非劣性が検証された。副次評価項目及び探索的評価項目においても、エドキサバン群とワルファリン群で差はなかった。臨床的に重要な出血の発現割合にはエドキサバン群とワルファリン群で差はなく、エドキサバンがワルファリンに比べ、臨床上問題となるような出血リスクを上げることはないと考えられた。	The primary endpoint, the ratio of resting PVR at 1 year (Visit 9) to resting PVR at baseline, demonstrated the non-inferiority of the edoxaban group to the warfarin group. Secondary and exploratory endpoints did not differ between the edoxaban and warfarin groups. The incidence of clinically significant bleeding between the edoxaban and warfarin groups was similar, suggesting that edoxaban does not increase the risk of clinically significant bleeding compared with warfarin.
公開予定日	2024年08月01日
結果に関する最初の出版物での発表日 / Date of the first journal publication of results	2023年11月14日
結果と出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://www.ahajournals.org/doi/epdf/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067528

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	無	No
計画の説明 / Plan description

管理的事項

研究の種別	医師主導治験
治験の区分	主たる治験
登録日	令和6年7月31日
jRCT番号	jRCT2071200098

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験等の名称 / Scientific Title（Acronym）		慢性血栓塞栓性肺高血圧症を対象としたエドキサバンの有効性及び安全性を検証するワルファリン対照、多施設共同ランダム化比較試験第Ⅲ相医師主導治験	An Investigator-initiated, multicenter, phase 3, randomized, single-blind, double-dummy, parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of edoxaban versus warfarin (Vitamin K antagonist) in subjects with chronic thromboembolic pulmonaty hypertension taking warfarin (Vitamin K antagonist) at baseline (KABUKI)
平易な試験等の名称 / Public Title（Acronym）		慢性血栓塞栓性肺高血圧症を対象としたエドキサバンの有効性及び安全性の検証試験第Ⅲ相医師主導治験	Phase III Investigator-Initiated Trial to Investigate Safety and Efficacy of Edoxaban in Patients with Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (KABUKI)

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	阿部　弘太郎	Abe Kohtaro
	e-Rad番号	20588107
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	九州大学病院	Kyushu University Hospital
	所属部署	循環器内科
	所属機関の郵便番号	812-8582
	所属機関の住所 / Address	福岡県福岡市東区馬出3-1-1	3-1-1 Maidashi Higashi-ku Fukuoka 812-8582,Japan
	電話番号	092-642-5360
	電子メールアドレス	abe.kotaro.232@m.kyushu-u.ac.jp
試験に関する問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	細川　和也	Hosokawa Kazuya
	担当者所属機関 / Affiliation	九州大学病院	Kyushu University Hospital
	担当者所属部署	循環器内科
	担当者所属機関の郵便番号	812-8582
	担当者所属機関の住所 / Address	福岡県福岡市東区馬出3-1-1	3-1-1 Maidashi Higashi-ku Fukuoka 812-8582,Japan
	電話番号	092-642-5360
	FAX番号	092-642-5374
	電子メールアドレス	hosokawa.kazuya.712@m.kyushu-u.ac.jp
実施医療機関の長の氏名		赤司　浩一
当該試験等に対する管理者の許可の有無		あり
IRBの承認日		令和2年8月31日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該治験で必要な救急医療が整備されている

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関		九州大学病院ARO次世代医療センター
データマネジメント担当責任者	氏名	森田　憲司
	e-Rad番号
	所属	臨床研究監理部門
	役職

モニタリング担当機関		イーピーエス株式会社
モニタリング担当責任者	氏名	工藤　八重子
	e-Rad番号
	所属	イーピーエス株式会社
	役職

監査担当機関		イーピーエス株式会社
監査担当責任者	氏名	濵田　小百合
	e-Rad番号
	所属	イーピーエス株式会社
	役職

統計解析担当機関		九州大学病院ARO次世代医療センター
統計解析担当責任者	氏名	渡邊　広子
	e-Rad番号
	所属	臨床研究推進部門
	役職

研究・開発計画支援担当機関		九州大学病院ARO次世代医療センター
研究・開発計画支援担当責任者	氏名	小早川　優子
	e-Rad番号
	所属	臨床研究推進部門
	役職

