臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和3年1月29日 | ||
| 令和7年9月25日 | ||
| 令和6年5月23日 | ||
| 小児及び成人レノックス・ガストー症候群（LGS）患者を対象とした二部構成ZX008評価試験：パート1：小児及び成人LGS患者の発作に対する補助療法として2種類の固定用量のZX008（fenfluramine hydrochloride）経口液剤を評価する無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験；後続のパート2：小児及び成人LGS患者におけるZX008の長期安全性を評価する非盲検継続試験 | ||
| 小児及び成人レノックス・ガストー症候群（LGS）患者を対象とした二部構成ZX008評価試験 | ||
| 山本 秀一郎 | ||
| サイネオス・ヘルス・クリニカル株式会社 | ||
| 小児及び成人レノックス・ガストー症候群（LGS）患者のコントロール不良の発作に対する補助療法として、ZX008 0.8 mg/kg/日の有効性をプラセボと比較検討する | ||
| 3 | ||
| レノックス・ガストー症候群 | ||
| 研究終了 | ||
| fenfluramine hydrochloride | ||
| なし | ||
| 独立行政法人国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター 治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年09月24日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2024年05月23日 | |||
| 296 | |||
| / | パート1 コホートA：被験者の平均年齢（標準偏差）は13.7（7.59）歳で、大多数（187名 [71.1%]）は18歳未満であった。被験者の内、76名（28.9%）は18歳以上35歳未満であった。被験者の約56%が男性であった。ZX008 0.8 mg/kg/日群では、他の治療群に比べて男性の割合が高かった。被験者の大多数は白人で、ヒスパニック又はラテン系ではなかった。全ての治療群において、被験者は2つの体重の層（37.5 kg未満又は37.5 kg以上）にほぼ均等に分布していた。 コホートB：被験者の平均年齢（標準偏差）は19.1（7.62）歳で（範囲：5～32歳）、過半数（51.5％）は18歳未満であった。被験者の約73％が男性であった。ZX008 0.8 mg/kg/日 群及び 0.2 mg/kg/日群とプラセボ群では、プラセボ群よりも男性参加者の割合が高かった。全ての治療群において、体重37.5 kg以上の被験者は全被験者の約2/3を占めていた。コホートBは、日本の施設でのみ被験者が組み入れられた。被験者はアジア人であった。 パート 2は、本治験のパート 1を完了した被験者を対象とする非盲検、可変用量継続試験である。 |
Part 1 Cohort A: The mean (SD) age was 13.7 (7.59) years, with the majority (187 [71.1%]) of study participants being <18 years of age. A total of 76 (28.9%) study participants were =>18 to 35 years. Approximately 56% of study participants were male. The ZX008 0.8 mg/kg/day group had a greater percentage of male study participants than the other groups. The majority of study participants were white, and the majority of study participants were not Hispanic or Latino. In all of the treatment groups, study participants were approximately evenly distributed between the 2 weight strata (<37.5 kg; =>37.5 kg). Cohort B: The mean (SD) age was 19.1 (7.62) years (range: 5 to 32 years), with the majority (51.5 %) of study participants being < 18 years of age. Approximately 73% of study participants were male. Both ZX008 groups had a greater percentage of male study participants than the placebo group. In all of the treatment groups, study participants => 37.5 kg were approximately two-thirds of all study participants. Cohort B included study participants enrolled at sites in Japan only. The study participants were Asian. Part 2 (Cohort A and B) was an open-label, flexible-dose extension for subjects who completed Part 1. |
|
| / | パート1 コホートA：263名の被験者は1:1:1の割合で3つの治療群に無作為化に割りつけられた（プラセボ群87名、ZX008 0.2 mg/kg/日群89名、ZX008 0.8 mg/kg/日群87名）。無作為化された被験者の内245名（93.2％）はパート1を完了した者（Visit 12まで完了した被験者 [n=242]、又はVisit 8までを完了してパート2に移行した被験者 [n=3]）とみなされた。解析時には、4つの集団（組み入れ集団（n=335）、mITT（Modified Intent-to-Treat）集団（n=263）、PP（Per Protocol）集団（n=209）、及び安全性解析対象集団（n=263））が定義された。 コホートB： 33名の被験者が組み入れされた。33名の被験者は、1:1:1の割合で治療群に無作為に割り付けられた（プラセボ群11名、ZX008 0.2 mg/kg/日群11名、ZX008 0.8 mg/kg/日群11名）。無作為化された被験者の大多数はパート1を完了した者（Visit 12まで完了した被験者 [n = 30]、又はVisit 8までを完了して治験治療下で発現した有害事象（TEAE）により早期にパート2に移行した被験者[n = 2]）とみなされた。解析時には、4つの集団（組み入れ集団（n=33）、mITT集団（n=33）、PP集団（n=28）、および安全性解析対象集団（n=33））が定義された。 パート2 コホートA： 247名の被験者が組み入れされた。コホートA完了時点（2022年10月26日）では、安全性解析対象集団に属する被験者の内151名（61.1％）が治験開始から1年以上経過していた（一部の被験者は、治験終了時来院時の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に関連する制限措置や予防措置により、予定されていた1年を超えて治験に参加した）。コホートAの完了時、安全性解析対象集団の158名の被験者がパート2を完了し、86名の被験者は中止した。症例登録リストが提出されていない3名の被験者は、完了又は中止した被験者には含まれていないが、3名の被験者はパート2に1年以上参加し、Study 1900へ移行した。解析時には、4つの集団（パート1安全性解析対象集団（n = 263）、非盲検継続試験（OLE）安全性解析対象集団（n = 247）、OLE mITT集団（n = 241）、および長期安全性対象解析集団（n = 262））が定義された。 コホートB： 32名の被験者が組み入れされた。全体として、被験者の28名（87.5％）が6ヶ月以上の治験を完了、その内26名（81.3％）が1年以上の治験を完了、23名（71.9％）が2年の治験を完了、16名（50.0％）が3年の治験を完了、1名（3.1％）が4年の治験を完了した。解析時には、4つの集団が（パート 1安全性解析対象集団（n = 33）、OLE安全性解析対象集団（n = 32）、OLE mITT集団（n = 32）、及び長期安全性対象集団（n = 33））が定義された。 |
