臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 医師主導治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和8年2月24日 | ||
| 同種造血幹細胞移植後のGVHD予防におけるタクロリムスおよびメトトレキサートとの併用によるトラメチニブの安全性を検討する第I相医師主導治験 | ||
| 移植後GVHD予防におけるトラメチニブ併用の安全性試験 | ||
| 進藤 岳郎 | ||
| 広島大学病院 | ||
| 同種造血幹細胞移植を受ける患者に対し、GVHD予防としてタクロリムスおよびメトトレキサートと併用したトラメチニブの安全性を評価すること | ||
| 1 | ||
| 急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、骨髄異形成症候群、慢性骨髄単球性白血病により同種骨髄移植または末梢血造血幹細胞移植を受ける患者 | ||
| 募集前 | ||
| トラメチニブ | ||
| メキニスト | ||
| 広島大学病院治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 医師主導治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和8年2月24日 |
| jRCT番号 | jRCT2061250095 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 同種造血幹細胞移植後のGVHD予防におけるタクロリムスおよびメトトレキサートとの併用によるトラメチニブの安全性を検討する第I相医師主導治験 | Phase I Trial Evaluating the Safety of Trametinib in Combination with Tacrolimus and Methotrexate for Graft-Versus-Host Disease Prophylaxis After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (A Study to Evaluate the Safety of Adding Trametinib for Preventing GVHD After Stem Cell Transplantation) | ||
| 移植後GVHD予防におけるトラメチニブ併用の安全性試験 | Phase I Trial Evaluating the Safety of Trametinib in Combination with Tacrolimus and Methotrexate for Graft-Versus-Host Disease Prophylaxis After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (A Study to Evaluate the Safety of Adding Trametinib for Preventing GVHD After Stem Cell Transplantation) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 進藤 岳郎 | Shindo Takero | ||
| / | 広島大学病院 | Hiroshima University Hospital | |
| 血液内科 | |||
| 734-8551 | |||
| / | 広島県広島市南区霞1丁目2-3 | 1-2-3 Kasumi, Minami-ku, Hiroshima | |
| 082-257-5555 | |||
| gvhd@ml.hiroshima-u.ac.jp | |||
| 進藤 岳郎 | Shindo Takero | ||
| 広島大学病院 | Hiroshima university hospital | ||
| 734-8551 | |||
| 広島県広島市南区霞1丁目2-3 | 1-2-3 Kasumi, Minami-ku, Hiroshima | ||
| 082-257-5555 | |||
| gvhd@ml.hiroshima-u.ac.jp | |||
| 安達 伸生 | |||
| 令和8年2月2日 | |||
| 自施設に当該治験で必要な救急医療が設備されている | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
| 広島大学病院 広島臨床研究開発支援センター | ||
| 長井 祐志 | ||
| 臨床研究・計画実施支援部門 データ管理室 | ||
| 広島大学病院 広島臨床研究開発支援センター | ||
| 迫 志織理 | ||
| 臨床研究・計画実施支援部門 モニタリング室 | ||
| 広島大学病院 広島臨床研究開発支援センター | ||
| 福島 隆宏 | ||
| 監査・信頼性保証部門 監査・信頼性保証室 | ||
| 広島大学病院 広島臨床研究開発支援センター | ||
| 渡橋 靖 | ||
| 臨床研究・計画実施支援部門 生物統計室 | ||
| 広島大学病院 広島臨床研究開発支援センター | ||
| 福谷 美紀 | ||
| 臨床研究・計画実施支援部門 研究調整実務管理室 | ||
| 進藤 岳郎 | Shindo Takero | ||
| 広島大学病院 | Hiroshima University Hospital | ||
| 准教授 | |||
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | なし |
|---|
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 同種造血幹細胞移植を受ける患者に対し、GVHD予防としてタクロリムスおよびメトトレキサートと併用したトラメチニブの安全性を評価すること | |||
| 1 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2027年06月30日 | |||
| 4 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| その他 | other | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| あり | |||
| なし | none | ||
