臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和3年2月12日 | ||
| 令和7年7月9日 | ||
| 令和6年7月9日 | ||
| 全身性強皮症の患者を対象としたグセルクマブの多施設共同，ランダム化，プラセボ対照，Proof-of-Concept試験 | ||
| 全身性強皮症の患者を対象としたグセルクマブの試験 | ||
| 沼口 裕隆 | ||
| ヤンセンファーマ株式会社 | ||
| 本試験の目的は，全身性強皮症（SSc）患者におけるグセルクマブの臨床的有効性を評価することである。 | ||
| 2 | ||
| 全身性強皮症 | ||
| 研究終了 | ||
| グセルクマブ、グセルクマブ、プラセボ | ||
| なし（ベルギー、米国、スイス）、Tremfya Subcutaneous Injection（ベルギー、米国、スイス）、なし | ||
| 福井大学医学部附属病院治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年06月25日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2024年07月09日 | |||
| 56 | |||
| / | 対象者のベースライン特性には、「最大の解析対象集団」に該当する被験者、すなわちランダム化され、治験薬投与を少なくとも1回（全量又は一部）受けた全ての被験者が含まれる。 被験者のほぼ全員が女性のアジア人で、年齢の中央値は51.5歳（範囲：18～72歳）であった。全身性強皮症（SSc）の罹病期間の中央値は4.7か月（範囲：2～30か月）であった。被験者のmodified Rodnan skin score（mRSS）の中央値は12.0、Health Assessment Questionnaire-Disability Index（HAQ-DI）スコアの中央値は0.250すなわち0、Frequency Scale for the Symptoms of Gastroesophageal reflux disease（FSSG）スコアの中央値は12.0、Physician global assessment（PhGA）スコアの中央値は5.10、Patient global assessment（PGA）スコアの中央値は4.40、%predicted努力肺活量（FVC）の中央値は99.0、%一酸化炭素肺拡散能（DLCO）（ヘモグロビン補正）の中央値は99.65であった。被験者の人口統計学的特性および疾患特性を含むその他のベースライン特性は、2つの投与群の間で概ね同等であった。 |
Baseline characteristics included participants in the "full analysis set," that is, all randomized participants who received at least 1 dose (complete or partial) of study intervention. Almost all participants were female and Asian, with a median age of 51.5 years (range: 18-72 years). The median duration of systemic sclerosis (SSc) disease was 4.7 months (range: 2-30 months). Participants had a median Modified Rodnan Skin Score (mRSS) of 12.0, Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) score of 0.2500, Frequency Scale for the Symptoms of Gastroesophageal reflux disease (FSSG) score of 12.0, Physician global assessment (PhGA) score of 5.10, Patient global assessment (PGA) score of 4.40, % predicted forced vital capacity (FVC) of 99.0 and % diffusing capacity of the lung for carbon monoxide (DLCO) (Hemoglobin-corrected) of 99.65. The demographic and other baseline characteristics including disease characteristics of participants were generally comparable between the 2 treatment groups. |
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| / | この治験では合計60人の被験者がスクリーニングされ、そのうち56人がグセルクマブ群（29人）とプラセボ群（27人）に割り付けられた。合計55人の被験者が主試験を完了した（Week52目）。グセルクマブ群の被験者1名は、被験者自身の辞退により、主試験への参加を早期に中止した。プラセボ群の被験者は全員、主試験の間治験薬投与を継続した。主試験（Week0からWeek52まで：すなわち、Week48の評価後、Week52の評価前まで）を完了し、治験薬投与の継続にベネフィットがあると治験責任（分担）医師が判断した被験者は、Week52までに同意説明文書（ICF）に署名することによって長期継続投与（LTE）に参加した。51人の被験者（グセルクマブ/グセルクマブ群25人とプラセボ/グセルクマブ群26人）がLTE期間中に治験薬投与を受けた。合計48人（94.1%）の被験者がLTE期間を完了し、3名（5.9%）の被験者が治験への参加を早期に中止した。 | A total of 60 participants were screened for the study, out of which 56 were randomized into guselkumab group (29 participants) and placebo (27 participants). A total of 55 participants completed the main study (at Week 52). One participant in guselkumab group terminated main study participation prematurely due to withdrawal by participant. All participants in the placebo group continued study intervention through main study. Participants who completed the main study (Week 0 through 52: i.e., after the Week 48 evaluation, prior to Week 52 evaluation) and who, in the opinion of the investigator, could benefit from continued treatment, participated in the long-term extension (LTE) by signing the informed consent form before or at Week 52. Fifty-one participants (guselkumab/guselkumab group: 25 participants and placebo/guselkumab: 26 participants) received study intervention during the LTE period. In total, 48 (94.1%) participants completed the LTE period, and 3 (5.9%) participants discontinued study participation prematurely. |
