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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験
令和2年12月25日
令和6年4月12日
脊髄性筋萎縮症患者を対象としたヌシネルセン（BIIB058）の用量漸増無作為化対照試験
SMA 患者を対象としたヌシネルセン (BIIB058) の試験
Berger　Zdenek
バイオジェン・ジャパン株式会社
SMA被験者にヌシネルセンを高用量で髄腔内投与したときの臨床的有効性、安全性及び忍容性の検討
2-3
脊髄性筋萎縮症（SMA）
研究終了
ヌシネルセンナトリウム
スピンラザ髄注12mg
病院合同治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和6年4月11日
jRCT番号 jRCT2061200040

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

脊髄性筋萎縮症患者を対象としたヌシネルセン（BIIB058）の用量漸増無作為化対照試験 Escalating Dose and Randomized, Controlled Study of Nusinersen (BIIB058) in Participants With Spinal Muscular Atrophy
SMA 患者を対象としたヌシネルセン (BIIB058) の試験 Study of Nusinersen (BIIB058) in Participants With Spinal Muscular Atrophy

（２）治験責任医師等に関する事項

Berger　Zdenek Berger Zdenek
/ バイオジェン・ジャパン株式会社 Biogen Japan Ltd.
103-0027
/ 東京都中央区日本橋1-4-1 日本橋一丁目三井ビルディング14階 Nihonbashi 1-chome Mitsui Building 14F, 1-4-1, Nihonbashi, Chuo-ku, Tokyo, 103-0027
0120-560-086
japan-medinfo@biogen.com
バイオジェン・パートナーコールくすり相談室　　 Biogen Japan Medical Information
バイオジェン・ジャパン株式会社 Biogen Japan Ltd.
103-0027
東京都中央区日本橋1-4-1 日本橋一丁目三井ビルディング14階 Nihonbashi 1-chome Mitsui Building 14F, 1-4-1, Nihonbashi, Chuo-ku, Tokyo, 103-0027
0120-560-086
japan-medinfo@biogen.com
令和2年10月22日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

東京女子医科大学病院

Tokyo Women's Medical University Hospital

　

　
/

　

/

兵庫医科大学病院

Hyogo Medical University Hospital

　

　
/

　

/

久留米大学医学部附属病院

Kurume University Hospital

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

SMA被験者にヌシネルセンを高用量で髄腔内投与したときの臨床的有効性、安全性及び忍容性の検討
2-3
2021年03月01日
2021年08月03日
2020年12月04日
2024年11月30日
152
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
実薬（治療）対照 active control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
あり
あり
コロンビア/エストニア/アイルランド/ラトビア/スペイン/台湾/米国 Colombia/Estonia/Ireland/Latvia/Spain/Taiwan/United States
パートA（日本は対象外）/B/C：
- 5q SMA（ホモ接合体欠失、変異、又は複合ヘテロ接合体）が確認できる遺伝子検査記録がある。

パートA（日本は対象外）：
- 生後6ヵ月超（180日超）の時点でSMAに一致する臨床徴候及び症状が発現している（すなわち遅発性SMA）。
- 同意取得時の年齢が2歳以上15歳以下である。

パートB：
（乳児期発症型）
- 生後6ヵ月以内（180日以内）の時点でSMAに一致する臨床徴候及び症状が発現している。
- 同意取得時の年齢が1週齢超7ヵ月齢（210日齢）以下である。
（遅発型）
- 生後6ヵ月超（180日超）の時点でSMAに一致する臨床徴候及び症状が発現している。
　* 同意取得時の年齢が2歳以上10歳未満である。
　* 独力で座ることはできるが、独力で歩行はできない。
　* スクリーニング時の拡大Hammersmith運動機能評価スケール（HFMSE）スコアが10以上54以下。

パートC：
- スクリーニング時に18歳以上である場合は歩行可能でなければならない
- スクリーニング時に、ヌシネルセンの投与を受けており、初回投与がスクリーニングの1年以上前である。

その他の治験実施計画書に規定された選択基準は適用される。		 Part A, B and C:
- Genetic documentation of 5q SMA (homozygous gene deletion, mutation, or compound heterozygote)

Part A:
- Onset of clinical signs and symptoms consistent with SMA at > 6 months (> 180 days) of age (i.e., later-onset SMA)
- Age 2 to <= 15 years, inclusive, at the time of informed consent

Part B:
- Participants with SMA symptom onset <= 6 months (<= 180 days) of age (infantile onset) should have age > 1 week to <= 7 months (<= 210 days) at the time of informed consent
- Participants with SMA symptom onset > 6 months (> 180 days) of age (later onset):
* Age 2 to < 10 years at the time of informed consent
* Can sit independently but has never had the ability to walk independently
* HFMSE score >= 10 and <= 54 at Screening

