臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 令和2年11月25日 | ||
| 令和2年12月31日 | ||
| 平成29年11月6日 | ||
| 健康成人男性を対象にFKB327又はヒュミラを単回皮下投与したときの薬物動態及び安全性を比較するランダム化、単盲検、多施設共同、並行群間、臨床薬理試験 | ||
| FKB327とアダリムマブの健康成人男性を対象とした生物学的同等性試験：多施設共同 | ||
| 矢澤 利枝 | ||
| 医療法人相生会 墨田病院 | ||
| 日本人健康成人男性を対象としてFKB327又はヒュミラを単回皮下投与したときの薬物動態及び安全性を比較する。併せてFKB327の免疫原性を確認する。 | ||
| 1 | ||
| 関節リウマチ | ||
| 研究終了 | ||
| FKB327、adalimumab | ||
| なし、ヒュミラ（米国） | ||
| 博多クリニック 臨床試験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2020年12月14日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2017年11月06日 | |||
| 130 | |||
| / | 合計134名の⽇本⼈成⼈男性の健康被験者がランダム化された（FKB327投与群に66名、Humira投与群に68名の被験者が登録された）。このうち4名の被験者は治験薬投与前に試験を中止した（FKB327及びHumira投与群の各1名が同意撤回、Humira投与群の2名が有害事象により中止）。治験薬を投与されたすべての被験者は治験を完了した。 薬物動態の解析は、治験薬を投与された合計130名（FKB327投与群及びHumira投与群とも65名）の被験者で実施された。平均年齢は、FKB327投与群及びHumira投与群でそれぞれ、26.5歳（範囲：20から44歳）、27.1歳（範囲：20から44歳）、BMI（平均 ± SD）は、21.23 ± 1.905 kg/m2、21.20 ± 1.695 kg/m2、体重は、61.74 ± 7.087 kg、62.09 ± 6.269 kgであった。 | In total, 134 Japanese healthy adult male subjects were randomized: 66 subjects in FKB327 treatment group and 68 subjects in Humira treatment group, respectively. Of these, 4 subjects were randomized but later discontinued from the study before study drug administration (One subject each in FKB327 and Humira withdrew the consent by himself, and 2 subjects in Humira were discontinued from the study due to an adverse event). All subjects who received the study drug completed the study. Total of 130 subjects (65 subjects in FKB327 and 65 subjects in Humira) who received the study drugs were analized as PK Analysis Set. Mean age in FKB327 treatment group and Humira treatment group was 26.5 (range 20 to 44 years) years and 27.1 (range 20 to 44 years) years, mean BMI (SD) at baseline was 21.23 (1.905) kg/m2 and 21.20 (1.695) kg/m2, mean body weight (SD) at baseline was 61.74 (7.087) kg and 62.09 (6.269) kg, respectively. |
|
| / | 130名の被験者は、治験薬の割付表に従って、下記の通り各投与群に割り当てられ、治験薬が大腿に皮下投与された。 （1）治療群︓被験薬（FKB327）︓対照薬（Humira）= 1︓1 （2）割付け調整因⼦︓体重区分（層別化︓< 65kg、≥ 65kg） |
Total of 130 subjects who consented to perticipate the study was randomly assigned to recieve either FKB327 or Humira treatment groups subcutaneously at thigh. (1) Treatment groups: Test drug (FKB327): Reference drug (Humira) = 1:1 (2) Stratification factor: weight classification (stratified less than 65 kg, greater than or equal to 65 kg) |
|
| / | 少なくとも投与後1つ以上の有害事象を認めた被験者の割合は、全体で51名（39.2％）（FKB327︓20名 [30.8％]、Humira︓31名 [47.7％]）であった。このうち因果関係の否定できない有害事象は、全体で43名（33.1％）（FKB327︓17名 [26.2％]、Humira︓26 [40.0％]）で報告された。重症度が重度の有害事象は報告されなかった。治験期間中の死亡も報告されなかった。頻度⾼く報告された有害事象は、注射部位反応（FKB327︓9名 [13.8％]、Humira︓13名 [20.0％]）、上咽頭炎（FKB327︓3 名[4.6％]、Humira︓8 [12.3％]）であった。 臨床検査値について、臨床的に意義のある異常変動はなく、両群で類似していた。臨床的に重⼤なECG異常はなかった。 免疫原性について、抗薬物抗体（ADA）及び中和抗体の発現率は有意な差は認められなかった。ADA抗体価の分布は両群間で同様であった。 |
Proportions of subjects experienced at least 1 Treatment-emergent adverse event (TEAE) was total of 51 (39.2%) subjects (20 (30.8%) in FKB327, 31 (47.7%) in Humira). Of these, 43 (33.1%) subjects (17 (26.2%) in FKB327, 26 (40.0%) in Humira) experienced related AE. No subjects experienced serious AE (SAE) and TEAEs. There was no death during the study. The most common TEAEs (number of subjects, percentage in total) were injection site reaction in 9 subjects (13.8%), 13 subjects (20.0%) and nasopharyngitis in 