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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験
令和5年3月2日
令和7年4月14日
令和5年12月26日
虚血性心疾患が疑われる患者を対象とした心筋血流を評価するためのNMB58 を用いるPET 検査の後期第II 相オープンラベル多施設共同試験
虚血性心疾患が疑われる患者を対象とした心筋血流を評価するためのNMB58 を用いるPET 検査の後期第II 相試験
高井　健一郎
日本メジフィジックス株式会社
虚血性心疾患が疑われ，臨床的に冠動脈疾患の評価目的での冠動脈造影検査（以下，CAG）が予定されている患者を対象として，心筋血流を評価するNMB58を用いるPET検査（以下，NMB58-MPI）の一日法の有効性及び安全性を評価する．
2
虚血性心疾患
研究終了
NMB58
なし
国立循環器病研究センター治験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2025年04月11日

２　結果の要約

2023年12月26日
157
/ スクリーニング時適格例（157例）では，性別は男性が多かった［71.3％（112例）］．年齢（平均値±標準偏差）は68.4±10.9 歳であり，年齢の区分別（65 歳未満，65 歳以上）では65 歳以上の被験者が多かった［66.2％（104例）］．身長，体重，及びBMI（いずれも平均値±標準偏差）はそれぞれ163.38±9.82cm，66.61±13.53kg，24.8±3.7kg/m2であり，BMI の区分別（30kg/m2未満，30kg/m2以上）では30kg/m2未満の被験者が多かった［90.4％（142例）］．高血圧の既往を有する被験者の割合は71.3％（112例），高脂血症の既往を有する被験者の割合は86.0％（135例），糖尿病の既往を有する被験者の割合は40.8％（64例），喫煙習慣を有する被験者の割合は63.7 ％（100例）であった． 胸痛の種類は， Typical/definite angina，Atypical/probable angina pectoris，及びAsymptomaticの被験者が同程度［それぞれ29.3％（46例），30.6％（48例），及び35.0％（55例）］で，Non-anginal chest painの被験者は少なかった［5.1％（8例）］．いずれの被験者も，重症な心室性不整脈若しくはQT延長による不整脈のリスクは認められなかった．CADの検査前確率は，＜15％，15～65％，及び66～85％の被験者が同程度［それぞれ31.8％（50例），30.6％（48例），及び27.4％（43例）］で，＞85％の被験者は少なかった［10.2％（16 例）］．LVEF（平均値±標準偏差）は，65.8±6.6％であった．脳卒中・一過性脳虚血発作の既往を有する被験者の割合は6.4％（10例）であった． In the eligible population at screening (N=157), the majority of subjects were male (112 subjects, 71.3%). The age (mean +- SD) was 68.4+-10.9 years. Among subjects in the <65 and >-65 age groups, the majority was the elderly (112 subjects, 66.2%). Mean (SD) of height, weight, and BMI were 163.38 (9.82) cm, 66.61 (13.53) kg, 24.8 (3.7) kg/m2, respectively. The majority of subjects were in the less than 30 kg/m2 (142 subjects, 90.4%). The rate of subjects with a history of hypertension, hyperlipidemia, diabetes mellitus and smoking were 71.3% (112 subjects), 86.0% (135 subjects), 40.8% (64 subjects) and 63.7% (100 subjects), respectively. The rate of subjects in typical/definite angina, atypical/probable angina pectoris, and asymptomatic groups were similar, with 29.3% (46 subjects), 30.6% (48 subjects) and 35.0% (55 subjects), respectively. There were few subjects with non-angular chest pain with 8 subjects (5.1%). None of the subjects had a risk of serious ventricular arrhythmias or arrhythmias due to prolongation of the QT interval. The proportionsrate of subjects for pre-test probability value in less than 15%, 15% to 65%, and 66% to 85% were similar , with 31.8% (50 subjects), 30.6% (48 subjects), and 27.4% (43 subjects), respectively. There were few proportions of subjects with pre-test probability value more than 85% with 10.2% (16 subjects). Mean (SD) LVEF was 65.8% (6.6%). The rate of subjects with a history of stroke or transient ischemic attack was 6.4% (10 subjects).
