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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

製造販売後臨床試験
主たる治験
令和2年12月18日
令和5年2月28日
令和4年2月22日
20歳以上の日本人健康成人男女を対象にTAK-919を筋肉内接種したときの安全性及び免疫原性を検討するためのプラセボを対照とした第1/2相無作為化オブザーバーブラインド並行群間比較試験（COVID-19）
TAK-919の日本人健康成人を対象とした臨床試験（COVID-19）
栗山　謙次
武田薬品工業株式会社
TAK-919は新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）による感染症の予防のために開発中のワクチンである。本治験の主な目的は、TAK-919の安全性と免疫原性を評価することである。
1-2
新型コロナウイルス感染症（COVID-19）
研究終了
コロナウイルス修飾ウリジンRNA ワクチン（SARS-CoV-2）
スパイクバックス筋注（旧販売名：COVID-19ワクチンモデルナ筋注）
博多クリニック 臨床試験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2023年02月22日

２　結果の要約

2022年02月22日
200
/ 本治験に組み入れた被験者200例はいずれも日本人であった。そのうち、112例（56.0%）が男性、88例（44.0%）が女性であった。TAK-919群の150例中85例（56.7%）及びプラセボ群の50例中27例（54.0%）が男性であった。平均年齢は53.1+-15.28歳であった。TAK-919群及びプラセボ群の平均年齢はそれぞれ53.3+-15.67歳及び52.4+-14.18歳であった。年齢層については、計画どおり、200例中140例（70.0%）が20歳以上65歳未満、200例中60例（30.0%）が65歳以上であった。TAK-919群の150例中100例（66.7%）及びプラセボ群の50例中40例（80.0%）が20歳以上65歳未満、TAK-919群の150例中50例（33.3%）及びプラセボ群の50例中10例（20.0%）が65歳以上であった。 All 200 subjects enrolled were Japanese. Of them, 112 (56.0%) subjects were male and 88 (44.0%) subjects were female; 85 of 150 (56.7%) subjects in the TAK-919 arm and 27 of 50 (54.0%) subjects in the placebo arm were male. Mean age was 53.1+-15.28 years; mean ages of the TAK-919 and placebo arms were 53.3+-15.67 and 52.4+-14.18 years, respectively. For age group, 140 of 200 (70.0%) subjects were 20 to <65 years of age, and 60 of 200 (30.0%) subjects were >=65 years, as planned; 100 of 150 (66.7%) subjects in the TAK-919 arm and 40 of 50 (80.0%)
subjects in the placebo arm were 20 to <65 years, and 50 of 150 (33.3%) subjects in the TAK-919 arm and 10 of 50 (20.0%) subjects in the placebo arm were >=65 years.
/ 合計319例をスクリーニングし、200例を無作為化した。そのうち、150例をTAK-919群に、50例をプラセボ群に組み入れた。TAK-919群のうち、150例（100%）がTAK-919の1回目の接種を受け、147例（98.0%）がTAK-919の2回目の接種を受け、3例（2.0%）は「有害事象」のため治験薬接種を早期に中止した。TAK-919群では13例（8.7%）が主に「その他」のため治験を早期中止した。「その他」の主な理由は、被験者が公的に入手可能なワクチンの接種を希望したことである。プラセボ群では、50例（100%）がプラセボの1回目の接種を受け、50例（100%）がプラセボの2回目の接種を受けた。プラセボ群では、43例（86.0%）が「その他」のため治験を早期中止した。「その他」の主な理由は、被験者が公的に入手可能なワクチンの接種を希望したことである。 A total of 319 subjects were screened and 200 subjects were randomized. Of them, 150 subjects were enrolled in the TAK-919 arm and 50 subjects were enrolled in the placebo arm. Of the TAK-919 arm, 150 (100%) subjects received the first dose of TAK-919 and 147 (98.0%) subjects received the second dose of TAK-919. Of them, 3 (2.0%) subjects discontinued early from vaccination due to "Adverse event". In the TAK-919 arm, 13 (8.7%) subjects discontinued early from the study mainly due to "Other" category; the major reason in the category of "Other" is subject's request to take publicly available vaccine. In the placebo arm, 50 (100%) subjects received the first dose of placebo and 50 (100%) subjects received the second dose of placebo. In the placebo arm, 43 (86.0%) subjects discontinued early from the study due to "Other" category; the major reason in the category of "Other" is subject's request to take publicly available vaccine.
/ 注射部位の特定有害事象：
いずれかの接種後7日間で、TAK-919群の150例中138例（92.0%）及びプラセボ群の50例中7例（14.0%）に注射部位の特定有害事象が認められた。最大の重症度の注射部位の特定有害事象の大多数は、両群でグレード2以下であった。TAK-919群で最も多く報告された（上位3つ）注射部位の特定有害事象は、注射部位疼痛（138例［92.0%］）、その次が注射部位と同側の腋窩腫脹又は圧痛により評価されたリンパ節症（29例［19.3%］）、並びに紅斑／発赤及び腫脹（それぞれ28例［18.7%］）であった。プラセボ群で報告された注射部位の特定有害事象は、注射部位疼痛及びリンパ節症（それぞれ4例［8.0%］）であった。
1回目の接種後7日間で、TAK-919群の150例中129例（86.0%）及びプラセボ群の50例中5例（10.0%）に注射部位の特定有害事象が認められた。TAK-919群で最も多く報告された（上位3つ）注射部位の特定有害事象は、注射部位疼痛（124例［82.7%］）、その次がリンパ節症（17例［11.3%］）、及び腫脹（16例［10.7%］）であった。プラセボ群で報告された注射部位の特定有害事象は、注射部位疼痛（3例［6.0%］）及びリンパ節症（2例［4.0%］）であった。
2回目の接種後7日間で、TAK-919群の147例中125例（85.0%）及びプラセボ群の50例中3例（6.0%）に注射部位の特定有害事象が認められた。TAK-919群で最も多く報告された（上位3つ）注射部位の特定有害事象は、注射部位疼痛（125例［85.0%］）、その次が紅斑／発赤（26例［17.7%］）及び腫脹（24例［16.3%］）であった。プラセボ群で報告された注射部位の特定有害事象は、リンパ節症（3例［6.0%]）及び注射部位疼痛（1例［2.0%］）であった。

全身性の特定有害事象：
いずれかの接種後7日間で、TAK-919群の150例中128例（85.3%）及びプラセボ群の50例中16例（32.0%）に全身性の特定有害事象が認められた。最大の重症度の全身性の特定有害事象の大多数は、両群でグレード2以下であった。最も多く報告された（上位5つ）全身性の特定有害事象は、TAK-919群では疲労（96例［64.0%］）、その次が筋肉痛（91例［60.7%］）、悪寒（77例［51.3%］）、頭痛（73例［48.7%］）、及び発熱（60例［40.0%］）、プラセボ群では疲労（9例［18.0%］）、その次が筋肉痛（7例［14.0%］）、頭痛（5例［10.0%］）、発熱及び悪寒（それぞれ1例［2.0%］）であった。
1回目の接種後7日間で、TAK-919群の150例中71例（47.3%）及びプラセボ群の50例中9例（18.0%）に全身性の特定有害事象が認められた。最も多く報告された（上位5つ）全身性の特定有害事象は、TAK-919群では筋肉痛（56例［37.3%］）、その次が疲労（28例［18.7%］）、頭痛（20例［13.3%］）、関節痛（12例［8.0%］）、及び悪寒（8例［5.3%］）であった。プラセボ群で報告された全身性の特定有害事象は、疲労（5例［10.0%］）、筋肉痛（2例［4.0%］）、並びに発熱及び悪寒（それぞれ1例［2.0%］）であった。
2回目の接種後7日間で、TAK-919群の147例中121例（82.3%）及びプラセボ群の50例中10例（20.0%）に全身性の特定有害事象が認められた。最も多く報告された（上位5つ）全身性の特定有害事象は、TAK-919群では疲労（93例［63.3%］）、その次が悪寒（74例［50.3%］）、筋肉痛（73例［49.7%］）、頭痛（70例［47.6%］）、及び発熱（59例［40.1%］）であった。プラセボ群で報告された全身性の特定有害事象は、筋肉痛及び頭痛（それぞれ5例［10.0%］）、並びに疲労（4例［8.0%］）であった。

