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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和3年3月12日
令和6年5月16日
令和5年9月25日
慢性炎症性脱髄性多発神経炎（CIDP）成人患者を対象とした Efgartigimod PH20 SCの有効性、安全性及び忍容性を評価する第2相臨床試験
慢性炎症性脱髄性多発神経炎（CIDP）成人患者を対象とした ARGX-113 PH20 SCの第2相試験
鶴山　惠理
株式会社新日本科学PPD
ステージA：治療奏効例として分類された患者の割合に基づき、efgartigimod PH20 SC［efgartigimod と遺伝子組換えヒトヒアルロニダーゼ PH20（rHuPH20）の皮下注射用混合製剤］の活性を評価する。
ステージB: 臨床症状の悪化のエビデンスが初めて認められるまでの時間に基づき、プラセボと比較したefgartigimod PH20 SC の有効性を検討する。
2
慢性炎症性脱髄性多発神経炎
研究終了
エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え） /ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）
Vyvgart Hytrulo（米国）、 VYVGART（ドイツ）
大阪大学医学部附属病院治験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2024年05月15日

２　結果の要約

2023年09月25日
24
/ ARGX-113-1802試験では、未治療被験者と、CIDP治療歴のある、活動性疾患が確認され、疾患重症度が広範囲に及ぶ被験者から成る広範かつ世界各地（北米、アジア、欧州及びその他地域）の集団を登録した。
ステージAの被験者の年齢中央値（最小値、最大値）は56.0（20.0、82.0）歳であった。ステージAの被験者の大部分は男性（64.6%）及び白人（65.5%）であった。89例（27.6%）がアジア人であった。
患者背景及びベースライン特性は、ステージBの2群間でバランスが取れていた。年齢中央値（最小値、最大値）は、efgartigimod PH20 SC群で56.0（22.0、82.0）歳、プラセボ群で54.5（20.0、78.0）歳であった。		 ARGX-113-1802 enrolled a broad and global (North America, Asia, Europe, and the rest of the world) population of treatment-naive participants and participants who were previously treated for CIDP with confirmed, active disease and a wide range of disease severity.
The median (min, max) age of participants in Stage A was 56.0 (20.0, 82.0) years. The majority of the Stage A participants were male (64.6%) and White (65.5%); 89 (27.6%) participants were Asian.
Demographic and baseline characteristics were well balanced between the 2 Stage B arms. The median (min, max) age was 56.0 (22.0, 82.0) years in the efgartigimod PH20 SC arm and 54.5 (20.0, 78.0) years in the placebo arm.
/ ARGX-113-1802試験では、過去のCIDP試験に登録された集団及びCIDP患者の一般集団を代表する集団と同様に、確定診断を受けた広範なCIDP患者集団（N=322）を登録した。
非盲検のステージAでは、計322例がefgartigimod PH20 SCの投与を受けた。このうち、ステージBでは111例がefgartigimod PH20 SC群に、110例がプラセボ群にランダム化された。
本治験の各ステージの患者数は以下のとおりである。
- 治験開始前の予定適格患者数：36例（日本）、最大360例（全体）
- 適格性のスクリーニングを受けた患者数：33例（日本）、629例（全体）
- ステージAを開始した患者数：24例（日本）、322例（全体）
- 本治験のステージAを完了し、ステージBに登録された患者数：18例（日本、efgartigimod PH20 SC：10例、プラセボ：8例）、221例（全体）		 ARGX-113-1802 enrolled a broad CIDP patient population with confirmed diagnosis (N=322) similar to the population enrolled in previous CIDP studies and representative of the general population of patients with CIDP.
A total of 322 participants received efgartigimod PH20 SC in the open-label stage A. Of these, 111 were randomized to the efgartigimod PH20 SC arm and 110 were randomized to the placebo arm in Stage B.
The number of patients at each stage of the study are as follows:
- The number of eligible patients projected before the study initiation: 36 (Japan), up to 360 (overall)
- The number of patients who underwent screening for eligibility: 33 (Japan), 629 (overall)
- The number of patients starting Stage A: 24 (Japan), 322 (overall)
- The number of patients that completed Stage A and enrolled in Stage B of the study: 18 (Japan; efgartigimod PH20 SC: 10, Placebo: 8), 221 (overall)
/ ステージA：efgartigimod PH20 SCの非盲検投与
全体で、204例（63.4%）に1件以上の有害事象（AE）が発現した。Efgartigimod PH20 SCに関連するAEは101例（31.4%）に発現した。基本語（PT）別では、5%以上の被験者に発現したAEは、注射部位紅斑［33例（10.2%）］、慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー［17例（5.3%）］及び頭痛［16例（5.0%）］であった。
ほとんどのAEで重症度はグレード1又は2であり、25例（7.8%）にグレード3以上のAEが認められた。ステージA期間中に2例が重篤な有害事象（SAE）である心停止及び慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー（報告者の用語：CIDPの悪化）の発現後に死亡した。これらの致死的AEは、治験担当医師によりefgartigimod PH20 SC投与と関連なしと判断された。SAE及び治験担当医師によりefgartigimod PH20 SC投与と関連ありと判断されたSAEは、それぞれ21例（6.5%）及び4例（1.2%）に発現した。慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー［14例（4.3%）］を除き、PT別のSAEは全て各1例（0.3%）に発現した。
Efgartigimod PH20 SCの投与中止に至ったAEは22例（6.8%）に発現した。中止に至ったPT別のAEで、5%以上の被験者に発現したものはなかった。15例（4.7%）に発現した慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチーを除き、efgartigimod PH20 SCの投与中止に至った全てのAEは1例（0.3%）に発現した。

