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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
拡大治験
令和8年11月2日
Fused in Sarcoma変異を有する筋萎縮性側索硬化症（FUS-ALS）患者を対象としたION363の単施設非盲検拡大治験

Fused in Sarcoma変異を有する筋萎縮性側索硬化症（FUS-ALS）患者を対象としたION363の単施設非盲検拡大治験

角田　猛
大塚製薬株式会社
FUS-ALS患者でのION363の安全性を評価する。
N/A
Fused in Sarcoma（FUS）変異を有する筋萎縮性側索硬化症（ALS）
募集前
ION363
なし
東邦大学医療センター大森病院治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 拡大治験
登録日 令和8年11月2日
jRCT番号 jRCT2031260639

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

Fused in Sarcoma変異を有する筋萎縮性側索硬化症（FUS-ALS）患者を対象としたION363の単施設非盲検拡大治験

A Single-center Open-label Expanded Trial of ION363 in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis Associated with Fused in Sarcoma Mutations (FUS-ALS)
Fused in Sarcoma変異を有する筋萎縮性側索硬化症（FUS-ALS）患者を対象としたION363の単施設非盲検拡大治験

A Single-center Open-label Expanded Trial of ION363 in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis Associated with Fused in Sarcoma Mutations (FUS-ALS)

（２）治験責任医師等に関する事項

角田　猛 Tsunoda Takeshi
/ 大塚製薬株式会社 Otsuka Pharmaceutical Co., LTD.
/ 東京都港区港南2-16-4 2-16-4 Konan, Minato-ku, Tokyo, Japan
03-6361-7366
G_CL_362-102-00010@otsuka.jp
医薬情報センター　 Drug Information Center
大塚製薬株式会社 Otsuka Pharmaceutical Co., LTD.
東京都港区港南2-16-4 2-16-4 Konan, Minato-ku, Tokyo, Japan
03-6361-7314
opc_ctr@otsuka.jp
あり

