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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和8年7月16日
ホルモン受容体陽性のHER2低発現又はHER2超低発現の切除不能又は転移性乳癌患者を対象としたパトリツマブ デルクステカン（HER3-DXd）とトラスツズマブ デルクステカン（T-DXd）の併用療法の安全性、忍容性、抗腫瘍効果、及び至適レジメンを評価する第Ib/II相、多施設共同、非盲検、投与レジメン決定及び用量展開試験（HERTHENA-Breast02）
ホルモン受容体陽性、HER2低発現又はHER2超低発現の切除不能又は転移性乳癌患者を対象とするパトリツマブ デルクステカン（HER3-DXd）とトラスツズマブ デルクステカン（T-DXd）の併用療法試験
井ノ口　明裕
第一三共株式会社
本試験の主目的はホルモン受容体陽性のHER2低発現又はHER2 超低発現の切除不能又は転移性乳癌患者を対象としてパトリツマブ デルクステカン（HER3-DXd）とトラスツズマブ デルクステカン（T-DXd）の併用療法の安全性、忍容性、及び抗腫瘍効果を評価することである。
1-2
ホルモン受容体陽性のHER2低発現又はHER2超低発現の切除不能又は転移性乳癌患者
募集前
パトリツマブ デルクステカン（HER3-DXd）、トラスツズマブ デルクステカン（T-DXd）
-、エンハーツ
承認後記載

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和8年7月16日
jRCT番号 jRCT2031260321

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

ホルモン受容体陽性のHER2低発現又はHER2超低発現の切除不能又は転移性乳癌患者を対象としたパトリツマブ デルクステカン（HER3-DXd）とトラスツズマブ デルクステカン（T-DXd）の併用療法の安全性、忍容性、抗腫瘍効果、及び至適レジメンを評価する第Ib/II相、多施設共同、非盲検、投与レジメン決定及び用量展開試験（HERTHENA-Breast02） A Phase 1b/2, Multicenter, Open-label, Dose Regimen Determination and Dose Expansion Trial to Evaluate the Safety, Tolerability, Anti-tumor Activity, and an Optimal Dose Regimen of Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) with Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) in Participants with Hormone Receptor Positive, HER2-low or HER2-ultralow, Unresectable or Metastatic Breast Cancer (HERTHENA-Breast02)
ホルモン受容体陽性、HER2低発現又はHER2超低発現の切除不能又は転移性乳癌患者を対象とするパトリツマブ デルクステカン（HER3-DXd）とトラスツズマブ デルクステカン（T-DXd）の併用療法試験 A Study of Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) in Combination With Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) in Participants With HR-Positive, HER2-Low or HER2-Ultralow Unresectable or Metastatic Breast Cancer

（２）治験責任医師等に関する事項

井ノ口　明裕 Inoguchi Akihiro
/ 第一三共株式会社 Daiichi Sankyo Co., Ltd.
開発統括部
140-8710
/ 東京都品川区広町1-2-58 1-2-58, Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo
03-6225-1111
dsclinicaltrial_jp@daiichisankyo.com
第一三共 治験問い合せ窓口　 Contact for Clinical Trial Information
第一三共株式会社 Daiichi Sankyo Co., Ltd.
140-8710
東京都品川区広町1-2-58 1-2-58, Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo
03-6225-1111
dsclinicaltrial_jp@daiichisankyo.com

