臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 製造販売後臨床試験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和3年4月9日 | ||
| 令和7年2月5日 | ||
| 令和6年4月25日 | ||
| 原発性免疫不全症候群（PID）日本人患者を対象に免疫グロブリン（ヒト）皮下注用20%溶液（IGSC, 20%）の長期安全性及び忍容性を評価する第3相非盲検非対照反復投与継続試験 | ||
| 原発性免疫不全症候群の日本人患者を対象とするTAK-664の継続試験 | ||
| 西澤 敦司 | ||
| 武田薬品工業株式会社 | ||
| 本試験はTAK-664-3001試験を完了または完了間近の方が参加することのできる継続試験であり、日本では未承認のTAK-664（免疫グロブリン（ヒト）皮下注用20%溶液；IGSC, 20%）を原発性免疫不全症候群（PID）の治療のために投与する。本試験の主な目的は、IGSC, 20%の長期安全性を評価することである。 | ||
| 3 | ||
| 原発性免疫不全症候群 | ||
| 研究終了 | ||
| TAK-664 | ||
| キュービトル20％皮下注 | ||
| 岐阜大学医学部附属病院医薬品等受託研究審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年02月05日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2024年04月25日 | |||
| 12 | |||
| / | 被験者の年齢の中央値は40.5歳（範囲：5歳～69歳）であった。全ての被験者はアジア人であり、男性（5/12例、41.7%）より女性（7/12例、58.3%）の方が多かった。 | The median age of subjects was 40.5 years (range: 5 years to 69 years). All the subjects were Asian and there were more females (7/12, 58.3%) than male (5/12, 41.7%) subjects. | |
| / | 本試験に登録された12例のうち、10例が投与及び試験を完了した。2例が投与及び試験を早期に中止した。その理由は、医師の判断及びその他の理由によるものであった。 | Of the 12 subjects enrolled in the study, 10 subjects completed the treatment and the study; 2 subjects early discontinued the treatment and the study, each due to physician decision and other reason. | |
| / | 有害事象、忍容性事象、臨床検査値、バイタルサイン及び身体所見の観点から、日本人の成人及び小児被験者へのIGSC, 20%の週1回及び2週間ごとの投与は安全であり、忍容性は良好であった。 - 投与方法について、1ヵ月あたりの投与回数の中央値は3.27回であった。投与1回あたりの投与部位数の中央値は1.49ヵ所であった。投与時間の中央値は40.0分であった。 - 試験期間中に死亡又は治験薬の投与中止に至ったTEAEは認められなかった。 継続試験では3件の重篤なTEAE（結腸直腸腺癌、糖尿病性ケトアシドーシス、裂孔原性網膜剥離）が報告されたが、いずれも治験薬との関連なしと判断された。 - TEAEの大部分は軽度［9例（52.9%）］又は中等度［5例（29.4%）］であった。3件の重篤なTEAEはすべて重度のTEAEと判断され、その他の重度のTEAEは認められなかった。 - 投与1回あたりと被験者年あたりの比較では、感染症を除くすべてのIGSC TEAEの件数は、被験者年あたり5.650件及び投与あたり0.138件であった。 - TAK-664-3002試験では5例で9件の忍容性事象（投与速度を減速、投与を中断又は中止した）が報告されたが、そのほとんどは有害事象又は医療機器の不具合によるものではなかった（7/9件はその他の理由によるものであった）。 - 全体として、予定通りに投与が完了した割合の中央値は100.0%（範囲：94.4%～100.0%）であった。 - 臨床検査値、バイタルサイン及び身体所見に臨床的に意味のある変化は認められなかった。 |
IGSC, 20% weekly and biweekly were safe and well-tolerated in adult and pediatric Japanese subjects, in terms of AEs, tolerability events, laboratory values, vital signs, and physical examinations. - As for mode of product administration, the median number of infusions per month was 3.27. The median number of infusion sites per infusion was 1.49. The median duration of infusion was 40.0 minutes. - No deaths, or TEAEs leading to discontinuation of study drug occurred during the study. - Three serious TEAEs were reported in the extended study (Colorectal adenocarcinoma, Diabetic ketoacidosis, Rhegmatogenous retinal detachment), which were considered as not related. - The majority of TEAEs were mild (9 [52.9%] subjects) or moderate (5 [29.4%] subjects) in severity. All three serious TEAEs were considered as severe TEAEs and no other severe TEAEs were observed. - In comparison between per-infusion and per subject-year, number of any IGSC TEAEs excluding infections per subject-year was 5.650 and 0.138 per infusion. - Nine tolerability events (Infusions that with infusion rate reduced or interrupted or stopped) in 5 subjects were reported in TAK-664-3002 study, but most of those were not due to AE or devise malfunctions (7/9 were due to other reason). - In total, the median percentage of infusions completed as planned was 100.0% (range: 94.4%-100.0%). - No clinically meaningful changes in laboratory values, vital signs, and physical examinations were observed. |