調整・管理実務担当機関		九州大学病院ARO次世代医療センター
調整・管理実務担当責任者	氏名	小早川　優子
	e-Rad番号
	所属	臨床研究推進部門
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無	あり

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name	細川　和也	Hosokawa Kazuya
	e-Rad番号	40746872
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	九州大学病院	Kyushu University Hospital
	所属部署	循環器内科
	所属部署の郵便番号	812-8582
	所属機関の住所	福岡県福岡市東区馬出3-1-1
	電話番号	092-642-5360
	電子メールアドレス	hosokawa.kazuya.712@m.kyushu-u.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	細川　和也
	担当者所属機関	九州大学病院
	担当者所属部署	循環器内科
	担当者所属機関の郵便番号	812-8582
	担当者所属機関の住所	福岡県福岡市東区馬出3-1-1
	電話番号	092-642-5360
	FAX番号	092-642-5374
	電子メールアドレス	hosokawa.kazuya.712@m.kyushu-u.ac.jp
実施医療機関の長の氏名		赤司　浩一
管理者の許可の有無		あり
IRBの承認日		令和2年8月31日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該治験で必要な救急医療が整備されている

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name	谷口　悠	Taniguchi Yu
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	神戸大学医学部附属病院	Kobe University Hospital
	所属部署	循環器内科
	所属部署の郵便番号	650-0017
	所属機関の住所	兵庫県神戸市中央区楠町7丁目5-2
	電話番号	078-382-5111
	電子メールアドレス	yutani@med.kobe-u.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	谷口　悠
	担当者所属機関	神戸大学医学部附属病院
	担当者所属部署	循環器内科
	担当者所属機関の郵便番号	650-0017
	担当者所属機関の住所	兵庫県神戸市中央区楠町7丁目5-2
	電話番号	078-382-5111
	FAX番号
	電子メールアドレス	yutani@med.kobe-u.ac.jp
実施医療機関の長の氏名		平田　健一
管理者の許可の有無		あり
IRBの承認日		令和2年12月24日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name	杉浦　寿彦	Sugiura Toshihiko
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	千葉大学医学部附属病院	Chiba University Hospital
	所属部署	呼吸器内科
	所属部署の郵便番号	260-8677
	所属機関の住所	千葉県千葉市中央区亥鼻1-8-1
	電話番号	043-222-7171
	電子メールアドレス	sugiura-respi@chiba-u.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	杉浦　寿彦
	担当者所属機関	千葉大学医学部附属病院
	担当者所属部署	呼吸器内科
	担当者所属機関の郵便番号	260-8677
	担当者所属機関の住所	千葉県千葉市中央区亥鼻1-8-1
	電話番号	043-222-7171
	FAX番号
	電子メールアドレス	sugiura-respi@chiba-u.jp
実施医療機関の長の氏名		横手　幸太郎
管理者の許可の有無		あり
IRBの承認日		令和2年10月19日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name	池田　長生	Ikeda Nobutaka
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	東邦大学医療センター大橋病院	Toho University Ohashi Medical Center
	所属部署	循環器内科
	所属部署の郵便番号	153-8515
	所属機関の住所	東京都東京都目黒区大橋2-22-36
	電話番号	03-3468-1251
	電子メールアドレス	nobu@oha.toho-u.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	池田　長生
	担当者所属機関	東邦大学医療センター大橋病院
	担当者所属部署	循環器内科
	担当者所属機関の郵便番号	153-8515
	担当者所属機関の住所	東京都東京都目黒区大橋2-22-36
	電話番号	03-3468-1251
	FAX番号
	電子メールアドレス	nobu@oha.toho-u.ac.jp
実施医療機関の長の氏名		岩渕　聡
管理者の許可の有無		あり
IRBの承認日		令和2年12月10日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name	山本　沙織	Yamamoto Saori
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	東北大学病院	Tohoku University Hospital
	所属部署	循環器内科