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| / | 安全性解析には、治験薬投与を少なくとも1回（全量又は一部）受けたランダム化被験者全員を対象とした。被験者は、割り付けられた投与群に関わらず、実際に受けた投与に基づいて解析された。全体として、グセルクマブの忍容性はWeek24からWeek52まで良好であった。 Week24までの有害事象（AE）： ・グセルクマブ群の被験者20人（69.0％）、プラセボ群の被験者24人（88.9%）に1つ以上のAEが認められた。 ・ほとんどのAEは治験責任（分担）医師により軽度または中等度と判断された。重篤な有害事象は認められなかった。 ・Week24までに、死亡、重篤な有害事象（SAE）、治験薬の投与中止に至ったAEは報告されなかった。 Week52までのAE： ・グセルクマブ群の被験者25人（86.2%）、プラセボ群の被験者26人（96.3%）に1つ以上のAEが認められた。 ・ほとんどのAEは治験責任（分担）医師により軽度または中等度と判断されたが、プラセボ群の被験者1人（3.7%）に重篤なAEが1件（COVID-19）、グセルクマブ群の1人（3.4%）に重篤なAEが3件（全身性強皮症、麻痺性イレウス、腸管気腫症）発生した。 ・Week52までに、死亡例は報告されなかった。 ・グセルクマブ群の被験者1人（3.4%）に6件のSAE（麻痺性イレウス、腸管気腫症、全身性強皮症）、プラセボ群の被験者1人に1件のSAE（COVID-19）が報告された。 ・グセルクマブ群の被験者1人（3.4%）に全身性強皮症の重篤なAEが認められ、その結果、治験薬の投与を中止した。 LTE期間中のAE： ・被験者51人中48人（94.1%）にLTE期間中に1つ以上のAEが認められた。主試験中にプラセボを投与されていた被験者とグセルクマブを投与されていた被験者におけるAEの発生率は同程度であった（それぞれ25人[96.2%]、23人[92.0%]）。 ・主試験でグセルクマブを投与されていた被験者のうち1人（4.0%）は、LTE期間中に死亡に至ったAE（心筋炎）を発現したが、治験責任（分担）医師はこのAEは治験薬投与との因果関係は無いと判断した。 ・LTE期間中にその他のSAEは報告されなかった。 ・死亡に至ったこのAEは、治験薬の投与中止にもつながった。LTE期間中、治験薬の投与中止に至った他のAEは報告されなかった。 |
The safety analysis included all randomized participants who received at least 1 dose (complete or partial) of study intervention. Participants were analyzed based on the intervention they received, regardless of the intervention groups to which they are assigned. Overall, guselkumab was well tolerated through Week 24 and Week 52. Adverse Events (AEs) through Week 24: - Twenty (69.0%) participants in the guselkumab group and 24 (88.9%) participants in the placebo group experienced 1 or more AEs. - Most AEs were considered mild or moderate in severity by the investigator. No severe AEs were observed. - No deaths, serious adverse events (SAEs) or AEs leading to discontinuation of study intervention were reported through Week 24. AEs through Week 52: - Twenty-five (86.2%) participants in the guselkumab group and 26 (96.3%) participants in the placebo experienced 1 or more AEs. - Most AEs were considered mild or moderate in severity by the investigator, except 1 (3.7%) participant in the placebo group had one severe AE (COVID-19) and 1 (3.4%) participant in the guselkumab group had 3 severe AEs (systemic scleroderma, ileus paralytic, and pneumatosis intestinalis). - No deaths were reported through Week 52. - Six SAEs were reported in 1 (3.4%) participant receiving guselkumab (Ileus paralytic, pneumatosis intestinalis, and systemic scleroderma). One SAE (COVID-19) was reported in 1 participant of the placebo group. - One (3.4%) participant receiving guselkumab discontinued study intervention due to a severe AE of systemic scleroderma. AEs during the LTE period: - Forty-eight (94.1%) of the 51 participants had 1 or more AEs during the LTE period. The incidence of AEs was similar in participants who previously received placebo during the main study as for those who previously received guselkumab (25 [96.2%] and 23 [92.0%] participants, respectively). - One (4.0%) participant who previously received guselkumab during the main study had an AE leading to death during the LTE period (myocarditis), which was considered not related to study intervention by the investigator. - No other SAEs were reported during the LTE period. - The AE leading to death also led to discontinuation of study intervention. No other AEs leading to discontinuation of study intervention were reported during the LTE period. |
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| / | 有効性の主要評価項目：有効性の主要評価項目はWeek24のModified Rodnan Skin Score（mRSS）のベースラインからの変化とした。主要有効性解析は、治験薬投与を少なくとも1回（全量又は一部）受けたランダム化被験者全員を含む最大の解析対象集団に基づいて行われた。 Week24のModified Rodnan Skin Score（mRSS）のベースラインからの変化 mRSSは皮膚肥厚の臨床的尺度として認められている。治験責任（分担）医師は17カ所の異なる皮膚部位を簡単に触診し、mRSSを用いて皮膚肥厚を評価した。各皮膚部位は0=正常な皮膚、1=軽度の肥厚、2=中等度の肥厚、3=重度の肥厚でつまむことができない、の0から3のスケールで評価された。17カ所の身体部位の各スキンスコアを合計し、0（肥厚なし）から51（重度の肥厚）までの範囲の合計mRSSと定義され、スコアが高いほど皮膚肥厚の重症度が高く、結果が悪いことを示す。mRSSはWeek24にベースラインから改善（減少）し、平均変化量（SD）はグセルクマブ群で-9.2（3.17）、プラセボ群で3.4（3.76）であった。グセルクマブ群はプラセボ群と比較して、Week24のmRSSのベースラインからの変化（減少）が有意に大きかった（LS平均の差[80% CI] = -12.6 [-13.8, -11.4], p<0.001）。 有効性の副次評価項目：副次評価項目は有効性、薬物動態（PK）、免疫原性とした。有効性解析は、治験薬投与を少なくとも1回（全量又は一部）受けたランダム化被験者全員を含む最大の解析対象集団に基づいて行われた。薬物動態解析対象集団には、グセルクマブの投与を少なくとも1回（全量）受け、少なくとも1回のグセルクマブ投与後のPKデータを少なくとも1つ有する全ての被験者を含む。免疫原性解析対象集団には、グセルクマブの投与を少なくとも1回受け、少なくとも1回のグセルクマブ投与後の免疫応答データを少なくとも1 つ有する全ての被験者を含む。 Week52のModified Rodnan Skin Score（mRSS）のベースラインからの変化 mRSSはWeek52にベースラインから減少し、平均変化量（SD）はグセルクマブ群で-9.1（5.20）、プラセボ群で3.0（4.68）であった。グセルクマブ群はプラセボ群と比較して、Week52のmRSSのベースラインからの変化（減少）が大きかった（LS平均の差[80% CI] = -12.0 [-13.3, -10.7]）。 