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| / | 特に明記しない限り、すべての有効性の要約はCore Study All-Treated Setに基づいており、PK解析（総血清中IgGトラフ濃度及び特異抗体の血清中トラフ濃度）はCore Study All-Treated Setに基づいている。 2023年1月31日をデータカットオフ日として中間解析を実施した。 有効性の結果： - 継続試験中にVASBIが報告された被験者はいなかった。 - 試験期間全体（TAK-664-3001及びTAK-664-3002の試験期間）で、17例におけるすべての感染の年間発現率のPoisson推定値は1.53（95% CI：1.02, 2.18）であった。 - 試験期間全体で、全17例における抗生物質使用日数のPoisson推定値は9.60日（95% CI：4.66, 17.20）であり、疾患／感染により通学／出勤できなかった又は通常の日常生活動作を行うことができなかった日数のPoisson推定値は6.68日（95% CI：3.50, 11.36）であった。 - 試験期間全体で、5例が6回入院し、Poisson推定値は0.15回（95% CI：0.06, 0.29）であった。これら6回の入院の平均入院期間（SD）は、試験期間全体で0.57（1.063）日／年であった。 - 17例における救急（緊急又は規定外）医療機関受診の回数のPoisson推定値は2.85回（95% CI：1.62, 4.59）であり、このうち試験期間全体の継続試験中での救急外来の受診は1例の1回のみであった。 - 全般的な治療の好みとして、継続試験の被験者の大多数はIGSC, 20%の週1回／2週間ごとの投与の継続を好んだ。 薬物動態の結果： - TAK-664-3002試験でのIGSC, 20%週1回投与の安定化後における総IgGの総血清中トラフ濃度の幾何平均値（GM）（g/L）は、スクリーニング時で10.1［GMの95%信頼区間（CI）：7.22～14.2、中央値：11.0］、Week 49で11.6（GMの95% CI：6.61～20.2、中央値：13.3）、Week 109で9.71（GMの95% CI：5.19～18.2、中央値：10.9）、試験終了（EOS）／早期中止（ET）来院で11.0（GMの95% CI：7.29～16.5、中央値：12.3）であった。 - TAK-664-3002試験でのIGSC, 20% 2週間ごと投与の安定化後のIgGの総血清中トラフ濃度のGMは、スクリーニング時で8.72（GMの95% CI：7.80～9.75、中央値：8.54）、Week 49で11.1（GMの95% CI：10.1～12.2、中央値：11.2）、Week 109で9.40（GMの95% CI：7.90～11.2、中央値：9.17）、EOS/ET来院時で8.98（GMの95% CI：7.78～10.4、中央値：8.72）であった。 - TAK-664-3002試験では、破傷風トキソイドに対する特異抗体、インフルエンザ菌に対する特異抗体及びB型肝炎ウイルスに対する特異抗体の平均濃度は、スクリーニングからEOS/ETまでの全期間を通じて安定していたか、わずかに低下した。 安全性の結果： 「疾病等の発生状況のまとめ」を参照。 簡潔な要約（続き）： VASBI及びすべての感染の年間発現率が低く、総IgGのトラフ濃度が維持されたことにより、IGSC, 20%を週1回又は2週間ごとに投与したときの有効性が示された。TEAE及び忍容性事象の解析結果から、IGSC, 20%の週1回又は2週間ごとの投与の安全性及び忍容性が示された。治療の好みに関する質問票では、被験者はIGSC, 20%製剤の週1回投与及び2週間ごとの投与による「投与の容易さ」、「自己投与できること」及び「全般的な利便性」を高く評価した。 |
All efficacy summaries are based on the Core Study All-Treated Set unless otherwise stated and the PK analysis (total serum IgG trough concentrations and serum trough level of specific antibodies) is based on the Core Study All-Treated Set. An interim analysis was performed using the cut-off data of 31 Jan 2023. Efficacy Results: - No subject reported VASBIs during the extended study. - The Poisson estimate of annual rate of all infections for the 17 subjects was 1.53 (95% CI: 1.02, 2.18) during the overall study period (TAK-664-3001 and TAK-664-3002 study period). - The Poisson estimate of days on antibiotics among all 17 subjects was 9.60 (95% CI: 4.66, 17.20) and that of days not able to attend school/work or to perform normal daily activities due to illness/infection was 6.68 (95% CI: 3.50, 11.36) in the overall study period. - During the overall study period, 5 subjects had 6 hospitalizations with Poisson estimate of 0.15 (95% CI: 0.06, 0.29). For these 6 hospitalizations, the mean (SD) length of stay was 0.57 (1.063) days/year in the overall study period. - The Poisson estimate of number of acute physician visits for the 17 subjects was 2.85 (95% CI: 1.62, 4.59), of which only 1 subject had 1 emergency room visit during the extended study in the overall study period. - As an overall treatment preference, the majority of subjects in the extension study preferred to continue receiving IGSC, 20% weekly/biweekly. Pharmacokinetics Results: - The geometric means (GMs) (g/L) of total serum trough levels of weekly total IgG after stabilization of IGSC, 20% infusion in the TAK-664-3002 study were at Screening: 10.1 (95% confidence interval [CI] of GM: 7.22 - 14.2, median: 11.0), at Week 49: 11.6 (95% CI of GM: 6.61 - 20.2, median: 13.3), at Week 109: 9.71 (95% CI of GM: 5.19 - 18.2, median: 10.9), and end of study (EOS)/early termination (ET) visit: 11.0 (95% CI of GM:7.29 - 16.5, median: 12.3) - The GMs of total serum trough levels of biweekly IgG after stabilization of IGSC, 20% infusion in the TAK-664-3002 study were at Screening: 8.72 (95% CI of GM: 7.80 - 9.75, median: 8.54), Week 49: 11.1 (95% CI of GM: 10.1 - 12.2, median: 11.2), Week 109: 9.40 (95% CI of GM: 7.90 - 11.2, median: 9.17), and EOS/ET visit: 8.98 (95% CI of GM: 7.78 - 10.4, median: 8.72) - In TAK-664-3002 study, the mean concentrations of specific antibodies to Clostridium tetani toxoid, specific