臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和8年2月13日 | ||
| DB-OTO-001 | ||
| hOTOF の両アレル変異を有する小児及び乳幼児を対象にDB-OTO の安全性、忍容性及び有効性を評価するため、単回漸増投与コホートを対象に片側蝸牛内投与を実施した後、拡大コホートを対象に両側投与を実施する第1/2 相、非盲検、多施設共同試験 |
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| 猪又 兵衛 | ||
| リジェネロン・ジャパン株式会社 | ||
| OTOF遺伝子変異による難聴患者を対象としDB-OTOの単回投与における安全性、忍容性および有効性を評価する |
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| 1-2 | ||
| オトフェリン遺伝子（OTOF）の両アレル変異に起因する先天性難聴 | ||
| 募集前 | ||
| 国立大学法人信州大学医学部附属病院治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和8年2月12日 |
| jRCT番号 | jRCT2033250730 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| DB-OTO-001 | A PHASE 1/2, OPEN-LABEL, MULTICENTER TRIAL WITH A SINGLE ASCENDING DOSE COHORT WITH UNILATERAL INTRACOCHLEAR INJECTION FOLLOWED BY A BILATERAL INJECTION EXPANSION COHORT TO EVALUATE THE SAFETY, TOLERABILITY, AND EFFICACY OF DB-OTO IN CHILDREN AND INFANTS WITH BIALLELIC hOTOF MUTATIONS (CHORD) |
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| hOTOF の両アレル変異を有する小児及び乳幼児を対象にDB-OTO の安全性、忍容性及び有効性を評価するため、単回漸増投与コホートを対象に片側蝸牛内投与を実施した後、拡大コホートを対象に両側投与を実施する第1/2 相、非盲検、多施設共同試験 |
A Study of DB-OTO, an Adeno-Associated Virus (AAV) Based Gene Therapy, in Children/Infants with Hearing Loss Due to Otoferlin Mutations |
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（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 猪又 兵衛 | Inomata Hyoe | ||
| / | リジェネロン・ジャパン株式会社 | Regeneron Japan KK | |
| 105-5518 | |||
| / | 東京都港区虎ノ門二丁目6番1号 虎ノ門ヒルズステーションタワー18階 | 18F, Toranomon Hills Station Tower, 2-6-1 Toranomon, Minato-ku, Tokyo, 105-5518, Japan | |
| 03-6630-7478 | |||
| Clinicaltrial-sciences@regeneron.com | |||
| リジェネロン・ジャパン治験問合せ窓口 | Regeneron Japan Contact for Clinical Trial | ||
| リジェネロン・ジャパン株式会社 | Regeneron Japan KK | ||
| 東京都港区虎ノ門二丁目6番1号 虎ノ門ヒルズステーションタワー18階 | 18F, Toranomon Hills Station Tower, 2-6-1 Toranomon, Minato-ku, Tokyo, 105-5518, Japan | ||
| 03-6630-7478 | |||
| Clinicaltrial-external@regeneron.com | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 信州大学医学部附属病院 |
Shinshu University Hospital |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| OTOF遺伝子変異による難聴患者を対象としDB-OTOの単回投与における安全性、忍容性および有効性を評価する |
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| 1-2 | |||
| 2026年04月01日 | |||
| 2026年02月24日 | |||
| 2031年07月31日 | |||
| 2 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| アメリカ/カナダ/ドイツ/スペイン/イギリス | USA/Canada/Germany/Spain/UK | ||
| １．少なくとも1 名の親／法的保護者が書面で以下の同意を示す（及び該当する場合は患者がアセントを示す）意思及び治験実施計画書を遵守する意思がある患者で、一連の難聴関連遺伝子を評価できるよう、少なくとも1 名の親／法的保護者に患者の遺伝子検査に同意する（及び該当する場合は患者がアセントを示す）意思があり、少なくとも1 名の親／法的保護者に、細菌性髄膜炎の主要な原因菌（例：B 型インフルエンザ菌、肺炎球菌及び髄膜炎菌）に対するワクチン接種を含め、国別の小児予防接種スケジュールに従って患者がワクチン接種を受けることに同意する（及び該当する場合は患者がアセントを示す）意思がある患者。 ２．親／法的保護者による同意説明文書への署名時（及び該当する場合は患者のアセント時）に、18 歳未満であり、該当するコホートへの登録及び投与に適格であるかを判定するために必要な評価をすべて受けられる患者。 ３．病原性がある又はその可能性が高いOTOF の両アレルバリアントを有する患者。 ４．スクリーニング及びDB-OTO 群に割り付けられる前に、臨床検査で臨床的に意義のある臨床検査所見が認められなかった患者。 ５．聴覚に関する基準 a. 