Week24及びWeek52にModified Rodnan Skin Scoreが悪化した被験者の割合 mRSSの悪化は、mRSSがベースラインから5ポイント以上かつ20%以上の増加と定義する。Week24及びWeek52にmRSSが悪化した被験者の割合は、グセルクマブ群（3.4%; 20.7%）の方がプラセボ群（25.9%; 77.8%）よりも低かった。 Week24及びWeek52でAmerican College of Rheumatology Combined Response Index in Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis （ACR CRISS）でスコア0.6を達成した被験者の割合 ACR CRISSは複合的な評価項目である。まず、被験者は改善なしの基準（腎クリーゼの新規発症、ベースラインと比較した努力肺活量[FVC]の15%以上の低下、肺動脈性高血圧症の新規発症、左室不全の新規発症）を評価された。改善していない場合、これらの被験者の改善度を0.0とした。残りの被験者について、CRISSドメイン（mRSS、percent predicted FVC、physician's global assessment、patient's global assessment、Health Assessment Questionnaire Disability-Index（HAQ-DI））に基づいて改善度を算出した。このアルゴリズムは、mRSSの変化、percent predicted FVC、physician's global assessment、patient's global assessment、HAQ-DIを組み込むことで、ベースラインからの改善予測確率を算出する。結果は0.0～1.0（0～100%）の連続変数である。スコアが高いほど、改善の可能性が高くなる。ACR CRISSスコアが0.60以上の場合は改善されたとみなされ、予測確率が0.60未満の場合は改善されていないとみなされた。Week24及びWeek52でACR CRISSスコア0.6を達成した被験者の割合は、それぞれグセルクマブ群（86.2%; 79.3%）の方がプラセボ群（3.7%; 3.7%）よりも高かった。 Week24及びWeek52の努力肺活量（FVC）のベースラインからの変化 FVCは、スパイロメーターで測定した肺機能検査中に肺から吐き出された空気の総量（リットル）である。Week24のFVCのベースラインからのLS平均の変化は、グセルクマブ群で-51.9、プラセボ群で-4.7であったのに対し、Week52ではグセルクマブ群で-26.5、プラセボ群で-12.3であった。 Week24及びWeek52のpercent predicted努力肺活量（FVC）のベースラインからの変化 Week24の% predicted FVCのベースラインからのLS平均の変化は、グセルクマブ群でとプラセボ群の両方で-0.7であったのに対し、Week52では、グセルクマブ群で-0.2、プラセボ群で-0.4であった。 Week24及びWeek52に測定された一酸化炭素肺拡散能（DLCO）のベースラインからの変化 DLCOは、肺が空気から血液へガスを移行させる能力の指標である。DLCOは、一回呼吸法を用いて測定される。Week24のDLCOのベースラインからの平均変化は、グセルクマブ群で-0.60、プラセボ群で-0.51であったのに対し、Week52ではグセルクマブ群で-0.35、プラセボ群で-0.56であった。 Week24及びWeek52のPercent Predicted一酸化炭素肺拡散能（DLCO）のベースラインからの変化 Week24の% predicted DLCOのベースラインからのLS平均の変化は、グセルクマブ群で-4.57、プラセボ群で-2.49であったのに対し、Week52ではグセルクマブ群で-1.71、プラセボ群で-1.85であった。 Week24及びWeek52の手指潰瘍数のベースラインからの変化 手指潰瘍は、皮膚全層（最大径が 3 mm 超）及び上皮が失われた病変と定義され、焼痂で覆われた病変も含まれる（圧痕性の瘢痕及び過角化性病変は除外する）。治癒は、上皮が再形成され痛み及び浸出液を認めない場合と定義される。手指潰瘍の評価は、治験責任（分担）医師の被指名者が実施する。Week24の手指潰瘍数のベースラインからのLS平均の変化は、グセルクマブ群で-0.0、プラセボ群で4.8であったのに対し、Week52ではグセルクマブ群で-0.1、プラセボ群で4.1であった。 Week24及びWeek52のHealth Assessment Questionnaire-Disability Index（HAQ-DI）スコアのベースラインからの変化 HAQ-DIは、被験者が過去1週間に経験した8つの日常生活動作のドメイン（衣服の着脱と身支度、起立、食事、歩行、衛生、とどく範囲、握力、一般的な家事や雑用）の困難度を評価した。各動作のカテゴリーは2～3項目で構成されている。各項目の困難度は0～3（0=何の困難もない、1=やや困難、2=非常に困難、3=できない）で評価される。HAQ-DIの合計スコアは、各ドメインのスコアの合計を回答したドメイン数で割り、0（何の困難もない）～3（極めて困難）までのスコアが算出される。スコアが高いほど、障害の程度が大きいことを示す。Week24のHAQ-DIスコアのベースラインからのLS平均の変化は、グセルクマブ群で-0.0529、プラセボ群で0.3477であったのに対し、Week52ではグセルクマブ群で-0.0572、プラセボ群で0.1782であった。 グセルクマブの血清中濃度 グセルクマブの血清中濃度が報告された。グセルクマブの定量下限値（LLOQ）は0.01mcg/mLであった。Week0、Week4、Week8にグセルクマブ400mgを静脈内投与した後、Week8（投与後1時間）のグセルクマブの血清中濃度の中央値は 164ug/mLであった。3回目のSC維持投与（Week20）までに定常状態のグセルクマブ濃度に達した。 抗グセルクマブ抗体の発現被験者数（発現率） 血清試料を用いて、抗薬物抗体の有無を調べた。Week24及びWeek52までのグセルクマブに対する治療誘発性抗体の発現被験者数（発現率）は、それぞれ0名（0％）及び6名（20.7%）であった。 |
Primary Efficacy Endpoint: The primary efficacy endpoint was Change from Baseline in Modified Rodnan Skin Score (mRSS) at Week 24. Primary efficacy analysis was based on a full analysis set, that included all randomized participants who received at least 1 dose (complete or partial) of study intervention. Change From Baseline in Modified Rodnan Skin Score (mRSS) at Week 24 The mRSS is an accepted clinical measure of skin thickness. Investigators assessed the thickening of the skin using the mRSS through simple palpation on 17 different skin sites. Each skin site was rated on a 0 to 3 scale: where 0 = normal skin, 1 = mild thickness, 2 = moderate thickness, and 3 = severe thickness and unable to pinch. Individual skin scores in the 17 body areas were summed up and defined as the total mRSS which ranged from 0 (no thickening) to 51 (severe thickening), where higher score indicated more severity of skin thickening/worst outcome. The mRSS improved (decreased) from baseline at Week 24, with a mean change (SD) of -9.2 (3.17) in guselkumab group, and 3.4 (3.76) in the placebo group. Guselkumab treatment showed a significantly greater change from baseline (decrease) in mRSS at Week 24 compared with the placebo group (LS Mean difference [80% CI] = -12.6 [-13.8, -11.4], p<0.001). Secondary Efficacy Endpoint: Secondary endpoints were efficacy, pharmacokinetics (PK) and immunogenicity. Efficacy analysis was