臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和4年9月22日 | ||
| 令和8年4月3日 | ||
| 令和5年10月25日 | ||
| アラジール症候群患者の治療におけるTAK-625の有効性及び安全性を検討する第3相非盲検試験 | ||
| アラジール症候群（ALGS）の治療におけるTAK-625の臨床試験 | ||
| 鹿村 光宏 | ||
| 武田薬品工業株式会社 | ||
| 本治験の目的はアラジール症候群（ALGS）患者におけるTAK-625の有効性、安全性及び薬物動態を評価することである。 | ||
| 3 | ||
| アラジール症候群（ALGS） | ||
| 研究終了 | ||
| TAK-625 | ||
| リブマーリ内用液10mg/mL | ||
| 近畿大学奈良病院 治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2026年04月03日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2023年10月25日 | |||
| 7 | |||
| / | 平均〔標準偏差（SD）〕年齢は6.143（3.8675）歳で、0.33歳から10.00歳の範囲であった。12ヵ月齢未満は1例であった。5例は男性、2例は女性であった。 | The mean (standard deviation [SD]) age was 6.143 (3.8675) years and ranged from 0.33 to 10.00 years of age. There was 1 subject who was under 12 months of age. 5 subjects were male and 2 subjects were female. | |
| / | 本治験に組み入れられた7例のうち、6例が治験を完了した。1例が有害事象により試験を早期に中止した。 | Of the 7 subjects who were enrolled in the study, 6 subjects completed the study; one subject prematurely discontinued the study due to an adverse event. | |
| / | Interim analysis for Week 22： ・中間解析のデータカットオフまでに、合計5/7例（71.4%）に1件以上のTEAEが発現した。PT別のTEAEはすべて各1例で報告された。TEAEはすべて軽度又は中等度であった〔4例（57.1%）に軽度のTEAEが、1例（14.3%）に中等度のTEAEが発現〕。重度のTEAEを発現した被験者はいなかった。 ・1例（14.3%）に治験薬と関連のあるTEAEの便意切迫が発現した。 ・1例（14.3%）において重篤なTEAEが認められた（体重増加不良2件）。いずれの重篤なTEAEも軽度であり、治験責任医師又は治験分担医師により治験薬と関連なしと判断された。死亡又は治験薬の投与中止に至ったTEAEは報告されなかった。 ・LSV欠乏症又は肝機能パラメータの異常に関連するAECIは報告されなかった。 ・臨床検査値、バイタルサイン、体重、身長、BMI、心電図に関して、特記すべき所見又は臨床的な懸念は認められなかった。 ・全体として、TAK-625はALGS患者において良好な忍容性を示した。 Interim analysis for Week 48： ・Week 48の中間解析のデータカットオフまでに、全7例（100%）に1件以上の治験治療下で発現した有害事象（TEAE）が発現した。最も多く報告されたTEAEは上気道感染〔3例（42.9%）〕であった。TEAEはすべて軽度又は中等度であり〔最大重症度で、5例（71.4%）に軽度のTEAEが、2例（28.6%）に中等度のTEAEが発現〕、重度のTEAEを発現した被験者はいなかった。 ・1例（14.3%）に治験薬と関連のあるTEAEの便意切迫が発現した。 ・1例（14.3%）において重篤なTEAEが認められた（体重増加不良2件、栄養障害2件）。体重増加不良の両件及び栄養障害1件は軽度であり、もう1件の栄養障害は中等度であった。すべての重篤なTEAEは、治験責任医師又は治験分担医師により治験薬と関連なしと判断された。死亡又は治験薬の投与中止に至ったTEAEは報告されなかった。 ・脂溶性ビタミン欠乏症に関連する臨床的に注目すべき有害事象（AECI）は報告されなかった。肝機能パラメータの異常に関連するAECIが1例（14.3%）に1件発現した。本被験者にはALT増加が発現し、重症度は軽度であった。本事象は、治験責任医師又は治験分担医師により治験薬と関連なしと判断された。 ・臨床検査値、バイタルサイン、体重、身長、体格指数、心電図に関して、特記すべき所見又は臨床的な懸念は認められなかった。 ・全体として、TAK-625はALGS患者において良好な忍容性を示した。 Final Analysis： ・7例すべて（100%）において、治験中に1件以上の治験治療下で発現した有害事象（TEAE）が認められた。最も多く報告されたTEAEはインフルエンザ〔4例（57.1%）〕であった。TEAEはすべて軽度又は中等度であり〔最大重症度で、5例（71.4%）に軽度のTEAEが、2例（28.6%）に中等度のTEAEが発現〕、重度のTEAEを発現した被験者はいなかった。 ・1例（14.3%）に治験薬と関連のあるTEAEの便意切迫が発現した。 ・治験中に死亡は報告されなかった。1例（14.3%）において重篤なTEAEが認められた（体重増加不良2件、栄養障害2件、肝移植1件）。体重増加不良の両件及び栄養障害1件は軽度であり、残りの栄養障害及び肝移植は中等度であった。肝移植により治験薬の投与は中止された。すべての重篤なTEAEは、治験責任医師又は治験分担医師により治験薬と関連なしと判断された。 ・脂溶性ビタミン欠乏症に関連する臨床的に注目すべき有害事象（AECI）は報告されなかった。肝機能パラメータの異常に関連するAECIが1例（14.3%）に1件発現した。本被験者にはALT増加が発現し、重症度は軽度であった。本事象は、治験責任医師又は治験分担医師により治験薬と関連なしと判断された。 ・1例に肝機能パラメータの異常に関連するAECI（ALT増加）、1例にTEAE（ALT増加及びAST増加）、1例に重篤なTEAE（体重増加不良が2件及び栄養障害が2件）が発現したことを除き、臨床検査値、バイタルサイン、体重、身長、体格指数及び心電図に関して、特記すべき所見又は臨床的懸念は認められなかった。これらのAECI及びTEAEはすべて、治験責任医師又は治験分担医師により治験薬と関連なしと判断された。 ・全体として、TAK-625はALGS患者において良好な忍容性を示した。 結論： Interim analysis for Week 22： 本治験では、日本人ALGS患者にTAK-625（400 μg/kg/日）を投与した際の有効性、薬物動態、及び安全性を評価した。TAK-625は200 μg /kg/日で被験者に投与開始され、その後400 μg /kg/日まで漸増された。 安全性の結果から、ALGS患者においてTAK-625の忍容性は中間解析のデータカットオフまで22週間にわたり良好であることが示された。 全体として、本治験の結果から、TAK-625は日本人ALGS患者に対する有効かつ忍容性良好な治療法であることが示された。 Interim analysis for Week 48： 本治験では、日本人ALGS患者にTAK-625（400 μg/kg/日）を投与した際の有効性、薬物動態、及び安全性を評価した。TAK-625は200μg /kg/日で被験者に投与開始され、その後400 μg /kg/日まで漸増された。 さらに、安全性の結果から、ALGS患者においてTAK-625の忍容性は中間解析のデータカットオフまで48週間にわたり良好であることが示された。 全体として、本治験の結果から、TAK-625は長期にわたり日本人ALGS患者に対する有効かつ忍容性良好な治療法であることが示された。 Final Analysis： 本治験では、日本人ALGS患者にTAK-625（400 μg/kg/日）を投与した際の有効性、薬物動態、及び安全性を評価した。TAK-625は200μg /kg/日で被験者に投与開始され、その後400μg /kg/日まで漸増された。 さらに安全性の結果から、治験中、ALGS患者においてTAK-625の忍容性は良好であったことが示された。 |
Interim analysis for Week 22: - A total of 5/7 subjects (71.4%) experienced at least 1 TEAE up to the data cut-off for the interim analysis. All TEAEs by PT were reported in 1 subject each. All TEAEs were mild or moderate in severity (4 subjects [57.1%] had mild TEAEs and 1 subject [14.3%] had moderate TEAEs); no subjects had a severe TEAE. - One subject (14.3%) experienced a drug-related TEAE of defaecation urgency. - One subject (14.3%) had serious TEAEs (2 events of weight gain poor). Both serious TEAEs were mild in severity and were not considered to be related to the study drug by the investigator. No deaths or TEAEs leading to study drug discontinuation were reported. - No AECIs related to LSV deficiency events or