臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和4年12月26日 | ||
| 令和7年6月20日 | ||
| 令和6年11月7日 | ||
| 再発・難治性の多発性骨髄腫患者を対象としてmodakafusp alfa（TAK-573）を単剤投与したときの安全性、忍容性、有効性、薬物動態及び免疫原性を検討する第1/2相非盲検試験 | ||
| Modakafusp alfaの再発・難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした試験（iinnovate-1） | ||
| 中山 一平 | ||
| 武田薬品工業株式会社 | ||
| 本治験は、再発・難治性の多発性骨髄腫（RRMM）患者を対象にmodakafusp alfa（TAK-573）を静脈内（IV）単剤投与及びデキサメタゾンと併用投与したときの安全性、忍容性及び有効性を検討する第1/2相多施設共同非盲検試験である。 | ||
| 1-2 | ||
| 多発性骨髄腫 | ||
| 研究終了 | ||
| TAK-573 | ||
| なし | ||
| 岡山医療センター受託研究審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年06月20日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2024年11月07日 | |||
| 272 | |||
| / | パート1（用量漸増期）： 被験者の年齢の中央値は63.0歳（34～83歳）であり、被験者の55.4％が男性であった。 パート2（Dose Expansion期）： TAK-573 0.400 mg/kgを投与された被験者の年齢の中央値は64.0歳（43～70歳）であり、被験者のうち1名（12.5％）が女性であり、7名（87.5％）が男性であった。TAK-573 1.500 mg/kgを投与された被験者の年齢の中央値は66.0歳（40～84歳）であり、被験者のうち13名（52.0％）が男性であった。 TAK-573 0.400 mg/kgとデキサメタゾン40 mgを投与された被験者の年齢の中央値は64歳（54～79歳）であり、被験者のうち2名（66.7％）が女性であり、1名（33.3％）が男性であった。TAK-573 1.500 mg/kgとデキサメタゾン40 mgを投与された被験者の年齢の中央値は71歳（52～83歳）であり、被験者のうち15名（60.0％）が男性であった。 パート3： 被験者の年齢の中央値は67歳（範囲: 36～90歳）であり、被験者の50％が男性であった。 Japan Safety Lead-in： 合計5名の被験者が登録され、うち男性3名、女性2名であった。 |
Part 1 Dose Escalation: In Part 1 Dose Escalation, the median age of patients was 63.0 years (range 34 to 83 years), and 55.4% of patients were male. Part 2 Dose Expansion: The median age for patients receiving 0.400 mg/kg of TAK-573 was 64.0 years (range 43 to 70); 1 (12.5%) patients were female, 7 (87.5%) patient was male. The median age for patients receiving 1.500 mg/kg of TAK-573 was 66.0 years (range 40 to 84); 13 (52.0%) patients were male. The median age for patients receiving 0.400 mg/kg of TAK-573 with 40 mg dexamethasone was 64 years (range 54 to 79); 2 (66.7%) patients were female, 1 (33.3%) patient was male. The median age for patients receiving 1.500 mg/kg of TAK-573 with 40 mg dexamethasone was 71 years (range 52 to 83); 15 (60.0%) patients were male. Part 3: The median age of patients was 67 years (range 36 to 90), and 50% of patients were male. Japan Safety Lead-in: A total of 5 patients were enrolled: 3 males and 2 females. |
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| / | パート1：計56例がパート1（用量漸増期）に登録された。 20例がModakafusp alfaを0.001から0.75 mg/kgまでの用量で静脈内（IV）に、週1回（Q1W）、サイクル2（28日間を1サイクルとして）までのDay 1, 8. 15, 22に投与された。その後、4サイクル（28日間を1サイクルとして）の間、Day 1, 15の2週に1回（Q2W）ずつ、投与中止までは各サイクル（28日間を1サイクルとして）のDay 1に4週に1回投与（Q4W）された（スケジュールA）。 8例がModakafusp alfaを0.20から0.30 mg/kgまでの用量で、2週に1回（Q2W）、投与中止まで各サイクル（28日間を1サイクルとして）のDay 1, 15にIV投与された（スケジュールB）。 7例がModakafusp alfaを0.40から0.75 mg/kgまでの用量で、3週に1回（Q3W）、投与中止まで各サイクル（21日間を1サイクルとして）のDay 1にIV投与された（スケジュールC）。 21例がModakafusp alfaを1.5から6.0 mg/kgまでの用量で、4週に1回（Q4W）、投与中止まで各サイクル（28日間を1サイクルとして）のDay 1にIV投与された（スケジュールD）。 56例のうち45例がパート1の途中で中止した：18例（スケジュールA）、7例（スケジュールB）、6例（スケジュールC）、14例（スケジュールD） パート2：計61例がパート2（Dose Expansion期）に登録された。 8例がModakafusp alfaを用量0.400 mg/kgで、3週に1回（Q3W）、投与中止まで各サイクル（21日間を1サイクルとして）のDay 1にIV投与された（スケジュールC）。 3例がModakafusp alfaを用量0.400 mg/kgで、3週に1回（Q3W）、投与中止まで各サイクル（21日間を1サイクルとして）のDay 1にIV投与、デキサメタゾン 40 mgを経口投与された（スケジュールC）。 25例がModakafusp alfaを用量1.500 mg/kgで、4週に1回（Q4W）、投与中止まで各サイクル（28日間を1サイクルとして）のDay 1にIV投与された（スケジュールD）。 25例がModakafusp alfaを用量1.500 mg/kgで、4週に1回（Q4W）、投与中止まで各サイクル（28日間を1サイクルとして）のDay 1にIV投与、デキサメタゾン 40 mgを経口投与された（スケジュールD）。 61例のうち29例がパート2の途中で中止した：4例（スケジュールC[Modakafusp Alfa]）、2例（スケジュールC[Modakafusp Alfa+デキサメタゾン]）、14例（スケジュールD[Modakafusp Alfa]）、9例（スケジュールD[Modakafusp Alfa+デキサメタゾン]） パート3：計146例がパート3（Dose Extension期）に登録された。 71例がModakafusp alfaを用量120 mg/kgで、4週に1回（Q4W）、疾患進行または投与中止まで各サイクル（28日間を1サイクルとして）のDay 1にIV投与された。 75例がModakafusp alfaを用量240 mg/kgで、4週に1回（Q4W）、疾患進行または投与中止まで各サイクル（28日間を1サイクルとして）のDay 1にIV投与された。 146例のうち134例がパート3の途中で中止した：66例（Modakafusp Alfa 120 mg群）、68例（Modakafusp Alfa 240 mg群） Japan Safety Lead-in：計5例がJapan Safety Lead-inに登録された。 3例がModakafusp alfaを用量60 mg/kgで、4週に1回（Q4W）、疾患進行または投与中止まで各サイクル（28日間を1サイクルとして）のDay 1にIV投与された。 2例がModakafusp alfaを用量120 mg/kgで、4週に1回（Q4W）、疾患進行または投与中止まで各サイクル（28日間を1サイクルとして）のDay 1にIV投与された。 全症例がJapan Safety Lead-inの途中で中止した。 |
Part 1 : 56 patients had enrolled in the Part 1 dose extension. 20 participants received modakafusp alfa 0.001 up to 0.75 milligram per kilogram (mg/kg), infusion, intravenously (IV), once every week (Q1W) on Days 1, 8, 15 and 22 of each 28-day treatment cycle up to 2 cycles, followed by once every 2 weeks (Q2W) on Days 1 and 15 of each 28-day treatment cycle up to 4 cycles, followed by once every 4 weeks (Q4W) on Day 1 of each 28-day treatment cycle until treatment discontinuation (Schedule A). 8 participants received modakafusp alfa 0.20 up to 0.30 mg/kg, infusion, IV, Q2W on Days 1 and 15 of each 28-day treatment cycle until treatment discontinuation (Schedule B). 7 participants received modakafusp alfa 0.40 up to 0.75 mg/kg, infusion, IV, once every 3 weeks (Q3W) on Day 1 of each 21-day treatment cycle until treatment discontinuation (Schedule C). 21 participants received modakafusp alfa 1.5 up to 6.0 mg/kg, infusion, IV, Q4W on Day 1 of each 28-day treatment cycle until treatment discontinuation (Schedule D). 45 of 56 patients discontinued from the study (18 patients in Schedule A, 7 patients in Schedule B, 6 patients in Schedule C, and 14 patients in Schedule D). Part 2 : 61 patients had enrolled in the Part 2 dose expansion. 8 participants received modakafusp alfa 0.400 mg/kg infusion, IV, Q3W on Day 1 of each 21-day treatment cycle until treatment discontinuation (Schedule C). 3 participants received modakafusp alfa 0.400 mg/kg infusion, IV, and dexamethasone 40 mg, orally, Q3W on Day 1 of each 21-day treatment cycle until treatment discontinuation (Schedule C). 25 participants received modakafusp alfa 1.500 mg/kg infusion, IV, Q4W on Day 1 of each 28-day treatment cycle until treatment discontinuation (Schedule D). 25 participants received modakafusp alfa 1.500 mg/kg infusion, IV, and dexamethasone 40 mg, orally, Q4W on Day 1 of each 28-day treatment cycle until treatment discontinuation (Schedule D). 