臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 医師主導治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和4年2月23日 | ||
| 令和6年7月22日 | ||
| 令和5年12月6日 | ||
| 色素性乾皮症（XP）のサンバーン増強型患者を対象としたNPC-15の有効性および安全性を評価する多施設共同二重盲検プラセボ対照2群間クロスオーバー試験および長期投与オープン試験 | ||
| 色素性乾皮症（XP）のサンバーン増強型患者を対象としたNPC-15の臨床試験 | ||
| 小野 竜輔 | ||
| 神戸大学医学部附属病院 | ||
| XPサンバーン増強型患者を対象に、NPC-15（以下 本薬又は実薬と呼ぶ）を1日1回0.5～4 mg（体重換算で0.067mg/kg）を62週間（クロスオーバー試験：10週間、オープン試験：52週間）、就寝前に経口投与したときの、XPサンバーン増強型患者に対する有効性および安全性を評価する。 | ||
| 2 | ||
| 色素性乾皮症（XP）サンバーン増強型 | ||
| 研究終了 | ||
| メラトニン | ||
| メラトベル®顆粒小児用0.2% | ||
| 神戸大学医学部附属病院 医薬品及び医療機器の臨床研究審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2024年07月09日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2023年12月06日 | |||
| 20 | |||
| / | 同意取得時の年齢（平均値±標準偏差、以下同様）は、10.6±6.8歳で、うち6歳未満であった症例は5例（25.0%）であった。性別は、男性8例（40.0%）、女性12例（60.0%）であった。体重は、29.53±13.75 kgであった。 XPの臨床病型は、XP-Aが18例（90.0%）、XP-A以外が2例（10.0%）であった。 合併症の有無は、なし12例（60.0%）、あり8例（40.0%）であった。 重症度スケールの神経スコアは、Section 1（日常生活動作）が10.9±9.7、Section 2（運動機能）が4.3±3.9、Section 3（高次機能）が1.4±1.7、Total Scoreが16.7±14.5であった。Global Disability Scaleは、「0：正常」が7例（35.0%）、「1：障害はあるが自立」が3例（15.0%）、「2：一部要介助」が6例（30.0%）、「3：大半が要介助」が2例（10.0%）であった。「4：ほとんど要介助」および「5：臥床状態」に該当する症例はなかった。 |
Age; Mean+/-SD 52.3+/-18.4 Gender; Male 8 (40.0%), Female 12 (60.0%) Body weight; Mean+/-SD 29.53+/-13.75 Clinical subtype; XP-A 18 (90.0%), other than XP-A 2 (10.0%) Complication; no 12 (60.0%), yes 8 (40.0%) Neurological severity scale score on XP 1) Section 1 (Activities of daily living); 10.9+/-9.7 2) Section 2 (Motor function); 4.3+/-3.9 3) Section 3 (Cognition); 1.4+/-1.7 4) Total Score; 16.7+/-14.5 5) Global Disability Scale; Normal 7 (35.0%), Mild impairment 3 (15.0%), Needs partial assistance 6 (30.0%), Moderate difficulty 2 (10.0%), Severe impairment 2 (10.0%) |
|
| / | 同意取得例は20例で、全例が適格と判定され、本治験に登録された。うち9例がプラセボ先行群、11例が実薬先行群に割り付けられた。 クロスオーバーⅠ期では、プラセボ先行群9例、実薬先行群11例で治験薬投与が開始され、各群とも全例がクロスオーバーⅠ期の治験薬投与および観察を完了した。 クロスオーバーⅡ期では、プラセボ先行群9例、実薬先行群11例で治験薬投与が開始され、各群とも全例がクロスオーバーⅡ期の治験薬投与および観察を完了した。 オープン試験では、プラセボ先行群9例、実薬先行群11例で治験薬投与が開始され、各群とも全例がオープン試験の治験薬投与および観察を完了した。 クロスオーバーⅠ期、クロスオーバーⅡ期、オープン試験ともに、中止した症例はなかった。 |
Enrolled n=20 | Randomized n=20 ___________|______________ | | PN group*; n=9 NP group**; n=11 | | <Crossover Period I> Placebo for 3 weeks; n=9 NPC-15 for 3 weeks; n=11 | | <Crossover Period II> NPC-15 for 3 weeks; n=9 Placebo for three weeks; n=11 | | <Open Study Period> NPC-15 for 1 year; n=9 NPC-15 for 1 year; n=11 SAS n=9 SAS n=11 FAS n=9 FAS n=11 PPS n=9 PPS n=11 *: NP group received NPC-15 for the first 3 weeks, followed by the placebo for 3 weeks after a 2-week drug holiday. **: PN group received the placebo for the first 3 weeks, followed by NPC-15 for 3 weeks after a 2-week drug holiday. |
|
