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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和3年10月1日
令和6年9月26日
令和5年5月22日
令和5年5月22日
標準治療で効果不十分な活動性全身性エリテマトーデス患者を対象としてefavaleukin Alfaの有効性及び安全性を評価する第IIb相用量設定試験
活動性全身性エリテマトーデス患者におけるefavaleukin Alfaの有効性及び安全性
木村　武司
アムジェン株式会社
主要な目的は活動性全身性エリテマトーデス患者を対象としてefavaleukin alfaの有効性及び安全性を評価すること。
2
活動性全身性エリテマトーデス
研究終了
AMG 592（Efavaleukin Alfa）
なし
浜松治験ネットワーク治験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2024年09月24日

２　結果の要約

2023年05月22日
168
/ 性別：女性［158例（94.0%）］、男性［10例（6.0%）］
年齢：平均値（標準偏差）：44.1（11.8）歳
人種：白人［94例（56.0%）］、黒人［23例（13.7%）］、アジア人［19例（11.3%）］
その他［17例（10.1%）］、アメリカ先住民又はアラスカ先住民［14例（8.3%）］、Multiple［1例（0.6%）］
民族：非ヒスパニック/ラテン系［109例（64.9%）］、ヒスパニック/ラテン系［59例（35.1%）］		 Sex: Women (158 [94.0%]), men (10 [6.0%])
Age: Mean (SD): 44.1 (11.8) years
Race: White (94 [56.0%]), Black (23 [13.7%]), Asian (19 [11.3%]),
Other (17 [10.1%]), American Indian or Alaska Native (14 [8.3%]), and Multiple (1 [0.6%])
Ethnicity: Not Hispanic/Latino (109 [64.9%]), Hispanic/Latino (59 [35.1%])
/ efavaleukin alfa群全体の127例のうち、29例（22.8%）が試験を完了し、98例（77.2%）が試験を中止した。efavaleukin alfa群全体での試験中止の理由は、治験依頼者の判断（54例［42.5%］）、同意撤回（42例［33.1%］）及び追跡不能（2例［1.6%］）であった。プラセボ群全体の41例のうち、12例（29.3%）が試験を完了し、29例（70.7%）が試験を中止した。治験中止の理由は、プラセボ群全体で治験依頼者の判断（21例［51.2%］）、同意撤回（7例［17.1%］）及び死亡（1例［2.4%］）であった。 Of the 127 subjects in the overall efavaleukin alfa group, 29 (22.8%) completed the study and 98 (77.2%) discontinued the study. The reasons for study discontinuation in the overall efavaleukin alfa group were decision by sponsor (54 subjects [42.5%]), withdrawal of consent from study (42 subjects [33.1%]), and lost to follow-up (2 subjects [1.6%]). Of the 41 subjects in the overall placebo group, 12 (29.3%) completed the study and 29 (70.7%) discontinued the study. The reasons for study discontinuation in the overall placebo group were decision by sponsor (21 subjects [51.2%]), withdrawal of consent from study (7 subjects [17.1%]), and death (1 subject [2.4%]).
/ 有害事象が1件以上認められた被験者は、efavaleukin alfa群全体で117例（92.1%）、プラセボ群で29例（70.7%）であった。efavaleukin alfa 400、800及び1500μg群のそれぞれ29例（82.9%）、33例（100.0%）及び55例（93.2%）に有害事象が認められた。
efavaleukin alfa群全体の（vsプラセボ群）で10%以上にみられたPT別の有害事象は、注射部位紅斑（55.1% vs 0%）、注射部位そう痒感（31.5% vs 2.4%）、注射部位疼痛（18.9% vs 2.4%）、注射部位発疹（18.9% vs 0%）、注射部位腫脹（16.5% vs 0%）、COVID-19（12.6% vs 4.9%）及び頭痛（11.8% vs 9.8%）であった。
重篤な有害事象は、efavaleukin alfa群全体で10例（7.9%）、プラセボ群で4例（9.8%）に認められた。		 A total of 117 subjects (92.1%) in the overall efavaleukin alfa group and 29 subjects (70.7%) in the placebo group had at least 1 adverse event. Among the 400, 800, and 1500 ug efavaleukin alfa dose groups, 29 subjects (82.9%), 33 subjects (100.0%), and 55 subjects (93.2%), respectively, had adverse events.
Adverse events by PT reported for >= 10% of subjects in the overall efavaleukin alfa group (versus placebo group) were injection site erythema (55.1% versus 0%), injection site pruritus (31.5% versus 2.4%), injection site pain (18.9% versus 2.4%), injection site rash (18.9% versus 0%), injection site swelling (16.5% versus 0%), COVID-19 (12.6% versus 4.9%), and headache (11.8% versus 9.8%)
Ten subjects (7.9%) in the overall efavaleukin alfa group and 4 subjects (9.8%) in the placebo group had serious adverse events.
/ 1. 主要評価項⽬
SRI-4レスポンスはWeek 52来院を完了したefavaleukin alfa 400、800及び1500μg群のそれぞれ16例中4例（25.0%）、17例中6例（35.3%）、14例中5例（35.7%）及びプラセボ群で15例中8例（53.3%）に認められた。