その他の有害事象：
いずれかの接種後28日間で、TAK-919群の150例中46例（30.7%）及びプラセボ群の50例中11例（22.0%）にその他の有害事象が認められた。これらのうち、TAK-919群の27例（18.0%）及びプラセボ群の1例（2.0%）に治験薬との関連ありのその他の有害事象が認められた。被験者が報告した最大の重症度のその他の有害事象はいずれも、TAK-919群及びプラセボ群でグレード2以下であった。両群とも重篤な有害事象及び死亡は認められなかった。その他の重要な有害事象については、診療を要した有害事象がそれぞれTAK-919群の8例（5.3%）及びプラセボ群の1例（2.0%）に認められた。また、治験薬の接種中止に至ったその他の有害事象がTAK-919群の2例（1.3%）に認められ、プラセボ群では認められなかった。
接種回数別では、1回目の接種後28日間に、その他の有害事象が認められたのは、TAK-919群の150例中31例（20.7%）及びプラセボ群の50例中9例（18.0%）であった。2回目の接種後28日間に、その他の有害事象が認められたのは、TAK-919群の147例中28例（19.0%）及びプラセボ群の50例中7例（14.0%）であった。
いずれかのワクチン接種後28日間に、最も多く報告された（上位3つ）その他の有害事象のSOCは、TAK-919群では一般・全身障害及び投与部位の状態（19例［12.7%］）、その次が胃腸障害（9例［6.0%］）、感染症及び寄生虫症（8例［5.3%］）、プラセボ群では一般・全身障害及び投与部位の状態、感染症及び寄生虫症、並びに神経系障害（それぞれ3例［6.0%］）であった。
最も多く報告された（上位3つ）その他の有害事象は、TAK-919群では注射部位そう痒感（9例［6.0%］）、その次が上咽頭炎及び頭痛（それぞれ4例［2.7%］）、プラセボ群では頭痛（3例［6.0%］）、その次が下痢及び上咽頭炎（それぞれ2例［4.0%］）であった。

死亡／重篤な有害事象：
本治験では、死亡は認められなかった。
Day 57まで、TAK-919群及びプラセボ群で重篤な有害事象は認められなかった。しかし、TAK-919群の1例（0.7%）がDay 57以降に1件の重篤な有害事象（変形性関節症）を報告した。プラセボ群で、Day 57以降に重篤な有害事象が発現した被験者はいなかった。

治験薬の接種中止に至った有害事象：
治験薬の接種中止に至ったその他の有害事象は、Day 57までにTAK-919群の2例（1.3%）に認められ、プラセボ群では認められなかった。1回目の接種後に、TAK-919群で報告された、治験薬の接種中止に至ったその他の有害事象は、注射部位発疹（2例［1.3%］）であった。
さらに、治験薬の接種中止に至った特定有害事象として、TAK-919群の1例で発現した注射部位疼痛、疲労、関節痛、頭痛、及び腋窩痛が報告された。
治験薬の接種中止に至った有害事象はすべて消失した。

治験中止に至った有害事象：
TAK-919群及びプラセボ群で治験中止に至ったその他の有害事象は報告されなかった。

診療を要した有害事象：
いずれかの接種後28日間で、診療を要した有害事象がそれぞれTAK-919群の8例（5.3%）及びプラセボ群の1例（2.0%）に認められた。2例以上で発現した診療を要した有害事象は、TAK-919群では齲歯（2例［1.3%］）であり、プラセボ群では認められなかった。
治験期間を通して、診療を要した有害事象がそれぞれTAK-919群の22例（14.7%）及びプラセボ群の2例（4.0%）に認められた。2例以上で発現した診療を要した有害事象は、TAK-919群では齲歯、COVID-19、歯肉炎、上咽頭炎、及び背部痛（それぞれ2例［1.3%］）であり、プラセボ群では認められなかった。

SARS-CoV-2に感染した被験者：
TAK-919群及びプラセボ群で、1回目の接種後、Day 57までにSARS-CoV-2に感染した被験者はいなかった。治験期間を通して、TAK-919群の2例（1.3%）がSARS-CoV-2に感染した。プラセボ群では、治験期間を通して、SARS-CoV-2に感染した被験者はいなかった。		 Solicited Local AEs:
For 7 days following any vaccination, 138 subjects had solicited local AEs in 150 (92.0%) subjects in the TAK-919 arm and 7 subjects had solicited local AEs in 50 (14.0%) subjects in the placebo arm. The majority of solicited local AEs with the maximum severity were Grade =<2 in both arms. The most frequently reported (up to the 3rd most) solicited local AEs were injection site pain (138 [92.0%] subjects), followed by lymphadenopathy which was assessed as axillary swelling or tenderness at the same side of injection site (29 [19.3%]), and erythema/redness and swelling (28 [18.7%], each) in the TAK-919 arm. In the placebo arm, solicited local AEs reported were: injection site pain and lymphadenopathy (4 [8.0%], each).
For 7 days following the first vaccination, 129 subjects had solicited local AEs in 150 (86.0%) subjects in the TAK-919 arm and 5 subjects had solicited local AEs in 50 (10.0%) subjects in the placebo arm. The most frequently reported (up to the 3rd most) solicited local AEs were injection site pain (124 [82.7%]), followed by lymphadenopathy (17 [11.3%]) and swelling (16 [10.7%]) in the TAK-919 arm. In the placebo arm, solicited local AEs reported were: injection site pain (3 [6.0%]) and lymphadenopathy (2 [4.0%]) in the placebo arm.
For 7 days following the second vaccination, 125 subjects had solicited local AEs in 147 (85.0%) subjects in the TAK-919 arm and 3 subjects had solicited local AEs in 50 (6.0%) subjects in the placebo arm. The most frequently reported (up to the 3rd most) solicited local AEs were injection site pain (125 [85.0%]), followed by erythema/redness (26 [17.7%]) and swelling (24 [16.3%]) in the TAK-919 arm. In the placebo arm, solicited local AEs reported were: lymphadenopathy (3 [6.0%]) and injection site pain (1 [2.0%]) in the placebo arm.

Solicited Systemic AEs:
For 7 days following any vaccination, 128 subjects had solicited systemic AEs in 150 (85.3%) subjects in the TAK-919 arm and 16 subjects had solicited systemic AEs in 50 (32.0%) subjects in the placebo arm. The majority of solicited systemic AEs with the maximum severity were Grade =<2 in both arms. The most frequently reported (up to the 5th most) solicited systemic AEs were fatigue (96 [64.0%]), followed by myalgia (91 [60.7%]), chills (77 [51.3%]), headache (73 [48.7%]), and fever (60 [40.0%]) in the TAK-919 arm, and fatigue (9 [18.0%]), followed by myalgia (7 [14.0%]), headache (5 [10.0%]), fever and chills (1 [2.0%], each) in the placebo arm.
For 7 days following the first vaccination, 71 subjects had solicited systemic AEs in 150 (47.3%) subjects in the TAK-919 arm and 9 subjects had solicited systemic AEs in 50 (18.0%) subjects in the placebo arm. The most frequently reported (up to the 5th most) solicited systemic AEs were myalgia (56 [37.3%] subjects), followed by fatigue (28 [18.7%]), headache (20 [13.3%]), arthralgia (12 [8.0%]), and chills (8 [5.3%] subjects) in the TAK-919 arm. In the placebo arm, solicited systemic AEs reported were: fatigue (5 [10.0%]), myalgia (2 [4.0%]), and fever and chills (1 [2.0%], each).
For 7 days following the second vaccination, 121 subjects had solicited systemic AEs in 147 (82.3%) subjects in the TAK-919 arm and 10 subjects had solicited systemic AEs in 50 (20.0%) subjects in the placebo arm. The most frequently reported (up to the 5th most) solicited systemic AEs were fatigue (93 [63.3%]), followed by chills (74 [50.3%]), myalgia (73 [49.7%]), headache (70 [47.6%]), and fever (59 [40.1%]) in the TAK-919 arm. In the placebo arm, solicited systemic AEs reported were: myalgia and headache (5 [10.0%], each), and fatigue (4 [8.0%]).