3 subjects(4.6%), 8 subjects (12.3%), respectively. In laboratory testing, none was considered clinically significant laboratory abnormal changes and changes were similar in both treatment groups.There were no clinically significant ECG abnormalities. Immugenicity, there was no significant evidence for a difference in the prevalence of anti-drug antibody (ADA) and neutralizing anti-body (NAB) activities between the treatments. The distribution of ADA titer categories was comparable between the treatments. Tolerability at the injection site was good for both treatment groups. Median VAS score (range) immeadiatly after injection of study drug was 2.0 (0 - 30) in FKB327 and 22.0 (0 - 87) in Hmuira. |
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| / | Tmax（中央値）は、FKB327とHumiraの単回皮下投与（大腿部）した後、両群とも192時間後に観察された。その後、血清中濃度は低下し、T1 / 2（幾何平均）はFKB327とHumiraでそれぞれ281時間（約11.7日）と275時間（約11.5日）であった。平均血清アダリムマブ濃度-時間プロファイルは非常に類似していたが、平均血清アダリムマブ濃度は、HumiraよりもFKB327の方が全体を通してわずかに高かった。 主要PK同等性評価は、この試験で使用したFKB327とHumira製剤のタンパク質含有量の比率を乗算することによって計算された補正血清薬物濃度を使用してANCOVA（共変量：実施施設、体重、年齢）で解析した。副次的PK評価として、測定された血清薬物濃度を使用して（補正なし）ANOVA及び上記の共変量を含むANCOVAを実施した。 主要PK同等性評価では、幾何最小二乗平均比の90％信頼区間は、主要PKパラメーター（Cmax及びAUC0-t）と副次PKパラメーター（AUC0-∞、AUC0-360h、及びt1 / 2）、事前に設定したPK同等性許容域 0.80から1.25の範囲内であった。 さらに、測定された血清薬物濃度（薬剤のタンパク量補正なし）を使用したANOVAとANCOVAの両方の結果で同様の傾向が観察され、主要PKパラメーター（Cmax及びAUC0-t）の90％信頼区間との幾何最小二乗平均比は、それぞれANOVA解析で1.05（1.00、1.11）及び1.11（1.01、1.23）、ANCOVA解析で1.05（1.01、1.10）及び1.12（1.01、1.23）であった。 |
Tmax (median) was observed at 192 hours post-dose following single sc administration (thigh) of both FKB327 and Humira. Thereafter, serum concentrations declined and their T1/2 (geometric mean) were 281 hours (approximately 11.7 days) and 275 hours (approximately 11.5 days) for FKB327 and Humira, respectively. Although mean serum adalimumab concentration-time profiles were very similar, mean serum adalimumab concentration was slightly higher throughout for FKB327 than for Humira. Primary PK analysis were performed by ANCOVA including covariates (trial site, body weight, age) and using the corrected serum drug concentration, which was calculated by multiplying the ratio of protein content from both drug products of FKB327 and Humira used in this study. As a secondary PK analusis, ANOVA and ANCOVA with the same covariates were performed using the measured serum drug concentration (no correction by protein contain of drugs). In primary PK analysis, the 90% confidence interval (CI) of the geometric least squares (LS) mean ratios of primary PK parameters (Cmax and AUC0-t) and secondary PK parameters (AUC0-infinity, AUC0-360h, and t1/2) were fully contained within the pre-defined PK similarity range of 0.80 to 1.25. Additionally, a similar trend was observed in the results of both ANOVA and ANCOVA using measured serum drug concentration, in which the geometric LS mean ratios with the 90% CIs for primary PK parameters (Cmax and AUC0-t) were 1.05 (1.00, 1.11) and 1.11 (1.01, 1.23) by ANOVA, 1.05 (1.01, 1.10) and 1.12 (1.01, 1.23) by ANCOVA, respectively. |
