臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和5年5月22日 | ||
| 令和8年8月5日 | ||
| 令和7年1月14日 | ||
| C3腎症または免疫複合体型膜性増殖性糸球体腎炎の患者を対象とした、PEGCETACOPLANの有効性及び安全性を検討する第Ⅲ相、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、多施設共同試験 | ||
| C3腎症または免疫複合体型膜性増殖性糸球体腎炎を対象としたPEGCETACOPLANの有効性及び安全性を検討する第Ⅲ相試験 | ||
| 水野 正司 | ||
| 名古屋大学医学部附属病院 | ||
| 一次性C3腎症（C3G）または免疫複合体型膜性増殖性糸球体腎炎（IC-MPGN）患者を対象に、プラセボと比較したpegcetacoplan週2回皮下（SC）投与の有効性を、タンパク尿の減少に基づいて評価する。 | ||
| 3 | ||
| C3腎症または免疫複合体型膜性増殖性糸球体腎炎 | ||
| 研究終了 | ||
| pegcetacoplan | ||
| NA | ||
| 独立行政法人 国立病院機構 金沢医療センター 治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2026年08月05日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2025年01月14日 | |||
| 63 | |||
| / | 全体を通じて、APL2-C3G-310試験は実臨床におけるC3G又は一次性IC-MPGN集団を概ね代表するものだった。患者背景及びベースラインでの疾患特性は、投与群間で概ね類似しており均衡がとれていた。 スクリーニング時点の平均（SD）年齢は26.0（15.86）歳で、pegcetacoplan投与群及びプラセボ投与群の平均年齢はそれぞれ28.2（17.08）歳及び23.6（14.26）歳だった。データが青年と成人の間で類似した結果を示したことから、年齢差は有意なものとは見なされなかった。 全体を通じて、参加者は男性54例（43.5％）、女性70例（56.5％）であった。ほとんどの参加者は白人（91例［73.4％］）で、ヒスパニック系又はラテン系ではないことを確認した（88例［71.0％］）。 ベースラインでの平均体重、身長、体格指数、収縮期血圧、及び拡張期血圧は、pegcetacoplan投与群及びプラセボ投与群の間で均衡がとれていた。 全体124例の参加者のうち、pegcetacoplan投与群では51例（81.0％）、プラセボ投与群では45例（73.8％）がスクリーニング生検の結果、C3Gの基礎疾患を有していた。pegcetacoplan投与群の12例（19.0％）、及びプラセボ投与群の16例（26.2％）がスクリーニング生検の結果、IC-MPGNの基礎疾患を有していた。 病歴の特性は均衡がとれていた。疾患別病歴フォームに記載された対象疾患は、pegcetacoplan投与群では48例（76.2％）、プラセボ投与群では48例（78.7％）がC3Gであった。IC-MPGNについては、pegcetacoplan投与群では15例（23.8％）、プラセボ投与群では13例（21.3％）であった。 収集した病歴データから、プラセボ投与群では遺伝的なC3G／IC-MPGNのリスク因子を有する参加者の割合（16.4％）が、pegcetacoplan投与群（6.3％）より高いことが示された。本治験では遺伝子検査が必須ではなかったため、この数値の差はすべての参加者が遺伝子検査を受けたわけではないことに起因する可能性がある。 |
Overall, Study APL2-C3G-310 was generally representative of a real-world C3G or primary IC-MPGN population. Patient demographics and disease characteristics at baseline were generally similar and balanced between the treatment groups. The overall mean (SD) age at screening was 26.0 (15.86) years, with a mean age of 28.2 (17.08) years and 23.6 (14.26) years in the pegcetacoplan group and placebo group, respectively. The age difference was not considered to be meaningful as data demonstrated similar results between adolescents and adults. Overall, 54 participants (43.5%) were male, and 70 participants (56.5%) were female. Most participants were White (91 participants [73.4%]) and identified as Not Hispanic or Latino (88 participants [71.0%]). The mean weight, height, body mass index, systolic blood pressure, and diastolic blood pressure at baseline were balanced between the pegcetacoplan and placebo groups. Of the 124 participants overall, 51 (81.0%) in the pegcetacoplan group, and 45 (73.8%) in the placebo group had C3G underlying disease based on screening biopsy. Twelve (19.0%) participants in the pegcetacoplan group and 16 (26.2%) in the placebo group had IC-MPGN underlying disease based on screening biopsy. Medical history characteristics were balanced. Indication per disease-specific medical history form was C3G for 48 (76.2%) participants in the pegcetacoplan group and 48 (78.7%) participants in the placebo group. For IC-MPGN, it was 15 (23.8%) participants in the pegcetacoplan group and 13 (21.3%) participants in the placebo group. Collection of medical history data showed that participants in the placebo group had more genetic risk factors for C3G/IC-MPGN (16.4%) than participants in the pegcetacoplan group (6.3%). Because