ステージB：二重盲検、ランダム化治療中止期間
ステージBでは、efgartigimod PH20 SC群の方がプラセボ群よりも曝露期間が長かったことを考慮すると、治験薬と関連ありのAE、グレード3以上のAE、SAE、治験薬投与の中断に至ったAE又は特に注目すべき有害事象（AESI）の発現について、治療群間で臨床的に意味のある差は認められなかった。
1件以上のAEが被験者に発現した頻度は、efgartigimod PH20 SC群［71例（64.0%）］の方がプラセボ群［62例（56.4%）］よりも高かったが（治療群間の差は5%以上）、事象発現率は低かった。
Efgartigimod PH20 SC群では死亡例はなく、プラセボ群では1例がSAEである肺炎により死亡した。治験薬と関連ありのSAEは、efgartigimod PH20 SC群の被験者では認められず、プラセボ群の被験者では4例（3.6%）に発現した。
全体で、治験薬投与の中止に至ったAEはほとんどなかった［efgartigimod PH20 SC群で3例（2.7）、プラセボ群で1例（0.9%）］。		 Stage A: Open-Label Efgartigimod PH20 SC
Overall, 204 (63.4%) participants had >=1 AE. Efgartigimod PH20 SC-related AEs occurred in 101 (31.4%) participants. By PT, AEs that occurred in >=5% of the participants were Injection site erythema (33 [10.2%]), Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (17 [5.3%]), and Headache (16 [5.0%]).
Most AEs were grade 1 or 2 in severity; 25 (7.8%) participants had grade >=3 AEs. Two participants died during Stage A following SAEs of Cardiac arrest and Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (verbatim term: deterioration of CIDP). These fatal AEs were considered not related to efgartigimod PH20 SC by the investigator. SAEs and SAEs considered related to efgartigimod PH20 SC by the investigator occurred in 21 (6.5%) and 4 (1.2%) participants, respectively. Except for Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (14 [4.3%] participants), all SAEs by PT occurred in 1 (0.3%) participant each.
AEs that led to efgartigimod PH20 SC discontinuation occurred in 22 (6.8%) participants. None of the AEs by PT leading to discontinuation occurred in >=5% of the participants. Except for Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy, which occurred in 15 (4.7%) participants, all AEs leading to efgartigimod PH20 SC discontinuation occurred in 1 (0.3%) participant.

Stage B: Double-Blinded, Randomized-Withdrawal Period
In Stage B, when considering the longer exposure in the efgartigimod PH20 SC arm than in the placebo arm, there was no clinically meaningful difference between the treatment arms in the occurrence of IMP-related AEs, grade >=3 AEs, SAEs, AEs leading to IMP interruption, or AESIs.
The frequency of participants with >=1 AE was higher (>=5% difference between the treatment arms) in the efgartigimod PH20 SC arm (71 [64.0%]) than in the placebo arm (62 [56.4%]); however, the event rate was lower.
None of the participants in the efgartigimod PH20 SC arm died, and 1 participant in the placebo arm died due to an SAE of Pneumonia. IMP-related SAEs occurred in none of the participants in the efgartigimod PH20 SC arm and 4 (3.6%) participants in the placebo arm.
Overall, few AEs led to IMP discontinuation (3 [2.7%] participants in the efgartigimod PH20 SC arm and 1 [0.9%] participant in the placebo arm).
/ ステージA：efgartigimod PH20 SCの非盲検投与
主要評価項目
ステージA期間中、214例（66.5%）に臨床的改善のエビデンス（ECI）が確認された（主要評価項目、95% CI: 61.0～71.6）。
副次評価項目
初めてECIが確認されるまでの時間中央値（95% CI）は43.0（31.0～51.0）日であり、ECIの基準が満たされた最も早い時点であるWeek 4に最大40%の被験者でECIが示された。
CIDP治療歴のある全サブグループの被験者の大部分がefgartigimod PH20 SC投与に反応し、コルチコステロイド、IVIg又はSCIg及び未治療のサブグループでそれぞれ49例（77.8%）、97例（58.8%）及び68例（72.3%）でECIが確認された。
ステージAでは、ベースラインと比較して、運動機能、筋力及び疾患関連障害が一貫して改善し、efgartigimod PH20 SC投与に臨床的意義が認められた。
• 調整INCAT平均値（SD）が0.9（1.71）改善した。
• 握力平均値（SD）は、利き手では12.3（18.68） kPa、非利き手では11.2（21.12） kPa改善した。
• I-RODS平均値（SD）は7.7（15.48）改善した。

