臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和4年5月25日 | ||
| 令和7年10月1日 | ||
| 令和7年4月19日 | ||
| 線維化を伴う非肝硬変非アルコール性脂肪肝炎の患者を対象にcotadutideの安全性及び有効性を評価する第II相ランダム化二重盲検プラセボ対照proof of concept試験 |
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| 線維化を伴う非肝硬変非アルコール性脂肪肝炎の成人患者を対象にcotadutide 皮下投与の安全性及び有効性を評価する試験 |
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| 上石 勇二 | ||
| アストラゼネカ株式会社 | ||
| 線維化を伴う非肝硬変NASH 患者の安全性及び忍容性をcotadutide とプラセボで比較して評価する。 Cotadutide の免疫原性を評価する。 |
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| 2 | ||
| 非アルコール性脂肪肝炎 | ||
| 研究終了 | ||
| なし | ||
| なし | ||
| 済生会吹田病院 治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年09月22日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2025年04月19日 | |||
| 54 | |||
| / | 参加者は、Cotadutide 300 microgram又はプラセボ、Cotadutide 600 mifrogram又はプラセボのいずれかに2:1:2:1の割合で無作為に割り付けられた。参加者は4週間毎に用量漸増段階を経て、目標用量である1日1回300 microgramまたは600 microgramに達しました。参加者は、18歳以上75歳以下（75歳を含む）で、生検でNASHと診断され（無作為化前180日以内の過去の生検又は治験中の生検）、NASが4以上であり（脂肪化、小葉内炎症、及びballooningの各要素のスコアが1以上）、肝繊維化のステージがF2又はF3であるものであった。当初、1,860例を試験介入群に無作為に割り付ける予定でした。しかし、Cotadutideプログラムが中止されたため、本試験の無作為化は予定より早期に中止されました。合計54例が無作為化され、治療介入を受けた（Cotadutide 300 microgram群が17例、プラセボ 300 microgram群が10例、Cotadutide 600 mifrogram群が18例、プラセボ 600 mifrogramが9例）。 登録された患者背景は、以下の通りである。 - 平均年齢 Cotadutide 300 microgram群：54.4歳、プラセボ 300 microgram群:56.9歳、Cotadutide 600 mifrogram群：53歳、プラセボ 600 mifrogram群：56.4歳 - 性別 Cotadutide 300 microgram：女性11例 (64.7%)、男性6例 (35.3%)、プラセボ 300 microgram群:女性4例 (40.0%)、男性6例(60.0%)、Cotadutide 600 mifrogram群：女性10例 (55.6%)、男性8例 (44.4%)、プラセボ 600 mifrogram群：女性6例 (66.7%)、男性3例 (33.3%) - 人種 Cotadutide 300 microgram：Asian 5例、Not Reported 1例、White 11例、プラセボ 300 microgram群：American Indian or Alaska Native1例、Asian 2例、White 7例、Cotadutide 600 mifrogram群：Asian 9例、Black or African American 1例、White 8例、プラセボ 600 mifrogram群：American Indian or Alaska Native 1例、Asian 2例、White 6例 |
Participants were randomized in a 2:1:2:1 ration to receive cotadutide 300 microgram, placebo matching cotadutide 300 microgram, cotadutide 600 microgram, or placebo matching cotadutide 600 micogram. Participants uderwent dose titration steps every 4 weeks to reach the target dose of 300 microgram or 600 microgram once dailry. Participants were 18 or more to 75 or less years of age (inclusive) with biopsy-proven NASH (historical biopsy prformed 180 days or less from randomization or on-study biopsy) demonstrating NAS 4 more or (with a score of at least 1 for each component: steatosis, lobular inflammation, and ballooning) and liver fibrosis stage F2 or F3. 1860 paritipants were originally planning to be randmly assigned to study intervention, however, this study has permaturely stopped randomization as the cotadutide program was discontinued. 54 participants were totally randomizaed and got the study intervention (Cotadutide 300 mirogram grooup: 17, Placebo matching cotadutide 300 microgram: 10, Cotadutide 600 mirogram grooup: 18, Placebo matching cotadutide 600 microgram: 9) The backgroud of randomized patients is as follow: - Mean age Cotadutide 300 microgram group: 54.4 years, Placebo matching cotadutide 300 microgram: 56.9 years, Cotadutide 600 mirogram group: 53 years, Placebo matching cotadutide 600 microgram: 56.4 years. - Sex Cotadutide 300 microgram group: female: 11 (64.7%), male: 6 (35.3%), Placebo matching cotadutide 300 microgram: female: 4 (40.0%), male: 6 (60.0%), Cotadutide 600 mirogram group: female: 10 (55.6%), male: 8 (44.4%), Placebo matching cotadutide 600 microgram: female: 6 (66.7%), male: 3 (33.3%). - Race Cotadutide 300 microgram group:Asian: 5, Not reported: 1, White: 11, Placebo matching cotadutide 300 microgram: American Indian or Alaska Native: 1, Asian: 2, White: 7, Cotadutide 600 mirogram group: Asian: 9, Black or African American: 1 White: 8, Placebo matching cotadutide 600 microgram: American Indian or Alaska Native: 1, Asian: 2 White: 6. |