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

東邦大学医療センター大森病院

Toho University Omori Medical Center

東京都

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

FUS-ALS患者でのION363の安全性を評価する。
N/A
2027年03月01日
2027年01月01日
2028年03月31日
4
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
なし
なし none
1) 治験に関連する手順の開始に先立って患者自身，又は，両親又は法的保護者から文書による同意取得が可能な者であり，治験実施医療機関への移動，本治験のすべての要件に従うことができると治験責任又は分担医師が判断する者。
2) 同意取得時に10歳以上で，治験責任又は分担医師の見解で，徴候又は症状がALSの疾患経過と一致している男性又は女性。
3) 遺伝子検査結果に基づいて，変異体分類委員会によりFUS変異の妥当性が確認された男性又は女性。
4) 直立位（座位）の静的肺活量（性別，年齢，身長による補正値，以下SVC）が予測値の50%以上である患者。SVCが予測値の50%未満であっても，同意取得時の年齢が10歳以上30歳以下であり，かつALS症状の発現が同意取得前12か月以内である場合は組入れ可能とする。
5) 他の経口ALS治療薬を服用している場合は，投与開始前28日以上，一定の用法及び用量で服用している患者。
6) スクリーニング時及びDay 1投与前検査時に以下の条件を満たす，十分な血液凝固能を有する患者
- 血小板数100,000/mm3以上
- プロトロンビン時間（PT），国際標準化比（INR），及び活性化部分トロンボプラスチ
ン時間（aPTT）の検査結果が正常。
 1) Ability for participants or their parents/legal guardians to provide written, informed consent prior to initiation of any trial-related procedures, and ability, in the opinion of the investigator, to travel to the trial site and comply with all the requirements of the trial.
2) Male or female participants who are at least 10 years of age at the time of informed consent and have signs or symptoms consistent with the clinical course of ALS in the opinion of the investigator.
3) Male or female participants with a FUS mutation as approved by a variant classification committee based on genetic test results.
4) Patients with an upright (sitting position) slow vital capacity (SVC; adjusted for sex, age, and height) of >= 50% of the predicted value. However, patients with an SVC of < 50% of the predicted value may be enrolled if they are 10 to 30 years of age (inclusive) at the time of informed consent and had experienced the onset of ALS symptoms within the 12 months prior to informed consent.
5) For patients taking other oral medications for ALS, those who have been on a stable dosage regimen for at least 28 days prior to the initiation of treatment in this trial.
6) Patients with adequate blood coagulability meeting the following conditions at screening and Day 1 predose examinations:
- Platelet count >= 100,000/mm3
- Normal test results for prothrombin time (PT), international normalized ratio (INR), and activated partial thromboplastin time (aPTT).
1) スクリーニング時点で永続的換気［連続21日間を超えて1日22時間を超える人工換気（侵襲性又は非侵襲性）］又は気管切開が必要な患者。
2) ALS-前頭側頭型認知症スペクトラムの病因となる，又はその可能性が高い遺伝子変異（FUS遺伝子を除く）を有する患者。
3) スクリーニング時の免疫学的検査のうち，B型肝炎表面抗原（HBsAg），C型肝炎ウイルス（HCV）抗体，ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗原/抗体，及び梅毒の結果が陽性である 患者。B型肝炎については，ヌクレオチド/ヌクレオシドアナログ製剤で治療中の場合は登録可能とする。HCVについては，治療によりウイルスが血中から消失しウイルス学的著効達成と判断されている患者は登録可能とする。
4) 全身的治療を要する感染症を有する患者。
5) コントロール不良な高血圧（収縮期血圧> 160 mmHg又は拡張期血圧 > 100 mmHg）
6) スクリーニング検査前1年以内に悪性腫瘍の既往歴がある患者。ただし，適切に治療された基底細胞がん又は扁平上皮がん，及び子宮頚部上皮内がんを除く。
7) 腰椎穿刺，脳脊髄液（CSF）の循環，又は安全性評価の妨げとなる可能性のある重大な脳又は脊髄疾患［脳磁気共鳴画像法（MRI）又はコンピュータ断層撮影（CT）での腫瘍又は異常所見，くも膜下出血，脳MRI又は眼科検査による頭蓋内圧亢進の示唆，脊柱管狭窄症又は脊柱弯曲異常，キアリ奇形，閉塞性水頭症，脊髄空洞症，脊髄係留症候群，エーラース・ダンロス症候群，マルファン症候群等］，又は外科手術（CSFドレナージ用の機能的脳室腹腔シャントの造設，カテーテルの植込み等）の既往又は合併症を有する患者。
8) 認知低下［ミニメンタルステート検査（MMSE）スコアが< 20又はそれに類するものa］又は精神障害（自殺念慮，自殺企図を含む）を合併する患者。
a 臨床的認知症及び精神病，又は未治療の大うつ病など不安定な精神疾患から生じた発達障害によらない重要な認知障害の存在（治験責任医師又は分担医師が判定）。
9) オリゴヌクレオチド（ワクチン接種に使用した薬剤は除く）による治療歴がある患者。
 1) Patients requiring permanent ventilation (> 22 hours of mechanical ventilation [invasive or noninvasive] per day for > 21 consecutive days) or tracheostomy at screening.
2) Patients with any known genetic mutation (other than those in FUS) that is pathogenic or likely to be pathogenic for the ALS-frontotemporal dementia spectrum of disease.
3) Patients with positive immunological test result(s) at screening for hepatitis B surface antigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antibody, human immunodeficiency virus (HIV) antigen/antibody, or syphilis. For hepatitis B, patients currently on nucleotide/nucleoside analogue treatment may be enrolled. For HCV, patients may be enrolled if determined to have achieved sustained virological response, with the virus cleared from blood following treatment.
4) Patients with infection requiring systemic treatment
5) Patients with uncontrolled hypertension (systolic blood pressure > 160 mmHg or diastolic blood pressure > 100 mmHg).
6) Patients with a history of malignancy within 1 year before screening, except for basal or squamous cell carcinoma of the skin or cervical carcinoma in situ that has been successfully treated.
7) Patients with previous or current significant brain or spinal disease (including tumors or abnormalities indicated by brain magnetic resonance imaging [MRI] or computed tomography [CT], subarachnoid hemorrhage, suggestion of raised intracranial pressure on brain MRI or ophthalmic examination, spinal stenosis or curvature, Chiari malformation, obstructive hydrocephalus, syringomyelia, tethered cord syndrome, Ehlers-Danlos syndrome, Marfan syndrome, etc.) or surgery (including functional ventriculoperitoneal shunting for the drainage of CSF, catheter implantation, etc.) that would interfere with lumbar puncture, cerebrospinal fluid (CSF) circulation, or safety assessment.
8) Patients with current cognitive decline (score of < 20 on the Mini-Mental State Examination [MMSE] or equivalent conditiona) or psychiatric disorders (including suicidal ideation and suicide attempt).
aThe presence of clinically significant cognitive impairment not attributable to a developmental disorder, including impairment associated with clinical dementia, psychosis, or an unstable psychiatric disorder such as untreated major depression, as determined by the investigator.
9) Patients who received previous or current treatment with an oligonucleotide (excluding drugs used in vaccinations).
10歳 以上 10age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
Fused in Sarcoma（FUS）変異を有する筋萎縮性側索硬化症（ALS） Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) with fused in sarcoma (FUS) mutations
あり
治験薬はION363で，1回の投与量は100 mg/20 mLである。Day 1にION363 100 mg/20 mLを初回投与し，初回投与後28日（Day 29）に負荷投与した後，Day 1を起点として12週間隔で投与する。Day 1ではDay 1の治験薬投与前の，Day 29及び12週間隔の来院時では治験薬投与前72時間以内の血液凝固系検査（PT，INR，及びaPTT）結果が正常範囲，かつ血小板数が100,000/mm3以上であることを確認する。Day 1の治験薬投与前検査で血液凝固系検査結果が正常範囲にない，又は血小板数が100,000/mm3未満であった場合は，不適格と判断し，投与は行わない。Day 29及び12週間隔の来院時の検査で，凝固検査結果が正常範囲にない，又は血小板数が100,000/mm3未満であった場合は，治験薬投与を延期し，被験者に治験継続の意思がある場合は再検査を実施する。ただし，Day 29では延期期間が来院許容範囲を超えた場合，また，12週間隔の来院時では治験薬投与延期期間が28日以上となった場合は投与を中止する。治験薬投与期間は最大でION363の薬価収載時点までとする。