| 1. 18歳以上の患者 2. 本治験参加について、本人からの文書による同意が得られている患者 3. 以下のいずれかの疾患を対象として骨髄移植あるいは末梢血造血幹細胞移植 を受ける患者： 急性骨髄性白血病（AML）または急性リンパ性白血病で、末梢血中に芽球を認めず、骨髄中の芽球比率が5%未満であること。治療関連骨髄性腫瘍も対象とする。 骨髄異形成症候群（MDS）または慢性骨髄単球性白血病（CMML）で、末梢血中に芽球を認めず、骨髄中の芽球数が10%未満であること（MDSにおいては、骨髄中の芽球数が5%未満と5〜10%の間に転帰の差が認められないため、より高い芽球数も許容される）。治療関連骨髄性腫瘍も対象とする。 4. 骨髄破壊的／強度軽減前処置レジメンを予定している患者。 5. 国内規制（厚労省通知、造血幹細胞移植指針、日本骨髄バンク規約など）と実施医療機関のドナー基準に準拠し、かつドナーとなることに同意した、以下のいずれかに該当する骨髄、末梢血幹細胞（PBSC）ドナー がいる患者： 血縁ドナーは、HLA-Aおよび-B、-C、-DRB1における高解像度のDNAタイピングによって7/8座の一致が必要である。 非血縁ドナーは、HLA-A、-B、-C、-DRB1において高解像度のDNAタイピングにより、7/8または8/8座の一致が必要である。 6. 心機能が維持されている患者：左室駆出率（LVEF）が50%以上。 7. 腎機能が維持されている患者：推定クレアチニンクリアランスが推算糸球体濾過率（eGFR）または24時間尿クレアチニンクリアランスにて60 mL/min以上。 8. 肺機能が維持されている患者：ヘモグロビン補正後の一酸化炭素拡散能力（DLCO）が40%以上、1秒量（FEV1）が予測値の50%以上。 9. 肝機能が維持されている患者：AST/ALTが実施医療機関基準値上限の3倍未満、総ビリルビンが2 mg/dL未満（ジルベール症候群または溶血性疾患を除く）。 10. ECOG PS が0-1の患者。 11. 女性は、閉経後1年以上または外科的避妊術を受けていない限り、署名同意時から移植後6ヶ月までの期間、2種類の有効な避妊法を同時に実施するか、異性間性交を完全に控えることに同意する患者。妊孕性温存の方法については実施医療機関の基準に従う。また、男性（外科的に避妊している場合も含む）は、妊娠可能な女性のパートナーがいる場合、署名同意時から移植後6ヶ月まで、効果的なバリア避妊法を使用するか、異性間性交を控えることに同意する患者。 |
1. Age >= 18 years. 2. Written informed consent must be obtained from the participant prior to enrollment. 3. Patients scheduled to undergo allogeneic bone marrow transplantation or peripheral blood stem cell transplantation for one of the following diseases: - Acute myeloid leukemia (AML) or acute lymphoblastic leukemia (ALL) with no blasts in peripheral blood and <5% blasts in bone marrow. Therapy-related myeloid neoplasms are also eligible. - Myelodysplastic syndromes (MDS) or chronic myelomonocytic leukemia (CMML) with no blasts in peripheral blood and <10% blasts in bone marrow. (For MDS, <5% and 5-10% blasts do not differ in prognosis; therefore, up to 10% is permitted.) Therapy-related myeloid neoplasms are also eligible. 4. Patients scheduled to receive a myeloablative or reduced-intensity conditioning regimen. 5. Patients who have an eligible bone marrow or peripheral blood stem cell donor who meets domestic regulations (MHLW notifications, HSCT guidelines, Japan Marrow Donor Program rules) and institutional donor criteria, and who has provided consent to donate: - Related donor: high-resolution HLA typing must show at least 7/8 match at HLA-A, -B, -C, and -DRB1. - Unrelated donor: high-resolution HLA typing must show 7/8 or 8/8 match at HLA-A, -B, -C, and -DRB1. 6. Cardiac function preserved: left ventricular ejection fraction (LVEF) >= 50%. 7. Renal function preserved: estimated creatinine clearance >= 60 mL/min by eGFR or 24-hour creatinine clearance. 8. Pulmonary function preserved: hemoglobin-corrected DLCO >= 40% and FEV1 >= 50% of predicted. 9. Hepatic function preserved: AST/ALT < 3 x institutional upper limit of normal; total bilirubin < 2 mg/dL (excluding Gilbert's syndrome or hemolytic disease). 10. ECOG performance status 0-1. 11. Reproductive requirements: - Women who are not postmenopausal for >=1 year or who have not undergone surgical sterilization must agree to use two effective contraceptive methods or abstain from heterosexual intercourse from consent to 6 months after transplantation. - Men (including those surgically sterilized) with partners of childbearing potential must agree to use effective barrier contraception or abstain from heterosexual intercourse from consent to 6 months after transplantation. |