Part 1 Cohort A 263 study participants were randomized in a 1:1:1 ratio to 1 of the 3 treatment groups: placebo: 87 study participants; ZX008 0.2 mg/kg/day: 89 study participants; ZX008 0.8 mg/kg/day: 87 study participants. A total of 245 (93.2%) randomized study participants were considered Part 1 completers (completed the study through Visit 12 [n=242]; or completed through at least Visit 8 and then transferred to Part 2 [n=3]). Four populations were defined for analysis purposes: the Enrolled Population (n=335); the mITT (Modified Intent-to-Treat) Population (n=263); the PP (Per Protocol) Population (n=209), and Safety Population (n=263). Cohort B A total of 33 study participants were enrolled. All 33 study participants were randomized to study treatment in a 1:1:1 ratio: 11 study participants in the placebo group, 11 study participants in the ZX008 0.2 mg/kg/day group, and 11 study participants in the ZX008 0.8 mg/kg/day group. Most randomized study participants were considered Part 1 completers (completed the study through Visit 12 [n = 30] or completed through at least Visit 8 and then transferred early to Part 2 due to a treatment-emergent adverse event (TEAE) [n = 2]). Four populations were defined for analysis purposes: the Enrolled Population (n=33); the mITT Population (n=33); the PP Population (n=28), and Safety Population (n=33). Part 2 Cohort A A total of 247 study participants enrolled. As of Cohort A completion (26 October 2022), 151 study participants (61.1%) in the safety population (SAF) had completed => 1 year of the study (some study participants remained in the study longer than the planned duration of 1 year due to coronavirus disease 2019-related restrictions and precautions imposed on their EOS Visit). At Cohort A completion, a total of 158 study participants in the SAF population had completed Part 2, and 86 study participants had withdrawn. There were 3 study participants without disposition forms who were not included in study participants who completed or withdrew, but all 3 study participants completed => 1 year in Part 2 and rolled over to Study 1900. Four populations were defined for analysis purposes: the Part 1 SAF (n = 263); the OLE SAF (n = 247); the OLE mITT Population (n = 241); and the Long-Term SAF (n = 262). Cohort B A total of 32 study participants enrolled. Overall, 28 (87.5%) of the study participants completed => 6 months of the study; 26 (81.3%) of these completed => 1 year, 23 (71.9%) completed 2 years, 16 (50.0%) completed 3 years, and 1 (3.1%) completed 4 years. Four populations were defined for analysis purposes: the Part 1 Safety Population (n = 33), the OLE Safety Population (n = 32), the OLE mITT Population (n = 32), and the Long-Term Safety Population (n = 33). |
|
| / | パート１ コホートA：安全性解析対象集団の内、80.6%の被験者において漸増期と維持期の併合（T+M）期間中に少なくとも1件のTEAEが報告された（プラセボ群で74.7%、ZX008 0.2 mg群で77.5%、ZX008 0.8 mg群で89.7%）。ZX008群で最も高頻度に認められたTEAE（被験者の10%以上で報告されたもの）は、食欲減退、疲労、傾眠、下痢、嘔吐、発熱であった。ZX008 0.8 mg群では、治験担当医師が治験薬との関連ありと判断したTEAEの発現率（55.2%）が他の治療群（プラセボ：39.1%、ZX008 0.2 mg群：34.8%）よりも高かった。ほとんどのTEAEは軽度又は中等度であった。少数の被験者は重度のTEAEを呈した（プラセボ群 1.1%、ZX008 0.2 mg群 1.1%、ZX008 0.8 mg群 3.4%）。全体として、被験者の3.8%（10/263）がTEAEのため治験を中止した。被験者の治験中止に至ったTEAEは、ZX008 0.2 mg群の3名及びZX008 0.8 mg群の5名で治験薬との関連ありと判断された。治験治療下で発現した重篤な有害事象（SAE）は、ZX008 0.8 mg群の被験者の11.5%で、プラセボ群とZX008 0.2 mg群ではそれぞれ4.6%と4.5%報告された。治験治療下で発現したSAEは、ZX008投与群で各1例（中等度の発作症状の変化と中等度の傾眠）報告された。ZX008 0.8 mg群の1例の被験者が治験期間中に死亡した。この事象は「てんかんにおける突然の予期せぬ死亡」として報告され、治験薬との関連なしと判断された。 コホートB：安全性解析対象集団の内、72.7％の被験者においてT+M期間中に少なくとも1件のTEAEが報告された（プラセボ群63.6％、ZX008 0.2 mg群90.9％、ZX008 0.8 mg群63.6％）。ZX008群で最も高頻度に認められたTEAE（被験者の10%以上で報告されたもの）は、食欲減退、傾眠、体重減少、下痢、及び鼻咽頭炎であった。治験担当医師が治療薬との関連ありと判断したTEAEの発現率は、ZX008群（両群の被験者の63.6%）でプラセボ群（18.2%）よりも高かった。ZX008群における最も高頻度に認められた治験薬との関連ありと判断されたTEAEは、食欲減退、傾眠、体重減少、及び下痢であった。全てのTEAEは1件の重度の事象を除いて、軽度又は中等度であった。ZX008 0.2 mg群の1名の被験者が、重度のTEAEの傾眠を呈した。ZX008 0.2 mg群の1名の被験者は気分障害のTEAEを呈し、治験薬の中止及び治験終了に至った。この事象は軽度であり、治験担当医師により治験薬との関連ありと判断された。治験治療下で発現したSAEは、2名の被験者で報告された。プラセボ群の1名の被験者は軽度の発作の群発を呈し、本事象は治験担当医師によって治験薬との関連なしと判断された。ZX008 0.2 mg群の1名の被験者は重度の傾眠を呈し、本事象は治験担当医師により治験薬との関連ありと判断され、被験者は治験のパート2へ早期移行した。治験期間中に死亡した被験者はいなかった。 パート2 コホートA：被験者の83.0％で少なくとも1件のTEAEが報告された。ZX008の平均1日用量で評価した場合、TEAEの発現率は平均1日用量0.4以上0.6 未満mg/kg/日及び0.6以上 mg/kg/日の群（それぞれ84.5%と87.1%）のほうが低い平均1日用量（0以上0.2 未満mg/kg/日と0.2以上0.4 未満mg/kg/日ではそれぞれ66.7%と79.4%）よりも高かった。最頻用量で評価した場合、この差はより明確ではなかった。最も高頻度に認められたTEAEは、食欲減退、鼻咽頭炎、疲労、発熱、及び発作であった。鼻咽頭炎、食欲減退、及び疲労は、ZX008の全ての平均1日用量レベルで被験者の10%以上で報告されたが、最も低い用量レベル（0以上0.2未満 mg/kg/日）ではなかった（この用量レベルを受けた被験者は6名のみ）。ほとんどのTEAEは軽度又は中等度であった。重度のTEAEは15名の被験者（6.1％）で報告された。2名以上の被験者で報告された唯一の重度のTEAEはてんかん重積状態（SE）で、5名（2.0％）で報告された。治験治療下で発現した最も高頻度に認められたTEAE（全体で10%以上の被験者に報告されたもの）は食欲減退であった。食欲減退は、ZX008の最も低い用量レベル（0以上0.2未満 mg/kg/日）を除く全ての平均1日用量レベルで10%以上の被験者に報告された。パート2の227日目において、パート1でZX008 0.2 mg治療群に割り付けられ、パート2でZX008の用量レベルを0.6 mg/kg/日に増量した被験者1例の死亡が発生した。当該被験者は、治験薬と関連のない重度の痙攣性てんかん重積状態と誤嚥性肺炎を原因として死亡した。治験治療下で発現したSAEは、41名の被験者（16.6％）で報告された。最も高頻度で認められた治験治療下で発現したSAE（全体で2名以上で報告されたもの）には、発作症状の変化、てんかん重積状態、肺炎、傾眠、発作、誤嚥性肺炎、食欲減退、脱水、嘔吐、インフルエンザだった。