臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和3年1月20日 | ||
| 令和7年10月28日 | ||
| 令和7年5月7日 | ||
| クローン病を伴う小児患者の肛門周囲複雑瘻孔の治療におけるDarvadstrocelの有効性及び安全性を、24週間及び最長52週間の継続観察期にわたり検討する第3相多施設共同非盲検試験 | ||
| 小児クローン病患者を対象とした肛門周囲複雑瘻孔の治療におけるDarvadstrocelの試験 | ||
| 鹿村 光宏 | ||
| 武田薬品工業株式会社 | ||
| 本治験の治験製品はDarvadstrocel（ヒト（同種）脂肪組織由来間葉系幹細胞（eASC）120×10^6 細胞を含有する細胞懸濁液）であり、クローン病（CD）を伴う小児患者の難治性肛門周囲複雑瘻孔に対して投与される。本治験ではCDを伴う難治性肛門周囲複雑瘻孔の治療におけるDarvadstrocelを投与したときの安全性と有効性を検討する。 | ||
| 3 | ||
| クローン病、肛門周囲複雑瘻孔 | ||
| 研究終了 | ||
| 順天堂大学医学部附属順天堂医院治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年10月28日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2025年05月07日 | |||
| 7 | |||
| / | ITT解析対象集団の被験者の大部分が男性であった（5例、71.4%）。平均年齢（SD）は15.7（1.38）歳であった。最年少の被験者は14歳であった。全7例（100.0%）が白人であった。BMIの平均値（SD）は24.81（6.991）kg/m^2であった。 CDの診断からスクリーニングまでの期間の平均値（SD）は4.2（3.70）年であった。ベースライン時に1例（14.3%）が肛門周囲領域にCDに関連する手術／処置歴（手術／処置の種類：その他の切開及び膿瘍ドレナージ）を有していた。4例（57.1%）が肛門周囲病変に関連する手術歴を有しており（1例で5件の手術歴、3例で各1件の手術歴が報告された）、最も多かった種類はドレナージ（シートン留置）であった。 前処置来院時には、3例（42.9%）で原発口が1つ、二次口が1つ認められた。2例（28.6%）で原発口が2つ、二次口が2つ認められた。1例（14.3%）で原発口が1つ、二次口が2つ、1例（14.3%）で原発口が1つ、二次口が3つ認められた。 |
In the ITT analysis set, most subjects were male (5 subjects; 71.4%). The mean (SD) age was 15.7 (1.38) years; the youngest subject was aged 14 years. All 7 subjects (100.0%) were White. The mean (SD) BMI was 24.81 (6.991) kg/m^2. The mean (SD) time since CD diagnosis to screening was 4.2 (3.70) years. At baseline, 1 subject (14.3%) had a previous surgery/procedure related to CD (type of surgery/procedure: other incision and drainage of abscess) in the perianal region. Previous surgeries related to perianal disease had occurred in 4 subjects (57.1%) (1 subject reported 5 previous surgeries, and 3 subjects reported 1 previous surgery each), the most common type being drainage - seton placement. At the preparation visit, 3 subjects (42.9%) had 1 internal opening and 1 external opening. Two subjects (28.6%) had 2 internal openings and 2 external openings. One subject (14.3%) had 1 internal opening and 2 external openings, and 1 subject (14.3%) had 1 internal opening and 3 external openings. |
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| / | 全体で20例がスクリーニングを受け、13例がスクリーニング不適格となった。計7例が組み入れられ、darvadstrocelの投与を受けた。全7例が治験を完了した。 | Overall, 20 subjects were screened, and 13 subjects experienced screen failure. A total of 7 subjects were enrolled and were treated with darvadstrocel. All 7 subjects completed the study. | |
| / | 本治験で計7例の被験者がdarvadstrocelの投与を受けた。すべての被験者は、darvadstrocel 24 mL全量を投与された。安全性データの要約を以下に示す。 •Week 24までに、7例中5例（71.4%）に11件の治験製品投与後に発現したAE（TEAE）が認められた。Week 52までに、7例中6例（85.7%）に12件のTEAEが認められた。Week 52までに最も多く認められたTEAEは、PT別にクローン病（2例、28.6%）であった。その他のPTはすべて各1例（14.3%）で報告された。 •すべてのTEAEは軽度又は中等度であった。Week 52までに重度のTEAEが発現した被験者はいなかった。 •Week 52までに、darvadstrocel又はdarvadstrocelの投与手技に関連すると判断されたTEAEは認められなかった。 •Week 24までに、7例中2例（28.6%）に治験製品投与後に発現したSAE（TESAE）が認められたが、Week 24後からWeek 52までに追加のTESAEは報告されなかった。肛門周囲痛及び肛門膿瘍のTESAEがそれぞれ1例（14.6%）で報告され、重症度は中等度であり、治験中に回復した。いずれのTESAEも、darvadstrocel又はdarvadstrocelの投与手技と関連なしと判断された。 •本治験では、Week 52までに死亡は報告されなかった。 •Week 52までにTEAE又はTESAEにより治験を中止した被験者はいなかった。 •Week 52までにAESIが報告された被験者はいなかった。 •治験中に臨床検査値、バイタルサインパラメータ又は診察所見に顕著な傾向は認められなかった。 •治験中に妊娠は報告されなかった。 本治験の結果から、Week 52までのdarvadstrocelの忍容性は良好であることが示された。安全性プロファイルは、これまでに報告された成人で集積されたデータと一致しており、新たな安全性シグナルは特定されなかった。 |