	所属部署の郵便番号	980-8574
	所属機関の住所	宮城県仙台市青葉区星陵町1-1
	電話番号	022-717-7000
	電子メールアドレス	yamamoto@cardio.med.tohoku.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	山本　沙織
	担当者所属機関	東北大学病院
	担当者所属部署	循環器内科
	担当者所属機関の郵便番号	980-8574
	担当者所属機関の住所	宮城県仙台市青葉区星陵町1-1
	電話番号	022-717-7000
	FAX番号
	電子メールアドレス	yamamoto@cardio.med.tohoku.ac.jp
実施医療機関の長の氏名		冨永　悌二
管理者の許可の有無		あり
IRBの承認日		令和3年1月25日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name	室原　豊明	Murohara Toyoaki
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	名古屋大学医学部附属病院	Nagoya University Hospital
	所属部署	循環器内科
	所属部署の郵便番号	466-8560
	所属機関の住所	愛知県名古屋市昭和区鶴舞町65
	電話番号	052-741-2111
	電子メールアドレス	murohara@med.nagoya-u.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	室原　豊
	担当者所属機関	名古屋大学医学部附属病院
	担当者所属部署	循環器内科
	担当者所属機関の郵便番号	466-8560
	担当者所属機関の住所	愛知県名古屋市昭和区鶴舞町65
	電話番号	052-741-2111
	FAX番号
	電子メールアドレス	murohara@med.nagoya-u.ac.jp
実施医療機関の長の氏名		小寺　　泰弘
管理者の許可の有無		あり
IRBの承認日		令和3年1月19日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name	伊波　巧	Inami Takumi
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	杏林大学医学部附属病院	Kyorin University Hospital
	所属部署	循環器内科
	所属部署の郵便番号	181-8611
	所属機関の住所	東京都三鷹市新川6-20-2
	電話番号	0422-47-5511
	電子メールアドレス	tinami@ks.kyorin-u.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	伊波　巧
	担当者所属機関	杏林大学医学部附属病院
	担当者所属部署	循環器内科
	担当者所属機関の郵便番号	181-8611
	担当者所属機関の住所	東京都三鷹市新川6-20-2
	電話番号	0422-47-5511
	FAX番号
	電子メールアドレス	tinami@ks.kyorin-u.ac.jp
実施医療機関の長の氏名		市村　正一
管理者の許可の有無		あり
IRBの承認日		令和3年1月13日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name	波多野　将	Hatano Masaru
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	東京大学医学部附属病院	The Universtiy of Tokoyo Hospital
	所属部署	循環器内科
	所属部署の郵便番号	113-8655
	所属機関の住所	東京都文京区本郷7-3-1
	電話番号	03-3815-5411
	電子メールアドレス	HATANOM-INT@h.u-tokyo.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	波多野　将
	担当者所属機関	東京大学医学部附属病院
	担当者所属部署	循環器内科
	担当者所属機関の郵便番号	113-8655
	担当者所属機関の住所	東京都文京区本郷7-3-1
	電話番号	03-3815-5411
	FAX番号
	電子メールアドレス	HATANOM-INT@h.u-tokyo.ac.jp
実施医療機関の長の氏名		瀬戸　泰之
管理者の許可の有無		あり
IRBの承認日		令和3年2月3日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name	田村　雄一	Tamura Yuichi
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	国際医療福祉大学三田病院	International University of Health and Welfare, Mita Hospital
	所属部署	循環器内科
	所属部署の郵便番号	108-8329
	所属機関の住所	東京都東京都港区三田1-4-3
	電話番号	03-3451-8121
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	田村　雄一
	担当者所属機関	国際医療福祉大学三田病院
	担当者所属部署	循環器内科
	担当者所属機関の郵便番号	108-8329
	担当者所属機関の住所	東京都東京都港区三田1-4-3
	電話番号	03-3451-8121
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名		山田　芳嗣
管理者の許可の有無		あり
IRBの承認日		令和3年10月29日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該治験で必要な救急医療が整備されている