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| / | 主要PK同等性評価は、主要PKパラメーター（CmaxおよびAUC0-t）および副次的PKパラメーター（AUC0-infinity、AUC0-360h、およびt1 / 2）において、幾何最小二乗平均比の90％CIは事前に設定した0.80から1.25の同等性許容域の範囲内であった。両群間で安全性プロフィルと免疫原性に相違はなかった。以上、この試験では、FKB327とHumiraのPKの同等性が検証され類似した安全性プロファイルが確認された。 | The primary PK similarity analysis showed that, in the primary PK parameters (Cmax and AUC0-t) and secondary PK parameters (AUC0-infinity, AUC0-360h, and t1/2), the 90% CIs of the geometric LS mean ratios were fully contained within the pre-defined PK similarity range of 0.80 to 1.25. There was no difference in safety profile and immunogenicity between the treatment groups. The study demonstrated PK similarity and confirmed comparable safety profiles between FKB327 and Humira. | |
| 2020年12月31日 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 無 | No | |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | |
| 登録日 | 令和2年12月14日 |
| jRCT番号 | jRCT2071200057 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 健康成人男性を対象にFKB327又はヒュミラを単回皮下投与したときの薬物動態及び安全性を比較するランダム化、単盲検、多施設共同、並行群間、臨床薬理試験 | A Phase I, Randomized, Single-Blind, Multicenter, Parallel-Group, Single-Dose Study to Compare Pharmacokinetic Characteristics and Safety of FKB327 with those of Humira in Healthy Adult Male Subjects (FKB327-006 Study) | ||
| FKB327とアダリムマブの健康成人男性を対象とした生物学的同等性試験：多施設共同 | Bioequivalence study of FKB327 and adalimumab in healthy adult male subjects; Multicenter study (FKB327-006 Study) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 矢澤 利枝 | Yazawa Rie | ||
| / | 医療法人相生会 墨田病院 | SOUSEIKAI Sumida Hospital | |
| 130-0004 | |||
| / | 東京都墨田区本所一丁目29番1号 | 1-29-1 Honjo, Sumida-ku, Tokyo | |
| 03-5608-7276 | |||
| fkb-clinical@fk-b.com | |||
| 新井 康正 | Arai Yasumasa | ||
| 協和キリン富士フイルムバイオロジクス株式会社 | Fujifilm Kyowakirin Biologics Co. Ltd. | ||
| 臨床開発部 | |||
| 100-0004 | |||
| 東京都千代田区大手町一丁目6番1号 | 1-6-1 Ohtemachi, Chiyoda-ku, Tokyo | ||
| 03-3282-0700 | |||
| 03-3282-0611 | |||
| yasumasa.arai@fk-b.com | |||
| 平成29年6月16日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / | 原中 美環 |
Haranaka Miwa |
|
|---|---|---|---|
| / | 医療法人相生会 博多クリニック |
SOUSEIKAI Hakata Clinic |
|
812-0025 |
|||
福岡県 福岡市博多区店屋町6番18号 |
|||
092-283-7701 |
|||
新井 康正 |
|||
協和キリン富士フイルムバイオロジクス |
|||
臨床開発部 |
|||
100-0004 |
|||
| 東京都 千代田区大手町一丁目6番1号 | |||
03-3282-0700 |
|||
03-3282-0611 |
|||
yasumasa.arai@fk-b.com |
|||
| 平成29年6月16日 | |||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 日本人健康成人男性を対象としてFKB327又はヒュミラを単回皮下投与したときの薬物動態及び安全性を比較する。併せてFKB327の免疫原性を確認する。 | |||
| 1 | |||
| 2017年07月08日 | |||
| 2017年07月08日 | |||
| 2017年07月08日 | |||
| 2017年11月06日 | |||
| 130 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 単盲検 | single blind | ||
| 実薬（治療）対照 | active control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| あり | |||
| あり | |||
| なし | |||
| なし | none | ||
| 日本人健康成人男性 20歳以上45歳未満、体格指数（BMI）が18.5 kg/m2以上25.0 kg/m2未満の者 |
Japanese healthy male subjects aged 20 to 44 years, with body mass index (BMI) of >= 18.5 and < 25.0 kg/m2. |
||
| 1. 本治験への参加が不適切と判断された現病又は既往歴（薬物依存症、アルコール依存症、薬物アレルギー、アレルギー疾患又は呼吸器疾患、内分泌、腎疾患、肝臓疾患、糖尿病又は心疾患）を有する者 2. 癌の既往歴を有する者 3. 精神疾患の現病又は既往歴を有する者 4. 治験薬投与開始前28日以内に、細菌、ウイルス、真菌又は寄生虫感染が認められた者 5. 感染症検査（HBs抗原、HBc抗体、HCV抗体、HIV 抗原・抗体）及び結核検査で全項目陰性とならなかった者 6. 乱用薬物検査で全項目陰性とならなかった者 7. B型肝炎の既往を有する者 8. 治験薬投与開始前4ヵ月以内に医薬品の臨床試験又はそれに準ずる試験に参加し、治験薬を投与された者 9. 過去にアダリムマブの投与を受けた者 10. 治験薬投与開始前3ヵ月以内に、生ワクチン（BCG、ポリオ、麻疹、風疹等）の投与を受けた者 11.抗薬物抗体の既往を有する者 |
