臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和7年3月11日 | ||
| 令和8年8月18日 | ||
| 令和7年11月19日 | ||
| 健康成人を対象としたdonidalorsen反復皮下投与時の薬物動態，薬力学的作用，安全性，及び忍容性を検討する単施設，無作為化，プラセボ対照，並行群間，第I相試験 |
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| 健康成人を対象としたdonidalorsenの反復皮下投与試験 |
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| 角田 猛 | ||
| 大塚製薬株式会社 | ||
| 健康成人を対象に， donidalorsenを反復皮下投与したときの薬物動態，薬力学的作用，安全性，及び忍容性を検討する。 |
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| 1 | ||
| 遺伝性血管性浮腫 | ||
| 研究終了 | ||
| Donidalorsen | ||
| なし | ||
| 医療法人 平心会 大阪治験病院 治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2026年08月18日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2025年11月19日 | |||
| 24 | |||
| / | 安全性解析対象集団では，donidalorsen 40 mg，80 mg群，及びプラセボ群の男女の割合がほぼ同じで，平均年齢が23.9～28.8歳であった。平均体重は57.12～63.27 kg，BMIは20.70～22.99 kg/m2であった。被験者の人口統計学的及び他の基準値の特性は，40 mg，80 mg群，及びプラセボ群で大きな違いは認められなかった。 |
In the safety analysis set, the proportions of male and female subjects were generally similar in the donidalorsen 40 mg, donidalorsen 80 mg, and placebo groups, and the mean age ranged from 23.9 to 28.8 years. The mean body weight ranged from 57.12 to 63.27 kg, and the BMI ranged from 20.70 to 22.99 kg/m2. No major differences were observed in demographic and other baseline characteristics among the donidalorsen 40 mg, donidalorsen 80 mg, and placebo groups. |
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| / | 本治験では，被験者46例から同意を取得した。このうち，24例がdonidalorsen 40 mg群（9例），80 mg群（9例），及びプラセボ群（6例）に無作為に割付けられ，22例がスクリーンフェイラーとなった。無作為に割付けられたすべての被験者が治験薬を投与された。このうち，20例（83.3%）が治験を完了し，4例（16.7%）が治験薬投与後に治験を中止した。 Donidalorsen 40 mg群では，1例が妊娠のために観察期に治験を中止した。 Donidalorsen 80 mg群では，1例が有害事象，1例が医師の判断により投与期に治験を中止した。プラセボ群では，1例が追跡不能のために観察期に治験を中止した。 |
In this study, informed consent was obtained from 46 subjects. Of these, 24 subjects were randomized to the donidalorsen 40 mg group (9 subjects), the 80 mg group (9 subjects), and the placebo group (6 subjects), and 22 subjects were screen failures. All randomized subjects received the investigational drug. Of these, 20 subjects (83.3%) completed the study, and 4 subjects (16.7%) discontinued the study after administration of the investigational drug. In the donidalorsen 40 mg group, 1 subject discontinued the study during the observation period due to pregnancy. In the donidalorsen 80 mg group, 1 subject discontinued the study during the treatment period due to an adverse event, and 1 subject discontinued the study during the treatment period based on the investigator's judgment. In the placebo group, 1 subject discontinued the study during the observation period due to loss to follow-up. |
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| / | 有害事象は，donidalorsen 40 mg群で44.4%（4/9例），80 mg群で100.0%（9/9例），プラセボ群で83.3%（5/6例）に発現した。治験薬と関連性がある有害事象は，donidalorsen 40 mg群で11.1%（1/9例），80 mg群で55.6%（5/9例），プラセボ群で50.0%（3/6例）に発現した。死亡に至った有害事象は認められなかった。重篤な有害事象は，donidalorsen 80 mg群で11.1%（1/9例）に発現し，40 mg群及びプラセボ群には認められなかった。治験薬の投与中止に至った有害事象は，donidalorsen 80 mg群で11.1%（1/9例）に発現し，40 mg群及びプラセボ群には認められなかった。重症度が高度な有害事象は，donidalorsen群には認められず，プラセボ群の16.7%（1/6例）に発現した。 | Adverse events occurred in 44.4% (4/9 subjects) in the donidalorsen 40 mg group, 100.0% (9/9 subjects) in the 80 mg group, and 83.3% (5/6 subjects) in the placebo group. Adverse events related to the investigational drug occurred in 11.1% (1/9 subjects) in the donidalorsen 40 mg group, 55.6% (5/9 subjects) in the 80 mg group, and 50.0% (3/6 subjects) in the placebo group. No adverse events leading to death were observed. Serious adverse events occurred in 11.1% (1/9 subjects) in the donidalorsen 80 mg group and were not observed in the 40 mg or placebo groups. Adverse events leading to discontinuation of the investigational drug occurred in 11.1% (1/9 subjects) in the donidalorsen 80 mg group and were not observed in the 40 mg or placebo groups. No severe adverse events were observed in the donidalorsen groups; severe adverse events occurred in 16.7% (1/6 subjects) in the placebo group. | |
| / | 【薬物動態，薬力学的作用，免疫原性の結果】 •単回及び反復皮下投与ともに，血漿中donidalorsen濃度のCmaxとAUC28dは用量依存的に増加した。Cmax/DとAUC28d/Dは単回皮下投与のとき80 mgがやや高く，用量比例的な増加よりも大きな増加が認められた。反復皮下投与では用量間で概ね同程度であった。tmaxの中央値は単回皮下投与のとき40 mgで2時間，80 mgで4時間で，反復皮下投与では40 mg，80 mgともに2時間であった。Day 57で概ね定常状態に達した。 •C28d，Cmax，及びAUC28dの累積係数の平均値はそれぞれ40 mg及び80 mgで，ND及び2.21，2.16及び1.14，1.19及び0.908であった。 •Donidalorsenの血漿中濃度推移，薬物動態パラメータ，及びトラフ濃度推移に関して，ADA陽性とADA陰性の被験者間で顕著な差は認められなかった。 •実薬群ではdonidalorsen投与開始後に血漿中PKK濃度は経時的に低下した一方で，プラセボ群では投与後も血漿中PKK濃度の減少は認められなかった。いずれの用量でもDay 99で平均変化率の絶対値が最大となり，40 mg群では−82.2%，80 mg群では−94.3%であった。また，Day 85のトラフ時点では40 mg群で−76.0%，80 mg群で−92.2%であり，用量依存的に平均変化率の絶対値が増加した。 •各時点の血漿中PKK濃度及び平均変化率は，ADA陽性とADA陰性の被験者間で顕著な差は認められなかった。 • 実薬投与18例中3例（16.7%）がADA陽性であり，Treatment-Induced ADAであった。3例ともADAの特性はPersistentであった。プラセボ群では6例中1例（16.7%）がADA陽性であり，Treatment-Unaffected ADAであった。 【安全性の結果】 • 有害事象は，donidalorsen 40 mg 群で44.4%（4/9 例），80 mg 群で100.0%（9/9 例），プラセボ群で83.3%（5/6 例）に発現し，治験薬と関連性がある有害事象は，40 mg 群で11.1%（1/9 例），80 mg 群で55.6%（5/9 例），プラセボ群で50.0%（3/6 例）に発現した。 • Donidalorsen 群で2 例以上に発現し，donidalorsen 40 mg 群又は80 mg 群でプラセボ群より発現割合が高かった有害事象は，皮下出血，注射部位紅斑，注射部位内出血，注射部位蕁麻疹，アラニンアミノトランスフェラーゼ増加，血中クレアチンホスホキナーゼ増加であった。 • Donidalorsen 群に発現した有害事象は，いずれも軽度又は中等度であった。 • 死亡に至った有害事象は認められなかった。 • 重篤な有害事象は，donidalorsen 80 mg 群の1 例にアナフィラキシー反応が発現した。当該事象は中等度で，4 回目の治験薬投与後の観察期に発現し，治験薬との関連性はなしと判断された。当該事象は治験薬以外の要因によると判断された。 • 治験薬の投与中止に至った有害事象は，donidalorsen 80mg 群の1 例に発現したアラニンアミノトランスフェラーゼ増加及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加であった。いずれの事象も軽度で，治験薬との関連性はありと判断された。 • 臨床検査，バイタルサイン，12 誘導心電図，体重，及びその他の安全性評価項目で，投与開始後に臨床的に意味のある変化は認められなかった。 |
[Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Immunogenicity Results] -After both single and repeated subcutaneous administration, plasma donidalorsen Cmax and AUC28d increased in a dose-dependent manner. Cmax/D and AUC28d/D were slightly higher at 80 mg after single subcutaneous administration, showing increases greater than dose-proportional increases. After repeated subcutaneous administration, these values were generally similar between doses. The median tmax after single subcutaneous administration was 2 hours for 40 mg and 4 hours for 80 mg, and after repeated subcutaneous administration was 2 hours for both 40 mg and 80 mg. Steady state was generally reached by Day 57. -The mean accumulation ratios for C28d, Cmax, and AUC28d were ND and 2.21, 2.16 and 1.14, and 1.19 and 0.908 for 40 mg and 80 mg, respectively. -No marked differences were observed between ADA-positive and ADA-negative subjects in the plasma concentration-time profile, pharmacokinetic parameters, or trough concentration-time profile