A total of 7 subjects were treated with darvadstrocel in this study. All subjects received a full dose of 24 mL of darvadstrocel. The summary of the safety data is the following: - Through Week 24, a total of 5 of 7 subjects (71.4%) experienced 11 treatment-emergent AEs (TEAEs). Through Week 52, a total of 6 of 7 subjects (85.7%) experienced 12 TEAEs. Through Week 52, the most common TEAE by PT was Crohn's disease (2 subjects; 28.6%); all other PTs were reported for 1 subject (14.3%) each. - All TEAEs were either mild or moderate in intensity; no subjects had a TEAE that was severe in intensity through Week 24 or Week 52. - No TEAEs were considered by the investigator to be related to darvadstrocel or the darvadstrocel administration procedure through Week 24 or Week 52. - A total of 2 of 7 subjects (28.6%) experienced a treatment-emergent SAE (TESAE) through Week 24, and no additional TESAEs were reported after Week 24 through Week 52. The TESAEs of proctalgia and anal abscess, reported for 1 subject (14.6%) each, were moderate in intensity and recovered/resolved during the study. Neither of the TESAEs were considered related to darvadstrocel or the darvadstrocel administration procedure. - No deaths were reported in the study through Week 52. - No subjects were withdrawn or discontinued from the study due to a TEAE or TESAE through Week 52. - No subjects had an AESI as reported by the investigator through Week 24 or Week 52. - There were no notable trends for any clinical laboratory evaluations, vital sign parameters, or physical examination findings during the study. - There were no pregnancies reported during the study. The results of this study demonstrated that darvadstrocel was well tolerated through Week 52. The safety profile remained consistent with previously reported accumulated data in adults, and no new safety signals were identified. |
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| / | 有効性の主要評価項目：Week 24時点で、ITT解析対象集団の7例中3例（42.9%）が複合寛解を達成した（95% CI：9.9%～81.6%）。Week 24時点で複合寛解を達成しなかったITT解析対象集団の4例のうち、2例（50.0%）は臨床評価又はMRI画像の中央判定で非寛解例と判断され、2例（50.0%）は臨床評価及びMRI画像の中央判定で複合寛解達成の基準を満たしたが、救済治療薬又は処置を使用したため非寛解例と判断された。 有効性の副次評価項目： Week 24時点の有効性： Week 24時点の臨床寛解については、ITT解析対象集団の7例中3例（42.9%）が臨床寛解を達成した（95% CI：9.9%～81.6%）。 Week 24時点の改善については、ITT解析対象集団の7例中5例（71.4%）が改善を達成した（95% CI：29.0%～96.3%）。 Week 52時点の有効性： Week 52時点で、ITT解析対象集団の7例中2例（28.6%）が臨床寛解を達成した（95% CI：3.7%～71.0%）。Week 24時点及びWeek 52時点で臨床寛解を達成した被験者は2例（28.6%）であり、Week 24時点で臨床寛解を達成した1例（14.3%）はWeek 52時点では臨床寛解を達成しなかった。 Week 52時点で、ITT解析対象集団の7例中2例（28.6%）が改善を達成した（95% CI：3.7%～71.0%）。Week 24時点及びWeek 52時点で改善を達成した被験者は2例（28.6%）であり、Week 24時点で改善を達成した3例（42.9%）はWeek 52時点では改善を達成しなかった。 本治験の被験者数が少なかったため、ITT解析対象集団におけるWeek 52までの臨床寛解までの期間について、中央値のK-M推定値は評価不能であった。Week 52までのいずれかの来院で臨床寛解を達成した3例において、臨床寛解までの実際の期間は、それぞれ6.1、6.7及び11.9週間であった。 本治験の被験者数が少なかったため、ITT解析対象集団におけるWeek 52までの改善までの期間について、中央値のK-M推定値は評価不能であった。Week 52までのいずれかの来院で改善を達成した6例において、改善までの実際の期間は、それぞれ6.1、6.3、6.6、6.7、7.3及び11.9週間であった。 Week 24時点で複合寛解を達成したITT解析対象集団の3例のうち、2例（66.7%）ではWeek 52まで再発が認められず、1例（33.3%）ではWeek 52時点での再発状況が欠測であった（この被験者はWeek 52時点でFCA未実施であった）。 簡潔な要約の続き： •本非盲検試験では、生物学的製剤又は免疫調整薬に対して難治性のCDによる肛門周囲複雑瘻孔を有する4歳以上18歳未満の小児患者を対象に、darvadstrocelの臨床的有効性及び安全性データを評価した。組み入れた被験者7例の治験薬投与時の年齢は14歳以上17歳以下であった。 •本治験の被験者数は少なかったものの、生物学的製剤又は免疫調整薬に対して難治性の肛門周囲複雑瘻孔を有する小児被験者の一部で、darvadstrocel（120×10^6細胞）単回投与後のWeek 24時点で複合寛解が達成された（7例中3例）。副次評価項目のWeek 24時点における臨床寛解及び改善の結果は、有効性の主要評価項目と一致していた。 •本治験の被験者数は少なかったものの、被験者の一部でWeek 52時点での臨床寛解（7例中2例）及び改善（7例中2例）が達成された。臨床寛解又は改善を達成した少数の被験者で、Week 52における臨床寛解までの期間及び改善までの期間は6.1～11.9週間の範囲であった。 |