/ 同意取得例は178例であった．スクリーニング時適格例は157例であり，全例にNMB58が投与された．NMB58が投与された157例を安全性解析対象集団とした（薬剤負荷の集団146例，運動負荷の集団11例）．安全性解析対象集団全例をFAS（full analysis set）とした．FASのうち，3例を除いた154例をPPS（per protocol set）とした． Consent was obtained in 178 patients. 157 patients were eligible for screening, and all of them received NMB58. 157 patients who received NMB58 were included in the safety analysis set (146 patients in the drug-loaded group and 11 patients in the exercise-loaded group). All patients in the safety analysis set were included in the full analysis set (FAS). Excluding 3 patients, 154 patients in the FAS were included in the per protocol set (PPS).
/ 同意取得例178 例では，有害事象は53例（29.8％）に69件認められた．その内訳は，治験薬との因果関係の評価において「関連あり」と判定された有害事象（以下，副作用）が2例（1.1％）に2件，治験薬投与の中止に至った有害事象が2例（1.1％）に2件，治験使用薬等（運動負荷も含む）との因果関係の評価において「関連あり」と判定された有害事象が4例（2.2％）に4件，重篤な有害事象が6例（3.4％）に6件，重症度が高度の有害事象が2例（1.1％）に2件であった．死亡に至った有害事象は認められなかった．有害事象のうち，AE（Adverse event）は22例（12.4％）に22件，TEAE（Treatment emergent adverse event）は39 例（21.9％）に47件に認められた．
負荷方法別の有害事象の発現状況の内訳は，薬剤負荷の集団（146例）では46/146例（31.5％）61件，運動負荷の集団（11例）では3/11例（27.3％）4件であった．
同意を取得したが治験薬を投与しなかった被験者（21例）では，AEが4/21 例（19.0％）に4件認められた．		 Among the 178 consenting patients, 69 adverse events were observed in 53 patients (29.8%). Of these, adverse events assessed as "related" to the study drug (adverse drug reactions) were reported in 2 patients (1.1%) with 2 events, 2 adverse events led to discontinuation of the study drug in 2 patients (1.1%), 4 adverse events were judged to be related to the study drug in 4 patients (2.2%), 6 serious adverse events in 6 patients (3.4%), and 2 severe adverse events in 2 patients (1.1%). There were no adverse events leading to death. Among the adverse events, 22 adverse events (AEs) were observed in 22 patients (12.4%), and 47 adverse events (TEAEs) were observed in 39 patients (21.9%).
According to the stresses method, 61 AEs were observed in 46/146 patients (31.5%) in the pharmacological stress group (146 patients), and 4 AEs were observed in 3/11 patients (27.3%) in the exercise stress group (11 patients).
Among the subjects who gave consent but did not receive the study drug (21 patients), 4 AEs were observed in 4/21 patients (19.0%).
/ 主要評価項目は、CAG結果（50%以上の狭窄を有意狭窄と判定）をSOT（薬物負荷と運動負荷の複合評価）とした場合のNMB58-MPI画像の診断結果の感度と特異度とした。NMB58-MPI画像の定性的な解釈は、3名の独立した読影者によってブラインドテスト下で実施され、虚血の有無を診断した。
FASでは，CAGの結果（50％以上の狭窄を有意狭窄と判断）をSOTとしたときのSOT陽性の被験者数は100/157 例，SOT 陰性の被験者数は57/157 例であった．CAGの結果をSOTとしたときのNMB58-MPI画像の盲検下読影の過半数評価での感度及び特異度は，それぞれ74.0％及び50.9％であった．