genetic testing was not a requirement for this study, this numerical difference may result from the fact that not all participants had the genetic test. Randomized Controlled Period: Pegcetacoplan: Overall Number of Baseline Participants 63. All adult subjects (regardless of weight) and adolescent subjects with body weight >=50 kg received pegcetacoplan 1080 mg SC infusion twice weekly for 26 weeks in RCP. Adolescent subjects with body weight 35 to <50 kg received pegcetacoplan 648 mg for the first SC infusion and 810 mg SC infusion thereafter twice weekly for 26 weeks in RCP. Adolescent subjects with body weight 30 to <35 kg received pegcetacoplan 540 mg for the first 2 SC infusions and 648 mg SC infusion thereafter twice weekly for 26 weeks in RCP. Randomized Controlled Period: Placebo: Overall Number of Baseline Participants 61. All adult subjects (regardless of weight) and adolescent subjects (with body weight: 30 to <35 kg, 35 to <50 kg, and >=50 kg) received placebo matching with pegcetacoplan SC infusion twice weekly for 26 weeks in RCP. Total: Total number of all reporting groups 124. |
|
| / | 被験者募集の詳細： 本第Ⅲ相、無作為化、プラセボ対照、二重盲検試験は、C3腎症（C3G）又は一次性免疫複合体型膜性増殖性糸球体腎炎（IC-MPGN）の被験者を対象に、122施設で実施された。 割付前の詳細： 本治験は、スクリーニング期間（10週間）、26週間の無作為化対照期間（RCP）、その後の26週間の非盲検期間（OLP）及び追跡調査期間（8週間）で構成された。被験者は、無作為化対照期間にpegcetacoplan又はプラセボを1：1の割合で無作為に割り付けられた。本治験には合計124例の被験者が登録された。 詳細は項目2-1の添付資料を参照のこと。 |
Recruitment Details: This Phase 3 randomized, placebo-controlled, double-blinded study was conducted in subjects with complement 3 glomerulopathy (C3G) or primary immune-complex membranoproliferative glomerulonephritis (IC-MPGN) at 122 sites. Pre-assignment Details: This study consisted of a screening period (10 weeks), 26-week randomized controlled period (RCP), followed by a 26-week open-label period (OLP) and follow-up period (8 weeks). Subjects were randomized to receive pegcetacoplan or placebo in a ratio of 1:1 in RCP. A total of 124 subjects were enrolled in this study. Please see attachment in section 2-1 for detail. |
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| / | 試験全体の安全性データから、pegcetacoplanが長期投与においても安全性及び忍容性が良好であることが示された。認められた安全性プロファイルは、RCPで認められたものと概ね一致していた。OLPでプラセボからpegcetacoplanに切り替えた参加者（プラセボ→pegcetacoplan群）においても、安全性プロファイルは同様であった。pegcetacoplanに関する新たな安全性シグナルは確認されなかった。 試験全体を通じて最も一般的に報告されたTEAEは、発熱（16.7%）、頭痛（14.2%）、下痢及び鼻咽頭炎（各11.7%）、及び嘔吐（10.0%）だった。試験全体を通じて報告されたTEAEの重症度は、軽度（36.7%）又は中等度（39.2%）であった。TEAEによる拒絶反応の発現は、pegcetacoplan→pegcetacoplan群の移植後参加者1例（1.6%）で報告された。TEAEによる移植片機能損失はなかった。 試験全体を通じて、合計49例（40.8%）の参加者に治療関連TEAEが認められ、36例（30.0%）の参加者に注入関連TEAEが認められた。最も一般的な治療関連TEAEは、注射部位そう痒感及びそう痒感（各5例［4.2%］）であった。最も一般的な注入関連TEAEは、注射部位腫脹（6例［5.0%］）であった。 OLPでの死亡例はなかった。pegcetacoplan投与群の1例がRCPにCOVID-19肺炎に続発する呼吸不全で死亡したが、治験責任医師は治験薬との関連なしと判断している。 試験全体を通じて、合計14例（11.7%）の参加者で重篤な有害事象（SAE）が発現した。最も一般的なSAEは急性腎障害（3例［2.5%］）（うち1例はRCPでの急性腎障害のSAE発現もあり）、脱水症状及び発熱（各2例［1.7%］）であった。試験全体を通じて、他のいずれのSAE（基本語）も、2例以上の参加者では認められなかった。RCPでは、参加者1例で治験責任医師により治験薬との関連ありと判断された発熱のSAEが発現した。OLPでは、参加者1例で治験責任医師によりpegcetacoplanに関連ありの可能性があると判断されたSAE（帯状疱疹性髄膜脳炎）が発現した。しかし、当該事象は治験依頼者によりpegcetacoplanに関連ありと判断されなかった。 試験全体を通じて、参加者6例（5.0%）で治療中止に至るAEが、18例（15.0%）で投与中断に至るAEが、4例（3.3%）で治験中止に至るAEが発現した。 In total, 36 (30.0%) participants had an infusion site reaction during the overall study. 試験全体を通じて、合計36例（30.0%）の参加者で注入部位反応が発現した。 OLPではプロトコルで定義された特に注目すべきAEの発現率は低かった：参加者1例（0.8%）で血小板減少症、3例（2.5%）で重篤な感染症、12例（10.2%）で過敏性事象、3例（2.5%）で重篤な急性腎障害を発現した。 臨床検査所見は、C3G又は一次性IC-MPGNの参加者に予想される所見と一致しており、これらのパラメータの変化はpegcetacoplanが腎機能を改善するという有効性所見と一致していた。ECGパラメータ又はバイタルサインにおける有意な傾向又は相関は認められなかった。 |