治験薬との関連ありと判断された治験治療下で発現したSAEは、12名の被験者（4.9％）で報告され、その内発作症状の変化が3名（1.2％）、てんかん重積状態、傾眠、食欲減退が各2名（0.8％）、体重減少、低アルブミン血症、及び無力症が各1名（0.4％）で報告された。全体として、14名の被験者（5.7％）がTEAEを理由に治験薬投与を中止し、その内13名（5.3％）がTEAEを理由に治験を中止したと報告された。治験薬の中止に至った事象で、1名よりも多くの被験者に発現したのは、発作症状の変化（4名）、疲労（3名）、及び心エコー図異常（軽微な僧帽弁逆流）と発作（各2名）であった。 コホートB：被験者の96.9％で少なくとも1件のTEAEが報告された。ZX008の平均1日用量で評価した場合、TEAEの発現率は0以上0.2未満、0.4以上0.6未満、及び0.6以上 mg/kg/日（各用量群の全被験者に少なくとも1件のTEAEが認められた）の平均1日量で、0.2以上0.4未満mg/kg/日（91.7%が少なくとも1つのTEAEが認められた）よりも高かった。これらの軽微な差は、最頻用量で発現率を評価した場合でも同様であった。最も高頻度に認められたTEAEは、コロナウイルス感染、傾眠、鼻咽頭炎、血中プロラクチン増加、発熱、湿疹、便秘、下痢、体重減少、創傷、食欲減退、及び発作の群発であった。コロナウイルス感染、鼻咽頭炎、傾眠、及び発熱は、ZX008の全ての平均1日量レベルで被験者の10%以上で報告された。ほとんどのTEAEは軽度又は中等度であった。重度のTEAEは3名（9.4％）の被験者で報告された。2名以上の被験者で報告された唯一の重度TEAEは発作の群発で、2名（6.3％）の被験者で報告された。死亡例はなかった。治験治療下で発現したSAEは、6名（18.8％）の被験者で少なくとも1件報告された。複数の被験者で認められた唯一のSAEは、発作の群発（全体で2名以上）であった。1名の被験者（3.1％）は、治験薬との関連ありと判断された治験治療下で発現したSAEとして傾眠が認められた。全体で、2名（6.3％）の被験者がTEAEのため治験薬の投与及び治験を中止した。 |
Part 1 Cohort A At least 1 TEAE was reported during Titration and Maintenance Periods (T+M) for 80.6% of study participants in the Safety Population: placebo, 74.7%; ZX008 0.2 mg, 77.5%; ZX008 0.8 mg, 89.7%. The most common TEAEs in the ZX008 groups (reported in =>10% of study participants) were decreased appetite, fatigue, somnolence, diarrhea, vomiting, and pyrexia. The ZX008 0.8 mg group had a higher study participant incidence of TEAEs that were considered by the Investigator as related to treatment (55.2%) than the other treatment groups (placebo, 39.1%; ZX008 0.2 mg, 34.8%). Most TEAEs were of mild or moderate severity. Few study participants had severe TEAEs (placebo, 1.1%; ZX008 0.2 mg, 1.1%; ZX008 0.8 mg, 3.4%). Overall, 3.8% (10/263) of study participants were withdrawn from the study due to a TEAE. TEAEs leading to study discontinuation were considered related to study treatment for 3 study participants in the ZX008 0.2 mg group and 5 study participants in the ZX008 0.8 mg group. Treatment-emergent SAEs were reported for 11.5% of study participants in the ZX008 0.8 mg group, compared with 4.6% and 4.5% of study participants in the placebo and ZX008 0.2 mg groups, respectively. Treatment-emergent SAEs considered related to treatment were reported for 1 study participant in each ZX008 group (change in seizure presentation of moderate severity and somnolence of moderate severity). One study participant in the ZX008 0.8 mg group died during the study. The event was reported as sudden unexpected death in epilepsy and considered unrelated to treatment. Cohort B At least 1 TEAE was reported during T+M for 72.7% of study participants in the Safety Population: 63.6% placebo, 90.9% ZX008 0.2 mg, and 63.6% ZX008 0.8 mg. The most common TEAEs in the ZX008 groups (reported in =>10% of study participants) were decreased appetite, somnolence, weight decreased, diarrhea, and nasopharyngitis. The incidence of TEAEs that were considered by the Investigator as related to treatment were more commonly reported in the ZX008 groups (63.6% of study participants in both groups) than in the placebo group (18.2%). The most common treatment-related TEAEs in the ZX008 groups were decreased appetite, somnolence, weight decreased, and diarrhea. All TEAEs were of mild or moderate severity, with the exception of 1 severe event. One study participant in the ZX008 0.2 mg group experienced a severe TEAE of somnolence. One study participant in the ZX008 0.2 mg group experienced a TEAE of affective disorder that led to discontinuation from treatment and the study. The event was of mild severity and was assessed by the Investigator as related to treatment. Treatment-emergent SAEs were reported for 2 study participants. One study participant in the placebo group experienced an event of seizure cluster of mild severity, which was assessed by the Investigator as not related to treatment. One study participant in the ZX008 0.2 mg group experienced an event of severe somnolence, which was assessed by the Investigator as related to treatment and resulted in early transition of the study participant to Part 2 of the study. No study participant died during the study. Part 2 Cohort A At least 1 TEAE was reported for 83.0% of study participants. When assessed by mean daily dose of ZX008, the incidence of TEAEs was greater at the => 0.4 to < 0.6 and => 0.6 mg/kg/day mean daily doses (84.5% and 87.1%, respectively) than at the lower mean daily doses (66.7% and 79.4% for 0 to < 0.2 mg/kg/day and => 0.2 to < 0.4 mg/kg/day, respectively). This difference was less apparent when incidence was