ステージB：二重盲検、ランダム化治療中止期間
主要評価項目
主要評価項目は、高い統計学的有意性及び臨床的関連性とともに達成された。Efgartigimod PH20 SC群の事象発現率はプラセボ群より統計学的に有意に低く、ハザード比は0.394（95% CI: 0.253～0.614）、p値は0.000039であった。これは再発リスクの61%減少に相当する。ステージBで発現した90件の事象（主要評価項目の解析に必要な88件、88件目の後で最後の被験者の最終来院前に発現した2件）のうち、31件（27.9%）がefgartigimod PH20 SC群で、59件（53.6%）がプラセボ群で報告された。
臨床症状の悪化までの時間のカプランマイヤー解析から、efgartigimod PH20 SC群の被験者はプラセボ群の被験者よりも臨床症状の悪化の確率が低いことが示されている。Efgartigimod PH20 SC群では、臨床症状が悪化した被験者が50%未満であったため、臨床症状の悪化までの時間中央値（95% CI）を算出できなかった。プラセボ群の臨床症状の悪化までの時間中央値（95% CI）は140.0［75.0～算出不能（NC）］日であった。
副次評価項目
I-RODSにより評価したCIDPの疾患進行の発現率は、efgartigimod PH20 SC群でプラセボ群よりも低く、HRは0.537であった（名目上のp値=0.0034、95% CI: 0.354～0.814）。CIDPの疾患進行イベントは、efgartigimod PH20 SC群及びプラセボ群でそれぞれ、40例（36.0%）及び57例（51.8%）で報告された。
CIDPの疾患進行までの時間のカプランマイヤー解析では、efgartigimod PH20 SC群の被験者はプラセボ群の被験者よりも疾患進行の割合が低いことが示された。
Efgartigimod PH20 SCとプラセボを比較した場合、機能改善（すなわち、ステージBのI-RODS評価を1回以上受け、4ポイント以上増加した被験者）のオッズ比（正確両側95% CI）は、1.441（95% CI: 0.814～2.567、名目上のp値=0.2294）であった。Efgartigimod PH20 SC群では、プラセボ群と比較して、機能改善がみられた被験者の割合が数値的に高かった［それぞれ50例（45.0%）及び40例（36.4%）］。
Efgartigimod PH20 SC群では、調整INCATスコアの平均（SD）変化量［0.1（1.08）増加］及び平均握力［利き手及び非利き手それぞれで2.1（13.29） kPa及び2.0（17.33） kPa増加］に基づく運動機能及び筋力は、ステージBのベースラインからステージBの最終評価まで安定していた。プラセボ群では、運動機能及び筋力はステージBのベースラインと比較してステージBの最終評価までに悪化した［調整INCATの平均（SD）増加量は0.9（1.98）、利き手及び非利き手の平均握力低下量の平均（SD）はそれぞれ8.2（20.69） kPa及び6.9（21.30） kPa］。被験者により報告されたように、疾患に関連する障害について一貫した結果が認められた［I-RODSスコアの平均（SD）変化量は、efgartigimod PH20 SC群で0.8（12.33）、プラセボ群で−7.0（19.10）］。		 Stage A: Open-Label Efgartigimod PH20 SC
Primary Endpoint
During Stage A, 214 (66.5%) participants had confirmed ECI (primary endpoint; 95% CI, 61.0-71.6).
Secondary Endpoints
The median (95% CI) time to initial confirmed ECI was 43.0 (31.0-51.0) days, and up to 40% of the participants had ECI at week 4, the earliest time point at which the ECI criteria could have been met.
The majority of participants in all prior CIDP therapy subgroups responded to efgartigimod PH20 SC treatment, with 49 (77.8%), 97 (58.8%), and 68 (72.3%) of participants having confirmed ECI in the corticosteroids, IVIg or SCIg, and treatment-naive subgroups, respectively.
Motor function, muscle strength, and disease-related disability improved consistently and with clinical relevance with efgartigimod PH20 SC in Stage A compared with baseline:
- aINCAT mean (SD) improved by 0.9 (1.71);
- Mean (SD) grip strength improved by 12.3 (18.68) kPa in the dominant hand and by 11.2 (21.12) kPa in the nondominant hand; and
- Mean (SD) I-RODS improved by 7.7 (15.48).