2. 副次評価項⽬
Week 24及びWeek 52におけるBICLAレスポンス：Week 24来院を完了したEfavaleukin alfa 400、800及び1500μg群のそれぞれ29例中12例（41.4%）、31例中5例（16.1%）及び44例中17例（38.6%）、並びにプラセボ群に34例中17例（50.0%）でBICLAが認められた。Week 52来院を完了したEfavaleukin alfa 400、800及び1500μg群のそれぞれ16例中2例（12.5%）、17例中4例（23.5%）及び14例中4例（28.6%）、並びにプラセボ群に15例中6例（40.0%）でBICLAが認められた。
Week 52におけるLLDASレスポンス：Efavaleukin alfa 400、800及び1500μg群のそれぞれ16例中3例（18.8%）、17例中3例（17.6%）及び14例中1例（7.1%）、並びにプラセボ群でWeek 52来院を完了した15例中2例（13.3%）でLLDASレスポンスが認められた。
経口コルチコステロイドの減量：Efavaleukin alfa 400、800及び1500μg群のそれぞれ9例中1例（11.1%）、8例中2例（25.0%）及び7例中0例（0.0%）、並びにベースライン時のOCS用量が10 mg/日以上でWeek 52を完了する機会があったプラセボ群の9例中0例（0.0%）がWeek 44までにOCSを7.5 mg/日以下に減量し、Week 52までその減量を維持した。
SRI-4レスポンスWeek 24の奏効：Efavaleukin alfa 400、800及び1500μg群のそれぞれ29例中13例（44.8%）、31例中13例（41.9%）及び44例中21例（47.7%）、及びWeek 24来院を完了する機会があったプラセボ群の34例中20例（58.8%）でSRI-4奏効が認められた。
フレアの年間発生率：52週間におけるフレアの年間発生率（BILAGスコアの「悪化」又は「新規出現」により評価し、2臓器以上でBスコア又は1臓器以上でAスコアとなった場合）は、efavaleukin alfa 400、800及び1500μg群のそれぞれ0.5、0.7及び0.4回/年、プラセボ群で0.3回/年であった。		 1. Primary Outcome
Four of 16 subjects (25.0%), 6 of 17 subjects (35.3%), and 5 of 14 subjects (35.7%) in the 400, 800, and 1500 ug efavaleukin alfa dose groups, respectively, and 8 of 15 subjects (53.3%) in the placebo group who had the opportunity to complete week 52 visit had SRI-4 response
2. Secondary Outcome
BICLA Response at Weeks 24 and 52: Twelve of 29 subjects (41.4%), 5 of 31 subjects (16.1%), and 17 of 44 subjects (38.6%) in the 400, 800, and 1500 ug efavaleukin alfa dose groups, respectively, and 17 of 34 subjects (50.0%) in the placebo group who had the opportunity to complete week 24 visit had BICLA response. Two of 16 subjects (12.5%), 4 of 17 subjects (23.5%), and 4 of 14 subjects (28.6%) in the 400, 800, and 1500 ug efavaleukin alfa dose groups, respectively, and 6 of 15 subjects (40.0%) in the placebo group who had the opportunity to complete week 52 visit had BICLA response.
LLDAS Response at Week 52: Three of 16 subjects (18.8%), 3 of 17 subjects (17.6%), and 1 of 14 subjects (7.1%) in the 400, 800, and 1500 ug efavaleukin alfa dose groups, respectively, and 2 of 15 subjects (13.3%) in the placebo group who had the opportunity to complete week 52 visit had LLDAS response.
Reduction in the Dose of Oral Corticosteroids: One of 9 subjects (11.1%), 2 of 8 subjects (25.0%), and 0 of 7 subjects (0%) in the 400, 800, and 1500 ug efavaleukin alfa dose groups, respectively, and 0 of 9 subjects (0%) in the placebo group with a baseline OCS dose >= 10 mg/day and who had the opportunity to complete week 52 achieved reduction of OCS to <= 7.5 mg/day by week 44 and sustained through week 52
SRI-4 Response at Week 24: Thirteen of 29 subjects (44.8%), 13 of 31 subjects (41.9%), and 21 of 44 subjects (47.7%) in the 400, 800, and 1500 ug efavaleukin alfa dose groups, respectively, and 20 of 34 subjects (58.8%) in the placebo group who had the opportunity to complete week 24 visit had SRI-4 response
Annualized Flare Rate: Annualized flare rate (as measured by BILAG score designation of 'worse' or 'new' resulting in a B score in >= 2 organs or an A score in >= 1 organ) over 52 weeks was 0.5, 0.7, and 0.4 flares per year in the 400, 800, and 1500 ug efavaleukin alfa dose groups, respectively and 0.3 flares per year in the placebo group.
/ - 本試験が早期に中止されたのは、3回目の中間解析で事前に規定した無益性の基準に合致したためであり、安全性の懸念によるものではない。
- 標準治療で効果不十分であった活動性SLE患者では、いずれの有効性評価項目も、efavaleukin alfa投与でプラセボを上回る改善は認められなかった。
- 本試験でefavaleukin alfaを投与された被験者に認められた安全性プロファイルは、efavaleukin alfaの既知のプロファイルと一致していた。		 - This study was discontinued early because of meeting predefined futility criteria at its third interim analysis and not because of safety concerns.
- Treatment with efavaleukin alfa did not result in improvements of any of the efficacy endpoints over placebo in subjects with active SLE with inadequate response to SOC therapy.
- The safety profile observed in subjects treated with efavaleukin alfa in this study was consistent with the known profile of efavaleukin alfa.