liver parameter disruption were reported. - No remarkable findings or clinical concerns were noted with respect to clinical laboratory tests, vital signs, weight, height, BMI, and ECGs. - Overall, TAK-625 was well-tolerated in subjects with ALGS. Interim analysis for Week 48: - All 7 subjects (100%) experienced at least 1 treatment-emergent adverse event (TEAE) up to the data cut-off for the interim analysis for Week 48. The most frequently reported TEAE was upper respiratory tract infection (3 subjects [42.9%]). All TEAEs were mild or moderate in severity (at the maximum severity, 5 subjects [71.4%] had mild TEAEs and 2 subjects [28.6%] had moderate TEAEs); no subjects had a severe TEAE. - One subject (14.3%) experienced a drug-related TEAE of defaecation urgency. - One subject (14.3%) had serious TEAEs (2 events of weight gain poor and 2 events of malnutrition). Both events of weight gain poor and 1 event of malnutrition were mild in severity; the other event of malnutrition was moderate in severity. All the events of serious TEAEs were not considered to be related to the study drug by the investigator. No deaths or TEAEs leading to study drug discontinuation were reported. - No adverse events of clinical interest (AECIs) related to lipid soluble vitamin deficiency events were reported. One AECI related to liver parameter disruption was reported in 1 subject (14.3%). The subject experienced ALT increased, which was mild in severity. The event was not considered to be related to the study drug by the investigator. - No remarkable findings or clinical concerns were noted with respect to clinical laboratory tests, vital signs, weight, height, body mass index, and electrocardiograms. - Overall, TAK-625 was well-tolerated in subjects with ALGS. Final Analysis: - All 7 subjects (100%) experienced at least one treatment-emergent adverse event (TEAE) during the study. The most frequently reported TEAE was influenza (4 subjects [57.1%]). All TEAEs were mild or moderate in severity (at the maximum severity, 5 subjects [71.4%] had mild TEAEs and 2 subjects [28.6%] had moderate TEAEs); no subjects had a severe TEAE. - One subject (14.3%) experienced a drug-related TEAE of defaecation urgency. - No deaths were reported during the study. One subject (14.3%) had serious TEAEs (2 events of weight gain poor, 2 events of malnutrition, and one event of liver transplant). Both events of weight gain poor and one event of malnutrition were mild in severity; the remaining malnutrition and liver transplant were moderate in severity. The liver transplant led to study drug discontinuation. All the events of serious TEAEs were not considered to be related to the study drug by the investigator. - No adverse events of clinical interest (AECIs) related to lipid soluble vitamin deficiency events were reported. One subject (14.3%) experienced an AECI related to liver parameter disruption. The subject experienced ALT increased, which was mild in severity. The event was not considered to be related to the study drug by the investigator. - No remarkable findings or clinical concerns were noted with respect to clinical laboratory tests, vital signs, weight, height, body mass index, and electrocardiograms, except that one subject experienced an AECI related to liver parameter disruption (ALT increased), one subject experienced TEAEs (ALT increased and AST increased), and one subject experienced serious TEAEs (2 events of weight gain poor and 2 events of malnutrition); all of these AECI and TEAEs were not considered to be related to the study drug by the investigator. - Overall, TAK-625 was well-tolerated in subjects with ALGS. CONCLUSION: Interim analysis for Week 22: In this study, the efficacy, PK, and safety of TAK-625 administered (400 microg/kg/day) in Japanese subjects with ALGS were evaluated. TAK-625 was initially administered to subjects at a dose of 200 microg/kg/day and then incrementally increased to 400 microg/kg/day. The safety results indicated that TAK-625 was well-tolerated in subjects with ALGS for 22 weeks, up to the data cut-off for the interim analysis. Overall, results of this study showed that TAK-625 was an effective and well-tolerated treatment for Japanese subjects with ALGS. Interim analysis for Week 48: In this study, the efficacy, pharmacokinetics, and safety of TAK-625 administered (400 microg/kg/day) in Japanese subjects with ALGS were evaluated. TAK-625 was initially administered to subjects at a dose of 200 