臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和5年4月13日 | ||
| 令和8年10月2日 | ||
| 令和7年8月25日 | ||
| 心不全及び左心性心疾患に伴う肺高血圧症（WHO分類 第2群）を有する患者を対象とした、AZD3427の後期第II相、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同、用量設定試験 |
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| 心不全及び第2群の肺高血圧症を有する患者を対象としたAZD3427の後期第II相試験 |
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| 上石 勇二 | ||
| アストラゼネカ株式会社 | ||
| 心不全及び左心性心疾患に伴う肺高血圧症（WHO分類 第2群）を有する患者を対象に、AZD3427を標準治療に追加した場合の有効性、安全性及びPKを評価する。 |
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| 2 | ||
| 心不全及び左心性心疾患に伴う肺高血圧症（WHO分類 第2群） | ||
| 研究終了 | ||
| AZD3427 | ||
| なし | ||
| 国立大学法人 富山大学附属病院医薬品受託研究審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2026年10月02日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2025年08月25日 | |||
| 260 | |||
| / | ベースライン解析対象集団は、無作為化され、治験薬を少なくとも1回投与された259例であった。AZD3427 1.1 mg群は65例、5.4 mg群は66例、30.0 mg群は63例、プラセボ群は65例であった。平均年齢（標準偏差）は、AZD3427 1.1 mg群で71.2（13.3）歳、5.4 mg群で70.2（13.2）歳、30.0 mg群で69.2（14.0）歳、プラセボ群で66.5（12.4）歳、全体で69.3（13.3）歳であった。 女性は、AZD3427 1.1 mg群31例（47.7%）、5.4 mg群38例（57.6%）、30.0 mg群34例（54.0%）、プラセボ群28例（43.1%）であり、全体では131例（50.6%）であった。男性は、AZD3427 1.1 mg群34例（52.3%）、5.4 mg群28例（42.4%）、30.0 mg群29例（46.0%）、プラセボ群37例（56.9%）であり、全体では128例（49.4%）であった。 人種別では、白人がAZD3427 1.1 mg群54例、5.4 mg群51例、30.0 mg群52例、プラセボ群55例で、全体では212例であった。アジア人はそれぞれ7例、9例、8例、7例で、全体では31例であった。黒人またはアフリカ系アメリカ人はそれぞれ2例、5例、2例、0例で、全体では9例であった。その他に分類された参加者は、プラセボ群の1例であった。人種が報告されていない参加者は、1.1 mg群2例、5.4 mg群1例、30.0 mg群1例、プラセボ群2例で、全体では6例であった。 |
The baseline analysis population consisted of 259 participants who were randomised and received at least one dose of study intervention. There were 65 participants in the AZD3427 1.1 mg group, 66 participants in the 5.4 mg group, 63 participants in the 30.0 mg group, and 65 participants in the placebo group. The mean age (standard deviation) was 71.2 (13.3) years in the AZD3427 1.1 mg group, 70.2 (13.2) years in the 5.4 mg group, 69.2 (14.0) years in the 30.0 mg group, 66.5 (12.4) years in the placebo group, and 69.3 (13.3) years overall. The number of female participants was 31 (47.7%) in the AZD3427 1.1 mg group, 38 (57.6%) in the 5.4 mg group, 34 (54.0%) in the 30.0 mg group, and 28 (43.1%) in the placebo group, representing 131 participants (50.6%) overall. The number of male participants was 34 (52.3%), 28 (42.4%), 29 (46.0%), and 37 (56.9%) in the respective groups, representing 128 participants (49.4%) overall. With respect to race, 54 participants in the AZD3427 1.1 mg group, 51 in the 5.4 mg group, 52 in the 30.0 mg group, and 55 in the placebo group were White, for a total of 212 participants. The corresponding numbers of Asian participants were 7, 9, 8, and 7, respectively, for a total of 31 participants. The numbers of Black or African American participants were 2, 5, 2, and 0, respectively, for a total of 9 participants. One participant in the placebo group was classified as Other. Race was not reported for 2 participants in the AZD3427 1.1 mg group, 1 participant in the 5.4 mg group, 1 participant in the 30.0 mg group, and 2 participants in the placebo group, for a total of 6 participants. |