３　IPDシェアリング

有 Yes
承認されたデータ共有リクエストについては、研究課題に応じて必要な変数データを個別患者を識別不能化して共有する De-identified individual patient data for variables necessary to address the specific research question in an approved data sharing request.

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和6年9月24日
jRCT番号 jRCT2041210076

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

標準治療で効果不十分な活動性全身性エリテマトーデス患者を対象としてefavaleukin Alfaの有効性及び安全性を評価する第IIb相用量設定試験 A Phase 2b Dose Ranging Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Efavaleukin Alfa in Subjects With Active Systemic Lupus Erythematosus With Inadequate Response to Standard of Care Therapy
活動性全身性エリテマトーデス患者におけるefavaleukin Alfaの有効性及び安全性 Efficacy and Safety of Efavaleukin Alfa in Subjects With Active Systemic Lupus Erythematosus

（２）治験責任医師等に関する事項

木村　武司 Kimura Takeshi
/ アムジェン株式会社 Amgen K.K.
医薬開発本部
107-6239
/ 東京都港区赤坂9-7-1　ミッドタウン・タワー Midtown Tower 9-7-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo
080-7217-8592
clinicaltrials_japan@amgen.com
お問い合わせ窓口　 Local Contact
アムジェン株式会社 Amgen K.K.
医薬開発本部
107-6239
東京都港区赤坂9-7-1　ミッドタウン・タワー Midtown Tower 9-7-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo
080-7217-8592
clinicaltrials_japan@amgen.com
令和3年4月23日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

国立大学法人北海道大学病院

Hokkaido University Hospital

　

　
/

　

/

市立札幌病院

Sapporo City General Hospital

　

　
/

　

/

国立大学法人東北大学　東北大学病院

National University Corporation Tohoku University Tohoku University Hospital

　

　
/

　

/

国立大学法人金沢大学附属病院

Kanazawa University Hospital

　

　
/

　

/

国立研究開発法人国立国際医療研究センター病院

Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine

　

　
/

　

/

慶應義塾大学病院

Keio University Hospital

　

　
/

　

/

順天堂大学医学部附属順天堂医院

Juntendo University Hospital

　

　
/

　

/

学校法人　聖路加国際大学　聖路加国際病院

St Lukes International Hospital

　

　
/

　

/

独立行政法人国立病院機構　東京医療センター

National Hospital Organization Tokyo Medical Center

　

　
/

　

/

社会福祉法人 聖隷福祉事業団総合病院 聖隷浜松病院

Seirei Hamamatsu General Hospital

　

　
/

　

/

長崎大学病院

Nagasaki University Hospital

　

　
/

　