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

本試験の主目的はホルモン受容体陽性のHER2低発現又はHER2 超低発現の切除不能又は転移性乳癌患者を対象としてパトリツマブ デルクステカン（HER3-DXd）とトラスツズマブ デルクステカン（T-DXd）の併用療法の安全性、忍容性、及び抗腫瘍効果を評価することである。
1-2
2026年08月20日
2026年08月20日
2032年05月01日
220
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
実薬（治療）対照 active control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
あり
米国/フランス/スペイン/イタリア/ベルギー/韓国/台湾 United States/France/Spain/Italy/Belgium/Korea/Taiwan
1. 以下に該当する乳癌であることが病理学的に確認されている。
a. 切除不能又は転移性
b. 治験実施医療機関で実施された検査の結果がホルモン受容体陽性（HR+）である。すなわち、切除不能又は転移がある状況で米国臨床腫瘍学会/米国病理医協会（ASCO/CAP） 2020ガイドラインに基づいたHR+（エストロゲン受容体 [ER] 及び／又はプロゲステロン受容体 [PgR] 陽性［ER又はPgRが1%以上］）であること。
c. Part 1では治験実施医療機関の検査機関、Part 2では中央検査機関により、HER2低発現（免疫組織化学 [IHC] 2+/in situ ハイブリダイゼーション [ISH] −又はIHC1+の場合と定義）又はHER2超低発現（IHCスコア0かつ癌細胞の0%超～10%以下で染色の程度を問わず細胞膜染色を認める）と判定された。HER2の検査結果は、切除不能又は転移がある状況で病変から採取された腫瘍検体の検査結果でなければならない。
– 投与レジメン決定パート（Part 1）では、適格性の確認で使用するHER2の発現状況は、PATHWAY anti-HER2/neu (4B5) Rabbit Monoclonal Primary Antibody（パスウェーHER2［4B5］）（Ventana Medical Systems, Inc.）を用いて各治験実施医療機関で（適用される規制に従って）判定する。適格性の確認のための事前の結果が入手できない場合に限り、適用される規制に従い、スクリーニング期間に定められた検査法を使用して各治験実施医療機関で追加のHER2検査を実施する。
– 用量展開パート（Part 2）では、治験治療前の腫瘍組織検体を用いたHER2検査を、中央検査機関で前もって実施する。
2. 以下の採取要件のうちの1つを満たす治験治療前の腫瘍組織検体を提供する。
a. 直近の全身抗がん療法レジメンでの病勢進行以降かつ組織スクリーニング同意説明文書（ICF）への署名前に実施された生検で、放射線照射歴のない1つ以上の病変から採取された腫瘍組織検体（治験治療前の保存検体）。
又は
b. 組織スクリーニングICFへの署名後に放射線照射歴がない検体採取に適した1つ以上の病変から新たに採取された治験治療前の腫瘍組織検体（治験治療前の新鮮検体）。
3. RECIST v1.1に基づく治験責任医師の判定で、（直近の治療中又は治療後に）画像診断上の病勢進行が確認されている。
4. 内分泌療法に不応であること（切除不能又は転移がある状況で1ライン以上の内分泌療法後に病勢進行が認められ、かつ内分泌療法を継続してもベネフィットが得られないと治験責任医師によって判断される場合と定義）が記録されている。
5. いずれの段階でもサイクリン依存性キナーゼ4及び6（CDK4/6）阻害薬の治療歴がある。CDK4/6阻害薬投与で進行した後に実施された内分泌療法は許容される。
6. ゲノム異常／変異（ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスホスホネート3-キナーゼ触媒サブユニットα [PIK3CA]、第10染色体で欠失しているホスファターゼ・テンシン・ホモログ [PTEN]、AKTセリン／スレオニンキナーゼ [AKT]、又は乳癌感受性遺伝子1及び2 [BRCA1/2]）を有し、内分泌療法との併用又は単剤療法としての承認済みの標的治療が適応となる参加者（各国の添付文書及び入手の可能性に従う）は、禁忌である場合や居住する国／地域で入手できない場合を除き、組み入れ前に対応する治療を受けていなければならない。
7. 切除不能又は転移性乳癌に対する化学療法の前治療歴がない。術前又は術後の段階で化学療法を受けた参加者は適格とする。
8. スクリーニング時の米国東海岸癌臨床試験グループ（ECOG）パフォーマンスステータス（performance status：PS）スコアが0又は1である。
9. コンピュータ断層撮影（CT） 又は磁気共鳴画像法（MRI）で測定可能な病変（RECIST v1.1 に基づく治験責任医師の判定による）を1つ以上有する。
10. 初回投与前7日以内に治験実施医療機関の検査機関で得られたデータが、治験実施計画書に定義したとおり骨髄予備能及び臓器機能が保たれていると判断される。		 1. Pathologically documented breast cancer that meets the following:
a. Unresectable or metastatic.
b. HR+ based on testing performed locally. HR+ (estrogen receptor [ER] and/or progesterone receptor [PgR] positive [ER or PgR greater than equal to (>=)1 percent (%)] per American Society of Clinical Oncology [ASCO]/College of American Pathologists [CAP] 2020 guidelines) in the unresectable or metastatic setting.
c. Assessed as HER2-low (defined as Immunohistochemistry (IHC)2+/In-situ hybridization (ISH)- or IHC1+) or HER2-ultralow (defined as IHC 0 with any membrane staining in greater than (>) 0 and lesser than equal to (<=)10% of the cancer cells) locally for Part 1 and centrally for Part 2. The HER2 result must be from a tumor sample obtained in the unresectable or metastatic setting.