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| / | 本試験は、NASHにおけるcotadutide開発プログラムの中止という戦略的決定により、早期に中止され、被験者登録は終了した。治療群間で被験者の経過は類似していた。総計586名の患者が登録され、54名が無作為化され、36名（66.7%）がベースライン後の生検評価対象となり、41名（75.9%）が研究を完了した。人口統計学的特性、ベースライン時の参加者特性、併用薬剤の使用状況は、治療群間で概ね類似していた。 | The study was discontinued prematurely and recruitment was terminated due to a strategic decision to stop the cotadutide development program in NASH. The participant disposition was similar across the treatment groups. In total, 586 patients were enrolled, 54 participants were randomized, 36 (66.7%) participants were assessed for post-baseline biopsy, and 41 (75.9%) participants completed the study. Demographics, baseline participant characteristics, and use of concomitant medications were generally similar across treatment groups. | |
| / | 安全性解析対象集団は、治験使用薬を1回以上投与された54名の参加者で、平均暴露期間は各治療群で同様であった。 1例以上の有害事象を認めた参加者の割合は、Cotatutide群 (94.3%)の方がプラセボ群(68.4%)より多かった。重篤な有害事象はCotatutide 300 microgram群で報告されたが、死亡例は報告されなかった。治験使用薬の投与中止に至った有害事象は、Cotatutide群(14.3%)の方がプラセボ群(5.3%)より多く、治験中止に至った有害事象は3例であった(Cotatutide 600 microgram群で2例、プラセボ群で1例)。 |
The safety set comprised 54 participants who received at least one dose of IP. Mean duration of exposure was similar across the treatment groups. The proportion of participants who experienced at least 1 adverse event was numerically greater in the cotadutide total group (93.4%) than in the placebo group (68.4%). Serioud adverse events were reported in 1 participant (cotadutide 300 microgram group). There were no deaths reproted.Only 3 participants (2 in the cotadutide 600 microgram group and 1 in the placebo group) experienced an adverse event leading to withdrawal from the study. |
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| / | 全解析対象集団において、肝線維化の悪化を伴わずにNASHが消失した参加者の割合は、Cotatutide 300 microgram群、Cotatutide 600 microgram群、プラセボ群でそれぞれ35.3%、44.4%、26.3%であった。Cotatutide 600 microgram群は、プラセボ群と比較して18.1％（95%信頼区間[Cl] 8.1, 64.8. p=0.022）の差であった。NASHの悪化なしに肝線維化が1段階以上改善した参加者の割合は、Cotatutide 300 microgram群、Cotatutide 600 microgram群、プラセボ群でそれぞれ5.9%、61.1%、21.1%であった。Cotatutide 600 microgram群は、プラセボ群と比較して40.1％（95%信頼区間[Cl] 8.1, 64.8. p=0.022）の差であった。 | In the full analysis set, the proportion of participants with resolution of NASH without worsening of liver fibrosis was 35.3%, 44.4% and 26.3% in cotadutide 300 microgram, cotadutide 600 microgram, and placebo groups, respectively. Treatment with cotadutide 300 microgram was associated with a response difference of 18.1% (95% confidence interval [CI] -13.0, 46.4, p=0.257) compared to the placebo group. The proportion of participants in the full analysis set with improvement in liver fibrosis by at least one stage without worsening of NASH was 5.9%, 61.1%, and 21.1%, in the cotadutide 300 microgram, cotadutide 600 microgram, and placebo groups, respectively. Teatment with cotadutide 600 microgram was associated with a response difference of 40.1% (95% CI 8.1, 64.8, p=0.022) compared to the placebo group. | |