Primary efficacy endpoint: At Week 24, 3 of 7 subjects (42.9%) in the ITT analysis set achieved combined remission (95% CI: 9.9%-81.6%). Of the 4 subjects in the ITT analysis set who did not achieve combined remission at Week 24, 2 subjects (50.0%) were considered nonremitters based on clinical assessment or central MRI, and 2 subjects (50.0%) met the criteria for achieving combined remission on the basis of the clinical assessment and central MRI, but were considered nonremitters due to the use of rescue medications or procedures. Secondary efficacy endpoints: Efficacy at Week 24: For clinical remission at Week 24, 3 of 7 subjects (42.9%) in the ITT analysis set achieved clinical remission (95% CI: 9.9%-81.6%). For clinical response at Week 24, 5 of 7 subjects (71.4%) in the ITT analysis set achieved clinical response (95% CI: 29.0%-96.3%). Efficacy at Week 52: At Week 52, 2 of 7 subjects (28.6%) in the ITT analysis set achieved clinical remission (95% CI: 3.7%-71.0%). Two subjects (28.6%) achieved clinical remission at Week 24 and at Week 52, and 1 subject (14.3%) who had achieved clinical remission at Week 24 did not achieve clinical remission at Week 52. At Week 52, 2 of 7 subjects (28.6%) in the ITT analysis set achieved clinical response (95% CI: 3.7%-71.0%). Two subjects (28.6%) achieved clinical response at Week 24 and at Week 52, and 3 subjects (42.9%) who had achieved clinical response at Week 24 did not achieve clinical response at Week 52. Because of the small number of subjects in this study, the K-M estimate of the median time to clinical remission by Week 52 in the ITT analysis set was not evaluable. For the 3 subjects who achieved clinical remission at any visit by Week 52, the actual times to clinical remission were 6.1, 6.7, and 11.9 weeks. Because of the small number of subjects in this study, the K-M estimate of the median time to clinical response by Week 52 in the ITT analysis set was not evaluable. For the 6 subjects who achieved clinical response at any visit by Week 52, the actual times to clinical response were 6.1, 6.3, 6.6, 6.7, 7.3, and 11.9 weeks. Of the 3 subjects in the ITT analysis set who achieved combined remission at Week 24, 2 subjects (66.7%) did not experience relapse by Week 52, and 1 subject (33.3%) was missing relapse status at Week 52 (this subject did not have FCA at Week 52). CONCLUSION (Contiued): - This open-label study evaluated clinical efficacy and safety data of darvadstrocel in pediatric subjects aged 4 to <18 years with complex perianal fistulas due to CD that were refractory to biologics or immunosuppressants. The 7 enrolled subjects were aged 14 to >=17 years at the time of the study treatment administration. - Although the sample size of this study was small, a subset of pediatric subjects with complex perianal fistulas refractory to biologics or immunosuppressants achieved combined remission at Week 24 (3 of 7 subjects) after a single dose of darvadstrocel (120 million cells). Results of the secondary endpoints of clinical remission and clinical response at Week 24 were consistent with the primary efficacy endpoint. - Although the sample size of this study was small, a subset of subjects achieved clinical remission (2 of 7 subjects) and clinical response (2 of 7 subjects) at Week 52. Time to clinical remission and time to clinical response at Week 52 ranged from 6.1 to 11.9 weeks for the small number of subjects who achieved clinical remission or clinical response. |