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| / | 合計450例がスクリーニングされ、そのうち260例が無作為化された。このうち259例が治験薬の投与を少なくとも1回受けた。内訳は、AZD3427 1.1 mg群65例、5.4 mg群66例、30.0 mg群63例、プラセボ群65例であった。 Full Analysis Setでは、236例（91.1%）が治験薬投与を完了し、23例（8.9%）が治験薬投与を中止した。治験薬投与中止の主な理由は、有害事象（AE）であった（14例［5.4%］）。 Full Analysis Setでは、233例（90.0%）が試験を完了し、26例が試験を中止した。このうち、9例（3.5%）は治験薬投与を中止し、追跡調査来院を実施したうえで試験を中止した。14例（5.4%）は治験薬投与を中止し、追跡調査来院を実施せずに試験を中止した。3例（1.2%）は治験薬投与完了後、追跡調査来院を実施せずに試験を中止した。 |
In total, 450 participants were screened of whom 260 participants were randomised. Of these, 259 participants received study intervention (65 participants in the 1.1 mg AZD3427 group, 66 participants in the 5.4 mg AZD3427 group, 63 participants in the 30.0 mg AZD3427 group, and 65 participants in the placebo group). From the Full Analysis Set, 236 (91.1%) participants completed the study intervention, and 23 (8.9%) participants discontinued the study intervention. The main reason for discontinuation of study intervention was adverse event (AE) (14 [5.4%] participants). From the Full Analysis Set, 233 (90.0%) participants completed the study, and 26 participants withdrew from the study: 9 (3.5%) participants withdrew from the study and discontinued the study intervention with a Follow-up Visit. 14 (5.4%) participants withdrew from the study and discontinued the study intervention without a Follow-up Visit. 3 (1.2%) participants withdrew from the study after completion of study intervention without a Follow-up Visit. |
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| / | AZD3427全用量群では、144例（74.2%）に1件以上の有害事象（AE）が発現した。内訳は、1.1 mg群47例（72.3%）、5.4 mg群47例（71.2%）、30.0 mg群50例（79.4%）であった。プラセボ群では46例（70.8%）に1件以上のAEが発現した。 AZD3427全用量群では、33例（17.0%）に重篤な有害事象（SAE）が報告された。内訳は、1.1 mg群10例（15.4%）、5.4 mg群13例（19.7%）、30.0 mg群10例（15.9%）であった。プラセボ群では17例（26.2%）に1件以上のSAEが発現した。 AZD3427全用量群では、転帰が死亡であったSAEが3例（1.5%）に発現した。内訳は、1.1 mg群1例（1.5%）、5.4 mg群2例（3.0%）であった。プラセボ群では、転帰が死亡であったSAEが3例（4.6%）に発現した。 試験中止に至ったAEは、AZD3427全用量群で8例（4.1%）、プラセボ群で3例（4.6%）に報告された。AZD3427全用量群で、基本語（PT）別に最も多く報告されたAEは心不全（20例［10.3%］）で、次いで低血圧（17例［8.8%］）、呼吸困難（15例［7.7%］）であった。プラセボ群では、心不全（11例［16.9%］）が最も多く、次いで鼻咽頭炎、肺炎、末梢性浮腫がそれぞれ5例（7.7%）に報告された。 AZD3427全用量群では、最大重症度が軽度のAEは72例（37.1%）、中等度のAEは53例（27.3%）、重度のAEは19例（9.8%）であった。プラセボ群では、最大重症度が軽度のAEは19例（29.2%）、中等度のAEは16例（24.6%）、重度のAEは11例（16.9%）であった。 AZD3427全用量群では、28例（14.4%）のAEが治験薬との関連性が否定できないと判断された。内訳は、1.1 mg群8例（12.3%）、5.4 mg群9例（13.6%）、30.0 mg群11例（17.5%）であった。プラセボ群では、4例（6.2%）のAEが治験薬との関連性が否定できないと判断された。 AZD3427全用量群で最も多く報告された治験薬との関連性が否定できないAEは、低血圧であった（10例［5.2%］）。その他、治験責任医師により治験薬との関連性が否定できないと判断されたAEは、AZD3427全用量群でいずれも2例以下であった。 死亡に至ったSAEは、AZD3427全用量群で3例（1.5%）に報告された。内訳は、1.1 mg群の肺炎1例、5.4 mg群の心不全1例および突然死1例であった。プラセボ群では3例（4.6%）に死亡に至ったSAEが報告され、内訳は心停止2例および心臓突然死1例であった。 心不全は最も多く報告されたSAEであり、AZD3427全用量群では11例（5.7%）、プラセボ群では7例（10.8%）に発現した。治験責任医師により治験薬との関連性が否定できないと判断されたSAEは1件であり、5.4 mg群の心不全であった。 AZD3427全用量群では、11例（5.7%）に治験薬投与の中止に至ったAEが少なくとも1件発現した。内訳は、1.1 mg群2例（3.1%）、5.4 mg群6例（9.1%）、30.0 mg群3例（4.8%）であった。プラセボ群では4例（6.2%）に治験薬投与の中止に至ったAEが発現した。