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| 1. 以前に同種造血幹細胞移植を受けたことがある患者。 2. 活動性の中枢神経系（CNS）への悪性細胞浸潤を有する患者。 3. 骨髄増殖性腫瘍やオーバーラップ症候群（CMMLやMDS/MPN症候群を含む）に起因する続発性AMLの患者。ただし、骨髄異形成症候群から進展した続発性AMLの患者は適格とする。 4. 原発性骨髄線維症の患者。 5. 制御されていない感染症を併発している患者。すなわち細菌、ウイルス、または真菌感染の治療中で、進行しているか、臨床的改善が見られない患者。 6. 活動性または適切に治療されていない潜在性の結核感染症を有する患者。 7. メトトレキサートの排泄を妨げる、またはメトトレキサート使用が禁忌となる臨床的に有意な体腔液貯留（腹水、胸水、心嚢液）のある患者。 8. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清陽性かつウイルス量が検出可能な患者。ウイルス量が検出不可能で抗ウイルス療法を受けているHIV陽性者は適格とする。 9. 制御されていないB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の感染を有する患者。以下のようなケースは許容される： HBVに対する抗体が血清中に検出されるが、血中のウイルスDNA量が検出感度以下、かつ再活性化防止のため抗ウイルス剤の予防投与を受けている。 HCVに対する抗体が血清中に検出され、HCV RNAの定量PCR検査において血漿中のHCV RNAが検出限界未満である（HCV治療の有無は問わない）。 10. 登録前6ヶ月以内の動脈または静脈血栓症（深部静脈血栓症、肺塞栓、脳卒中、心筋梗塞を含む）、またはNYHA分類クラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、重度の制御不能な心室性不整脈、急性虚血の心電図所見のある患者。カテーテル関連深部静脈血栓症は除外基準に該当しない。 11. 治療を要する網膜静脈閉塞症 または 網膜色素上皮剝離、網膜剥離、ぶどう膜炎を有する患者。 12. 妊娠中または授乳中の女性患者。 13. 本試験への参加に支障をきたす可能性が高い重度の内科的または精神的疾患のある患者。 14. 重複がんを有する患者（完全切除された基底細胞癌、上皮内癌、粘膜内癌又は表在性膀胱癌、あるいは同意取得前 5 年以上再発が認められない他のがんを有する患者は登録可能とする） 15. 抗胸腺細胞グロブリン（ATG）またはアレムツズマブの前処置レジメンでの使用予定がある患者。 16. ドナーリンパ球輸注（DLI）の使用予定がある患者。 17. トラメチニブの使用歴がある患者。 18. 前処置前6ヶ月以内の免疫チェックポイント阻害薬（PD-1、PD-L1、CTLA-4モジュレーターなど）の使用歴がある患者。 19. HLA 7/8適合ドナーが次の条件のいずれかが当てはまる患者： ドナー特異的抗体（DSA）がHLA不適合アレルに対して存在する。 脱感作プロトコールの使用歴がある。 20. 被験薬投与中に他の治験・臨床試験に参加する患者 21. その他、治験責任（分担）医師により治験への参加が不適当と判断された患者 |
1. Prior allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. 2. Active malignant infiltration of the central nervous system (CNS). 3. Secondary AML arising from myeloproliferative neoplasms (MPN) or overlap syndromes (including CMML and MDS/MPN). Note: Secondary AML evolving from MDS is eligible. 4. Primary myelofibrosis. 5. Uncontrolled infections, including bacterial, viral, or fungal infections under treatment that show progression or no clinical improvement. 6. Active or inadequately treated latent tuberculosis infection. 7. Clinically significant effusions (ascites, pleural effusion, pericardial effusion) that impair methotrexate excretion or represent a contraindication to methotrexate. 8. HIV-positive patients with detectable viral load. HIV-positive patients receiving antiviral therapy with undetectable viral load are eligible. 9. Uncontrolled hepatitis B or hepatitis C infection. The following cases are allowed: HBV antibody positive with HBV-DNA below detection and receiving antiviral prophylaxis; HCV antibody positive with HCV RNA below detection, regardless of treatment history. 10. Arterial or venous thrombosis within 6 months prior to registration (including DVT, pulmonary embolism, stroke, myocardial infarction), or severe cardiac diseases, such as: NYHA Class III or IV heart failure; uncontrolled angina; severe uncontrolled ventricular arrhythmias; acute ischemic ECG findings. Catheter-related DVT does not constitute exclusion. 11. Ocular diseases requiring treatment, including retinal vein occlusion, retinal pigment epithelial detachment, retinal detachment, or uveitis. 12. Pregnant or breastfeeding women. 13. Serious medical or psychiatric conditions that may interfere with the participant's ability to complete the study. 14. Active double cancers (exceptions permitted: completely resected basal cell carcinoma, carcinoma in situ, intramucosal cancer, superficial bladder cancer, or other malignancies with no recurrence for >=5 years). 15. Planned use of antithymocyte globulin (ATG) or alemtuzumab in the conditioning regimen. 16. Planned donor lymphocyte infusion (DLI). 17. History of trametinib use. 18. Use of immune checkpoint inhibitors (PD-1, PD-L1, CTLA-4 modulators, etc.) within 6 months before conditioning. 