Stage B: Double-Blinded, Randomized-Withdrawal Period
Primary Endpoint
The primary endpoint was met with high statistical significance and clinical relevance. The rate of events in the efgartigimod PH20 SC arm was statistically significantly lower than the placebo arm, with an HR of 0.394 (95% CI, 0.253-0.614) and a p-value of 0.000039. This equates to a 61% reduction in the risk of relapse. Of the 90 events that occurred in Stage B (88 required for the analysis of the primary endpoint and 2 events that occurred after the 88th event and before the last participant, last visit), 31 (27.9%) were reported in the efgartigimod PH20 SC arm, and 59 (53.6%) in the placebo arm.
The Kaplan-Meier analysis for the time to clinical deterioration demonstrates that the participants in the efgartigimod PH20 SC arm had a lower probability for clinical deterioration than the participants in the placebo arm. The median (95% CI) time to clinical deterioration could not be calculated for the efgartigimod PH20 SC arm because less than 50% of the participants had clinically deteriorated. The median (95% CI) time to clinical deterioration in the placebo arm was 140.0 (75.0 to not calculated [NC]) days.
Secondary Endpoints
The rate of CIDP disease progression, as measured by I-RODS, in the efgartigimod PH20 SC arm was lower than in the placebo arm, with an HR of 0.537 (nominal p-value=0.0034; 95% CI, 0.354-0.814). CIDP disease progression events were reported in 40 (36.0%) and 57 (51.8%) participants in the efgartigimod PH20 SC and placebo arms, respectively.
The Kaplan-Meier analysis for the time to CIDP disease progression indicated that the participants in the efgartigimod PH20 SC arm had a lower probability of disease progression than the participants in the placebo arm.
The odds ratio (exact 2-sided 95% CI) for improved functional level (ie, the participant had at least 1 Stage B I-RODS assessment with an increase of >=4 points), comparing efgartigimod PH20 SC to placebo, was 1.441 (95% CI, 0.814-2.567; nominal p-value=0.2294). In the efgartigimod PH20 SC arm, a numerically higher percentage of participants had improved functional levels than in the placebo arm (50 [45.0%] and 40 [36.4%] participants, respectively).
In the efgartigimod PH20 SC arm, motor function and muscle strength, based on mean (SD) change in aINCAT score (0.1 [1.08] increase) and mean grip strength (2.1 [13.29] kPa and 2.0 [17.33] kPa increase in the dominant and nondominant hands, respectively), remained stable from Stage B baseline to the last Stage B assessment. In the placebo arm, motor function and muscle strength had worsened by the last Stage B assessment compared with Stage B baseline (mean [SD] aINCAT increase of 0.9 [1.98] and mean [SD] of the mean grip strength decrease of 8.2 [20.69] kPa and 6.9 [21.30] kPa in the dominant and nondominant hands, respectively). Consistent results were observed for disease-related disability, as reported by the participant (mean [SD] I-RODS score change of 0.8 [12.33] in the efgartigimod PH20 SC arm and -7.0 [19.10] in the placebo arm).
/ ステージAでは計322例がefgartigimod PH20 SCの投与を受けた。このうち、ステージBでは111例がefgartigimod PH20 SC群に、110例がプラセボ群にランダム化された。
本治験は主要評価項目を達成し、高い統計学的有意性及び臨床的意義を示した。CIDP被験者において、最長60週間のefgartigimod PH20 SC投与の忍容性は良好であり、安全性プロファイルは良好であった。
 A total of 322 participants received efgartigimod PH20 SC in Stage A. Of these, 111 and 110 were randomized to the efgartigimod PH20 SC arm and the placebo arm in Stage B.
The study met its primary endpoint with high statistical significance and clinical relevance. Efgartigimod PH20 SC administered for up to 60 weeks was well tolerated and had a favorable safety profile in participants with CIDP.
2024年05月10日
https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04281472

３　IPDシェアリング

無 No

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和6年5月15日
jRCT番号 jRCT2051200151

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

慢性炎症性脱髄性多発神経炎（CIDP）成人患者を対象とした Efgartigimod PH20 SCの有効性、安全性及び忍容性を評価する第2相臨床試験 A Phase 2 Trial to Investigate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Efgartigimod PH20 SC in Adult Patients with Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy (CIDP)
慢性炎症性脱髄性多発神経炎（CIDP）成人患者を対象とした ARGX-113 PH20 SCの第2相試験 A Phase 2 Trial of ARGX-113 PH20 SC in Adult Patients with Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy (CIDP) (ADHERE)

（２）治験責任医師等に関する事項

鶴山　惠理 Tsuruyama Eri
/ 株式会社新日本科学PPD PPD-SNBL K.K.
104-0044
/ 東京都中央区明石町8-1　聖路加タワー12階 St Lukes Tower 12F, 8-1 Akashi-cho, Chuo-ku, Tokyo
090-6475-6960
DL-PPDSNBL-9-CRA-ARGX113@ppd.com
鶴山　惠理 Tsuruyama Eri
株式会社新日本科学PPD PPD-SNBL K.K.
104-0044
東京都中央区明石町8-1　聖路加タワー12階 St Lukes Tower 12F, 8-1 Akashi-cho, Chuo-ku, Tokyo
090-6475-6960
DL-PPDSNBL-9-CRA-ARGX113@ppd.com
あり
令和2年9月15日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

桑原　聡

Kuwabara Satoshi

/

千葉大学医学部附属病院

Chiba University Hospital

脳神経内科

260-8677

千葉県 千葉市中央区亥鼻1-8-1

043-222-7171

　

　
あり
/

　

/

獨協医科大学病院

Dokkyo Medical University Hospital

321-0293

栃木県 下都賀郡壬生町北小林880

0282-87-2275

chiken@dokkyomed.ac.jp

　

　
あり
/

　

/

学校法人　北里研究所　北里大学病院

Kitasato University Hospital

252-0375

神奈川県 相模原市南区北里1-15-1

042-778-9965

chiken@kitasato-u.ac.jp

　

　
あり
/

　

/

国立大学法人東京医科歯科大学　 医学部附属病院

Medical Hospital, Tokyo Medical and Dental University

113-8510

東京都 文京区湯島一丁目5番45号

03-5803-5612

tiken.crc@tmd.ac.jp

　

　
あり
/

　

/

名古屋大学医学部附属病院

Nagoya University Hospital

466-8560

愛知県 名古屋市昭和区鶴舞町65

　

　
あり
/

　

/

大阪大学医学部附属病院

Osaka University Hospital

565-0871

大阪府 吹田市山田丘2番2号

06-6879-5111

jimu-chiken@hp-crc.med.osaka-u.ac.jp

　

　
あり
/

　

/

国立大学法人北海道大学病院

Hokkaido University Hospital

060-8648

北海道 札幌市北区北14条西5丁目

011-716-1161

hassi@med.hokudai.ac.jp

　

　
あり
/

　

/

帝京大学医学部附属病院

Teikyo University Hospital

東京都 板橋区加賀2-11-1

03-3964-1211

chiken@med.teikyo-u.ac.jp

　

　
あり
/

　

/

国立大学法人新潟大学　医歯学総合病院

Niigata University Medical & Dental Hospital

新潟県 新潟市中央区旭町通1番町754番地

025-227-2436

jimukyoku_ctrc@med.niigata-u.ac.jp

　