of donidalorsen. -In the active treatment groups, plasma PKK concentrations decreased over time after the start of donidalorsen administration, whereas no decrease in plasma PKK concentrations was observed after administration in the placebo group. At both doses, the absolute value of the mean percent change was greatest on Day 99, at -82.2% in the 40 mg group and -94.3% in the 80 mg group. At the trough time point on Day 85, the values were -76.0% in the 40 mg group and -92.2% in the 80 mg group, showing a dose-dependent increase in the absolute value of the mean percent change. -No marked differences were observed between ADA-positive and ADA-negative subjects in plasma PKK concentrations or mean percent change at each time point. -Among the 18 subjects who received active treatment, 3 subjects (16.7%) were ADA-positive, and these cases were classified as treatment-induced ADA. In all 3 subjects, the ADA characteristic was persistent. In the placebo group, 1 of 6 subjects (16.7%) was ADA-positive, and this case was classified as treatment-unaffected ADA. [Safety Results] -Adverse events occurred in 44.4% (4/9 subjects) in the donidalorsen 40 mg group, 100.0% (9/9 subjects) in the 80 mg group, and 83.3% (5/6 subjects) in the placebo group. Adverse events related to the investigational drug occurred in 11.1% (1/9 subjects) in the 40 mg group, 55.6% (5/9 subjects) in the 80 mg group, and 50.0% (3/6 subjects) in the placebo group. -Adverse events that occurred in 2 or more subjects in the donidalorsen groups and had a higher incidence in either the donidalorsen 40 mg group or 80 mg group than in the placebo group were subcutaneous hemorrhage, injection site erythema, injection site hemorrhage, injection site urticaria, increased alanine aminotransferase, and increased blood creatine phosphokinase. -All adverse events that occurred in the donidalorsen groups were mild or moderate in severity. -No adverse events leading to death were observed. -A serious adverse event of anaphylactic reaction occurred in 1 subject in the donidalorsen 80 mg group. This event was moderate in severity, occurred during the observation period after the fourth administration of the investigational drug, and was judged not to be related to the investigational drug. The event was considered to be due to factors other than the investigational drug. -Adverse events leading to discontinuation of the investigational drug were increased alanine aminotransferase and increased aspartate aminotransferase, which occurred in 1 subject in the donidalorsen 80 mg group. Both events were mild in severity and were judged to be related to the investigational drug. -No clinically meaningful changes were observed after the start of administration in clinical laboratory tests, vital signs, 12-lead electrocardiograms, body weight, or other safety assessment items. |
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| / | ・単回及び反復皮下投与後に、血漿中donidalorsenのCmax及びAUC28dは用量依存的に増加し、Day 57頃に定常状態に達した。C28d、Cmax及びAUC28dの累積係数の平均値は、40 mg及び80 mgでそれぞれND及び2.21、2.16及び1.14、1.19及び0.908であった。 ・実薬群では血漿中PKK濃度が低下したが、プラセボ群では減少しなかった。平均変化率の絶対値はDay 99で最大となり、40 mg群で−82.2%、80 mg群で−94.3%であった。Day 85トラフ時点ではそれぞれ−76.0%、−92.2%であり、用量依存的な低下が認められた。 ・実薬投与18例中3例（16.7%）がTreatment-Induced ADA陽性で、全例Persistentであった。プラセボ群では6例中1例（16.7%）がTreatment-Unaffected ADA陽性であった。ADA陽性・陰性間でPK及びPDに差は認められなかったが、ADA陽性例は少数であった。 ・健康成人におけるdonidalorsen 40 mg又は80 mgの反復投与の安全性及び忍容性は良好だった。 |