- For Dose Regimen Determination (Part 1), HER2 status used for eligibility assessment must be determined locally (according to applicable regulations) using the PATHWAY anti-HER2/neu (4B5) Rabbit Monoclonal Primary Antibody (Ventana Medical Systems, Inc.). Additional HER2 testing will be performed locally and according to applicable regulations using the prescribed test during Screening only if prior results obtained with this test are not available for eligibility assessment.
- For Dose Expansion (Part 2), HER2 testing will be performed prospectively at a central laboratory using the pretreatment tumor tissue sample.
2. Provides a pretreatment tumor tissue sample that meets one of the following collection requirements:
a. Tissue biopsy collected from >=1 lesion not previously irradiated and performed since progression with the most recent systemic cancer therapy regimen and prior to signature of the Tissue Screening informed consent form (ICF) (ARCHIVAL PRETREATMENT sample).
OR
b. Newly obtained pretreatment tumor biopsy from >=1 lesion not previously irradiated and amenable to sampling, after signature of the Tissue Screening ICF (FRESH PRETREATMENT sample).
3. Documented radiologic disease progression as per investigator assessment per RECIST v1.1 criteria (during or after most recent treatment).
4. Documented refractoriness to endocrine therapy, defined as disease progression on one or more line of endocrine therapy in the unresectable or metastatic setting and determined by the investigator that participant would no longer benefit from further treatment with endocrine therapy.
5. Prior treatment with a Cyclin-dependent kinase 4 and 6 (CDK4/6) inhibitor in any setting. Subsequent endocrine therapies administered after progression on CDK4/6 inhibitor are allowed.
6. Participants with genomic alterations/mutations (Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-Kinase Catalytic Subunit Alpha (PIK3CA), phosphatase and tensin homolog (PTEN), AKT, or Breast Cancer gene (BRCA)1/2) who are eligible for approved targeted therapies in combination with endocrine therapy or as monotherapy (according to local label and availability) must have received the corresponding therapy prior to enrollment, unless contraindicated or not accessible in their country/region.
7. No prior chemotherapy for unresectable or metastatic breast cancer. Participants who have received chemotherapy in the neoadjuvant or adjuvant setting are eligible.
8. ECOG performance status 0 or 1 at the time of Screening.
9. Has >=1 measurable lesion on CT or MRI per RECIST v1.1 by investigator assessment.
10. Has adequate bone marrow reserve and organ function based on local laboratory data within 7 days prior to the first dose as specified in the protocol.
1. 抗HER3抗体及び/又はトポイソメラーゼI 阻害剤を構成成分とする抗体薬物複合体（ADC）（例：T-DXd）又は他のトポイソメラーゼI阻害剤による治療歴がある。
2. ステロイドの使用の有無に関わらず間質性肺疾患（ILD）／肺臓炎の既往歴がある、ILDを合併している、ILDの疑いがある、又はスクリーニング時の画像診断でILDを除外できない。画像診断でILD／肺臓炎が疑われる例として、気腫合併肺線維症（CPFE）などにみられる肺実質の線維化の存在や間質性肺異常（ILA）と一致する放射線学的特徴がある（広範なすりガラス陰影、網状陰影、牽引性気管支拡張、蜂巣肺が含まれるがこれらに限定されるものではない）。ステロイドを必要としなかった放射線肺臓炎の既往歴がある参加者は適格となる場合がある。
3. 副腎皮質ステロイド（プレドニゾン10 mg／日超又はそれに相当する抗炎症活性を有するステロイド薬）の長期的な全身投与又は何らかの免疫抑制療法を無作為化前に受けている。ただし、気管支拡張薬、吸入又は外用ステロイド、もしくはステロイド局所注射を必要とする患者は、本治験に組み入れることができる。