29 of 61 patients discontinued from the study (4 patients in Schedule C[Modakafusp Alfa], 2 patients in Schedule C[Modakafusp Alfa and Dexamethasone], 14 patients in Schedule D[Modakafusp Alfa], and 9 patients in Schedule D [Modakafusp Alfa and Dexamethasone]). Part 3 : 146 patients had enrolled in the Part 3 dose extension. 71 participants received modakafusp alfa 120 mg, infusion, IV, Q4W, for each 28-day treatment cycle until disease progression or treatment discontinuation. 75 participants received modakafusp alfa 240 mg, infusion, IV, Q4W, for each 28-day treatment cycle until disease progression or treatment discontinuation. 134 of 146 patients discontinued from the study (66 patients in Modakafusp Alfa 120 mg group, 68 patients in Modakafusp Alfa 240 mg group). Japan Safety Lead-in : 5 patients had enrolled in the Japan Safety Lead-in. 3 participants received modakafusp alfa 60 mg, infusion, IV, Q4W, for each 28-day treatment cycle until disease progression or treatment discontinuation. 2 participants received modakafusp alfa 120 mg, infusion, IV, Q4W, for each 28-day treatment cycle until disease progression or treatment discontinuation. All patients in the Japan Safety Lead-in discontinued from the study. |
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| / | パート1・パート2（Data cut-off [DCO]: 2023.9.18） Modakafusp alfaは安全性の観点で良好な忍容性を示した。治験全体（N = 100）では、1例の被験者を除くすべての被験者にTEAEが発現した。TEAEの大部分（93.0%）はグレード3以上であり、42.0%の被験者がSAEを発現し、治験中に7例の被験者が死亡した。グレード3および4のTEAEは、それぞれ41.1%および51.8%の被験者で報告された。1例以上の被験者に発生したすべてのグレード3または4のTEAEは血液学的であり、血小板減少症（32.1%）、好中球減少症（21.4%）、白血球減少症（17.9%）、リンパ球数減少（8.9%）、貧血（1.8%）であった。血液学的事象のTEAEは投与間隔の延長と補充輸血によって管理された。注入関連反応（IRR）は観察下にあり、前投薬、投与速度の減少、および支持療法によって管理された。 Data cut-off: 2024.2.9 最大耐容量が3 mg/kgであったことによりQ4Wを最適な投与間隔として確定した後、パート3における最適な投与量として120 mgと240 mgがこの集団において有効であると示された。安全性プロファイルはまだ完全には確立されておらず、観察された毒性は主に血液学的なものであることが示唆された。 Data cut-off: 2024.7.19 パート2のDose Expansion期のデータには、SUSARとして特定された致命的な出血性脳卒中の症例が含まれており、2024年4月3日付けのプロトコルAmendment10 v2への改訂を含む緊急安全対策がとられた。 パート3のDose Extension期では、120 mgの投与量と比較し240 mgの投与量で、臨床的に意義のある非血液学的なAEが多く報告された。 最終Data cut-off: 2024.12.7 前回のDCO日（2024.7.19）以降、非重篤なTEAEとしてが血小板数減少2件、好中球数減少1件が報告された。いずれの非重篤なTEAEも治験薬に関連しており、転帰は回復であった。 前回のDCO日以降、グレード3肺炎の重篤な有害事象が1件報告された。これは治験薬とは無関係と評価され、治療後に回復した。 前回のDCO日以降、死亡や特定の有害事象は報告されなかった。 これらの症例のTakeda Global Safety Databaseへの報告のレビューでは、新しい安全性上の問題は特定されなかった。 |
Part 1 and 2 (Data cut off: 18 September 2023) M odakafusp alfa has been well tolerated from a safety perspective. In the study overall (N = 100), all but 1 patient experienced a TEAE. The majority of TEAEs (93.0%) were Grade >3, 42.0% of patients had an SAE, and 7 patients died during the study. Grade 3 and 4 TEAEs were reported in 41.1% and 51.8% of patients overall, respectively. All Grade 3 or 4 TEAEs that occurred in >1 patient were hematologic and included thrombocytopenia (32.1%), neutropenia (21.4%), leukopenia (17.9%), lymphocyte count decreased (8.9%), and anaemia (1.8%). The hematologic TEAEs have been managed by extending the dosing interval and supplemental transfusions. Infusion-Related Reaction (IRRs) have been observed and managed with premedication, decreased infusion rate, and supportive care. Data cut off: 09 February 2024 After determination of the optimal dosing schedule of Q4W with an maximum tolerable dose of 3 mg/kg, the Part 3 dose optimization showed both 120 and 240 mg doses were efficacious in this population. The safety profile is still being defined with toxicity appearing to be primarily hematologic. Data cut off: 19 July 2024 The Part 2 dose expansion interim data include a fatal case of hemorrhagic stroke which was identified as a SUSAR and prompted urgent safety measures including implementation of Protocol Amendment 10 v2, dated 03 April 2024. The Part 3 dose extension interim data identify a higher number of clinically significant non-hematologic AEs, including SAEs, at the 240 mg dose compared with the 120 mg dose. Final Data cut off: 07 December 2024 : Since the previous DCO date (19 July 2024), 2 nonserious TEAEs of platelet count decreased and 1 nonserious TEAE of neutrophil count decreased were reported. All nonserious TEAEs were assessed as related to study drug and recovered/resolved. Since the previous DCO date, 1 serious adverse event of Grade 3 pneumonia was reported. This was assessed as unrelated to study drug and resolved following treatment. There were no deaths or adverse events of special interest reported since the previous DCO date. Review of these cases reported to the Takeda Global Safety Database did not identify a new safety issue. |
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| / | パート1・パート2（DCO: 2023.9.18） パート1で、Modakafusp alfa投与の最適投与間隔は、血液学的毒性の回復時間に基づきQ4Wと決定された。このスケジュールでのMTDは3 mg/kgと確立され、6 mg/kgはMTDを超えており、2件のDose-Limiting Toxicity（用量制限毒性[DLT]：グレード3の IRRと血小板減少症および好中球減少症によるサイクル2開始の2週間以上の遅延と定義）が発現した。 3 mg/kgではDLTは見られなかった。用量漸増期に予備的な有効性が観察され、1.5 mg/kgのQ4Wで5例の被験者で1件のPRと2件のMRが、3 mg/kgのQ4Wで7例の被験者で1件のPRと1件のCR（サイクル21で継続中の被験者）が観察された。デキサメタゾンをModakafusp alfa治療に追加したときの効果は、不完全なコホートと限られた追跡調査のため結論が出なかった。 臨床およびPKデータに基づき、1.5から3 mg/kgの投与量がModakafusp alfaの最適範囲と判断された。これは、Dose Extension期の1.5 mg/kgのQ4W（N = 25）によるデータにより支持され、重度の前治療を受けた集団（以前の治療ラインの中央値7; 50%が以前のBCMA [抗B細胞成熟抗原]標的療法に曝露）でORRが48%であり、DORの中央値が15.1か月であった。奏効率は最近承認されたまたは承認前の他剤（idecabtagene vicleucel 85%, teclistamab 66%）よりも低いが、DORの中央値は類似していた（idecabtagene vicleucel 10.9 months, teclistamab 18.4 months）（Moreau et al. in press）。 1.5 mg/kgのQ4Wで治療された被験者のコホート（N = 30）は、ORRが43.3%、PFSの中央値が5.7か月、DORが1年以上（12.5か月）であった。 ADAは、免疫原性の評価可能な被験者85例中12.9%（11例）がベースラインで検出され、治療後には免疫原性の評価可能な被験者85例中57.6%（49例）で検出された。主に1.5 mg/kgのQ4W投与群のデータに基づき、ADAがPK、有効性、安全性に与える潜在的な影響の初期評価を行った。ADAと臨床的な結果の相関は、Modakafusp alfaの開発の進行によりさらに検証される予定であった。 Data cut-off: 2024.2.9 最適投与間隔がQ4Wと決定された後、最大耐容量は3 mg/kgであり、パート3の投与量最適化では、120 mgと240 mgの投与量がこの集団で有効であることが示唆された。 |