/

鹿児島大学病院

Kagoshima University Hospital

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

主要な目的は活動性全身性エリテマトーデス患者を対象としてefavaleukin alfaの有効性及び安全性を評価すること。
2
2021年05月06日
2021年05月06日
2021年05月06日
2023年05月22日
320
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
アメリカ/韓国/ポーランド/トルコ/ギリシャ/スペイン/オーストリア/ブルガリア/チリ/コロンビア/フランス/香港/イタリア/メキシコ/ロシア連邦/スイス/台湾 United States/Korea, Republic of/Poland/Turkey/Greece,/Spain/Austria/Bulgaria/Chile/Colombia/France/Hong Kong/Italy/Mexico/Russian Federation/Switzerland/Taiwan
1. 試験特有の何らかの手順が開始される前に文書による同意が得られている患者
2. 18歳以上75歳以下である患者
3. 2019年の欧州リウマチ学会（EULAR）／米国リウマチ学会（ACR）のSLE分類基準（Aringer et al, 2019）を満たしており、スクリーニング時にHep-2細胞に対する蛍光抗体法により抗核抗体が80倍以上である患者。スクリーニング期間及び治験期間を通じて、SLEの分類基準及びhSLEDAIスコアリングにはPhadia法に基づく抗dsDNA抗体の結果を使用する。
4. Hybrid SLEDAIスコアが6点以上かつ「臨床」hSLEDAIスコアが4点以上。「臨床」hSLEDAIは、尿及び免疫学的パラメータなどの臨床検査パラメータに起因するスコアを除外したhSLEDAI評価スコアである。以下の治験実施計画書固有の規則が含まれる。
5. イギリス諸島ループス評価グループ（BILAG）指標スコア（BILAG 2004）がA項目1つ以上又はB項目2つ以上。
6. ヒドロキシクロロキン、クロロキン、キナクリン、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、メトトレキサート、ダプソン、ミゾリビン、経口カルシニューリン阻害薬又はOCSのうち、いずれか1つ以上のSLE治療薬（又は各地域の同等の薬剤）を使用していなければならない。被験者は、SLEに対する過去の抗マラリア薬又は免疫抑制薬の投与の試行記録がある場合に限り、OCS単独投与（プレドニゾン換算で10 mg/日以上）を受けながら本治験に参加してもよい。すべての抗マラリア薬及び免疫抑制薬は、スクリーニング前8週間以上にわたり一定の用量でなければならない。一方、OCSはスクリーニング前2週間以上にわたり一定の用量でなければならない。
7. OCSを服用している患者については、プレドニゾン換算で20 mg/日以下の用量であり、かつスクリーニング来院前2週間以上用量が安定していなければならない。
8. SLE治療薬の安定：OCS及びその他の免疫抑制薬／免疫調節薬並びに用量は、スクリーニング来院以降は変更してはならない。
9. 疾患活動性：臨床的hSLEDAIスコアが4 以上で示される活動性疾患が認められなければならない（「臨床」hSLEDAIは、尿及び免疫学的パラメータなどの臨床検査パラメータに起因するスコアを除外したhSLEDAI評価スコアである）。		 1. Participant has provided informed consent prior to initiation of any study specific activities/procedures.
2. Participant is aged between 18 and 75.
3. Fulfills classification criteria for systemic lupus erythematosus (SLE) according to the 2019 European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) classification criteria for SLE with antinuclear antibody >= 1:80 by immunofluorescence on Hep-2 cells being present at screening.
4. Hybrid SLEDAI score >= 6 points with a "Clinical" hSLEDAI score >= 4 points. The "Clinical" hSLEDAI is the hSLEDAI assessment score without the inclusion of points attributable to laboratory results, including urine or immunologic parameters.
5. British-Isles Lupus Assessment Group (BILAG) index score (BILAG 2004) of >= 1 A item or >= 2 B items.
6. Must be taking >= 1 of the following SLE treatments (or regional equivalent): hydroxychloroquine, chloroquine, quinacrine, mycophenolate mofetil, azathioprine, methotrexate, dapsone, or oral calcineurin inhibitors, or OCS. A participant may enter the study on OCS alone (prednisone >= 10 mg/day or equivalent) only if the participant has previously documented trial of anti-malarial or immunosuppressant treatment for SLE. Participants must be on as table dose for >= 8 weeks prior to screening for all antimalarials and immunosuppressants, with the exception of OCS doses which must be stable for >= 2 weeks prior to screening.
7. For participants taking OCS, dose must be <= 20 mg/day of prednisone or OCS equivalent, and the dose must be stable at baseline visit and for >= 2 week sprior to screening visit.
8. Stability of SLE treatments: OCS and other immunosuppressants/immunomodulator agents and doses must be stable since screening visit.
9. Disease activity: active disease as indicated by clinical hSLEDAI score >= 4 must be observed (clinical hSLEDAI score is the hSLEDAI assessment score without the inclusion of points attributable to laboratory results including urine and immunologic parameters).
1. 以下のいずれかに該当するループス腎炎を有する患者：スクリーニング時の尿タンパク／クレアチニン比が2000 mg/g（又は同等の値）以上である。現在又はスクリーニング前1年以内に寛解導入療法を必要としている。スクリーニング前12週間以内にびまん性増殖性糸球体腎炎が組織学的に証明された（組織所見が入手可能な場合）。
2. スクリーニング前1年以内に活動性のCNSループス（無菌性髄膜炎、運動失調、CNS血管炎、脳ニューロパチー、脱髄症候群、視神経炎、精神病、痙攣発作又は横断性脊髄炎を含むがこれらに限定されない）を有する患者。
3. 現在又はスクリーニング前1年以内に、SLE以外の慢性炎症性疾患の診断（例：関節リウマチ）を受けており、SLE疾患の評価に影響を及ぼすと考えられる患者。
4. 現在又はスクリーニング来院前4週間以内に抗感染症薬の投与を必要としている活動性感染症（慢性又は限局性の感染症を含む）を有する患者。
5. 現在又はスクリーニング来院前4週間以内に抗感染症薬の投与を必要としている活動性感染症（慢性又は限局性の感染症を含む）を有するか、スクリーニング来院前8週間以内に入院又は抗感染症薬の静脈内投与を必要とする重篤な感染症を有する患者。
6. 活動性結核又は潜在性結核を有し、地域の標準治療に従った適切な治療歴が記録されていない患者。