microg/kg/day and then incrementally increased to 400 microg/kg/day. Furthermore, the safety results indicated that TAK-625 was well-tolerated in subjects with ALGS for 48 weeks, up to the data cut-off for the interim analysis. Overall, results of this study showed that TAK-625 was an effective and well-tolerated treatment for Japanese subjects with ALGS in the long term. Final Analysis: In this study, the efficacy, pharmacokinetics, and safety of TAK-625 administered (400 microg/kg/day) in Japanese subjects with ALGS were evaluated. TAK-625 was initially administered to subjects at a dose of 200 microg/kg/day and then incrementally increased to 400 microg/kg/day. Furthermore, the safety results indicated that TAK 625 was well tolerated in subjects with ALGS during the study. |
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| / | ・主要評価項目: – ITT集団を対象とした主解析では、Week 18からWeek 22までの空腹時sBAは、「全体」群及び「1歳以上」群のいずれにおいてもWeek 18と同程度であり、平均変化量はそれぞれ17.643（95% CI: -31.6389, 66.9246）μmol/L及び-1.883（95% CI: -16.8960, 13.1293）μmol/Lであった。 MITT集団の感度解析では、Week 18からWeek 22までに空腹時sBAの低下が認められ、平均変化量は-10.700（95% CI: -41.0187, 19.6187）μmol/Lであった。 ・重要な副次評価項目： 以下のパラメータのベースラインからWeek 18までの変化量： – 「全体」群では空腹時sBAの低下は認められず、平均変化量は8.300（95% CI: -37.4110, 54.0110）μmol/Lであったが、「1歳以上」群では低下が認められ、平均変化量は-8.950（95% CI: -30.7605, 12.8605）μmol/Lであった。 – ItchRO（Obs）週平均重症度スコアの減少は「全体」群及び「1歳以上」群の両群で認められ、平均変化量はそれぞれ-1.531（95% CI: -2.3405, -0.7208）及び-1.833（95% CI: -2.2402, -1.4264）であった。 –朝のItchRO（Obs）週平均重症度スコアの減少は「全体」群及び「1歳以上」群の両群で認められ、平均変化量はそれぞれ-1.327（95% CI: -2.1071, -0.5460）及び-1.595（95% CI: 2.1182, 1.0723）であった。 以下のパラメータのWeek 18からWeek 22までの変化量： – ItchRO（Obs）週平均重症度スコアの安定性は「全体」群及び「1歳以上」群の両群で認められ、平均変化量はそれぞれ-0.286（95% CI: -0.6594, 0.0880）及び-0.310（95% CI: -0.7684, 0.1493）であった。 –朝のItchRO（Obs）週平均重症度スコアの安定性は「全体」群及び「1歳以上」群の両群で認められ、平均変化量はそれぞれ-0.280（95% CI: -0.6769, 0.1163）及び-0.303（95% CI: -0.7912, 0.1848）であった。 ・その他の副次評価項目： 以下のパラメータのベースラインからWeek 18までの変化量： – ItchRO（Pt）週平均重症度スコアの減少が認められ、平均変化量は-1.381（95% CI: -5.0058, 2.2439）であった。 – 朝のItchRO（Pt）週平均重症度スコアの減少が認められ、平均変化量は-1.238（95% CI: -3.6537, 1.1775）であった。 – 肝酵素（ALT、ALP）、ビリルビン（総ビリルビン、直接ビリルビン）にベースラインからの明らかな変動は認められなかった。 以下のパラメータのWeek 18からWeek 22までの変化量： – ItchRO（Pt）週平均重症度スコアの安定性が認められ、平均変化量は0.000（95% CI: -0.6147, 0.6147）であった。 – 朝のItchRO（Pt）週平均重症度スコアの安定性が認められ、平均変化量は-0.032（95% CI: -0.4120, 0.3485）であった。 – 肝酵素（ALT、ALP）、ビリルビン（総ビリルビン、直接ビリルビン）にベースラインからの明らかな変動は認められなかった。 結論： Interim analysis for Week 22： 有効性評価では、Week 18からWeek 22までの空腹時sBAは、Week 18に認められた低下した値で概ね維持された。また、Week 22までの投与期間中、ItchRO（Obs）週平均重症度スコア及び朝のItchRO（Obs）重症度スコアはいずれもベースラインからWeek 18まで減少し、その後はWeek 18からWeek 22まで安定していた（重要な副次評価項目）。 |
- Primary Endpoint: -- In the primary analysis of the ITT population, fasting sBA levels from Week 18 to Week 22 remained at the same levels observed at Week 18 in both 'Total' and '1 Year or Older' groups, with mean changes of 17.643 (95% CI: -31.6389, 66.9246) micromol/L and -1.883 (95% CI: -16.8960, 13.1293) micromol/L respectively. In the sensitivity analysis of the MITT population, decreases in fasting sBA levels from Week 18 to Week 22 were observed, with the mean change of -10.700 (95% CI: -41.0187, 19.6187) micromol/L. - Key Secondary Endpoints: Change From Baseline to Week 18: -- Although decreases in fasting sBA levels were not observed in the 'Total' group, with the mean change of 8.300 (95% CI: -37.4110, 54.0110) micromol/L, decreases were observed in the '1 Year or Older' group, with the mean change of -8.950 (95% CI: -30.7605, 12.8605) micromol/L. -- Decreases in the weekly average ItchRO (Obs) severity scores were observed in both 'Total' and '1 Year or Older' groups, with the mean changes of -1.531 (95% CI: -2.3405, -0.7208) and -1.833 (95% CI: -2.2402, -1.4264) respectively. -- Decreases in the weekly average morning ItchRO (Obs) severity scores were observed in both 'Total' and '1 Year or Older' groups, with the mean changes of -1.327 (95% CI: -2.1071, -0.5460) and -1.595 (95% CI: 2.1182, 1.0723) respectively. Change From Week 18 to Week22: -- Stability in the weekly average ItchRO (Obs) severity scores was observed in both 'Total' and '1 Year or Older' groups, with the mean change of -0.286 (95% CI: -0.6594, 0.0880) and -0.310 (95% CI: -0.7684, 0.1493) respectively. -- Stability in the weekly average morning ItchRO (Obs) severity scores was observed in both 'Total' and '1 Year or Older' groups, with the mean change of -0.280 (95% CI: -0.6769, 0.1163) and -0.303 (95% CI: -0.7912, 0.1848) respectively. - Other Secondary Endpoints: Change From