臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和3年6月14日 | ||
| 令和7年7月1日 | ||
| 令和5年12月6日 | ||
| 線維化を伴う非アルコール性脂肪肝炎（NASH）患者を対象としてBI 456906を反復皮下（s.c.）投与したときの有効性，安全性及び忍容性を評価する，多施設共同，二重盲検，並行群間，ランダム化，48週間，用量漸増，プラセボ対照，第II相試験 | ||
| 線維化を伴う非アルコール性脂肪肝炎（NASH）の肝疾患を有する患者を対象として異なる用量のBI 456906を投与したときの有効性を検討する試験 | ||
| 剱持 弘樹 | ||
| 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 | ||
| 用量反応曲線が平坦ではないことを示し，治療の効果量を評価し（BI 456906とプラセボのWeek 48の時点で組織学的改善が認められた患者の割合の絶対的な差を用いる），用量反応関係性を明らかにする | ||
| 2 | ||
| 非アルコール性脂肪肝炎（NASH） | ||
| 研究終了 | ||
| BI456906 | ||
| 非該当 | ||
| 社会福祉法人 恩賜財団 大阪府済生会吹田病院治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年06月23日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2023年12月06日 | |||
| 293 | |||
| / | 性別：男性 138名 (47.1％), 女性155名 (52.9%) 年齢：［歳］（平均，SD） 50.8歳, 12.8 民族（名，%）：ヒスパニック系又はラテン系 81名(27.6%), ヒスパニック系又はラテン系以外 212名 (72.4%) 人種（名，%）アジア人 80名 (27.3%), 黒人又はアフリカ系アメリカ人 5名 (1.7%), 白人 205名 (70.0%) 総NAS（平均，SD）：5.2, 1.0 |
Male 138 47.1%, Female 155 52.9% Age [years] (mean, SD) 50.8 12.8 Ethnicity (N, %) 293, 100.0%, Hispanic or Latino 81, 27.6%, Not Hispanic or Latino 212, 72.4% Race (N, %) 293 100.0% Asian 80, 27.3%, Black or African American 5, 1.7%, White 205 70.0% |
|
| / | 非アルコール性脂肪肝炎（NASH）患者を対象としてSurvodutide (BI 456906) を反復皮下（s.c.）投与したときの有効性，安全性及び忍容性を評価する，多施設共同，二重盲検，並行群間，ランダム化，48週間，用量漸増，プラセボ対照試験 患者の組み入れおよび治療反応の評価のための主なパラメータは，肝生検および非侵襲的画像診断法による組織学的評価に基づく 治験薬投与 293例 Survodutide 2.4 mg 73例 Survodutide 4.8 mg 72例 Survodutide 6.0 mg 74例 Placebo 74例 |
This was a 48 weeks, multi-centre, randomised, dose-ranging, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial to evaluate efficacy, safety and tolerability of multiple subcutaneous (s.c.) doses of survodutide (BI 456906) in patients with non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Main parameters for inclusion of patients and for evaluation of treatment response were based on the histological evaluation from the liver biopsy and non-invasive imaging modalities. Treated patients 293 Survodutide 2.4 mg 73 Survodutide 4.8 mg 72 Survodutide 6.0 mg 74 Placebo 74 |
|
| / | 実際に受けた投与に基づくと，有害事象の発現割合はプラセボ群（92.4%）とSurvodutide群（94.9%）で同程度であった。 SOCレベルで最も発現割合が高かった有害事象は胃腸障害（プラセボ群：59.5%，Survodutide群：86.4%）で，発現割合はSurvodutide 3用量群間で同程度であった（2.4 mg群：86.0%，4.8 mg群：87.0%，6.0 mg群：86.5%）。 PTレベルで最も発現割合が高かった有害事象は悪心（Survodutide群：65.0%，プラセボ群：27.8%），下痢（Survodutide群：48.6%，プラセボ群：25.3%）及び嘔吐（Survodutide群：40.2%，プラセボ群：7.6%）であった。 SAEの発現割合は，プラセボ群（6.3%）とSurvodutide群（7.9%）で同程度であり，死亡又は生命を脅かすSAEは報告されなかった。 |
Based on actual treatment, the proportion of patients reported with any AEs were similar in both the placebo group (92.4%) and the Survodutide group (94.9%) . AEs were most frequently reported in the SOC of GI disorders (59.5% in placebo group vs. 86.4% in Survodutide group); the frequency was similar between the three Survodutide dose groups (86.0% in 2.4 mg, 87.0% in 4.8 mg, 86.5% in 6.0 mg group). On PT level, the most frequently reported AEs were nausea (Survodutide group: 65.0%; placebo: 27.8%), diarrhoea (Survodutide group: 48.6%; placebo: 25.3%), and vomiting (Survodutide group: 40.2%; placebo: 7.6%). SAEs were reported at a similar frequency in the placebo group (6.3%) and the Survodutide group (7.9%); no deaths or life-threatening SAEs were reported. |