Part 1 and 2 (Data cut off: 18 September 2023) In Part 1, the optimal schedule for modakafusp alfa was determined to be Q4W based on the recovery time of hematological toxicities. The MTD at this schedule was established as 3 mg/kg, as 6 mg/kg exceeded the MTD with 2 DLTs (Grade 3 IRR and a greater than 2-week delay in start of Cycle 2 due to thrombocytopenia and neutropenia). No DLTs were seen at 3 mg/kg. Preliminary efficacy activity was also seen in dose-escalation with 1 PR and 2 MRs in 5 patients at 1.5 mg/kg on the Q4W schedule and 1 PR and 1 CR (patient ongoing at Cycle 21) in 7 patients at 3 mg/kg on the Q4W schedule. The effect of the addition of dexamethasone to modakafusp alfa treatment was inconclusive as of this report due to an incomplete cohort and limited follow up. Based on clinical and PK data, the dose range of 1.5 to 3 mg/kg was determined to be the optimal range for modakafusp alfa. This was supported by the expansion cohort at 1.5 mg/kg Q4W (n = 25), which showed an ORR of 48% and a median DOR of 15.1 months in a heavily pretreated population (median prior lines of therapy 7; 50% exposed to previous BCMA [anti B-cell maturation antigen]-targeted therapy). Although the response rate is lower than other recently approved or investigated targeted agents (idecabtagene vicleucel 85%, teclistamab 66%), the median DOR was similar (idecabtagene vicleucel 10.9 months, teclistamab 18.4 months) (Moreau et al. in press). In the cohort of patients treated with 1.5 mg/kg Q4W (N = 30), clinical activity was demonstrated with an ORR of 43.3%, median PFS of 5.7 months, and DOR greater than a year (12.5 months). ADAs were detected in 12.9% (11 out of 85) immunogenicity-evaluable patients at baseline and in 57.6% (49 out of 85) immunogenicity-evaluable patients posttreatment. Initial evaluation of the potential impact of ADA on PK, efficacy, and safety was conducted primarily based on the data in the 1.5 mg/kg Q4W dose group. The correlation of ADA with clinical outcomes will be further characterized with ongoing modakafusp alfa development. Data cut off: 09 February 2024 After determination of the optimal dosing schedule of Q4W with an maximum tolerable dose of 3 mg/kg, the Part 3 dose optimization showed both 120 and 240 mg doses were efficacious in this population. |
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| / | パート1とパート2（DCO: 2023.9.18）: Q4Wで、1.5から3 mg/kgの最適投与量範囲で治療された被験者のデータに基づき、Modakafusp alfaは良好なリスク-ベネフィットプロファイルを持ち、MM被験者を対象に治験を継続した。 Data cut-off: 2024.2.9：全体的に、本治験によりModakafusp alfaがRRMM被験者において良好なリスク-ベネフィットプロファイルを持ち、同時にコルチコステロイド療法がその抗骨髄腫活性を完全に阻害しないことが示唆された。日本の安全性リードインのデータによる結論は出なかった。 |
Part 1 and 2 (Data cut off: 18 Sep 2023): Based on patients treated in the optimal dose range of 1.5 to 3 mg/kg Q4W, modakafusp alfa has a favorable risk-benefit profile and continues to be studied in patients with MM. Data cut off: 09 February 2024 Overall, the study showed modakafusp alfa had a positive risk-benefit profile in patients with RRMM, and concurrent corticosteroid therapy did not completely abrogate its anti-myeloma activity. The Japan Safety Lead-in was inconclusive. |
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| 2020年12月07日 | |||
| https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper141219.html | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 有 | Yes | |
| タケダは、適格な研究者の科学的で正当な活動を支援するため、基準を満たす試験の非特定化した被験者レベルのデータ（IPD）へのアクセスを提供します（タケダのデータの共有（Data Sharing）ポリシー：https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5）。これらのIPDは活動内容の承認を得た後に、データ共有に関する契約のもと、情報セキュリティの高い研究環境内で提供されます。 | Takeda provides access to the de-identified individual participant data (IPD) for eligible studies to aid qualified researchers in addressing legitimate scientific objectives (Takeda's data sharing commitment is available on https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5). These IPDs will be provided in a secure research environment following approval of a data sharing request, and under the terms of a data sharing agreement. |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和7年6月20日 |
| jRCT番号 | jRCT2061220078 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 再発・難治性の多発性骨髄腫患者を対象としてmodakafusp alfa（TAK-573）を単剤投与したときの安全性、忍容性、有効性、薬物動態及び免疫原性を検討する第1/2相非盲検試験 | A Phase 1/2 Open-label Study to Investigate the Safety and Tolerability, Efficacy, Pharmacokinetics, and Immunogenicity of Modakafusp Alfa (TAK-573) as a Single Agent in Patients With Relapsed Refractory Multiple Myeloma | ||
| Modakafusp alfaの再発・難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした試験（iinnovate-1） | A Study of Modakafusp Alfa on Adult Participants With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (iinnovate-1) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 中山 一平 | Nakayama Ippei | ||
| / | 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | |
| 540-8645 | |||
| / | 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 | 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka | |
| 06-6204-2111 | |||
| smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com | |||
| 臨床試験情報 お問合せ窓口 | Contact for Clinical Trial Information | ||
| 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | ||
| 540-8645 | |||
| 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 | 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka | ||
| 06-6204-2111 | |||
| smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com | |||
| 令和4年11月17日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
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|---|---|---|---|
| / | 名古屋市立大学病院 |
Nagoya City University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 日本赤十字社医療センター |
Japanese Red Cross Medical Center |
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|---|---|---|---|
| / | 岡山医療センター |
Okayama Medical Center |
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|---|---|---|---|
| / | 大垣市民病院 |
Ogaki Municipal Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 京都府立医科大学附属病院 |
University Hospital Kyoto Preferctural University of Medicine |
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設定されていません |
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本治験は、再発・難治性の多発性骨髄腫（RRMM）患者を対象にmodakafusp alfa（TAK-573）を静脈内（IV）単剤投与及びデキサメタゾンと併用投与したときの安全性、忍容性及び有効性を検討する第1/2相多施設共同非盲検試験である。 | |||
| 1-2 | |||
| 2017年10月04日 | |||
| 2017年10月04日 | |||
| 2017年10月04日 | |||