| / | - 線維化を伴う非肝硬変NASHの成人患者において、Cotadutide 300 microgram及び600 microgramを1日1回皮下投与した場合の安全性及び忍容性は、Cotadutideの既知の安全性プロファイルと概ね一致した。 - 両用量のCotatutide投与は、肝線維化の悪化なしにNASHの症状改善を数値的に示しました。 |
- Safety and tolerability of cotadutide 300 and 600 microgram administered subcutaneous once daily in adults with non-cirrhotic NASH with fibrosis were generally consistent with the known safety profile for cotadutide. - Cotadutide treatment at both doses demonstrated numerical improvements in resolution of NASH without worsning of liver fibrosis. |
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| 2025年10月01日 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 無 | No | |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和7年9月22日 |
| jRCT番号 | jRCT2051220031 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 線維化を伴う非肝硬変非アルコール性脂肪肝炎の患者を対象にcotadutideの安全性及び有効性を評価する第II相ランダム化二重盲検プラセボ対照proof of concept試験 |
A Phase II Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Proof-of-Concept Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Cotadutide in Participants with Non-cirrhotic Non-alcoholic Steatohepatitis with Fibrosis (PROXYMO-ADVANCE) | ||
| 線維化を伴う非肝硬変非アルコール性脂肪肝炎の成人患者を対象にcotadutide 皮下投与の安全性及び有効性を評価する試験 |
A study to evaluate the safety and efficacy of cotadutide given by subcutaneous injection in adult participants with non-cirrhotic non-alcoholic steatohepatitis with fibrosis (PROXYMO-ADVANCE) |
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（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 上石 勇二 | Ageishi Yuji | ||
| / | アストラゼネカ株式会社 | Astrazeneka K.K | |
| 臨床開発統括部 | |||
| 530-0011 | |||
| / | 大阪府大阪市北区大深町３番１号 | 3-1, Ofuka-cho, Kita-ku, Osaka-shi, Osaka | |
| 06-4802-3533 | |||
| RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com | |||
| 上石 勇二 | Ageishi Yuji | ||
| アストラゼネカ株式会社 | Astrazeneka K.K | ||
| 臨床開発統括部 | |||
| 530-0011 | |||
| 大阪府大阪市北区大深町３番１号 | 3-1, Ofuka-cho, Kita-ku, Osaka-shi, Osaka | ||
| 06-4802-3533 | |||
| RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com | |||
| 令和4年5月9日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 大阪公立大学医学部附属病院 |
Osaka Metropolitan University Hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 呉医療センター |
National Hospital Organization Kure Medical Center and Chugoku Cancer Center |
|
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| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 長崎医療センター |
National Hospital Organization Nagasaki Medical Center |
|
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| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 高崎総合医療センター |
National Hospital Organization Takasaki General Medical Center |
|
|
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| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 愛媛医療センター |
National Hospital Organization Ehime Medical Center |
|
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| / | 近藤 泰輝 |
Kondo Yasuteru |
|
|---|---|---|---|
| / | 一般財団法人厚生会 仙台厚生病院 |
Sendai Kousei Hospital |
|
|
|||
肝臓内科 |
|||
980-0873 |
|||
| 宮城県 仙台市青葉区広瀬町4-15 | |||
022-222-6181 |
|||
| / | 野ツ俣 和夫 |
Notsumata Kazuo |
|
|---|---|---|---|
| / | 社会福祉法人 恩賜財団 済生会支部 福井県済生会病院 |
Fukui-ken Saiseikai Hospital |
|
内科 |
|||
918-8503 |
|||
福井県 福井市和田中町舟橋7番地1 |
|||
0776-23-1111 |
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|
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| / |
|
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|---|---|---|---|