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name	山下　淳	Yamashita Jun
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	東京医科大学病院	Tokyo Medical University Hospital
	所属部署	循環器内科
	所属部署の郵便番号	160-0023
	所属機関の住所	東京都新宿区西新宿6丁目7－1
	電話番号	03-3342-6111
	電子メールアドレス	jyamashi@tokyo-med.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	山下　淳
	担当者所属機関	東京医科大学病院
	担当者所属部署	循環器内科
	担当者所属機関の郵便番号	160-0023
	担当者所属機関の住所	東京都新宿区西新宿6丁目7－1
	電話番号	03-3342-6111
	FAX番号
	電子メールアドレス	jyamashi@tokyo-med.ac.jp
実施医療機関の長の氏名		山本　謙吾
管理者の許可の有無		あり
IRBの承認日		令和3年12月14日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該治験で必要な救急医療が整備されている

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name	辻野　一三	Tsujino Ichizo
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	北海道大学病院	Hokkaido University Hospital
	所属部署	呼吸器内科
	所属部署の郵便番号	060-8648
	所属機関の住所	北海道札幌市北区北14条西5丁目
	電話番号	011-716-1161
	電子メールアドレス	itsujino@med.hokudai.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	辻野　一三
	担当者所属機関	北海道大学病院
	担当者所属部署	呼吸器内科
	担当者所属機関の郵便番号	060-8648
	担当者所属機関の住所	北海道札幌市北区北14条西5丁目
	電話番号	011-716-1161
	FAX番号
	電子メールアドレス	itsujino@med.hokudai.ac.jp
実施医療機関の長の氏名		秋田　弘俊
管理者の許可の有無		あり
IRBの承認日		令和3年12月21日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該治験で必要な救急医療が整備されている