　
あり

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

ステージA：治療奏効例として分類された患者の割合に基づき、efgartigimod PH20 SC［efgartigimod と遺伝子組換えヒトヒアルロニダーゼ PH20（rHuPH20）の皮下注射用混合製剤］の活性を評価する。
ステージB: 臨床症状の悪化のエビデンスが初めて認められるまでの時間に基づき、プラセボと比較したefgartigimod PH20 SC の有効性を検討する。
2
実施計画の公表日
2019年09月01日
2023年11月30日
360
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
あり
アメリカ/ブルガリア/オランダ/セルビア/カナダ/チェコ/ポーランド/ウクライナ/イギリス/デンマーク/ルーマニア/ラトビア/フランス/ドイツ/スペイン/ロシア/ハンガリー/ジョージア/ベルギー/イタリア/イスラエル US/Bulgaria/Netherlands/Serbia/Canada/Czech Republic/Poland/Ukraine/UK/Denmark/Romania/Latvia/France/Germany/Spain/Russia/Hungary/Georgia/Belgium/Italy/Israel
1. 本治験の要件を理解でき、同意説明文書（研究関連医療情報の使用及び公開に関する同意を含む）、本治験の治験実施計画書の手順（必要な来院等）を遵守する意思及び能力があること。
2. 同意説明文書への署名の時点で18歳以上（日本人患者は20歳以上）の男性又は女性患者であること。
3. 欧州神経学会議／末梢神経学会（EFNS/PNS）の診断基準（2010）で、probable CIDP又はdefinite CIDPと診断され、進行性又は再発性であること。
4. スクリーニング時点で、CIDP疾患活動性ステータス（CDAS）スコアが2以上。
5. Run-in期間の初回来院時（Run-in期間に入る患者に対して）又はステージAベースライン［スクリーニング前3ヵ月以内に調整INCAT障害スコア（合計）の悪化のエビデンスの記録がある未治療患者に対して］では、IINCATスコアが2以上であること。治験登録時にINCAT障害スコアが2である患者については、このスコアはすべて下肢の障害によるものでなければならない。治験登録時にINCAT障害スコアが3以上である患者については、上肢又は下肢のスコアについて特定の要件はない。
6. 以下のいずれかの治療状況を満たしていること：
• 現在（すなわち、過去6ヵ月以内）、ステロイドパルス療法、プレドニゾロン／prednisone 10 mg/日以下と同等の経口コルチコステロイド及び／又はIVIg若しくはSCIgの治療を受けており、Run-in期間の初回来院時にこの治療法を中止する意思がある患者。又は
• 治療歴のない患者（未治療患者）。又は
• コルチコステロイド及び／又はIVIg若しくはSCIgの治療をスクリーニングの6ヵ月以上前に中止している患者。
注：スクリーニングの6ヵ月以上前に、月1回又は連日のコルチコステロイド、IVIg又はSCIgの治療を受けていない患者は、未治療患者と同等とみなされる。
7. スクリーニング時に血清妊娠検査陰性で、ステージAベースラインまで尿妊娠検査陰性が確認されている妊娠可能な女性。
8. 妊娠可能な女性は、スクリーニング時から治験薬の最終投与90日後まで、効果の高い又は許容可能な避妊法を使用しなければならない。
9. a. 男性患者は、治験期間中及び治験期間終了後90日間精子を提供しないことに同意しなければならない。		 1. Ability to understand the requirements of the trial, provide written informed consent (include consent for the use and disclosure of research-related health information), willingness and ability to comply with the trial protocol procedures (including required trial visits)
2. Male or female patient aged 18 years or older (20 years or older for Japanese patients), at the time of signing the informed consent.
3. Diagnosed with probable or definite CIDP according to criteria of the European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society (EFNS/PNS 2010), progressing or relapsing forms.
4. CIDP Disease Activity Status (CDAS) score >=2 at screening.
5. INCAT score >=2at the first run-in visit (for patients entering run-in) or stage A baseline (for treatment-naive patients with documented evidence for worsening on the total adjusted INCAT disability score within 3 months prior to screening) Patients with an INCAT score of 2 at trial entry must have this score exclusively from the leg disability score; for patients with an INCAT score of >=3 at trial entry, there are no specific requirements for arm or leg scores.
6. Fulfilling any of the following treatment conditions:
o Currently (ie, within the last 6 months) treated with pulsed corticosteroids, oral corticosteroids equivalent to prednisolone/prednisone <=10mg/day, and/or IVIg or SCIg, and the patient is willing to discontinue this treatment at the first run-in visit; or
o Without previous treatment (treatment-naive); or
o Treatment with corticosteroids and/or IVIg or SCIg discontinued at least 6 months prior to screening Note: Patients not treated with monthly or daily corticosteroids, IVIg or SCIg for at least 6 months prior to screening are considered as equal to treatment-naive patients.
7. Women of childbearing potential who have a negative pregnancy test at screening and a negative urine pregnancy test up to Stage A baseline.
8. Women of childbearing potential must use a highly effective or acceptable method of contraception from screening to 90 days after the last administration of IMP