治験責任（分担）医師により、内耳機能の行動的測定及び生理学的測定 （ABR）に基づき感音難聴（SNHL）（90 dB HL 以上）と診断された患者 b. DB-OTO を投与する耳に、1～8 kHz の少なくとも3 つの周波数で耳音響放射（6 dBSNR 以上）が検出され、外有毛細胞の存在が確認された患者。あるいは、24 ヵ月齢超18 歳未満の小児については、DB-OTO を投与する耳に蝸牛 マイクロホンが検出されることをもって外有毛細胞の存在を確認することができる。 ６．難聴の指標に体温依存性を示す根拠が認められなかった患者。 ７．妊娠可能な女性患者及び生殖能力のある男性患者については、同意（及び該当する場合はアセント）取得からの期間及び本治験の短期追跡調査期間（48 週間）を通して、かつ早期中止の場合はDB-OTO 投与後少なくとも12 ヵ月間にわたり、効果の高い避妊法を使用することに同意しなければならない。女性患者については、短期追跡調査期間（48 週間）を通して、かつ早期中止の場合はDB-OTO 投与後少なくとも12 ヵ月間にわたり、効果の高い避妊法を使用し、子供をもうけたり精子を提供したりしないことに同意しなければならない。 |
1. Willingness of at least 1 parent/legal guardian to provide written informed consent (and patient to provide assent, when applicable) and willingness to comply with trial protocol; to consent to genetic testing for the patient (and patient to provide assent, when applicable) in order to evaluate a panel of hearing loss-related genes; and to consent to vaccinations for the patient (and patient to provide assent, when applicable) in accordance with the country-specific pediatric immunization schedule as described in the protocol 2. Patient is aged <18 years and able to perform all necessary assessments to qualify for enrollment and dosing in the corresponding cohort at the time the parent/legal guardian signing the informed consent form (and patient providing assent, when applicable) 3. Presence of biallelic, likely pathogenic or pathogenic OTOF variants 4. No clinically significant laboratory findings on clinical laboratory tests at time of Screening as described in the protocol 5. Audiological Criteria: a. Investigator diagnoses the patient with profound sensorineural hearing loss (SNHL; >=90 dB HL) based on behavioral and physiologic measurements (ABR) of inner ear function b. Outer hair cell presence is confirmed via presence of otoacoustic emissions (>=6 dBSNR) at >=3 frequencies from 1 to 8 kHz in the ear(s) to be injected with DB-OTO. Alternatively, for children >24 months to <18 years of age, outer hair cell presence can be confirmed via presence of the cochlear microphonic in the ear(s) to be injected with DB-OTO. 6. No evidence from measures of hearing loss that show a dependence on body temperature 7. From study the period following informed consent and for the duration of the short-term follow-up period (48 weeks) and in cases of early withdrawal, at least 12 months after DB-OTO administration. Female patients of childbearing potential and fertile males, must agree to use highly effective contraception, as described in the protocol. Female patients must agree not to become pregnant. Fertile male patients must agree not to father a child or donate sperm, for 48 weeks and in cases of early withdrawal, for at least 12 months after DB-OTO administration. |
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| １．本治験の実施を妨げる可能性があると治験責任（分担）医師が判断した疾患又は障害を有する患者。 ２．遺伝子治療歴がある患者。 ３．医学的画像検査［例：コンピュータ断層撮影（CT）又は磁気共鳴画像法（MRI）］により、DB-OTO を投与する耳に、実施予定の外科的手技を妨げる又は手技に意義のある影響を及ぼすと考えられる外科解剖学的構造（例：蝸牛又は前庭水管の拡大）が確認された患者。 ４．その他の永続的／治療不能な難聴病態の既往歴又は現病歴がある患者。 ５．悪性腫瘍の既往歴又は現病歴がある患者。 ６．髄膜炎の既往歴又は現病歴がある患者。 ７．DB-OTO を投与する耳に人工内耳を現在又は過去に装用している患者。 ８．未熟児、低出生体重、高ビリルビン血症、新生児集中治療室（NICU）への入室及び／又はアプガールスコア低値など（ただし、これらに限定されない）、OTOF の病原性バリアントに起因しない聴覚ニューロパチーの危険因子の保有歴があり、本治験の実施を妨げる可能性があると治験責任（分担）医師が判断した患者。 |