-Plasma donidalorsen Cmax and AUC28d increased dose-dependently after single and repeated SC administration, with steady state by ~Day 57. -Plasma PKK decreased in donidalorsen but not placebo groups, showing dose dependence. -Persistent treatment-induced ADA occurred in 3/18 (16.7%) active-treatment participants; 1/6 (16.7%) placebo participants had treatment-unaffected ADA. No meaningful PK/PD differences were observed. -Repeated donidalorsen 40 or 80 mg was safe and well tolerated in healthy adults. |
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３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 無 | No | |
| 被験者登録予定が25例未満の小さな試験のため，Data Sharingの対象外です。 | Small studies with less than 25 participants are excluded from data sharing. |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和8年8月18日 |
| jRCT番号 | jRCT2051240291 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 健康成人を対象としたdonidalorsen反復皮下投与時の薬物動態，薬力学的作用，安全性，及び忍容性を検討する単施設，無作為化，プラセボ対照，並行群間，第I相試験 |
A single-center, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 1 trial to assess the pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and tolerability of donidalorsen by multiple-dose subcutaneous administration in healthy adults |
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| 健康成人を対象としたdonidalorsenの反復皮下投与試験 |
A multiple-dose subcutaneous administration trial of donidalorsen in healthy adults |
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（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 角田 猛 | Tsunoda Takeshi | ||
| / | 大塚製薬株式会社 | Otsuka Pharmaceutical Co., LTD. | |
| 新薬開発本部 | |||
| / | 東京都港区港南2-16-4 | 2-16-4, Konan, Minato-ku, Tokyo, Japan | |
| 03-6717-1400 | |||
| OPC_CL_Donidalorsen@otsuka.jp | |||
| 医薬情報センター | Drug Information Center | ||
| 大塚製薬株式会社 | Otsuka Pharmaceutical Co., LTD. | ||
| 東京都東京都港区港南2-16-4 | 2-16-4, Konan, Minato-ku, Tokyo, Japan | ||
| 03-6361-7314 | |||
| opc_ctr@otsuka.jp | |||
| あり | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 健康成人を対象に， donidalorsenを反復皮下投与したときの薬物動態，薬力学的作用，安全性，及び忍容性を検討する。 |
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| 1 | |||
| 2025年05月28日 | |||
| 2025年05月08日 | |||
| 2025年12月26日 | |||
| 24 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| その他 | other | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| なし | none | ||
| 1)スクリーニング検査時の肥満指数（BMI）が18.5 kg/m2以上25.0 kg/m2未満の者 2) スクリーニング検査時の収縮期血圧が90 mmHg以上140 mmHg以下，拡張期血圧が50 mmHg以上90 mmHg以下，心拍数が50 bpm以上100 bpm以下の者 |
1) Body mass index (BMI) of >=18.5 kg/m2 to <25.0 kg/m2 at screening 2)Must have a systolic blood pressure between 90 to 140 mmHg, inclusive, diastolic blood pressure between 50 to 90 mmHg, inclusive, and heart rate between 50 to 100 bpm, inclusive, at Screening |
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| 1) 急性冠症候群，スクリーニング検査前6ヵ月以内の手術歴，治験期間中に予定されている手術，又はスクリーニング検査時の身体検査や心電図などのスクリーニング結果など，病歴に臨床的に重要な異常が認められる者 2) スクリーニング検査時に以下のいずれかの基準に該当する者，又はスクリーニング検査値に臨床的に重要な異常が認められ本治験に参加すべきでないと治験責任又は分担医師が判断した者 • 尿蛋白/クレアチニン（P/C）比 ≥ 0.2 mg/mg • ALT，アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST），ビリルビン，アルカリホスファターゼ（ALP），血清クレアチニン，血液尿素窒素（BUN）のいずれかの項目が基準値上限を超える • グリコヘモグロビン ≥ 6.5% • 血小板数 < 140,000/µL 3) スクリーニング検査時の体重が41 kg未満の者 4) 治験薬投与初日（Day 1）までに全身性抗ウイルス又は抗菌療法が完了しない活動性の感染症を有する者 5) ヒト免疫不全ウイルス（HIV）， C型肝炎，慢性B型肝炎，又は梅毒の既往歴がある，又はスクリーニング検査においていずれかの結果が陽性である者 6) 5年以内に悪性腫瘍の既往歴がある者（治療が成功した皮膚の基底細胞癌，扁平上皮癌，又は子宮頸部の非浸潤癌を除く） 7) 出血性疾患又は凝固障害の既往歴を有する者 |