Unsolicited AEs:
For 28 days following any vaccination, 46 (30.7%) subjects had unsolicited AEs in 150 subjects in the TAK-919 arm and 11 (22.0%) subjects had unsolicited AEs in 50 subjects in the placebo arm. Of these, 27 subjects (18.0%) had treatment-related unsolicited AEs in the TAK-919 arm and 1 subject (2.0%) had treatment-related unsolicited AEs in the placebo arm. All unsolicited AEs with the maximum severity reported by subjects were Grade =<2 in the TAK-919 and placebo arms. There were no SAEs and deaths in both arms. For other significant AEs, 8 subjects (5.3%) and 1 subject (2.0%) had MAAEs in the TAK-919 arm and the placebo arm, respectively, and 2 subjects (1.3%) and no subjects had unsolicited AEs leading to discontinuation of vaccination in the TAK-919 arm and the placebo arm, respectively.
By the number of vaccination, 31 (20.7%) of 150 subjects had unsolicited AEs in the TAK-919 arm and 9 (18.0%) of 50 subjects had unsolicited AEs in the placebo arm within 28 days after the first vaccination. For 28 days following the second vaccination, 28 (19.0%) of 147 subjects had unsolicited AEs in the TAK-919 arm and 7 (14.0%) of 50 subjects had unsolicited AEs in the placebo arm.
For 28 days following any vaccination, the most frequently reported (up to the 3rd most) unsolicited AEs were in the SOC of General disorders and administration site conditions (19 [12.7%] subjects), followed by Gastrointestinal disorders (9 [6.0%] subjects) and Infections and infestations (8 [5.3%] subjects) in the TAK-919 arm, and in the SOC of General disorders and administration site conditions, Infections and infestations and Nervous system disorders (3 [6.0%] subjects, each) in the placebo arm.
The most frequently reported (up to the 3rd most) unsolicited AEs were injection site pruritus (9 [6.0%] subjects), followed by nasopharyngitis and headache (4 [2.7%] subjects, each) in the TAK-919 arm, and headache (3 [6.0%] subjects), followed by diarrhoea and nasopharyngitis (2 [4.0%] subjects, each) in the placebo arm.

Deaths/SAEs:
There were no deaths in the study.
Until Day 57, there were no SAEs in the TAK-919 and placebo arms. However, 1 (0.7%) subject in the TAK-919 arm reported 1 SAE (osteoarthritis) after Day 57. No subjects in the placebo arm experienced SAEs after Day 57.

AE Leading to Discontinuation of Vaccination:
Two subjects (1.3%) and no subjects had unsolicited AEs leading to discontinuation of vaccination in the TAK-919 and placebo arms until Day 57, respectively. Unsolicited AEs leading to discontinuation of vaccination was injection site rash (2 [1.3%] subjects) reported in the TAK-919 arm after the first vaccination.
In addition, injection site pain, fatigue, arthralgia, headache, and axillary pain occurred in 1 subject were reported in the TAK-919 arm as solicited AEs leading to discontinuation of vaccination.
All of the AEs leading to discontinuation of vaccination were resolved.

AE Leading to Subject's Withdrawal from the Trial:
No unsolicited AEs leading to subject's withdrawal from the study were reported in the TAK-919 and placebo arms.

MAAEs:
For 28 days following any vaccination, 8 (5.3%) subjects and 1 (2.0%) subject had MAAEs in the TAK-919 arm and the placebo arm, respectively. MAAEs occurring in >=2 subjects were dental caries (2 [1.3%] subjects) in the TAK-919 arm and no events in the placebo arm.
Throughout the study, 22 (14.7%) subjects and 2 (4.0%) subjects had MAAEs in the TAK-919 arm and the placebo arm, respectively. MAAEs occurring in >=2 subjects were dental caries, COVID-19, gingivitis, nasopharyngitis, and back pain (2 [1.3%] subjects, each) in the TAK-919 arm and no events in the placebo arm.

Subjects with SARS-CoV-2 Infection:
No subjects in the TAK-919 and placebo arms had SARS-CoV-2 infection after the first vaccination until Day 57. Throughout the study, 2 (1.3%) subjects in the TAK-919 arm had SARS-CoV-2 infection. In the placebo arm, no subjects had SARS-CoV-2 infection throughout the study.
/ Day 57における、SARS-CoV-2 Sタンパク特異的リガンド結合アッセイにより測定したSARS-CoV-2に対する血清結合抗体価：
本治験では、PPS（TAK-919群147例及びプラセボ群50例）において、血清結合抗体価として免疫グロブリンG（IgG）（AU/mL）を測定した。ベースライン時のTAK-919群の血清結合抗体価のGMTは0.81（95%信頼区間：0.70、0.93）であった。Day 57のGMTは、TAK-919群では813.05（95%信頼区間：759.31、870.60）であった。プラセボ群では、血清結合抗体価のGMTは、ベースライン時が0.66（95%信頼区間：0.58、0.76）、Day 57が0.60（95%信頼区間：0.53、0.67）であった。ベースラインからDay 57までのGMFRは、TAK-919群では1009.25（95%信頼区間：865.11、1177.40）、プラセボ群では0.90（95%信頼区間：0.83、0.99）であった。Day 57の血清結合抗体価のSCRは、TAK-919群及びプラセボ群でそれぞれ、100%（95%信頼区間：97.5、100.0）及び2.0%（95%信頼区間：0.1、10.6）であった。
TAK-919群では、Day 57に抗体陽転が認められ、かつベースラインから2倍以上、3倍以上及び4倍以上上昇した被験者の割合は、100%（95%信頼区間：97.5、100.0）、100%（95%信頼区間：97.5、100.0）、及び100%（95%信頼区間：97.5、100.0）であった。プラセボ群では、Day 57に抗体陽転が認められ、かつベースラインから2倍以上、3倍以上及び4倍以上上昇した被験者の割合は、2.0%（95%信頼区間：0.1、10.6）、0%（95%信頼区間：0.0、7.1）、及び0%（95%信頼区間：0.0、7.1）であった。

Day 29、Day 43、Day 209、及びDay 394における、SARS-CoV-2 Sタンパク特異的リガンド結合アッセイにより測定したSARS-CoV-2に対する血清結合抗体価：
主要評価項目と同様、PPSにおけるDay 29及びDay 43の血清結合抗体価データを再解析し、報告する。
TAK-919群では、Day 29、Day 43、Day 209、及びDay 394における血清結合抗体価のGMTはそれぞれ、140.72（95%信頼区間：124.84、158.62）、1021.71（95%信頼区間：940.66、1109.73）、116.97（95%信頼区間：106.26、128.76）、及び53.36（95%信頼区間：46.74、60.92）であった。プラセボ群では、Day 29、Day 43、Day 209、及びDay 394におけるGMTはそれぞれ、0.65（95%信頼区間：0.57、0.74）、0.62（95%信頼区間：0.55、0.70）、0.70（95%信頼区間：0.51、0.96）、及び1.28（95%信頼区間：0.38、4.33）であった。
TAK-919群では、ベースラインからDay 29、Day 43、Day 209、及びDay 394までのGMFRはそれぞれ、174.67（95%信頼区間：148.72、205.16）、1268.26（95%信頼区間：1073.44、1498.43）、145.97（95%信頼区間：124.69、170.89）、及び65.01（95%信頼区間：53.96、78.32）であった。プラセボ群では、ベースラインからDay 29、Day 43、Day 209、及びDay 394までのGMFRはそれぞれ、0.99（95%信頼区間：0.90、1.08）、0.93（95%信頼区間：0.87、1.00）、1.00（95%信頼区間：0.81、1.24）、及び1.71（95%信頼区間：0.44、6.63）であった。
TAK-919群では、Day 29、Day 43、Day 209、及びDay 394における血清結合抗体価のSCRはそれぞれ、100%（95%信頼区間：97.5、100.0）、100%（95%信頼区間：97.5、100.0）、99.3%（95%信頼区間：96.2、100.0）、及び97.0%（95%信頼区間：92.5、99.2）であった。プラセボ群では、Day 29、Day 43、Day 209、及びDay 394におけるSCRはそれぞれ、6.0%（95%信頼区間：1.3、16.5）、2.0%（95%信頼区間：0.1、10.6）、8.3%（95%信頼区間：0.2、38.5）、及び28.6%（95%信頼区間：3.7、71.0）であった。