Part C:
- Participants >= 18 years of age at Screening must be ambulatory
- Currently on nusinersen treatment at the time of Screening, with the first dose being at least 1 year prior to Screening

NOTE: Other protocol defined Inclusion criteria may apply.
パートA（日本は対象外）/B/C：
- スクリーニング期間中のいずれかの時点で、抗ウイルス薬又は抗菌薬の全身投与を要する未治療の又は治療不十分な活動性の感染症があった。
- 脳脊髄液（CSF）排液用の埋込み型シャント又は埋込み型中枢神経系（CNS）カテーテルが存在する。
- スクリーニング前2ヵ月以内に外科手術、肺の事象、又は栄養補給のために入院した、又は初回投与後12ヵ月以内に入院が予定されている。

パートA（日本は対象外）：
- スクリーニング時に、24時間中6時間を超える侵襲的又は非侵襲的換気療法が医学的に必要と判断される呼吸不全を有する。
- 大部分の食事が経胃栄養チューブで投与されることが医療上必要と治験担当医師が判断する。
- スクリーニング前30日若しくは薬剤の半減期の5倍のいずれか長い方の期間内又は試験期間中のいずれかの時点で、SMAの治療のために治験薬、生物学的製剤、又は医療機器の使用又は使用予定がある、survival motor neuron－2（SMN2）スプライシング修飾薬若しくは遺伝子治療による前治療がある若しくは治療を受けている、又はアンチセンスオリゴヌクレオチド治療若しくは細胞移植の実施歴がある。

パートB：
（全被験者）
- スクリーニング前30日若しくは薬剤の半減期の5倍のいずれか長い方の期間内又は試験期間中のいずれかの時点で、SMAの治療のために治験薬、生物学的製剤、又は医療機器の使用又は使用予定がある、SMN2スプライシング修飾薬若しくは遺伝子治療による前治療がある若しくは治療を受けている、又はアンチセンスオリゴヌクレオチド治療若しくは細胞移植の実施歴がある。
（遅発型）
- 生後6ヵ月超（180日超）からSMA症状が発現した患児：
　* スクリーニング時に、24時間中6時間を超える侵襲的又は非侵襲的換気療法が医学的に必要と定義される呼吸不全を有する。
　* 大部分の食事が経胃栄養チューブで投与されることが医療上必要と治験担当医師が判断する。
（乳児期発症型）
生後6ヵ月以内（180日以内）にSMA症状が発現した患児：
出生時又は生後1週間以内にSMAの徴候又は症状が認められている。

パートC：
- 他のヌシネルセンの臨床試験に同時に参加している若しくは参加歴を有する、及び／又は他の臨床試験にてヌシネルセンの投与を受けている若しくは投与歴を有する。

その他の治験実施計画書に規定された除外基準は適用される。		 Part A, B and C:
- Presence of an untreated or inadequately treated active infection requiring systemic antiviral or antimicrobial therapy at any time during the Screening period
- Presence of an implanted shunt for the drainage of cerebrospinal fluid (CSF) or of an implanted central nervous system (CNS) catheter
- Hospitalization for surgery, pulmonary event, or nutritional support within 2 months prior to Screening or planned within 12 months after the participant's first dose

Part A:
- Respiratory insufficiency, defined by the medical necessity for invasive or noninvasive ventilation for > 6 hours during a 24-hour period, at Screening
- Medical necessity for a gastric feeding tube
- Treatment with an investigational drug given for the treatment of SMA, biological agent, or device within 30 days or 5 half-lives of the agent, whichever is longer, prior to Screening or anytime during the study; any prior or current treatment with any survival motor neuron-2 (SMN2)-splicing modifier or gene therapy; or prior antisense oligonucleotide treatment, or cell transplantation

Part B:
- Treatment with an investigational drug given for the treatment of SMA, biological agent, or device within 30 days or 5 half-lives of the agent, whichever is longer, prior to Screening or anytime during the study; any prior or current treatment with any SMN2-splicing modifier or gene therapy; or prior antisense oligonucleotide treatment, or cell transplantation
- Participants with SMA symptom onset > 6 months (> 180 days) of age (later onset):
* Respiratory insufficiency, defined by the medical necessity for invasive or noninvasive ventilation for > 6 hours during a 24-hour period, at Screening
* Medical necessity for a gastric feeding tube
- Participants with SMA symptom onset <= 6 months (<= 180 days) of age (infantile onset): Signs or symptoms of SMA present at birth or within the first week after birth.