1) Clinically-significant abnormalities in medical history including acute coronary syndrome, major surgery within 6 months of Screening, planned surgery that would occur during the study or physical examination or other screening results such as ECGs at Screening 2) Clinically-significant abnormalities in the following screening laboratory values including the following: - Urine protein/creatinine (P/C) ratio >= 0.2 mg/mg - Alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, bilirubin, alkaline phosphatase, serum creatinine, or blood urea nitrogen >upper limit of normal - Glycated hemoglobin >=6.5% - Platelet count < 140,000/uL 3) Body weight of <41 kg at Screening 4) Active infection requiring systemic antiviral or antimicrobial therapy that will not be completed prior to the first day Study Drug product is administered to the subject (Day 1) 5) Known history or positive test for human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis C, chronic hepatitis B, or syphilis 6) Malignancy within 5 years, except for basal or squamous cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix that has been successfully treated 7) History of bleeding diathesis or coagulopathy |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 40歳 未満 | 40age old not | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 遺伝性血管性浮腫 | Hereditary angioedema(HAE) | ||
| あり | |||
| Donidalorsen 40 mg， 80 mg，又はプラセボを4週間に1回，合計4回，上腕伸側に皮下投与する。 |
Donidalorsen 40 mg, 80 mg, or placebo will be administered subcutaneously on the upper arm once every four weeks for a total of four times. |
||
| 薬物動態評価項目： - Donidalorsenの血漿中濃度，血漿中薬物動態パラメータ，及び累積パラメータ 薬力学的作用評価項目： - PKKの血漿中濃度 免疫原性評価項目： - 血漿中ADAの測定結果 安全性評価項目： - 体重 - 身体所見 - バイタルサイン（血圧，脈拍，体温） - 12誘導心電図 - 臨床検査（生化学検査，血液学的検査，尿検査） - 炎症反応検査（Hs-CRP） - 補体検査（C5a， Bb） - 凝固検査（PT， INR， APTT） - 有害事象 |
Pharmacokinetic Endpoints: -plasma donidalorsen concentration ,plasma PK parameter ,and cumulative parameter Pharmacodynamic Endpoint: -plasma PKK concentration Immunogenicity Endpoint: -plasma ADA measurement result Safety Endpoints: -Body weight -Physical examination findings -Vital signs (blood pressure, pulse rate ,body temperature) -12-Lead ECG -Clinical laboratory tests (hematology ,blood chemistry ,urinalysis) -Inflammatory (Hs-CRP) -Complement (C5a ,Bb) -Coagulation (PT ,INR ,APTT) -AEs |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| Donidalorsen | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| 国内治験賠償保険 | ||
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 大塚製薬株式会社 | |
| Otsuka Pharmaceutical Co., LTD. |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 医療法人 平心会 大阪治験病院 治験審査委員会 | Medical Corporation Heishinkai OPHAC Hospital IRB | |
| 大阪府大阪市淀川区宮原4-1-29 | 4-1-29 Miyahara, Yodogawa-ku, Osaka-shi, Osaka | |
| 06-6395-9000 | ||
| ophach_irb@heishinkai.com | ||
| 未設定 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| 354-102-00001_Protocol_Amendment 1_20250317_墨消し済み.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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