臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和7年1月15日 | ||
| 切除不能な局所進行／転移性食道癌患者を対象に一次治療として化学療法の併用又は非併用下で被験薬とMK-3475（ペムブロリズマブ）との併用療法を評価する非盲検アンブレラプラットフォーム第Ⅰ／Ⅱ相試験（KEYMAKER-U06）：サブ試験06E | ||
| サブ試験06E：食道癌を対象に併用療法を評価するアンブレラ第Ⅰ／Ⅱ相試験 | ||
| 藤田 伴子 | ||
| MSD株式会社 | ||
| 切除不能な局所進行／転移性食道癌患者を対象に、一次治療として、化学療法の併用又は非併用下でMK-3475を含む複数の併用療法の安全性及び忍容性、並びに有効性を評価する。 | ||
| 1-2 | ||
| 切除不能な局所進行／転移性食道扁平上皮癌 | ||
| 募集前 | ||
| ペムブロリズマブ、MK-2400、フルオロウラシル、レボホリナート、オキサリプラチン | ||
| キイトルーダ点滴静注 100mg、なし、5-FU注250mg/1000mg、アイソボリン点滴静注用25mg/100mg、エルプラット点滴静注液50mg/100mg/200mg | ||
| 愛知県がんセンター受託研究審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和7年1月15日 |
| jRCT番号 | jRCT2041240166 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 切除不能な局所進行／転移性食道癌患者を対象に一次治療として化学療法の併用又は非併用下で被験薬とMK-3475（ペムブロリズマブ）との併用療法を評価する非盲検アンブレラプラットフォーム第Ⅰ／Ⅱ相試験（KEYMAKER-U06）：サブ試験06E | A Phase 1/2 Open-Label, Umbrella Platform Design Study of Investigational Agents in Combination With Pembrolizumab (MK-3475) With or Without Chemotherapy in Participants With 1L Locally Advanced Unresectable/Metastatic Esophageal Cancer: KEYMAKER-U06 Substudy 06E | ||
| サブ試験06E：食道癌を対象に併用療法を評価するアンブレラ第Ⅰ／Ⅱ相試験 | Substudy 06E: Phase 1/2 Umbrella Study of Combination Therapies in Esophageal Cancer | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 藤田 伴子 | Fujita Tomoko | ||
| / | MSD株式会社 | MSD K.K. | |
| 102-8667 | |||
| / | 東京都千代田区九段北一丁目13番12号 北の丸スクエア | KITANOMARU SQUARE,1-13-12,Kudan-kita,Chiyoda-ku,Tokyo 102-8667,Japan | |
| 03-6272-1957 | |||
| msdjrct@merck.com | |||
| MSDJRCT問合せ窓口 | MSDJRCT inquiry mailbox | ||
| MSD株式会社 | MSD K.K. | ||
| 102-8667 | |||
| 東京都千代田区九段北一丁目13番12号 北の丸スクエア | KITANOMARU SQUARE,1-13-12,Kudan-kita,Chiyoda-ku,Tokyo 102-8667,Japan | ||
| 03-6272-1957 | |||
| msdjrct@merck.com | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立がん研究センター中央病院 |
National Cancer Center Hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立がん研究センター東病院 |
National Cancer Center Hospital East |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 愛知県がんセンター |
Aichi Cancer Center |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 切除不能な局所進行／転移性食道癌患者を対象に、一次治療として、化学療法の併用又は非併用下でMK-3475を含む複数の併用療法の安全性及び忍容性、並びに有効性を評価する。 | |||
| 1-2 | |||
| 2025年01月30日 | |||
| 2025年02月06日 | |||
| 2030年05月27日 | |||
| 15 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| あり | |||
| アメリカ/ブラジル/チリ/チェコ/ドイツ/ノルウェー/トルコ/フランス/イタリア/スイス/中国/シンガポール/台湾/韓国/タイ | USA/Brazil/Chile/Czech Republic/Germany/Norway/Turkey/France/Italy/Switzerland/China/Singapore/Taiwan/South Korea/Thailand | ||
| ・組織学的又は細胞学的に確認された切除不能な局所進行又は転移性食道扁平上皮癌患者（一次治療）。 ・各治験実施医療機関の治験担当医師／放射線科医師による評価で、固形がんの治療効果判定のためのガイドライン（RECIST）1.1に基づく測定可能病変を有することが確認され、盲検化された中央画像判定機関（BICR）により確認された患者。 ・放射線照射を受けていない腫瘍病変から採取した保存検体若しくは新たに採取したコア、切開又は切除生検検体を提出した患者。 ・前治療による有害事象から Grade 1以下又はベースラインまで回復していること。ホルモン補充療法（HRT）により適切に治療されている内分泌関連の有害事象を有する患者又はGrade 2以下のニューロパチーを有する患者は組入れ可能である。 |