|
| / | 主要評価項目 Survodutide投与48週間後に肝生検に基づく病理組織学的所見の改善が認められた患者の割合は，2つのSurvodutide高用量群が最も高かった。有効例の割合は，Survodutide 4.8 mg群が63.8%，Survodutide 6.0 mg群が55.8%であったのに対し，プラセボ群は15.2%であった。Survodutide 2.4 mg群の有効例の割合は38.7%であった。 副次評価項目 治験薬投与48週間後の肝脂肪量（MRI-PDFF）の改善 （ベースラインから30%以上の低下と定義）の有無 有効例の割合はSurvodutide 6.0 mg群が76.9%，Survodutide 4.8 mg群が66.7%，Survodutide 2.4 mg群が50.5%，プラセボ群が16.5%であった。 肝生検に基づく治験薬投与48週間後の線維化ステージの1段階以上の低下の有無 有効例の割合はSurvodutide 6.0 mg群が44.2%，Survodutide 4.8 mg群が34.8%，Survodutide 2.4 mg群が30.1%，プラセボ群が 21.5%であった。 肝生検による評価に基づく治験薬投与48週間後のNAS総スコアのベースラインからの絶対変化量 NAS総スコアのベースラインからの平均低下量は，Survodutide 6.0 mg群が3.3点（SD：2.0），4.8 mg群が3.2点（SD：1.8），2.4 mg群が2.8点（SD：1.8）であったのに対して，プラセボ群では0.4点（SD：1.6）であった。 |
Primary endpoint After 48 weeks of Survodutide treatment, the highest proportion of patients who showed an improvement in histological findings based on liver biopsy was in the two highest Survodutide dose groups. There were, 63.8% of responders in Survodutide 4.8 mg dose group and 55.8% of responders in the 6.0 mg dose group, compared with 15.2% of responders in the placebo group. The proportion of responders in Survodutide 2.4 mg group was 38.7%. Secondary endpoints Improvement in liver fat content (yes/no) defined as percentage reduction from baseline of ≥30% in liver fat content (MRI-PDFF) after 48 weeks 76.9% of patients in Survodutide 6.0 mg group, 66.7% of patients in Survodutide 4.8 mg group, and 50.5% of patients in Survodutide 2.4 mg group were responders with 16.5% of patients being responders in placebo. At least 1 stage decrease in fibrosis stage from liver biopsy (yes/no) after 48 weeks 44.2% of patients in Survodutide 6.0 mg group, 34.8% of patients in Survodutide 4.8 mg group, and 30.1% of patients in Survodutide 2.4 mg group were responders with 21.5% of patients being responders in placebo. Absolute change from baseline in total score for NAS, assessed by liver biopsy, after 48 weeks There was a mean reduction of NAS total score from baseline of 3.3 (SD 2.0) in Survodutide 6.0 mg dose group, 3.2 (SD 1.8) in Survodutide 4.8 mg dose group and 2.8 (SD 1.8) in Survodutide 2.4 mg dose group, with reduction of 0.4 (SD 1.6) in placebo group. |
|
| / | Survodutide群では，プラセボ群と比べて，病理組織学的所見が改善した患者の割合が有意に高かった。NASH患者におけるSurvodutideの安全性プロファイルは全体的に許容可能であり，最も発現割合が高かった有害事象は消化器事象（悪心，下痢及び嘔吐）であった。本治験で初めて検討したSurvodutide 6.0 mg群を含め，いずれの用量群でも，安全性又は忍容性に新たな又は未知の安全性又は忍容性の懸念は認められなかった。本治験の結果から，Survodutideの臨床でのNASH関連アウトカム改善効果を探索するため，第III相試験の実施によるさらなる検討が必要であると考えられる。 |