Day 29、Day 43、Day 57、Day 209及びDay 394における、野生ウイルス中和アッセイにより測定したSARS-CoV-2に対する血清中和抗体価：
本治験では、PPS（TAK-919群147例及びプラセボ群50例）において、血清中和抗体価としてマイクロ中和力価（MN50）を評価した。「NR」（報告せず）の値は解析から除外した。最終解析では、中和抗体パラメータに関する中央検査機関の評価方法を変更した。しかし、主要解析と最終解析の間で、Day 57の血清中和抗体価に大きな差はなかった。
TAK-919群では、血清中和抗体価のGMTは、ベースライン時は79.9（95%信頼区間：79.9、79.9）であり、Day 29、Day 43、Day 57、Day 209、及びDay 394はそれぞれ、202.4（95%信頼区間：170.5、240.2）、5977.3（95%信頼区間：5456.5、6547.9）、1734.7（95%信頼区間：1582.8、1901.2）、741.3（95%信頼区間：630.2、872.0）、及び248.0（95%信頼区間：202.8、303.2）であった。プラセボ群では、血清中和抗体価のGMTは、ベースライン時は79.9（95%信頼区間：79.9、79.9）であり、Day 29、Day 43、Day 57、Day 209、及びDay 394はそれぞれ、各時点で79.9（95%信頼区間：79.9、79.9）であった。
TAK-919群では、ベースラインからDay 29、Day 43、Day 57、Day 209、及びDay 394までのGMFRはそれぞれ、2.5（95%信頼区間：2.1、3.0）、74.8（95%信頼区間：68.3、82.0）、21.7（95%信頼区間：19.8、23.8）、9.3（95%信頼区間：7.9、10.9）、及び3.1（95%信頼区間：2.5、3.8）であった。プラセボ群では、ベースラインからDay 29、Day 43、Day 57、Day 209、及びDay 394までのGMFRはそれぞれ、各時点で1.0（95%信頼区間：1.0、1.0）であった。
TAK-919群では、Day 29、Day 43、Day 57、Day 209、及びDay 394における血清中和抗体価のSCRはそれぞれ、56.1%（95%信頼区間：47.5、64.5）、100%（95%信頼区間：97.5、100.0）、100%（95%信頼区間：97.5、100.0）、94.4%（95%信頼区間：89.3、97.6）、及び68.2%（95%信頼区間：59.4、76.1）であった。プラセボ群では、Day 29、Day 43、Day 57、Day 209、及びDay 394における血清中和抗体価のSCRはそれぞれ、0%（95%信頼区間：0.0、7.1）、0%（95%信頼区間：0.0、7.1）、0%（95%信頼区間：0.0、7.1）、0%（95%信頼区間：0.0、26.5）、及び0%（95%信頼区間：0.0、41.0）であった。		 Serum bAb against SARS-CoV-2 as measured by ligand-binding assay specific to the SARS-CoV-2 S protein on Day 57:
Immunoglobulin G (IgG) (AU/mL) was measured as the serum bAb for the PPS (147 subjects in the TAK-919 arm and 50 subjects in the placebo arm) in the study. GMT of serum bAb in the TAK-919 arm was 0.81 (95% CI: 0.70, 0.93) at the baseline. On Day 57, GMT in the TAK-919 arm was 813.05 (95% CI: 759.31, 870.60). In the placebo arm, GMTs of serum bAb were 0.66 (95% CI: 0.58, 0.76) at the baseline, and 0.60 (95% CI: 0.53, 0.67) on Day 57. GMFRs from baseline to Day 57 were 1009.25 (95% CI: 865.11, 1177.40) in the TAK-919 arm, and 0.90 (95% CI: 0.83, 0.99) in the placebo arm. SCRs of serum bAb on Day 57 in the TAK-919 and placebo arms were 100% (95% CI: 97.5, 100.0) and 2.0% (95% CI: 0.1, 10.6), respectively.
Percentages of subjects with seroconversion on Day 57 with >= 2-fold rise, >= 3-fold rise and >= 4-fold rise from baseline in the TAK-919 arm were 100% (95% CI: 97.5, 100.0), 100% (95% CI: 97.5, 100.0), and 100% (95% CI: 97.5, 100.0). In the placebo arm, percentages of subjects with seroconversion on Day 57 with >= 2-fold rise, >= 3-fold rise and >= 4-fold rise from baseline were 2.0% (95% CI: 0.1, 10.6), 0% (95% CI: 0.0, 7.1), and 0% (95% CI: 0.0, 7.1).

Serum bAb against SARS-CoV-2 as measured by ligand-binding assay specific to the SARS-CoV-2 S protein on Day 29, Day 43, Day 209, and Day 394:
As similar to the primary endpoint, serum bAb data on Day 29 and Day 43 were re-analyzed for the PPS and reported here.
GMTs of serum bAb on Day 29, Day 43, Day 209, and Day 394 were 140.72 (95% CI: 124.84, 158.62), 1021.71 (95% CI: 940.66, 1109.73), 116.97 (95% CI: 106.26, 128.76), and 53.36 (95% CI: 46.74, 60.92) in the TAK-919 arm, respectively. In the placebo arm, GMTs on Day 29, Day 43, Day 209, and Day 394 were 0.65 (95% CI: 0.57, 0.74), 0.62 (95% CI: 0.55, 0.70), 0.70 (95% CI: 0.51, 0.96), and 1.28 (95% CI: 0.38, 4.33).
GMFRs from baseline to Day 29, to Day 43, to Day 209, and to Day 394 were 174.67 (95% CI: 148.72, 205.16), 1268.26 (95% CI: 1073.44, 1498.43), 145.97 (95% CI: 124.69, 170.89), and 65.01 (95% CI: 53.96, 78.32) in the TAK-919 arm, respectively. In the placebo arm, GMFRs from baseline to Day 29, to Day 43, to Day 209, and to Day 394 were 0.99 (95% CI: 0.90, 1.08), 0.93 (95% CI: 0.87, 1.00), 1.00 (95% CI: 0.81, 1.24), and 1.71 (95% CI: 0.44, 6.63).
SCRs of serum bAb on Day 29, Day 43, Day 209, and Day 394 were 100% (95% CI: 97.5, 100.0), 100% (95% CI: 97.5, 100.0), 99.3% (95% CI: 96.2, 100.0), and 97.0% (95% CI: 92.5, 99.2) in the TAK-919 arm, respectively. In the placebo arm, SCRs on Day 29, Day 43, Day 209, and Day 394 were 6.0% (95% CI: 1.3, 16.5), 2.0% (95% CI: 0.1, 10.6), 8.3% (95% CI: 0.2, 38.5), and 28.6% (95% CI: 3.7, 71.0).