7. スクリーニング期間中の結核検査の結果が陽性である患者。QuantiFERON®-TB検査又はT-spot検査が陽性／判定不可であるか、精製タンパク質誘導体（PPD）が陽性である患者（検査後48～72時間で5 mm以上の硬結と定義する）のいずれかと定義する。
8. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性の者、もしくはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性又は事前のワクチン接種歴がなくB型肝炎表面抗体（HBsAb）陽性の者。B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性であり、B型肝炎感染歴がない患者（HBsAb 陽性であり、かつHBsAgとHBcAbが陰性）は組入れ可とする。
9. C型肝炎抗体陽性。
10. HIV感染の既往があるか、スクリーニング時にHIV検査が陽性である。
11. 以下に挙げるような意義のある併存疾患を1つ以上有する患者（ただし、これらに限定されない）。
- コントロール不良の糖尿病（ヘモグロビンA1c 7%超）
- 高血圧、症候性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスIII又はIV）
- スクリーニング前12カ月以内の心筋梗塞又は不安定狭心症
- 酸素療法を必要とする重度の慢性肺疾患
- 多発性硬化症又はその他の脱髄疾患
12. 悪性腫瘍の既往を有する患者。ただし、以下の場合この限りではない。:
-スクリーニングから5年より前に完治した非黒色腫皮膚癌
-スクリーニングから5年より前に完治した子宮頸癌
-スクリーニングから5年より前に完治した乳管癌
13. シクロホスファミド、クロラムブシル、ナイトロジェンマスタード又はその他のアルキル化剤の投与を現在受けているかスクリーニング前6カ月以内に受けた患者、シロリムスの投与を現在受けている又はスクリーニング前4週間以内に受けた患者。
14. ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害薬の投与を現在受けているか、スクリーニング前3カ月以内又は5半減期未満（いずれか長い方）に受けていた患者。
15. 免疫チェックポイント阻害薬（PD-1阻害薬、PD-L1阻害薬、CTLA-4阻害薬等）の投与を現在受けているか受けていた患者。
注：アバタセプトはCTLA-4阻害薬ではないとみなし、以下に記載する。
16. T細胞除去薬（抗胸腺細胞グロブリン、Campath等）による治療を現在受けているか、スクリーニング前12カ月以内に受けていた患者。
17. インターロイキン2（IL-2）ベースの治療薬（プロロイキン等）の投与を現在受けているか受けていた患者。
18. 免疫抑制／免疫調節作用を有する次の生物学的製剤の投与を現在受けているか受けていた患者：スクリーニング前6カ月以内にリツキシマブの投与を受けた患者、スクリーニング前3カ月以内にアバタセプト及びベリムマブの投与を受けた患者、スクリーニング前の5半減期未満に他の生物学的製剤の投与を受けた患者。
19. スクリーニング前2週間以内にコルチコステロイドの関節内投与、病変内投与又は筋肉内投与を受けたか、スクリーニング前6週間以内にコルチコステロイドの静脈内投与を受けた患者。
20. スクリーニング前5週間以内に生ワクチンの接種を受けたか、本治験の投与期間中及び投与期間終了後6週間以内に生ワクチンの接種を予定している患者。
21. 他の医療機器又は医薬品の治験に現在参加している患者。
22. 他の治験薬又は治験機器による治療を終了し、スクリーニング時に治験薬の最終投与から3カ月又は5半減期（いずれか長い方）未満である患者。		 1. Lupus nephritis if any of the following are present: urine protein creatinine ratio >= 2000 mg/g (or equivalent) at screening, OR requiring induction therapy currently or within 1 year prior to screening, OR histological evidence (if available) of diffuse proliferative glomerulonephritis within 12 weeks prior to screening.
2. Active CNS lupus within 1 year prior to screening including, but not limited to, aseptic meningitis, ataxia, CNS vasculitis, cranial neuropathy, demyelinating syndrome, optic neuritis, psychosis, seizures, or transverse myelitis.
3. Currently present or within 1 year prior to screening a diagnosis of any chronic inflammatory disease other than SLE (eg, rheumatoid arthritis) which would interfere with SLE disease assessment.
4. History of any disease other than SLE that has required treatment with oral or parenteral corticosteroids for > 2 weeks within 4 months prior to screening.
5. Active infection (including chronic or localized infections) for which anti-infectives are indicated currently within 4 weeks prior to screening visit OR presence of serious infection, defined as requiring hospitalization or intravenous anti-infectives within 8 weeks prior to screening visit.
6. Active tuberculosis or latent tuberculosis with no documented past history of adequate treatment per local standard of care.
7. Positive test for tuberculosis during screening defined as: either a positive or indeterminate QuantiFERON-TB or T-spot test OR positive purified protein derivative (PPD) (>=5 mm of induration at 48 to 72 hours after test is placed).
8. Positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg); or positive for hepatitis B core antibody (HBcAb). A history of hepatitis B vaccination without history of hepatitis B infection (ie, positive hepatitis B surface antibody (HBsAb), negative HBsAg and negative HBcAb) is allowed.
9. Positive for hepatitis C antibody.
10. Known history of HIV or positive HIV test at screening.
11. Presence of 1 or more significant concurrent medical conditions, including but not limited to the following:
- poorly controlled diabetes (hemoglobin A1C > 7) or hypertension
- symptomatic heart failure (New York Heart Association class III or IV)
- myocardial infarction or unstable angina pectoris within the past 12 months prior to screening
- severe chronic pulmonary disease requiring oxygen therapy
- multiple sclerosis or any other demyelinating disease
12. Any history of malignancy with the following exceptions:
- resolved non-melanoma skin cancers > 5 years prior to screening
- resolved cervical carcinoma > 5 years prior to screening