antibodies to Haemophilus Influenzae, and hepatitis B virus remained stable or slightly decreased over the entire period from screening to EOS/ET. Safety Results: Refer to "Adverse events". Brief summary (Continued): Efficacy of IGSC, 20% weekly or biweekly administration was demonstrated by the low annual rates of VASBIs and all infections, with the maintenance of protective trough levels for total IgG. Safety and tolerability of IGSC, 20% administered weekly or biweekly were demonstrated by the analyses of TEAEs and tolerability events. Treatment preference questionnaire showed that subjects appreciated the 'ease of administration', 'ability to self-administer' and 'overall convenience' offered by weekly and biweekly IGSC, 20% preparations and thus favored IGSC, 20% administration. |
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| / | 日本人の成人及び小児PID患者において、IGSC, 20%の週1回及び2週間ごとの長期投与はいずれも有効かつ安全であり、忍容性も良好であった。 全体として、本継続試験のデータは、PID患者を対象とした2つのIGSC, 20%の国際共同（米国及び欧州連合）主要試験（並びにTAK-664-3001試験）から得られたデータがPID日本人患者にも適用できることが示唆された。 |
Both weekly and biweekly long-term administrations of IGSC, 20% were efficacious, safe, and tolerated in adult and pediatric Japanese subjects with PID. Overall, the data from this extension study supports the data (along with Study TAK-664-3001) obtained from 2 global (United States and EU) pivotal studies for IGSC, 20% in PID, to Japanese patients with PID. |
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| 2025年02月05日 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 無 | No | |
| 本試験の非特定化した被験者レベルのデータ（IPD）については、参加被験者の再特定のおそれがあるため提供しません（限られた症例数、実施医療機関で実施されるため） | De-identified individual participant data from this particular study will not be shared as there is a reasonable likelihood that individual patients could be re-identified (due to the limited number of study participants/study sites). |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 製造販売後臨床試験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和7年2月5日 |
| jRCT番号 | jRCT2041210006 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 原発性免疫不全症候群（PID）日本人患者を対象に免疫グロブリン（ヒト）皮下注用20%溶液（IGSC, 20%）の長期安全性及び忍容性を評価する第3相非盲検非対照反復投与継続試験 | A Phase 3, Open-label, Non-controlled, Multi-dose, Extension Study to Evaluate the Long-term Safety and Tolerability of IGSC, 20% in Japanese Subjects with Primary Immunodeficiency Disease (PID) | ||
| 原発性免疫不全症候群の日本人患者を対象とするTAK-664の継続試験 | An Extension Study of TAK-664 for Japanese People with Primary Immunodeficiency Disease | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 西澤 敦司 | Nishizawa Atsushi | ||
| / | 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | |
| 540-8645 | |||
| / | 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 | 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka | |
| 06-6204-2111 | |||
| smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com | |||
| 臨床試験情報 お問合せ窓口 | Contact for Clinical Trial Information | ||
| 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | ||
| - | |||
| 540-8645 | |||
| 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 | 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka | ||
| 06-6204-2111 | |||
| smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com | |||
| 令和3年4月12日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
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|---|---|---|---|
| / | 名古屋大学医学部附属病院 |
Nagoya University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 広島大学病院 |
Hiroshima University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 岐阜大学医学部附属病院 |
Gifu University Hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 金沢大学附属病院 |
Kanazawa University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 久留米大学医学部付属病院 |
Kurume University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 防衛医科大学校病院 |