| 2024年11月07日 | |||
| 272 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 非無作為化比較 | non-randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 実薬（治療）対照 | active control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 米国/カナダ/中国/フランス/ドイツ/ギリシャ/イスラエル/イタリア/韓国/ノルウェー/プエルトリコ/スペイン/台湾/トルコ/英国 | United States/Canada/China/France/Germany/Greece/Israel/Italy/Korea/Norway/Puerto Rico/Spain/Taiwan/Turkey/United Kingdom | ||
| パート1、2及びJapan Safety Lead-in： 1. 国際骨髄腫作業部会（IMWG）基準で定義される多発性骨髄腫（MM）を有し、進行が認められ、かつ以下の条件を満たす者：- 治験責任医師により追加の骨髄腫治療が必要と判断された者。 - 過去に3ライン以上の骨髄腫治療歴（例：免疫調節薬[IMiD]、プロテアソーム阻害剤[PI]、アルキル化剤を含む治療及び／又は抗CD38 抗体の単剤若しくは併用投与）がある者。 - 少なくとも1種類のPI及び少なくとも1種類のIMiDに難治性か忍容性がない者。 パート3： 1. IMWG基準で定義されるMMを有し、進行が認められ、かつ以下の条件を満たす者： - 治験責任医師により追加の骨髄腫治療が必要と判断された者。 - 過去に3ライン以上の骨髄腫治療歴がある者。 - 1種類以上のIMiD〔レナリドミド又はポマリドミド（サリドマイドは除く）〕、1種類以上のPI（ボルテゾミブ、イキサゾミブ又はカルフィルゾミブ）及び1種類以上の抗CD38抗体（ダラツムマブ又はイサツキシマブ）に難治性であり、直近の治療で疾患進行が認められた者。原発性難治性患者（primary refractory）、すなわち過去の治療で最小効果（MR）以上に達したことがない者は不適格とする。 2. パート2及び3のみ：以下のいずれかに該当する測定可能病変を有する者。 a) 血清M蛋白が500 mg/dL以上（5 g/L以上）。 b) 尿中M蛋白が200 mg/24時間以上。 c) 血清遊離軽鎖（FLC）比が異常である場合は、血清遊離軽鎖（FLC）検査を実施し、involved FLC濃度が10 mg/dL以上（100 mg/L以上）であること。 3. パート1及びJapan Safety Lead-inにおいて、測定可能病変に関する上記の基準を満たさない者は、少なくとも診察又は画像診断により測定可能な骨髄形質細胞増加（10%以上）及び／又は形質細胞腫（直径1 cm以上）が検出されていなければならない。 4. ECOG performance statusが2以下の者。 |
For Parts 1 and 2, and Japan Safety Lead-in: 1. Has MM defined by the IMWG criteria with evidence of disease progression and: - In need of additional myeloma therapy as determined by the investigator. - Has previously received at least 3 lines of myeloma therapy (for example, containing an Immunomodulatory imide drug [IMiD], a proteasome inhibitor [PI], an alkylating agent, and/or an anti-CD38 as single agents or in combination). - Is either refractory to or intolerant of at least 1 PI and a least 1 IMiD. For Part 3: 1. Has MM defined by the IMWG criteria with evidence of disease progression and: - In need of additional myeloma therapy as determined by the investigator. - Has previously received at least 3 lines of myeloma therapy. - Is refractory to at least 1 IMiD (ie, lenalidomide or pomalidomide [thalidomide excluded]), at least 1 PI (ie, bortezomib, ixazomib, or carfilzomib), and refractory to at least 1 anti-CD38 antibody (ie, daratumumab or isatuximab) and has demonstrated disease progression with the last therapy. Participants who are primary refractory, meaning they never achieved at least a MR with any previous treatment line, are not eligible. 2. For participants in Part 2 and 3 only: Measurable disease is defined as: a. Serum M-protein >= 500 mg/dL (>= 5 g/L) b. Urine M-protein >= 200 mg/24 hours. c. Serum free light chain (FLC) assay, with involved FLC level >=10 mg/dL (>=100 mg/L) provided serum FLC ratio is abnormal. 3. During Part 1 and Japan Safety Lead-in, participants not meeting the above criteria for measurable disease should, at least, have measurable bone marrow plasmacytosis (greater than or equal to [>=] 10 percent [%]) and/or plasmacytoma (>=1 centimeter [cm] in diameter) detected by physical examination or imaging. 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of =< 2. |
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| 1. POEMS（多発性神経炎、臓器腫大、内分泌障害、単クローン性免疫グロブリン血症及び皮膚症状）症候群、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症、くすぶり型骨髄腫、孤立性形質細胞腫、アミロイドーシス、ワルデンストレームマクログロブリン血症若しくはIgM型骨髄腫、又はリンパ形質細胞性リンパ腫の者。 2. Modakafusp alfa初回投与前60日以内に自家SCT又は初回投与前6ヵ月以内に同種SCTを受けた者。 3. 骨髄腫の前治療又は前手技（化学療法、免疫療法、放射線療法）の副作用がNCI CTCAE Grade 1以下又はベースラインまで回復していない者。ただし、感覚又は運動ニューロパチーはGrade 2以下又はベースラインまで回復していること。 4. MMの中枢神経系浸潤の臨床徴候が認められる者。 Japan Safety Lead-in及びパート3： - B型肝炎ウイルス（HBV）又はC型肝炎ウイルス（HCV）感染が確認されている者、B型肝炎血清陽性〔B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）陽性で定義〕の者。感染が解消された〔つまり、HBsAgが陰性であるが、B型肝炎ウイルスコア抗体（HBcAb）及び／又はB型肝炎ウイルス表面抗体（HBsAb）が陽性〕の者は、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（PCR）測定を使用してHBV DNAについて検査する必要がある。PCR陽性の場合は除外となる。 - 上記の基準に加えて、形質細胞性白血病を有しておらず、原発性難治性（primary refractory）MMの既往がなく、MMの中枢神経系浸潤、骨髄異形成症候群又は骨髄増殖性症候群が認められず、積極的な抗癌療法を受けていない二次性悪性腫瘍（治療済みの基底細胞癌又は限局性扁平上皮癌、限局性前立腺癌、子宮頚部上皮内癌、切除済みの結腸直腸腺腫性ポリープ、乳房の上皮内癌その他の悪性腫瘍を除く）が過去3 年以内に認められていない者。 |
1. Has polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein, and skin changes (POEMS) syndrome, monoclonal gammopathy of unknown significance, smoldering myeloma, solitary plasmacytoma, amyloidosis, Waldenstrom macroglobulinemia or immunoglobulin M (IgM) myeloma, or lymphoplasmacytic lymphoma (LPL). 2. Who have received autologous stem cell transplant (SCT) 60 days before first infusion of modakafusp alfa or participants who have received allogeneic SCT 6 months before first infusion. Graft-versus-host disease that is active or requires ongoing systemic immunosuppression. 3. Has not recovered from adverse reactions to prior myeloma treatment or procedures (chemotherapy, immunotherapy, radiation therapy) to NCI CTCAE less than or equal to (=<) Grade 1 or baseline, except for sensory or motor neuropathy which should have recovered to =< Grade 2 or baseline. 4. Has clinical signs of central nervous system involvement of MM. For Japan Safety Lead-in and Part 3: - Hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection. Seropositive for hepatitis B (defined by a positive test for hepatitis B surface antigen [HBsAg]. Participants with resolved infection (that is, participants who are HBsAg negative but positive for antibodies to hepatitis B core antigen [anti-HBc] and/or antibodies to hepatitis B surface antigen [anti-HBs]) must be screened using real-time polymerase chain reaction (PCR) measurement of HBV DNA levels. Those who are PCR positive will be excluded. - In addition to the above criteria, participants must not have plasma cell leukemia or have had primary refractory MM, current central nervous system involvement of MM, myelodysplastic syndrome, myeloproliferative syndrome, or have had a second malignancy within the previous 3 years, except treated basal cell or localized squamous skin carcinomas, localized prostate cancer, cervical carcinoma in situ, resected colorectal adenomatous polyps, breast cancer in situ, or other malignancy for which the participant is not on active anticancer therapy. |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 多発性骨髄腫 | Multiple Myeloma | ||