19. Cases where an HLA 7/8-matched donor meets either of the following: presence of donor-specific antibodies (DSA) against mismatched HLA alleles; prior use of a desensitization protocol. 20. Participation in another clinical trial involving investigational products during trametinib administration. 21. Any other condition judged by the principal investigator or sub-investigator to make the patient unsuitable for study participation. |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 1. 被験者から治験治療中止の申し出または同意撤回があった場合 2. 骨髄破壊的／強度軽減前処置及び造血幹細胞輸注が完遂しなかった場合 3. 急性GVHD発症し、治療無効と判断された場合 4. 有害事象により、治験責任（分担）医師が治験の継続が妥当でないと判断した場合 5. 併用禁止薬・併用禁止療法の投与を必要とした場合 6. 妊娠した場合 7. 治験治療中（day -1から被験薬終了まで）に死亡した場合 8. 本治験の対象として明らかに不適格であることが判明した場合 9. 効果安全性評価委員会によって中止が勧告された場合 10. その他、治験責任（分担）医師により治験の中止が必要と判断された場合 |
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| 急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、骨髄異形成症候群、慢性骨髄単球性白血病により同種骨髄移植または末梢血造血幹細胞移植を受ける患者 | Patients undergoing allogeneic bone marrow or peripheral blood stem cell transplantation | ||
| D018380 | |||
| 同種造血幹細胞移植 | Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation | ||
| あり | |||
| トラメチニブ 2.0 mg/日 移植当日（Day 0）から最大28日間、原則として昼食後2時間の空腹時に1日1回経口投与 有害事象により 休薬・減量（1 mg） あり、増量は不可 タクロリムス Day −1 から投与開始 静脈内投与で開始、必要に応じて経口へ変更 目標トラフ：5–15 ng/mL メトトレキサート Day 1, 3, 6, 11 に 5 mg/m² を静脈投与 状況によりスキップ・減量可 |
Trametinib 2.0 mg once daily Administered orally from Day 0 (day of transplantation) for up to 28 days Taken in a fasting state (approximately 2 hours after lunch) Dose modification: temporary interruption and dose reduction to 1.0 mg allowed; no dose escalation Tacrolimus Initiated on Day -1 Start with intravenous administration; switch to oral as needed Target trough level: 5-15 ng/mL Methotrexate 5 mg/m2 IV on Days 1, 3, 6, and 11 Can be reduced or skipped depending on patient condition |
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| C560077 | |||
| トラメチニブ、 急性GVHD予防、タクロリムス＋メトトレキサート併用、移植後免疫再構築 | Trametinib, Acute GVHD Prophylaxis, Tacrolimus and Methotrexate Combination, Post-ransplant Immune Reconstitution | ||
| 有害事象の発生数と重症度 | Number and severity of adverse events | ||
| 白血球/血小板生着の有無 生着症候群の有無 急性GVHD発症の有無 末梢血リンパ球数で評価する免疫再構築 感染症の有無 |
Presence or absence of neutrophil and platelet engraftment Presence or absence of engraftment syndrome Occurrence of acute GVHD Immune reconstitution assessed by peripheral blood lymphocyte counts Occurrence of infections |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| トラメチニブ | |||
| メキニスト | |||
| 22800AMX00375000 | |||
| 進藤 岳郎 | |||
| 広島県 広島県広島市南区霞1-2-3 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集前 |
Pending |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 賠償、補償（死亡、後遺障害、医療費、医療手当） | ||
| 被験者に健康被害が生じた場合、実施医療機関はその治療に関する医療体制の提供など必要かつ適切な処置を行う。 | ||
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| なし | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 広島大学病院治験審査委員会 | Hiroshima University hospital IRB | |
| 広島県広島市南区霞1丁目2‑3 | 1-2-3 Kasumi, Minami-ku, Hiroshima, Hiroshima | |
| 082-257-5596 | ||
| hugcp@hiroshima-u.ac.jp | ||
| 50063 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない |
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |
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設定されていません |