National defense medical college Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 東京医科歯科大学医学部附属病院 |
Tokyo Medical Dental University Hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 九州大学病院 |
Kyushu University Hospital |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本試験はTAK-664-3001試験を完了または完了間近の方が参加することのできる継続試験であり、日本では未承認のTAK-664（免疫グロブリン（ヒト）皮下注用20%溶液；IGSC, 20%）を原発性免疫不全症候群（PID）の治療のために投与する。本試験の主な目的は、IGSC, 20%の長期安全性を評価することである。 | |||
| 3 | |||
| 2021年04月27日 | |||
| 2021年04月27日 | |||
| 2021年04月27日 | |||
| 2024年04月25日 | |||
| 12 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 非無作為化比較 | non-randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | none | ||
| 1. TakedaのTAK-664-3001試験を完了した又は完了間近である。 次の基準を満たす患者を、TAK-664-3001試験を無事に完了したとみなす。IGSC, 20%を週1回投与する治療期2を完了した（IGSC, 20%を2週間ごとに投与する治療期3の完了はTAK-664-3002試験の参加に必須ではない）。 2. 治験関連手順の実施前及び治験薬投与の開始前に、患者又はその法的代理人により書面での同意が得られている。 3. 治験実施計画書の要件を遵守する意思及び能力がある。 |
1. Participant has completed or is about to complete Takeda Clinical Study TAK-664-3001. A participant is considered to have completed Study TAK-664-3001 successfully if they fulfill the following criterion: Completed Epoch 2, in which IGSC, 20% is administered weekly (completion of Epoch 3, in which IGSC, 20% is administered biweekly, is not mandatory for participation in TAK-664-3002 study). 2. Written informed consent is obtained from either the Participant or the Participant's legally authorized representative prior to any study-related procedures and study product administration. 3. Participant is willing and able to comply with the requirements of the protocol. |
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| 1. 本継続試験（TAK-664-3002試験）への参加によって患者の安全又は治療に影響が及ぶような重篤な医学的状態が、TAK-664-3001試験参加中に新たに発現した。 2. 治験依頼者がTakedaではない治験薬又は治験医療機器の別の臨床試験への本治験期間中の参加が予定されている。 3. 妊娠可能な女性の場合、妊娠している、又は妊娠検査陰性であるが、本治験期間中に適切な避妊法を使用することに同意しない。 |
1. Participant has developed a new serious medical condition during participation in Study TAK-664-3001 such that the Participant's safety or medical care would be impacted by participation in the extension study TAK-664-3002. 2. Participant is scheduled to participate in another non-Takeda clinical study involving an Investigational Product or device-used-in-clinical-trial in the course of this study. 3. If a female of childbearing potential, Participant is pregnant or has a negative pregnancy test but does not agree to employ adequate birth control measures for the duration of the study. |
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| 2歳 以上 | 2age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 原発性免疫不全症候群 | Primary Immunodeficiency Disease | ||
| あり | |||
| IGSC, 20% 治験薬が市販されるまで、主要試験TAK-664-3001（NCT04346108）の治療期2を完了した被験者に50～200 mg/kgの免疫グロブリン皮下注用20%（IGSC）を週1回（治療期2レジメン）、又は100～400 mg/kgのIGSC, 20%を2週間ごと（治療期3レジメン）に投与した。 |
IGSC, 20% Participants who completed Epoch 2 of core study TAK-664-3001 (NCT04346108), received between 50 to 200 mg/kg of Immune globulin subcutaneous (IGSC) infusion, 20% infusion once a week (Epoch 2 regimen) and 100 to 400 mg/kg of IGSC infusion, 20% biweekly (Epoch 3 regimen) until the study drug becomes commercially available. |
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| 1. 治験薬投与中の有害事象（TEAE）、重篤なTEAE及び非重篤なTEAEの発現例数 評価期間：本継続試験（TAK-664-3002）における治験薬の初回投与から投与後3年間 TEAEとは、治験薬［静注用免疫グロブリン（IGIV）又はIGSC］の初回投与後に発現した有害事象（AE）、あるいは、治験薬（IGIV又はIGSC）投与開始前から存在する医学的状態で、重症度又は治験薬との関連性が治験薬（IGIV又はIGSC）の初回投与後に増加したものと定義する。重篤なTEAEとは、以下のいずれかの転帰に至ったAEと定義する：死に至るもの、生命を脅かすもの、永続的若しくは顕著な障害又は機能不全に陥るもの、入院又は入院期間の延長が必要となるもの、先天異常をきたすもの、又は重要な医学的事象であるもの。 2. 治験薬と関連のある及び関連のないTEAEの発現例数 評価期間：本継続試験（TAK-664-3002）における治験薬の初回投与から、投与後3年間 TEAEとは、治験薬［静注用免疫グロブリン（IGIV）又はIGSC］の初回投与後に発現した有害事象（AE）、あるいは、治験薬（IGIV又はIGSC）投与開始前から存在する医学的状態で、重症度又は治験薬との関連性が治験薬（IGIV又はIGSC）の初回投与後に増加したものと定義する。治験責任医師によって治験薬と「おそらく関連あり」又は「関連があるかもしれない」と記録されたTEAEは、IGSC, 20%と関連のある有害事象と判断され、「おそらく関連なし」又は「関連なし」と記録された有害事象は、関連のない有害事象と判断されたとした。 3. 重度のTEAE、局所TEAE及び全身TEAEの発現例数 評価期間：本継続試験（TAK-664-3002）における治験薬の初回投与から投与後3年間 重度のTEAEとは、被験者の通常の活動を不可能にする程度の有害事象と定義した。局所TEAEとは、MedDRA高位グループ語の「投与部位反応」に含まれる有害事象、若しくは「注射部位」又は「注入部位」を含む有害事象と定義した。全身TEAEとは、ICH国際医薬用語集（MedDRA）高位グループ語の「投与部位反応」に含まれず、「注射部位」又は「注入部位」の語句を含まない有害事象と定義した。 4. 治験中止に至ったTEAE及び注入に伴うTEAEの発現例数 評価期間：本継続試験（TAK-664-3002）における治験薬の初回投与から投与後3年間 注入に伴うTEAEは、治験薬の投与中又は投与終了後72時間以内に発現したTEAEと定義した。治験中止に至ったTEAE及び注入に伴うTEAEを評価した。 |