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| / | 本治験の結果から、CDによる肛門周囲複雑瘻孔を有する小児被験者において、darvadstrocelは概ね安全で忍容性も良好であることが示された。新たな安全性の所見は特定されなかった。本治験で認められた全体的な安全性プロファイルは、成人におけるdarvadstrocelの既知の安全性プロファイルと一致していた。 | The results of this study demonstrated that darvadstrocel was generally safe and well tolerated in pediatric subjects with complex perianal fistula(s) due to CD. No new safety findings were identified. The overall safety profile observed in this study was consistent with the known safety profile of darvadstrocel in adults. | |
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 無 | No | |
| 本試験の非特定化した被験者レベルのデータ（IPD）については、参加被験者の再特定のおそれがあるため提供しません（限られた症例数、実施医療機関で実施されるため）。 | De-identified individual participant data from this particular study will not be shared as there is a reasonable likelihood that individual patients could be reidentified (due to the limited number of study participants/study sites). |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和7年10月28日 |
| jRCT番号 | jRCT2033200314 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| クローン病を伴う小児患者の肛門周囲複雑瘻孔の治療におけるDarvadstrocelの有効性及び安全性を、24週間及び最長52週間の継続観察期にわたり検討する第3相多施設共同非盲検試験 | A Phase 3, Open-Label, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Darvadstrocel in the Treatment of Complex Perianal Fistula in Pediatric Subjects with Crohn's Disease over a Period of 24 Weeks and an Extended Follow-up Period for a Total of up to 52 Weeks | ||
| 小児クローン病患者を対象とした肛門周囲複雑瘻孔の治療におけるDarvadstrocelの試験 | A Study of Darvadstrocel for Treating of Complex Perianal Fistula in Children and Teenagers With Crohn's Disease | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 鹿村 光宏 | Shikamura Mitsuhiro | ||
| / | 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | |
| 540-8645 | |||
| / | 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 | 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka | |
| 0662042111 | |||
| smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com | |||
| 臨床試験情報 お問合せ窓口 | Contact for Clinical Trial Information | ||
| 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | ||
| 540-8645 | |||
| 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 | 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka | ||
| 0662042111 | |||
| smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com | |||
| 令和3年2月19日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
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|---|---|---|---|
| / | 三重大学医学部附属病院 |
Mie University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 順天堂大学医学部附属順天堂医院 |
Juntendo University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 自治医科大学附属病院 |
Jichi Medical University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 宮城県立こども病院 |
Miyagi Children's Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 東京医科歯科大学医学部附属病院 |
Medical Hospital, Tokyo Medical and Dental University |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本治験の治験製品はDarvadstrocel（ヒト（同種）脂肪組織由来間葉系幹細胞（eASC）120×10^6 細胞を含有する細胞懸濁液）であり、クローン病（CD）を伴う小児患者の難治性肛門周囲複雑瘻孔に対して投与される。本治験ではCDを伴う難治性肛門周囲複雑瘻孔の治療におけるDarvadstrocelを投与したときの安全性と有効性を検討する。 | |||
| 3 | |||
| 2021年06月30日 | |||
| 2021年06月30日 | |||
| 2021年06月30日 | |||
| 2025年05月07日 | |||
| 7 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| イタリア/オランダ/ポーランド/スペイン/イスラエル | Italy/Netherlands/ Poland/Spain/Israel | ||