Baseline to Week 18: -- Decreases in the weekly average ItchRO (Pt) severity scores were observed, with the mean changes of -1.381 (95% CI: -5.0058, 2.2439). -- Decreases in the weekly average morning ItchRO (Pt) severity scores were observed, with the mean changes of -1.238 (95% CI: -3.6537, 1.1775). -- There were no obvious changes from baseline in liver enzymes (ALT and ALP) and bilirubin (total and direct). Change From Week 18 to Week 22: -- Stability in the weekly average ItchRO (Pt) severity scores was observed, with the mean change of 0.000 (95% CI: -0.6147, 0.6147). -- Stability in the weekly average morning ItchRO (Pt) severity scores was observed, with the mean change of -0.032 (95% CI: -0.4120, 0.3485). -- There were no obvious changes from baseline in liver enzymes (ALT and ALP) and bilirubin (total and direct). CONCLUSION: Interim analysis for Week 22: In the efficacy evaluation, the fasting sBA levels from Week 18 to Week 22 generally remained at the decreased level observed at Week 18 (primary endpoint). Additionally, the weekly average ItchRO (Obs) severity score and the morning ItchRO (Obs) severity score both decreased from baseline to Week 18 and then remained stable from Week 18 to Week 22 (key secondary endpoints), during the treatment periods up to Week 22. |
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| / | 全体として、本治験の結果から、TAK-625は長期にわたり日本人ALGS患者に対する有効かつ忍容性良好な治療法であることが示された。 | Overall, results of this study showed that TAK-625 was an effective and well-tolerated treatment for Japanese subjects with ALGS in the long term. | |
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 無 | No | |
| 本試験の非特定化した被験者レベルのデータ（IPD）については、参加被験者の再特定のおそれがあるため提供しません（限られた症例数、実施医療機関で実施されるため） | De-identified individual participant data from this particular study will not be shared as there is a reasonable likelihood that individual patients could be re-identified (due to the limited number of study participants/study sites). |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和8年4月3日 |
| jRCT番号 | jRCT2051220098 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| アラジール症候群患者の治療におけるTAK-625の有効性及び安全性を検討する第3相非盲検試験 | An Open-Label, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of TAK-625 in the Treatment of Subjects with Alagille Syndrome | ||
| アラジール症候群（ALGS）の治療におけるTAK-625の臨床試験 | A Study of TAK-625 for the Treatment of Alagille Syndrome (ALGS) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 鹿村 光宏 | Shikamura Mitsuhiro | ||
| / | 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | |
| 540-8645 | |||
| / | 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 | 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka | |
| 06-6204-2111 | |||
| smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com | |||
| 臨床試験情報 お問合せ窓口 | Contact for Clinical Trial Information | ||
| 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | ||
| - | |||
| 540-8645 | |||
| 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 | 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka | ||
| 06-6204-2111 | |||
| smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com | |||
| 令和4年9月26日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / | 近畿大学奈良病院 |
Kindai University Nara Hospital |
|---|---|---|
| / | 順天堂大学医学部附属順天堂医院 |
Juntendo University Hospital |
|---|---|---|
| / | 宮城県立こども病院 |
Miyagi Children's Hospital |
|---|---|---|
| / | 筑波大学附属病院 |
University of Tsukuba Hospital |
|---|---|---|
| / | 京都大学医学部附属病院 |
Kyoto University Hospital |
|---|---|---|
| / | 大阪大学医学部附属病院 |
Osaka University Hospital |
|---|---|---|
| / | 横浜市東部病院 |
Yokohamashi Tobu Hospital |
|---|---|---|
| / | 埼玉県立小児医療センター |
Saitama Prefectural Children's Medical Center |
|---|---|---|
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本治験の目的はアラジール症候群（ALGS）患者におけるTAK-625の有効性、安全性及び薬物動態を評価することである。 | |||
| 3 | |||
| 2023年01月16日 | |||
| 2023年01月16日 | |||
| 2023年01月16日 | |||
| 2025年07月25日 | |||
| 7 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | none | ||
| 1. 同意取得時に体重が3.0 kg以上、1ヵ月齢以上の日本人の男性又は女性 2. ALGSと診断される者。 3. 以下の胆汁うっ滞のエビデンスが1つ以上認められる者： a) 総血清胆汁酸（sBA）が年齢ごとの基準値上限（ULN）の3倍超 b) 直接ビリルビン（抱合型）が1 mg/dL超 c) 胆汁うっ滞以外の理由で説明できない脂溶性ビタミン（LSV）欠乏症 d) ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）が年齢ごとのULNの3倍超 e) 肝疾患のみによって説明できる難治性そう痒 4. 治験期間中に一貫した介護者が存在する者 5. 治験実施医療機関から規定の電話連絡を受けることができる者 6. 介護者及びアセント取得年齢を超える被験者はいずれも、質問票を読んで理解できること。 7. 介護者（及び年齢相応の被験者）は、治験中に電子日誌デバイスを使用する意思及び能力がなければならない。 8. 介護者（及び年齢相応の被験者）は、被験者が成人（18歳超）であっても、スクリーニング期の連続2週間で週に10回以上（朝又は晩）（最大報告可能回数 = 14回/週）電子日誌報告を完了しなければならない。 9. 治験薬投与前のスクリーニング期の連続2週間におけるItchRO質問票の平均デイリースコアが2点超（最大可能一日スコアは4点）であること。デイリースコアは、朝及び晩のItchROスコアの高い方のスコアとする。平均デイリースコアは、すべてのデイリースコアの合計をItchRO記録日数で除して求める。乳幼児ではそう痒の評価が困難であるため、スクリーニング時の年齢が12 ヵ月齢未満で、そう痒の評価がやむを得ず困難である被験者は、必ずしも上記のスコアを満たす必要はない。 |