-Histologically or cytologically confirmed diagnosis of locally advanced unresectable or metastatic squamous cell carcinoma of the esophagus in 1L setting. -Measurable disease per RECIST 1.1 as assessed by the local site investigator/radiology assessment and verified by BICR. -Archival tumor tissue sample or newly obtained core, incisional, or excisional biopsy of a tumor lesion not previously irradiated has been provided. -Participants who have AEs due to previous anticancer therapies must have recovered to <=Grade 1 or baseline. Participants with endocrine-related AEs who are adequately treated with hormone replacement or participants who have <=Grade 2 neuropathy are eligible. |
||
| ・切除不能な局所進行又は転移性食道癌に対するがんに対する全身治療を受けた患者。 ・食道病変部位近傍の器官（例：大動脈、呼吸器）に腫瘍浸潤が認められ、治験担当医師により瘻孔のリスクが高いと判断された患者。 ・頻回にドレナージ又は医療処置を要するコントロール不能な胸水、心嚢液貯留、又は腹水（割付け／無作為割付けの2週間以内に追加の処置を要する臨床的に重要な再発）を有する患者。 ・臨床的に重要な角膜疾患を有する患者。 ・カポジ肉腫及び／又は多中心性キャッスルマン病の既往を有するヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者。 ・抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2の薬剤又は他の補助刺激性若しくは共抑制性 T 細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137等）を標的とした薬剤の治療歴を有する患者。 ・orlotamab、enoblituzumab 又は他の B7-H3を標的とする薬剤の治療歴を有する患者。 ・トポイソメラーゼ I 阻害剤（抗体薬物複合体を含む）の治療歴を有する患者。 ・治験薬等の投与開始前4週間以内にがんに対する全身性の治療（治験段階の薬剤も含む）を受けた患者。 ・治験薬等の投与開始前2週間以内に放射線療法を受けた患者又はコルチコステロイドの投与を要する放射線関連の毒性を有する患者。 ・治験薬等の初回投与前4週間以内に他の治験薬を投与された若しくは治験用の医療機器を用いた患者。 ・治験薬等の初回投与前6ヵ月以内に臨床的に重大な心血管系疾患（New York Heart Association Class Ⅲ若しくはⅣのうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、又は不安定な血行動態に伴う不整脈等）を有する患者。 ・Grade 2を超える末梢性ニューロパチーを有する患者。 ・免疫不全状態と診断された患者、又は治験薬初回投与前7日以内に長期全身性ステロイド療法（プレドニゾロン換算で10 mg／日超）や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者。 ・過去3年以内に進行性又は治療が必要な他の悪性腫瘍を有する患者。 ・活動性の中枢神経系への転移又は癌性髄膜炎を有する患者。 ・過去2年以内に全身性の治療を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者。 ・肺臓炎／間質性肺疾患（ILD）を合併、若しくはステロイド投与が必要な（非感染性の）肺臓炎／ILD の既往を有する患者、及び／又はスクリーニング時の画像検査で除外できない ILD／肺臓炎が疑われる患者。 ・全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者。 ・呼吸器疾患の合併［すなわち、治験の組入れ前3ヵ月以内の肺塞栓症、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）、拘束性肺疾患、胸水など］及び自己免疫疾患、膠原病又は炎症性疾患（例：関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシス）による潜在的な肺病変に起因する臨床的に重度の肺障害、肺全摘術の既往、又は酸素補給の必要性を有する患者。 ・治験担当医師の判断により、治験結果に影響を与える、治験の実施に影響を与える可能性がある、又は、患者の治験の参加が患者の利益とならないと考えられるあらゆる疾患［ジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症（DPD）であることが判明しているなど］、治療歴、臨床検査値異常の既往若しくは合併又はその他の状況を有する患者。 ・モノクローナル抗体（mAb）に対する重度（Grade 3以上）の過敏症を有する、又はMK-3475、I-DXd、治験薬の化学療法剤及び／又はこれらの添加剤、マウス由来タンパク質若しくは白金含有製剤に対し過敏症若しくは不耐容である患者。 ・同種組織／臓器の移植歴を有する患者。 ・大手術から十分に回復していない、又は現在手術による合併症を有する患者。 |
-Has had systemic anticancer therapy for locally advanced unresectable or metastatic esophageal cancer. -Has tumor invasion into organs located adjacent to the esophageal disease site (eg, aorta or respiratory tract) at an increased risk of fistula as assessed by investigator. -Has uncontrollable pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring frequent drainage or medical intervention (clinically significant recurrence requiring an additional intervention within 2 weeks of allocation/randomization). -Has clinically significant corneal disease. -HIV-infected participants with a history of Kaposi's sarcoma and/or Multicentric Castleman's Disease. -Received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 agent, or with an agent directed to