Safety data from the overall study demonstrate that pegcetacoplan is safe and well tolerated with long-term treatment. The safety profile observed was generally consistent with that observed during the RCP. The safety profile was similar in participants who switched from placebo to pegcetacoplan in the placebo-to-pegcetacoplan group during the OLP. No new safety signals for pegcetacoplan were identified. During the overall study, the most commonly reported TEAEs were pyrexia (16.7%), headache (14.2%), diarrhea and nasopharyngitis (11.7% each), and vomiting (10.0%). Participants reported TEAEs during the overall study that were mild (36.7%) or moderate (39.2%) in severity. Rejection episodes due to TEAEs were reported for 1 (1.6%) posttransplant participant in the pegcetacoplan-to-pegcetacoplan group. No TEAEs led to graft loss. In total, 49 (40.8%) participants had a treatment-related TEAE and 36 (30.0%) participants had an infusion-related TEAE during the overall study. The most common treatment-related TEAEs were injection site pruritus and pruritus (5 [4.2%] each).The most common infusion-related TEAE was injection site swelling (6 [5.0%]). No deaths occurred during the OLP. One participant in the pegcetacoplan group died during the RCP due to respiratory failure secondary to COVID-19 pneumonia, which was considered by the investigator to be unrelated to study drug. In total, 14 (11.7%) participants had a serious adverse event (SAE) during the overall study. The most common SAEs were acute kidney injury (3 [2.5%]) (one of which also had an SAE of acute kidney injury during the RCP) and dehydration and pyrexia (2 [1.7%] each). No other specific SAE (Preferred Term) was experienced by more than 1 participant during the overall study. During RCP, 1 participant had an SAE of pyrexia that was considered by the investigator to be related to study drug. One participant had an SAE (herpes zoster meningoencephalitis) during the OLP that was considered by the investigator to be possibly related to pegcetacoplan; however, this event was not considered by the sponsor to be related to pegcetacoplan. During the overall study, 6 (5.0%) participants had an AE leading to treatment discontinuation, 18 (15.0%) participants had an AE leading to dose interruption, and 4 (3.3%) participants had an AE leading to study discontinuation. In total, 36 (30.0%) participants had an infusion site reaction during the overall study. The incidence of protocol-defined AEs of special interest during the OLP was low: 1 (0.8%) participant had thrombocytopenia, 3 (2.5%) participants had a severe infection, 12 (10.2%) participants had a hypersensitivity event, and 3 (2.5%) participants had a severe acute kidney injury. Laboratory findings were consistent with those expected in participants with C3G or primary IC-MPGN, and changes in these parameters were consistent with the efficacy findings that pegcetacoplan improves kidney function. No significant trends or correlations in ECG parameters or vital signs were observed. |
|