Serum nAb against SARS-CoV-2 as measured by assay specific to wild-type virus on Day 29, Day 43, Day 57, Day 209, and Day 394:
Microneutralization titers (MN50) were evaluated as the serum nAb for the PPS (147 subjects in the TAK-919 arm and 50 subjects in the placebo arm) in the study. A value of "NR" (Not Reportable) was excluded from the analysis. The assessment method in the central laboratory was changed for nAb parameter in the final analysis; however, there were no large differences in the serum nAb on Day 57 between the primary analysis and the final analysis.
In the TAK-919 arm, GMTs of serum nAb at the baseline were 79.9 (95% CI: 79.9, 79.9) and on Day 29, Day 43, Day 57, Day 209, and Day 394 were 202.4 (95% CI: 170.5, 240.2), 5977.3 (95% CI: 5456.5, 6547.9), 1734.7 (95% CI: 1582.8, 1901.2), 741.3 (95% CI: 630.2, 872.0), and 248.0 (95% CI: 202.8, 303.2), respectively. In the placebo arm, GMTs of serum nAb at the baseline were 79.9 (95% CI: 79.9, 79.9) and on Day 29, Day 43, Day 57, Day 209, and Day 394 were 79.9 (95% CI: 79.9, 79.9) for each time point, respectively.
GMFRs in the TAK-919 arm from baseline to Day 29, to Day 43, to Day 57, to Day 209, and to Day 394 were 2.5 (95% CI: 2.1, 3.0), 74.8 (95% CI: 68.3, 82.0), 21.7 (95% CI: 19.8, 23.8), 9.3 (95% CI: 7.9, 10.9), and 3.1 (95% CI: 2.5, 3.8), respectively. In the placebo arm, GMFRs from baseline to Day 29, to Day 43, to Day 57, to Day 209, and to Day 394 were 1.0 (95% CI: 1.0, 1.0) for each time point, respectively.
SCRs of serum nAb in the TAK-919 arm on Day 29, Day 43, Day 57, Day 209, and Day 394 were 56.1% (95% CI: 47.5, 64.5), 100% (95% CI: 97.5, 100.0), 100% (95% CI: 97.5, 100.0), 94.4% (95% CI: 89.3, 97.6), and 68.2% (95% CI: 59.4, 76.1), respectively. In the placebo arm, SCRs of serum nAb on Day 29, Day 43, Day 57, Day 209, and Day 394 were 0% (95% CI: 0.0, 7.1), 0% (95% CI: 0.0, 7.1), 0% (95% CI: 0.0, 7.1), 0% (95% CI: 0.0, 26.5), and 0% (95% CI: 0.0, 41.0), respectively.
/ 結論として、20歳以上の日本人集団において、TAK-919 100 μgを28日間隔で2回接種したところ、許容可能な安全性プロファイルが示され、抗SARS-CoV-2免疫応答が誘導され、免疫応答の持続性が認められた。 In conclusion, 100 microgram dose of TAK-919 administered as 2 doses 28 days apart demonstrated acceptable safety profile, induced significant anti-SARS-CoV-2 immune responses and provided the persistence of immune responses in Japanese population aged 20 years and older.
2023年02月22日

３　IPDシェアリング

有 Yes
タケダは、適格な研究者の科学的で正当な活動を支援するため、基準を満たす試験の非特定化した被験者レベルのデータ（IPD）へのアクセスを提供します（タケダのデータの共有（Data Sharing）ポリシー：https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5）。これらのIPDは活動内容の承認を得た後に、データ共有に関する契約のもと、情報セキュリティの高い研究環境内で提供されます。 Takeda provides access to the de-identified individual participant data (IPD) for eligible studies to aid qualified researchers in addressing legitimate scientific objectives (Takeda's data sharing commitment is available on https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5). These IPDs will be provided in a secure research environment following approval of a data sharing request, and under the terms of a data sharing agreement.

管理的事項

研究の種別 製造販売後臨床試験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和5年2月22日
jRCT番号 jRCT2071200069

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

20歳以上の日本人健康成人男女を対象にTAK-919を筋肉内接種したときの安全性及び免疫原性を検討するためのプラセボを対照とした第1/2相無作為化オブザーバーブラインド並行群間比較試験（COVID-19） A Phase 1/2, Randomized, Observer-Blind, Placebo-Controlled Trial to Evaluate the Safety and Immunogenicity of TAK-919 by Intramuscular Injection in Healthy Japanese Male and Female Adults Aged 20 Years and Older (COVID-19)
TAK-919の日本人健康成人を対象とした臨床試験（COVID-19） A Study of TAK-919 in Healthy Japanese Adults (COVID-19)

（２）治験責任医師等に関する事項

栗山　謙次 Kuriyama Kenji
/ 武田薬品工業株式会社 Takeda Pharmaceutical Company Limited
540-8645
/ 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka
0662042111
smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com
臨床試験情報　お問合せ窓口 Contact for Clinical Trial Information
武田薬品工業株式会社 Takeda Pharmaceutical Company Limited
540-8645
大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka
0662042111
smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com
令和2年12月11日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

墨田病院

Sumida Hospital
/

ピーエスクリニック

PS Clinic

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

TAK-919は新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）による感染症の予防のために開発中のワクチンである。本治験の主な目的は、TAK-919の安全性と免疫原性を評価することである。
1-2
2021年01月07日
2021年01月07日
2021年01月07日
2022年02月22日
200
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
予防 prevention purpose
あり
あり
あり
なし none
1. 日本人の健康成人男女
2. 治験の内容を理解し、それを遵守する能力がある者、かつ追跡期間中も治験に参加可能な者

 1. Healthy Japanese male and female participants.
2. Participants who understand and are willing to comply with trial procedures and are available for the duration of follow-up.
1. 過去に他のSARS-CoV-2又は他の研究目的の新型コロナウイルスに対するワクチン接種を受けた者
2. 治験薬接種前30日以内にCOVID-19患者と濃厚接触した者
3. 過去にSARS-CoV-2感染陽性と判定された者、又は、治験薬接種前の検査においてSARS-CoV-2感染陽性と判定された者
4. COVID-19の予防のため、現在、その他の治験薬の投与を受けている者
5. 治験参加前30日以内に海外渡航歴のある者
6. 治験薬接種前3日以内に、臨床的に重大な活動性感染症（治験責任医師又は治験分担医師による評価）を有する者又は口腔内体温が38度以上の者
7. 治験薬に含まれる成分に対して過敏症又はアレルギーを有する者
8. 治験責任医師又は治験分担医師より、治験の結果を妨げる、又は治験への参加により被験者に追加的なリスクをもたらす可能性のある病歴又は何らかの疾患を有すると判断された者
9. 自己免疫疾患又は神経炎症性疾患の既往歴を含む、免疫機能の障害又は変化の既往がある者、若しくは疑われる者
10. 脾機能又は胸腺機能の異常がある者
11. 出血性素因の既往歴がある者、又は出血時間の延長が疑われる者
12. 重篤な慢性又は進行性の疾患（新生物、インスリン依存性糖尿病、心疾患、腎疾患、肝疾患など）を有する者
13. BMI〔= 体重kg ／（身長m×身長m）〕が30 kg/m^2以上の者
14. 治験薬接種前30日以内に他の治験に参加していた者、又は本治験実施中に他の治験に参加する意思のある者
15. 治験薬接種前14日以内に不活化ワクチン、又は28日以内に生ワクチンの接種を受けた又は受ける予定のある者
16. 理学的検査の評価により、肺、心血管、肝又は腎の異常の診断がなされ、急性又は慢性の臨床的に重大な疾患に罹患している者
17. 本治験の実施に関わる者、又はその1親等の近親者
18. B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス感染の既往がある又は罹患している者。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染又はHIV関連疾患を有する者
19. 妊娠又は授乳中の女性


 1. Participants who received any other SARS-CoV-2 or other experimental novel coronavirus vaccine prior to the trial.
2. Participants who have close contact of anyone known to have COVID-19 within 30 days prior to vaccine administration.
-
3. Participants who were tested positive for SARS-CoV-2 prior to the trial or on the test before the vaccination.
4. Participants who are on current treatment with other investigational agents for prophylaxis of COVID 19.
5. Participants who traveled outside of Japan in the 30 days prior to the trial participation.
6. Participants with a clinically significant active infection (as assessed by the Investigator) or oral temperature >= 38 degree Celsius within 3 days of the vaccination.
7. Participants with a known hypersensitivity or allergy to any of the IMP components.
8. Participants with any illness or history of any illness that, in the opinion of the Investigator, might interfere with the results of the trial or pose additional risk to the participants due to participation in the trial.
9. Participants with known or suspected impairment/alteration of immune function, including history of any autoimmune disease or neuro-inflammatory disease.