1. The participant is Japanese male or female with a body weight >=3.0 kilograms (kg) and who is >=1 month of age at the time of informed consent. 2. The participant is diagnosed with ALGS. 3. The participant has one or more of the following evidences of cholestasis: a) Total serum bile acid (sBA) >3^ upper limit of the normal range (ULN) for age. b) Direct bilirubin (conjugated) >1 mg/dL. c) Lipid soluble vitamin (LSV) deficiency otherwise unexplainable. d) Gamma-glutamyl transferase (GGT) >3^ULN for age. e) Intractable pruritus explainable only by liver disease. 4. The participant is expected to have a consistent caregiver(s) for the duration of the study. 5. The participant has an access to phone for scheduled calls from study site. 6. Both a caregiver and participant above the age of assent are capable of reading and understanding the questionnaires. 7. Caregivers (and age-appropriate participants) must be willing and able to use an eDiary device during the study. 8. Caregivers (and age-appropriate participants) must complete at least 10 eDiary reports (morning or evening) during each of 2 consecutive weeks of the screening period (maximum possible reports=14 per week), even if the participant is an adult (over 18 years old). 9. Average daily score >2 on the ItchRO questionnaire (maximum possible daily score of 4) for 2 consecutive weeks in the screening period, prior to dosing. A daily score is the higher of the scores for the morning and evening ItchRO. The average daily score is the sum of all daily scores divided by the number of days the ItchRO was completed. Since it is difficult to evaluate pruritus in infants, participants <12 months of age at screening whose pruritus is unavoidably difficult to be evaluated are not necessarily required to meet the above score. |
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| 1. 持続的な静脈内輸液若しくは栄養療法が必要な慢性下痢を有する者 2. 腸肝循環の外科的遮断の既往がある者 3. 過去に肝移植を受けたことがある者 4. 非代償性肝硬変〔ALTがULNの15倍超、国際標準比（INR）が1.5超（ビタミンK療法で改善しないもの）、アルブミンが3.0 g/dL 未満、臨床的に重要な腹水、静脈瘤出血及び／又は脳症の既往又は存在〕を有する者 5. その他の肝疾患の既往又は合併がある者 6. 腸管での胆汁酸塩の代謝を含む薬剤の吸収、分布、代謝又は排泄を阻害することが知られている他の疾患又は病態（炎症性腸疾患等）の既往又は合併がある者 7. 胆石又は腎結石の既往又は合併がある者 8. スクリーニング時の超音波検査を含む画像検査で悪性肝腫瘤の可能性がある者 9. 上皮内癌以外のがんを有する者、又はスクリーニングの5 年以上前にがんの治療を受け、再発のエビデンスがない者 10. スクリーニング前28日以内及び治験期間全体をとおして、胆汁酸／脂質吸着樹脂又は回腸胆汁酸トランスポーター（IBAT）阻害剤の投与を受けた者 11. スクリーニング開始時点で、投与期間が6ヵ月未満のフェニル酪酸ナトリウムの投与を受けている者 |
1. The participant has chronic diarrhea requiring ongoing intravenous (IV) fluid or nutritional intervention. 2. The participant has a previous history of surgical interruption of the enterohepatic circulation. 3. The participant has a previous liver transplant. 4. The participant decompensated cirrhosis (ALT >15^ULN, international normalized ratio [INR] >1.5 [unresponsive to vitamin K therapy], albumin <3.0 g/dL, history or presence of clinically significant ascites, variceal hemorrhage, and/or encephalopathy). 5. The participant has a history or presence of other concomitant liver disease. 6. The participant has a history or presence of any other disease or condition known to interfere with the absorption, distribution, metabolism, or excretion of drugs, including bile salt metabolism in the intestine (eg, inflammatory bowel disease). 7. The participant has a history or presence of gallstones or kidney stones. 8. The participant has a possible malignant liver mass in imaging, including screening ultrasound. 9. The participant has cancers, except for in situ carcinoma, or cancers treated at least 5 years prior to screening with no evidence of recurrence. 10. The participant has received bile acid/lipid binding resins or IBAT inhibitors within 28 days prior to screening and throughout the trial. 11. The participant who has received sodium phenylbutyrate for less than 6 months at the initiation of screening. |
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| 0歳 1ヶ月 以上 | 0age 1month old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| アラジール症候群（ALGS） | Alagille Syndrome (ALGS) | ||
| あり | |||
| TAK-625を1週間はTAK-625 200 mcg/kg、1日1回経口投与する。投与開始1週間以降は400 mcg/kg、1日1回経口投与する。 | TAK-625 200 mcg per kilogram, orally, once daily for 1 week. After that, TAK-625 400 mcg per kilogram, orally, once daily after Week 1. | ||