1. Number of Participants with Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs), Serious TEAEs and Non-serious TEAEs Time Frame: From the first dose of the study drug in the current extension study TAK-664-3002, up to 3 years post-dose TEAEs were defined as adverse events (AEs) with onset after date-time of first dose of study drug (intravenous immunoglobulin [IGIV] or IGSC), or medical conditions present prior to the start of study drug (IGIV or IGSC) but increased in severity or relationship after date-time of first dose of study drug (IGIV or IGSC). A serious TEAE was an AE that resulted in any of the following outcomes: death; life threatening; persistent/significant disability/incapacity; initial or prolonged inpatient hospitalization; congenital anomaly/birth defect or was otherwise considered medically important. 2. Number of Participants With Drug-related and Non-related TEAEs Time Frame: From the first dose of the study drug in the current extension study TAK-664-3002, up to 3 years post-dose TEAEs were defined as adverse events (AEs) with onset after date-time of first dose of study drug (intravenous immunoglobulin [IGIV] or IGSC), or medical conditions present prior to the start of study drug (IGIV or IGSC) but increased in severity or relationship after date-time of first dose of study drug (IGIV or IGSC). Any TEAE that was recorded by the investigator as "probably related" or "possibly related" to study drug was considered as study drug related AE, and any AE recorded as "unlikely related" or "not related" was considered as unrelated AE. 3. Number of Participants With Severe, Local and Systemic TEAEs Time Frame: From the first dose of the study drug in the current extension study TAK-664-3002, up to 3 years post-dose A severe TEAE was an AE that caused considerable interference with the participant's usual activities. Local TEAEs were defined as AEs that were included in the MedDRA Higher Level Group Term "administration site reactions" or contained the phrase "injection site" or "infusion site". Systemic TEAEs were defined as AEs that were not included in the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) Higher Level Group Term "administration site reactions" and did not contain the phrase "injection site" or "infusion site". 4. Number of Participants With TEAEs Leading to Premature Discontinuation From Study and Infusion-associated TEAEs Time Frame: From the first dose of the study drug in the current extension study TAK-664-3002, up to 3 years post-dose Infusion associated TEAEs were defined as any TEAE that began during study drug infusion or within 72 hours of completion of study drug infusion. TEAEs leading to premature discontinuation from study and infusion-associated TEAEs were reported. |