10. Abnormalities of splenic or thymic function.
11. Participants with a known bleeding diathesis, or any condition that may be associated with a prolonged bleeding time.
12. Participants with any serious chronic or progressive disease (eg, neoplasm, insulin dependent diabetes, cardiac, renal, or hepatic disease).
13. Participants with BMI >= 30 kg/m^2 (BMI=weight in kg/height in meters^2).
14. Participants participating in any clinical trial with another investigational product within 30 days prior to the vaccination or intend to participate in another clinical trial at any time during the conduct of this trial.
15. Participants who received or plan to receive any other vaccines within 14 days (for inactivated vaccines) or 28 days (for live vaccines) prior to trial dose administration.
16. Participants with acute or chronic clinically significant disease including pulmonary, cardiovascular, hepatic, or renal abnormality evaluated by physical examination.
17. Participants involved in the trial conduct or their first-degree relatives.
18. Participants who are with or have history of hepatitis B and hepatitis C infection.
19. Female participants who are pregnant or breastfeeding.
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
新型コロナウイルス感染症（COVID-19） Coronavirus Disease (COVID-19)
あり
TAK-919 0.5 mLまたはプラセボの注射製剤を上腕部に筋肉内注射する。 TAK-919 0.5 mL or TAK-919 Matching Placebo, intramuscular injection in the upper arm
1. 1回目の接種日＋6日間までに、注射部位の特定有害事象を発現した被験者数の割合
評価期間：7日後まで［1回目の接種（Day 1）後6日間］
特定有害事象は、既定の局所（注射部位）に起こった有害事象で、被験者による接種日＋6日間の日誌で質問され記録されたものである。特定有害事象には注射部位疼痛、紅斑／発赤、腫脹、硬結、及び注射部位と同側の腋窩腫脹又は圧痛が含まれる。

2. 2回目の接種日＋6日間までに、注射部位の特定有害事象を発現した被験者数の割合
評価期間：35日後まで［2回目の接種（Day 29）後6日間］
特定有害事象は、既定の局所（注射部位）に起こった有害事象で、被験者による接種日＋6日間の日誌で質問され記録されたものである。特定有害事象には注射部位疼痛、紅斑／発赤、腫脹、硬結、及び注射部位と同側の腋窩腫脹又は圧痛が含まれる。

3. 1回目の接種日＋6日間までに、全身性の特定有害事象を発現した被験者数の割合
評価期間：7日後まで［1回目の接種（Day 1）後6日間］
全身性の特定有害事象は、既定の局所（注射部位）に起こった有害事象で、被験者による接種日＋6日間の日誌で質問され記録されたものである。全身性の特定有害事象には頭痛、疲労、筋肉痛、関節痛、悪心／嘔吐、悪寒、発熱が含まれる。

4. 2回目の接種日＋6日間までに、全身性の特定有害事象を発現した被験者数の割合
評価期間：35日後まで［2回目の接種（Day 29）後6日間］
全身性の特定有害事象は、既定の局所（注射部位）に起こった有害事象で、被験者による接種日＋6日間の日誌で質問され記録されたものである。全身性の特定有害事象には頭痛、疲労、筋肉痛、関節痛、悪心／嘔吐、悪寒、発熱が含まれる。

5. 1回目接種28日後までに非特定有害事象を発現した被験者数の割合
評価期間：29日後まで［1回目の接種（Day 1）後28日間］
非特定有害事象は、被験者による日誌で質問されなかった定義されないすべての有害事象である。

6. 2回目接種28日後までに非特定有害事象を発現した被験者数の割合
評価期間：57日後まで［2回目の接種（Day 29）後28日間］
非特定有害事象は、被験者による日誌で質問されなかった定義されないすべての有害事象である。

7. Day 57までに重篤な有害事象を発現した被験者の割合
評価期間：Day 1からDay 57まで
本項目の評価では重篤な非特定有害事象のデータのみを収集・評価する計画であり、重篤な特定有害事象は評価対象外であった。非特定有害事象は、被験者による日誌で質問されなかった定義されないすべての有害事象である。この評価項目ではDay 57までに重篤な非特定有害事象を発現した被験者の割合を報告した。

8. Day 57までに診療を要した有害事象を発現した被験者の割合
評価期間：Day 1からDay 57まで
診療を要した有害事象は、予定のない医療機関への訪問、又は、予定のない医療専門家による往診に至る有害事象と定義される。本項目の評価では診療を要した非特定有害事象のデータのみを収集・評価する計画であり、診療を要した特定有害事象は評価対象外であった。診療を要した非特定有害事象は、被験者による日誌で質問されなかった定義されないすべての有害事象である。この評価項目ではDay 57までに診療を要した非特定有害事象を発現した被験者の割合を報告した。

9. 治験薬の接種中止に至った有害事象を発現した被験者の割合
評価期間：Day 1からDay 57まで
本項目の評価では治験薬の接種中止に至った非特定有害事象のデータのみを収集・評価する計画であり、治験薬の接種中止に至った特定有害事象は評価対象外であった。非特定有害事象は、被験者による日誌で質問されなかった定義されないすべての有害事象である。この評価項目では治験薬の接種中止に至った非特定有害事象を発現した被験者の割合を報告した。

10. Day 57までに治験中止に至った有害事象を発現した被験者の割合
評価期間：Day 1からDay 57まで
本項目の評価では治験中止に至った非特定有害事象のデータのみを収集・評価する計画であり、治験中止に至った特定有害事象は評価対象外であった。非特定有害事象は、被験者による日誌で質問されなかった定義されないすべての有害事象である。この評価項目では治験中止に至った非特定有害事象を発現した被験者の割合を報告した。

11. Day 57までにSARS-CoV-2に感染した被験者の割合
評価期間：Day 1からDay 57まで

12. Day 57のSARS-CoV-2 に対する血清結合抗体価の幾何平均値（GMT）
評価期間：Day 57
GMTは免疫原性の評価指標で各群の抗体価の幾何平均で表される。抗体価が定量下限（LLOQ）未満の場合は、LLOQの半分の値とした。抗体価が定量上限（ULOQ）を超えた場合は、ULOQの値とした。LLOQ=1及びULOQ=2052である。血清結合抗体価のGMTはSARS-CoV-2 Sタンパク特異的リガンド結合アッセイにより測定した。

13. Day 57のSARS-CoV-2 に対する血清結合抗体価の幾何平均増加倍率（GMFR）
評価期間：Day 57
GMFRは、治験薬接種後の抗体価とベースラインの抗体価の比として算出した。ベースラインは治験薬初回接種前の最後の測定値と定義した。血清結合抗体価のGMFRはSARS-CoV-2 Sタンパク特異的リガンド結合アッセイにより測定した。

14. Day 57のSARS-CoV-2 に対する血清結合抗体価の抗体陽転率（SCR）
評価期間：Day 57
SCRは検出限界（LOD）又は定量下限（LLOQ）未満からLOD又はLLOQ以上へ変化した被験者の割合、又は、ベースラインから4倍以上上昇した被験者の割合と定義した。LLOQ= 1及びULOQ= 2052である。ベースラインは治験薬初回接種前の最後の測定値と定義した。血清結合抗体価のSCRはSARS-CoV-2 Sタンパク特異的リガンド結合アッセイにより測定した。
 1. Percentage of Participants with Solicited Local Adverse Events (AEs) for Six Subsequent Days Following First Vaccination
Time Frame: Up to Day 7 (6 subsequent days after first vaccination on Day 1)
Solicited local AEs were pre-defined local (at the injection site) AEs for which participants were specifically questioned and which were noted by participants in their diary for six subsequent days following first vaccination. Solicited local AEs included injection site pain, erythema/redness, swelling, induration, and axillary (underarm) swelling or tenderness ipsilateral to the side of injection.

2. Percentage of Participants with Solicited Local Adverse Events (AEs) for Six Subsequent Days Following Second Vaccination
Time Frame: Up to Day 35 (6 subsequent days after second vaccination on Day 29)
Solicited local AEs were pre-defined local (at the injection site) AEs for which participants were specifically questioned and which were noted by participants in their diary for six subsequent days following first vaccination. Solicited local AEs included injection site pain, erythema/redness, swelling, induration, and axillary (underarm) swelling or tenderness ipsilateral to the side of injection.

3. Percentage of Participants with Solicited Systemic AEs for Six Subsequent Days Following First Vaccination
Time Frame: Up to Day 7 (6 subsequent days after first vaccination on Day 1)
Solicited systemic AEs were pre-defined AEs for which participants were specifically questioned and which were noted by participants in their diary for six subsequent days following first vaccination. Solicited systemic AEs included headache, fatigue, myalgia, arthralgia, nausea/ vomiting, chills, fever.