| 1. 空腹時血清胆汁酸（sBA）のWeek 18からWeek 22までの変化量 評価期間：Week 18からWeek 22まで 空腹時sBAのWeek 18からWeek 22までの変化量を測定した。変化量は、Week 22の測定値とWeek 18の測定値の差として算出した。 |
1. Change in Fasting Serum Bile Acid (sBA) Levels From Week 18 to Week 22 Time Frame: From Week 18 to Week 22 Change in fasting sBA levels from Week 18 to Week 22 was reported. Change was calculated as: observed value at Week 22- observed value at Week 18. |
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| 1. 空腹時sBAのベースラインからWeek 18までの変化量 評価期間：ベースラインからWeek 18まで 空腹時sBAのベースラインからWeek 18までの変化量を測定した。変化量は、Week 18の測定値とベースライン（投与前）の測定値の差として算出した。 2. 介護者報告による痒み評価スケール［ItchRO（Obs）］で評価したそう痒の週平均重症度スコアのベースラインからWeek 18までの変化量 評価期間：ベースラインからWeek 18まで ItchRO（Obs）はそう痒の重症度を評価する。ItchRO（Obs）スケールのスコアは0から4の範囲（0=None observed or reported, 1=Mild, 2=Moderate, 3=Severe, 4=Very severe）である。スコアが高いほどそう痒が重度であることを示す。そう痒の週平均重症度スコアは、ItchRO（Obs）を用いて評価した朝及び晩の重症度スコアの1日の最大値に基づき算出する。週平均重症度スコアは、来院予定日を含む7日前からの朝及び晩の重症度スコアの1日の最大値の平均（すなわち、重症度スコアの合計を非欠測スコア数で除した値）として算出した。変化量は、Week 18（Day 120～Day 126）の平均重症度スコアとベースライン（Day -7～Day -1）の平均重症度スコアの差として算出した。 3. ItchRO（Obs）で評価したそう痒の朝の週平均重症度スコアのベースラインからWeek 18までの変化量 評価期間：ベースラインからWeek 18まで ItchRO（Obs）はそう痒の重症度を評価する。ItchRO（Obs）スケールのスコアは0から4の範囲（0=None observed or reported, 1=Mild, 2=Moderate, 3=Severe, 4=Very severe）である。スコアが高いほどそう痒が重度であることを示す。そう痒の朝の週平均重症度スコアは、来院予定日を含む7日前からの朝の重症度スコアの平均（すなわち、重症度スコアの合計を非欠測スコア数で除した値）として算出した。変化量は、Week 18（Day 120～Day 126）の平均重症度スコアとベースライン（Day -7～Day -1）の平均重症度スコアの差として算出した。 4. ItchRO（Obs）で評価したそう痒の週平均重症度スコアのWeek 18からWeek 22までの変化量 評価期間：Week 18からWeek 22まで ItchRO（Obs）はそう痒の重症度を評価する。ItchRO（Obs）スケールのスコアは0から4の範囲（0=None observed or reported, 1=Mild, 2=Moderate, 3=Severe, 4=Very severe）である。スコアが高いほどそう痒が重度であることを示す。そう痒の週平均重症度スコアは、ItchRO（Obs）を用いて評価した朝及び晩の重症度スコアの1日の最大値に基づき算出する。週平均重症度スコアは、来院予定日を含む7日前からの朝及び晩の重症度スコアの1日の最大値の平均（すなわち、重症度スコアの合計を非欠測スコア数で除した値）として算出した。変化量は、Week 22（Day 148～Day 154）の平均重症度スコアとWeek18（Day 120～Day 126）の平均重症度スコアの差として算出した。 5. ItchRO（Obs）で評価したそう痒の朝の週平均重症度スコアのWeek 18からWeek 22までの変化量 評価期間：Week 18からWeek 22まで ItchRO（Obs）はそう痒の重症度を評価する。ItchRO（Obs）スケールのスコアは0から4の範囲（0=None observed or reported, 1=Mild, 2=Moderate, 3=Severe, 4=Very severe）である。スコアが高いほどそう痒が重度であることを示す。そう痒の朝の週平均重症度スコアは、来院予定日を含む7日前からの朝の重症度スコアの平均（すなわち、重症度スコアの合計を非欠測スコア数で除した値）として算出した。変化量は、Week 22（Day 148～Day 154）の平均重症度スコアとWeek 18（Day 120～Day 126）の平均重症度スコアの差として算出した。 6. ItchRO（Pt）で評価したそう痒の週平均重症度スコアのベースラインからWeek 18までの変化量 評価期間：ベースラインからWeek 18まで ItchRO（Pt）はそう痒の重症度を評価する。ItchRO（Pt）スケールのスコアは0から4の範囲（0=None observed or reported, 1=Mild, 2=Moderate, 3=Severe, 4=Very severe）である。スコアが高いほどそう痒が重度であることを示す。そう痒の週平均重症度スコアは、ItchRO（Pt）を用いて評価した朝及び晩の重症度スコアの1日の最大値に基づき算出する。週平均重症度スコアは、来院予定日を含む7日前からの朝及び晩の重症度スコアの1日の最大値の平均（すなわち、重症度スコアの合計を非欠測スコア数で除した値）として算出した。変化量は、Week 18（Day 120～Day 126）の平均重症度スコアとベースライン（Day -7～Day -1）の平均重症度スコアの差として算出した。 7. ItchRO（Pt）で評価したそう痒の朝の週平均重症度スコアのベースラインからWeek 18までの変化量 評価期間：ベースラインからWeek 18まで ItchRO（Pt）はそう痒の重症度を評価する。ItchRO（Pt）スケールのスコアは0から4の範囲（0=None observed or reported, 1=Mild, 2=Moderate, 3=Severe, 4=Very severe）である。スコアが高いほどそう痒が重度であることを示す。そう痒の朝の週平均重症度スコアは、来院予定日を含む7日前からの朝の重症度スコアの平均（すなわち、重症度スコアの合計を非欠測スコア数で除した値）として算出した。変化量は、Week 18（Day 120～Day 126）の平均重症度スコアとベースライン（Day -7～Day -1）の平均重症度スコアの差として算出した。 8. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）及びアルカリホスファターゼ（ALP）のベースラインからWeek 18までの変化量 評価期間：ベースラインからWeek 18まで ALT及びALPのベースラインからWeek 18までの変化量を測定した。変化量は、Week 18の測定値とベースライン（投与前）の測定値の差として算出した。 9. ビリルビン（総ビリルビン、直接ビリルビン）のベースラインからWeek 18までの変化量 評価期間：ベースラインからWeek 18まで ビリルビン（総ビリルビン、直接ビリルビン）のベースラインからWeek 18までの変化量を測定した。変化量は、Week 18の測定値とベースライン（投与前）の測定値の差として算出した。 10. ItchRO（Pt）で評価したそう痒の週平均重症度スコアのWeek 18からWeek 22までの変化量 評価期間：Week 18からWeek 22まで ItchRO（Pt）はそう痒の重症度を評価する。ItchRO（Pt）スケールのスコアは0から4の範囲（0=None observed or reported, 1=Mild, 2=Moderate, 3=Severe, 4=Very severe）である。スコアが高いほどそう痒が重度であることを示す。そう痒の週平均重症度スコアは、ItchRO（Pt）を用いて評価した朝及び晩の重症度スコアの1日の最大値に基づき算出する。週平均重症度スコアは、来院予定日を含む7日前からの朝及び晩の重症度スコアの1日の最大値の平均（すなわち、重症度スコアの合計を非欠測スコア数で除した値）として算出した。変化量は、Week 22（Day 148～Day 154）の平均重症度スコアとWeek 18（Day 120～Day 126）の平均重症度スコアの差として算出した。 11. ItchRO（Pt）で評価したそう痒の朝の週平均重症度スコアのWeek 18からWeek 22までの変化量 評価期間：Week 18からWeek 22まで ItchRO（Pt）はそう痒の重症度を評価する。ItchRO（Pt）スケールのスコアは0から4の範囲（0=None observed or reported, 1=Mild, 2=Moderate, 3=Severe, 4=Very severe）である。スコアが高いほどそう痒が重度であることを示す。そう痒の朝の週平均重症度スコアは、来院予定日を含む7日前からの朝の重症度スコアの平均（すなわち、重症度スコアの合計を非欠測スコア数で除した値）として算出した。変化量は、Week 22（Day 148～Day 154）の平均重症度スコアとWeek 18（Day 120～Day 126）の平均重症度スコアの差として算出した。 12. ALT及びALPのWeek 18からWeek 22までの変化量 評価期間：Week 18からWeek 22まで ALT及びALPのWeek 18からWeek 22までの変化量を測定した。変化量は、Week 22の測定値とWeek 18の測定値の差として算出した。 13. ビリルビン（総ビリルビン、直接ビリルビン）のWeek 18からWeek 22までの変化量 評価期間：Week 18からWeek 22まで ビリルビン（総ビリルビン、直接ビリルビン）のWeek 18からWeek 22までの変化量を測定した。変化量は、Week 22の測定値とWeek 18の測定値の差として算出した。 |