| / | 全体を通じて、試験で得られた有効性の結果から、C3G又は一次性IC-MPGN患者におけるpegcetacoplanの明確な治療効果が52週間の治療を通して持続されたことが示された。 pegcetacoplan治療の利点は、OLPでプラセボからpegcetacoplanに切り替えた参加者（プラセボ→pegcetacoplan群）でも明確であり、再現性があった。具体的には、試験全体を通じてpegcetacoplan治療で以下の結果が認められた： - ベースラインと比較して、week 52においてFMU uPCRで評価した蛋白尿が顕著に減少した (pegcetacoplan→pegcetacoplan群で67.2%の減少；プラセボ→pegcetacoplan群で51.3%の減少)。 - 参加者がpegcetacoplan治療を開始した後の最初の測定時点で、両治療群におけるuPCR（FMU）が速やかに減少した。 - 多くの治験参加者で、ベースラインと比較して、week 52においてuPCRが50%以上減少した（pegcetacoplan→pegcetacoplan群で50.79%；プラセボ→pegcetacoplan群で40.98%）。 - pegcetacoplan治療を受けた後の参加者におけるeGFRの安定化は、試験期間を通じて継続した。また、両治療群で蛋白尿1 g/日未満を達成した参加者の割合が有意に増加した。pegcetacoplan→pegcetacoplan群ではweek 48までさらに増加し、pegcetacoplan治療開始後のプラセボ→pegcetacoplan群でも同等の増加が認められた。 有効性の結果は、患者報告アウトカム（PRO）で認められた改善によってさらに支持された。両治療群では、大多数の参加者がpegcetacoplan治療の結果としてweek 52時点で改善を報告した(Patient Global Impression of Change：68.9%及び75.0%が非常に改善、かなり改善、又はわずかに改善と報告)。week 52の複数の追加探索的有効性測定においても、pegcetacoplan治療の利点が認められた。 |
Overall, efficacy results from the study demonstrated that the consistent and robust treatment effects of pegcetacoplan in patients with C3G or primary IC-MPGN were sustained throughout 52 weeks of treatment. The benefit of pegcetacoplan treatment was also evident and replicated in participants who switched from placebo to pegcetacoplan in the placebo-to-pegcetacoplan group during the OLP. Specifically, treatment with pegcetacoplan during the overall study resulted in: - Robust reduction in proteinuria as measured by FMU uPCR at week 52 compared to baseline (67.2% reduction in the pegcetacoplan-to-pegcetacoplan group; 51.3% reduction in the placebo-to-pegcetacoplan group). - A rapid reduction in uPCR (FMU) in both treatment groups as early as the first time point measured after participants commenced pegcetacoplan treatment. - A large proportion of participants had a 50% or more reduction in uPCR at week 52 compared with baseline (50.79% in the pegcetacoplan-to-pegcetacoplan group; 40.98% in the placebo-to-pegcetacoplan group). - Stabilization of eGFR after participants received treatment with pegcetacoplan which continued throughout the duration of the study. Additionally, both treatment arms experienced a meaningful increase in the proportion of participants who achieved proteinuria <1 g per day which further increased in the pegcetacoplan-to-pegcetacoplan group through week 48 and was comparable in the placebo-to-pegcetacoplan group after starting pegcetacoplan treatment. Efficacy results are further supported by the improvements seen in the patient-reported outcomes, in which the majority of participants in both treatment groups reported an improvement at week 52 as a result of pegcetacoplan treatment (Patient Global Impression of Change: 68.9% and 75.0% reported very much improved, much improved, or minimally improved). The benefits of treatment with pegcetacoplan were also reflected across multiple additional exploratory efficacy measures at week 52. |
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| / | 本試験により、C3G及び一次性IC-MPGNの治療におけるpegcetacoplanのベネフィットーリスクプロファイルが良好であることが示された。pegcetacoplanの治療効果は、52週間の試験全体でpegcetacoplan→pegcetacoplan群の持続的な効果を示すとともに、OLPで治験薬へ切り替えた後のプラセボ→pegcetacoplan群での蛋白尿減少効果の再現性を示した。プラセボ→pegcetacoplan群の結果は、pegcetacoplan治療の有効性をさらに支持する。全体を通じて、安全性データはC3G又は一次性IC-MPGNの参加者におけるpegcetacoplan安全性プロファイルが良好であることを示した。pegcetacoplanに関する新たな安全性シグナルは確認されなかった。 | This study demonstrated that pegcetacoplan has a positive benefit-risk profile in the treatment of C3G and primary IC-MPGN. The treatment effect of Pegcetacoplan demonstrated a durable response in the pegcetacoplan-to-pegcetacoplan group for the 52-week overall study and the replicability of reduction in proteinuria in the placebo-to-pegcetacoplan group after switching to study drug in the OLP. Results from the placebo-to-pegcetacoplan group provide further support for the efficacy of pegcetacoplan treatmen | |