4. Percentage of Participants with Solicited Systemic AEs for Six Subsequent Days Following Second Vaccination
Time Frame: Up to Day 35 (6 subsequent days after second vaccination on Day 29)
Solicited systemic AEs were pre-defined AEs for which participants were specifically questioned and which were noted by participants in their diary for six subsequent days following first vaccination. Solicited systemic AEs included headache, fatigue, myalgia, arthralgia, nausea/ vomiting, chills, fever.

5. Percentage of Participants with Unsolicited AEs for 28 Days Following First Vaccination
Time Frame: Up to Day 29 (28 days after first vaccination on Day 1)
Unsolicited AEs were all AEs that were not pre-defined for which the participant is not specifically questioned in the participant diary.

6. Percentage of Participants with Unsolicited AEs for 28 Days Following Second Vaccination
Time Frame: Up to Day 57 (28 days after second vaccination on Day 29)
Unsolicited AEs were all AEs that were not pre-defined for which the participant is not specifically questioned in the participant diary.

7. Percentage of Participants with Serious AE (SAE) until Day 57
Time Frame: Day 1 up to Day 57
Only unsolicited SAEs data was planned to be collected and assessed for the assessment of this OM and solicited SAE was out of the scope of the assessment. Unsolicited SAEs were those AEs that were not pre-defined for which the participant is not specifically questioned in the participant diary. Percentage of participants with unsolicited SAEs until Day 57 was reported in this outcome measure.

8. Percentage of Participants with Medically-Attended Adverse Events (MAAEs) until Day 57
Time Frame: Day 1 up to Day 57
MAAEs were defined as AEs leading to an unscheduled visit to or by a healthcare professional including visits to an emergency department, but not fulfilling seriousness criteria. Only unsolicited MAAEs data was planned to be collected and assessed for the assessment of this OM and solicited MAAE was out of the scope of the assessment. Unsolicited MAAEs were those AEs that were not pre-defined for which the participant is not specifically questioned in the participant diary. Percentage of participants with unsolicited MAAEs until Day 57 was reported in this outcome measure.

9. Percentage of Participants with Any AE Leading to Discontinuation of Vaccination
Time Frame: Day 1 up to Day 57
Only unsolicited AE leading to discontinuation of vaccination data was planned to be collected and assessed for the assessment of this OM and solicited AE leading to discontinuation of vaccination was out of the scope of the assessment. Unsolicited AEs were those AEs that were not pre-defined for which the participant is not specifically questioned in the participant diary. Percentage of participants with any unsolicited AE leading to discontinuation of vaccination was reported in this outcome measure.

10. Percentage of Participants with Any AE Leading to Participant's Withdrawal from the Trial until Day 57
Time Frame: Day 1 up to Day 57
Only unsolicited AE leading to participant's withdrawal data was planned to be collected and assessed for the assessment of this OM and solicited AE leading to participant's withdrawal was out of the scope of the assessment. Unsolicited AEs were those AEs that were not pre-defined for which the participant is not specifically questioned in the participant diary. Percentage of participants with any unsolicited AE leading to participant's withdrawal was reported in this outcome measure.

11. Percentage of Participants with SARS-CoV-2 Infection until Day 57
Time Frame: Day 1 up to Day 57

12. Geometric Mean Titers (GMT) of Serum binding antibody (bAb) Against SARS-CoV-2 on Day 57
Timeframe: At Day 57
GMT was the immunogenicity outcome expressed as reciprocal antibody titer with average for each group. Titer values measured as below lower limit of quantification (LLOQ) were imputed to a value that is half of the LLOQ. Titer values measured as above upper limit of quantification (ULOQ) were imputed at the ULOQ value. LLOQ=1 and ULOQ= 2052. GMT of serum bAb against SARS-CoV-2 was measured by ligand-binding assay specific to the SARS-CoV-2 S protein.

13. Geometric Mean Fold Rise (GMFR) of Serum bAb Against SARS-CoV-2 on Day 57
Timeframe: At Day 57
The GMFR was calculated as the ratio of the post-vaccination titer level to the baseline titer level. Where baseline was defined as the last measurement taken before the first dose of study intervention. GMFR of serum bAb against SARS-CoV-2 was measured by ligand-binding assay specific to the SARS-CoV-2 S protein.

14. Seroconversion Rate (SCR) of Serum bAb Against SARS-CoV-2 on Day 57
Timeframe: At Day 57
SCR was defined at percentage of participants with a change from below the limit of detection (LOD) or limit of quantification (LLOQ) to equal to or above LOD or LLOQ, OR, >= 4-fold rises from baseline. LLOQ= 1, ULOQ= 2052. Baseline was defined as the last measurement taken before the first dose of study intervention. SCR of serum bAb against SARS-CoV-2 was measured by ligand-binding assay specific to the SARS-CoV-2 S protein.
1. 治験期間を通して重篤な有害事象を発現した被験者数の割合
評価期間：Day 1からDay 394まで
本項目の評価では重篤な非特定有害事象のデータのみを収集・評価する計画であり、重篤な特定有害事象は評価対象外であった。重篤な非特定有害事象は、被験者による日誌で質問されなかった定義されないすべての有害事象である。この評価項目では治験期間を通して重篤な非特定有害事象を発現した被験者数の割合を報告した。

2. 治験期間を通して診療を要した有害事象を発現した被験者数の割合
評価期間：Day 1からDay 394まで
診療を要した有害事象は、予定のない医療機関への訪問、又は、予定のない医療専門家による往診に至る有害事象と定義される。本項目の評価では診療を要した非特定有害事象のデータのみを収集・評価する計画であり、診療を要した特定有害事象は評価対象外であった。診療を要した非特定有害事象は、被験者による日誌で質問されなかった定義されないすべての有害事象である。この評価項目では治験期間を通して診療を要した非特定有害事象を発現した被験者数の割合を報告した。

3. 治験薬の接種日から治験期間を通して治験中止に至った有害事象を発現した被験者の割合
評価期間：Day 1からDay 394まで
本項目の評価では治験中止に至った非特定有害事象のデータのみを収集・評価する計画であり、治験中止に至った特定有害事象は評価対象外であった。非特定有害事象は、被験者による日誌で質問されなかった定義されないすべての有害事象である。この評価項目では治験中止に至った非特定有害事象を発現した被験者の割合を報告した。

4. 治験期間を通してSARS-CoV-2に感染した被験者の割合
評価期間：Day 1からDay 394まで

5. Day 29、Day 43、Day 209及びDay 394のSARS-CoV-2 に対する血清結合抗体価のGMT
評価期間：Day 29、Day 43、Day 209及びDay 394
GMTは免疫原性の評価指標で各群の抗体価の幾何平均で表される。抗体価が定量下限（LLOQ）未満の場合は、LLOQの半分の値とした。抗体価が定量上限（ULOQ）を超えた場合は、ULOQの値とした。Day 43まではLLOQ=1及びULOQ=2052、Day 209以降はLLOQ= 1及びULOQ= 20520である。血清結合抗体価のGMTはSARS-CoV-2 Sタンパク特異的リガンド結合アッセイにより測定した。

6. Day 29、Day 43、Day 209及びDay 394のSARS-CoV-2 に対する血清結合抗体価のGMFR
評価期間：Day 29、Day 43、Day 209及びDay 394
GMFRは、治験薬接種後の抗体価とベースラインの抗体価の比として算出した。ベースラインは治験薬初回接種前の最後の測定値と定義した。血清結合抗体価のGMFRはSARS-CoV-2 Sタンパク特異的リガンド結合アッセイにより測定した。

7. Day 29、Day 43、Day 209及びDay 394のSARS-CoV-2 に対する血清結合抗体価のSCR
評価期間：Day 29、Day 43、Day 209及びDay 394
SCRはLOD未満からLOD以上へ変化した被験者の割合、又は、ベースラインから4倍以上上昇した被験者の割合と定義した。Day 43まではLLOQ=1及びULOQ=2052、Day 209以降はLLOQ= 1及びULOQ= 20520である。ベースラインは治験薬初回接種前の最後の測定値と定義した。血清結合抗体価のSCRはSARS-CoV-2 Sタンパク特異的リガンド結合アッセイにより測定した。