1. Presence of any disease or disorder that, in the opinion of the Investigator, would interfere with conducting the trial, as described in the protocol. 2.History of prior treatment with gene therapy 3. Surgical anatomy that would preclude or meaningfully impact the planned surgical approach as indicated by medical imaging (eg, computed tomography [CT] or magnetic resonance imaging [MRI]) in the ear(s) to be injected with DB-OTO 4. History or presence of other permanent or untreatable hearing loss conditions 5. Prior or current history of malignancies 6. Prior or current history of meningitis 7. History or presence of cochlear implants in the ear(s) to be injected with DB-OTO 8. History of risk factor(s) for auditory neuropathy not caused by OTOF pathogenic variants including but not limited to: prematurity, low birth weight, hyperbilirubinemia, neonatal intensive care unit (NICU) admission, and/or low Apgar scores as described in the protocol |
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| 下限なし | No limit | ||
| 18歳 未満 | 18age old not | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| オトフェリン遺伝子（OTOF）の両アレル変異に起因する先天性難聴 | Congenital Hearing Loss Secondary to Biallelic Mutations of the Otoferlin Gene (OTOF) | ||
| あり | |||
| DB-OTOをパートA群では片耳、パートB群では両耳への単回蝸牛内注射として投与する。両耳への投与の場合、1回の手術内で両耳へDB-OTOを投与する。 |
DB-OTO will be administered as a single intracochlear injection into one (Part A) or both ears (Part B). For bilateral injections (Part B), patients will receive DB-OTO in 1 surgical session. |
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| ・安全性の評価項目は治験薬投与下で発現した有害事象（TEAE）の発現率及び重症度 ・純音聴力検査（PTA）の平均値により評価した聴覚感度閾値70 dB 以下の達成 |
Incidence and severity of treatment-emergent adverse events Achievement of a hearing sensitivity threshold of <=70 dB assessed by average pure tone audiometry (PTA) |
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| ・クリック音に対する聴性脳幹反応（ABR） ・PTA の平均値により評価した聴覚感度閾値45 dB 以下の達成 ・PTA の平均値により評価した聴覚感度閾値25 dB 以下の達成 ・年齢に応じた検査により評価した音声知覚スコア ・語音知覚閾値（SAT）：閾値70 dB 以下の達成 ・語音知覚閾値（SAT）：閾値45 dB 以下の達成 ・語音知覚閾値（SAT）：閾値25 dB 以下の達成 ・語音聴取閾値（SRT）：閾値70 dB 以下の達成 ・語音聴取閾値（SRT）：閾値45 dB 以下の達成 ・語音聴取閾値（SRT）：閾値25 dB 以下の達成 ・臨床全般印象評価尺度（医師）により評価した音声知覚能力の重症度 ・臨床全般印象評価尺度（親／法的保護者）により評価した音声知覚能力の重症度 ・臨床全般印象評価尺度（医師）により評価した音声知覚能力の変化 ・臨床全般印象評価尺度（親／法的保護者）により評価した音声知覚能力の変化 ・PTA の平均閾値70 dB 以下を達成した患者におけるPTA の平均閾値 ・PTA の平均閾値70 dB 超85 dB 以下を達成した患者におけるPTAの平均閾値 ・PTA の平均値により評価した聴覚感度閾値のベースラインからの10 dB 以上の改善の達成 ・PTA の平均閾値70 dB 以下を達成するまでの期間 ・TA の平均閾値70 dB 以下を達成した後に70 dB 超に再上昇した患者の割合 ・PTA の平均閾値70 dB 以下の持続 |