Survodutide improved histological findings in a significantly higher proportion of patients as compared with placebo. Survodutide showed an overall acceptable safety profile in patients with NASH, with gastrointestinal events (nausea, diarrhoea, and vomiting) being the most common AEs. No new or unexpected safety or tolerability concerns were raised in any dose group, including the 6.0 mg Survodutide dose group that was explored for the first time via this trial. The results of the trial suggest | |
| 2025年07月01日 | |||
| 2024年06月07日 | |||
| https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2401755 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 有 | Yes | |
| 研究者は，本治験データへのアクセスを要求するための情報を，以下Web上にて確認できる。 https://trials.boehringer-ingelheim.com/ | Researchers can refer to https://trials.boehringer-ingelheim.com/ to request access to raw data from our clinical studies. |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和7年6月23日 |
| jRCT番号 | jRCT2051210037 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 線維化を伴う非アルコール性脂肪肝炎（NASH）患者を対象としてBI 456906を反復皮下（s.c.）投与したときの有効性，安全性及び忍容性を評価する，多施設共同，二重盲検，並行群間，ランダム化，48週間，用量漸増，プラセボ対照，第II相試験 | Multicenter, double-blind, parallel-group, randomised, 48 weeks, dose-ranging, placebo-controlled phase II trial to evaluate efficacy, safety and tolerability of multiple subcutaneous (s.c.) doses of BI 456906 in patients with non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and fibrosis | ||
| 線維化を伴う非アルコール性脂肪肝炎（NASH）の肝疾患を有する患者を対象として異なる用量のBI 456906を投与したときの有効性を検討する試験 | A study to test whether different doses of BI 456906 are effective in people with a liver disease called non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and liver fibrosis | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 剱持 弘樹 | Kenmochi Hiroki | ||
| / | 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 | Boehringer Ingelheim | |
| 141-6017 | |||
| / | 東京都品川区大崎2-1-1 | 2-1-1, Osaki, Shinagawa-ku, Tokyo | |
| 0120-189-779 | |||
| medchiken.jp@boehringer-ingelheim.com | |||
| 河原 志都子 | Kawahara Shizuko | ||
| 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 | Boehringer Ingelheim | ||
| 141-6017 | |||
| 東京都品川区大崎2-1-1 | 2-1-1, Osaki, Shinagawa-ku, Tokyo | ||
| 0120-189-779 | |||
| medchiken.jp@boehringer-ingelheim.com | |||
| 令和3年6月7日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / | 横浜市立大学附属病院 |
Yokohama City University Hospital |
|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人 長野市民病院 |
Nagano Municipal Hospital |
|---|---|---|
| / | 聖マリアンナ医科大学病院 |
St. Marianna University School of Medicine Hospital |
|---|---|---|
| / | 済生会吹田病院 |
Suita Hospital |
|---|---|---|
| / | 国立大学法人東京医科歯科大学医学部附属病院 |
Tokyo Medical and Dental University |
|---|---|---|
| / | 国立大学法人 信州大学医学部附属病院 |
Shinshu University Hospital |
|---|---|---|
| / | 国立大学法人 香川大学医学部附属病院 |
Kagawa University Hospital |
|---|---|---|
| / | 独立行政法人 地域医療機能推進機構 北海道病院 |
Japan Community Health Care Organization Hokkaido Hospital |
|---|---|---|
| / | 国立大学法人愛媛大学医学部附属病院 |
Ehime University Hospital |
|---|---|---|
| / | 佐賀大学医学部附属病院 |
Saga University Hospital |
|---|---|---|
| / | 熊本大学病院 |
Kumamoto University Hospital |
|---|---|---|
| / | 国立大学法人 新潟大学医歯学総合病院 |