another stimulatory or coinhibitory T-cell receptor (eg, CTLA-4, OX-40, CD137). -Prior treatment with orlotamab, enoblituzumab, or other B7-H3-targeted agents. -Has received prior treatment with a topoisomerase-I inhibitor, including ADC. -Received prior systemic anticancer therapy including investigational agents within 4 weeks before the first dose of study intervention. -Received prior radiotherapy within 2 weeks of start of study intervention, or has radiation-related toxicities, requiring corticosteroids. -Has received an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to study intervention administration. -Has clinically significant cardiovascular disease within 6 months from first dose of study intervention, including New York Heart Association Class III or IV congestive heart failure, unstable angina, myocardial infarction, cerebral vascular accident, or cardiac arrhythmia associated with hemodynamic instability. -Has peripheral neuropathy > Grade 2. -Diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose of study intervention. -Known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years. -Known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis. -Active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years. -History of (noninfectious) pneumonitis/interstitial lung disease that required steroids or has current pneumonitis/interstitial lung disease, and/or suspected ILD/pneumonitis that cannot be ruled out by imaging at Screening. -Active infection requiring systemic therapy. -Has clinically severe pulmonary compromise resulting from intercurrent pulmonary illnesses, including, but not limited to, any underlying pulmonary disorder (ie, pulmonary emboli within 3 months of the study enrollment, severe asthma, severe COPD, restrictive lung disease, pleural effusion, etc), and potential pulmonary involvement caused by any autoimmune, connective tissue, or inflammatory disorders (eg, rheumatoid arthritis, Sjogren's syndrome, sarcoidosis, etc), prior pneumonectomy, or requirement for supplemental oxygen. -History or current evidence of any condition (eg, but not limited to, known deficiency of the enzyme DPD), therapy, laboratory abnormality, or other circumstance that might confound the results of the study or interfere with the participant's ability to cooperate with the requirements of the study, such that it is not in the best interest of the participant to participate, in the opinion of the treating investigator. -Severe hypersensitivity (>=Grade 3) to treatment with a mAb or known sensitivity or intolerance to pembrolizumab, I-DXd, study chemotherapy agents and/or to any of their excipients, murine proteins, or platinum containing products. -History of allogeneic tissue/solid organ transplant. -Participants who have not adequately recovered from major surgery or have ongoing surgical complications. |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 切除不能な局所進行／転移性食道扁平上皮癌 | locally advanced unresectable/metastatic esophageal squamous cell carcinoma | ||
| あり | |||