4. 脊髄圧迫又は脳転移（臨床的に活動性で症状を伴うか、又は随伴症状のコントロールに副腎皮質ステロイド又は抗けいれん薬による治療を必要とする状態と定義）が認められる。臨床的に非活動性の脳転移を有するか、脳転移に対する治療を受けて無症状（すなわち、神経学的徴候又は症状を示さず、副腎皮質ステロイド又は抗けいれん薬による治療を必要としない状態）の患者は、本治験に組み入れることができるが、神経学的状態がCycle 1 Day 1前に4週間以上安定していたことを組み入れの条件とする。無症状の脳転移を有し、抗けいれん薬を予防投与されている者は、組み入れ可とする。
5. 無作為化前の直近の治療のウォッシュアウト期間が不十分である。
a. 全脳照射などの放射線療法の場合は28日間未満
b. 抗血管内皮細胞増殖因子（VEGF）抗体（例：ベバシズマブ）、抗上皮細胞増殖因子受容体（EGFR）抗体（例：セツキシマブ）などの免疫チェックポイント阻害薬以外のモノクローナル抗体：28日未満
c. 免疫チェックポイント阻害薬による治療：21日未満
d. 大手術（血管アクセス造設を除く）：28日間未満
e. 30%を超える骨髄に対する放射線治療又は広範囲放射線照射又は胸部に対する緩和的定位放射線療法の場合は28日間未満、その他の解剖学的領域に対する緩和的定位放射線療法の場合は14日間未満
f. クロロキン又はヒドロキシクロロキン：14日間以下
g. ホルモン療法：HER3-DXd 初回投与前21日間未満
h. 生又は弱毒生ウイルスワクチン接種：30日間未満
6. 以下に示すようなコントロール不良又は問題となる心血管疾患を有する：
a. QTcF 延長（スクリーニング時の3回測定の平均で450 ms超）が認められる。
b. 左室駆出率（LVEF）が50%以下である。
c. 安静時の収縮期血圧160 mmHg超又は拡張期血圧100 mmHg超。
d. 6ヵ月以内に心筋梗塞が認められた。
e. ニューヨーク心臓協会（NYHA） 心機能分類III～IV度のうっ血性心不全が認められた。
f. 6ヵ月以内にコントロール不良な狭心症の既往がある。
g. 心不整脈を有し、継続的な抗不整脈治療を必要とする。
h. QT延長症候群の診断もしくは疑いがある、又はQT 延長症候群の家族歴が確認されている。
i. 心室性頻脈、心室細動、トルサード・ド・ポアントなど、臨床的に重大な心室性不整脈の既往がある。
j. 50 bpmを下回る徐脈が認められる（ただし、ペースメーカーを装着している場合は除く）。
k. 2度又は3度の心ブロックの既往がある。心ブロックの既往があっても、ペースメーカーを現在装着しており、ペースメーカー装着下で失神又は臨床的に重大な不整脈の既往がない患者は適格としてよい。
l. 6ヵ月以内に冠動脈／末梢動脈バイパス術を受けている。
m. 完全左脚ブロックがある。
7. 無作為化前3年以内に、他の活動性悪性腫瘍の既往歴を有する。ただし、以下の悪性腫瘍は例外とする。
a. 適切に切除された非黒色腫皮膚癌
b. 適切に治療された上皮内子宮頸癌
c. 根治的に治療されたその他の上皮内癌
d. 前立腺特異抗原値が0.2 ng/mL未満の前立腺癌
8. 前治療の抗がん療法による毒性が未回復である（毒性［脱毛症を除く］がNCI-CTCAE v5.0 のGrade 1 以下又はベースラインまで回復していない状態と定義）。
9. 治験製剤の原薬又は不活性成分の投与禁忌（過敏症を含む）が確認されている。		 1. Prior treatment with an anti-HER3 antibody and/or antibody-drug conjugate (ADC) that consists of a topoisomerase I inhibitor (e.g., T-DXd) or any other topoisomerase I inhibitor therapy.
2. Has any history of interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis irrespective of steroid use, or current ILD, or suspected ILD, or ILD that cannot be ruled out by imaging at Screening. Examples of suspected ILD/pneumonitis by imaging include the presence of lung parenchymal fibrosis, such as CPFE, and any radiographic features consistent with ILA, including but not limited to, extensive ground glass opacities, reticular opacities, traction bronchiectasis, and honeycombing. Participants may be eligible if they had history of radiation pneumonitis that did not require steroids.
3. Is receiving chronic systemic corticosteroids dosed at >10 mg prednisone daily or equivalent anti-inflammatory activity or any form of immunosuppressive therapy prior to randomization. Participants who require use of bronchodilators, inhaled or topical steroids, or local steroid injections may be included in the trial.
4. Evidence of spinal cord compression or brain metastases, defined as being clinically active and symptomatic, or requiring therapy with corticosteroids or anticonvulsants to control associated symptoms. Participants with clinically inactive or treated brain metastases who are asymptomatic (i.e., without neurologic signs or symptoms and do not require treatment with corticosteroids or anticonvulsants) may be included in the trial but must have a stable neurologic status for >=4 weeks prior to Cycle 1 Day 1. Participants with asymptomatic brain metastases and treated with anticonvulsants as prophylaxis can enroll.