副次的評価項目1
有意狭窄の基準を50％以上とした場合のNMB58-MPI画像の盲検下過半数読影結果は，感度74.0％，特異度50.9％であった．負荷方法別の盲検下過半数読影結果は，薬剤負荷の集団では感度77.2％，特異度50.0％，運動負荷の集団では感度37.5％，特異度66.7％であった．
有意狭窄の基準を30％以上とした場合では，感度71.8％，特異度55.0％であった．負荷方法別の結果は，薬剤負荷の集団では感度74.8％，特異度53.8％，運動負荷の集団では感度40.0％，特異度100.0％であった．
有意狭窄の基準を70％以上とした場合では，感度89.8％，特異度46.3％であった．負荷方法別の結果は，薬剤負荷の集団では感度91.3％，特異度44.0％，運動負荷の集団では感度66.7％，特異度75.0％であった．
非盲検下読影の結果は，いずれも盲検下読影の結果と大きな違いはなかった．

副次的評価項目2
女性の被験者（45例）でのNMB58-MPI画像の盲検下過半数読影結果は，感度64.0％，特異度75.0％であった．BMIが30kg/m2 以上の被験者（15例）では，感度100.0％，特異度40.0％であった．糖尿病の被験者（64例）では，感度70.8％，特異度56.3％であった．

副次的評価項目3
NMB58-MPI画像の盲検下過半数読影での17セグメントモデルにおけるスコアリング（SSS＞＝4を陽性と判定）に基づく結果は，感度69.0％，特異度50.9％であった．

副次的評価項目4
各読影者の結果からROC解析により算出したSSSスコアの閾値は，7～9 であった．各読影者の結果の中央値からROC解析により算出したSSSスコアの閾値は7 であり，当該閾値での結果は感度57.0％，特異度78.9％であった．

副次的評価項目5
安静時では，LV拡張末期容積中央値未満の被験者（77 例）での各読影者の結果は感度46.9～67.3％，特異度57.1～78.6％であり，LV拡張末期容積中央値以上の被験者（80 例）での各読影者の結果は感度70.6～88.2％，特異度34.5～55.2％であった．負荷時では，LV拡張末期容積中央値未満の被験者（78 例）での各読影者の結果は感度44.9～61.2％，特異度51.7～79.3％であり，LV拡張末期容積中央値以上の被験者（79 例）での各読影者の結果は感度72.5～94.1％，特異度39.3～53.6％であった．

副次的評価項目6
過半数評価でNMB58-MPI画像の画質が「excellent/good」と評価された被験者の割合は，安静時では血流画像で98.1％（154 例），心電図同期画像で75.8％（119 例）であり，負荷時では血流画像で98.1％（154 例），心電図同期画像で97.5％（153 例）であった．

副次的評価項目7
過半数評価でNMB58-MPI画像の診断確信度が「Definitely normal/Definitely abnormal」と評価された被験者の割合は67.5％，「Probably abnormal / Equivocal」と評価された被験者の割合は8.3％であった．

副次的評価項目8
支配領域血管ごとのNMB58-MPI画像の盲検下過半数読影結果とCAGの結果との一致率は，LAD（Left anterior descending artery）で68.8％，LCX（Left circumflex artery）で70.1％，RCA（Right coronary artery）で72.6％であった．

副次的評価項目9
血管支配領域ごとのNMB58-MPI画像の盲検下過半数読影結果は，LADでは感度64.4％，特異度72.6％，LCXでは感度39.3％，特異度87.1％，RCAでは感度47.2％，特異度85.6％であった．多枝病変の有無の診断結果に関するNMB58-MPI画像の盲検下過半数読影結果は，感度49.1％，特異度83.3％であった．

副次的評価項目10
各読影者のNMB58-MPI画像の盲検下過半数読影での17セグメントモデルにおけるスコアリングに基づき算出されたSDS（Summed difference score）の分類結果は，No reversible defectが32.5～46.5％，Mild ischemiaが19.7～23.6％，Moderate ischemiaが7.0～10.2％，Severe ischemiaが22.9～36.9％であった．各読影者の虚血性欠損のあるセグメント（DS＞＝2と定義）数の分類結果は，No ischemic areaが61.1～69.4％，Small ischemic areaが13.4～17.2％，Moderate ischemic areaが6.4～10.8％，Large ischemic areaが8.9～10.8％であった．

副次的評価項目11
盲検下読影での読影者2名ごとの読影者間一致率は79.0～90.4％，κ係数は0.581～0.779であり，3名での読影者間一致率は75.2％，κ係数は0.648であった．非盲検下読影では読影者2名ごとの読影者間一致率は79.0～88.5％，κ係数は0.582～0.736であり，3名での読影者間一致率は73.9％，κ係数は0.631 であった．NMB58-MPI画像の盲検下過半数読影での17セグメントモデルにおけるスコアリング（SSS＞＝4を陽性と判定）結果について，読影者2名ごとの読影者間一致率は74.5～88.5％，κ係数は0.512～0.742であり，3名での読影者間一致率は71.3％，κ係数は0.604であった．
読影者内一致率及びκ係数は，読影者1で86.7％及び0.722，読影者2で86.7％及び0.732，読影者3で80.0％及び0.571であった．