| / | 有害事象は、クロスオーバー試験の実薬投与時では、上咽頭炎、COVID-19、鼻出血および節足動物刺傷が各2例（10.0%）、傾眠、皮膚炎、接触皮膚炎および蕁麻疹が各1例（5.0%）であった。クロスオーバー試験のプラセボ投与時では、皮膚炎および節足動物刺傷が各3例（15.0%）、COVID-19、化学物質アレルギー、乱視、下痢、悪心、接触皮膚炎、発熱、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、転倒、損傷および皮膚擦過傷が各1例（5.0%）であった。オープン試験では、上咽頭炎が12例（60.0%）、COVID-19が5例（25.0%）、皮膚乳頭腫が2例（10.0%）、慢性副鼻腔炎、ヘルパンギーナ、インフルエンザ、感染性腸炎、口腔ヘルペス、傾眠、結膜出血、鼻閉、嘔吐、ざ瘡、湿疹、発疹、不規則月経および歯牙破折が各1例（5.0%）であった。 副作用は、クロスオーバー試験の実薬投与時およびオープン試験では傾眠が各1例（5.0%）、クロスオーバー試験のプラセボ投与時ではアラニンアミノトランスフェラーゼ増加が1例（5.0%）であった。 |
1) Adverse events No serious adverse events were observed during the entire study period. No. of cases (%) and the details in (1) - (3) were as follows. (1) NPC-15 period in crossover study (n=20) 2 (10.0%); Nasopharyngitis, COVID-19, Epistaxis, Arthropod sting 1 (5.0%); Somnolence, Dermatitis, Contact dermatitis, Urticaria (2) Placebo period in crossover study (n=20) 3 (15.0%); Dermatitis, Arthropod sting 1 (5.0%); COVID-19, Astigmatism, Diarrhea, Nausea, Contact dermatitis, Pyrexia, Alanine aminotransferase increased, Fall, Injury, Skin abrasion (3) Open study period (n=20) 12 (60.0%); Nasopharyngitis 5 (25.0%); COVID-19 2 (10.0%); Skin papilloma 1 (5.0%); Chronic sinusitis, Herpangina, Influenza, Enteritis infectious, Oral herpes, Somnolence, Conjunctival hemorrhage, Nasal congestion, Vomiting, Acne, Eczema, Rash, Menstruation irregular, Tooth fracture 2) Adverse drug reactions Number of cases (%) and the details in (1) - (3) were as follows. (1) NPC-15 period in crossover study (n=20) 1 (5.0%); Somnolence (2) Placebo period in crossover study (n=20) 1 (5.0%); Alanine aminotransferase increased (3) Open study period (n=20) 1 (5.0%); Somnolence |
|
| / | 1) 主要評価項目；治験薬投与15日目｛Ⅰ期およびⅡ期｝の紫外線照射後72時間｛±6時間｝のMED 紫外線照射後72時間における治療効果の推定値±標準誤差（95%信頼区間、t値）は、0.99±0.86 mJ/cm^2（2.81～0.83 mJ/cm^2、t＝1.15）で、実薬投与時の治療効果がプラセボ投与時に比較し、統計学的に有意な改善を示さなかった（p＝0.8670）。 2) 副次評価項目；重症度スケールの神経スコア 重症度スケールの神経スコアにおけるスクリーニング時からオープン試験52週後の変化について、各Sectionの差の平均値±標準偏差（95%信頼区間）は、Section 1では 0.4±2.6（1.7～0.8）、Section 2では1.1±2.2（0.0～2.2）、Section 3では 0.3±0.7（ 0.6～0.1）で、Total Scoreでは0.4±3.4（1.3～2.1）であった。Global Disability Scaleの差の中央値（95%信頼区間）は0.0（0.0～0.0）であった。 |
1) The primary endpoint is the MED, 72 hours after UV irradiation on the 15th day (crossover period I and crossover period II) of investigational drug administration. Estimate+/-SD (95% confidence interval, t-value) of treatment effect was 0.99+/-0.86 mJ/cm^2 (2.81-0.83 mJ/cm^2, t=1.15). The treatment effect in NPC-15 administration did not show a statistically significant improvement compared to placebo administration (p=0.8670). 2) Neurological severity scale score on XP is one of the secondary endpoints. For change from the screening to 52 weeks after open study enrollment in Neurological severity scale score, Mean difference+/-SD (95% confidence interval) in each section was 0.4+/-2.6 (1.7-0.8) for Section 1, 1.1+/-2.2 (0.0-2.2) for Section 2 and 0.3+/-0.7 (0.6-0.1) for Section 3, and 0.4+/-3.4 (1.3-2.1) for total score. Median (95% confidence interval) of the difference between them was 0.0 (0.0-0.0) for Global Disability Scale. |