| あり | |||
| パート1（用量漸増期）スケジュールA Modakafusp alfaを0.001から0.75 mg/kgまでの用量で静脈内（IV）に、週1回（Q1W）、サイクル2（28日間を1サイクルとして）までのDay 1, 8. 15, 22に投与する。その後、サイクル6（28日間を1サイクルとして）までDay 1, 15の2週に1回（Q2W）ずつ、投与中止までは各サイクル（28日間を1サイクルとして）のDay 1に4週に1回投与（Q4W）する。 パート1（用量漸増期）スケジュールB Modakafusp alfaを0.20から0.30 mg/kgまでの用量で、2週に1回（Q2W）、投与中止まで各サイクル（28日間を1サイクルとして）のDay 1, 15にIV投与する。 パート1（用量漸増期）スケジュールC Modakafusp alfaを0.40から0.75 mg/kgまでの用量で、3週に1回（Q3W）、投与中止まで各サイクル（21日間を1サイクルとして）のDay 1にIV投与する。 パート1（用量漸増期）スケジュールD Modakafusp alfaを1.5から6.0 mg/kgまでの用量で、4週に1回（Q4W）、投与中止まで各サイクル（28日間を1サイクルとして）のDay 1にIV投与する。 パート2（Dose Expansion期）：スケジュールC ：Modakafusp alfa Modakafusp alfaを用量0.400 mg/kgで、3週に1回（Q3W）、投与中止まで各サイクル（21日間を1サイクルとして）のDay 1にIV投与する。 パート2（Dose Expansion期）：スケジュールC ：Modakafusp alfa＋デキサメタゾン Modakafusp alfaを用量0.400 mg/kgで、3週に1回（Q3W）、投与中止まで各サイクル（21日間を1サイクルとして）のDay 1にIV投与、デキサメタゾン 40 mgを経口投与する。 パート2（Dose Expansion期）：スケジュールD：Modakafusp alfa Modakafusp alfaを用量1.500 mg/kgで、4週に1回（Q4W）、投与中止まで各サイクル（28日間を1サイクルとして）のDay 1にIV投与する。 パート2（Dose Expansion期）：スケジュールD ：Modakafusp alfa＋デキサメタゾン Modakafusp alfaを用量1.500 mg/kgで、4週に1回（Q4W）、投与中止まで各サイクル（28日間を1サイクルとして）のDay 1にIV投与、デキサメタゾン 40 mgを経口投与する。 パート3（Dose Extension期）：Modakafusp alfa 120 mg Modakafusp alfaを用量120 mg/kgで、4週に1回（Q4W）、疾患進行または投与中止まで各サイクル（28日間を1サイクルとして）のDay 1にIV投与する。 パート3（Dose Extension期）：Modakafusp alfa 240 mg Modakafusp alfaを用量240 mg/kgで、4週に1回（Q4W）、疾患進行または投与中止まで各サイクル（28日間を1サイクルとして）のDay 1にIV投与する。 Japan Lead-in：Modakafusp alfa 60 mg Modakafusp alfaを用量60 mg/kgで、4週に1回（Q4W）、疾患進行または投与中止まで各サイクル（28日間を1サイクルとして）のDay 1にIV投与する。 Japan Lead-in：Modakafusp alfa 120 mg Modakafusp alfaを用量120 mg/kgで、4週に1回（Q4W）、疾患進行または投与中止まで各サイクル（28日間を1サイクルとして）のDay 1にIV投与する。 |
Part 1 (Dose Escalation) Schedule A Participants received Modakafusp alfa 0.001 up to 0.75 milligram per kilogram (mg/kg), infusion, intravenously (IV), once every week (Q1W) on Days 1, 8, 15 and 22 of each 28-day treatment cycle up to 2 cycles, followed by once every 2 weeks (Q2W) on Days 1 and 15 of each 28-day treatment cycle up to 4 cycles, followed by once every 4 weeks (Q4W) on Day 1 of each 28-day treatment cycle until treatment discontinuation. Part 1 (Dose Escalation) Schedule B Participants received Modakafusp alfa 0.20 up to 0.30 mg/kg, infusion, IV, Q2W on Days 1 and 15 of each 28-day treatment cycle until treatment discontinuation. Part 1 (Dose Escalation) Schedule C Participants received Modakafusp alfa 0.40 up to 0.75 mg/kg, infusion, IV, once every 3 weeks (Q3W) on Day 1 of each 21-day treatment cycle until treatment discontinuation. Part 1 (Dose Escalation) Schedule D Participants received Modakafusp alfa 1.5 up to 6.0 mg/kg, infusion, IV, Q4W on Day 1 of each 28-day treatment cycle until treatment discontinuation. Part 2 (Dose Expansion): Schedule C: Modakafusp Alfa Participants received modakafusp alfa 0.400 mg/kg infusion, IV, Q3W on Day 1 of each 21-day treatment cycle until treatment discontinuation. Part 2 (Dose Expansion):ScheduleC:Modakafusp Alfa+Dexamethasone Participants received modakafusp alfa 0.400 mg/kg infusion, IV, and dexamethasone 40 mg, orally, Q3W on Day 1 of each 21-day treatment cycle until treatment discontinuation. Part 2 (Dose Expansion): Schedule D: Modakafusp Alfa Participants received modakafusp alfa 1.500 mg/kg infusion, IV, Q4W on Day 1 of each 28-day treatment cycle until treatment discontinuation. Part 2 (Dose Expansion): Schedule D: Modakafusp Alfa + Dexamethasone Participants received modakafusp alfa 1.500 mg/kg infusion, IV, and dexamethasone 40 mg, orally, Q4W on Day 1 of each 28-day treatment cycle until treatment discontinuation. Part 3 (Dose Extension): Modakafusp Alfa 120 mg Participants received modakafusp alfa 120 mg, infusion, IV, Q4W, for each 28-day treatment cycle until disease progression or treatment discontinuation. Part 3 (Dose Extension): Modakafusp Alfa 240 mg Participants received modakafusp alfa 240 mg, infusion, IV, Q4W, for each 28-day treatment cycle until disease progression or treatment discontinuation. Japan Lead-in: Modakafusp Alfa 60 mg Participants received modakafusp alfa 60 mg, infusion, IV, Q4W, for each 28-day treatment cycle until disease progression or treatment discontinuation. Japan Lead-in: Modakafusp Alfa 120 mg Participants received modakafusp alfa 120 mg, infusion, IV, Q4W, for each 28-day treatment cycle until disease progression or treatment discontinuation. |
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| 1. パート1：治験薬投与後に発現した有害事象（TEAE）の発現率 評価期間：パート1の54.3か月目まで 有害事象（AE）とは、医薬品が投与された患者に生じたあらゆる好ましくない医療上のできごとであり、必ずしも当該医薬品の投与との因果関係が明らかなもののみを示すものではない。つまり有害事象とは、医薬品（治験薬を含む）の投与と時間的に関連のある、あらゆる好ましくない、又は意図しない徴候（臨床検査値の異常を含む）、症状若しくは病気のことであり、当該医薬品（治験薬を含む）との因果関係の有無は問わない。TEAEは、治験薬の初回投与後から治験薬の最終投与30日後までに報告されたAEまたは既存の事象の悪化として定義される。 2. パート1：用量制限毒性（DLTs）の発現率 評価期間：サイクル1まで（スケジュールA, B, Dでは1サイクル = 28日間、スケジュールCでは1サイクル = 21日間） DLTsは米国国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語規準 （CTCAE）第5.0版に基づき評価する。基礎疾患と明らかに関連がなく、初回サイクル中に発現したNCI CTCAE Grade 3以上の非血液学的TEAE はDLTとみなす。 3. パート1：グレード3以上のTEAEの発現率 評価期間：パート1の54.3か月目まで TEAEの重症度はNCI CTCAE第5.0 版に基づき評価する。グレード1は軽度、グレード2は中等度、グレード3は、重度または医学的に重要であるが、すぐに生命を脅かすものではない、グレード4は生命を脅かす事象、グレード5はAEに関連する死亡と分類される。 4. パート1：重篤な有害事象（SAE）の発現率 評価期間：パート1の54.3か月目まで SAEとは次のあらゆる好ましくない医療上のできごとをいう。1) 死に至るもの、2) 生命を脅かすもの、3) 入院又は入院期間の延長が必要となるもの、4) 永続的若しくは顕著な障害又は機能不全に陥るもの、5) 先天異常をきたすもの、6) その他の医学的に重大な状態。つまりa) 1から5を防ぐために介入が必要になる場合、b) 当該事象がすぐに生命を脅かすことがない、致命的でない、入院に至らない場合でも、被験者を危険にさらす場合。 5. パート1：TEAEにより治療を中止した被験者の割合 評価期間：パート1の54.3か月目まで TEAEは、治験薬の初回投与後から治験薬の最終投与30日後までに報告されたAEまたは既存の事象の悪化として定義される。 6. パート1：TEAEにより用量が延期された被験者の割合 評価期間：パート1の54.3か月目まで 7. パート1：TEAEにより用量が中断された被験者の割合 評価期間：パート1の54.3か月目まで 8. パート1：TEAEにより用量が減量された被験者の割合 評価期間：パート1の54.3か月目まで 9. パート1：臨床的に重要な臨床検査値を示した被験者の割合 評価期間：パート1の54.3か月目まで 臨床検査値には血液学的検査、血液生化学的検査及び尿検査が含まれる。 10. パート1：臨床的に重要なバイタルサイン測定値を示した被験者の割合 評価期間：パート1の54.3か月目まで バイタルサインには、体温、脈拍数、呼吸数、酸素飽和度及び血圧が含まれる。 11. パート2：客観的奏効率（ORR） 評価期間：パート2の34.7か月目まで ORRは治験中に国際骨髄腫作業部会（IMWG）の統一効果判定基準の定義による部分奏効（PR）以上、すなわち厳格な完全奏効（sCR）、CR、最良部分奏効（VGPR）又はPR に達した被験者の割合と定義する。PR：血清M蛋白が50%以上減少し、かつ24時間尿中M蛋白が90%以上減少、又は200 mg/24時間未満まで減少、CR：血清及び尿の免疫固定法による検査で陰性、軟部組織に形質細胞腫が認められない、かつ骨髄中の形質細胞が5%未満であること、sCR：CR基準を満たすとともにFLC比が正常であり、免疫組織化学検査で骨髄中にクローン性細胞が存在しないこと、VGPR：血清及び尿中にM蛋白が免疫固定法では検出されるが、電気泳動では検出されない、又は血清M蛋白が90%以上減少し、かつ尿中M蛋白が100 mg/24時間未満である。 12. パート3：独立判定委員会（IRC）の評価によるORR 評価期間：パート3の20.5か月目まで |