副次的評価項目12
NMB58-MPI画像の盲検下過半数読影結果とSOTとの一致を目的変数としたときの単変量及び多変量のロジスティック回帰分析の結果，いずれにおいても説明変数とした上記因子のうち，多枝病変の有無のみが，それぞれp＜0.05であり，統計学的に有意にNMB58-MPI画像とSOTとの一致に影響する因子であることが示された．
NMB58-MPI画像の17セグメントモデルにおけるスコアリング（SSS＞＝4を陽性と判定）に基づく判定結果とSOTとの一致を目的変数としたときの単変量及び多変量のロジスティック回帰分析の結果，いずれにおいても説明変数とした上記因子のうち，多枝病変の有無のみが，それぞれp＜0.05であり，統計学的に有意にNMB58-MPI画像とSOTとの一致に影響する因子であることが示された．

副次的評価項目13
本治験の主要評価項目の結果とGE-265-303試験の過半数読影結果における感度の点推定値の差は−6.3％，特異度の点推定値の差は−13.0％であった．		 The primary endpoint was sensitivity and specificity of diagnostic results of NMB58-MPI imaging when CAG result (50% or more stenosis is judged as significant stenosis) as SOT (Evaluation of combined pharmacologic and exercise stress).Qualitative interpretation of NMB58-MPI images was performed by three independent readers under a blind test to diagnose the presence or absence of ischemia.
In the FAS, when the CAG result (stenosis of 50% or more as significant stenosis) was defined as the SOT, the number of SOT-positive subjects was 100/157, and the number of SOT-negative subjects was 57/157. The sensitivity and specificity of the majority rule assessment under a blind test of NMB58 MPI images when the CAG result was defined as the SOT were 74.0% and 50.9%, respectively.

Secondary endpoint 1
When the criterion of significant stenosis was 50% or more, the result of blinded majority rule assessment of NMB58 MPI images was 74.0% and 50.9%, respectively. The results of blinded majority rule assessment by the stresses method were 77.2% sensitivity and 50.0% specificity in the pharmacological stress group, and 37.5% sensitivity and 66.7% specificity in the exercise stress group.
When the criterion of significant stenosis was 30% or more, the result was 71.8% sensitivity and 55.0% specificity. The results by the stresses method were 74.8% sensitivity and 53.8% specificity in the pharmacological stress group, and 40.0% sensitivity and 100.0% specificity in the exercise stress group.
When the criterion of significant stenosis was 70% or more, the result was 89.8% sensitivity and 46.3% specificity. The results by the stresses method were 91.3% sensitivity and 44.0% specificity in the pharmacological stress group, and 66.7% sensitivity and 75.0% specificity in the exercise stress group.
The results of the open-label interpretation did not differ significantly from the results of the blind interpretation.

Secondary endpoint 2
The results of the blind majority rule assessment of NMB58 MPI images in 45 female subjects were 64.0% sensitivity and 75.0% specificity. In 15 subjects (BMI > 30 kg/m2), the sensitivity was 100.0% and the specificity was 40.0%. In 64 diabetic subjects, the sensitivity was 70.8% and the specificity was 56.3%.

Secondary endpoint 3
The result based on scoring (SSS>=4 as positive) in a 17 segment model with a blinded majority rule assessment of NMB58 MPI images, the sensitivity was 69.0% and the specificity was 50.9%.

Secondary endpoint 4
The threshold SSS score calculated by ROC analysis from each reader's results was 7 - 9. The threshold SSS score calculated by ROC analysis from each reader's median results was 7, and the result at this threshold was 57.0% and the specificity was 78.9%.

Secondary endpoint 5
At rest, the result of each reader in subjects with LV end-diastolic volume below the median (n = 77) was 46.9-67.3% and the specificity was 57.1-78.6%, and the result of each reader in subjects with LV end-diastolic volume above the median (n = 80) was 70.6-88.2% and the specificity was 34.5-55.2%. At stress, the result of each reader in subjects with LV end-diastolic volume below the median (n = 78) was 44.9-61.2% and the specificity was 51.7-79.3%, and the result of each reader in subjects with LV end-diastolic volume above the median (n = 79) was 72.5-94.1% and the specificity was 39.3-53.6%.

Secondary endpoint 6
The percentage of subjects with a majority rating of excellent/good NMB58 MPI image quality was 98.1% (n = 154) for perfusion imaging and 75.8% (n = 119) for ECG gated cardiac images at rest, and 98.1% (n = 154) for perfusion imaging and 97.5% (n = 153) for ECG gated cardiac images at stress.

Secondary endpoint 7
The percentage of subjects who rated the diagnostic certainty of NMB58-MPI images as "Definitely normal/Definitely abnormal" by the majority rule assessment was 67.5%, and the percentage of subjects who rated it as "Probably abnormal/Equivocal" was 8.3%.