8. Day 29、Day 43、Day 57、Day 209及びDay 394のSARS-CoV-2 に対する血清中和抗体価のGMT
評価期間：Day 29、Day 43、Day 57、Day 209及びDay 394
GMTは免疫原性の評価指標で各群の抗体価の幾何平均で表される。抗体価が定量下限（LLOQ）未満の場合は、LLOQの半分の値とした。抗体価が定量上限（ULOQ）を超えた場合は、ULOQの値とした。LLOQ=159.79及びULOQ=11173.11である。血清中和抗体価のGMTは野生ウイルス中和アッセイにより測定した。

9. Day 29、Day 43、Day 57、Day 209及びDay 394のSARS-CoV-2 に対する血清中和抗体価のGMFR
評価期間：Day 29、Day 43、Day 57、Day 209及びDay 394
GMFRは、治験薬接種後の抗体価とベースラインの抗体価の比として算出した。ベースラインは治験薬初回接種前の最後の測定値と定義した。GMFRは野生ウイルス中和アッセイにより測定した。

10. Day 29、Day 43、Day 57、Day 209及びDay 394のSARS-CoV-2 に対する血清中和抗体価のSCR
評価期間：Day 29、Day 43、Day 57、Day 209及びDay 394
SCRは定量下限（LLOQ）未満からLLOQ以上へ変化した被験者の割合、又は、ベースラインから4倍以上上昇した被験者の割合と定義した。LLOQ= 159.79及びULOQ= 11173.11である。ベースラインは治験薬初回接種前の最後の測定値と定義した。血清結合抗体価のSCRはSARS-CoV-2 Sタンパク特異的リガンド結合アッセイにより測定した。
 1. Percentage of Participants with SAE throughout the Trial
Timeframe: Day 1 up to Day 394
Only unsolicited SAEs data was planned to be collected and assessed for the assessment of this OM and solicited SAE was out of the scope of the assessment. Unsolicited SAEs were those AEs that were not pre-defined for which the participant is not specifically questioned in the participant diary. Percentage of participants with unsolicited SAEs throughout the trial was reported in this outcome measure.

2. Percentage of Participants with MAAEs throughout the Trial
Timeframe: Day 1 up to Day 394
MAAEs were defined as AEs leading to an unscheduled visit to or by a healthcare professional including visits to an emergency department, but not fulfilling seriousness criteria. Only unsolicited MAAEs data was planned to be collected and assessed for the assessment of this OM and solicited MAAE was out of the scope of the assessment. Unsolicited MAAEs were those AEs that were not pre-defined for which the participant is not specifically questioned in the participant diary. Percentage of participants with unsolicited MAAEs throughout the trial was reported in this outcome measure.

3. Percentage of Participants with Any AE Leading to Participant's Withdrawal from the Trial from the Day of Vaccination throughout the Trial
Timeframe: Day 1 up to Day 394
Only unsolicited AE leading to participant's withdrawal data was planned to be collected and assessed for the assessment of this OM and solicited AE leading to participant's withdrawal was out of the scope of the assessment. Unsolicited AEs were those AEs that were not pre-defined for which the participant is not specifically questioned in the participant diary. Percentage of participants with any unsolicited AE leading to participant's withdrawal was reported in this outcome measure.

4. Percentage of Participants with SARS-CoV-2 Infection throughout the Trial
Timeframe: Day 1 up to Day 394

5. GMT of Serum bAb Against SARS-CoV-2 on Days 29, 43, 209 and 394
Timeframe: At Days 29, 43, 209 and 394
GMT was the immunogenicity outcome expressed as reciprocal antibody titer with average for each group. Titer values measured as below LLOQ were imputed to a value that is half of the LLOQ. Titer values measured as above ULOQ were imputed at the ULOQ value. LLOQ=1 and ULOQ= 2052 until Day 43; LLOQ= 1 and ULOQ= 20520 from Day 209 and later. GMT of serum bAb against SARS-CoV-2 was measured by ligand-binding assay specific to the SARS-CoV-2 S protein.

6. GMFR of Serum bAb Against SARS-CoV-2 on Days 29, 43, 209 and 394
Timeframe: At Days 29, 43, 209 and 394
The GMFR was calculated as the ratio of the post-vaccination titer level to the baseline titer level. Where baseline was defined as the last measurement taken before the first dose of study intervention. GMFR of serum bAb against SARS-CoV-2 was measured by ligand-binding assay specific to the SARS-CoV-2 S protein.

7. SCR of Serum bAb Against SARS-CoV-2 on Days 29, 43, 209 and 394
Timeframe: At Days 29, 43, 209 and 394
SCR was defined at percentage of participants with a change from below LOD to equal to or above LOD, OR, >= 4-fold rises from baseline. LLOQ= 1 and ULOQ= 2052 until Day 43; LLOQ= 1 and ULOQ= 20520 from Day 209 and later. Baseline was defined as the last measurement taken before the first dose of study intervention. SCR of serum bAb against SARS-CoV-2 was measured by ligand-binding assay specific to the SARS-CoV-2 S protein.

8. GMT of serum neutralizing antibody (nAb) against SARS-CoV-2 on Days 29, 43, 57, 209, and 394
Timeframe: At Days 29, 43, 57, 209, and 394
GMT was the immunogenicity outcome expressed as reciprocal antibody titer with average for each group. Titer values measured as below LLOQ were imputed to a value that is half of the LLOQ. Titer values measured as above ULOQ were imputed at the ULOQ value. LLOQ= 159.79 and ULOQ= 11173.11. GMT of serum nAb against SARS-CoV-2 was measured by assay specific to wild-type virus.

9. GMFR of serum nAb against SARS-CoV-2 on Days 29, 43, 57, 209, and 394
Timeframe: At Days 29, 43, 57, 209, and 394
The GMFR was calculated as the ratio of the post-vaccination titer level to the baseline titer level. Where baseline was defined as the last measurement taken before the first dose of study intervention. GMFR of serum nAb against SARS-CoV-2 was measured by assay specific to wild-type virus.

10. SCR of serum nAb against SARS-CoV-2 on Days 29, 43, 57, 209, and 394
Timeframe: At Days 29, 43, 57, 209, and 394
SCR was defined at percentage of subjects with a change from below the lower limit of quantification (LLOQ) to equal to or above LLOQ, OR, >= 4-fold rises from baseline. LLOQ= 159.79 and ULOQ= 11173.11. Baseline was defined as the last measurement taken before the first dose of study intervention. SCR of serum nAb against SARS-CoV-2 was measured by assay specific to wild-type virus.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
コロナウイルス修飾ウリジンRNA ワクチン（SARS-CoV-2）
スパイクバックス筋注（旧販売名：COVID-19ワクチンモデルナ筋注）
30300AMX00461

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

武田薬品工業株式会社
Takeda Pharmaceutical Company Limited

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

あり
国立研究開発法人日本医療研究開発機構 Japan Agency for Medical Research and Development
非該当

６　IRBの名称等

博多クリニック 臨床試験審査委員会 Hakata Clinic IRB
福岡県福岡市博多区店屋町6番18号 6-18, Tenya-machi, Hakata-ku, Fukuoka-city, Fukuoka
092-283-7701
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

U1111-1261-9040
WHO Universal Trial Number
WHO Universal Trial Number
NCT04677660
ClinicalTrials.gov Identifier
ClinicalTrials.gov Identifier

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
該当しない
該当しない
該当する

（５）全体を通しての補足事項等

Takeda Study ID: TAK-919-1501
SARS-CoV-2: Severe Acute Respiratory Syndrome coronavirus-2

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

TAK-919-1501-PRT-Redacted.pdf

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変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年2月28日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年2月22日 詳細 変更内容
変更 令和4年3月26日 詳細 変更内容
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変更 令和3年1月28日 詳細 変更内容
変更 令和2年12月24日 詳細 変更内容
新規登録 令和2年12月18日 詳細
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