1. Part 1: Percentage of Participants Reporting One or More Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) Time Frame: Up to 54.3 months in Part 1 An adverse event (AE) is defined as any untoward medical occurrence in a participants administered a pharmaceutical product; the untoward medical occurrence does not necessarily have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal (investigational) product whether or not it is related to the medicinal product. A TEAE is defined as any AE either reported for the first time or worsening of a pre-existing event after first dose of study drug and within 30 days of the last administration of study drug. 2. Part 1: Number of Participants With Dose-limiting Toxicities (DLTs) Time Frame: Up to Cycle 1 (cycle length was 28 days for Schedule A, B and D; 21 days for Schedule C) DLTs were evaluated as per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0. Nonhematologic TEAEs of NCI CTCAE Grade >=3 clearly unrelated to the underlying disease and occurring during the first cycle were considered DLTs. 3. Part 1: Percentage of Participants Reporting One or More Grade 3 or Higher TEAEs Time Frame: Up to 54.3 months in Part 1 TEAEs grades were evaluated as per NCI CTCAE, Version 5.0. Grade 1 scaled as mild; Grade 2 scaled as moderate; Grade 3 scaled as severe or medically significant but not immediately life-threatening; Grade 4 scaled as life-threatening consequences; and Grade 5 scaled as death related to AE. 4. Part 1: Percentage of Participants Reporting one or More Serious Adverse Events (SAEs) Time Frame: Up to 54.3 months in Part 1 An SAE is defined as any untoward medical occurrence that: 1) results in death, 2) is life-threatening, 3) requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, 4) results in persistent or significant disability/incapacity, 5) leads to a congenital anomaly/birth defect in the offspring of the participant or 6) is an medically important event that satisfies any of the following: a) May require intervention to prevent items 1 through 5 above. b) May expose the participant to danger, even though the event is not immediately life threatening or fatal or does not result in hospitalization. 5. Part 1: Percentage of Participants Who Discontinued the Treatment Because of TEAE Time Frame: Up to 54.3 months in Part 1 A TEAE is defined as any AE either reported for the first time or worsening of a pre-existing event after first dose of study drug and within 30 days of the last administration of study drug. 6. Part 1: Percentage of Participants With TEAEs Resulting in Dose Modifications: Dose Delay Time Frame: Up to 54.3 months in Part 1 7. Part 1: Percentage of Participants With TEAEs Resulting in Dose Modifications: Dose Interruptions Time Frame: Up to 54.3 months in Part 1 8. Part 1: Percentage of Participants With TEAEs Resulting in Dose Modifications: Dose Reductions Time Frame: Up to 54.3 months in Part 1 9. Part 1: Percentage of Participants With Clinically Significant Laboratory Values Time Frame: Up to 54.3 months in Part 1 Laboratory values included hematology, chemistry, and urinalysis and were assessed per investigator's interpretation. 10. Part 1: Percentage of Participants With Clinically Significant Vital Signs Measurements Time Frame: Up to 54.3 months in Part 1 Vital signs included temperature, pulse, respiratory rate, oxygen saturation, and blood pressure. 11. Part 2: Overall Response Rate (ORR) Time Frame: Up to 34.7 months in Part 2 ORR was defined as the percentage of participants who achieved a partial response (PR) rate or better (stringent complete response [sCR] + complete response [CR] + very good partial response [VGPR] + PR) during the study as defined by international myeloma working group (IMWG) uniform response criteria. PR: >=50% reduction of serum M-protein and reduction in 24-hour urinary M-protein by >=90% or to <200 mg/24 hours. CR: negative immunofixation of serum and urine, disappearance of any soft tissue plasmacytomas, and <5% plasma cells in bone marrow. sCR: CR+normal free light chain (FLC) ratio and absence of clonal cells in bone marrow biopsy by immunohistochemistry. VGPR: serum and urine M-protein detectable by immunofixation but not on electrophoresis, or >=90% reduction in serum M-protein plus urine M-protein <100 mg/24 hours. 12. Part 3: Overall Response Rate (ORR) Assessed by Independent Review Committee (IRC) Time Frame: Up to 20.5 months in Part 3 |
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| 1. パート1及び2：DLT様事象の発現率 評価期間：パート1の54.3か月目まで、パート2の34.7か月目まで 第1相のサイクル1後に発現したDLTの定義を満たすTEAEの発現率を評価する。DLTsはNCI CTCAE第5.0版に基づき評価する。基礎疾患と明らかに関連がなく、初回サイクル中に発現したNCI CTCAE Grade 3以上の非血液学的TEAE は次の例外を除きDLTとみなす：Grade 3以上の溶血、連続7日間を超えて持続するGrade 4の好中球減少症、連続14日間を超えて持続するGrade 4の血小板減少症、臨床的に重要な出血を伴うGrade 3の血小板減少症、その他のGrade 4以上の血液学的毒性（Grade 4のリンパ球減少症を除く）。サイクル2の開始前に、次に予定されている投与が2週間を超えて延期される原因となった治験薬と関連のある毒性からの不完全な回復をDLTとみなす。 2. パート1及び2：Cmax（Modakafusp alfaの最高血清中濃度）、Tmax（Modakafusp alfaのCmax到達時間）、AUCinf（Modakafusp alfaの0時間から無限大時間までの血清中濃度-時間曲線下面積）、AUClast（Modakafusp alfaの0時間から最終定量可能時間までの血清中濃度-時間曲線下面積）、λz（Modakafusp alfaの終末相消失速度定数）、T1/2z（Modakafusp alfaの終末相消失半減期）、CL（Modakafusp alfaのクリアランス）、Vss（Modakafusp alfaの定常状態における分布容積） 評価期間：パート1：スケジュールAではサイクル（C）1,2のDay（D）1及びC1D15、スケジュールBではC1 D1,D15、スケジュールCではC1,C2のD1、スケジュールDではC1,C2のD1：投与前及び投与後複数時点（スケジュールA, B, Dでは1サイクル = 28日間、スケジュールCでは1サイクル = 21日間）、パート2：スケジュールC及びDでの投与前及びC1,C2のD1の投与後複数時点 クリアランスは、薬物が体内から排出される速度を定量的に測定した値として定義される（CL = 投与量/AUC）。分布容積は、薬物全量が均一に分布し、求める薬物血清濃度となったときの理論上の容積として定義される（Vss =（投与量/AUC）*MRT、MRT：平均滞留時間）。 3. パート1、2、3：任意の時点またはベースラインにおける抗薬物抗体（ADA）の保有率 評価期間：パート1の54.3か月目まで、パート2の34.7か月目まで、パート3の20.5か月目まで ADA評価用の検体でカットオフ値以上（75力価以上）であったものをADA陽性と定義する。 