Secondary endpoint 8
The concordance rates between the results of blinded majority rule assessment of NMB58 MPI images and the CAG diagnosis for ischemic areas in each vascular territory were 68.8% for left anterior descending artery (LAD), 70.1% for left circumflex artery (LCX), and 72.6% for right coronary artery (RCA).

Secondary endpoint 9
The results of blinded majority rule assessment of NMB58 MPI images for ischemic areas in each vascular territory were 64.4% sensitivity and 72.6% specificity for LAD, 39.3% sensitivity and 87.1% specificity for LCX, and 47.2% sensitivity and 85.6% specificity for RCA. The results of blinded majority rule assessment of NMB58 MPI images for the diagnosis of multivessel disease were 49.1% sensitivity and 83.3% specificity.

Secondary endpoint 10
The results of classification of SDS (summed difference score) based on scoring in the 17-segment model of blinded majority rule assessment of NMB58 MPI images in each reader were 32.5-46.5% for no reversible defect, 19.7-23.6% for mild ischemia, 7.0-10.2% for moderate ischemia, and 22.9-36.9% for severe ischemia. The results of classification of the number of segments with ischemic defect (defined as DS>= 2) in each reader were 61.1-69.4% for no ischemic area, 13.4-17.2% for small ischemic area, 6.4-10.8% for moderate ischemic area, and 8.9-10.8% for large ischemic area.

Secondary endpoint 11
For blinded interpretation, the inter-reader agreement rate for each of 2 readers was 79.0-90.4%, and the kappa coefficient was 0.581-0.779. For 3 readers, the inter-reader agreement rate was 75.2%, and the kappa coefficient was 0.648. For open-label interpretation, the inter-reader agreement rate for each of 2 readers was 79.0-88.5%, and the kappa coefficient was 0.582-0.736. For 3 readers, the inter-reader agreement rate was 73.9%, and the kappa coefficient was 0.631. Regarding the results of scoring (SSS>=4 as positive) in the 17-segment model of blinded majority readingrule assessment of NMB58 MPI images, the inter-reader agreement rate for each of 2 readers was 74.5-88.5%, and the kappa coefficient was 0.512-0.742. For 3 readers, the inter-reader agreement rate was 71.3%, and the kappa coefficient was 0.604.
The intra-reader agreement rate and the kappa coefficient were 86.7% and 0.722 for reader 1, 86.7% and 0.732 for reader 2, and 80.0% and 0.571 for reader 3.

Secondary endpoint 12
Univariate and multivariate logistic regression analyses using the agreement between the results of blinded majority rule assessment of NMB58 MPI images and SOT as the objective variable showed that, among the explanatory variables, only the presence or absence of multivessel disease was a statistically significant factor affecting the agreement between NMB58 MPI images and SOT with p<0.05.
Univariate and multivariate logistic regression analyses using the agreement between the results of scoring based on the 17-segment model of NMB58 MPI images (SSS>=4 as positive) and SOT as the objective variable showed that, among the explanatory variables, only the presence or absence of multivessel disease was a statistically significant factor affecting the agreement between NMB58 MPI images and SOT with p<0.05.

Secondary endpoint 13
In the results of the primary endpoint of this study and the majority rule assessment results of Study GE-265-303, the difference between the point estimates of sensitivity and specificity was -6.3% and -13.0%, respectively.
/ 主要評価項目である感度及び特異度は，それぞれ74.0％及び50.9％であった．
全体として，NMB58の安全性に問題はなく，忍容性は良好であることが確認された．		 The primary endpoint, sensitivity and specificity, were 74.0% and 50.9%, respectively.
Overall, NMB58 was confirmed to be safe and well tolerated.

３　IPDシェアリング

無 No

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和7年4月11日
jRCT番号 jRCT2051220183

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

虚血性心疾患が疑われる患者を対象とした心筋血流を評価するためのNMB58 を用いるPET 検査の後期第II 相オープンラベル多施設共同試験 A Late Phase II, Open-Label, Multicenter Study of PET Testing Using NMB58 to Assess Myocardial Blood Flow in Patientst With Suspected Ischemic Heart Disease.
虚血性心疾患が疑われる患者を対象とした心筋血流を評価するためのNMB58 を用いるPET 検査の後期第II 相試験 A Late Phase II Study of PET Testing Using NMB58 to Assess Myocardial Blood Flow in Patients With Suspected Ischemic Heart Disease.