| ･投与群1：MK-3475 200mgを3週間間隔（Q3W）で点滴静注する＋化学療法［mFOLFOX6：オキサリプラチン 85 mg/m^2＋5-フルオロウラシル（5-FU） 400 mg/m^2（ボーラス投与）及び2400 mg/m^2（持続静注）＋レボホリナート 200 mg/m^2］を2週間間隔（Q2W）で点滴静注する ･投与群2：ifinatamab deruxtecan（I-DXd） 12 mg/kgをQ3Wで点滴静注する＋MK-3475 200 mgをQ3Wで点滴静注する ･投与群3：I-DXd 12 mg/kgをQ3Wで点滴静注する＋MK-3475 200 mgをQ3Wで点滴静注する＋5-FU 400 mg/m^2 ボーラス投与及び2400 mg/m^2 持続静注をQ2Wで投与する＋レボホリナート 200 mg/m^2をQ2Wで点滴静注する ･投与群4：I-DXd 8又は12 mg/kgをQ3Wで点滴静注する＋MK-3475 200 mgをQ3Wで点滴静注する＋5-FU 2400 mg/m^2をQ2Wで点滴静注する＋オキサリプラチン 60 mg/m^2をQ2Wで点滴静注する |
-Arm 1:Pembrolizumab 200 mg, every 3 weeks (q3w), Intravenous Infusion (IV) + chemotherapy (mFOLFOX6:oxaliplatin 85 mg/m^2 + 5-FU 400 mg/m^2 [bolus] plus 2400 mg/m^2 [continuous] + levoleucovorin 200 mg/m^2), every 2 weeks (q2w), IV -Arm 2:ifinatamab deruxtecan (I-DXd) 12 mg/kg, q3w, IV + pembrolizumab 200 mg, q3w, IV -Arm 3:I-DXd 12 mg/kg, q3w, IV + pembrolizumab 200 mg, q3w, IV + 5-FU (400 mg/m^2 [bolus] plus 2400 mg/m^2 [continuous] ), q2w + levoleucovorin 200 mg/m^2, q2w, IV -Arm 4:I-DXd 8 or 12 mg/kg, q3w, IV + pembrolizumab 200 mg, q3w, IV + 5-FU 2400 mg/m^2, q2w, IV + oxaliplatin 60 mg/m^2, q2w, IV |
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| ･用量制限毒性（DLT） ･有害事象 ･奏効 |
-Dose-limiting toxicities -Adverse events -Objective response |
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| ･奏効期間（DOR） ･無増悪生存期間（PFS） ･全生存期間（OS） ･病勢コントロール率（DCR） ･Cmax、Tmax、AUClast、AUCtau などを含む適切な薬物動態（PK）パラメータ ･抗薬物抗体（ADA）の陽性率 ･ADA発現割合 |
-Duration of response (DOR) -Progression-free survival (PFS) -Overall survival (OS) -Disease control rate (DCR) -Appropriate PK parameters which may include Cmax, Tmax, AUClast, and AUCtau -Prevalence of antidrug antibodies (ADA) -Incidence of ADA |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| ペムブロリズマブ | |||
| キイトルーダ点滴静注 100mg | |||
| 22800AMX00696000 | |||
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| MK-2400 | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| フルオロウラシル | |||
| 5-FU注250mg/1000mg | |||
| 22500AMX00515/22300AMX00065 | |||
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| レボホリナート | |||
| アイソボリン点滴静注用25mg/100mg | |||
| 22000AMX00879/22000AMX00802 | |||
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| オキサリプラチン | |||
| エルプラット点滴静注液50mg/100mg/200mg | |||
| 22100AMX02237/22100AMX02236/22400AMX01369 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集前 |
Pending |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| MSD株式会社 | |
| MSD K.K. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 愛知県がんセンター受託研究審査委員会 | Aichi Cancer Center Institutional Review Board | |
| 愛知県名古屋市千種区鹿子殿1番1号 | 1-1 Kanokoden, Chikusa-ku ,Nagoya-shi, Aichi | |
| 052-762-6111 | ||
| 未承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 有 | Yes | |
| MSDの臨床試験データの利用制限を含む共有の指針はhttp://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdfに掲載しております。MSDの臨床試験データ開示は、本サイト（http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php）又はメール（dataaccess@merck.com）にて英語で申請してください。 | http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| MK-3475-06E | |
| IRBの電子メールアドレスについて、施設確認の結果、情報として無い | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |
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設定されていません |