- resolved breast ductal carcinoma in situ > 5 years of screening
13. Currently receiving or had treatment with: cyclophosphamide, chlorambucil, nitrogen mustard, or any other alkylating agent within 6 months prior to screening or sirolimus within 4 weeks prior screening.
14. Currently receiving or had treatment with a Janus kinase (JAK) inhibitor within 3 months or less than 5 drug half-lives (whichever is longer) prior to screening.
15. Currently receiving or had treatment with an immune checkpoint inhibitor (eg, programmed death 1 [PD-1] inhibitor, programmed death ligand 1 [PD-L1] inhibitor, cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4 [CTLA-4] inhibitor).
Note: Abatacept is not considered a CTLA-4 inhibitor and is referred to below.
16. Currently receiving or had treatment within 12 months prior to screening with T-cell depleting agents (eg, antithymocyte globulin, Campath).
17. Currently receiving of had treatment with an interleukin 2 (IL-2) based therapy (eg, Proleukin).
18. Current or previous treatment with a biologic agent with immunosuppressive/immunomodulatory activity as follows: rituximab within 6 months prior to screening; abatacept and belimumab within the past 3months prior to screening; other biologics within < 5 drug half lives prior to screening.
19. Participants who have received intraarticular, intralesional, or intramuscular corticosteroids within 2 weeks prior to screening or intravenous corticosteroids within 6 weeks prior to screening.
20. Participants who have received live vaccines within 5 weeks prior to screening, or plan to receive live vaccines during the treatment period and up to 6weeks after the end of treatment period in the study.
21. Currently receiving treatment in another investigational device or drug study.
22. Ending a treatment with an investigational drug or investigational device less than 3 months or 5 half-lives from the last dose of the investigational drug (whichever is longer) at screening.
18歳 以上 18age old over
75歳 以下 75age old under
男性・女性 Both
活動性全身性エリテマトーデス Active Systemic Lupus Erythematosus
あり
・プラセボ＋標準治療
　治験薬:プラセボ
　その他: 標準治療
・Experimental: Efavaleukin Alfa (AMG 592) Dose Level One＋標準治療
　治験薬:Efavaleukin Alfa
　その他: 標準治療
・Experimental: Efavaleukin Alfa (AMG 592) Dose Level Two＋標準治療
　治験薬:Efavaleukin Alfa
　その他: 標準治療
・Experimental: Efavaleukin Alfa (AMG 592) Dose Level Three＋標準治療
　治験薬:Efavaleukin Alfa
　その他: 標準治療		 Placebo Comparator: Placebo + Standard of Care
Interventions: Drug: Placebo
Other: Standard of Care
Experimental: Efavaleukin Alfa Dose Level One + Standard of Care
Interventions: Drug: Efavaleukin Alfa
Other: Standard of Care
Experimental: Efavaleukin Alfa Dose Level Two + Standard of Care
Interventions: Drug: Efavaleukin Alfa
Other: Standard of Care
Experimental: Efavaleukin Alfa Dose Level Three + Standard of Care
Interventions: Drug: Efavaleukin Alfa
Other: Standard of Care
1. Week 52に全身性エリテマトーデスレスポンダー指数4（SRI-4）レスポンスを達成した被験者数［Week 52］
- 以下の全ての基準を満たす場合、被験者はSRI-4レスポンスを達成した。
Hybrid Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index（hSLEDAI）スコアがベースラインから4点以上の減少（尺度は0~105で、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示す）。
ベースラインと比較して、British-Isles Lupus Assessment Group（BILAG）スコアAが新たに認められず、かつBILAG B臓器系スコアが新たに1項目を超えない。BILAG指数は、9つの臓器系における疾患活動性を評価する。各臓器系には、スコアA（重度の症状）、スコアB（中等度の照応）、スコアC（軽微の症状）、スコアD（安定）、又はスコアE（既往なし）が割り当てられる。
医師による全般評価（PGA）視覚的アナログ（VAS）スコア（範囲は0~3で、スコアが高いほど重症であることを示す）のベースラインからの0.3ポイント未満の悪化。
治験実施計画書で許容される治療法を超えて使用した被験者はノンレスポンダーとみなした。		 1. Number of Participants Who Achieved a Systemic Lupus Erythematosus Responder Index 4 (SRI-4) Response at Week 52 [Time Frame: Week 52]
- A participant achieved an SRI-4 response if all the following criteria were met:
>= 4-point reduction from baseline in Hybrid Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (hSLEDAI) score (scale 0-105, with higher scores indicating more disease activity).
No new British-Isles Lupus Assessment Group (BILAG) A score and no > 1 new BILAG B organ domain scores compared with baseline. The BILAG index evaluates disease activity in 9 separate organ systems. Each of the organ systems are allocated an alphabetical score of A (most active), B (moderate activity), C (minor activity), D (stable) or E (never present).