（２）治験責任医師等に関する事項

高井　健一郎 Takai Kenichiro
/ 日本メジフィジックス株式会社 Nihon Medi-Physics Co.,Ltd.
開発部　臨床開発グループ
136-0075
/ 東京都江東区新砂3丁目4番10号 3-4-10, Shinsuna, Koto-ku, Tokyo 136-0075, Japan
03-5634-7434
m_yakuji@nmp.co.jp
開発部　臨床開発グループ Development Dept. Clinical Development Group
日本メジフィジックス株式会社 Nihon Medi-Physics Co.,Ltd.
136-0075
東京都江東区新砂3丁目4番10号 3-4-10, Shinsuna, Koto-ku, Tokyo 136-0075, Japan
03-5634-7434
m_yakuji@nmp.co.jp
令和5年3月10日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

埼玉医科大学国際医療センター

Saitama Medical University International Medical Center

　

　
令和5年3月10日
/

　

/

順天堂大学医学部附属順天堂医院

Juntendo University Hospital

　

　
令和5年3月3日
/

　

/

東京女子医科大学病院

Tokyo Women's Medical University Hospital

　

　
令和5年3月13日
/

　

/

慶應義塾大学病院

Keio University Hospital

　

　
令和5年5月9日
/

　

/

京都大学医学部附属病院

Kyoto University Hospital

　

　
令和5年3月24日
/

　

/

国立循環器病研究センター

National Cerebral and Cardiovascular Center

　

　
令和5年2月20日
/

　

/

東京医科歯科大学病院

Tokyo Medical and Dental University Hospital

　

　
令和5年2月28日
/

　

/

千葉大学医学部附属病院

Chiba University Hospital

　

　
令和5年3月23日
/

　

/

神戸大学医学部附属病院

Kobe University Hospital

　

　
令和5年3月13日
/

　

/

日本大学病院

Nihon University Hospital

　

　
令和5年3月3日
/

　

/

国立国際医療研究センター病院

Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine

　

　
令和5年5月24日
/

　

/

総合病院国保旭中央病院

Asahi Central Hospital

　

　
令和5年2月3日
/

　

/

兵庫医科大学病院

HYOGO MEDICAL UNIVERSITY HOSPITAL

　

　
令和5年3月13日
/

　

/

近畿大学病院

KINDAI UNIVERSITY HOSPITAL

　

　
令和5年2月27日
/

　

/

奈良県立医科大学附属病院

Nara Medical University Hospital

　

　
令和5年3月29日
/

　

/

大阪大学医学部附属病院

OSAKA UNIVERSITY HOSPITAL

　

　
令和5年6月8日
/

　

/

奈良県立病院機構　奈良県総合医療センター

Nara Prefecture General Medical Center

　

　
令和5年2月10日
/

　

/

虎の門病院

Toranomon Hospital

　

　
令和5年3月16日
/

　

/

湘南鎌倉総合病院

Shonan Kamakura General Hospital

　

　
令和5年2月17日
/

　

/

はりま姫路総合医療センター

Hyogo Prefectural Harima-Himeji General Medical Center

　

　
令和5年3月9日
/

　

/

滋賀医科大学医学部附属病院

Shiga University of Medical Science Hospital

　

　
令和5年6月29日
/

　

/

前橋赤十字病院

Japanese Red Cross Maebashi Hospital

　

　
令和5年5月30日
/

　

/

日本医科大学付属病院

NIPPON MEDICAL SCHOOL HOSPITAL

　

　
令和5年3月24日
/

　

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京都府立医科大学附属病院

University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine

　

　
令和5年4月13日
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横浜市立大学附属病院

YOKOHAMA CITY UNIVERSITY HOSPITAL

　

　
令和5年5月8日
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東京医科大学病院

TOKYO MEDICAL UNVERSITY HOSPITAL

　

　
令和5年8月21日
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東京医科大学八王子医療センター

TOKYO MEDICAL UNIVERSITY HACHIOJI MEDICAL CENTER

　