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| 1. IGSC, 20% 週1回投与後の血清中総IgG及びIgGサブクラス（IgG1、 IgG2、 IgG3及び IgG4）のトラフ濃度測定値 評価期間：本継続試験（TAK-664-3002）における治験薬の投与終了時点（3年後） 血清中総IgG及びIgGサブクラス（IgG1、 IgG2、 IgG3及び IgG4）のトラフ濃度は標準的なアッセイ法を用いて測定した。 2. IGSC, 20% 2週間ごとの投与後の血清中総IgG及びサブクラス（IgG1、 IgG2、 IgG3及び IgG4）のトラフ濃度測定値 評価期間：本継続試験（TAK-664-3002）における治験薬の投与終了時点（3年後） 血清中総IgG及びサブクラス（IgG1、 IgG2、 IgG3及び IgG4）のトラフ濃度は標準的なアッセイ法を用いて測定した。 3. 急性の重篤な細菌感染（ASBI）の年間発現率 評価期間：主要試験（TAK-664-3001）における治験薬の初回投与から本継続試験（TAK-664-3002）の終了まで（約4.5年間） ASBIの発現率は、被験者1例あたりの急性の重篤な細菌感染の年間平均発現件数として算出した。確認された急性の重篤な細菌感染の年間発現率を評価した。評価期間は約1.5年間の主要試験（TAK-664-3001、NCT04346108）及び約3年間の本継続試験を含み、本評価項目のデータは主要試験の初回投与から本継続試験の終了までに収集されたものである。計画に従い、主要試験から本継続試験に移行した被験者のデータを示す。 4. すべての感染の年間発現率 評価期間：主要試験（TAK-664-3001）における治験薬の初回投与から本継続試験（TAK-664-3002）の終了まで（約4.5年間） 年間発現率は被験者あたりの1年間の平均感染件数として算出した。評価期間は約1.5年間の主要試験（TAK-664-3001、NCT04346108）及び約3年間の本継続試験を含み、本評価項目のデータは主要試験の初回投与から本継続試験の終了までに収集されたものである。計画に従い、主要試験から本継続試験に移行した被験者のデータを示す。 5. 疾患／感染により通学／出勤できなかった又は通常の日常生活動作を行うことができなかった日数 評価期間：主要試験（TAK-664-3001）における治験薬の初回投与から本継続試験（TAK-664-3002）の終了まで（約4.5年間） 通学／出勤できなかった又は通常の日常生活動作を行うことができなかった日数は年間（365.25日）で標準化した。評価期間は約1.5年間の主要試験（TAK-664-3001、NCT04346108）及び約3年間の本継続試験を含み、本評価項目のデータは主要試験の初回投与から本継続試験の終了までに収集されたものである。計画に従い、主要試験から本継続試験に移行した被験者のデータを示す。 6. 抗生物質使用日数 評価期間：主要試験（TAK-664-3001）における治験薬の初回投与から本継続試験（TAK-664-3002）の終了まで（約4.5年間） 抗生物質を使用した日数は、併用薬として抗生物質を使用した日数と定義し、年間（365.25日）で標準化した。評価期間は約1.5年間の主要試験（TAK-664-3001、NCT04346108）及び約3年間の本継続試験を含み、本評価項目のデータは主要試験の初回投与から本継続試験の終了までに収集されたものである。計画に従い、主要試験から本継続試験に移行した被験者のデータを示す。 7. 疾患／感染による入院回数 評価期間：主要試験（TAK-664-3001）における治験薬の初回投与から本継続試験（TAK-664-3002）の終了まで（約4.5年間） 医療機関での入院の回数は、年間（365.25日）で標準化した。評価期間は約1.5年間の主要試験（TAK-664-3001、NCT04346108）及び約3年間の本継続試験を含み、本評価項目のデータは主要試験の初回投与から本継続試験の終了までに収集されたものである。計画に従い、主要試験から本継続試験に移行した被験者のデータを示す。 8. 疾患／感染による入院日数 評価期間：主要試験（TAK-664-3001）における治験薬の初回投与から本継続試験（TAK-664-3002）の終了まで（約4.5年間） 入院あたりの入院期間は、年間（365.25日）で標準化した。疾患又は感染による入院日数を評価した。評価期間は約1.5年間の主要試験（TAK-664-3001、NCT04346108）及び約3年間の本継続試験を含み、本評価項目のデータは主要試験の初回投与から本継続試験の終了までに収集されたものである。計画に従い、主要試験から本継続試験に移行した被験者のデータを示す。 9. 疾患／感染による救急医療機関受診の回数 評価期間：主要試験（TAK-664-3001）における治験薬の初回投与から本継続試験（TAK-664-3002）の終了まで（約4.5年間） 救急医療機関受診の回数は、年間（365.25日）で標準化した。疾患／感染による救急（緊急又は規定外）医療機関受診の回数を評価した。評価期間は約1.5年間の主要試験（TAK-664-3001、NCT04346108）及び約3年間の本継続試験を含み、本評価項目のデータは主要試験の初回投与から本継続試験の終了までに収集されたものである。計画に従い、主要試験から本継続試験に移行した被験者のデータを示す。 10. 治療の好みに関する質問票に対する回答 評価期間：本継続試験（TAK-664-3002）における治験薬の初回投与から、投与後3年間 治療の好みに関する質問表は被験者が回答する形式で、IGSCによる新治療に対する治療の好みを評価する為に実施する。質問表は、医療機関または自宅での免疫グロブリン製剤での治療における被験者の好み、投与頻度と投与方法に関する採点、IGSC投与による治療の継続の意志の4つの項目で構成される。最初の質問「治験に参加する前に、どこで免疫グロブリン療法を受けましたか？」において、被験者は複数の選択肢（「病院で」、「自宅」及び「その他」）を選択することができた。その結果、「IGSC, 20%、14歳以上」群の回答総数は、「IGSC, 20%、14歳以上」群の被験者数よりも多かった。 11. 治験薬の投与と関連のある忍容性事象が発現した被験者の数 評価期間：本継続試験（TAK-664-3002）における治験薬の初回投与から、投与後3年間 治験薬の投与と関連のあるTEAEによる投与速度の減速、投与中断又は投与中止が行われなかった場合、投与に忍容性が示されたと判断した。投与に忍容性が示されなかった場合、忍容性事象が発現したと判断した。 |
1. Serum Trough Levels of Total Immune Globulin G (IgG) and IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 Antibodies Subclasses Following Weekly Administration of IGSC, 20% Timeframe: At end of treatment in the current extension study TAK-664-3002 (i.e. 3 years) Serum trough levels of total IgG and IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 antibodies subclasses were determined by using standard assay methods. 2. Serum Trough Levels of IgG and IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 Antibodies Subclasses Following Biweekly Administration of IGSC, 20% Timeframe: At end of treatment in the current extension study TAK-664-3002 (i.e. 3 years) Serum trough levels of IgG and IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 antibodies subclasses were determined by using standard assay methods. 