| 1. スクリーニング来院の6ヵ月以上前に、確立した臨床基準、内視鏡検査基準、組織学的基準及び／又は放射線検査基準に基づきCDと診断された者 2. 免疫調整薬又は生物学的製剤［抗腫瘍壊死因子（TNF）製剤、抗インテグリン製剤、抗インターロイキン（IL）-12/23製剤］のうち1剤以上に対して難治性の肛門周囲複雑瘻孔を有する者。なお、本治験では治療に対して難治性の瘻孔を次のとおり定義する：免疫調整薬：アザチオプリン、6-メルカプトプリン又はメトトレキサートを3ヵ月以上投与しても臨床評価で効果が不十分。生物学的製剤：標準的な導入療法及び維持療法を 14週間（抗IL-12/23製剤では16週間）以上実施しても臨床評価で効果が不十分 3. 肛門周囲複雑瘻孔は、米国消化器病学会（AGA）のテクニカルレビューを改変した次の1つ以上の基準にあてはまる場合とする：磁気共鳴画像法（MRI） による評価で高位の括約筋間瘻孔、括約筋貫通瘻孔、括約筋外瘻孔又は括約筋上瘻孔を認める。臨床試験で二次口（瘻管）が2～3つ存在する。MRI による評価で貯留液（膿瘍）を伴う。 本治験では、患者は肛門周囲複雑瘻孔を有しており、臨床評価により原発口が 2つ以下、二次口が3つ以下である必要がある。Darvadstrocelの投与は、原発口と二次口がつながっている瘻孔を標的として行う。治験実施医療機関で実施した骨盤MRI 画像の中央判定で、瘻孔の位置及び関連する肛門周囲膿瘍の有無を確認する。瘻孔は、スクリーニング来院の6週間以上前から排膿がみられること。スクリーニング来院時点で、排膿を伴う単純皮下瘻孔が認められる者は、本治験では許容されない。 4. 以下の基準をすべて満たす、非活動性又は軽度の腸管CD を有する者： a. スクリーニング時又はスクリーニング前 6ヵ月以内に実施した大腸内視鏡検査、軟性S状結腸鏡検査又は直腸鏡検査で、0.5 cmを超える大きさの直腸潰瘍がないことが確認された者。ただし、スクリーニング前6ヵ月以内に0.5 cmを超える大きさの直腸潰瘍が認められた旨の文書記録はあるが、その後治療を受けた者は、治療後又はスクリーニング時に実施したS状結腸鏡検査又は直腸鏡検査で0.5 cmを超える直腸潰瘍が認められなければ、適格としてもよい。 b. 上記（a）の大腸内視鏡検査、軟性S状結腸鏡検査又は直腸鏡検査とスクリーニング来院との間の期間に、排便回数の改善が認められる又は悪化が認められない状態が1週間以上持続する者。 c. 上記（a）の大腸内視鏡検査、軟性S状結腸鏡検査又は直腸鏡検査とスクリーニング来院との間の期間に、コルチコステロイド、免疫調整薬又はモノクローナル抗体薬の投与レジメンを用いた治療開始、又は治療増強が行われていない者。 |
1. Has a CD diagnosis based on accepted clinical, endoscopic, histological and/or radiologic criteria at least 6 months before the screening visit. 2. Has complex perianal fistula refractory to at least one of the following treatments: immunosuppressants or biologics (anti-tumor necrosis factor[TNF]s, anti-integrin, anti-interleukin [IL] 12/23). Fistula(s) refractory to therapy are defined in this study as follows: Immunosuppressants: Inadequate response after 3 months, based on clinical assessment, or more treatment with azathioprine, 6-mercaptopurine or methotrexate. Biologics: Inadequate response after 14 weeks (16 weeks for anti-IL 12/23), based on clinical assessment, or more standard treatment for induction and maintenance. 3. A complex perianal fistula(s) that meets one or more of the following criteria, modified from the American Gastroenterological Association (AGA) technical review: High intersphincteric, transsphincteric, extrasphincteric, or suprasphincteric as assessed by magnetic resonance imaging (MRI). Presence of 2-3 external openings (tracts) as assessed by clinical examination. Associated fluid collections as determined by MRI. This study requires that the participant has complex perianal fistulas with a maximum of 2 internal openings and a maximum of 3 external openings, based on clinical assessment. Darvadstrocel treatment is targeted for fistulas that connect between internal and external openings. A central reading of a locally performed pelvic MRI will be performed to confirm the location of the fistula and potential associated perianal abscess(es). Fistulas must have been draining for at least 6 weeks before the screening visit. Participants with actively draining simple subcutaneous fistulas, at the time of the screening visit, are not allowed in this study. 4. Has inactive or mildly active luminal CD defined by meeting all of the following criteria: a. Colonoscopy, flexible sigmoidoscopy or rectoscopy performed either at screening or within the 6 months before screening, demonstrating no rectal ulcers larger than 0.5 cm. A participant who has documented rectal ulcers larger than 0.5 cm within the 6 months before screening but has undergone subsequent treatment may be eligible if there are no rectal ulcers larger than 0.5 cm on a sigmoidoscopy or rectoscopy performed after treatment or at the time of screening. b. The improvement of, or no worsening in stool frequency, sustained for 1 week or more, in the interval between the colonoscopy, flexible sigmoidoscopy or rectoscopy in inclusion criteria 4(a) and the screening visit. c. No initiation or intensification of treatment with corticosteroids, immunosuppressants, or monoclonal antibody dose regimen between the colonoscopy, flexible sigmoidoscopy or rectoscopy in inclusion criteria 4(a) and the screening visit. |