1. Change in Fasting sBA Levels From Baseline to Week 18 Time Frame: Baseline to Week 18 Change in fasting sBA levels from baseline to Week 18 was reported. Change was calculated as: observed value at Week 18-observed value at baseline (before dosing). 2. Change in Weekly Average Severity of Pruritus Measured by Itch Reported Outcome (ItchRO) (Observer Instrument [Obs]) From Baseline to Week 18 Time Frame: Baseline to Week 18 The ItchRO (Obs) scale measures severity of pruritus. The score on ItchRO (Obs) scale ranged from 0 to 4, where 0=None observed or reported, 1=Mild, 2=Moderate, 3=Severe, 4=Very severe. A higher score indicated more severe pruritus. Weekly average severity of Pruritus is calculated based on daily maximum of morning and evening severity scores measured by ItchRO (Obs). Weekly average severity was calculated as the average of the daily maximum of morning and evening over the visit consisting of the 7 days on or before the scheduled Study Day (i.e., the sum of the scores divided by the number of non-missing scores). Change was calculated as: average value of Week 18 (Day 120 to Day 126)-average value of baseline (Day -7 to Day -1). 3. Change in Weekly Average Morning Severity of Pruritus Measured by ItchRO (Obs) From Baseline to Week 18 Time Frame: From baseline to Week 18 The ItchRO (Obs) scale measures severity of pruritus. The score on ItchRO (Obs) scale ranged from 0 to 4, where 0=None observed or reported, 1=Mild, 2=Moderate, 3=Severe, 4=Very severe. A higher score indicated more severe pruritus. Weekly average morning severity was calculated as the average of the daily morning scores over the visit consisting of the 7 days on or before the scheduled Study Day (i.e., the sum of the scores divided by the number of non-missing scores). Change was calculated as: average value of Week 18 (Day 120 to Day 126)-average value of baseline (Day -7 to Day -1). 4. Change in Weekly Average Severity of Pruritus Measured by ItchRO (Obs) From Week 18 to Week 22 Time Frame: From Week 18 to Week 22 The ItchRO (Obs) scale measures severity of pruritus. The score on ItchRO (Obs) scale ranged from 0 to 4, where 0=None observed or reported, 1=Mild, 2=Moderate, 3=Severe, 4=Very severe. A higher score indicated more severe pruritus. Weekly average severity of Pruritus was calculated based on daily maximum of morning and evening severity scores measured by ItchRO (Obs). Weekly average severity were calculated as the average of the daily maximum of morning and evening over the visit consisting of the 7 days on or before the scheduled Study Day (i.e., the sum of the scores divided by the number of non-missing scores). Change was calculated as: average value of Week 22 (Day 148 to Day 154)-average value of Week 18 (Day 120 to Day 126). 5. Change in Weekly Average Morning Severity of Pruritus Measured by ItchRO (Obs) From Week 18 to Week 22 Time Frame: From Week 18 to Week 22 The ItchRO (Obs) scale measures severity of pruritus. The score on ItchRO (Obs) scale ranged from 0 to 4, where 0=None observed or reported, 1=Mild, 2=Moderate, 3=Severe, 4=Very severe. A higher score indicated more severe pruritus. Weekly average morning severity was calculated as the average of the daily morning scores over the visit consisting of the 7 days on or before the scheduled Study Day (i.e., the sum of the scores divided by the number of non-missing scores). Change was calculated as: average value of Week 22 (Day 148 to Day 154)-average value of Week 18 (Day 120 to Day 126). 6. Change in Weekly Average Severity of Pruritus Measured by ItchRO (Pt) From Baseline to Week 18 Time Frame: Baseline to Week 18 The ItchRO (Pt) scale measures severity of pruritus. The score on ItchRO (Pt) scale ranged from 0 to 4, where 0= Not felt itchy, 1= Felt a little bit itchy, 2= Felt pretty itchy, 3= Felt very itchy, 4= Felt very, very itchy. A higher score indicated more severe pruritus. Weekly average severity of Pruritus was calculated based on daily maximum of morning and evening severity scores measured by ItchRO (Pt). Weekly average scores was calculated as the average of the daily maximum of morning and evening over the visit consisting of the 7 days on or before the scheduled Study Day (i.e., the sum of the scores divided by the number of non-missing scores). Change was calculated as: average value of Week 18 (Day 120 to Day 126)-average value of baseline (Day -7 to Day -1). 