3. Annual Rate of Validated Acute Serious Bacterial Infections (ASBI) Time Frame: From first dose of study drug in core study TAK-664-3001 up to end of current extension study TAK-664-3002 (up to approximately 4.5 years) The ASBI rate was calculated as the mean number of acute serious bacterial infections per participants per year. Annual rate of validated acute serious bacterial infections per participant was assessed. Reported timeframe included timeframe of core study TAK-664-3001 (NCT04346108) (Max approximately 1.5 year) and of current extension study (Max approximately 3 years) as data of this outcome measure was collected from first dose of core study to end of current extension study and the data is presented for participants who entered in current study from core study as per plan. 4. Annual Rate of All Infections Time Frame: From first dose of study drug in core study TAK-664-3001 up to end of current extension study TAK-664-3002 (up to approximately 4.5 years) The annual rate of infections was calculated as the mean number of infections per participant per year. Reported timeframe included timeframe of core study TAK-664-3001 (NCT04346108) (Max approximately 1.5 year) and of current extension study (Max approximately 3 years) as data of this outcome measure was collected from first dose of core study to end of current extension study and the data is presented for participants who entered in current study from core study as per plan. 5. Number of Days Participants Not Able to Attend School or Work to Perform Normal Daily Activities Due to Illness/Infection Time Frame: From first dose of study drug in core study TAK-664-3001 up to end of current extension study TAK-664-3002 (up to approximately 4.5 years) Number of days not able to attend school or work to perform normal daily activities due to illness/infection are standardized per year (365.25 days). Reported timeframe included timeframe of core study TAK-664-3001 (NCT04346108) (Max approximately 1.5 year) and of current extension study (Max approximately 3 years) as data of this outcome measure was collected from first dose of core study to end of current extension study and the data is presented for participants who entered in current study from core study as per plan. 6. Number of Days Participants on Antibiotics Time Frame: From first dose of study drug in core study TAK-664-3001 up to end of current extension study TAK-664-3002 (up to approximately 4.5 years) Number of days on antibiotics was defined as the number of days those antibiotics were taken as concomitant medications and was standardized to per year (365.25 days). Number of days participants on antibiotics were reported. Reported timeframe included timeframe of core study TAK-664-3001 (NCT04346108) (Max approximately 1.5 year) and of current extension study (Max approximately 3 years) as data of this outcome measure was collected from first dose of core study to end of current extension study and the data is presented for participants who entered in current study from core study as per plan. 7. Number of Hospitalizations Due to Illness or Infection Time Frame: From first dose of study drug in core study TAK-664-3001 up to end of current extension study TAK-664-3002 (up to approximately 4.5 years) Number of hospitalizations were standardized to per year (365.25 days). Hospitalizations were measured by asking participants to report the number of nights they have stayed overnight in the hospital during the year, for something related to their own health. Number of hospitalizations due to illness or infection were reported. Reported timeframe included timeframe of core study TAK-664-3001 (NCT04346108) (Max approximately 1.5 year) and of current extension study (Max approximately 3 years) as data of this outcome measure was collected from first dose of core study to end of current extension study and the data is presented for participants who entered in current study from core study as per plan. 8. Length of Hospital Stay Due to Illness or Infection Time Frame: From first dose of study drug in core study TAK-664-3001 up to end of current extension study TAK-664-3002 (up to approximately 4.5 years) Length of hospital stay per stay was standardized to per year (365.25 days). Number of days due to illness