5. Inadequate washout period of prior treatment before randomization:
a. Whole brain radiation therapy less than (<)28 days.
b. Monoclonal antibodies other than immune checkpoint inhibitors, such as anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) (e.g., bevacizumab) and anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) (e.g., cetuximab) < 28 days.
c. Immune checkpoint inhibitor therapy <21 days.
d. Major surgery (excluding placement of vascular access) <28 days.
e. Radiotherapy treatment to more than 30% of the bone marrow or wide field radiation or palliative stereotactic radiation to chest <28 days or palliative stereotactic radiation therapy to other anatomic areas <14 days.
f. Chloroquine or hydroxychloroquine <=14 days.
g. Hormonal therapy <21 days prior to first dose of HER3-DXd.
h. Live or live attenuated virus vaccination <30 days.
6. Uncontrolled or significant cardiovascular disease, including any of the following:
a. QTcF prolongation interval >450 milliseconds (ms) (average of triplicate determinations at screening).
b. Left ventricular ejection fraction (LVEF) <=50%.
c. Resting systolic blood pressure >160 millimeters of mercury (mmHg) or diastolic blood pressure >100 mmHg.
d. Myocardial infarction within 6 months.
e. New York Heart Association (NYHA) Classes 3 or 4 congestive heart failure.
f. Uncontrolled angina pectoris within 6 months.
g. Cardiac arrhythmia requiring ongoing antiarrhythmic treatment.
h. Diagnosed or suspected long QT syndrome or known family history of long QT syndrome.
i. History of clinically relevant ventricular arrhythmias, such as ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, or Torsade de Pointes.
j. Bradycardia of <50 beats per minute (bpm) unless the participant has a pacemaker.
k. History of second- or third-degree heart block. Participants with a history of heart block may be eligible if they currently have pacemakers and have no history of fainting or clinically relevant arrhythmia with pacemakers.
l. Coronary/peripheral artery bypass graft within 6 months.
m. Complete left bundle branch block.
7. Has history of other active malignancy within 3 years prior to randomization, except the following:
a. Adequately resected nonmelanoma skin cancer.
b. Adequately treated intraepithelial carcinoma of the cervix.
c. Any other curatively treated in situ disease.
d. Prostate carcinoma with a prostate-specific antigen value <0.2 nanograms per milliliter (ng/mL).
8. Has unresolved toxicities from previous anticancer therapy, defined as toxicities (other than alopecia) not yet resolved to National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0) Grade <=1 or baseline.
9. Any known contraindication to treatment, including hypersensitivity to either the drug substances or inactive ingredients in the drug products.
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
ホルモン受容体陽性のHER2低発現又はHER2超低発現の切除不能又は転移性乳癌患者 Hormone Receptor Positive, HER2-low or HER2-ultralow, Unresectable or metastatic Breast Cancer
あり
Part 1：投与群1：投与レジメン決定パート
切除不能又は転移性乳癌患者にHER3-DXd 及びT-DXd を regimen Aの投与方法で投与する。病勢進行、死亡、許容できない毒性又は治験終了のいずれかに該当する時点まで投与を継続する。
　治験使用薬：パトリツマブ デルクステカン
　投与群に設定された投与方法で静脈内投与する。
　治験使用薬：トラスツズマブ デルクステカン
　投与群に設定された投与方法で静脈内投与する。