Part C:
- Concurrent or previous participation and/or administration of nusinersen in another clinical study

NOTE: Other protocol defined Exclusion criteria may apply.
下限なし No limit
上限なし No limit
男性・女性 Both
脊髄性筋萎縮症（SMA） Spinal Muscular Atrophy
あり
− パートA（日本は対象外）：遅発型SMA被験者に、ヌシネルセン28 mgを負荷用量としてDay 1、15及び29の3回髄腔内投与する。Day 149及び269にヌシネルセン28 mgを維持投与する。

− パートB：
対照群：被験者（乳児期発症型SMA及び遅発型SMA）に、ヌシネルセン12 mgの負荷用量を4回髄腔内投与し（Day 1、15、29、及び64）、その後Day 183及び279に12 mgの維持用量を投与する（Day 135にシャム処置を実施）。

− 50/28 mg群：被験者（乳児期発症型SMA及び遅発型SMA）に、ヌシネルセン50 mgの負荷用量を2回髄腔内投与し（Day 1及び15）、Day 29及び64に2回シャム処置を行った後、Day 135及び279に28 mgの維持用量を投与する（Day 183にシャム処置を実施）。

− パートC：本試験参加前に少なくとも1年間ヌシネルセンの投与を既に受けている被験者に、本試験のDay 1にヌシネルセン50 mgを髄腔内に単回ボーラス投与し（直近の維持投与の4ヵ月±14日後）、その後Day 121及び241にヌシネルセン28 mgを維持投与として2回投与する。		 - Part A: Participants with later-onset SMA will receive loading doses of 28 mg of nusinersen intrathecally on Days 1, 15 and 29 followed by maintenance doses of 28 mg on Days 149 and 269.

- Active Comparator
Part B: Participants with infantile- or later-onset SMA will receive loading doses of 12 mg of nusinersen intrathecally on Days 1, 15, 29, and 64 followed by maintenance doses of 12 mg on Days 183 and 279. Sham procedure will be administered on Day 135.

- 50/28 mg Group
Part B: Participants with infantile- or later-onset SMA will receive loading doses of 50 mg of nusinersen intrathecally on Days 1 and 15 followed by maintenance doses of 28 mg on Days 135 and 279. Sham procedure will be administered on Days 29, 64 and 183.

- Part C: Participants who have been receiving the approved dose for at least 1 year prior to entry in this study, will receive a single bolus dose of 50 mg of nusinersen intrathecally on Day 1 (4 months after their most recent maintenance dose) followed by maintenance doses of 28 mg on Days 121 and 241.
1. パートB　乳児期発症型SMA：CHOP INTEND合計スコアのベースラインからDay 183までの変化量

2. パートA（日本は対象外）/C：重篤な有害事象（SAE）を含む有害事象（AE）の発現率

3. - 5. パートA（日本は対象外）/C：臨床検査パラメータ、心電図（ECG）及びバイタルサインのベースラインからの変動

6. - 13. パートA（日本は対象外）/C：成長パラメータの変化量
成長パラメータ＝（全被験者）立位または仰臥位の身長、（乳児期発症型SMA被験者）頭囲、胸囲、及び腕囲、（遅発型SMA被験者）尺骨長、（追加パラメータ）年齢に対する体重、身長に対する体重、及び頭囲と胸囲の比

14. - 16. パートA（日本は対象外）/C：凝固パラメータ（活性化部分トロンボプラスチン時間［aPTT］、プロトロンビン時間［PT］及び国際標準化比［INR］）のベースラインからの変動

17. パートA（日本は対象外）/C：尿中総蛋白の変化量

18. パートA（日本は対象外）/C：神経学的検査結果のベースラインからの変化量

19. パートA（日本は対象外）/C：ベースライン後の血小板数が2回以上連続して基準値下限を下回った被験者の割合

20. パートA（日本は対象外）/C：ベースライン後にFridericiaの補正式を用いて補正したQT間隔（QTcF）が500 msecを超えた被験者及びベースラインからベースライン後のいずれかの時点までにQTcFが60 msecを超えて増加した被験者の割合		 1. Part B Infantile-onset SMA: Change from Baseline in CHOP INTEND Total Score [Time Frame: Baseline up to Day 183]

2. Part A and C: Number of Participants with Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)

3. Part A and C: Number of Participants with Clinically Significant Shifts from Baseline in Clinical Laboratory Parameters
4. Part A and C: Number of Participants with Clinically Significant Shifts from Baseline in Electrocardiograms (ECGs)
5. Part A and C: Number of Participants with Clinically Significant Shifts from Baseline in Vital Signs