治験薬投与の中止に至ったAEとして最も多かったのは心不全であり、AZD3427全用量群では4例（2.1%）（全例が5.4 mg群）、プラセボ群では2例（3.1%）に認められた。 ベースラインからのヘモグロビンおよびヘマトクリットの平均変化量について、経時的にわずかな低下が認められ、30.0 mg群で最も顕著であった（ヘモグロビン最大8.8 g/L、ヘマトクリット最大0.03単位）。臨床化学検査、尿検査、バイタルサインおよび心電図では経時的な変動が認められたが、ベースラインから各評価時点までの平均値に臨床的に重要な傾向は認められなかった。 AZD3427 5.4 mg群の1例で、アラニンアミノトランスフェラーゼが基準値上限（ULN）の3倍以上、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼがULNの3倍以上、かつ総ビリルビンがULNの2倍以上となった。この肝機能異常は、既存の肝疾患の可能性を背景とした急性心代償不全に伴ううっ血性肝障害（報告されたSAEは心不全悪化）に続発したものと判断された。 |
Overall, 144 (74.2%) participants in the total pooled AZD3427 group experienced at least one AE: 47 (72.3%) participants in the 1.1 mg AZD3427 group, 47 (71.2%) participants in the 5.4 mg AZD3427 group, and 50 (79.4%) participants in the 30.0 mg AZD3427 group. A total of 46 (70.8%) participants in the placebo group experienced at least one AE. A total of 33 (17.0%) participants reported serious adverse events (SAEs) in the total pooled AZD3427 group: 10 (15.4%) participants in the 1.1 mg AZD3427 group, 13 (19.7%) participants in the 5.4 mg AZD3427 group, and 10 (15.9%) participants in the 30.0 mg AZD3427 group. A total of 17 (26.2%) participants in the placebo group experienced at least one SAE. A total of 3 (1.5%) participants experienced SAEs with an outcome of death in the total pooled AZD3427 group: one (1.5%) participant in the 1.1 mg AZD3427 group and 2 (3.0%) participants in the 5.4 mg AZD3427 group. A total of 3 (4.6%) participants experienced SAEs with an outcome of death in the placebo group. A total of 8 (4.1%) participants reported AEs leading to withdrawal from study in the total pooled AZD3427 group and a total of 3 (4.6%) participants reported AEs leading to withdrawal from study in the placebo group. The most frequently reported AEs by preferred term (PT) in the total pooled AZD3427 group were cardiac failure (reported by 20 [10.3%] participants) followed by hypotension (reported by 17 [8.8%] participants) and dyspnoea (reported by 15 [7.7%] participants). The most frequently reported AEs by PT in the placebo group were cardiac failure (reported by 11 [16.9%] participants) followed by nasopharyngitis, pneumonia and oedema peripheral (reported by 5 [7.7%] participants for each listed PT). In the total pooled AZD3427 group, 72 (37.1%) participants had AEs considered mild in maximum intensity, 53 (27.3%) participants had AEs considered moderate in maximum intensity, and 19 (9.8%) participants had AEs considered severe in maximum intensity. In the placebo group, 19 (29.2%) participants had AEs considered mild in maximum intensity, 16 (24.6%) participants had AEs considered moderate in maximum intensity, and 11 (16.9%) participants had AEs considered severe in maximum intensity. A total of 28 (14.4%) participants in the total pooled AZD3427 group had AEs considered to be possibly related to study intervention: 8 (12.3%) participants in the 1.1 mg AZD3427 group, 9 (13.6%) participants in the 5.4 mg AZD3427 group, and 11 (17.5%) participants in the 30.0 mg AZD3427 group. A total of 4 (6.2%) participants in the placebo group had AEs considered to be possibly related to study intervention. The most commonly reported possibly related AE in the total pooled AZD3427 group was hypotension (10 [5.2%] participants). The other assessed by investigator as possibly related AEs were reported in <_ 2 participants in the total pooled AZD3427 group. SAEs with a fatal outcome in the total pooled AZD3427 group were reported in 3 (1.5%) participants (pneumonia in the 1.1 mg AZD3427 group, cardiac failure in the 5.4 mg AZD3427 group and sudden death in the 5.4 mg AZD3427 group). SAEs with a fatal outcome in the placebo group were reported in 3 (4.6%) participants (cardiac arrest in 2 participants and sudden cardiac death in one participant). Cardiac failure was the most frequently reported SAE in 11 (5.7%) participants in the total pooled AZD3427 group and 7 (10.8%) participants in the placebo group. One SAE was considered to be possibly related to study intervention by the investigator (cardiac failure in the 5.4 mg AZD3427 group). A total of 11 (5.7%) participants in the total pooled AZD3427 group had at least one AE leading to the discontinuation of study intervention (2 [3.1%] participants in the 1.1 mg AZD3427 group, 6 [9.1%] participants in the 5.4 mg AZD3427 group and 3 [4.8%] participants in the 30.0 mg AZD3427 group). A total of 4 (6.2%) participants in the placebo group had at least one AE leading to the discontinuation of study intervention. Cardiac failure was the most frequently reported AE leading to discontinuation of the study intervention in 4 (2.1%) participants in the total pooled AZD3427 group (all participants were in the 5.4 mg AZD3427 group) and 2 (3.1%) participants in the placebo group. A small reduction of mean change in haemoglobin and haematocrit from baseline over time was observed, and most pronounced in the highest dose of 30.0 mg (up to 8.8 g/L for haemoglobin and up to 0.03 units for haematocrit). Overall, variation over time was observed in the clinical chemistry parameters, urinalysis, vital signs and ECG with no clinically relevant trend in the mean values from baseline to different timepoints. One participant in the AZD3427 5.4 mg group had alanine aminotransferase >_ 3 x upper limit normal (ULN) or aspartate aminotransferase >_ 3 x ULN and total bilirubin >_ 2 x ULN. The liver function abnormalities were considered secondary to congestive hepatopathy from acute cardiac decompensation (reported SAE of Heart Failure Worsening) on a background of possible pre-existing hepatic disease. |
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| / | 主要estimand（ICEに対する治療方針ストラテジー）に基づき、AZD3427各投与群をプラセボ群と比較したところ、ベースラインからのPVR変化量の幾何平均比のいずれについても、統計学的に有意な差は示されなかった。1.1 mg群は0.948（95%信頼区間［CI］0.789～1.141、p＝0.574）、5.4 mg群は1.156（95% CI 0.966～1.384、p＝0.113）、30.0 mg群は0.900（95% CI 0.748～1.083、p＝0.264）であった。 副次estimand（ICEに対する仮想ストラテジー）に基づく解析でも、ベースラインからのPVR変化量の幾何平均比のいずれについても、統計学的に有意な差は示されなかった。1.1 mg群は0.958（95% CI 0.793～1.156、p＝0.651）、5.4 mg群は1.171（95% CI 0.970～1.414、p＝0.100）、30.0 mg群は0.906（95% CI 0.745～1.102、p＝0.323）であった。 