or infection were reported. Reported timeframe included timeframe of core study TAK-664-3001 (NCT04346108) (Max approximately 1.5 year) and of current extension study (Max approximately 3 years) as data of this outcome measure was collected from first dose of core study to end of current extension study and the data is presented for participants who entered in current study from core study as per plan. 9. Number of Acute Physician Visits Due to Illness/Infection Time Frame: From first dose of study drug in core study TAK-664-3001 up to end of current extension study TAK-664-3002 (up to approximately 4.5 years) Number of acute physician visits is standardized to per year (365.25 days). Number of acute (urgent or unscheduled) physician visits due to illness/infection were reported. Reported timeframe included timeframe of core study TAK-664-3001 (NCT04346108) (Max approximately 1.5 year) and of current extension study (Max approximately 3 years) as data of this outcome measure was collected from first dose of core study to end of current extension study and the data is presented for participants who entered in current study from core study as per plan. 10. Number of Participants With Their Response for Treatment Preference Questionnaire Time Frame: From the first dose of the study drug in the current extension study TAK-664-3002, up to 3 years post-dose Treatment preference questionnaire is a self-administered questionnaire developed to assess participants' preference towards the administration of new IGSC therapy. There are 4-items on the questionnaire, which investigate a participant's preference on the clinic/hospital/home setting of receiving the immunoglobulin therapy, the participant's rating on the frequency and method of administration, and the participant's preference to continue receiving the IGSC treatment. For First question "Before participation in the trial(s), where did you receive your immunoglobulin therapy" participants were allowed to select multiple answers for options ("At the hospital"; "At home"; "Other") for their treatment. As a result, the sum of responders in the arm "IGSC, 20%: >=14 Years" for the first question were higher than the total number of participants analyzed in the category. 11. Number of Participants With Tolerability Events Related to the Infusion of Study Drug Time Frame: From the first dose of the study drug in the current extension study TAK-664-3002, up to 3 years post-dose An infusion was considered tolerable if the infusion rate was not reduced, or the infusion was not interrupted or stopped, due to a TEAE related to study drug infusion. A tolerability event was considered to have occurred if an infusion was not tolerable. |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| TAK-664 | |||
| キュービトル20％皮下注 | |||
| 30500AMX00255/ 30500AMX00256/ 30500AMX00257 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 武田薬品工業株式会社 | |
| Takeda Pharmaceutical Company Limited | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 岐阜大学医学部附属病院医薬品等受託研究審査委員会 | Gifu University Hospital IRB | |
| 岐阜県岐阜市柳戸1-1 | 1-1, Yanagito, Gifu-city, Gifu | |
| 058-230-6014 | ||
| chikenj@gifu-u.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| U1111-1265-9447 | |
| WHO Universal Trial Number | |
| WHO Universal Trial Number | |
| NCT04842643 | |
| ClinicalTrials.gov Identifier | |
| ClinicalTrials.gov Identifier |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当する |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| Takeda Study ID: TAK-664-3002 | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |
|
|
設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| TAK-664-3002-PRT-Redacted.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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