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験等の目的		慢性血栓塞栓性肺高血圧症(CTEPH)に対するエドキサバンの血栓塞栓症及び肺動脈内血栓形成抑制による肺高血圧進展抑制効果の検証
試験等のフェーズ / Phase		3
症例登録開始予定日 / Date of First Enrollment		2021年03月04日
第1症例登録日 / Date of First Enrollment		2021年04月09日
実施期間（開始日）		実施計画の公表日
実施期間（終了日）		2023年06月30日
実施予定被験者数 / Sample Size		74
試験等の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	無作為化 / allocation	無作為化比較	randomized controlled trial
	盲検化 /masking	単盲検	single blind
	対照 / control	実薬（治療）対照	active control
	割付け / assignment	並行群間比較	parallel assignment
	研究目的 / purpose	治療	treatment purpose
プラセボの有無		なし
盲検の有無		あり
無作為化の有無		あり
保険外併用療養費の有無		なし
実施国(日本以外) / Countries of Recruitment（Except Japan）		なし	none
研究対象者の適格基準 / Key inclusion & exclusion criteria	主たる選択基準 / Inclusion Criteria	以下1) ～ 8) のすべての基準を満たす患者。 1)同意取得時の年齢が20歳以上、85歳以下の男性又は女性 2)過去に行われた肺換気血流スキャン、肺動脈造影及び胸部造影CTのうち2つ以上の検査でCTEPHに特徴的な所見が存在し、右心カテーテル検査により安静時平均肺動脈圧（安静時mPAP）が25mmHg以上※つPCWP又は左室拡張末期圧が15mmHg以下であることが確認され、治験責任医師又は分担医師がCTEPHと診断した患者 ※肺動脈血栓内膜摘除術（PEA）後、バルーン肺動脈形成術（BPA）後、肺血管拡張薬により、本試験組み入れ時、mPAPが 25mmHg未満であってもよい 3)12か月以内にPEA、BPA、肺血管拡張薬の増量・変更・中止を必要とすることが計画されていないCTEPH患者 4)ワルファリンによる抗凝固療法が安定して継続されている患者 5)肺高血圧症のWHO機能分類クラスI-IIIの患者 6)ベースラインの右心カテーテル検査実施日の90日前から治験薬投与開始日までにa)-c)を満たす患者 a) エンドセリン受容体拮抗薬（ERA）、可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）刺激薬、ホスホジエステラーゼ-5（PDE5）阻害薬、プロスタサイクリン（PGI2）及びその誘導体、PGI2受容体作動薬、及びカルシウム拮抗薬の追加・減量・変更が行われていない b) 適切な抗凝固薬が継続されている c) BPAが行われていない 7)ベースラインの右心カテーテル検査実施日の180日前から治験薬投与開始日までにPEAが行われていない患者 8)スクリーニング時の6分間歩行距離が150m以上の患者	1)Male and female patients >= 20 or =< 85 years of age 2)Patient who once* diagnosed with CTEPH based on imaging study (VQ scan, CT pulmonary angiogram) and hemodynamic criteria (MPAP >=25 mmHg and PAWP =< 15 mmHg). *Patients treated with PEA, BPA, or vasodilators, who do not meet hemodynamic criteria at the registration, are eligible. 3)Patients who are not planned to require increased / changed / discontinuation of PEA, BPA, or pulmonary vasodilators within 12 months 4)Stable administration of vitamin K antagonists 5)WHO functional class I-III 6)Patients who meet A) B) and C) by 90 days prior to baseline A)No addition, reduction, or change of endothelin antagonists, soluble guanylate cyclase stimulants, phosphodiesterase-5 inhibitors, prostacyclin and its derivatives, prostacyclin agonist, or calcium antagonists B)Appropriate anticoagulants have been continued C)No BPA has been done 7)Patients who have not undergone PEA from 180 days prior to baseline right heart catheterization to the start date of study drug administration 8)Patients with a 6-minute walking distance >=150m
	主たる除外基準 / Exclusion Criteria	以下1) ～ 16) のいずれかの基準に抵触する患者。 1)重度の閉塞性肺疾患又は重度の拘束性肺疾患を有する患者 2)狭心症や間欠性跛行等、治験の要件上、支障となる急性又は慢性障害を有する患者 3)治験薬投与開始前180日以内に急性の症候性PEが認められた患者 4)心房中隔欠損症、心室中隔欠損症など先天性心疾患患者のうち根治術が行われていない患者 5)精神障害、認知症、その他の疾患により同意が得られない患者 6)進行性の癌患者 7)予後が1年未満と予想される患者 8)活動性の出血性病変を有する患者 9)CTEPH以外に心臓機械弁等でワルファリンの適応がある疾患の合併を有する患者 10)無作為割り付け前30日以内に他の治験薬を投与された患者 11)クレアチニンクリアランス（CrCL）が15 mL/min未満の患者 12)重大な肝疾患を有する患者、Child-Pugh分類B又はCの患者 13)適切な避妊を行っていない妊娠可能な女性、妊娠中又は妊娠している可能性のある女性、授乳中の女性、治験期間中にパートナーも含めて妊娠を計画している患者 14)エドキサバン（リクシアナ錠）又はワルファリンの添付文書で禁忌とされている患者 15)製剤添加物のいずれかに対する過敏症を有する患者 16)本試験に参加した場合、被験者の安全性上のリスクが増大すると治験責任医師又は分担医師が判断する患者	1)Patients with severe lung disease (FEV1.0/FVC < 60% or %TLC < 60%) 2)Patients with acute or chronic disabilities that interfere with clinical trial requirements 3)Patients with acute symptomatic PE within 180 days prior to the