< 0.3-points deterioration from baseline in Physician Global Assessment (PGA) visual analogue (VAS) score (scale 0 to 3, with higher scores indicating more severe disease).
Participants were considered non-responders for using more than protocol-permitted therapies.
1. Week 52にBILAGに基づくループス複合評価（BICLA）レスポンスを達成した被験者数［Week 52］
2. ループス低疾患活動状態（LLDAS）レスポンスを達成した被験者数［Week 52］
3. ベースラインの経口コルチコステロイド（OCS）の用量が10 mg/日以上の被験者において、Week 44以前からWeek 52まで継続したOCSの7.5 mg/日以下への減量を維持した被験者数［ベースラインからWeek 52］
4. Week 24にSRI-4レスポンスを達成した被験者数［Week 24］
5. Week 24にBICLAを達成した被験者数［Week 24］
6. Week 24及びWeek 52にhSLEDAIレスポンスが認められた被験者数［Week 24及びWeek 52］
7. 手及び手首に圧痛関節数及び腫脹関節数が6以上であった被験者における、Week 8、12、24、36及び52の圧痛関節数及び腫脹関節数がベースラインから50%以上改善した被験者数［Week 8、12、24、36及び52］
8. ベースライン時に皮膚エリテマトーデス面積・重症度指数（CLASI）活動性スコアが8以上であった被験者におけるWeek 8、12、24、36及び52にCLASI活動性スコアがベースラインから50%以上改善した被験者数［Week 8、12、24、36及び52］
9. 52週間にわたる再燃の年換算発生率［最長52週間］
10. 患者報告アウトカム測定情報システム（PROMIS）Fatigue Short Form（SF）7aを用いた疲労感の標準化スコアのベースラインからWeek 12、24、36及び52までの変化量［ベースラインからWeek 12、24、36及び52］
11. Medical Outcomes Short Form-36 Questionnaire Version 2（SF-36v2）の身体的側面のQOLスコアのベースラインからWeek 12、24、36及び52までの変化量［ベースラインからWeek 12、24、36及び52］
12. SF-36v2の精神的側面のQOLスコアのベースラインからWeek 12、24、36及び52までの変化量［ベースラインからWeek 12、24、36及び52］
13. SF-36v2の身体機能ドメインスコアのベースラインからWeek 12、24、36及び52までの変化量［ベースラインからWeek 12、24、36及び52］
14. SF-36v2の日常役割機能ドメインスコアのベースラインからWeek 12、24、36及び52までの変化量［ベースラインからWeek 12、24、36及び52］
15. SF-36v2の身体的役割機能ドメインスコアのベースラインからWeek 12、24、36及び52までの変化量［ベースラインからWeek 12、24、36及び52］
16. SF-36v2の身体疼痛ドメインスコアのベースラインからWeek 12、24、36及び52までの変化量［ベースラインからWeek 12、24、36及び52］
17. SF-36v2の精神的健康ドメインスコアのベースラインからWeek 12、24、36及び52までの変化量［ベースラインからWeek 12、24、36及び52］
18. SF-36v2の感情的役割領域スコアのベースラインからWeek 12、24、36及び52までの変化量［ベースラインからWeek 12、24、36及び52］
19. SF-36v2の活力ドメインスコアのベースラインからWeek 12、24、36及び52までの変化量［ベースラインからWeek 12、24、36及び52］
20. SF-36v2の全般的健康ドメインスコアのベースラインからWeek 12、24、36及び52までの変化量［ベースラインからWeek 12、24、36及び52］
21. Lupus Quality of Life（LupusQoL）の身体的健康ドメインスコアのベースラインからWeek 12、24、36、及び52の変化量［ベースラインからWeek 12、24、36及び52］
22. LupusQoLの疼痛ドメインスコアのベースラインからWeek 12、24、36及び52までの変化量［ベースラインからWeek 12、24、36及び52］
23. LupusQoLの人生設計ドメインスコアのベースラインからWeek 12、24、36及び52までの変化量［ベースラインからWeek 12、24、36及び52］
24. LupusQoLの人間関係ドメインスコアのベースラインからWeek 12、24、36及び52の変化量［ベースラインからWeek 12、24、36及び52］
25. LupusQoLの他者への負担ドメインスコアのベースラインからWeek 12、24、36及び52の変化量［ベースラインからWeek 12、24、36及び52］
26. LupusQoLの精神的健康ドメインスコアのベースラインからWeek 12、24、36及び52までの変化量［ベースラインからWeek 12、24、36及び52］
27. LupusQoLのボディイメージドメインスコアのベースラインからWeek 12、24、36及び52までの変化量［ベースラインからWeek 12、24、36及び52］
28. LupusQoLの疲労ドメインスコアのベースラインからWeek 12、24、36及び52までの変化量［ベースラインからWeek 12、24、36及び52］
29. 試験治療下で発現した有害事象（TEAE）の発現例数［Day 1からWeek 56］
30. 評価時点別の血清中Efavaleukin Alfa濃度［Day 1：6～24、48～96時間、Day 29、Day 43：6～24、48～96時間、Day 85、Day 169、Day 253、Day 309及びDay 365］		 1. Number of Participants Who Achieved a BILAG-based Composite Lupus Assessment (BICLA) Response at Week 52 [Time Frame: Week 52]
2. Number of Participants Who Achieved a Lupus Low Disease Activity State (LLDAS) Response at Week 52 [Time Frame: Week 52]
3. Number of Participants With a Reduction of Oral Corticosteroids (OCS) to <= 7.5 mg/Day by Week 44 and Sustained Through Week 52 in Participants With a Baseline OCS Dose >= 10 mg/Day [Time Frame: Baseline to Week 52]
4. Number of Participants Who Achieved a SRI-4 Response at Week 24 [Time Frame: Week 24]
5. Number of Participants Who Achieved a BICLA Response at Week 24 [Time Frame: Week 24]
6. Number of Participants With a hSLEDAI Response at Week 24 and Week 52 [Time Frame: Week 24 and Week 52]
7. Number of Participants With an Improvement From Baseline in Tender and Swollen Joint Count >= 50% at Weeks 8, 12, 24, 36, and 52 in Participants With >= 6 Tender and Swollen Joints in Hands and Wrists [Time Frame: Weeks 8, 12, 24, 36 and 52]
8. Number of Participants With an Improvement From Baseline in Cutaneous Lupus Erythematosus Area and Severity Index (CLASI) Activity Score >= 50% at Week 8, 12, 24, 36, and 52 in Participants With a CLASI Activity Score >= 8 at Baseline [Time Frame: Weeks 8, 12, 24, 36 and 52]
9. Annualized Flare Rate Over 52 Weeks [Time Frame: Up to 52 weeks]