AZD3427各投与群をプラセボ群と比較したところ、ベースラインからの平均肺動脈圧（mPAP）の変化量における最小二乗平均差について、いずれも統計学的に有意な差は示されなかった。1.1 mg群は−1.111（標準誤差1.197、95% CI −3.457～1.235、p＝0.353）、5.4 mg群は0.301（標準誤差1.197、95% CI −2.045～2.647、p＝0.801）、30.0 mg群は−0.335（標準誤差1.231、95% CI −2.750～2.079、p＝0.785）であった。 肺動脈楔入圧（PAWP）のベースラインからの変化量についても、幾何平均比のいずれも統計学的に有意な差は示されなかった。1.1 mg群は0.956（95% CI 0.847～1.078、p＝0.462）、5.4 mg群は0.980（95% CI 0.871～1.103、p＝0.742）、30.0 mg群は1.006（95% CI 0.892～1.134、p＝0.922）であった。 心拍出量、左室長軸方向全体ストレイン、左室一回拍出量、左室駆出率、肺動脈収縮期圧、右室／左室比、右室流出路加速時間、全身血管抵抗、三尖弁輪収縮期移動距離／肺動脈収縮期圧比、および三尖弁逆流速度のベースラインからの変化量について、AZD3427各投与群とプラセボ群との間に統計学的に有意な差は示されなかった。 6分間歩行距離（6MWD）のベースラインからの最小二乗平均変化量についても、いずれのAZD3427投与群でもプラセボ群との間に統計学的に有意な差は示されなかった。1.1 mg群は−12.896（標準誤差13.560、95% CI −39.474～13.682、p＝0.342）、5.4 mg群は−9.103（標準誤差13.710、95% CI −35.976～17.769、p＝0.507）、30.0 mg群は−7.404（標準誤差13.757、95% CI −34.368～19.561、p＝0.590）であった。 カンザスシティ心筋症質問票総症状スコア（KCCQ-TSS）の平均値は、すべての投与群でベースラインから改善したものの、主要estimand（ICEに対する治療方針ストラテジー）に基づくAZD3427各投与群とプラセボ群との比較では、KCCQ-TSSの変化に関する対数オッズ比について、いずれも統計学的に有意な差は示されなかった。1.1 mg群は−0.001（0.163、95% CI −0.321～0.319、p＝0.995）、5.4 mg群は0.108（0.163、95% CI −0.212～0.428、p＝0.509）、30.0 mg群は0.099（0.164、95% CI −0.224～0.421、p＝0.549）であった。 NYHA機能分類のベースラインからの改善についても、AZD3427各投与群とプラセボ群との比較で、オッズ比に統計学的に有意な差は示されなかった。1.1 mg群は0.761（95% CI 0.339～1.711、p＝0.509）、5.4 mg群は0.737（95% CI 0.324～1.680、p＝0.468）、30.0 mg群は0.692（95% CI 0.301～1.588、p＝0.385）であった。 NYHA機能分類のベースラインからの悪化についても、オッズ比に統計学的に有意な差は示されなかった。1.1 mg群は0.539（95% CI 0.112～2.584、p＝0.440）、5.4 mg群は0.344（95% CI 0.053～2.238、p＝0.264）、30.0 mg群は0.770（95% CI 0.183～3.231、p＝0.721）であった。 |
Based on the primary estimand (treatment policy strategy for intercurrent events [ICEs]), when comparing the AZD3427 treatment groups to placebo, none of the geometric mean ratios of PVR change from baseline indicated any statistically significant change: 1.1 mg AZD3427 (0.948; 95%CI [0.789, 1.141]; p = 0.574), 5.4 mg AZD3427 (1.156; 95%CI [0.966, 1.384]; p = 0.113), and 30.0 mg AZD3427 (0.900; 95%CI [0.748, 1.083]; p = 0.264). Based on the secondary estimand (hypothetical strategy for ICEs), when comparing the AZD3427 treatment groups to placebo, none of the geometric mean ratios of PVR change from baseline indicated any statistically significant change: 1.1 mg AZD3427 (0.958; 95%CI [0.793, 1.156]; p = 0.651), 5.4 mg AZD3427 (1.171; 95%CI [0.970, 1.414]; p = 0.100), and 30.0 mg AZD3427 (0.906; 95%CI [0.745, 1.102]; p = 0.323). When comparing the AZD3427 treatment groups to placebo, none of the least squares (LS) mean differences (standard error [SE]) of mPAP change from baseline indicated any statistically significant change: 1.1 mg AZD3427 (-1.111 [1.197]; 95%CI [-3.457, 1.235]; p = 0.353), 5.4 mg AZD3427 (0.301 [1.197]; 95%CI [-2.045, 2.647]; p = 0.801), and 30.0 mg AZD3427 (-0.335 [1.231]; 95%CI [-2.750, 2.079]; p = 0.785). When comparing the AZD3427 treatment groups to placebo, none of the geometric mean ratios of PAWP change from baseline indicated any statistically significant change: 1.1 mg AZD3427 (0.956; 95%CI [0.847, 1.078]; p = 0.462), 5.4 mg AZD3427 (0.980; 95%CI [0.871, 1.103]; p = 0.742), and 30.0 mg AZD3427 (1.006; 95%CI [0.892, 1.134]; p = 0.922). When comparing the AZD3427 treatment groups to placebo, none of the LS mean change (SE) of cardiac output, left ventricular global longitudinal strain, left ventricular stroke volume, left ventricular ejection fraction, pulmonary arterial systolic pressure, right ventricle/left ventricle ratio, right ventricular outflow tract acceleration time, systemic vascular resistance, tricuspid annular plane systolic excursion/pulmonary arterial systolic pressure, and tricuspid regurgitation velocity change from baseline indicated any statistically significant change. When comparing the AZD3427 treatment groups to placebo, none of the LS mean change (SE) of 6-minute walk distance (6MWD) from baseline indicated any statistically significant change: 1.1 mg AZD3427 (-12.896 [13.560]; 95%CI [-39.474, 13.682]; p = 0.342), 5.4 mg AZD3427 (-9.103 [13.710]; 95%CI [-35.976, 17.769]; p = 0.507), and 30.0 mg AZD3427 (-7.404 [13.757]; 95%CI [-34.368, 19.561]; p = 0.590). Although the mean (Standard Deviation) Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Total Symptom Score (KCCQ-TSS) scores changes from baseline improved for all treatment groups, none of the log-odds proportion of KCCQ-TSS result changes from baseline indicated any statistically significant change when comparing the AZD3427 treatment groups to placebo based on the primary estimand (treatment policy strategy for ICEs): 1.1 mg AZD3427 (-0.001 [0.163]; 95%CI [-0.321, 0.319]; p = 0.995), 5.4 mg AZD3427 (0.108 [0.163]; 95%CI [-0.212, 0.428]; p = 0.509), and 30.0 mg AZD3427 (0.099 [0.164]; 95%CI [-0.224, 0.421]; p = 0.549). When comparing the AZD3427 treatment groups to placebo, none of the odds ratio of NYHA FC Class improvement from baseline indicated any statistically significant change: 1.1 mg AZD3427 (0.761 [0.339, 1.711]; p = 0.509), 5.4 mg AZD3427 (0.737 [0.324, 1.680]; p = 0.468), and 30.0 mg AZD3427 (0.692 [0.301, 1.588]; p = 0.385). When comparing the AZD3427 treatment groups to placebo, none of the odds ratio of NYHA FC Class worsening from baseline indicated any statistically significant change: 1.1 mg AZD3427 (0.539 [0.112, 2.584]; p = 0.440), 5.4 mg AZD3427 (0.344 [0.053, 2.238]; p = 0.264), and 30.0 mg AZD3427 (0.770 [0.183, 3.231]; p = 0.721). |
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| / | AZD3427（1.1 mg、5.4 mg、30.0 mg）を投与した心不全およびGroup 2肺高血圧症の参加者では、Week 25において、主要評価項目であるPVR、ならびに副次評価項目であるmPAP、PAWP、心臓リモデリングおよび心機能の指標、身体機能および症状について、ベースラインからの統計学的に有意な差は認められなかった。 | No statistically significant changes from baseline to Week 25 was observed for the primary endpoint of PVR, the secondary endpoints of mPAP, PAWP, markers of cardiac remodelling and function, or physical function and symptoms after administration of AZD3427 (1.1 mg, 5.4 mg, and 30.0 mg) in participants with HF and PH Group 2. | |
| 2026年10月01日 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 無 | No |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和8年10月2日 |