Niigata University Medical and Dental Hospital |
|---|---|---|
| / | 大垣市民病院 |
Ogaki Municipal Hospital |
|---|---|---|
| / | 京都府立医科大学附属病院 |
University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine |
|---|---|---|
| / | 順天堂大学医学部附属 静岡病院 |
Juntendo University Shizuoka Hospital |
|---|---|---|
| / | 久留米大学病院 |
Kurume University Hospital |
|---|---|---|
| / | 社会福祉法人恩賜財団済生会支部 福井県済生会病院 |
Fukuiken Saiseikai Hospital |
|---|---|---|
| / | 福岡大学病院 |
Fukuoka University Hospital |
|---|---|---|
| / | 北里大学病院 |
Kitasato University Hospital |
|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 横浜医療センター |
National Hospital Organization Yokohama Medical Center |
|---|---|---|
| / | 奈良県立医科大学附属病院 |
Nara Medical University Hospital |
|---|---|---|
| / | 浜松医科大学医学部附属病院 |
Hamamatsu University Hospital |
|---|---|---|
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 用量反応曲線が平坦ではないことを示し，治療の効果量を評価し（BI 456906とプラセボのWeek 48の時点で組織学的改善が認められた患者の割合の絶対的な差を用いる），用量反応関係性を明らかにする | |||
| 2 | |||
| 2021年07月31日 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2023年05月31日 | |||
| 240 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| オーストラリア/オーストリア/ベルギー/カナダ/中国/チェコ/ドイツ/スペイン/フランス/イギリス/ギリシャ/香港/ハンガリー/イスラエル/イタリア/韓国/マレーシア/オランダ/ニュージーランド/ポーランド/シンガポール/台湾/アメリカ | Australia/Austria/Belgium/Canada/China/Czech Republic/Germany/Spain/France/United Kingdom/Greece/Hong Kong/Hungary/Israel/Italy/Korea, Republic of/Malaysia/Netherlands/New Zealand/Poland/Singapore/Taiwan/United States | ||
| ・同意取得時に18歳（法定年齢が18歳を超える国の患者はその法定年齢）以上かつ80歳以下の男性又は女性患者。 ・スクリーニング期に実施した肝生検又はランダム割付けの6カ月前以内に実施した肝生検によりNASH（NASは4以上。小葉内炎症及び風船様変性がそれぞれ1点以上）と診断され，線維化ステージがF1～F3であることが確認された者。過去の肝生検を使用する場合は，生検実施日からランダム割付けまでの期間，患者自身の報告に基づき，体重の変動が5%未満で安定していること。 ・Visit 1に，MRI-PDFFで測定した肝脂肪分画が8%以上，フィブロスキャン®で測定した肝硬度が6.0 kPa超（スクリーニング期に肝生検を行う場合，肝生検前にMRI-PDFF及びフィブロスキャン®の評価を行わなければならない）。 ・治験担当医師の判断に基づき，治験実施計画書に従って患者が肝生検を受ける意思があり実施が可能である。 ・Visit 1時のBMIが25 kg/m2以上かつ体重が70 kg以上。 |
Male or female patients >18 years and < 80 years of age at time of consent Diagnosis of NASH and fibrosis stage F1-F3 proven by a biopsy conducted during the screening period or by a historical biopsy conducted within the last 6 months prior to randomization and stable body weight defined as less than 5% self-reported change in body weight between the historical biopsy and randomization, if a historical biopsy is used Liver fat fraction >8% measured by MRI-PDFF and liver stiffness > 6.0kPa measured by FibroScan at Visit 1 BMI >25 kg/m2 and a body weight >70 kg at Visit 1 |
||
| ・現在又は以前のアルコール摂取量が顕著である（3カ月間を超える連続した期間の平均摂取量が，男性であれば210 g/週超，女性であれば140 g/週超である）又は過去5年以内の情報に基づき，治験担当医師がアルコール摂取量をきちんと遵守することができないと判断する場合。 ・Visit 1前12週間以内に，肝障害，脂肪肝又は脂肪性肝炎と関連する治療薬を服用した場合。併用制限薬又は治験の安全な実施を妨げる可能性のある薬剤を服用した場合。 ・他の慢性肝疾患（ウイルス性肝炎，自己免疫性肝疾患，原発性胆管硬化症，原発性硬化性胆管炎，ウィルソン病，ヘモクロマトーシス，A1AT欠損症，肝移植の治療歴など）の病歴がある場合。 ・スクリーニング前5年以内に肝細胞癌（HCC）の疑い，診断又は病歴がある，若しくは活動性悪性腫瘍を有する又は疑われた記録があるか病歴がある場合。ただし，適切に治療された皮膚の基底細胞癌又は子宮頸部の上皮内癌は除く。 ・治験担当医師による臨床的判断に基づき，本治験の安全性及び有効性の解析に影響を与える可能性のある重篤又は不安定な肝臓（NASH以外），腎臓，消化器，呼吸器，心血管（虚血性心疾患を含む），内分泌，神経，精神，免疫又は血液疾患又はその他の医学的状態と診断された場合。角膜移植以外の臓器移植歴がある患者及び余命が2年未満の患者も除外する。 |