| / | 大垣市民病院 |
Ogaki Municipal Hospital |
|
|
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| / | 斉藤 聡 |
Saito Satoru |
|
|---|---|---|---|
| / | 公立大学法人横浜市立大学附属病院 |
Yokohama City University Hospital |
|
消化器内科（肝胆膵消化器病） |
|||
236-0004 |
|||
神奈川県 横浜市金沢区福浦3-9 |
|||
045-787-2800 |
|||
|
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| / | 厚川 正則 |
Atsukawa Masanori |
|
|---|---|---|---|
| / | 日本医科大学付属病院 |
Nippon Medical School Hospital |
|
消化器・肝臓内科 |
|||
113-8603 |
|||
東京都 文京区千駄木1-1-5 |
|||
03-3822-2131 |
|||
|
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| / | 林 秀樹 |
Hayashi Hideki |
|
|---|---|---|---|
| / | 岐阜市民病院 |
Gifu Municipal Hospital |
|
肝臓内科 |
|||
500-8513 |
|||
岐阜県 岐阜市鹿島町7 丁目1 番地 |
|||
058-251-1101 |
|||
|
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 社会福祉法人恩賜財団大阪府済生会吹田病院 |
Saiseikai Suita Hospital |
|
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| / |
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|
|
|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 横浜医療センター |
National Hospital Organization Yokohama Medical Center |
|
|
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 線維化を伴う非肝硬変NASH 患者の安全性及び忍容性をcotadutide とプラセボで比較して評価する。 Cotadutide の免疫原性を評価する。 |
|||
| 2 | |||
| 2022年06月30日 | |||
| 2022年11月02日 | |||
| 2022年06月30日 | |||
| 2025年04月24日 | |||
| 8 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| オーストリア/フランス/ギリシャ/イタリア/マレーシア/ニュージーランド/南アフリカ/韓国/スペイン/台湾/イギリス/アメリカ合衆国/タイ | Austria/France/Greece/Italy/Malaysia/New Zealand/South Africa/Korea/Spain/Taiwan/United Kingdom/United States/Thailand | ||
| 1. 同意説明文書が提供されている。 2. 同意説明文書への署名時の年齢が18 歳以上75 歳以下の男女。 3. ランダム化前180日以内の肝生検の肝生検による診断でNASH Clinical Research Network基準に従い組織学的にNASHが確認され、かつ以下の組織学的基準を全て満たす者。 (a) NASが4以上であり、脂肪化、小葉内炎症、及びballooningの各要素のスコアが1以上 (b) 線維化ステージがF2又はF3 又は 4. 妊娠可能な女性で妊娠及び授乳しておらず、全治験期間を通じて、更に少なくとも治験薬の最終投与後4週間まで妊娠をさけるために適切な避妊を行っていること。 |
1. Provision of informed consent 2. Males and female participants more or 18 to less or equal to 75 years of age (inclusive) at the time of signing the informed consent. 3. Histologically confirmed non-alcoholic steatohepatitis (NASH) per NASH Clinical Research Network (CRN) criteria as diagnosed by histology from a liver biopsy performed less than or equal to 180 days from randomization and fulfilling all of the following histological criteria: a. NAS (Non-alcoholic Fatty Liver Disease Activity Score) more or equal to 4 with a score of less or equal to 1 for each component: steatosis, lobular inflammation, and ballooning b. Presence of fibrosis stage F2 or F3 4. Women of childbearing potential, non-pregnant and nonbreastfeeding and using appropriate birth control to avoid pregnancy throughout the study and for up to 4 weeks after the last dose of study intervention. |
||
| 1. 他の病因による慢性肝疾患。 2. 肝硬変及び／又は肝代償不全（門脈圧亢進症のエビデンスを含む。例：血小板減少、脾腫、腹水、肝性脳症の既往、食道静脈瘤又は静脈瘤出血）の既往歴がある者。 3. スクリーニング前90日以内に臨床的に重大な心血管疾患又は脳血管疾患（心筋梗塞、急性冠動脈症候群、不安定狭心症、一過性脳虚血発作、脳卒中等であるが、これらに限定されない）が認められた者、又は過去90日以内に経皮的冠動脈インターベンション又は冠動脈バイパス術を受けたか、スクリーニング時点でこれらの治療を受けることになる者。 4. スクリーニング検査前5年以内に悪性新生物の既往歴がある者。ただし、基底細胞皮膚癌、扁平上皮細胞皮膚癌、及び非浸潤性癌のうち適切に治療されたものは除く。 5. スクリーニング又は過去の生検前の30 日以内又は治験薬の半減期の5 倍のいずれか長い方の期間以内で、他の治験に参加したこ とがある者。または、種類を問わず他の介入試験に同時に参加する者又は過去に本治験でランダム化された者。 6. 治験薬又は添加物に対する重度のアレルギー／過敏症の既往歴を有する者。 7. 肝生検が禁忌である者（血友病等の出血性素因、血管腫の疑い、又はエキノコックス感染の疑い等）又は肝生検を安全に実施できないと治験責任（分担）医師が判断した者。 8. スクリーニング時又はランダム化時におけるコントロールが極めて不良の高血圧（10 分間以上の安静後に座位で測定した2 回の平均値が収縮期血圧で180 mmHg 以上又は拡張期血圧で110 mmHg 以上と定義）が認められた者。 9. HIV 感染が陽性の者、B 型肝炎表面抗原又はC 型肝炎抗体が陽性かつHCV RNA 検査で陽性の者。 |