　
令和5年7月28日

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

虚血性心疾患が疑われ，臨床的に冠動脈疾患の評価目的での冠動脈造影検査（以下，CAG）が予定されている患者を対象として，心筋血流を評価するNMB58を用いるPET検査（以下，NMB58-MPI）の一日法の有効性及び安全性を評価する．
2
2023年02月14日
2023年03月17日
2023年01月20日
2024年03月31日
208
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
診断 diagnostic purpose
なし
なし
なし
なし none
1.本治験への参加について，本人から事前に文書で同意が得られた者．
2.同意取得日において年齢が18歳以上の者．
3.スクリーニング検査日からNMB58投与30日後まで，確実な避妊の実施に同意する者．
4.臨床的に，冠動脈疾患の評価目的でのCAGの実施を予定している者．
5.治験責任医師等と良好な関係を保ち，治験責任医師等の指示を遵守できる者．		 1. The subject who agreed to participate in the study in advance in writing.
2. The subject aged 18 or older at the date of acquisition of consent.
3. Those who agree to implement reliable contraception from the screening date to 30 days after NMB58 administration.
4. Clinically, those who plan to perform CAG to evaluate coronary artery diseases.
5. A person who maintains a good relationship with the principal investor, etc. and is able to comply with the instructions of the principal investor, etc.
1.妊婦，授乳婦，及び妊娠している可能性のある者．
2.過去に心筋梗塞と診断された者．
3.過去にCAGで狭窄率50％以上の病変が確認された者．
4.過去にPCI，血栓溶解療法又はCABGによる冠動脈血行再建を受けた者．
5.運動負荷又は薬剤負荷（アデノシン注）のいずれも適用することができない者．なお，薬剤負荷を適用することができない者とは，以下のいずれかに該当する者をいう．
-薬物治療によっても安定化しない不安定狭心症の者．
-Ⅱ度又はⅢ度房室ブロックのある者．
-洞不全症候群又は症候性の著しい洞性徐脈のある者．
-QT延長症候群の者．
-高度な低血圧（収縮期血圧＜90mmHg）のある者．
-喘息等の気管支攣縮性肺疾患の既往のある者又はその疑いのある者．
-アデノシンに対し過敏症の既往歴のある者．
6.負荷検査に対して安全性上の懸念になると治験責任医師等が考える，疾患又は病状を有する者．
7.次のような状態を含め，心血管系の状態が不安定であると考えられる者．
-同意取得前180日以内に不安定狭心症等の急性冠症候群の病態が確認された
-同意取得前90日以内に一過性脳虚血発作が生じた
-先天性心疾患を有する
-コントロール不良の高血圧（収縮期血圧200mmHg 超，拡張期血圧110mmHg 超）を有する（生活習慣の修正を行ったうえで，利尿薬を含む適切な用量の3剤以上の降圧薬を継続投与しても，なお目標血圧まで下がらない場合）
-コントロール不良の不整脈を有する（薬物投与下においても有症状かQOL低下を伴う薬物治療抵抗性又は副作用のため薬物が使用不能な場合）
8.心不全若しくは心筋症（非虚血性心筋症，肥大閉塞性心筋症及び浸潤性心筋症を含む）の既往歴を有する，又は過去に50％未満のLVEFが記録されている者．
9.血行動態に影響を及ぼし，未治療である閉塞性又は逆流性の弁膜症の者．
10.同意取得日からCAG までの間に何らかの心臓インターベンションが予定されている者．
11.スクリーニング時の臨床検査で，以下の所見を認めた者．
-ALT 又はASTが施設基準値の上限の3倍を超えている
-総ビリルビンが2.0mg/dL（34.2μmol/L）以上
-血清クレアチニンが3.0mg/dL（265.2μmol/L）以上
12.心臓移植の評価中の者，又は心臓移植を受けた者．
13.同意取得前30日以内に他の治験に参加していた者，又は，NMB58投与1～7日後（Day2～Day8）の検査までに他の治験に参加予定の者．
14.過去にフルルピリダズ（18F）の治験に参加した者．
15.臨床的に活動性で，重篤な，生命を脅かす疾病に罹患していたり，そのような医学的若しくは精神医学的状態を呈していたりして，期待余命が6箇月未満と治験責任医師等が判断した者，又は本治験に参加することでそれらの状態の管理が困難になると治験責任医師等が判断した者．
16.その他，治験責任医師等が本治験への参加を不適当と判断した者．		 1.Patients who are pregnant, may possibly be pregnant, or are lactating.
2.Patients who have been previously diagnosed with a Myocardial Infarction.
3.Patients who were previously found to have a CAG narrowing rate of 50% or more.
4.Patients who had undergone previous coronary revascularization with PCI, thrombolysis or CABG.
5.Patients who are unable to apply either the exercise load or the drug load (Adenosine Injection). A person who is unable to apply the drug load is a person who falls under any of the following.
-Those with unstable angina who are not stabilized by drug treatment.
-Patients with II or III AV block.
-Patients with sick sinus syndrome or symptomatic marked sinus bradycardia.
-Patients with long QT syndrome.
-Patients with severe low blood pressure (systolic blood pressure less than 90 mmHg).
-Patients with or with a history of bronchospastic vascular diseases such as asthma.
-Patients with a history of hypersensitivity to Adenosine.
6.Patients with a disease or condition that is considered by the investigator, etc. to be a safety concern for the stress test.
7.Patients who are considered to have unstable cardiovascular conditions, including the following conditions.