1. History or presence of illness (including drug or alcohol dependence, drug allergy, allergic disease (including severe natural rubber-latex allergy), respiratory disease, endocrine, renal, or hepatic disease, diabetes mellitus, or cardiac disease) 2. A history of cancer. 3. History or presence of psychiatric disease. 4. Evidence of any significant bacterial, viral, fungal, or parasitic infection within 28 days before dosing. 5. Positive for any one of infectious disease testing (Hepatitis B surface (HBs), anti-HBc antibody, Hepatitis C virus (HCV), Human immunodeficiency virus (HIV) antigen-antibody), and tuberculosis. 6. Positive for any one of drugs of abuse test. 7. History of hepatitis B. 8. Participated in another clinical study or any other type of medical research within 4 months before dosing. 9. Previous treatment with adalimumab. 10. Receipt of a live vaccine (e.g., BCG, polio, measles, rubella) within the 3 months before dosing. 11. History of ADAs to any drug. |
||
| 20歳 以上 | 20age old over | ||
| 45歳 未満 | 45age old not | ||
| 男性 | Male | ||
| ・治験依頼者が、新たな情報を入手し、その情報が被験者の安全性に悪影響を及ぼす等、治験の継続を不可能と判断した場合 ・治験責任医師又は実施医療機関の長が、新たな情報を入手し、その情報が被験者の安全性に悪影響を及ぼす等、治験の継続を不可能と判断した場合 ・モニタリング及び監査によって、治験責任医師、実施医療機関による本治験実施計画書、医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律第14条第3項及び第80条の2並びにGCPからの重大な又は継続した不遵守が発見された場合 ・治験実施計画書の遵守が不可能となった場合、あるいは治験責任医師等が治験の中止を必要とした場合 |
|||
| 関節リウマチ | Rheumatoid arthritis | ||
| D001172 | |||
| あり | |||
| 試験群：FKB327（アダリムマブバイオシミラー） 介入：FKB327 40 mgを第１日目に1回皮下注射 薬剤：FKB327は40 mg / 0.8 mLの薬剤を含有するプレフィルドシリンジとして供給 対照群：米国承認品アダリムマブ 介入：米国承認品アダリムマブ 40 mgを第１日目に１回皮下注射 薬剤：米国承認品アダリムマブは40 mg / 0.8 mLの薬剤を含有するプレフィルドシリンジとして供給 |
Experimental: FKB327 (Adalimumab biosimilar) Intervention Description: Single-dose 40 mg of FKB327 administered subcutaneously injection on day 1. Drug: FKB327 provided as a prefilled syringe contain 40 mg / 0.8 mL of drug Active Comparator: US licenced Adalimumab Single-dose 40 mg administered of US licenced Adalimumab subcutaneously injection on day 1. Drug: US licenced Adalimumab provided as a prefilled syringe contain 40 mg / 0.8 mL of drug |
||
| 生物学的同等性評価のための主要薬物動態パラメータ：Cmax, AUC0-t | Pharmacokinetics parameters for bioequivalence: Cmax, AUC0-t | ||
| 副次薬物動態パラメータ：AUC0-infinity、 AUC0-360h、T1/2 安全性：有害事象、臨床検査値、バイタルサイン、12誘導心電図、抗薬物抗体、局所忍容性評価、注射部位反応 |
Secondary pharmacokinetics parameters: AUC0-infinity, Tmax, T1/2 Safety: Adverse events, Laboratory tests, Vital signs, 12-lead ECG, Anti-drug antibody, Local tolerability, Injection site reaction |
||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| FKB327 | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 協和キリン株式会社 | |||
| 群馬県 高崎市 | |||
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| adalimumab | |||
| ヒュミラ（米国） | |||
| 125057 | |||
| 米国流通品 | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 健康被害補償 | ||
| なし | ||
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 協和キリン富士フイルムバイオロジクス株式会社 | |
| Fujifilm Kyowakirin Biologics Co. Ltd. | |
| あり | |
| Fujifilm Kyowakirin Biologics Co. Ltd. | |
| あり | |
| 平成29年6月19日 | |
| あり | |
| 治験薬及び対照薬 | |
| なし | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 博多クリニック 臨床試験審査委員会 | HAKATA Clinic IRB | |
| 福岡県福岡市博多区店屋町6番18号 | 6-18 Tenyamachi Hakata-ku Fukuoka, Fukuoka | |
| 092-283-7701 | ||
| miyako-koga@lta-med.com | ||
| 1570BS-2 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当する |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |
|
|
設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| FKB327-006_Study Protocol_Ver2.0_en jrct.pdf | ||
設定されていません |
||
設定されていません |
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