9. a. Male patients agree not to donate sperm during the trial period and 90 days thereafter.
1. 純粋感覚型非典型的CIDP（EFNS/PNS定義）。
2. 以下を含むその他の原因による多発ニューロパチー。
• 多巣性運動ニューロパチー
• 抗ミエリン関連糖タンパク質免疫グロブリンM（IgM）抗体を有する重症度不明の単クローン性免疫グロブリン血症
• 遺伝性脱髄性ニューロパチー
• 多発ニューロパチー、臓器肥大、内分泌障害、単クローンタンパク及び皮膚病変
• 腰仙部神経根ニューロパチー
• 糖尿病による可能性が高い多発ニューロパチー
• 全身疾患による可能性が高い多発ニューロパチー
• 薬物又は毒素誘発性多発ニューロパチー
3. 患者の徴候及び症状を適切に説明するその他の疾患。
4. 脊髄症の既往歴又は中枢脱髄のエビデンス。
5. アルコール、薬物若しくは医薬品乱用又はその既往歴（スクリーニングの12ヵ月以内）。
6. 重度の精神障害（重度のうつ病、精神病、双極性障害等）、自殺企図歴又は治験責任（分担）医師の判断による現在の自殺念慮は、患者に過度のリスクをもたらす又は治験実施計画書の遵守に影響する可能性がある。
注：スクリーニング時点に、自殺傾向はコロンビア自殺評価スケール（C SSRS）を用いて評価する。自殺リスクの高い患者は治験から除外される［すなわち自殺念慮サブスケールの質問4及び／又は質問5に対する肯定の回答（過去3ヵ月）、及び／又は自殺行為サブスケールに対する肯定の回答（過去1年）がある患者は除外される］。「人生／時間のほとんどで死にたいという考えが浮かぶ」の上述の質問に対して肯定の回答がある場合、治験登録前に、治験責任（分担）医師が現在の自殺リスクについて慎重に評価する必要がある。
7. スクリーニング時に、以下の活動性ウイルス性感染の検査で陽性になった患者を含む、スクリーニング時に臨床的に意義のある活動性又は慢性のコントロール不良の細菌、ウイルス又は真菌感染がある患者。
• 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）：血清学的検査の結果により活動性（急性又は慢性）感染が示された。
• 活動性C型肝炎ウイルス（HCV）：血清学的にHCV抗体陽性。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）：血清学的検査陽性で、後天性免疫不全症候群（AIDS）に定義された病態がある又は表面抗原分類4（CD4）細胞数が200個/mm3以下である。
8. スクリーニング時に総IgG値が6 g/L未満の患者。
9. 以下の治療法を受けている患者。
• スクリーニング前3ヵ月以内（又は当該薬物の5半減期以内のどちらか長い方）：血漿交換又は免疫吸着、結晶性フラグメント（Fc）を含む治療薬又はその他の生物学的製剤若しくはその他の治験薬との併用。
• スクリーニング前6ヵ月以内：リツキシマブ、アレムツズマブ、その他のモノクローナル抗体、シクロホスファミド、インターフェロン、腫瘍壊死因子-α阻害薬、フィンゴリモド、メトトレキサート、アザチオプリン、ミコフェノール酸、その他の免疫賦活剤又は免疫抑制剤及び10 mg/日を超える連日の経口コルチコステロイド。
注：IVIg、SCIg、コルチコステロイドパルス療法及び10 mg/日以下の連日の経口コルチコステロイド治療を受けている患者は登録できる。
10. 治験期間中から治験薬の最終投与90日後までの間、妊婦中及び授乳中の女性、並びに妊娠を希望する女性。
11. CIDPの臨床症状の正確な評価を妨げると治験責任（分担）医師が判断したその他の既知の自己免疫疾患患者。
12. スクリーニング前28日以内に弱毒生ワクチンの投与を受けた患者。スクリーニング前のいかなる時点において不活化、サブユニット、多糖体又は結合型ワクチンを受けた患者については除外しない。
13. 悪性腫瘍の既往歴がある患者。治験薬の初回投与前3年以上再発を示すエビデンスが認められず、適切な治療により治癒したとみなされた場合を除く。以下のがん患者は随時登録可能である。
• 適切に治療された皮膚の基底細胞癌又は扁平上皮癌
• 子宮頚部上皮内癌
• 非浸潤性乳癌、又は
• 前立腺癌に関する偶発的な組織学的所見［TNM（腫瘍、結節及び転移分類）ステージT1a又はT1b］
14. 過去にefgartigimodの治験に参加し、治験薬投与を少なくとも1回受けたことがある患者。
15. 治験薬のいずれかの成分に対する過敏症の既往歴がある患者。
その他の重大で重篤な疾患の臨床的エビデンスがある患者、最近大手術を受けた若しくは受ける予定がある患者、又はその他治験の結果に影響を及ぼすこと若しくは過度なリスクを負うことが予想される患者。		 1. Pure sensory atypical CIDP (EFNS/PNS definition).
2. Polyneuropathy of other causes, including the following: Multifocal motor neuropathy; Monoclonal gammopathy of uncertain significance with anti-myelin associated, glycoprotein immunoglobulin M (IgM) antibodies; Hereditary demyelinating neuropathy; Polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein and skin change syndromes; Lumbosacral radiculoplexus neuropathy; Polyneuropathy most likely due to diabetes mellitus; Polyneuropathy most likely due to systemic illnesses; Drug- or toxin-induced polyneuropathy.
3. Any other disease that could better explain the patient's signs and symptoms.
4. Any history of myelopathy or evidence of central demyelination.
5. Current or past history (within 12 months of screening) of alcohol, drug or medication abuse.
6. Severe psychiatric disorder (such as severe depression, psychosis, bipolar disorder), history of suicide attempt, or current suicidal ideation that in the opinion of the investigator could create undue risk to the patient or could affect adherence with the trial protocol.
7. Patients with clinically significant active or chronic uncontrolled bacterial, viral, or fungal infection at screening, including patients who test positive for an active viral infection at screening with: Active Hepatitis B Virus (HBV): serologic panel test results indicative of an active (acute or chronic) infection; Active Hepatitis C Virus (HCV): serology positive for HCV-Ab; Human Immunodeficiency Virus (HIV) positive serology associated with an Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS)-defining condition or with a cluster of differentiation 4 (CD4) count <=200 cells/mm3.