based on full analysis set, that included all randomized participants who received at least 1 dose (complete or partial) of study intervention. PK analysis set included all participants who received at least 1 complete administration of guselkumab and had at least 1 observed post dose PK data. Immunogenicity analysis set included all participants who received at least 1 administration of guselkumab and had at least 1 observed post dose immune response data. Change From Baseline in Modified Rodnan Skin Score (mRSS) at Week 52 The mRSS decreased at Week 52 from baseline, with a mean change (SD) of -9.1 (5.20) in guselkumab group and 3.0 (4.68) in placebo group. Guselkumab group showed a greater change from baseline (decrease) in mRSS at Week 52 compared with the placebo group (LS Mean difference [80% CI] = -12.0 [-13.3, -10.7]). Percentage of Participants Who Experienced Worsening of Modified Rodnan Skin Score at Week 24 and Week 52 The worsening of mRSS was defined as an increase from baseline greater than or equal to (>=) 5 points and >=20 percent (%) in mRSS. The percentage of participants who experienced worsening of mRSS at Week 24 and Week 52 was lower in the guselkumab group (3.4%; 20.7%) compared with the placebo group (25.9%; 77.8%). Percentage of Participants Who Achieved a Score of 0.6 in American College of Rheumatology Combined Response Index in Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis (ACR CRISS) at Week 24 and Week 52 ACR CRISS is a composite endpoint. Firstly, participants were evaluated on not-improved criterion: new onset of renal crisis, >=15% decline in forced vital capacity [FVC] percent predicted relative to baseline, new onset of pulmonary arterial hypertension, and new onset of left ventricular failure. If yes, these participants were assigned probability score of 0.0. For remaining participants, percentage was based on CRISS domains: mRSS, FVC percent predicted, physician's global assessment, patient's global assessment and Health Assessment Questionnaire Disability-Index (HAQ-DI). The algorithm determines predicted probability of improvement from baseline by incorporating change in mRSS, FVC percent predicted, physician and patient global assessments and HAQ-DI. Outcome was a continuous variable between 0.0 and 1.0 (0 to 100%). Higher score=greater probability of improvement. ACR CRISS score >=0.60 was considered improved, while predicted probability below 0.60 was considered not improved. The percentage of participants achieving an ACR CRISS score of 0.6 at Week 24 and 52 was greater in the guselkumab group (86.2%; 79.3%) than in the placebo group (3.7%; 3.7%), respectively. Change From Baseline in Forced Vital Capacity (FVC) at Week 24 and Week 52 FVC was the total amount of air (in liters) exhaled from the lungs during the lung function test measured by spirometer. LS Mean of change from baseline at Week 24 in FVC were -51.9 in the guselkumab and -4.7 in the placebo groups, whereas at Week 52 were -26.5 in guselkumab and -12.3 in the placebo groups. Change From Baseline in Percent Predicted Forced Vital Capacity (FVC) at Week 24 and Week 52 LS Mean change from baseline at Week 24 in % predicted FVC were -0.7 in both the guselkumab and placebo groups; whereas at Week 52 were -0.2 in the guselkumab group and -0.4 in the placebo group. Change From Baseline in the Measured Absolute Diffusing Capacity of the Lung for Carbon Monoxide (DLCO) at Week 24 and Week 52 DLCO is a measurement of the ability of the lungs to transfer gases from the air to the blood. DLCO is measured using the single breath method. LS Mean change from baseline at Week 24 in DLCO were -0.60 in the guselkumab group and -0.51 in the placebo group, whereas at Week 52 were -0.35 in the guselkumab group and -0.56 in the placebo group. Change From Baseline in the Percent Predicted Diffusing Capacity of the Lung for Carbon Monoxide (DLCO) at Week 24 and Week 52 LS Mean change from baseline at Week 24 in % predicted DLCO were -4.57 in the guselkumab group and -2.49 in the placebo group, whereas at Week 52 were -1.71 in the guselkumab group and -1.85 in the placebo group. Change