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| 1. スクリーニング前12週間／84日間以内に何らかの治験製品の投与を受けた者 2. 過去に治験で又は治療行為としてdarvadstrocel/eASC の投与を受けたことがある患者 3. スクリーニング時に体重が10 kg未満の者 4. 原発口又は二次口のいずれかしかない肛門周囲瘻孔を合併する者 5. 回腸膀胱瘻、直腸腟瘻又は回腸結腸瘻等の内瘻を合併する者 6. 2 cmを超える膿瘍がある者（前処置で消失した場合を除く） 7. 直腸及び／又は肛門の狭窄、又は活動性直腸炎を有し、外科手技が制限される者 8. 治療対象の瘻孔に対し、ドレナージ又はシートン留置以外の外科手術を受けた者 9. 人工肛門を有する者 10. 全身性コルチコステロイドによる治療を継続中の者、又はスクリーニング前4週間以内に全身性コルチコステロイドによる治療を受けた者 11. スクリーニング期間中に免疫調整薬／抗TNF製剤による治療が新たに必要となった者 12. 過去2ヵ月以内に治験責任医師又は治験分担医師によりCOVID-19の感染が判明した又は疑われる者（治験責任医師又は治験分担医師の裁量により追加の検査を実施してもよい）。COVID-19の抗体検査で陽性が認められても、現在又は最近の活動性感染の他のエビデンスがない者は治験参加を除外しない。 COVID-19関連の要因により中止に至った時点でスクリーニング中であった者についても、治験依頼者又はその指名する者の承認を得たうえで、再度スクリーニングを実施してもよい。 13. スクリーニング時点で、瘻孔以外の理由により肛門周囲領域の手術が必要になった者、又は治験期間中及び／又は治験製品投与後24週間以内に瘻孔以外の理由によりこれらの手術が見込まれる者 14. 悪性腫瘍を有する者又は悪性腫瘍の既往を有する者（種類を問わない瘻孔癌を含む） 15. 異常な、重度の、進行性の、コントロール不良の肝疾患、血液疾患、胃腸疾患（CDを除く）、内分泌疾患、肺疾患、心疾患、神経疾患、精神疾患又は脳疾患の現病歴若しくは既往歴（スクリーニング前3ヵ月以内）を有する者 16. 先天性若しくは後天性免疫不全症の者（既知のHIVキャリアを含む）、又は治験責任医師若しくは治験分担医師の判断で単一遺伝子異常に伴う炎症性腸疾患を有することが疑われる者 17. 過去に骨髄移植を受けたことがある者 18. MRI検査又は他の予定されている治験手順が禁忌の者 19. 麻酔処置が禁忌の者 20. スクリーニング来院前6ヵ月以内に大手術又は重度の外傷を受けた者 |
1. Has received any investigational compound within 12 weeks/84 days before screening. 2. Has received darvadstrocel/expanded adipose-derived mesenchymal stem cells(eASC) in a previous clinical study or as a therapeutic agent. 3. The participant weighs <10 kg at screening. 4. Has concomitant perianal fistula(s) with only internal or external opening(s). 5. Has concomitant internal fistula(s) such as ileo-vesical, rectovaginal or ileo-colonic fistula(s). 6. Has an abscess>2 cm, unless resolved in the preparation procedure. 7. Has rectal and/or anal stenosis, and/or active proctitis, which would restrict the surgical procedure. 8. The participant underwent surgery for the fistula other than drainage or seton placement. 9. Has diverting stomas. 10. Has ongoing systemic corticosteroid treatment or has been treated with systemic corticosteroids within 4 weeks before screening. 11. The participant requires new treatment with immunosuppressants/anti-TNF agents during the screening period. 12. The participant has known or suspected COVID-19 by the investigator within the past 2 months (additional testing may be performed at the discretion of the investigator). Positive antibody testing for COVID without other evidence of current or recent active infection does not exclude participation. Participants who were in screening at the time that COVID-19-related factors resulted in discontinuation may also be rescreened with approval of the sponsor or designee. 13. The participant requires surgery in the perianal region for reasons other than fistulas at the time of screening or foreseen either during the study and/or during the 24 weeks after treatment administration. 14. Has malignant tumor or a prior history of any malignant tumor, including any type of fistula carcinoma. 15. Has current or recent (within 3 months before the screening) history of abnormal, severe, progressive, uncontrolled hepatic, hematologic, gastrointestinal (except CD), endocrine, pulmonary, cardiac, neurological, psychiatric, or cerebral disease. 16. Has either congenital or acquired immunodeficiencies, including participants known to be HIV carriers or participants with, in the judgment of the investigator, are suspected to have monogenic inflammatory bowel disease. 17. Has previously received a bone marrow transplant. 18. Has a contraindication to MRI scan, or other planned study procedures. 19. Has a contraindication to the anesthetic procedure. 20. Had major surgery or severe trauma within 6 months before the screening visit. |