7. Change in Weekly Average Morning Severity of Pruritus Measured by ItchRO (Pt) From Baseline to Week 18 Time Frame: Baseline to Week 18 The ItchRO (Pt) scale measures severity of pruritus. The score on ItchRO (Pt) scale ranged from 0 to 4, where 0= Not felt itchy, 1= Felt a little bit itchy, 2= Felt pretty itchy, 3= Felt very itchy, 4= Felt very, very itchy. A higher score indicated more severe pruritus. Weekly average morning severity was calculated as the average of the daily morning scores over the visit consisting of the 7 days on or before the scheduled Study Day (i.e., the sum of the scores divided by the number of non-missing scores). Change was calculated as: average value of Week 18 (Day 120 to Day 126)-average value of baseline (Day -7 to Day -1). 8. Change in Alanine Aminotransferase (ALT) and Alkaline Phosphatase (ALP) Levels From Baseline to Week 18 Time Frame: Baseline to Week 18 Change in ALT and ALP levels from baseline to Week 18 were reported. Change was calculated as: observed value at Week 18-observed value at baseline (before dosing). 9. Change in Bilirubin (Total and Direct) Levels From Baseline to Week 18 Time Frame: Baseline to Week 18 Change in bilirubin (total and direct) from baseline to Week 18 was reported. Change was calculated as: observed value at Week 18-observed value at baseline (before dosing). 10. Change in Weekly Average Severity of Pruritus Measured by ItchRO (Pt) From Week 18 to Week 22 Time Frame: From Week 18 to 22 The ItchRO (Pt) scale measures severity of pruritus. The score on ItchRO (Pt) scale ranged from 0 to 4, where 0= Not felt itchy, 1= Felt a little bit itchy, 2= Felt pretty itchy, 3= Felt very itchy, 4= Felt very, very itchy. A higher score indicated more severe pruritus. Weekly average severity of Pruritus was calculated based on daily maximum of morning and evening severity scores measured by ItchRO (Pt). Weekly average scores was calculated as the average of the daily maximum of morning and evening over the visit consisting of the 7 days on or before the scheduled Study Day (i.e., the sum of the scores divided by the number of non-missing scores). Change was calculated as: average value of Week 22 (Day 148 to Day 154)-average value of Week 18 (Day 120 to Day 126). 11. Change in Weekly Average Morning Severity of Pruritus Measured by ItchRO (Pt) From Week 18 to Week 22 Time Frame: From Week 18 to 22 The ItchRO (Pt) scale measures severity of pruritus. The score on ItchRO (Pt) scale ranged from 0 to 4, where 0= Not felt itchy, 1= Felt a little bit itchy, 2= Felt pretty itchy, 3= Felt very itchy, 4= Felt very, very itchy. A higher score indicated more severe pruritus. Weekly average morning severity was calculated as the average of the daily morning scores over the visit consisting of the 7 days on or before the scheduled Study Day (i.e., the sum of the scores divided by the number of non-missing scores). Change was calculated as: average value of Week 22 (Day 148 to Day 154)-average value of Week 18 (Day 120 to Day 126). 12. Change in ALT and ALP Levels From Week 18 to 22 Time Frame: From Week 18 to 22 Change in ALT and ALP from Week 18 to 22 was reported. Change was calculated as: observed value at Week 22-observed value at Week 18. 13. Change in Bilirubin (Total and Direct) Levels from Week 18 to 22 Time Frame: From Week 18 to 22 Change of bilirubin (total and direct) from Week 18 to 22 was reported. Change was calculated as: observed value at Week 22-observed value at Week 18. |
||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| TAK-625 | |||
| リブマーリ内用液10mg/mL | |||
| 30700AMX00081 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 武田薬品工業株式会社 | |
| Takeda Pharmaceutical Company Limited | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 近畿大学奈良病院 治験審査委員会 | Kindai University Nara Hospital Institutional Review Board | |
| 奈良県生駒市乙田町1248-1 | 1248-1, Otodacho Ikoma, Nara | |
| 0743-77-0880 | ||
| tiken-jimukyoku@med.kindai.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT05543174 | |
| ClinicalTrials.gov Identifier | |
| ClinicalTrials.gov Identifier |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| Takeda Study ID: TAK-625-3001 |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| TAK-625-3001-PRT-Redacted.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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