From Baseline in Digital Ulcer Counts at Week 24 and Week 52 Digital ulcers were defined as a full thickness (>3 millimeters [mm] in maximal diameter) skin lesion with loss of epithelium including lesions covered by eschar (excluding pitting scars and hyperkeratotic lesions). Healing was defined by re-epithelialization with loss of pain and exudate. The digital ulcer assessments and counting were performed by the investigator designee. LS Mean of change from baseline at Week 24 in digital ulcer counts that were -0.0 in the guselkumab group and 4.8 in the placebo group, whereas at Week 52 were -0.1 in the guselkumab group and 4.1 in the placebo group. Change From Baseline in Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) Score at Week 24 and Week 52 HAQ-DI assessed the degree of difficulty participants experienced in 8 daily living activity domains during past week: dressing/grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip, and common daily activities. Each activity category consisted of 2-3 items. For each item, the level of difficulty was scored from 0 to 3 (0=no difficulty, 1=some difficulty, 2=much difficulty, 3=unable to do). Total HAQ-DI score was computed as the sum of domain scores divided by the number of domains answered, providing a score from 0 (no difficulty) to 3 (maximum difficulty), where higher score indicated greater disability. LS Mean change from baseline at Week 24 in the HAQ-DI score were -0.0529 in the guselkumab group and 0.3477 in the placebo group, whereas at Week 52 were -0.0572 in guselkumab group and 0.1782 in the placebo group. Serum Concentration of Guselkumab Serum concentration of guselkumab was reported. The lower limit of quantification (LLOQ) for guselkumab was 0.01 micrograms per milliliter (mcg/mL). Following IV administration of guselkumab 400 mg at Weeks 0, 4, and 8, the median serum guselkumab concentration at Week 8 (1-hour postdose) was 164 ug/mL. Steady state guselkumab concentration was reached by the third SC maintenance dose (Week 20). Number of Participants With Anti-Guselkumab Antibody Serum samples were assessed for anti-drug antibodies. The overall incidence of treatment-induced antibodies to guselkumab through Week 24/52 was 0 participants and 6 (20.7%) participants, respectively. |
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| / | グセルクマブは、Week24とWeek52のmRSSの変化において、プラセボと比較して臨床的有効性を示した。その他の有効性の副次評価項目（ACR CRISS及びHAQ-DI）は主要評価項目の結果を裏付けた。LTEの目的は、グセルクマブの長期安全性と有効性を評価することであった。全体として、有効性評価の変化はLTE期間中も維持された。本治験のデータは、グセルクマブの良好なベネフィット・リスクプロファイルを支持し、SScを有する被験者における忍容性は良好であった。 | Guselkumab demonstrated clinical efficacy compared with placebo, as evidenced by the change in the mRSS at Week 24 and Week 52. Other secondary efficacy endpoints (ACR CRISS and HAQ-DI) supported the primary endpoint results. Objective of LTE was to evaluate the long-term safety and efficacy of guselkumab. Overall, changes in efficacy parameters were maintained during the LTE period. Data from the study supports positive benefit-risk profile of guselkumab and it was well tolerated in participants with SSc. |
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| 2025年07月09日 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 有 | Yes | |
| ジョンソン・エンド・ジョンソングループのヤンセンファーマのデータ共有ポリシーは，https://www.janssen.com/ja/clinical-trials/transparencyで入手できます。 |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和7年6月25日 |
| jRCT番号 | jRCT2051200133 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 全身性強皮症の患者を対象としたグセルクマブの多施設共同，ランダム化，プラセボ対照，Proof-of-Concept試験 | A Multicenter, Randomized, Placebo-controlled, Double-blind, Proof-of-concept Study of Guselkumab in Participants with Systemic Sclerosis | ||
| 全身性強皮症の患者を対象としたグセルクマブの試験 | A study of Guselkumab in Participants with Systemic Sclerosis | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 沼口 裕隆 | Numaguchi Hirotaka | ||
| / | ヤンセンファーマ株式会社 | Janssen Pharmaceutical K.K. | |
| メディカルインフォメーションセンター | |||
| 101-0065 | |||
| / | 東京都千代田区西神田3-5-2 | 3-5-2 Nishi-kanda, Chiyoda-ku, Tokyo | |
| 0120-183-275 | |||
| DL-JANJP-JCO_TL_TSG_EMP@its.jnj.com | |||
| メディカルインフォメーションセンター | Medical Information Center | ||