|
| / | 主要評価項目である治験薬投与15日目（Ⅰ期およびⅡ期）の紫外線照射後72時間（±6時間）のMEDでは、実薬投与時の治療効果はプラセボ投与時に比較し、統計学的に有意な改善を示さなかった。個々の患者で見ると、重症度スケールのいくつかの神経スコアなどにおいて有用と思われるデータも得られた。安全性は特に問題なかった。 | In the primary endpoint, the MED, 72 hours (+/-6 hours) after UV irradiation on the 15th day (crossover period I and II) of investigational drug administration, the treatment effect in NPC-15 administration did not show a statistically significant improvement compared to placebo administration. From the viewpoint of individual patients, data suggesting a usefulness on some of the items including neurological severity scale score on XP were obtained. NPC-15 had no significant safety problem. | |
| 2024年07月22日 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 無 | No | |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 医師主導治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和6年7月9日 |
| jRCT番号 | jRCT2051210181 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 色素性乾皮症（XP）のサンバーン増強型患者を対象としたNPC-15の有効性および安全性を評価する多施設共同二重盲検プラセボ対照2群間クロスオーバー試験および長期投与オープン試験 | A multicenter, double-blind, placebo-controlled, two-group crossover study and long-term open study evaluating the efficacy and safety of NPC-15 in patients with xeroderma pigmentosum (XP) sunburn enhancement. (XP-1) | ||
| 色素性乾皮症（XP）のサンバーン増強型患者を対象としたNPC-15の臨床試験 | Clinical study of NPC-15 in patients with xeroderma pigmentosum (XP) sunburn enhancement. (XP-1) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 小野 竜輔 | Ono Ryusuke | ||
| 50595486 | |||
| / | 神戸大学医学部附属病院 | Kobe University Hospital | |
| 皮膚科 | |||
| 650-0017 | |||
| / | 兵庫県神戸市中央区楠町7-5-2 | 7-5-2 Kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe, Hyogo | |
| 078-382-6131 | |||
| onoryu@med.kobe-u.ac.jp | |||
| 児玉 知之 | Kodama Tomoyuki | ||
| 神戸大学医学部附属病院 | Kobe University Hospital | ||
| 臨床研究推進センター | |||
| 650-0017 | |||
| 兵庫県神戸市中央区楠町7-5-2 | 7-5-2 Kusunoki-cho Chuo-ku, Kobe, Hyogo | ||
| 078-382-6729 | |||
| 078-382-5827 | |||
| ctrcpj-xp1@med.kobe-u.ac.jp | |||
| 眞庭 謙昌 | |||
| あり | |||
| 令和4年1月24日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されて いる。 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
| DOTワールド株式会社 | ||
| 白石 秀明 | ||
| データマネジメント部門 | ||
| DOTワールド株式会社 | ||
| 村尾 南海子 | ||
| クリニカルオペレーション部門 | ||
| DOTワールド株式会社 | ||
| 鈴木 康人 | ||
| 監査部門 | ||
| 神戸大学医学部附属病院 | ||
| 村上 冴 | ||
| 臨床研究推進センター | ||
| 該当なし | ||
| 神戸大学医学部附属病院 | ||
| 児玉 知之 | ||
| 臨床研究推進センター | ||
| 錦織 千佳子 | Nishigori Chikako | ||
| 50198454 | |||
| 神戸大学医学部附属病院 | Kobe University Hospital | ||
| 辻本 昌理子 | Tsujimoto Mariko | ||
| 40643953 | |||
| 神戸大学医学部附属病院 | Kobe University Hospital | ||
| 森脇 真一 | Moriwaki Shinichi | ||
| 40303565 | |||
| 大阪医科薬科大学病院 | Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital | ||
| 該当 | |||
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / | 森脇 真一 |