8. Total IgG level <6 g/L at screening.
9. Treatment with the following: Within 3 months (or 5 half-lives of the drug, whichever is longer) before screening: plasma exchange or immunoadsorption, any concomitant Fc-containing therapeutic agents or other biological, or any other investigational product; Within 6 months before screening: rituximab, alemtuzumab, any other monoclonal antibody, cyclophosphamide, interferon, tumor necrosis factor-alpha inhibitors, fingolimod, methotrexate, azathioprine, mycophenolate, any other immunomodulating or immunosuppressive medications, and oral daily corticosteroids >10 mg/day. Note: Patients using IVIg, SCIg, pulsed corticosteroids, and oral daily corticosteroids <=10 mg/day can be included.
10. Pregnant and lactating women and those intending to become pregnant during the trial or within 90 days after last IMP administration.
11. Patients with any other known autoimmune disease that, in the opinion of the investigator, would interfere with an accurate assessment of clinical symptoms of CIDP.
12. Patients who received a live-attenuated vaccine fewer than 28 days before screening. Receiving an inactivated, sub-unit, polysaccharide, or conjugate vaccine any time before screening is not exclusionary.
13. Patients who have a history of malignancy unless deemed cured by adequate treatment with no evidence of recurrence for >=3 years before the first IMP administration. Patients with the following cancer can be included anytime: Adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, Carcinoma in situ of the cervix, Carcinoma in situ of the breast, or Incidental histological finding of Prostate cancer (TNM [tumor, nodes, and metastases classification] stage T1a or T1b).
14. Patients who previously participated in a trial with efgartigimod and have received at least one administration of IMP.
15. Patients with known medical history of hypersensitivity to any of the ingredients of IMP.
16. Patients with clinical evidence of other significant serious disease or patients who underwent a recent or have a planned major surgery, or any other reason which could confound the results of the trial or put the patient at undue risk.
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
慢性炎症性脱髄性多発神経炎 CIDP
あり
週1回のEfgartigimod PH20 SC又はプラセボの投与 Administration of Efgartigimod PH20 SC or Placebo weekly
1. ステージ A: 治療奏効例 (ECI)が確認された患者の割合［非盲検ステージAの最大12週まで］
2. ステージB: ステージBのベースラインと比較して、調整INCATの悪化が初めて認められるまでの時間［プラセボ対照ステージBの最大48週まで］		 1. Stage A: Percentage of patients with confirmed evidence of clinical improvement(ECI) [ Time Frame: Up to 12 weeks during the open-label stage A ]
2. Stage B: Time to first adjusted INCAT deterioration compared to Stage B baseline [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ]
1. ステージA: 初めてECIが確認されるまでの時間。［非盲検ステージの最大12週まで］
2. ステージA: ステージAベースラインからの調整INCATの経時的変化［非盲検ステージの最大12週まで］
3. ステージA: ステージAベースラインからのMedical Research Council (MRC)合計スコアの経時的変化［非盲検ステージの最大12週まで］
4. ステージA: ステージAベースラインからの24項目のInflammatory Rasch-built Overall Disability Scale（I-RODS）障害スコアの経時的変化［非盲検ステージの最大12週まで］
5. ステージA: ステージAベースラインからのTimed Up-and-go（TUG）テストスコアの経時的変化［非盲検ステージの最大12週まで］
6. ステージA: ステージAベースラインからの平均握力の経時的変化［非盲検ステージの最大12週まで］
7. ステージA: 曝露で調整した治験薬投与後に発現した有害事象（TEAE）及び重篤な有害事象（SAE）の発現率［非盲検ステージの最大12週まで］
8. ステージA: 臨床的に重要な臨床検査値異常の発現率［非盲検ステージの最大12週まで］
9. ステージA: 投与前血清中efgartigimod濃度の経時的推移［非盲検ステージの最大12週まで］
10. ステージA: 血清中IgG値（総IgG及びIgGサブタイプ）の経時的変化。［非盲検ステージの最大12週まで］
11. ステージA: efgartigimod及び／又はrHuPH20に対する結合抗体（BAb）あるいは中和抗体（NAb）が示された患者の割合及びその抗体価。［非盲検ステージの最大12週まで］