Part 1：投与群2：投与レジメン決定パート
切除不能又は転移性乳癌患者にHER3-DXd 及びT-DXd を regimen Bの投与方法で投与する。病勢進行、死亡、許容できない毒性又は治験終了のいずれかに該当する時点まで投与を継続する。
　治験使用薬：パトリツマブ デルクステカン
　投与群に設定された投与方法で静脈内投与する。
　治験使用薬：トラスツズマブ デルクステカン
　投与群に設定された投与方法で静脈内投与する。

Part 2：投与群3：用量展開パート
切除不能又は転移性乳癌患者にHER3-DXd 及びT-DXd をPart 1 で入手可能なデータに基づいて決定された投与方法で投与する。病勢進行、死亡、許容できない毒性又は治験終了のいずれかに該当する時点まで投与を継続する。
　治験使用薬：パトリツマブ デルクステカン
　投与群に設定された投与方法で静脈内投与する。
　治験使用薬：トラスツズマブ デルクステカン
　投与群に設定された投与方法で静脈内投与する。

Part 2：投与群4：対照群（単剤投与群）
切除不能又は転移性乳癌患者にT-DXd を病勢進行、死亡、許容できない毒性又は治験終了のいずれかに該当する時点まで投与を継続する。
　治験使用薬：トラスツズマブ デルクステカン
　投与群に設定された投与方法で静脈内投与する。		 Experimental: Part 1: Arm 1: Dose Regimen Determination
Participants with unresectable or metastatic breast cancer (mBC) will receive T-DXd and HER3-DXd in combination regimen A until disease progression, death, unacceptable toxicity, or trial close.
Drug: Patritumab deruxtecan
Intravenous administration as determined by treatment arm.
Drug: Trastuzumab deruxtecan
Intravenous administration as determined by treatment arm.

Experimental: Part 1: Arm 2: Dose Regimen Determination
Participants with unresectable or mBC will receive T-DXd and HER3-DXd in combination regimen B until disease progression, death, unacceptable toxicity, or trial close.
Drug: Patritumab deruxtecan
Intravenous administration as determined by treatment arm.
Drug: Trastuzumab deruxtecan
Intravenous administration as determined by treatment arm.

Experimental: Part 2: Arm 3: Dose Expansion
Participants with unresectable or mBC will receive T-DXd and HER3-DXd in a combination regimen based on the available Part 1 data until disease progression, death, unacceptable toxicity, or trial close.
Drug: Patritumab deruxtecan
Intravenous administration as determined by treatment arm.
Drug: Trastuzumab deruxtecan
Intravenous administration as determined by treatment arm.