Auditory Brainstem Response (ABR) to click Achievement of a hearing sensitivity threshold of <=45 dB assessed by average PTA Achievement of hearing sensitivity threshold of <=25 dB assessed by average PTA Speech perception scores by age-appropriate tests Speech Awareness Threshold (SAT): achievement of a threshold of <=70 dB SAT: achievement of a threshold of <=45 dB SAT: achievement of threshold of <=25 dB Speech Reception Threshold (SRT): achievement of a threshold of <=70 dB SRT: achievement of a threshold of <=45 dB SRT: achievement of a threshold of <=25 dB Severity in speech perception ability assessed by Global Impression scales, determined by clinician Severity in speech perception ability assessed by Global Impression scales, determined by parent/legal guardian Change in speech perception ability assessed by Global Impression scales, determined by clinician Change in speech perception ability assessed by Global Impression scales, determined by parent/legal guardian Average PTA threshold in the subset of patients who achieved an average PTA threshold <=70 dB Average PTA threshold in the subset of patients who achieved an average PTA threshold >70 dB but <=85 dB Achievement of a hearing sensitivity threshold improvement of >=10 dB from baseline Time to an average PTA threshold <=70 dB Incidence of patients who regress to >70 dB after having achieved average PTA threshold <=70 dB Persistence of an average PTA threshold <=70 dB |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 再生医療等製品 | |||
| 未承認 | |||
| 遺伝子治療製品二 ウイルスベクター製品 | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集前 |
Pending |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| リジェネロン・ジャパン株式会社 | |
| Regeneron Japan KK | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立大学法人信州大学医学部附属病院治験審査委員会 | IRB of Shinshu University Hospital | |
| 長野県松本市旭3-1-1 | 3-1-1 Asahi Matsumoto, Nagano | |
| 未承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT05788536 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| 2022-000079-38 | |
| EudraCT Number | |
| 2024-511342-40-00 | |
| EU Trial (CTIS) Number | |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 有 | Yes | |
| すべての公開結果の基礎となる**個別患者データ（IPD）**は、以下の条件を満たす場合に共有の対象として検討される。 Regeneron が以下を満たしているとき： ・製品および適応に関して、主要な規制当局（例：FDA、欧州医薬品庁（EMA）、医薬品医療機器総合機構（PMDA）など）から製造販売承認を取得している または ・2020年4月以降に、すべての適応で当該製品の開発を世界的に中止し、今後の開発計画がない場合 ・研究結果を公表している（例：学術論文、学会発表、臨床試験登録サイトなど） ・データを共有する法的権限を有していること ・参加者のプライバシーを保護できることを確保していること | All Individual Patient Data (IPD) that underlie publicly available results will be considered for sharing When Regeneron has: - received marketing authorization from major health authorities (e.g., FDA, European Medicines Agency (EMA), Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA), etc.) for the product and indication or has globally discontinued development of the product for all indications on or after April 2020 and has no plan s for future development - made the study results publicly available (e.g., scientific publication, scientific conference, clinical trial re gistry) - the legal authority to share the data, and - ensured the ability to protect participant privacy |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |
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設定されていません |