-Current or history of significant alcohol consumption (defined as intake of > 210 g/ week in males and > 140 g/week in females on average over a consecutive period of more than 3 months) or inability to reliably quantify alcohol consumption based on Investigator judgement within the last 5 years. -Intake of medications historically associated with liver injury, hepatic steatosis or steatohepatitis within 12 weeks prior to Visit 1. Intake of restricted medications or any medications considered likely to interfere with the safe conduct of the trial. -History of other forms of chronic liver disease (e.g. viral hepatitis, autoimmune liver disease, primary biliary sclerosis, primary sclerosing cholangitis, Wilson`s disease, hemochromatosis, A1At deficiency, history of liver transplantation). -Suspicion, diagnosis or history of hepatocellular carcinoma (HCC), or any documented active or suspected malignancy or history of malignancy within 5 years prior to screening, except appropriately treated basal cell carcinoma of the skin or in situ carcinoma of uterine cervix. -Diagnosis of a serious or unstable disease including hepatic (other than NASH), renal, gastroenterologic, respiratory, cardiovascular (including ischemic heart disease), endocrinologic, neurologic, psychiatric, immunologic, or hematologic disease and other conditions that, in the clinical judgment of the Investigator, are likely to interfere with the analyses of safety and efficacy in this trial. Patients with a history of organ transplantation except for corneal transplantation and patients with an expected life expectancy of less than 2 years are also excluded. |
||
| 20歳 以上 | 20age old over | ||
| 80歳 以下 | 80age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 非アルコール性脂肪肝炎（NASH） | Non-alcoholic steatohepatitis | ||
| あり | |||
| 治験薬：BI 456906またはプラセボ投与 | Investigational Medical Product: BI 456906 or Placebo | ||
| NASH患者（NAS ≥4，線維化F1～F3）の48週間投与後の肝生検に基づき，肝臓の病理組織学的所見のベースラインからの改善の有無 | The improvement (yes/ no) from baseline in liver histological findings based on liver biopsy after 48 weeks of treatment in patients with NASH (NAS >= 4, fibrosis F1-F3). | ||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| BI456906 | |||
| 非該当 | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 医薬品副作用被害救済制度の救済給付に準じて補償 | ||
| なし | ||
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 | |
| Boehringer Ingelheim | |
| あり | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 社会福祉法人 恩賜財団 大阪府済生会吹田病院治験審査委員会 | IRB of Suita Hospital | |
| 大阪府吹田市川園町１番２号 | 1-2, Kawazono-cho, Suita, Osaka | |
| 06-6382-1521 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04771273 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当する | ||
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| Redacted CTP_1404-0043.pdf | ||
| LS-J_1404-0043_Final_250620.pdf | ||
設定されていません |
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