Active Comparator: Part 2: Arm 4: Monotherapy
Participants with unresectable or mBC will receive T-DXd monotherapy until disease progression, death, unacceptable toxicity, or trial close.
Drug: Trastuzumab deruxtecan
Intravenous administration as determined by treatment arm.
1. Part 1：1件以上の治験治療下で発現した有害事象（TEAE）及び重篤な有害事象（SAE）が認められた参加者数
有害事象（AE）：医薬品が投与された参加者に生じたあらゆる好ましくない医療上のできごとであり、必ずしも当該医薬品の投与との因果関係が明らかなもののみを示すものではない。有害事象とは、医薬品が投与された際に起こる、あらゆる好ましくない、あるいは意図しない徴候（臨床検査値の異常を含む）、症状又は疾患のことであり、当該医薬品との因果関係の有無は問わない。既存疾患の治験期間中の悪化はAEと判断する。
SAE：以下の判定基準に該当するAE：死に至るもの、生命を脅かすもの、治療のため入院又は入院期間の延長が必要となるもの、永続的又は顕著な障害・機能不全に陥るもの、先天異常を来すもの、重要な医学的事象、上記のような結果に至らぬように介入を必要とするような事象。
TEAE：治験治療期間中（治験使用薬の初回投与日から最終投与日の47 日後まで）に発現又は悪化した有害事象
[評価期間：最大約4.5年]

2. Part 2：RECIST v1.1 に基づく治験責任医師の判定による客観的奏効
客観的奏効はRECIST v1.1 に基づく治験責任医師の判定による最良総合効果（BOR）が確定完全奏効（CR）又は確定部分奏効（PR）であった参加者と定義する。
[評価期間：最大約4.5年]		 1. Part 1: Number of Participants With at Least One Treatment-emergent Adverse Event (TEAE) and Serious Adverse Event (SAE)
Adverse event (AE): any untoward medical occurrence in a participant administered pharmaceutical product (PP) and which does not necessarily have a causal relationship with the treatment. AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding, for example), symptom, or disease temporally associated with the use of PP, whether or not considered related to the PP. Pre-existing conditions which worsen during study are also considered as AEs.
SAE: any AE that fulfilled any of following criteria: fatal, life-threatening, required inpatient hospitalisation or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, was congenital anomaly/birth defect, medically significant or required intervention to prevent any of the other outcomes listed here.
TEAEs: AEs with start or worsening date during the on-treatment period (from 1st dose date of trial intervention to 47 days after the last dose date of trial intervention).
[Time Frame: Up to approximately 4.5 years]