Moriwaki Shinichi |
|
|---|---|---|---|
40303565 |
|||
| / | 大阪医科薬科大学病院 |
Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital |
|
皮膚科 |
|||
569-8686 |
|||
大阪府 高槻市大学町2-7 |
|||
072-683-1221 |
|||
shinichi.moriwaki@ompu.ac.jp |
|||
森脇 真一 |
|||
大阪医科薬科大学病院 |
|||
皮膚科 |
|||
569-8686 |
|||
| 大阪府 高槻市大学町2-7 | |||
072-683-1221 |
|||
072-684-6555 |
|||
shinichi.moriwaki@ompu.ac.jp |
|||
| 南 敏明 | |||
| あり | |||
| 令和4年3月17日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。 | |||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| XPサンバーン増強型患者を対象に、NPC-15（以下 本薬又は実薬と呼ぶ）を1日1回0.5～4 mg（体重換算で0.067mg/kg）を62週間（クロスオーバー試験：10週間、オープン試験：52週間）、就寝前に経口投与したときの、XPサンバーン増強型患者に対する有効性および安全性を評価する。 | |||
| 2 | |||
| 2022年04月01日 | |||
| 2022年04月20日 | |||
| 2022年04月01日 | |||
| 2024年03月15日 | |||
| 20 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 交差比較 | crossover assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| なし | |||
| なし | none | ||
| 1. 色素性乾皮症診療ガイドライン（日本皮膚科学会 2015年作成）のXP診断フローチャートに基づき色素性乾皮症と診断された患者のうち遺伝学的検査においてサンバーン増強型（XP-A、XP-B、XP-D、XP-F、XP-G）と診断された患者 2. 同意取得時の年齢が1歳以上（体重7.5kg以上）の患者。ただし、6歳以上の被験者でクロスオーバー試験Ⅰ期の10例目までの安全性を効果安全性評価委員会で確認したのちに、1歳から6歳未満の患者を組み入れる。 3. 被験者または/及び被験者の代諾者が本治験の実施について十分な説明を受け、本治験に参加することの同意が文書で得られた患者（20歳以上の患者の場合であっても、知的障害のために患者本人から本治験に参加することの同意を文書で得られない場合は代諾者から同意を取得する） |
1. Sunburn-enhanced type (XP-A, XP-B, XP-D, XP-F, XP-G) patients diagnosed by the genetic test among patients diagnosed with xeroderma pigmentosum based on the XP diagnosis flowchart of the Xeroderma pigmentosum medical treatment guideline (created in 2015 by the Japan Dermatology Society) 2. Patients who are 1 year old or older (weight 7.5 kg or more) at the time of consent acquisition. However, after confirming the safety of up to the 10th case of the crossover study stage I in the subjects aged 6 years or older by the Efficacy Safety Evaluation Committee, patients aged 1 to under 6 years will be enrolled. 3. Patients who have been fully informed about the conduct of this study and / or their substitute have been fully informed and consented to participate in this study in writing. If even patients aged 20 years or older does not consent to participate in this study in writing due to intellectual disability, obtain consent from the substitute |
||
| 1. メラトニンまたはラメルテオンにアレルギーの既往歴がある患者 2. 同意取得前4ヵ月以内に、他の治験薬（プラセボを含む）を投与された患者 3. 治験薬投与開始4週間前から下記の薬剤を使用している患者 1) メラトニン（メラトニンを主成分とする健康食品を含む） 2) フルボキサミンマレイン酸塩（ルボックス、デプメロール等） 4. 妊娠中あるいは妊娠の可能性がある患者 5. 治験責任医師または治験分担医師が本治験の対象として不適格であると判断した患者 |
1. Patients with a history of allergies to melatonin or ramelteon 2. Patients receiving other investigational drugs (including placebo) within 4 months prior to obtaining consent 3. Patients who have been using the following drugs for 4 weeks before the start of study drug administration 1) Melatonin (including health foods containing melatonin as the principal component) 2) Fluvoxamine maleate (Lubox, Depmerol, etc.) 4. Patients who are pregnant or may become pregnant 5. Patients judged by the investigator to be ineligible for this study |