| ヤンセンファーマ株式会社 | Janssen Pharmaceutical K.K. | ||
| メディカルインフォメーションセンター | |||
| 101-0065 | |||
| 東京都千代田区西神田3-5-2 | 3-5-2 Nishi-kanda, Chiyoda-ku, Tokyo | ||
| 0120-183-275 | |||
| DL-JANJP-JCO_TL_TSG_EMP@its.jnj.com | |||
| あり | |||
| 令和2年12月22日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
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|---|---|---|---|
| / | 東京大学医学部附属病院 |
The University of Tokyo Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 福井大学医学部附属病院 |
University of Fukui Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人地域医療機能推進機構 中京病院 |
Chukyo Hospital |
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| / | 和歌山県立医科大学附属病院 |
Wakayama Medical University Hospital |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本試験の目的は，全身性強皮症（SSc）患者におけるグセルクマブの臨床的有効性を評価することである。 | |||
| 2 | |||
| 2021年02月08日 | |||
| 2021年03月31日 | |||
| 2021年02月22日 | |||
| 2024年07月05日 | |||
| 56 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| なし | none | ||
| ‐米国リウマチ学会(ACR)及び欧州リウマチ学会（EULAR）2013の基準による全身性強皮症(SSc)の診断 ‐LeRoy基準（すなわち，末端部の線維化に加えて肘及び膝の近位部の皮膚の線維化）によるびまん皮膚硬化型SSc ‐罹病期間が36カ月以下（レイノー現象以外の症状が最初に認められてからの時間と定義） ‐スクリーニング時及びWeek 0のmRSSが10以上22以下 ‐スクリーニング時の予測努力性肺活量に対する割合が60%以上 ‐スクリーニング時の予測一酸化炭素肺拡散能（DLCO）の割合（ヘモグロビン補正）が40%以上 ‐スクリーニング時に以下のいずれかの基準を満たす被験者：過去2～6カ月以内に実施された評価と比べてmRSSが3以上増加，過去2～6カ月以内に実施された評価と比べて新たに1つの部位でmRSSが2以上増加，過去2～6カ月以内に実施された評価と比べて新たに2つの部位でmRSSが1以上増加 |
- Diagnosis of systemic sclerosis (SSc) according to American College of Rheumatology (ACR) and European League Against Rheumatism (EULAR) 2013 criteria - Diffuse cutaneous SSc according to the LeRoy criteria that is, skin fibrosis proximal to the elbows and knees in addition to acral fibrosis - Disease duration of =<36 months (defined as time from first non-Raynaud phenomenon manifestation). - Greater than or equal to (>=) 10 and less than or equal to (<=) 22 modified Rodnan skin score (mRSS) units at screening and Week 0 - Forced vital capacity (FVC) >= 60 percent (%) of predicted at screening - Diffusing capacity of the lung for carbon monoxide (DLCO) >= 40% of predicted (hemoglobin-corrected) at screening. - Participants who meet 1 of the following criteria at screening: increase of >=3 mRSS units, compared with an assessment performed within the previous 2 to 6 months; Involvement of 1 new body area with an increase of >=2 mRSS units compared with an assessment performed within the previous 2 to 6 months; and Involvement of 2 new body areas with increase of >=1 mRSS units compared with the assessment within the previous 2 to 6 months |
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| ‐肝機能不全又は腎機能不全（推算クレアチニンクリアランスが60 mL/min以下），重大な心臓障害，血管障害，肺障害，胃腸障害，内分泌障害，神経性障害，血液学的障害，リウマチ性疾患に伴う障害，精神障害又は代謝障害の既往がある。 ‐喀血，肺出血，腎クリーゼを含む重症又はコントロール不能のSScの既知の合併症を認める。 ‐酸素療法を必要とする間質性肺疾患を認める。 ‐関節リウマチ（RA），リウマチ性多発筋痛症（PMR），全身性エリテマトーデス，多発性筋炎／皮膚筋炎などSScの評価に影響を及ぼすSSc以外のリウマチ性疾患を認める。 ‐現在，重度，進行性又はコントロール不良の腎臓，心臓，血管，肺，消化器，内分泌，神経，血液，リウマチ性，精神，又は代謝障害と診断されている又はこれらの徴候／症状を認める。［又は，本治験に参加することで被験者が危険にさらされると治験責任（分担）医師が判断するその他の医学的状態を認める場合］ |
- History of liver or renal insufficiency (estimated creatinine clearance below 60 milliliter per minute [mL/min]); significant cardiac, vascular, pulmonary, gastrointestinal, endocrine, neurologic, hematologic, rheumatologic, psychiatric, or metabolic disturbances - Has any known severe or uncontrolled SSc complications including hemoptysis, pulmonary hemorrhage, renal crisis - Has an interstitial lung disease requiring oxygen therapy - Has any rheumatic disease other than SSc such as rheumatoid arthritis (RA), polymyalgia rheumatica (PMR), systemic lupus erythematosus, polymyositis/dermatomyositis that could interfere with assessment of SSc - Has a current diagnosis or signs or symptoms of severe, progressive, or uncontrolled renal, cardiac, vascular, pulmonary, gastrointestinal, endocrine, neurologic, hematologic, rheumatologic, psychiatric, or metabolic disturbances. (or, in the investigator's opinion, any other concomitant medical condition that places the participant at risk by participating in this study) |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 75歳 以下 | 75age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 全身性強皮症 | Scleroderma, Systemic | ||