-The disease state of the acute coronary syndromes such as unstable angina was confirmed within 180 days before the acquisition of consent
-A transient ischemic attack occurred within 90 days before the acquisition of consent
-Have congenital heart disease
-If the patient has uncontrolled hypertension (over systolic blood pressure 200mmHg and diastolic blood pressure 110mmHg) (lifestyle modification and continued administration of three or more antihypertensive drugs at appropriate doses, including diuretics, still does not decrease to the target blood pressure)
-Having uncontrolled arrhythmias (when the drug cannot be used because of symptomatic symptoms or drug refractoriness with decreased QOL or side effects even under drug administration)
8.Patients with a history of heart failure and/or cardiomyopathy (including non-ischemic cardiomyopathy, hypertrophic obstructive cardiomyopathy, or infiltrative cardiomyopathy) and/or those with a recorded LVEF of less than 50% in the past.
9.Patients with obstructive or regurgitant valvular disease that affects hemodynamics and is untreated.
10.Patients who are scheduled to undergo some kind of heart intervention between the date of obtaining consent and the date of CAG.
11.Patients who had the following findings in the clinical examination at the screening.
-ALT or AST exceeds 3 times the ceiling of the facility standard
-Total bilirubin is 2.0mg/dL(34. 2 microL/L) or more
-Above 3.0mg/dL(265. 2 microL/L) for serumcreatinine
12.Patients who are evaluating a heart transplant or who have received a heart transplant.
13.Patients who had participated in other clinical trials within 30 days prior to obtaining consent, or who plan to participate in other clinical trials by testing 1-7 days after NMB58 administration (Day2-Day8).
14.Patients who previously participated in a study in Flulpiridaz (18F).
15.Patients who are clinical active, suffer from serious, life-threatening diseases, or have such medical or psychological conditions and whose expected life expectancy is less than six months or who are judged by the principal investor to be unable to manage such conditions by participating in this study.
16.Others: Investigators, etc. judged that participation in this study is inappropriate.
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
虚血性心疾患 ischemic heart disease
あり
NMB58を1日2回，静脈内ボーラス投与する． Administer an intravenous bolus of NMB58 twice daily.
独立した3名の読影者が盲検下でNMB58-MPI画像の定性読影により虚血の有無の診断を行い，CAGの結果（50％以上の狭窄を有意狭窄と判断）をSOTとしたときのNMB58-MPI画像の診断結果に関する感度及び特異度（薬剤負荷及び運動負荷合わせての評価） Qualitative interpretation of NMB58-MPI images was performed by three independent readers under a blind test to diagnose the presence or absence of ischemia. Sensitivity and specificity of diagnostic results of NMB58-MPI imaging when CAG result (50% or more stenosis is judged as significant stenosis) as SOT (Evaluation of combined pharmacologic and exercise stress).

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
NMB58
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

日本メジフィジックス株式会社
Nihon Medi-Physics Co.,Ltd.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

国立循環器病研究センター治験審査委員会 National Cerebral and Cardiovascular Center Institutional Review Board
大阪府吹田市岸部新町6番1号 6-1 Kishibe-Shimmachi, Suita, Osaka, 564-8565, Japan, Osaka
06-6170-1070
matsumura.narumi.hp@ncvc.go.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

nmb58p202-protocol-ver-1-02-00_公開用.pdf

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変更履歴

種別 公表日
終了 令和7年4月14日 (当画面) 変更内容
変更 令和7年4月10日 詳細 変更内容
変更 令和6年3月15日 詳細 変更内容
変更 令和5年11月19日 詳細 変更内容
新規登録 令和5年3月2日 詳細
変更履歴一覧