1. Chronic liver disease of other etiologies. 2. History of cirrhosis and/or hepatic decompensation, including evidence of portal hypertension (e.g. low platelet count, splenomegaly, ascites, history of hepatic encephalopathy, esophageal varices, or variceal bleeding). 3. Clinically significant cardiovascular or cerebrovascular disease within90 days prior to screening, including but not limited to, myocardial infarction, acute coronary syndrome, unstable angina pectoris, transient ischemic attack, or stroke, or participants who have undergone percutaneous coronary intervention or a coronary artery bypass graft within the past 90 days or who are due to undergo these procedures at the time of screening 4. History of malignant neoplasms within 5 years prior to screening, except for adequately treated basal cell, squamous cell skin cancer, or any in situ carcinoma. 5. Participation in another clinical study with an investigational product administered within the last 30 days or 5 half-lives of the therapy (whichever is longer) at the time of screening or the time of the historical biopsy or concurrent participation in another interventional study of any kind or prior randomization in this study. 6. Severe allergy/hypersensitivity to any of the proposed study treatments or excipients 7. Contraindication to liver biopsy (eg, bleeding diathesis, such as hemophilia, suspected hemangioma, or suspected echinococcal infection) or inability to safely obtain a liver biopsy as determined by the investigator 8. Severely uncontrolled hypertension defined as SBP more or equal to 180 mmHg or DBP more or equal to 110 mmHg on the average of 2 seated BP measurements after being at rest for at least 10 minutes at screening or randomization 9. Any positive results for human immunodeficiency virus infection, positive results for hepatitis B surface antigen or hepatitis C antibody test along with a positive HCV RNA test. |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 75歳 未満 | 75age old not | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 非アルコール性脂肪肝炎 | Non-Small Cell Lung Cancer | ||
| あり | |||
| Cotadutideとして50ugから300ugまたは600ugまで漸増しながら1日1回皮下投与する。 |
Cotadutide is administered subcutaneously once daily in increasing doses from 50ug to 300ug or 600ug. |
||
| 安全性及び忍容性は、有害事象、バイタルサイン、臨床評価、臨床検査、及び心電図を指標として評価する。 投与期間中及び追跡調査期間中におけるcotadutide に対する抗薬物抗体の発現率及び抗体価。 |
Safety and tolerability will be evaluated in terms of AEs, vital signs, clinical and laboratory assessments, and ECG. Incidence of ADAs to cotadutide and titer during treatment and follow-up |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| アストラゼネカ株式会社 | |
| Astrazeneca K.K | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 済生会吹田病院 治験審査委員会 | Institutional Review Board Saiseikai Suita Hospital | |
| 大阪府大阪府吹田市川園町1-2 | Kawazono-cho 1-2, Suita-shi, Osaka-Fu, Japan, Osaka | |
| 06-6382-1521 | ||
| RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT05364931 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| 第6項に記載のIRBは、本試験で最初に承認が得られた医療機関のものを掲載しております | |
| 6.IRBメールアドレス無しのため当社のメールアドレスを入力しております | |
| D5671C00006 |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |
|
|
設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| d5671c00006-csp-v3-j redacted final.pdf | ||
設定されていません |
||
設定されていません |
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