4. パート1：ORR 評価期間：パート1の54.3か月目まで 5. パート1及び2：臨床的ベネフィット率（CBR） 評価期間：パート1の54.3か月目まで、パート2の34.7か月目まで CBRは、IMWG統一効果判定基準に基づき、治験責任医師の評価による効果がsCR、CR、VGPR、PR 又は最小奏効（MR）であった被験者の割合と定義する。MR：血清M蛋白が25%以上から49%以下減少し、かつ24時間尿中M蛋白が50%から89%減少。 6. パート1及び2：病勢コントロール率（DCR） 評価期間：パート1の54.3か月目まで、パート2の34.7か月目まで DCRは、IMWG統一効果判定基準に基づき、治験責任医師の評価による効果がsCR、CR、VGPR、PR、MR又は安定（SD）であった被験者の割合と定義する。SD：X線検査を実施した場合、進行性又は新規の骨病変を示す既知のエビデンスがない。 7. パート1、2、3：奏効期間（DOR） 評価期間：パート1の54.3か月目まで、パート2の34.7か月目まで、パート3の20.5か月目まで DORは、PRかそれ以上の効果（sCR + CR + VGPR + PR）が最初に確認された日から、病勢進行又は死亡が最初に確認された日までの期間と定義する。 8. パート1及び2：奏効までの期間 評価期間：パート1の54.3か月目まで、パート2の34.7か月目まで 奏効までの期間は、治験薬の初回投与から奏効（PRかそれ以上の効果[sCR + CR + VGPR + PR]）が最初に確認された日までの期間と定義する。 9. パート1、2、3：無増悪生存期間（PFS） 評価期間：パート1の54.3か月目まで、パート2の34.7か月目まで、パート3の20.5か月目まで PFSは、治験登録日から、IMWG基準におけるPD又は死因を問わない死亡のいずれかが最初に発生した日までの期間と定義する。 10. パート2及び3：全生存期間（OS） 評価期間：パート2の34.7か月目まで、パート3の20.5か月目まで 初回投与日から原因を問わない死亡日までの期間と定義する。 11. パート3：治験責任医師の評価によるORR/ IRCと治験責任医師の評価によるCBR/臨床的有用期間/ IRCと治験責任医師の評価によるDCR/ 病勢コントロール期間/ IRCと治験責任医師の評価による無増悪期間（TTP） 臨床的有用期間は、MRかそれ以上を達成した被験者のうち、MRかそれ以上が最初に確認された日からIMWG基準によるPD又は死亡が確認された日までの期間と定義する。 病勢コントロール期間は、SDかそれ以上を達成した被験者のうち、SDかそれ以上が最初に確認された日からIMWG基準によるPD又は死亡が確認された日までの期間と定義する。 TTPは、治験薬の初回投与日からIMWG基準によるPD又はPDによる死亡日のどちらか早い方の期間と定義する。 12. パート3：CRを達成した被験者における10^-5の感度での微小残存病変（MRD）陰性の割合/ MRD陰性期間 評価期間：パート3の20.5か月目まで 10^-5の感度でのMRD陰性は、CRが疑われる被験者における10^-5の感度でのMRD陰性被験者と定義する。CRは血清及び尿の免疫固定法による検査で陰性、軟部組織に形質細胞腫が認められない、かつ骨髄中の形質細胞が5%未満であること。測定可能病変が血清FLCレベルにのみに基づくものである被験者では、CR基準に加え、FLC比が0.26～1.65と正常であることが必要である。 10^-5の感度でのMRD陰性期間は最初に10^-5の感度でのMRD陰性が認められた時からMRD陽性（10^-5の感度）、IMWG基準によるPD、又は死亡のいずれか早い期間と定義する。 13. パート3：AEの発現率/ SAEの発現率/ 臨床的に重要な臨床検査値を示した被験者の割合 評価期間：パート3の20.5か月目まで 臨床検査値には血液学的検査、血液生化学的検査及び尿検査が含まれる。 14. パート3：ベースラインとベースライン後の最低の状態における、ECOG performance status毎の被験者数 評価期間：パート3の20.5か月目まで ECOG performance statusはベースライン以降に使用する。ECOG performance statusは6つのグレードで評価し、グレード0：通常の活動、グレード1：症状はあるが外来、グレード2：ベッドで半分未満の時間、グレード3：ベッドで半分以上の時間、グレード4：100%寝たきり、グレード5：死亡、を示す。グレードがベースラインより低いと改善を意味する。 15. パート3：医療利用状況：入院期間 評価期間：パート3の20.5か月目まで 16. パート3：任意の時点またはベースラインにおいて中和抗体（NAb）が発現した被験者の割合 評価期間：パート3の20.5か月目まで 17. パート3：医療利用状況：少なくとも1回以上医療を利用した被験者数 評価期間：パート3の20.5か月目まで 医療の利用には、入院、緊急治療室での滞在、または外来患者の訪問が含まれる。 18. パート3：患者報告アウトカム（PRO）：欧州がん研究治療機構QLQ Questionnaire Multiple Myeloma Module（EORTC QLQ-MY20）のCycle 9時点のベースラインからの変化 評価期間：ベースライン、C9D8（サイクル期間=28日間）（7.7か月まで） EORTC QLQ-MY20は4つの独立下位尺度、2つの機能的下位尺度（身体像、将来の展望）及び2つの症状下位尺度（疾患症状、治療の副作用）で構成される。QLQ-MY20の素点を0から100までの尺度スコアに変換する。症状尺度については、スコアが低いほど機能が良好であることを示す。本質問票の全項目の想起期間は1週間である。 EORTC QLQ-MY20は、多発性骨髄腫における生活の質を評価するために欧州がん研究治療機構が作成した尺度である。病状に関する尺度（6つ）、治療の副作用の尺度（2つ）、身体像（1つ）、将来の展望（3つ）の計20の項目で構成される。得られた回答から素点を0から100までの尺度スコアに変換する。病状及び治療の副作用の尺度ではスコアが高いほど健康状態が悪化、将来の展望及び身体像の尺度ではスコアが高いほど健康状態が良好であることを示す。 |
1. Parts 1 and 2: Percentage of Participants With Dose-limiting Toxicities(DLTs)- Like Events Time Frame: Up to 54.3months in Part 1; Up to 34.7months in Part 2 Percentage of participants with TEAEs meeting DLT definition were reported. Toxicity was evaluated as per the NCI CTCAE, Version 5.0. The hematologic TEAEs of Grade>=3 clearly unrelated to the underlying disease and occur during the first cycle that are considered DLTs: Grade>=3 hemolysis; Grade4 neutropenia for >7 consecutive days; Grade4 thrombocytopenia for >14 consecutive days; Grade3 thrombocytopenia with clinically significant bleeding; Any other Grade >=4 hematologic toxicity except for Grade4 lymphopenia. An incomplete recovery from treatment-related toxicity causing >2-week delay in the next scheduled infusion before the initiation of Cycle 2 were considered a DLT. 2. Part 1, 2: Cmax, Tmax, AUCinf, AUClast, Lambda z, T1/2z, CL, Vss Time Frame: Part1:Schedule A:Day 1 in Cycles1&2&Day15 in Cycle1;Schedule B: Day1&15 in Cycle 1;Schedule C:Day1 in Cycles1&2; Schedule D:Day 1 in Cycles1&2: Pre-infusion&at multiple times post-infusion(cycle length= 28 days for Schedule A, B&D;21 days for Schedule C), Part2:Schedule C and D: Pre-infusion and at multiple times post-infusion on Day 1 of Cycles 1 and 2:(cycle length was 21 days for Schedule C and 28 days for Schedule D) Clearance is defined as a quantitative measure of the rate at which a drug substance is removed from the body. CL = dose/AUC. Volume of distribution is defined as the theoretical volume in which the total amount of drug would need to be uniformly distributed to produce the desired serum concentration of a drug. V(ss) =(dose/AUC)*MRT, where MRT is mean residence time. As per planned analysis, data for this outcome measure was collected and reported dose-wise for each treatment schedule. 3. Parts 1, 2 and 3: Percentage of Participants With Positive Anti-drug Antibody(ADA) at Any Scheduled and Unscheduled Post-Baseline Visit Time Frame: Up to 54.3months in Part 1; Up to 34.7months in Part 2; Up to 20.5months in Part 3 ADA samples scoring equal to or above the cut-point(titer of 75) were defined as ADA positive. 4. Part 1: ORR Time Frame: Up to 54.3months in Part 1 5. Parts 1 and 2: Clinical Benefit Rate(CBR) Time Frame: Up to 54.3months in Part 1; Up to 34.7months in Part 2 The CBR was defined as the percentage of participants with a confirmed response of sCR, CR, VGPR, PR, or minimal response(MR) during the study per investigator assessment as defined by IMWG Uniform Response Criteria. MR: >=25% but =<49% reduction of serum M-protein and reduction in 24-hour urine M-protein by 50% to 89%. 6. Parts 1 and 2: Disease Control Rate(DCR) Time Frame: Up to 54.3months in Part 1; Up to 34.7months in Part 2 The DCR was defined as the proportion of participants with a confirmed response of sCR, CR, VGPR, PR, MR, or stable disease(SD) during the study per investigator assessment as defined by IMWG Uniform Response Criteria. SD: no known evidence of progressive or new bone lesions if radiographic studies were performed. 7. Parts 1, 2 and 3: Duration of Response(DOR) Time Frame: Up to 54.3months in Part 1; Up to 34.7months in Part 2; Up to 20.5months in Part 3 DOR was defined as the time from the date of first documentation of response PR or better(sCR + CR + VGPR + PR) to the time of disease progression or death, whichever occurs first. 