start of study drug administration 4)Patients with congenital heart disease who have not undergone radical surgery 5)Patients who cannot provide informed consent due to mental disorders, dementia, or other illnesses 6)Patients with advanced cancer 7)Patients with a life expectancy of less than 1 year 8)Patients with active hemorrhagic lesions 9)Patients with comorbidities requiring vitamin K antagonist 10)Patients receiving other study drug within 30 days prior to randomization 11)Patients with renal dysfunction (Ccr <15 mL/min) 12)Patients with liver dysfunction (Child-Pugh B or C) 13)Females of reproductive age not using an acceptable form of contraception/Pregnant/Breastfeeding 14)Patients contraindicated for edoxaban or warfarin 15)Patients with hypersensitivity to any of the drug additives 16)Patients judged unsuitable by investigators
	年齢下限 / Age Minimum	20歳以上	20age old over
	年齢上限 / Age Maximum	85歳以下	85age old under
	性別 / Gender	男性・女性	Both
中止基準		＜個々の被験者の治験中止基準＞ 1)被験者により同意が撤回された場合 2)登録後に被験者が不適格であると判明した場合 3)有害事象の発生など安全性に対する総合的な判断により、治験の継続が困難と判断された場合 4)被験者が死亡した場合 5)併用禁止療法の実施 6)治験開始後に被験者の都合で、その後の必要な検査・観察の実施が不可能であることが判明した場合 7)その他、治験責任医師又は分担医師により、治験の継続が困難と判断された場合＜実施医療機関における中止基準＞ 1)実施医療機関の長が諮問した治験審査委員会の意見に基づき、実施医療機関の長から治験実施計画書の修正指示があり、治験責任医師がこれを承諾できない場合 2)実施医療機関の長が諮問した治験審査委員会が治験を継続すべきではないと述べ、実施医療機関の長が中止を指示した場合。 3)実施医療機関がGCP、本治験実施計画書又は治験に関する手順書等から重大な又は継続的な違反を行った場合＜治験全体の中止基準＞治験調整医師は、規制当局の判断、治験審査委員会の見解、治験薬の品質、安全性及び有効性の問題、治験薬提供者との協議もしくは治験調整医師の判断により、治験を中止又は中断することができる。
対象疾患名 / Health Condition(s) or Problem(s) Studied		慢性血栓閉塞性肺高血圧症	Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword		CTEPH, 直接経口抗凝固薬, ワーファリン	CTEPH, DOAC, warfarin
介入の有無		あり
介入の内容 / Intervention(s)		以下のようなダブルダミーを用いた治験薬のセット (1) 又は (2) を経口投与する。 (1) エドキサバン群・エドキサバン30mg／60mg錠を体重に応じて以下の量を投与　体重 60 kg以下：1日1回 30mg 体重 60 kg 超：1日1回60mg（ただし腎機能、併用薬に応じて 1日1回30mgに減量）・ワルファリンカリウム1mgプラセボ錠を1日1回投与（用量は適宜調整） (2) ワルファリン群・エドキサバン30mg／60mgプラセボ錠を体重に応じて以下の量を投与体重 60 kg以下：1日1回 30mg 体重 60 kg 超：1日1回60mg（ただし腎機能、併用薬に応じて 1日1回30mgに減量）・ワルファリンカリウム1mg錠を1日1回投与（用量は目標PT-INR を1.5 ～ 2.5として調整）	Oral administeration of (1) or (2) (1) Edoxaban group - Edoxaban 30 mg/60 mg tablet according to body weight. 60 kg or less: 30 mg once daily over 60 kg: 60 mg once daily (reduced to 30 mg once daily depending on renal function and concomitant medications) - Warfarin K 1 mg placebo tablets once daily (2)Warfarin group - Edoxaban 30 mg/60 mg placebo tablet according to body weight. 60 kg or less: 30 mg once daily over 60 kg: 60 mg once daily (reduced to 30 mg once daily depending on renal function and concomitant medications) - Warfarin K 1 mg tablets once daily (Dose adjusted with target PT-INR of 1.5-2.5)
介入コード / Code		D000284
介入キーワード /Keyword		経口投与	Oral administeration
主たる評価項目 / Primary Outcome(s)		ベースラインにおける安静時肺血管抵抗（安静時PVR）に対する1年後における安静時PVRの比	Ratio of 1-year resting PVR to baseline resting PVR
副次的な評価項目 / Secondary Outcome(s)		＜有効性評価項目＞ 1)CTEPH増悪イベントを発現した症例割合 2)6分間歩行距離のべースラインからの変化量（Visit 5, 7, 9） 3)WHO機能分類クラスのベースラインからの推移（Visit 5, 7, 9） 4)ヒト脳性ナトリウム利尿ペプチド前駆体N端フラグメント（NT-proBNP）濃度のベースラインからの変化量（Visit 5, 7, 9）＜安全性評価項目＞臨床的に重要な出血を発現した症例割合	Efficacy 1)Percentage of cases with CTEPH exacerbation events 2)Change from baseline in distance of 6-minute walking test (Visit 5, 7, 9) 3)Change from baseline in WHO functional classification class (Visit 5, 7, 9) 4)Change from baseline in NT-proBNP concentration (Visit 5, 7, 9) Safety Percentage of cases with clinically significant bleeding