6. Part A and C: Change from Baseline in Body Length/Height
7. Part C Infantile-onset SMA: Change from Baseline in Head Circumference
8. Part C Infantile-onset SMA: Change from Baseline in Chest Circumference
9. Part C Infantile-onset SMA: Change from Baseline in Arm Circumference
10. Part A and C Later-onset SMA: Change from Baseline in Ulnar Length
11. Part A and C: Ratio of Weight for Age
12. Part A and C: Ratio of Weight for Length
13. Part C: Ratio of Head-to-chest Circumference

14. Part A and C: Change from Baseline in Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT)
15. Part A and C: Change from Baseline in Prothrombin Time (PT)
16. Part A and C: Change from Baseline in International Normalized Ratio (INR)

17. Part A and C: Change in Urine Total Protein

18. Part A and C: Change from Baseline in Neurological Examination Outcomes

19. Part A and C: Percentage of Participants with a Postbaseline Platelet Count Below the Lower Limit of Normal on at least 2 Consecutive Measurements

20. Part A and C: Percentage of Participants with a Postbaseline Corrected QT Interval Using Fridericia's Formula (QTcF) of > 500 millisecond (msec) and an Increase from Baseline to Any Postbaseline Timepoint in QTcF of > 60 msec
1. パートB　乳児期発症型SMA：Day 302のHammersmith Infant Neurological Examination（HINE）セクション2の運動マイルストーンレスポンダーの割合

2. パートB　乳児期発症型SMA：HINEセクション2運動マイルストーン合計スコアのベースラインからDay 302までの変化量

3. パートB　乳児期発症型SMA：永続的換気療法（気管切開、又は急性可逆性事象以外の状況下で16時間/日以上の換気療法が21日間を超えて継続）までの時間

4. パートB　乳児期発症型SMA：死亡までの期間（全生存期間）

5. パートA（日本は対象外）、パートB　遅発型SMA：拡大Hammersmith運動機能評価スケール（HFMSE）スコアのベースラインからの変化量

6. パートA（日本は対象外）、パートB　遅発型SMA：上肢機能モジュール改訂版（RULM）スコアのベースラインからの変化量

7. パートA（日本は対象外）、パートB　遅発型SMA：世界保健機関（WHO）運動マイルストーンの総数

8. パートA（日本は対象外）、パートB　遅発型SMA：神経筋肉疾患介護者経験の評価（ACEND）のベースラインからの変化量

9. パートA（日本は対象外）、パートB　遅発型SMA：Pediatric Quality of Life Inventory（TM）（PedsQL）のベースラインからの変化量

10. パートB： SAEを含むAEの発現率

11. - 13. パートB：臨床検査パラメータ、ECG及びバイタルサインのベースラインからの変動

14. - 21.パートB：成長パラメータの変化量
成長パラメータ＝（全被験者）立位または仰臥位の身長、（乳児期発症型SMA被験者）頭囲、胸囲、及び腕囲、（遅発型SMA被験者）尺骨長、（追加パラメータ）年齢に対する体重、身長に対する体重、及び頭囲と胸囲の比

22. - 24. パートB：凝固パラメータ（aPTT、PT及びINR）のベースラインからの変動

25. パートB：尿中総蛋白の変化量

26. パートB：神経学的検査結果のベースラインからの変化量

27. パートB：ベースライン後の血小板数が2回以上連続して基準値下限を下回った被験者の割合

28. パートB：ベースライン後にQTcFが500 msecを超えた被験者及びベースラインからベースライン後のいずれかの時点までにQTcFが60 msecを超えて増加した被験者の割合

29. - 30. パートA（日本は対象外）/B/C：入院回数及び入院期間

31. パートA（日本は対象外）/B/C：Day 302のClinical Global Impression of Change（CGIC）

32. パートA（日本は対象外）/B/C：重篤な呼吸器イベントの数

33. パートB　乳児期発症型SMA：換気療法時間の割合

34. パートA（日本は対象外）/B/C：人工呼吸器の使用

35. パートB　乳児期発症型SMA：保護者評定による嚥下能力評価（PASA）スケールの変化量

36. パートC：HFMSEスコアのベースラインからの変化量

37. パートC：RULMスコアのベースラインからの変化量

38. パートC：WHO運動マイルストーンの総数

39. パートC：ACENDのベースラインからの変化量

40. パートC：PedsQLのベースラインからの変化量

41. パートC：CHOP INTENDのベースラインからの変化量

42. パートC：HINEセクション2運動マイルストーンのベースラインからの変化量

43. パートA（日本は対象外）、パートB　遅発型SMA：PASAスケールの変化量		 1. Part B Infantile-onset SMA: Percentage of Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) Section 2 Motor Milestone Responders [Time Frame: Day 302]

2. Part B Infantile-onset SMA: Change from Baseline in HINE Section 2 Motor Milestones Total Score [Time Frame: Baseline up to Day 302]

3. Part B Infantile-onset SMA: Time to Permanent Ventilation
Permanent ventilation is defined as tracheostomy or >= 16 hours of ventilation/day continuously for > 21 days in the absence of an acute reversible event.