| あり | |||
| 投与群A：グセルクマブ用量1 グセルクマブ用量1を静脈内投与する。 投与群A：グセルクマブ用量2 グセルクマブ用量2を皮下投与する。 投与群B：プラセボ プラセボを静脈内投与又は皮下投与する。 |
Group A: Guselkumab Dose 1 Guselkumab Dose 1 will be administered intravenously. Group A: Guselkumab Dose 2 Guselkumab Dose 2 will be administered subcutaneously. Group B: Placebo Placebo will be administered intravenously or subcutaneously. |
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| Week 24のModified Rodnan Skin Score（mRSS）のベースラインからの変化 mRSSは皮膚の硬化を評価するためのバリデートされた理学的診察・検査手法であり，皮膚肥厚の生検結果と相関を示し，特に早期の疾患で予後及び内臓病変を反映する。mRSSは17カ所の身体部位で0（正常な皮膚）から3（重度の硬化）のスケールを用いて採点し，最大スコアは51であり，SScの重症度を分類するために用いられる。スコアが高いほど重症度が高い。 |
Change from Baseline in Modified Rodnan Skin Score (mRSS) at Week 24 Baseline and Week 24 The mRSS is a validated physical examination method for estimating skin induration. It correlates with biopsy measures of skin thickness and reflects prognosis and visceral involvement, especially in early disease. It is scored on 0 (normal) to 3 (severe induration) ordinal scales over 17 body areas, with a maximum score of 51 and is used to categorize severity of systemic sclerosis (SSc). Higher the score maximum the severity. |
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| Week 52のmRSSのベースラインからの変化 Week 24及びWeek 52でmRSSが悪化した患者の割合 Week 24及びWeek 52で米国リウマチ学会のCombined Response Index in diffuse cutaneous systemic sclerosis（dcSSc）（ACR CRISS）でスコア0.6を達成した患者の割合 ACR CRISSは，早期dcSScを対象とした臨床試験のための複合的な反応指数であり，SScの国際的な専門家グループによって開発された。ACR CRISSアルゴリズムはランダム化臨床試験において2段階に分けて適用される。最初に，被験者が改善なしの基準を満たすかどうか評価する。改善していない場合，これらの被験者の改善度を0.0とする。残りの被験者について，5つの評価尺度［mRSS，percent predicted FVC，健康評価質問票−身体障害指標（HAQ-DI），patient’s global assessment及びphysician’s global assessment］に基づき改善の可能性を算出する。各評価尺度で用いる可能性のスコアは0～1である。 Week 24及びWeek 52のFVCのベースラインからの変化 呼吸機能検査 をFVCにより評価する。 Week 24及びWeek 52の予測努力性肺活量に対する割合のベースラインからの変化 呼吸機能検査を予測努力性肺活量により評価する。 Week 24及びWeek 52の一酸化炭素肺拡散能（DLCO）のベースラインからの変化 呼吸機能検査をDLCOにより評価する。 Week 24及びWeek 52のpercent predicted DLCOのベースラインからの変化 呼吸機能検査をpercent predicted DLCOにより評価する。 Week 24 及び Week 52 の手指潰瘍数のベースラインからの変化 手指潰瘍は，皮膚全層（最大径が3 mm超）及び上皮が失われた病変と定義され，焼痂で覆われた病変も含まれる。治癒は，上皮が再形成され痛み及び浸出液を認めない場合と定義される。 Week 24及びWeek 52のHAQ-DIスコアのベースラインからの変化 HAQ-DIは8つの機能領域（衣服の着脱と身支度，起立，食事，歩行，衛生，とどく範囲，握力及び家事や雑用）における課題達成の難易度を評価する20問の質問票である。各機能領域の反応を0～3（0＝何の困難もない，3＝できない）でスコア化する。総スコアは，ドメインスコアの合計として算出し，回答したドメイン数で割る。合計スコアの範囲は0～3で，0は最も困難がなく，3は極めて困難であることを指す。 治験薬投与後に発現した有害事象（TEAE）が認められた被験者の割合 ベースラインからWeek 24，Week 52，Week 76及びWeek 104まで TEAEとは，治験薬投与期に発現したAE，あるいは既存の病状がベースライン以降に悪化した事象を指す。 重篤な有害事象（SAE）が認められた被験者の割合 ベースラインからWeek 24，Week 52，Week 76及びWeek 104まで SAEとは，投与量にかかわらず，あらゆる好ましくない医療上のできごとをいい，死亡，死亡につながるおそれのある症例，入院又は入院期間の延長が必要なもの，永続的又は顕著な障害／機能不能に陥るもの，先天異常・先天性欠損をきたすもの，医薬品を介する感染因子伝播の疑いがあるもの，医学的に重要なものを指す。 特に注目すべき有害事象（AESI）が認められた被験者の割合 ベースラインからWeek 24，Week 52，Week 76及びWeek 104まで 本臨床試験の被験者において，初回治験薬投与後に新たに悪性腫瘍又は活動性結核（TB）若しくは間質性肺疾患（ILD） が確認された場合，AESIとみなす。 血清中グセルクマブ濃度 グセルクマブ濃度の測定のため，バリデートされた特異的，かつ，高感度な分析法により血清試料を解析する。 抗グセルクマブ抗体の発現被験者数 抗グセルクマブ抗体を発現した被験者数を評価する。 |
Change From Baseline in mRSS at Week 52 Percentage of Participants with Worsening of mRSS at Week 24 and Week 52 Percentage of Participants Achieving a Score of 0.6 in American College of Rheumatology Combined Response Index in diffuse cutaneous systemic sclerosis (dcSSc) (ACR CRISS) at Week 24 and Week 52 ACR CRISS is composite response index for clinical trials in early dcSSc developed by an international group of experts in SSc. Application of ACR CRISS algorithm in a randomized clinical trial is a 2-step process. Firstly, participants will be evaluated to have met the criterion for not improved. If yes, these participants are assigned a probability score of 0.0. For the remaining participants, calculate the probability based on change in 5 measures: mRSS, percentage (%) of predicted FVC, HAQ-DI, patient's global assessment, and physician's global assessment, where each measure has a probability score between 0 and 1. Change from Baseline in Forced Vital Capacity (FVC) at Week 24 and Week 52 Pulmonary function test will be assessed by FVC. Change from Baseline in Percent (%) Predicted Forced Vital Capacity (FVC) at Week 24 and Week 52 Pulmonary function test will be assessed by % predicted FVC. Change from Baseline in the Measured Absolute Diffusing Capacity of the Lung for Carbon Monoxide (DLCO) at Week 24 and Week 52 Pulmonary function test will be assessed by measuring absolute DLCO. Change from Baseline in the Derived % Predicted DLCO at Week 24 and Week 52 Pulmonary function test will be assessed by % predicted DLCO. Change from Baseline in Digital Ulcer Counts at Week 24 and Week 52 Digital ulcers are defined as a full thickness (greater than [>] 3 millimeters [mm] in maximal diameter) skin lesion with loss of epithelium including lesions covered by eschar. Healing is defined by re epithelialization with loss of pain and exudate Change from baseline in Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) score at Week 24 and Week 52 The HAQ-DI is a 20-question instrument that assesses the degree of difficulty a person has in accomplishing tasks in 8 functional areas (dressing, arising, eating, walking, hygiene, reaching, gripping and activities of daily living). Responses in each functional area are scored from 0 to 3 (0=no difficulty and 3=inability to perform a task in that area). Overall score is computed as the sum of domain scores and divided by the number of domains answered. Total possible score range 0-3 where 0 = least difficulty and 3 = extreme difficulty. Percentage of Participants with Treatment-emergent Adverse Event (TEAE) From baseline up to Week 24, Week 52, Week 76 and Week 104 Treatment-emergent AEs are AEs with onset during the treatment phase or that are a consequence of a preexisting condition that has worsened since baseline. Percentage of Participants with Serious Adverse Event (SAE) From baseline up to Week 24, Week 52, Week 76 and Week 104 A SAE is any untoward medical occurrence that at any dose: results in death; is life-threatening; requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization; results in persistent or significant disability/incapacity; is a congenital anomaly/birth defect; is a suspected transmission of any infectious agent via a medicinal product; is medically important. Percentage of Participants with Adverse Events of Special Interest (AESI) From baseline up to Week 24, Week 52, Week 76 and Week 104 Any newly identified malignancy or case of active tuberculosis (TB) or interstitial lung disease (ILD) occurring after the first study intervention administration(s) in participants are considered as AESI. Serum Concentration of Guselkumab Serum samples will be analyzed to determine concentrations of guselkumab using a validated, specific, and sensitive method. Number of Participants with Antibodies of Guselkumab Number of participants with incidence antibodies of Guselkumab antibody will be assessed. |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| グセルクマブ | |||
| なし（ベルギー、米国、スイス） | |||
| なし | |||
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| グセルクマブ | |||
| Tremfya Subcutaneous Injection（ベルギー、米国、スイス） | |||
| なし | |||
| ヤンセンファーマ株式会社 | |||
| 東京都 千代田区西神田3-5-2 | |||
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| プラセボ | |||
| なし | |||
| なし | |||
| ヤンセンファーマ株式会社 | |||
| 東京都 千代田区西神田3-5-2 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| ヤンセンファーマ株式会社 | |
| Janssen Pharmaceutical K.K. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 福井大学医学部附属病院治験審査委員会 | University of Fukui Hospital Institutional Review Board | |
| 福井県吉田郡永平寺町松岡下合月23-3 | 23-3 Matsuoka-Shimoaizuki, Eiheiji-Cho, Yoshida-gun, Fukui | |
| 052-691-7151 | ||
| chiken@ml.u-fukui.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04683029 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| Protocol ID: CNTO1959SSC2001 | |
| Initial Submission to jRCT: 21-JAN-2021 | |
| グセルクマブはシリンジ製剤では承認・市販されているが、グセルクマブという有効成分に対する承認番号は存在しない |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |
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設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| REDACTED_Protocol-FD-Amend 5-CNTO1959SSC2001_1233821.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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