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 有 | Yes | |
| 匿名化されたデータへのアクセス要求は、アペス社外部研究委員会によって審査される。 | Requests for access to the deidentified data will be reviewed by Apellis External Research Committee. |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和8年8月5日 |
| jRCT番号 | jRCT2041230022 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| C3腎症または免疫複合体型膜性増殖性糸球体腎炎の患者を対象とした、PEGCETACOPLANの有効性及び安全性を検討する第Ⅲ相、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、多施設共同試験 | A PHASE 3, RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED, DOUBLE-BLINDED, MULTICENTER STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY AND SAFETY OF PEGCETACOPLAN IN PATIENTS WITH C3 GLOMERULOPATHY OR IMMUNE-COMPLEX MEMBRANOPROLIFERATIVE GLOMERULONEPHRITIS (A PHASE 3 STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY AND SAFETY OF PEGCETACOPLAN IN PATIENTS WITH C3 GLOMERULOPATHY OR IMMUNE-COMPLEX MEMBRANOPROLIFERATIVE GLOMERULONEPHRITIS) | ||
| C3腎症または免疫複合体型膜性増殖性糸球体腎炎を対象としたPEGCETACOPLANの有効性及び安全性を検討する第Ⅲ相試験 | APL2-C3G-310 | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 水野 正司 | Mizuno Masashi | ||
| / | 名古屋大学医学部附属病院 | Nagoya University Hospital | |
| 腎臓内科 | |||
| 466-8550 | |||
| / | 愛知県名古屋市昭和区鶴舞町６５ | 65 Tsurumai-cho, Showa-ku, Nagoya City | |
| 052-741-2111 | |||
| mmizu@med.nagoya-u.ac.jp | |||
| 椎木 義統 | Shinoki Yoshi | ||
| Worldwide Clinical Trials Japan株式会社 | Worldwide Clinical Trials Japan K.K. | ||
| Regional Clinical Operation | |||
| 108-6028 | |||
| 東京都港区港南2-15-1 品川インターシティA棟28階 | Shinagawa Intercity, Tower A, Level 28, 2-15-1, Konan, Minato-ku, Tokyo 108-6028 | ||
| 03-6717-4360 | |||
| 03-6717-4370 | |||
| yoshi.shinoki@worldwide.com | |||
| 令和4年7月20日 | |||
| 該当なし | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
| Worldwide Clinical Trials | |||
| Day Kevin | |||
| データマネジメント | |||
| シニアクリニカルデータマネージャー | |||
| Worldwide Clinical Trials Japan 株式会社 | ||
| 高木 康夫 | ||
| Clinical Operations Site Management | ||
| Clinical Trial Manager | ||
| Apellis Pharmaceuticals, Inc | |||
| Apellis Pharmaceuticals, Inc | |||
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / | 藤田 直也 |
Fujita Naoya |
|
|---|---|---|---|
| / | あいち小児保健医療総合センター |
Aichi Children's Health and Medical Center |
|
腎臓科 |
|||
474-8710 |
|||
愛知県 大府市森岡町七丁目426番地 |
|||
0562-43-0500 |
|||
| 令和5年3月16日 | |||
| / | 西野 友哉 |
Nishino Tomoya |
|
|---|---|---|---|
| / | 長崎大学病院 |
Nagasaki University Hospital |
|
腎臓内科 |
|||
852-8501 |
|||
長崎県 長崎県長崎市坂本1丁目7番1号 |
|||
095-819-7200 |
|||
| 令和4年10月25日 | |||
| / | 太田 和秀 |
Ohta Kazuhide |
|
|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人 国立病院機構 金沢医療センター |
独立行政法人 国立病院機構 金沢医療センター |
|
小児科 |
|||
920-8650 |
|||
石川県 金沢市下石引町１丁目１番地 |
|||
076-262-4161 |
|||
| 令和4年11月18日 | |||
| / | 遠藤 知美 |
Endo Tomomi |
|
|---|---|---|---|
| / | 公益財団法人 田附興風会 医学研究所 北野病院 |
公益財団法人 田附興風会 医学研究所 北野病院 |
|
腎臓内科 |
|||
530-8480 |
|||
大阪府 大阪市北区扇町 2丁目4番20号 |
|||
06-6312-1221 |
|||
| 令和4年10月4日 | |||
| / | 金 恒秀 |
Kim Hangsoo |
|
|---|---|---|---|
| / | 名古屋大学医学部附属病院 |
Nagoya University Hospital |
|
腎臓内科 |
|||
466-8560 |
|||
愛知県 名古屋市昭和区鶴舞町65番地 |
|||