8. Parts 1 and 2: Time to Response Time Frame: Up to 54.3months in Part 1; Up to 34.7months in Part 2 Time to response was defined as the time from first dose to the date of first documentation of response(PR or better [sCR+CR+VGPR+PR]). 9. Parts 1, 2 and 3: Progression Free Survival(PFS) Time Frame: Up to 54.3months in Part 1; Up to 34.7months in Part 2; Up to 20.5months in Part 3 PFS was defined as the time from the date of enrollment until the date of PD or death due to any cause, whichever occurs first as defined by IMWG Criteria. 10. Parts 2 and 3: Overall Survival(OS) Time Frame: Up to 34.7months in Part 2; Up to 20.5months in Part 3 The OS was defined as the time from the date of first dose to the date of death due to any cause. 11. Part 3: ORR by Investigator Assessment/ CBR by IRC and Investigator assessment/ Duration of Clinical Benefit/ DCR by IRC and Investigator Assessment/ Duration of Disease Control/ Time to Progression(TTP) by IRC and Investigator Assessment Time Frame: Up to 20.5months in Part 3 Duration of clinical benefit was defined as the time from first documented evidence of confirmed MR or better until the earliest date of a confirmed PD per IMWG, or death among participants who achieve a confirmed MR or better. Duration of disease control was defined as the time from first documented evidence of SD or better until the earliest date of a confirmed PD per IMWG, or death among patients who achieve a SD or better. TTP was defined as the time from the date of the first dose until the earliest date of confirmed PD per IMWG, or death due to PD. 12. Part 3: Rate/ Duration of Minimal Residual Disease(MRD) Negativity Status at a Sensitivity of 10^-5 in Participants Achieving CR/ Time Frame: Up to 20.5months in Part 3 MRD negativity rate at a sensitivity of 10^-5 was defined as participants who were MRD negative at a sensitivity of 10^-5 in participants achieving suspected complete response(CR). CR was defined as negative immunofixation of serum and urine, disappearance of any soft tissue plasmacytomas, and <5% plasma cells in bone marrow; in participants for whom only measurable disease is by serum FLC level, normal FLC ratio of 0.26 to 1.65 in addition to CR criteria was required. Duration of MRD negativity(10^-5) was defined as the time from the first MRD negative status(10^-5) to the earliest date of the MRD positive status(10^-5), confirmed PD per IMWG or death. 13. Part 3: Percentage of Participants With AEs/ SAEs/ Clinically Significant Laboratory Values Time Frame: Up to 20.5months in Part 3 Laboratory values included hematology, chemistry, and urine analysis. 14. Part 3: Number of Participants at Baseline and at Worst Post-baseline Status as Categorized by Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) Performance Status Time Frame: Up to 20.5months in Part 3 ECOG performance status was measured at baseline and over time. ECOG performance status was measured on a 6 point scale: Grade 0: Normal activity, Grade 1: Symptoms but ambulatory, Grade 2: In bed <50% of the time, Grade3: In bed >50% of the time, Grade4: 100% bedridden, Grade5: Dead. A decrease in grade from baseline indicates an improvement. 15. Part 3: Health Care Utilization: Length of Hospital Stays Time Frame: Up to 20.5months in Part 3 16. Part 3: Percentage of Participants With Neutralizing Antibodies(NAb) at Any Scheduled and Unscheduled Post-Baseline Visit. Time Frame: Up to 20.5months in Part 3 17. Part 3: Health Care Utilization: Number of Participants With at Least One Medical Encounter Time Frame: Up to 20.5months in Part 3 Medical encounters included hospitalizations, emergency room stays, or outpatient visits. 18. Part 3: Patient-reported Outcome(PRO): Change From Baseline to Cycle 9 in Instrument European Organisation for Research and Treatment of Cancer QLQ Questionnaire Multiple Myeloma Module(EORTC QLQ-MY20) Time Frame: Baseline, Cycle 9 Day 8 [cycle length was 28 days](up to 7.7 months) EORTC QLQ-MY20 is a myeloma-specific module developed by the EORTC group specifically to assess quality of life in participants with multiple myeloma. It contains 20 items which can be grouped into a disease symptom subscale(6 items), side effects of treatment subscale(10 items), body image(1 item) and future perspective subscale(3 items). All transformed scale scores range from 0 to 100 with higher scores indicating worse symptoms(Disease Symptoms and Side Effects of Treatment) or better support/functioning(Future Perspective and Body Image). |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| TAK-573 | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 武田薬品工業株式会社 | |
| Takeda Pharmaceutical Company Limited | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 岡山医療センター受託研究審査委員会 | Okayama Medical Center Institutional Review Board | |
| 岡山県岡山市北区田益1711-1 | 1711-1 Tamasu, Kita-ku, Okayama City, Okayama, Okayama | |
| 086-294-9911 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT03215030 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov | |
| 2021-006038-37 | |
| EudraCT | |
| EudraCT |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当する | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当する |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| Takeda Study ID: TAK-573-1501 | |
| 試験の目的、症例登録開始予定日・第1症例登録日・実施期間（開始日・終了日）・実施予定被験者数・進捗状況は試験全体の情報を記載しています。 | |
| 略語：Cmax(Maximum Observed Serum Concentration),Tmax(Time to Reach the Cmax),AUCinf(Area Under the Serum Concentration-time Curve[AUC] from Time 0 to Infinity),AUClast(AUC from Time 0 to the Time of the Last Quantifiable Concentration),Lambda z(Terminal Disposition Rate Constant),T1/2z(Terminal Elimination Half-life),CL(Clearance),Vss(Volume of Distribution at Steady State) |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |
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設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| TAK-573-1501-PRT-Redacted.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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