10. Change From Baseline in Fatigue Standardized Score Using the Patient-Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS) Fatigue Short Form (SF) 7a Instrument at Week 12, 24, 36 and 52 [Time Frame: Baseline to Week 12, 24, 36 and 52]
11. Change From Baseline in the Physical Component Score of the Medical Outcomes Short Form-36 Questionnaire Version 2 (SF-36V2) at Week 12, 24, 36 and 52 [Time Frame: Baseline to Week 12, 24, 36 and 52]
12. Change From Baseline in the Mental Component Score of the SF-36V2 at Week 12, 24, 36 and 52 [Time Frame: Baseline to Week 12, 24, 36 and 52]
13. Change From Baseline in the Physical Functioning Domain Score of the SF-36V2 at Week 12, 24, 36 and 52 [Time Frame: Baseline to Week 12, 24, 36 and 52]
14. Change From Baseline in the Social Role Functioning Domain Score of the SF-36V2 at Week 12, 24, 36 and 52 [Time Frame: Baseline to Week 12, 24, 36 and 52]
15. Change From Baseline in the Physical Role Functioning Domain Score of the SF-36v2 at Week 12, 24, 36 and 52 [Time Frame: Baseline to Week 12, 24, 36 and 52]
16. Change From Baseline in the Bodily Pain Domain Score of the SF-36V2 at Week 12, 24, 36 and 52 [Time Frame: Baseline to Week 12, 24, 36 and 52]
17. Change From Baseline in the Mental Health Domain Score of the SF-36V2 at Week 12, 24, 36 and 52 [Time Frame: Baseline to Week 12, 24, 36 and 52]
18. Change From Baseline in the Emotional Role Domain Score of the SF-36V2 at Week 12, 24, 36 and 52 [Time Frame: Baseline to Week 12, 24, 36 and 52]
19. Change From Baseline in the Vitality Domain Score of the SF-36v2 at Week 12, 24, 36 and 52 [Time Frame: Baseline to Week 12, 24, 36 and 52]
20. Change From Baseline in the General Health Domain Score of the SF-36v2 at Week 12, 24, 36 and 52 [Time Frame: Baseline to Week 12, 24, 36 and 52]
21. Change From Baseline in the Physical Health Domain Score of the Lupus Quality of Life (LupusQoL) at Week 12, 24, 36 and 52 [Time Frame: Baseline to Week 12, 24, 36 and 52]
22. Change From Baseline in the Pain Domain Score of the LupusQoL at Week 12, 24, 36 and 52 [Time Frame: Baseline to Week 12, 24, 36 and 52]
23. Change From Baseline in the Planning Domain Score of the LupusQoL at Week 12, 24, 36 and 52 [Time Frame: Baseline to Week 12, 24, 36 and 52]
24. Change From Baseline in the Intimate Relationship Domain Score of the LupusQoL at Week 12, 24, 36 and 52 [Time Frame: Baseline to Week 12, 24, 36 and 52]
25. Change From Baseline in the Burden to Others Domain Score of the LupusQoL at Week 12, 24, 36 and 52 [Time Frame: Baseline to Week 12, 24, 36 and 52]
26. Change From Baseline in the Emotional Health Domain Score of the LupusQoL at Week 12, 24, 36 and 52 [Time Frame: Baseline to Week 12, 24, 36 and 52]
27. Change From Baseline in the Body Image Domain Score of the LupusQoL at Week 12, 24, 36 and 52 [Time Frame: Baseline to Week 12, 24, 36 and 52]
28. Change From Baseline in the Fatigue Domain Score of the LupusQoL at Week 12, 24, 36 and 52 [Time Frame: Baseline to Week 12, 24, 36 and 52]
29. Number of Participants Who Experienced a Treatment-emergent Adverse Event (TEAE) [Time Frame: Day 1 to Week 56]
30. Serum Efavaleukin Alfa Concentrations by Timepoint [Time Frame: Day 1: 6-24 and 48-96 hrs, Day 29, Day 43: 6-24 and 48-96 hrs, Day 85, Day 169, Day 253, Day 309, and Day 365]

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
AMG 592（Efavaleukin Alfa）
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

アムジェン株式会社
Amgen K.K.
なし

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

浜松治験ネットワーク治験審査委員会 Hamamatsu Clinical Research Network Institutional
静岡県浜松市中区住吉2-12-12 2-12-12 Sumiyoshi Naka-ku, Hamamatsu-shi, Shizuoka
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT04680637
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

「IRBの名称等」以外の情報はClinicalTrials.govに準じる
IRBの電話番号及びメールアドレスがないので、空欄です。

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

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設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

Prot_000.pdf

設定されていません

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変更履歴

種別 公表日
終了 令和6年9月26日 (当画面) 変更内容
変更 令和6年9月19日 詳細 変更内容
中止 令和6年6月26日 詳細 変更内容
変更 令和6年6月26日 詳細 変更内容
変更 令和5年6月7日 詳細 変更内容
変更 令和4年12月26日 詳細 変更内容
変更 令和3年10月20日 詳細 変更内容
新規登録 令和3年10月1日 詳細
変更履歴一覧