052-741-2111 |
|||
| 令和4年11月22日 | |||
| / | 山本 雅紀 |
Yamamoto Masaki |
|
|---|---|---|---|
| / | 総合病院聖隷浜松病院 |
Seirei Hamamatsu General Hospital |
|
小児腎臓科 |
|||
430-8558 |
|||
静岡県 浜松市中区住吉2-12-12 |
|||
053-474-2222 |
|||
| 令和5年6月12日 | |||
| / | 小林 靖子 |
Kobayashi Yasuko |
|
|---|---|---|---|
| / | 群馬大学医学部附属病院 |
Gunma University Hospital |
|
小児科 |
|||
371-8511 |
|||
群馬県 前橋市昭和町3-39-15 |
|||
027-220-7111 |
|||
| 令和5年6月28日 | |||
| / | 要 伸也 |
Kaname Shinya |
|
|---|---|---|---|
| / | 杏林大学医学部付属病院 |
Kyorin University Hospital |
|
181-8611 |
|||
東京都 三鷹市新川６丁目２０−２ |
|||
0422-47-5511 |
|||
| 令和5年6月15日 | |||
| / | 水野 正司 |
Mizuno Masashi |
|
|---|---|---|---|
| / | 名古屋大学医学部附属病院 |
Nagoya University Hospital |
|
腎臓内科 |
|||
466-8550 |
|||
愛知県 名古屋市昭和区鶴舞町６５ |
|||
052-741-2111 |
|||
mmizu@med.nagoya-u.ac.jp |
|||
| 令和4年7月20日 | |||
| 該当なし | |||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 一次性C3腎症（C3G）または免疫複合体型膜性増殖性糸球体腎炎（IC-MPGN）患者を対象に、プラセボと比較したpegcetacoplan週2回皮下（SC）投与の有効性を、タンパク尿の減少に基づいて評価する。 | |||
| 3 | |||
| 2022年10月03日 | |||
| 2023年08月18日 | |||
| 2022年10月03日 | |||
| 2025年04月04日 | |||
| 5 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| アメリカ/カナダ/イギリス/フランス/ドイツ/イタリア/スペイン/オランダ/ベルギー/オーストリア/チェコ/ポーランド/スイス/イスラエル/オーストラリア/韓国/アルゼンチン/ブラジル | US/Canada/UK/France /Germany/Italy/Spain/Netherland/Belgium/Austria/Czech Republic/Poland/Switzeland/Israel/Austrarlia/Korea/Argentina/Brazil | ||
| 1. 18歳以上；承認された場合は体重30 kg以上の青少年期患者（12～17歳）も登録を可とする。 2. 一次性C3GまたはIC-MPGNと診断されている（腎移植歴の有無を問わない。 3. 以下の項目のうち、1つ以上の証拠に基づく活動性腎疾患のエビデンスを認める。 a. ベースラインの腎生検（スクリーニング時に採取した生検または無作為化前の28週間以内に採取した過去の生検のいずれか）において、少なくとも2∔のC3c染色を示す成人または青少年期患者 b. ベースラインの腎生検を提供していない青少年期患者では、以下の1つ以上が認められる。 - スクリーニング時の血清血漿sC5b-9レベルが正常上限（ULN）を超えている。 - スクリーニング時の血清C3が正常下限（LLN）未満である。 - 定期的な現地または中央における尿顕微鏡分析において、高倍率視野（HPF）あたり5個以上の赤血球及び／または赤血球円柱を伴う血尿によって証明されるスクリーニング期間中の活動性尿沈渣の存在。 - 中央臨床検査の結果または既往における、スクリーニングから6ヵ月以内のC3 nephritic factor（C3NeF）の存在。 4. ベースライン腎生検を提供している成人被験者または青少年期被験者において、全糸球体硬化または間質線維化が50%以下である。 。 5. スクリーニングでの24時間尿のタンパク尿が1 g/日d以上、かつスクリーニング期間に採取された早朝第一尿検体のうち少なくとも2回がuPCR 1000 mg/g以上である。 |
1.Aged at least 18 years; where approved, adolescents (aged 12-17 years) weighing at least 30 kg may also be enrolled. 2.A diagnosis of primary C3G or IC-MPGN (with or without previous renal transplant). 3.Evidence of active renal disease, based on one or more of the following: a.In adults or adolescents with a baseline renal biopsy (either one collected during screening or a historic biopsy collected within 28 weeks prior to randomization), at least 2 C3c staining on the baseline renal biopsy. b.In adolescents not providing a baseline renal biopsy, at least one of the following: Plasma sC5b-9 level above the upper limit of normal during screening Serum C3 below the LLN during screening Presence of an active urine sediment during screening, as evidenced by hematuria with at least 5 red blood cells per high-power field and/or red blood cell casts on routine local or central microscopic analysis of urine Presence of C3 nephritic factor within 6 months of screening, based on central laboratory results or medical history 4.No more than 50% global glomerulosclerosis or interstitial fibrosis on the baseline biopsy for adult participants or adolescent participants providing a baseline biopsy. 5.At least 1 g/day of proteinuria on a screening 24-hour urine collection and a uPCR of at least 1000 mg/g in at least 2 first-morning spot urine samples collected during screening. |