||
| 1歳 以上 | 1age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 1) 選択基準または除外基準に不適格であることが判明し、もしくは無作為化後に不適格の状態となり、被験者の安全性の確保に懸念を生じた、または有効性の評価に著しい妨げとなった場合。 2) 有害事象を認め、治験責任医師または治験分担医師が継続困難と判断した場合。 3) 有害事象が原因で、被験者または代諾者が治験中止を申し出た場合（治験責任医師または治験分担医師）は継続可能と判断する程度の事象)。 4) 有害事象以外の原因で、被験者または代諾者が治験中止を申し出た場合。もしくは、来院しなくなった場合。 5) 被験者側の理由（転居、転院等）により、来院できなくなった場合。 6) その他の医学的理由（手術、有害事象、他の疾患等）により、治験薬を投与できなくなった場合。 7) その他の理由により、治験責任医師または治験分担医師が治験を中止することが適当と判断した場合 |
|||
| 色素性乾皮症（XP）サンバーン増強型 | Xeroderma pigmentosum (XP) sunburn-enhanced | ||
| 色素性乾皮症、サンバーン増強型 | Xeroderma pigmentosum, sunburn-enhanced | ||
| あり | |||
| NPC-15を1日1回0.5～4 mg（体重換算で0.067mg/kg）を62週間（クロスオーバー試験：10週間、オープン試験：52週間）、就寝前に経口投与する。 | NPC-15 once daily 0.5-4 mg (0.067 mg / kg in terms of body weight) for 62 weeks (Crossover study: 10 weeks , Open study: 52 weeks), when orally administered before bedtime. | ||
| メラトニン（NPC-15）、紫外線照射試験 | Melatonine(NPC-15), UV irradiation test | ||
| 治験薬投与15日目（Ⅰ期およびⅡ期）の紫外線照射後72時間（±6時間）の最少紫外線紅斑量（MED） | Minimum Erythema Dose (MED) 72 hours (+/- 6 hours) after UV irradiation on the 15th day (stage I and stage II) of investigational drug administration | ||
| 有効性 1) 治験薬投与15日目（Ⅰ期およびⅡ期）の紫外線照射後24時間、48時間、96時間のそれぞれの時点（±6時間）の最少紫外線紅斑量（MED） 2) MED判定色素沈着部のメラニンインデックス評価 3) 色素斑検査（数、面積、色調） 4) 神経症状（重症度スケールの神経スコア、聴力検査、5m歩行検査） 5) 皮膚急性期症状の発症の有無 6) 皮膚がんの発症の有無 安全性 有害事象、副作用、眠気及びめまいの強度（VASスケール） |
Efficasy 1) Minimum Erythema Dose (MED) at 24 hours, 48 hours, and 96 hours (+/- 6 hours) after UV irradiation on the 15th day (stage I and stage II) of investigational drug administration. 2) Evaluation of Melanin index regarding pigmented area in MED judgment area 3) Pigment spot inspection (number, area, color tone) 4) Neurological symptoms (severity scale nerve score, hearing test, 5m gait test) 5) Presence or absence of onset of acute skin symptoms 6) Presence or absence of skin cancer Safety Adverse events, Side effects, Intensity of drowsiness and dizziness (VAS scale) |
||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| メラトニン | |||
| メラトベル®顆粒小児用0.2% | |||
| 30200AMX00439000 | |||
| ノーベルファーマ株式会社 | |||
| 東京都 中央区新川1-17-24 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 賠償責任・補償責任 共通 300,000千円 | ||
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 神戸大学医学部附属病院 医薬品及び医療機器の臨床研究審査委員会 | Kobe University Institutional Review Board | |
| 兵庫県神戸市中央区楠町7-5-2 | 7-5-2 Kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe, Hyogo, Hyogo | |
| 078-382-6669 | ||
| chiken@med.kobe-u.ac.jp | ||
| 210040 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |
|
|
設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| 治験実施計画書_ver1.8_20230927.pdf | ||
設定されていません |
||
| 20231206_統計解析計画書(XP-1)_v1.0.pdf | ||