4. Part B Infantile-onset SMA: Time to Death (Overall Survival)

5. Part A and Part B Later-onset SMA: Change from Baseline in Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE) Score

6. Part A and Part B Later-onset SMA: Change from Baseline in Revised Upper Limb Module (RULM) Score

7. Part A and Part B Later-onset SMA: Total Number of New WHO Motor Milestones

8. Part A and Part B Later-onset SMA: Change from Baseline in Assessment of Caregiver Experience with Neuromuscular Disease (ACEND)

9. Part A and Part B Later-onset SMA: Change from Baseline in Pediatric Quality of Life Inventory(TM) (PedsQL)

10. Part B: Number of Participants with AEs and SAEs

11. Part B: Number of Participants with Clinically Significant Shifts from Baseline in Clinical Laboratory Parameters
12. Part B: Number of Participants with Clinically Significant Shifts from Baseline in ECGs
13. Part B: Number of Participants with Clinically Significant Shifts from Baseline in Vital Signs

14. Part B: Change from Baseline in Body Length/Height
15. Part B Infantile-onset SMA: Change from Baseline in Head Circumference
16. Part B Infantile-onset SMA: Change from Baseline in Chest Circumference
17. Part B Infantile-onset SMA: Change from Baseline in Arm Circumference
18. Part B Later-onset SMA: Change from Baseline in Ulnar Length
19. Part B: Ratio of Weight for Age
20. Part B: Ratio of Weight for Length
21. Part B: Ratio of Head-to-chest Circumference

22. Part B: Change from Baseline in aPTT
23. Part B: Change from Baseline in PT
24. Part B: Change from Baseline in INR

25. Part B: Change in Urine Total Protein

26. Part B: Change from Baseline in Neurological Examination Outcomes

27. Part B: Percentage of Participants with a Postbaseline Platelet Count Below the Lower Limit of Normal on at least 2 Consecutive Measurements

28. Part B: Percentage of Participants with a Postbaseline QTcF of > 500 msec and an Increase from Baseline to Any Postbaseline Timepoint in QTcF of > 60 msec

29. Part A, B and C: Number of Hospitalizations
30. Part A, B and C: Duration of Hospitalizations

31. Part A, B and C: Clinical Global Impression of Change (CGIC) [Time Frame: Day302]

32. Part A, B and C: Number of Participants with Serious Respiratory Events

33. Part B Infantile-onset SMA: Percentage of Time on Ventilation

34. Parts A, B and C: Ventilator Use

35. Part B Infantile-onset SMA: Change from Baseline in the Parent Assessment of Swallowing Ability (PASA) Scale

36. Part C: Change from Baseline in HFMSE Score

37. Part C: Change from Baseline in RULM Score

38. Part C: Total Number of New WHO Motor Milestones

39. Part C: Change from Baseline in ACEND

40. Part C: Change from Baseline in PedsQL(TM)

41. Part C: Change from Baseline in CHOP INTEND Total Score

42. Part C: Change from Baseline in HINE Section 2 Motor Milestones Total Score

43. Part A and B Later-onset SMA: Change from Baseline in the PASA Scale

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
ヌシネルセンナトリウム
スピンラザ髄注12mg
22900AMX00587

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

バイオジェン・ジャパン株式会社
Biogen Japan Ltd.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

病院合同治験審査委員会 Joint Institutional Review Board
高知県高知市南久保1番14号サンヨウ高知ビル3階 Sanyo Kochi Building 3F, 1-14, Minamikubo, Kouchi-city, 781-0087, Kochi
042-648-5551
godou-irb@eps.co.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT04089566
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

有 Yes
Biogen Clinical Trial Transparency and Data Sharing Policyに従う。 In accordance with Biogen's Clinical Trial Transparency and Data Sharing Policy on http://clinicalresearch.biogen.com/

（５）全体を通しての補足事項等

実施予定被験者数は日本以外の実施国も含む

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和6年4月12日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年9月5日 詳細 変更内容
変更 令和4年4月28日 詳細 変更内容
変更 令和4年2月11日 詳細 変更内容
変更 令和3年1月29日 詳細 変更内容
新規登録 令和2年12月25日 詳細
変更履歴一覧