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| 1. Pegcetacoplan曝露歴がある。 2. スクリーニング前の8週間またはスクリーニング期間中において腎疾患の改善を示す証拠が、に利用可能なデータから得られている。腎疾患の改善は、eGFRの＞30%増加またはタンパク尿の＞50%減少として定義する。 3. 腎移植を受けている被験者について、スクリーニング期間中に採取したベースライン腎生検から治療を要する拒絶の証拠がある。 4. 治験責任医師の見解に基づき、別の疾患または状態（例：感染症、悪性腫瘍、単クローン性ガンマグロブリン血症、全身性エリテマトーデスなどの全身性自己免疫疾患、慢性抗体関連型拒絶反応、または薬剤性）に続発する二次性のC3G／IC-MPGNである。 5. 現在または過去にHIV、B型肝炎、またはC型肝炎への感染の診断を受けている、あるいはスクリーニング時に血清検査陽性でこれらのウイルスのいずれかの感染が示されている。 6. スクリーニング時の体重が100 kgを超えている。 7. Pegcetacoplanまたは製剤中の添加剤に対する過敏症。 8. 髄膜炎菌感染症の既往歴。 9. 悪性腫瘍、但し以下を除く： a. 治癒した皮膚の基底細胞または扁平上皮細胞がん b. 根治的治療を受けたin situ病変 c. 5年以上にわたり悪性腫瘍がなく、治療を受けていない 10. Pegcetacoplanの初回投与前の14日以内に生じた重度の感染症（例：抗生剤のIV投与を要するもの） 11. スクリーニング時の絶対好中球数が1000個/mm3 未満 |
1. Previous exposure to pegcetacoplan. 2. Evidence of improving renal disease in the 8 weeks prior to screening or during the screening period according to available data; improving renal disease is defined as more than 30% increase in eGFR or more than 50% decrease in proteinuria. 3. From a renal transplant participant, evidence of rejection that requires treatment in the baseline renal biopsy collected during screening. 4. C3G/IC-MPGN secondary to another condition (eg, infection, malignancy, monoclonal gammopathy, a systemic autoimmune disease such as systemic lupus erythematosus, chronic antibody-mediated rejection, or a medication), in the opinion of the investigator. 5. Current or prior diagnosis of HIV, hepatitis B, or hepatitis C infection or positive serology during screening that is indicative of infection with any of these viruses. 6. Body weight greater than 100 kg at screening. 7. Hypersensitivity to pegcetacoplan or to any of the excipients. 8. History of meningococcal disease. 9. Malignancy, except for the following: a. Cured basal or squamous cell skin cancer b. Curatively treated in situ disease c. Malignancy-free and off treatment for more than 5 years 10. Severe infection (eg, requiring IV antibiotic therapy) within 14 days prior to the first dose of pegcetacoplan. 11. An absolute neutrophil count less than 1000 cells/mm3 at screening. |
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| 12歳 以上 | 12age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| C3腎症または免疫複合体型膜性増殖性糸球体腎炎 | C3 GLOMERULOPATHY OR IMMUNE-COMPLEX MEMBRANOPROLIFERATIVE GLOMERULONEPHRITIS | ||
| C3腎症 | C3 GLOMERULOPATHY | ||
| あり | |||
| 全被験者に対して、pegcetacoplanまたは等量のプラセボを皮下注入で週2回投与する。全成人被験者（体重を問わない）および体重50 kg以上の青少年期被験者には、20 mLを皮下投与する。体重35 kg以上で50 kg未満の青少年期被験者は、注入量を減らして投与する（初回注入は12 mL、その後の各注入は15 mL）。体重30 kg以上で35 kg未満の青少年期被験者は、注入量をさらに減らして投与する（最初の2回の注入は10 mL、その後は12 mLを週2回）。被験者の体重は各来院時に測定する。青少年期被験者の体重が変化した場合、それに応じて用量および注入量を調整する。 | All participants will receive SC infusions of pegcetacoplan or matching volumes of placebo twice weekly. All adult participants (regardless of weight), and adolescent participants who weigh at least 50 kg, will receive 20 mL SC infusions. Adolescent participants who weigh at least 35 kg but less than 50 kg will receive a reduced infusion volume (12 mL for the first infusion and 15 mL for each infusion thereafter). Adolescent participants who weigh at least 30 kg but less than 35 kg will receive a further reduced infusion volume (10 mL for the first 2 infusions and 12 mL twice weekly thereafter). Participant weight will be assessed at each visit; if an adolescent participants weight has changed, the dose and infusion volume should be adjusted accordingly. | ||