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| 4歳 以上 | 4age old over | ||
| 18歳 未満 | 18age old not | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| クローン病、肛門周囲複雑瘻孔 | Crohn's Disease, Complex Perianal Fistula | ||
| あり | |||
| Darvadstrocel（Cx601）、Day 0に120×10^6細胞を含有する細胞懸濁液24 mLを病変部に単回投与する | Darvadstrocel (Cx601), 24 mL suspension of 120 million cells as a perilesional injection, once on Day 0. | ||
| 1. Week 24時点で複合寛解を達成した被験者の割合 評価期間：ベースライン、Week 24 複合寛解とはベースライン時に排膿があり、治験製品を投与したすべての二次口に軽い指押しを行っても排膿がみられず閉鎖した、かつ治験製品を投与した肛門周囲瘻孔に（少なくとも2軸）2 cmを超える膿瘍が存在しないとMRI画像の中央判定で確認された状態と定義する。 |
1. Percentage of Participants who Achieve Combined Remission Time Frame: Baseline and Week 24 Combined remission is defined as the closure of all treated external openings that were draining at baseline despite gentle finger compression, and absence of abscess (es) >2 cm (in at least 2 dimensions) of the treated perianal fistula(s) confirmed by central magnetic resonance imaging (MRI) assessment. |
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| 1. Week 24、52時点で臨床寛解を達成した被験者の割合 評価期間：ベースライン、Week 24、52 臨床寛解とは、ベースライン時に排膿があり、治験製品を投与したすべての二次口が軽い指押しを行っても排膿がみられず閉鎖した場合と定義する。 2. Week 24、52時点で改善が得られた被験者の割合 評価期間：ベースライン、Week 24、52 改善は、ベースライン時に排膿があり、治験製品を投与したすべての二次口のうち50%以上が軽い指押しを行っても排膿がみられず閉鎖した場合と定義する。 3. 臨床寛解までの期間 評価期間：ベースライン、Week 52 投与開始からWeek 52より前に臨床寛解が得られた最初の来院までの期間と定義する。臨床寛解とは、ベースライン時に排膿があり、治験製品を投与したすべての二次口に軽い指押しを行っても排膿がみられず閉鎖したことが、臨床評価で示されたことを意味する。 4. 改善までの期間 評価期間：ベースライン、Week 52 投与開始からWeek 52より前に改善が得られた最初の来院までの期間と定義する。改善とは、ベースライン時に排膿があり、治験製品を投与したすべての二次口のうち少なくとも50%が軽い指押しを行っても排膿がみられず閉鎖したことが、臨床評価で示されたことを意味する。 5. Week 24時点で複合寛解が認められた被験者のうち再発がみられた被験者の割合 評価期間：ベースライン、Week 24、52 再発とは、Week 24時点で複合寛解が得られた被験者のうち、治験製品を投与した二次口のいずれかで排膿を伴う再開通が臨床的に確認された場合と定義する。 6. 有害事象（AE）の発現率 評価期間：同意取得からWeek 52まで 有害事象とは、医薬品（治験製品を含む）が投与された患者又は被験者に生じたあらゆる好ましくない医療上のできごとであり、必ずしも当該医薬品（治験製品を含む）の投与との因果関係が明らかなもののみを示すものではない。 7. 重篤な有害事象（SAE）の発現率 評価期間：同意取得からWeek 52まで SAEとは、被験者に生じたあらゆる好ましくない医療上のできごとのうち、次のものをいう：死に至るもの、生命を脅かすもの、入院又は入院期間の延長が必要となるもの、永続的若しくは顕著な障害又は機能不全に陥るもの、先天異常をきたすもの、その他の医学的に重要な医学的事象 8. 特に注目すべき有害事象（AESI）の発現率 評価期間：同意取得からWeek 52まで 特に注目すべき有害事象には免疫原性／同種免疫反応、過敏症、 異所性組織形成、投与過誤、造腫瘍性、感染因子伝播が含まれる。 9. 医学的に重要なバイタルサインを測定した被験者数 評価期間：ベースライン、Week 52 バイタルサインには体温（舌下）、血圧（収縮期及び拡張期、5 分間以上安静時）及び心拍数（1 分間あたりの心拍数）が含まれる。 10. 医学的に重要な臨床検査パラメータを測定した被験者数 評価期間：ベースライン、Week 52 臨床検査パラメータには血液生化学検査、血液学的検査及び尿検査が含まれる。 |
1. Percentage of Participants who Achieve Clinical Remission Time Frame: Baseline and Weeks 24 and 52 Clinical remission is defined as the closure of all treated external openings that were draining at baseline despite gentle finger compression. 2. Percentage of Participants who Achieve Clinical Response Time Frame: Baseline and Weeks 24 and 52 Clinical response is defined as closure of at least 50% of all treated external openings that were draining at baseline despite gentle finger compression. 3. Time to Clinical Remission Time Frame: Baseline up to Week 52 Time to Clinical Remission is defined as the time in weeks from treatment start to first visit at which clinical remission is observed before Week 52; where clinical remission is said to occur if a clinical assessment shows closure of all treated external openings that were draining at baseline despite gentle finger compression. 