| jRCT番号 | jRCT2041230006 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 心不全及び左心性心疾患に伴う肺高血圧症（WHO分類 第2群）を有する患者を対象とした、AZD3427の後期第II相、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同、用量設定試験 |
A Phase IIb Randomised, Double-blind, Placebo-controlled, Multi-centre, Dose-ranging Study of AZD3427 in Participants with Heart Failure and Pulmonary Hypertension due to Left Heart Disease (WHO Group 2) |
||
| 心不全及び第2群の肺高血圧症を有する患者を対象としたAZD3427の後期第II相試験 |
A Phase IIb Study of AZD3427 in Participants with Heart Failure and Pulmonary Hypertension Group 2 |
||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 上石 勇二 | Ageishi Yuji | ||
| / | アストラゼネカ株式会社 | Astrazeneka K.K | |
| 臨床開発統括部 | |||
| 530-0011 | |||
| / | 大阪府大阪市北区大深町３番１号 | 3-1, Ofuka-cho, Kita-ku, Osaka-shi, Osaka | |
| 06-4802-3533 | |||
| RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com | |||
| 上石 勇二 | Ageishi Yuji | ||
| アストラゼネカ株式会社 | Astrazeneka K.K | ||
| 臨床開発統括部 | |||
| 530-0011 | |||
| 大阪府大阪市北区大深町３番１号 | 3-1, Ofuka-cho, Kita-ku, Osaka-shi, Osaka | ||
| 06-4802-3533 | |||
| RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com | |||
| 令和5年5月1日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / | 国立大学法人 富山大学附属病院 |
Toyama University Hospital |
|---|---|---|
| / | 国立大学法人 信州大学医学部附属病院 |
Shinshu University Hospital |
|---|---|---|
| / | 医療法人徳洲会 名古屋徳洲会総合病院 |
Nagoya Tokushukai General Hospital |
|---|---|---|
| / | 国家公務員共済組合連合会 呉共済病院 |
Kure Kyosai Hospital |
|---|---|---|
| / | 独立行政法人 国立病院機構 静岡医療センター |
National Hospital Organization Shizuoka Medical Center |
|---|---|---|
| / | 名古屋大学医学部附属病院 |
Nagoya University Hospital |
|---|---|---|
| / | 独立行政法人 国立病院機構 水戸医療センター |
National Hospital Organization Mito Medical Center |
|---|---|---|
| / | 国立大学法人北海道大学 北海道大学病院 |
Hokkaido University Hospital |
|---|---|---|
| / | 岡山大学病院 |
Okayama University Hospital |
|---|---|---|
| / | 日本医科大学付属病院 |
Nippon Medical School Hospital |
|---|---|---|
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 心不全及び左心性心疾患に伴う肺高血圧症（WHO分類 第2群）を有する患者を対象に、AZD3427を標準治療に追加した場合の有効性、安全性及びPKを評価する。 |
|||
| 2 | |||
| 2023年06月02日 | |||
| 2023年04月01日 | |||
| 2025年08月30日 | |||
| 20 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| オーストリア/カナダ/中国/チェコ共和国/ドイツ/デンマーク/スペイン/イギリス/イタリア/オランダ/ポーランド/スウェーデン/米国 | Austria/Canada/China/Czech Republic/Germany/Denmark/Spain/United Kingdom/Italy/Netherlands/Poland/Sweden/United States | ||
| - これまでにNYHA心機能分類II～IV度の心不全（HF）及び左心性心疾患に伴う肺高血圧症(PH）と診断されている者又は欧州心臓病学会／欧州呼吸器学会（ESC/ERS）ガイドライン2022年版に従い左心性心疾患に伴うPHの可能性が中程度又は高い者。スクリーニング前4週間以上にわたり、HFの標準治療（利尿薬を含む）が安定している者。 - スクリーニングで実施した右心カテーテル検査（RHC）検査中に、肺動脈圧上昇を示さなければならない。 (a) 肺動脈楔入圧（PAWP）が15 mmHg以上である者。 (b) 平均肺動脈圧（mPAP）が20 mmHg以上である者。 |
- Participants must have a pre-existing diagnosis of Heart failure(HF), NYHA FC II to IV, and a pre-existing diagnosis of Pulmonary hypertension due to left heart disease(PH-LHD) or likely or intermediate probability of PH-LHD as per 2022 ESC/ERS guidelines. Participants must be on stable HF standard of care medication, including diuretics, for at least 4 weeks prior to Screening. - Participants must have an on-study elevated pulmonary artery pressure from Right heart catheterisation(RH C) performed at Screening: (a) Pulmonary artery wedge pressure(PAWP) is 15 mmHg or more (b) Mean pulmonary arterial pressure(mPAP) is 20 mmHg or more |