assessed by modal dose. The most common TEAEs were decreased appetite, nasopharyngitis, fatigue, pyrexia, and seizure. Nasopharyngitis, decreased appetite, and fatigue were each reported for => 10% of study participants at all mean daily dose levels of ZX008 but the lowest (0 to < 0.2 mg/kg/day) dose level (which only 6 study participants received). Most TEAEs were mild or moderate in severity. Severe TEAEs were reported for 15 study participants (6.1%). The only severe TEAE reported for > 2 study participants was status epilepticus (SE), which was reported for 5 study participants (2.0%). The only commonly reported treatment-related TEAE (reported for => 10% of study participants overall) was decreased appetite. Decreased appetite was reported for => 10% of study participants at all mean daily dose levels of ZX008 except the lowest (0 to < 0.2 mg/kg/day) dose level. One death occurred on Part 2 Study Day 227 in a study participant randomized to the ZX008 0.2 mg treatment group in Part 1 who titrated to a ZX008 dose level of 0.6 mg/kg/day in Part 2. The study participant had nontreatment-related SAEs of severe convulsive SE and aspiration pneumonia that led to death. At least 1 treatment-emergent SAE was reported for 41 study participants (16.6%). The most common treatment-emergent SAEs (reported for => 2 study participants overall) included change in seizure presentation, SE, pneumonia, somnolence, seizure, pneumonia aspiration, decreased appetite, dehydration, vomiting, and influenza. Treatment-related treatment-emergent SAEs were reported for 12 study participants (4.9%), including change in seizure presentation in 3 study participants (1.2%); SE, somnolence, decreased appetite, each occurring in 2 study participants (0.8%); weight decreased, hypoalbuminemia, and asthenia, each occurring in 1 study participant (0.4%). Overall, 14 study participants (5.7%) were reported as discontinuing study drug due to a TEAE, and 13 of the 14 study participants (5.3%) were reported as having withdrawn from the study due to a TEAE. Events leading to treatment discontinuation that occurred in > 1 study participant were change in seizure presentation (4 study participants), fatigue (3 study participants), and ECHO abnormal (trace MR) and seizure (2 study participants each). Cohort B At least 1 TEAE was reported for 96.9% of study participants. When assessed by mean daily dose of ZX008, the incidence of TEAEs was greater at the 0 to < 0.2, => 0.4 to < 0.6, and => 0.6 mg/kg/day mean daily doses (100% of study participants in each dose group experienced at least 1 TEAE) than at the mean daily dose for => 0.2 to < 0.4 mg/kg/day (91.7% experienced at least 1 TEAE). These slight differences were similar when incidence was assessed by modal dose. The most common TEAEs were corona virus infection, somnolence, nasopharyngitis, blood prolactin increased, pyrexia, eczema, constipation, diarrhea, weight decreased, wound, decreased appetite, and seizure cluster. Corona virus infection, nasopharyngitis, somnolence, and pyrexia were each reported for => 10% of study participants at all mean daily dose levels of ZX008. Most TEAEs were mild or moderate in severity. Severe TEAEs were reported for 3 (9.4%) study participants. The only severe TEAE reported for => 2 study participants was seizure cluster, which was reported for 2 (6.3%) study participants. There were no deaths. At least 1 treatment-emergent SAE was reported for 6 (18.8%) study participants. The only SAEs experienced by more than a single study participant was seizure cluster (reported for => 2 study participants overall). One study participant (3.1%) experienced a treatment-related treatment-emergent SAE of somnolence. Overall, 2 study participants (6.3%) were reported as having discontinued study drug and withdrawn from the study due to a TEAE. |
|