4. Time to Clinical Response Time Frame: Baseline up to Week 52 Time to clinical response defined as the time in weeks from treatment start to first visit at which clinical response is observed before Week 52; where clinical response is said to occur if a clinical assessment shows closure of at least 50% of all treated external openings that were draining at baseline despite gentle finger compression. 5. Percentage of Participants with Relapse in Participants with Combined Remission at Week 24 Time Frame: Baseline, Weeks 24 and 52 Relapse is defined as reopening of any of the treated fistula(s) external openings with active drainage as clinically assessed in participants who were in combined remission at Week 24. 6. Percentage of Participants with At Least One Adverse Event (AE) Time Frame: From date of signing of informed consent form (ICF) up to Week 52 An AE is defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug; it does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. 7. Percentage of Participants with At Least One Serious Adverse Event (SAE) Time Frame: From date of signing of ICF up to Week 52 An SAE is defined as an untoward medical occurrence, significant hazard, contraindication, side effect or precaution that at any dose: results in death, is life-threatening, required in-patient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect or is medically significant. 8. Percentage of Participants with At Least One Adverse Event of Special Interest (AESI) Time Frame: From date of signing of ICF up to Week 52 An AESI include immunogenicity/alloimmune reactions, hypersensitivity, ectopic tissue formation, medication errors, tumorigenicity, transmission of infectious agents. 9. Percentage of Participants with Potentially Clinically Significant Vital Sign Values Time Frame: Baseline up to Week 52 Vital signs will include body temperature (oral measurement), blood pressure (systolic and diastolic, resting more than 5 minutes), and heart rate (beats per minute). 10. Percentage of Participants with Potentially Clinically Significant Laboratory Values Time Frame: Baseline up to Week 52 Laboratory parameters will include hematology, biochemistry, and urinalysis. |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 再生医療等製品 | |||
| 未承認 | |||
| - | |||
| Darvadstrocel | |||
| 30300FZX00005000 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 武田薬品工業株式会社 | |
| Takeda Pharmaceutical Company Limited | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 順天堂大学医学部附属順天堂医院治験審査委員会 | Juntendo University Hospital IRB | |
| 東京都文京区本郷3-1-3 | 3-1-3, Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo | |
| 03-5802-1584 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| U1111-1255-0745 | |
| WHO Universal Trial Number | |
| WHO Universal Trial Number | |
| 2020-003193-48 | |
| EudraCT | |
| EudraCT | |
| NCT04701411 | |
| ClinicalTrials.gov Identifier | |
| ClinicalTrials.gov Identifier | |
| 2023-503973-39 | |
| EU CTIS Number | |
| EU CTIS Number |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当する | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当する |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| Takeda Study ID: Darvadstrocel-3004 | |
| 症例登録開始予定日・第1症例登録日・実施期間（開始日・終了日）・実施予定被験者数は試験全体の情報を記載しています。 | |
| 初回登録日：2020年12月25日 |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |
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設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| Darvadstrocel-3004-PRT-Redacted.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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