治験薬は腰椎穿刺の経験豊富な治験担当者が投与する。投与前に投与液と等容量のCSFを採取したのち，ION363 100 mg/20 mLを脊椎麻酔用の針及びシリンジを用いて1～3分間かけて緩徐に髄腔内投与する。針刺入の標的部位は第3腰椎と第4腰椎の間（L3/L4）とし，必要に応じて1つ上，又は1～2つ下の椎間とすることができる。腰椎穿刺の手技は，治験実施医療機関の手順に従う。ただし，腰椎穿刺手技後は，被験者を仰臥位安静の状態にとどめず，直ちに離床するよう推奨する。
 The investigational medicinal product (IMP) is ION363, which will be administered at a dose of 100 mg/20 mL. The first dose will be administered at 100 mg/20 mL on Day 1, followed by a loading dose 28 days after the first dose (Day 29) and subsequent doses at a 12-week interval based on Day 1 as the starting point. Whether blood coagulation is within normal range and platelet count is >= 100,000/mm3 will be assessed based on the test results at predose for Day 1 and within 72 hours before IMP administration for Day 29 and 12-week-interval visits. If blood coagulation test results are not within the normal range or platelet count is < 100,000/mm3 at predose on Day 1, the participant is considered ineligible and will not be given the IMP. If coagulation test results are not within the normal range or platelet count is < 100,000/mm3 in tests for Day 29 and 12-week-interval visits, administration of the IMP will be delayed, and the test will be repeated if participants are willing to remain in the trial. However, IMP administration will be discontinued if the delayed duration exceeds the acceptable visit window for Day 29 or reaches 28 days for the 12-week-interval visits. The maximum duration of IMP administration will be until ION363 is included in the Drug Price List.

The IMP will be administered by appropriately qualified trial personnel experienced in lumbar puncture. After a volume of CSF equivalent to the IMP dose is withdrawn, 100 mg/20 mL of ION363 will be slowly administered intrathecally over 1 to 3 minutes using a needle and syringe for spinal anesthesia. The target position to insert the needle is between the third and fourth lumbar vertebrae (L3/L4), which may be changed to a higher (by one intervertebral level) or lower (by one or two intervertebral levels) position if required. The site procedure for lumbar puncture technique should be followed. However, it is recommended that participants not remain in a supine bed-rest position and be immediately mobilized after the lumbar puncture procedure.
安全性評価項目:有害事象及び副作用の発現割合及び重症度，コロンビア自殺評価スケール（C-SSRS），身体的診察，神経学的検査，バイタルサイン（血圧，心拍数，体温，呼吸数），体重，12誘導心電図検査，臨床検査

Safety: Incidence and severity of adverse events and adverse drug reactions, Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), physical and neurological examinations, vital signs (blood pressure, heart rate, body temperature, and respiratory rate), weight, 12-lead electrocardiogram (ECG), and clinical laboratory tests

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
ION363
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

募集前

Pending

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
国内治験賠償保険

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

大塚製薬株式会社
Otsuka Pharmaceutical Co., LTD.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

東邦大学医療センター大森病院治験審査委員会 Toho University Omori Medical Center Institutional Review Board
東京都東京都大田区大森西6丁目11番1号 6-11-1 Omorinishi, Ota-ku, Tokyo, Tokyo
03-3762-4151
未設定

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No
被験者登録予定が25例未満の小さな試験のため，Data Sharingの対象外です。 Small studies with less than 25 participants are excluded from data sharing.

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）