| / | パート1 主要評価項目： ZX008 0.8 mg/kg/日群をプラセボ群と比較した場合の用量の漸増期と維持期の併合期間（T＋M 期間）における転倒発作頻度のベースラインからの変化の割合 コホートA 14 週間のT+M期間における転倒発作頻度のベースラインからの変化は、治療群間で統計的に有意な差（p=0.0013）が認められた。ZX008 0.8 mg/kg/日群では、中央値の変化は-26.5%であったのに対し、プラセボ群では-7.6%であった。Hodges-Lehmann法を用いて推定されたZX008 0.8 mg/kg/日群とプラセボ群の差の中央値（95%信頼区間(CI)）は、-19.88% (-31.02, -8.74)であった。この結果は、ZX008 0.8 mg/kg/日が難治性LGS患者における転倒発作の軽減を目的とした補助療法として、プラセボよりも有効であることを示している。ZX008 0.8 mg/kg/日群の転倒発作頻度に対する有効性は、早期（漸増期終了時 [Week 2]）に認められ、維持期を通じて持続した。 コホートB 14週間のT+M期間における転倒発作頻度のベースラインからの変化は、ZX008 0.8 mg/kg/日群において、プラセボ群と比較して中央値の変化率が数値的に大きかった（それぞれ–34.5%、–17.9%）。両群間の中央値の差のHodges-Lehmann推定値（95%CI）は20.21パーセントポイント（95%CI：–50.9、17.5）であった。順位共分散分析（ANCOVA）モデルによる群間比較の名目上のp値は0.2203であった。ZX008 0.2 mg/kg/日群のT+M期間の転倒発作頻度のベースラインからの中央値の減少率は14.12%であった。ZX008 0.2 mg/kg/日群とプラセボ群の中央値の差のHodges-Lehmann推定値（95%CI）は、5.73パーセントポイント（95%CI：–41.61、40.06）であった。治療群間の比較の順位共分散分析（ANCOVA）モデルからの名目上のp値は0.8144であった。 パート2 最初の有効性評価項目は、パート1ベースラインとOLE期間の転倒発作頻度の変化である。 主な2つの転倒発作頻度の変数は、ベースライン（パート1）と比較したOLE期間（パート2開始1ヵ月から治験終了）の転倒発作頻度の差、及びベースライン（パート1）と比較したパート2開始2ヵ月から治験終了の転倒発作頻度の差である。 コホートA OLE期間全体（開始1ヵ月から治験終了まで）における転倒発作頻度のベースラインからの中央値の変化率は、OLE mITT（modified Intent-to-Treat）集団で-29.53%（p < 0.0001）であり、パート1で報告されたZX008投与群の減少率と類似していた。必要に応じて用量の調整が行われた開始から２ヵ月から治験終了までの期間におけるベースラインからの中央値の変化率はやや高く、-31.12%（p < 0.0001）であった。転倒発作頻度の統計的に有意な減少は開始1ヵ月時点で認められ、開始15ヵ月まで維持された。又、開始16ヵ月から18ヵ月までの期間に治験を継続していた少数の被験者においても転倒発作頻度の中央値の減少率は認められた。パート１でZX008 0.8 mg/kg/日群及び0.2 mg/kg/日群に無作為に割り付けられた被験者のOLE期間に転倒発作頻度のベースラインからの中央値の変化率は、それぞれ-31.22%と-28.28%であった。更に、プラセボ群に無作為に割り付けられた被験者の転倒発作頻度のベースラインからの中央値の変化率は-29.53%であった。これらの変化は、パート1でプラセボ群（p < 0.0001）又はZX008 0.8 mg/kg/日群（p = 0.0003）に無作為に割り付けられた被験者においては、統計的に有意であったが、ZX008 0.2 mg/kg/日群に無作為に割り付けられた被験者においては統計的に有意ではなかった（p = 0.1302）。パート2では、通常転倒を引き起こす発作（ESC（Epilepsy Study Consortium）によって転倒を伴うと確認されたか否かに関わらず、転倒発作とみなされる5つの発作型）の28日当たりの頻度の変化も評価された。パート１のベースラインからOLE期間全体（開始1ヵ月から治験終了まで）及び開始2ヵ月から治験終了までの期間において、28日当たりの典型的な転倒発作頻度は統計的に有意な変化が認められた。ベースラインからOLE期間全体では28日当たりの典型的な転倒発作頻度の中央値の変化率は-27.94%（p < 0.0001）であり、開始2ヵ月から治験終了までの期間では-29.34%（p < 0.0001）であった。転倒発作については、ベースラインからパート2開始15カ月まで典型的な転倒発作頻度は統計的に有意な減少が維持された。 コホートB OLE mITT集団において、転倒発作頻度のパート1のベースラインからの統計的に有意な変化が認められた。開始1ヵ月から開始12カ月までの転倒発作頻度のベースラインからの中央値の変化率は-43.42%であった（p < 0.0001）。開始2ヵ月から開始12ヵ月までの転倒発作頻度のベースラインからの中央値の変化率は-45.53%（p < 0.0001）であった。 OLE mITT集団において、パート1でZX008 0.8 mg/kg/日群及び0.2 mg/kg/日群に無作為に割り付けられた被験者は、パート1のT+M期間においてベースラインと比較して、それぞれ-34.52%及び-10.62%の中央値の転倒発作頻度の変化が認められた。これらの被験者の転倒発作頻度の減少はパート２でも維持され、OLEの開始12ヵ月までに、それぞれ-66.26%と-14.48%の中央値の転倒発作頻度の減少が認められた。更に、パート1でプラセボ群に無作為に割り付けられた被験者では、パート2において転倒発作頻度の統計的に有意で急速な減少が認められ、パート1のベースラインからの中央値の転倒発作頻度の減少率は-48.88%であった。パート2では、通常転倒を引き起こす発作（転倒を伴うと確認されたか否かに関わらず、転倒発作とみなされる5つの発作型）の28日当たりの頻度の変化も評価された。典型的な転倒発作頻度の変化は、ESC確認済みの転倒発作頻度の変化と類似しており、統計的に有意であった。解析では、パート１のベースラインからの28日当たりの計数可能な運動発作の頻度の変化が評価された。OLE mITT集団において、パート１のベースラインからの計数可能な運動発作の頻度に統計的に有意な変化が認められた。パート1のベースラインから開始1ヵ月から開始12ヵ月までの計数可能な運動発作の変化率の中央値は-41.94%（p = 0.0003）であり、開始2ヵ月から開始12ヵ月までのパート1のベースラインからの変化率の中央値は-42.55%（p = 0.0002）であった。 |
Part 1 Primary Endpoint: Percent change from Baseline in drop seizure frequency (DSF) in T+M in the ZX008 0.8 mg/kg/day group compared with the placebo group Cohort A The change from Baseline during the 14-week T+M in DSF, demonstrated a difference between the groups that was highly statistically significant (p=0.0013). A median change of -26.5% was observed in the ZX008 0.8 mg/kg/day group, compared with a median change of -7.6% in the placebo group. The Hodges-Lehmann (HL) estimate of the median difference (95% CI) between the ZX008 0.8 mg/kg/day and placebo groups was -19.88 (-31.02, -8.74) percentage points. These results demonstrate that ZX008 0.8 mg/kg/day is more effective than placebo as adjunctive therapy for reducing drop seizures in a treatment-refractory population of study participants with LGS. The effect of ZX008 0.8 mg/kg/day on DSF was observed early (at the end of Titration [Week 2]) and was sustained throughout Maintenance. Cohort B The change from Baseline in DSF during the 14-week T+M showed that the median percentage change from Baseline in DSF was numerically greater in the ZX008 0.8 mg/kg/day group compared with the placebo group (-34.5% vs -17.9% respectively). The HL estimate of the median difference (95% CI) between the groups was 20.21 percentage points (95% CI: -50.9, 17.5). The nominal p-value from the rank ANCOVA model comparing the groups was 0.2203. The median percentage reduction from Baseline in DSF during T+M for the ZX008 0.2 mg/kg/day group was 14.12%. The HL estimate of the median difference (95% CI) between the ZX008 0.2 mg/kg/day and placebo groups was 5.73 percentage points (95% CI: -41.61, 40.06). The nominal p value from the rank ANCOVA model comparing the groups was 0.8144. Part 2 The first effectiveness outcome was the change in DSF between the Part 1 Baseline and the OLE Treatment Period. The 2 key DSF variables: The difference in DSF for the OLE Treatment Period (Part 2 Month 1 to EOS) compared with baseline (Part 1), and the difference in DSF for Part 2 Month 2 to EOS (Part 2 Month 2 to EOS) compared with baseline (Part 1). Cohort A The median percentage change from baseline in DSF during