| ベースラインと比較したWeek26時点での尿中タンパク／クレアチニン比（uPCR）の対数変換比 | The log-transformed ratio of uPCR at week 26 compared to baseline | ||
| • 腎臓の複合評価項目の達成に関する基準を満たす被験者の割合 ［ベースライン来院時と比較してeGFR値が安定または改善（eGFRの15%以下の減少）、およびベースライン来院時と比較してuPCRの50%以上の低下］ • uPCRがベースラインから50%以上低下した被験者の割合 • eGFRのベースラインからの変化 • 腎生検が評価可能な被験者におけるC3G histologic indexスコアの活動性スコアのベースラインからの変化 • 腎生検でベースラインからのC3c染色の減少を示す、腎生検が評価可能な被験者の割合 |
The proportion of participants who meet the criteria for achieving a composite renal endpoint (a stable or improved eGFR compared to the baseline visit (less than 15% reduction in eGFR), and a more than 50% reduction in uPCR compared to the baseline visit.) The proportion of participants with a reduction of at least 50% from baseline in uPCR Change from baseline in eGFR For participants with evaluable renal biopsies, the change from baseline in the activity score of the C3G histologic index score The proportion of participants with evaluable renal biopsies showing decreases in C3c staining on renal biopsy from baseline |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| pegcetacoplan | |||
| NA | |||
| なし | |||
| Apellis Pharmaceuticals, Inc. | |||
| 100 5th Avenue Waltham, MA 02451 USA | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| Apellis Pharmaceuticals, Inc. | |
| Apellis Pharmaceuticals, Inc. | |
| なし | |
| なし | |
| なし |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 独立行政法人 国立病院機構 金沢医療センター 治験審査委員会 | National Hospital Organization Kanazawa Medical Center IRB | |
| 石川県金沢市下石引町１丁目１番地 | 1-1 Shimoishibikimachi, Kanazawa City, Ishikawa, Japan, 076-262-4161, Ishikawa | |
| 076-262-4161 | ||
| 承認 | ||
| 名古屋大学医学部附属病院 治験審査委員会 | Nagoya University Hospital Institutional Review Board | |
| 愛知県名古屋市昭和区鶴舞町65番地 | 65 Tsurumai-cho, Showa-ku, Nagoya City, Aichi, Japan, 052-741-2111, Aichi | |
| 052-741-2111 | ||
| 承認 | ||
| 長崎大学病院 治験審査委員会 | Nagasaki University Hospital Institutional Review Board | |
| 長崎県長崎市坂本1丁目7番1号 | 1-7-1 Sakamoto, Nagasaki City, Nagasaki, Japan, 053-474-2222, Nagasaki | |
| 095-819-7200 | ||
| 承認 | ||
| 公益財団法人 田附興風会 医学研究所 北野病院 治験審査委員会 | Kitano Hospital Institutional Review Board | |
| 大阪府大阪市北区扇町2丁目4番20号 | 2-4-20 Ohgimachi, Kita-ku, Osaka City, Osaka, Japan, 06-6312-1221, Osaka | |
| 06-6312-1221 | ||
| 承認 | ||
| あいち小児保健医療総合センター 治験審査委員会 | Aichi Children Health and Medical Center Institutional Review Board | |
| 愛知県大府市森岡町七丁目426番地 | 426-7, Morioka-cho, Obu-shi, Aichi, Japan, 0562-43-0500, Aichi | |
| 0562-43-0500 | ||
| 承認 | ||
| 浜松治験ネットワーク治験審査委員会 | Hamamatsu Clinical Research Network Institutional Review Board | |
| 静岡県浜松市中区住吉２丁目１２－１２ | 2-12-2 Sumiyoshi, Naka-ku, Hamamatsu-shi, Shizuoka, Shizuoka | |
| 承認 | ||
| 群馬大学医学部付属病院臨床研究審査委員会 | Gunma University Hospital Institutional Review Board | |
| 群馬県前橋市昭和町３－３９－１５ | 3-39-15 Showa-cho, Maebashi-shi, Gunma, Gunma | |
| 承認 | ||
| 杏林大学医学部付属病院治験審査委員会 | Kyorin University Hospital Institutional Review Board | |
| 東京都三鷹市新川６丁目２０番２号 | 6-20-2 Shinkawa, Mitaka-shi, Tokyo, Tokyo | |
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当する | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| APL2-C3G-310 - Protocol Amendment 4 - 25Apr2024-redact.pdf | ||
| APL2-C3G-310_Participant Flow_16Jul2026_JPN.ENG.pdf | ||
設定されていません |
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