12.ステージB: CIDPの疾患の進行までの時間。［プラセボ対照ステージBの最大48週まで］
CIDPの疾患の進行までの時間とは、二重盲検治験薬の初回投与から、ステージBベースラインに比べてI-RODSスコアが初めて4ポイント（パーセンタイル計算）以上減少するまでの時間と定義される。
13.ステージB:ステージBベースラインに比べて機能の改善が見られた患者の割合。［プラセボ対照ステージBの最大48週まで］
14.ステージB: ステージBベースラインからの調整INCATスコアの経時的変化。［プラセボ対照ステージBの最大48週まで］
15.ステージB: ステージBベースラインからのMRC合計スコアの経時的変化。［プラセボ対照ステージBの最大48週まで］
16.ステージB: ステージBベースラインからのI-RODSスコアの経時的変化。［プラセボ対照ステージBの最大48週まで］
17.ステージB: ステージBベースラインからのTUGテストスコアの経時的変化。［プラセボ対照ステージBの最大48週まで］
18.ステージB: ステージBベースラインからの平均握力の経時的変化。［プラセボ対照ステージBの最大48週まで］
19.ステージB: 24項目のI-RODSが10%減少するまでの時間。［プラセボ対照ステージBの最大48週まで］
20.ステージB: TEAE及びSAEの発現率。［プラセボ対照ステージBの最大48週まで］
21.ステージB: 臨床的に重要な臨床検査値異常の発現率。［プラセボ対照ステージBの最大48週まで］
22.ステージB: 投与前血清中efgartigimod濃度の経時的推移。［プラセボ対照ステージBの最大48週まで］
23.ステージB:血清中IgG値（総IgG及びIgGサブタイプ）の経時的変化。［プラセボ対照ステージBの最大48週まで］
24.ステージB: efgartigimod及び／又はrHuPH20に対するBabあるいはNAbが示された患者の割合及びその抗体価。［プラセボ対照ステージBの最大48週まで］		 1. Stage A: Time to initial confirmed ECI [ Time Frame: Up to 12 weeks during the open-label stage A ]
2. Stage A: Change from Stage A baseline over time in adjusted INCAT score [ Time Frame: Up to 12 weeks during the open-label stage A ]
3. Stage A: Change from Stage A baseline over time in Medical Research Council (MRC) Sum score [ Time Frame: Up to 12 weeks during the open-label stage A ]
4. Stage A: Change from Stage A baseline over time in I-RODS disability scores [ Time Frame: Up to 12 weeks during the open-label stage A ]
5. Stage A: Change from Stage A baseline over time in TUG score [ Time Frame: Up to 12 weeks during the open-label stage A ]
6. Stage A: Change from Stage A baseline over time in mean grip strength [ Time Frame: Up to 12 weeks during the open-label stage A ]
7. Stage A: Exposure adjusted occurrence of treatment-emergent (serious) adverse events [ Time Frame: Up to 12 weeks during the open-label stage A ]
8. Stage A: Incidence of clinically significant laboratory abnormalities [ Time Frame: Up to 12 weeks during the open-label stage A ]
9. Stage A: Pre-dosing efgartigimod serum concentrations over time [ Time Frame: Up to 12 weeks during the open-label stage A ]
10. Stage A: Changes of serum IgG levels over time [ Time Frame: Up to 12 weeks during the open-label stage A ]
11. Stage A: Percentage of patients with and titers of binding antibodies towards efgartigimod and/or rHuPH20 and the presence of neutralizing antibodies against efgartigimod and/or rHuPH20 [ Time Frame: Up to 12 weeks during the open-label stage A ]
12. Stage B: Time to CIDP disease progression [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ]
Time to CIDP disease progression is defined by the time from first dose of double-blind IMP to the first I-RODS score decrease >=4 points compared to Stage B baseline using the centile metric.
13. Stage B: Percentage of patients with improved functional level compared to Stage B baseline [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ]
14. Stage B: Change from Stage B baseline over time in adjusted INCAT score [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ]
15. Stage B: Change from Stage B baseline over time in MRC Sum score [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ]
16. Stage B: Change from Stage B baseline over time in 24-item I-RODS disability score [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ]
17. Stage B: Change from Stage B baseline over time in TUG score [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ]
18. Stage B: Change from Stage B baseline over time in mean grip strength [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ]
19. Stage B: Time to 10% decrease in the 24-item I-RODS [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ]
20. Stage B: Exposure adjusted occurrence of treatment-emergent adverse events and serious adverse events [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ]
21. Stage B: Incidence of clinically significant laboratory abnormalities [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ]
22. Stage B: Pre-dosing efgartigimod serum concentrations over time [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ]
23. Stage B: Changes of serum IgG levels over time [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ]
24. Stage B: Percentage of patients with and titers of binding antibodies towards efgartigimod and/or rHuPH20 and the presence of neutralizing antibodies against efgartigimod and/or rHuPH20 [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ]

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え） /ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）
Vyvgart Hytrulo（米国）、 VYVGART（ドイツ）
30600AMX00007000

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
製造物責任
なし

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

アルジェニクス　ビーブイ
argenx BV
あり
あり
あり
握力計(hand dynamometer)、iPad、心電計(electrocardiograph)
なし

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

大阪大学医学部附属病院治験審査委員会 Osaka University Hospital IRB
大阪府吹田市山田丘2番2号 2-2 Yamadaoka, Suita-shi, Osaka
06-6879-5111
jimu-chiken@hp-crc.med.osaka-u.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT04281472
ClinicalTrials.gov
U.S. National Library of Medicine
2019-003076-39
EU Clinical Trials Register
European Medicines Agency

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当する
該当しない
該当しない
該当する

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

ARGX-113-1802_Result posting CTgov_8may24.pdf

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和6年5月16日 (当画面) 変更内容
変更 令和6年4月5日 詳細 変更内容
変更 令和6年2月15日 詳細 変更内容
新規登録 令和3年3月12日 詳細
変更履歴一覧