the overall OLE Treatment Period (ie, Month 1 to EOS) for study participants in the OLE mITT (modified Intent-to-Treat) Population was -29.53% (p < 0.0001), similar to reductions reported for ZX008 treatment groups in Part 1. The median percentage change from baseline for Month 2 to EOS, in which dose adjustments could be made as needed, was slightly higher: -31.12% (p < 0.0001). A statistically significant reduction in DSF was observed by Month 1 and was maintained up to Month 15; median percentage reductions in DSF also were observed in Months 16 to 18 for the small numbers of study participants remaining in the study during that time. Study participants originally randomized to the ZX008 0.8 mg/kg/day and 0.2 mg/kg/day groups during Part 1 experienced a -31.22% and -28.28% median percentage change from baseline in DSF, respectively, during the OLE Treatment Period. Additionally, study participants originally randomized to placebo experienced -29.53% median percentage change in DSF from baseline. The changes were statistically significant for study participants originally randomized to the placebo (p < 0.0001) or ZX008 0.8 mg/kg/day (p = 0.0003) groups in Part 1 but were not statistically significant for study participants randomized to the ZX008 0.2 mg/kg/day group (p = 0.1302). The change in frequency per 28 days was also evaluated during Part 2 for seizures that typically result in drops, which comprise the 5 seizure types considered drop seizures whether they were confirmed by the ESC to result in drops or not. A statistically significant change from Part 1 Baseline in typical DSF per 28 days was observed for both the overall OLE Treatment Period (ie, from Month 1 to EOS) and Month 2 to EOS. The median percentage change from baseline in typical DSF per 28 days for the overall OLE Treatment Period was -27.94% (p < 0.0001) and for Month 2 to EOS was -29.34% (p < 0.0001). As for drop seizures, a statistically significant reduction in typical DSF from baseline was maintained for up to 15 months in Part 2. Cohort B A statistically significant change from Part 1 Baseline in DSF was observed for the OLE mITT Population. The median percentage change from Part 1 Baseline in DSF from Month 1 to Month 12 was -43.42% (p < 0.0001). The median percentage change from Part 1 Baseline for Month 2 to Month 12 was -45.53% (p < 0.0001). Study participants in the OLE mITT Population who were randomized to the ZX008 0.8 mg/kg/day and 0.2 mg/kg/day groups during Part 1 experienced a -34.52% and -10.62% median percentage change in DSF, respectively, during Part 1 T+M compared with Part 1 Baseline. The reduction in DSF for these study participants was maintained in Part 2: these study participants experienced a -66.26% and -14.48% median percentage change in DSF, respectively, during the OLE Treatment Period through Month 12. Additionally, study participants randomized to the placebo group during Part 1 experienced statistically significant rapid reduction in drop seizures in Part 2, achieving a median percentage reduction in DSF from Part 1 Baseline of -48.88%. The change in frequency per 28 days was also evaluated during Part 2 for seizures that typically result in drops, which comprise the 5 seizure types considered drop seizures whether they were confirmed to result in drops or not. The changes in typical DSF were similar to the changes in ESC-confirmed DSF and were statistically significant. An analysis evaluated the change from Part 1 Baseline in frequency per 28 days of countable motor seizures. A statistically significant change from Part 1 Baseline in countable motor seizures was observed for the OLE mITT Population. The median percentage change from Part 1 Baseline in countable motor seizures from Month 1 to Month 12 was -41.94% (p = 0.0003), and the median percentage change from Part 1 Baseline for Month 2 to Month 12 was -42.55% (p = 0.0002). |
|
| / | パート1コホートA及びBは、ZX008のレノックス・ガストー症候群の治療における良好なリスク／ベネフィットプロファイルを示した。ZX008は、現在利用可能な抗てんかん薬（AED）に効果がなく、または部分的にしか反応しなかったコントロール不良の発作や難治性の発作を有する小児及び成人レノックス・ガストー症候群患者に対して重要な臨床的ベネフィットを提供できる可能性がある。 パート２コホートA及びBは、ZX008の小児及び成人レノックス・ガストー症候群患者の発作の補助療法として継続した良好なリスク／ベネフィットプロファイルを示した。 |
Part 1 Cohort A and B demonstrated a favorable benefit/risk profile of ZX008 for the treatment of LGS. ZX008 can provide important clinical benefit for children and adults with LGS with uncontrolled seizures and/or seizures refractory to treatment who have failed or partially responded to currently available AEDs. Part 2 Cohort A and B demonstrated a continued, favorable benefit/risk profile of ZX008 for the adjunctive treatment of seizures associated with LGS in children and adults. |