||
| - WHO分類第1群、第3群、第4群又は第5群のPHの診断を受けた者。 - 過去又は現在、以下に示す臨床的に重大な疾患又は障害を有する者（ただし、これらに限定されない）。 (a) スクリーニング前12週間以内の心筋梗塞、脳卒中、一過性脳虚血発作、冠動脈バイパス術、経皮的冠動脈インターベンション、植込み型除細動器［植込み型標準的ペースメーカー及びペースメーカーを用いた心臓再同期療法（CRT-P）は除外しない］の植込み術 (b) サルコイドーシス、拘束型心筋症、活動性心筋炎、収縮性心膜炎、肥大型（閉塞性）心筋症、複合心異常（奇形）。中等度を超える僧帽弁逆流若しくは大動脈弁逆流、軽度を超える大動脈弁狭窄症若しくは僧帽弁狭窄症、又は心内膜炎や機械的破壊などによる一次性弁膜症による重度の三尖弁逆流 (c) 過去12カ月以内の肺塞栓症又は深部静脈血栓症の既往歴 (d) 既知の凝固障害 |
- Diagnosis of PH in WHO Group 1, WHO Group 3, WHO Group 4, or WHO Group 5. - Historical or current evidence of a clinically significant disease or disorder including, but not limited to: (a) Myocardial infarction, stroke, transient ischaemic attack, coronary artery bypass grafting, percutaneous coronary intervention, implantable cardioverter defibrillator implantation (implanted standard pacemaker or CRT-P are not exclusionary), within 12 weeks prior to Screening. (b) Sarcoidosis, restrictive cardiomyopathy, active myocarditis, constrictive pericarditis, hypertrophic (obstructive) cardiomyopathy, complex congenital heart disease. Greater than moderate mitral or aortic valve regurgitation or greater than mild aortic or mitral stenosis. Severe tricuspid regurgitation due to primary valvular disease, eg, from endocarditis or mechanical destruction. (c) Any history of pulmonary embolism or deep vein thrombosis in the last 12 months. (d) Known coagulation disorders. |
||
| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 心不全及び左心性心疾患に伴う肺高血圧症（WHO分類 第2群） | Heart Failure and Pulmonary Hypertension due to Left Heart Disease (WHO Group 2) | ||
| あり | |||
| 被検者は4つの投与群にランダム化され、AZD3427（低用量、中用量及び高用量）又はプラセボの皮下注射を2週間ごとに24週間受ける。 |
Subjects will be randomized to four dosing groups to receive subcutaneous injections of AZD3427 (Low, medium and high dose) or placebo every 2 weeks for 24 weeks. | ||
| ベースラインからWeek 25までのRHCにより測定した肺血管抵抗（PVR）の変化量（プラセボと比較） |
Change in Pulmonary vascular resistance(PVR) from baseline to Week 25 compared with placebo, as measured by RHC. |
||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| AZD3427 | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| アストラゼネカ株式会社 | |
| Astrazeneca K.K | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立大学法人 富山大学附属病院医薬品受託研究審査委員会 | Toyama University Hospital Institutional Review Board | |
| 富山県富山市杉谷2630 | 2630 Sugitani, Toyama, Toyama | |
| 076-434-2315 | ||
| chiken@med.u-toyama.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT05737940 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| 第6項に記載のIRBは、本試験の日本の調整医師の医療機関のものを掲載した | |
| D8330C00003 |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| d8330c00003-csp-v4-j_墨消し済み.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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