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			適応外
一般名称等	医薬品	一般名称	エドキサバン
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	リクシアナ
		承認番号	22300AMX00548/22600AMX01308
被験薬等提供者		名称	第一三共株式会社
被験薬等提供者		所在地	東京都中央区日本橋本町三丁目-5-1

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無	あり

（２）試験等の進捗状況

試験等の進捗状況
	進捗状況 / Recruitment status	研究終了	Complete
	主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無		あり
補償の内容	保険への加入の有無	あり
	保険の補償内容	補償金、医療費、医療手当
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

依頼者等の名称
Primary Sponsor
研究資金提供の有無
Source of Monetary Support
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

研究資金等の提供組織の有無	あり
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support	国立研究開発法人日本医療研究開発機構	Japan Agency for Medical Research and Development (AMED)
Secondary Sponsorの該当性	非該当

研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support	第一三共株式会社	Daiichi-Sankyo Co.,Ltd.
Secondary Sponsorの該当性	非該当

６　IRBの名称等

IRBの名称 / Name of IRB	九州大学病院　治験倫理審査委員会	Institutional Review Board, Kyushu University Hospital
住所 / Address	福岡県福岡市東区馬出３－１－１	3-1-1 Maidashi Higashi-ku Fukuoka 812-8582, Japan, Fukuoka
電話番号	092-642-5774
電子メールアドレス	bysirb@jimu.kyushu-u.ac.jp
審査受付番号	2020305
当該試験等に対する審査結果	承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の臨床研究登録機関発行の研究番号
他の臨床研究登録機関の名称
Issuing Authority

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究	該当しない
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等	該当しない
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等	該当しない
	生物由来製品に指定が見込まれる薬物を用いる試験等	該当しない

（５）全体を通しての補足事項等

その他１
その他２
その他３

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

２－１その他の添付資料１	設定されていません
２－２その他の添付資料２	設定されていません
その他の書類	設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1 研究計画書		KABUKI protocol_ver6.3+masking.pdf
2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-1 その他の添付資料2		設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和6年8月1日	(当画面)	変更内容
変更	令和5年9月5日	詳細	変更内容
変更	令和4年9月2日	詳細	変更内容
変更	令和4年4月27日	詳細	変更内容
変更	令和4年1月14日	詳細	変更内容
変更	令和3年11月21日	詳細	変更内容
変更	令和3年6月17日	詳細	変更内容
変更	令和3年4月12日	詳細	変更内容
変更	令和3年3月12日	詳細	変更内容
新規登録	令和3年2月8日	詳細

変更履歴一覧

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項