|
| 2025年09月24日 | |||
| 2022年06月01日 | |||
| https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35499850 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 有 | Yes | |
| 本試験のデータは、米国及び／又は欧州で製品が承認されてから6か月後、又はグローバル開発が中止された場合、更に試験終了から18か月後以降に、資格のある研究者によって請求することが可能です。研究者は、匿名化された個々の患者レベルのデータ及び、機密情報が削除された試験関連文書（解析用に準備されたデータセット、治験実施計画書、注釈付き症例報告書、統計解析計画書、データセット仕様書、臨床試験報告書を含む）へのアクセスを請求することができます。データの利用に先立ち、提案書は www.Vivli.orgの独立審査委員会による承認を受ける必要があり、又署名済みのデータ共有契約書を締結することが求められます。全ての文書は英語のみで提供され、予め定められた期間（通常12か月）の間のみ、パスワードで保護されたポータルを通じて利用可能です。なお、試験完了後に被験者を特定できる再識別のリスクが高いと判断された場合は、被験者保護を優先して、計画が変更され、被験者の個別データは提供されない可能性があります。 | Data from this trial may be requested by qualified researchers six months after product approval in the US and/or Europe, or global development is discontinued, and 18 months after trial completion. Investigators may request access to anonymized individual patient-level data and redacted trial documents which may include: analysis-ready datasets, study protocol, annotated case report form, statistical analysis plan, dataset specifications, and clinical study report. Prior to use of the data, proposals need to be approved by an independent review panel at www.Vivli.org and a signed data sharing agreement will need to be executed. All documents are available in English only, for a pre-specified time, typically 12 months, on a password protected portal. This plan may change if the risk of re-identifying trial participants is determined to be too high after the trial is completed; in this case and to protect participants, individual patient-level data would not be made available. |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和7年9月24日 |
| jRCT番号 | jRCT2041200096 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 小児及び成人レノックス・ガストー症候群（LGS）患者を対象とした二部構成ZX008評価試験：パート1：小児及び成人LGS患者の発作に対する補助療法として2種類の固定用量のZX008（fenfluramine hydrochloride）経口液剤を評価する無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験；後続のパート2：小児及び成人LGS患者におけるZX008の長期安全性を評価する非盲検継続試験 | A Two-Part Study of ZX008 in Children and Adults with Lennox-Gastaut Syndrome (LGS) ; Part 1: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial of Two Fixed Doses of ZX008 (Fenfluramine Hydrochloride) Oral Solution as Adjunctive Therapy for Seizures in Children and Adults with LGS, Followed by Part 2: An Open-label Extension to Assess Long-Term Safety of ZX008 in Children and Adults with LGS | ||
| 小児及び成人レノックス・ガストー症候群（LGS）患者を対象とした二部構成ZX008評価試験 | A Two-Part Study of ZX008 in Children and Adults with Lennox-Gastaut Syndrome (LGS) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 山本 秀一郎 | YAMAMOTO Hideichiro | ||
| / | サイネオス・ヘルス・クリニカル株式会社 | Syneos Health Clinical K.K. | |
| 530-0001 | |||
| / | 大阪府大阪府大阪市北区梅田３－３－１０ 梅田ダイビル１０階 | 10F Umeda Daibiru, 3-3-10, Umeda, Kita-ku, Osaka | |
| 03-6733-9690 | |||
| chiken@syneoshealth.com | |||
| 山本 秀一郎 | YAMAMOTO Hideichiro | ||
| サイネオス・ヘルス・クリニカル株式会社 | Syneos Health Clinical K.K. | ||
| 530-0001 | |||
| 大阪府大阪府大阪市北区梅田３－３－１０ 梅田ダイビル１０階 | 10F Umeda Daibiru, 3-3-10, Umeda, Kita-ku, Osaka | ||
| 03-6733-9690 | |||
| chiken@syneoshealth.com | |||
| 平成31年2月1日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 静岡てんかん・神経医療センター |
National Epilepsy Center NHO Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders |
|
|
|||
| 平成31年2月1日 | |||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 岡山大学病院 |
Okayama University Hospital |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人埼玉県立病院機構 埼玉県立小児医療センター |
Saitama Children's Medical Center |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 長崎医療センター |
National Hospital Organization Nagasaki Medical Center |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 西新潟中央病院 |
National Hospital Organization Nishi-Niigata Chuo National Hospital |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 東京女子医科大学病院 |
Tokyo Women's Medical University Hospital |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人大阪市民病院機構 大阪市立総合医療センター |
Osaka City Hospital Organization Osaka City General Hospital |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人北海道大学 北海道大学病院 |
Hokkaido University Hospital |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人福岡市立病院機構 福岡市立こども病院 |
Fukuoka Children's Hospital |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター |
Kanagawa Children's Medical Center |
|
|
|||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 小児及び成人レノックス・ガストー症候群（LGS）患者のコントロール不良の発作に対する補助療法として、ZX008 0.8 mg/kg/日の有効性をプラセボと比較検討する | |||
| 3 | |||
| 2019年04月01日 | |||
| 2019年05月07日 | |||
| 2019年02月04日 | |||
| 2024年09月30日 | |||
| 300 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| カナダ/米国/メキシコ/ベルギー/デンマーク/フランス/ドイツ/イタリア/オランダ/スペイン/スウェーデン/ポーランド/オーストラリア | Canda/US/Mexico/Belgium/Denmark/France/Germany/Italy/Netherland/Spain/Sweeden/Poland/Australia | ||
| - スクリーニング来院日時点の年齢が2～35歳の男性もしくは妊娠中又は授乳中ではない女性。 - 転倒を伴う発作が現在のてんかん治療で十分にコントロールされていないレノックス・ガストー症候群と診断された患者 - 発作の発症年齢が11歳以下である。 - 認知機能の発達に異常がある。 - 1種類以上、かつ 4種類以下の AEDを併用中の患者。 |
- Male or non-pregnant, non-lactating female, age 2 to 35 years, inclusive as of the day of the Screening Visit. - Clinical diagnosis of Lennox-Gastaut syndrome, where seizures that result in drops are not completely controlled by current antiepileptic treatments. - Onset of seizures at 11 years of age or younger. - Abnormal cognitive development. - Must be receiving at least 1 concomitant AED and up to 4 concomitant anti-epileptic treatments. |
||
| - 発作の原因が神経変性疾患である患者 - 生後1年以内の半側間代発作の既往を有する患者 - 個々の発作の発現を正確に区別できない転倒発作の群発のみが認められ、発作が計数できない患者 - 肺動脈高血圧症を有する患者 - 心臓弁膜症、心筋梗塞、脳卒中などの心血管又は脳血管疾患の合併又は既往を有する患者。 - 次のいずれかの薬剤を併用中の患者：中枢性食欲抑制剤、モノアミン酸化酵素阻害剤、セロトニンアゴニスト又はアンタゴニスト作用を有する薬物を臨床的に影響のある量で含有する中枢作用薬（セロトニン再取り込み阻害薬を含む）、アトモキセチンを含むその他の中枢性ノルアドレナリン作動薬、シプロヘプタジン - スクリーニング前 1年未満にわたり felbamateを使用している、肝機能及び血液学的検査値に変動がみられる、並びに／又はスクリーニング来院前 60日以上にわたりfelbamateの用量が安定していない患者 - 他の治験薬を投与中の患者 - 一般介護施設（高度なてんかん治療が提供されない施設）に入所中の患者 - てんかん以外に、本治験への参加及び治験データ収集に悪影響を及ぼす、あるいは当該患者を危険にさらす可能性のある臨床的に重要な症状又は病状がスクリーニング来院前 4週間以内に認められた患者、又はこのような臨床的に重大な疾患を合併する患者 |
- Etiology of seizures is a degenerative neurological disease. - A history of hemiclonic seizures in the first year of life. - Subject only has drop seizures in clusters, where individual seizures cannot be counted reliably. - Pulmonary arterial hypertension. - Current or past history of cardiovascular or cerebrovascular disease, such as cardiac valvulopathy, myocardial infarction or stroke. - Receiving concomitant therapy with: centrally-acting anorectic agents; monoamineoxidase inhibitors; any centrally-acting compound with clinically appreciable amount of serotonin agonist or antagonist properties, including serotonin reuptake inhibition; atomoxetine, or other centrally-acting noradrenergic agonist; cyproheptadine. - Taking felbamate for less than 1 year prior to screening and/or does not have stable liver function and hematology laboratory tests, and/or the dose has not been stable for at least 60 days prior to the Screening Visit. - Currently receiving an investigational product. - Institutionalized in a general nursing home (ie, in a facility that does not specialize in epilepsy care). - A clinically significant condition, or has had clinically relevant symptoms or a clinically significant illness in the 4 weeks prior to the Screening Visit, other than epilepsy, that would negatively impact study participation, collection of study data, or pose a risk to the subject. |
||
| 2歳 以上 | 2age old over | ||
| 35歳 以下 | 35age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| レノックス・ガストー症候群 | Lennox-Gastaut syndrome | ||
| あり | |||
| ZX008（fenfluramine hydrochloride）経口液剤 0.2 - 0.8mg/kg、最大投与量 30mg/日 |
ZX008 (Fenfluramine Hydrochloride) Oral Solution 0.2 - 0.8 mg/kg. max 30mg/day |
||
| 用量の漸増期と維持期の併合期間（T＋M期間）における転倒を伴う発作（転倒発作）頻度のベースラインからの変化に基づいて行う。 | The change in frequency of seizures that result in drops between baseline and the combined Titration and Maintenance Periods (T+M) | ||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| fenfluramine hydrochloride | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| Zogenix International Limited UCB Biosciences, Inc.の完全子会社 | |
| Zogenix International Limited A wholly owned subsidiary of UCB Biosciences, Inc. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 独立行政法人国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター 治験審査委員会 | Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders Institutional Review Board | |
| 静岡県静岡市葵区漆山886 | 886 Urushiyama Aoi-ku Shizuoka, Japan, Shizuoka | |
| 054-245-5446 | ||
| 307-ch1@mail.hosp.go.jo | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT03355209 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当する | ||
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |
|
|
設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| EP0214 (ZX008-1601)-protocol-amendment-4.0_public.pdf | ||
設定されていません |
||
設定されていません |
||