2. Part 2: Objective Response Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours Version 1.1 (RECIST v.1.1) as Assessed by the Investigator
Objective response is defined as participants with a best overall response (BOR) of confirmed complete response (CR) or confirmed partial response (PR), as assessed by investigator per RECIST v1.1.
[Time Frame: Up to approximately 4.5 years]
3. Part 1：RECIST v1.1 に基づく治験責任医師の判定による客観的奏効
客観的奏効は、RECIST v1.1 に基づく治験責任医師の判定による最良総合効果（BOR）が確定完全奏効（CR）又は確定部分奏効（PR）であった参加者と定義する。
[評価期間：最大約6年]
4. Part 2：1件以上のTEAE及びSAEが認められた参加者数
AE：医薬品が投与された参加者に生じたあらゆる好ましくない医療上のできごとであり、必ずしも当該医薬品の投与との因果関係が明らかなもののみを示すものではない。有害事象とは、医薬品が投与された際に起こる、あらゆる好ましくない、あるいは意図しない徴候（臨床検査値の異常を含む）、症状又は疾患のことであり、当該医薬品との因果関係の有無は問わない。既存疾患の治験期間中の悪化はAEと判断する。
SAE：以下の判定基準に該当するAE：死に至るもの、生命を脅かすもの、治療のため入院又は入院期間の延長が必要となるもの、永続的又は顕著な障害・機能不全に陥るもの、先天異常を来すもの、重要な医学的事象、上記のような結果に至らぬように介入を必要とするような事象。
TEAE：治験治療期間中（治験使用薬の初回投与日から最終投与日の47 日後まで）に発現又は悪化した有害事象
[評価期間：最大約6年]
5. Part 1／2：RECIST v1.1 に基づく治験責任医師の判定による病勢コントロール
病勢コントロールは、RECIST v1.1に基づくBORが確定CR、確定PR、又は安定（SD）であった参加者と定義する。
[評価期間：最大約6年]
6. Part 1／2：RECIST v1.1 に基づく治験責任医師の判定による奏効期間（DoR）
DoRは、初回奏効（CRまたはPR）の日から、画像診断で最初の病勢進行が認められた日、又はあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方（月）までと定義する。
[評価期間：最大約6年]
7. Part 1／2：RECIST v1.1 に基づく治験責任医師の判定による臨床的有用性
臨床的有用性は、RECIST v1.1 に基づくBORが確定CR、確定PR又は183日以上続くSDであると定義する。
[評価期間：最大約6年]
8. Part 1／2：RECIST v1.1 に基づく治験責任医師の判定による無増悪生存期間（PFS）
治験責任医師の判定によるPFSは、無作為化（月）からRECIST v1.1 に基づく治験責任医師の判定による画像診断で進行が認められた日、又はあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方までと定義する。
[評価期間：最大約6年]
9. Part 1／2：RECIST v1.1 に基づく治験責任医師の判定による奏効までの期間（TTR）
TTRは、治験薬投与開始（月）から奏効（CR又はPR）を最初に確認した日までの期間と定義する。TTRは奏効例のみを対象に算出する。
[評価期間：最大約6年]
10. Part 1／2：全生存期間（OS）
OSは、無作為化（月）からあらゆる原因による死亡までの期間と定義する。
[評価期間：最大約6年]
11. Part 1：抗HER3 抗体複合体デルクステカン（HER3-ac-DXd）の最高血漿中濃度（Cmax）
[評価期間：各サイクル中の複数時点における投与前及び投与後、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
12. Part 1：液体クロマトグラフィー質量分析（LC-MS）による総抗HER3 抗体のCmax
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
13. Part 1：T-DXdのCmax
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
14. Part 1：総抗HER2 抗体のCmax
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
15. Part 1：遊離ペイロード（DXd）のCmax
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
16. Part 1：HER3-ac-DXdのトラフ血漿中濃度（Ctrough）
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
17. Part 1：LC-MSによる総抗HER3 抗体のCtrough
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
18. Part 1：T-DXdのCtrough
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
19. Part 1：総抗HER2 抗体のCtrough
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
20. Part 1：遊離ペイロード（DXd）のCtrough
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
21. Part 1：HER3-ac-DXdの最高血漿中濃度到達時間（Tmax）
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
22. Part 1：LC-MSによる総抗HER3 抗体のTmax
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
23. Part 1：T-DXdのTmax
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
24. Part 1：総抗HER2 抗体のTmax
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
25. Part 1：遊離ペイロード（DXd）のTmax
[評価期間：各サイクルの投与前及び投与後の複数時点、最大約6年間（1サイクル＝21日間）]
26. Part 2：HER 3 タンパク発現と有効性評価の相関
腫瘍組織中のHER3タンパク質発現（IHCによる評価）、並びにORR、DoR、及びPFSとの相関
[評価期間：最大約6年]
27. Part 2：HER 2タンパク発現と有効性評価の相関
腫瘍組織中のHER2タンパク質発現（IHC による評価）、並びにORR、DoR、及びPFSとの相関
[評価期間：最大約6年]		 3. Part 1: Objective Response Per RECIST v.1.1 as Assessed by the Investigator
Objective response is defined as participants with a BOR of confirmed CR or confirmed PR, as assessed by investigator per RECIST v1.1.
[Time Frame: Up to approximately 6 years]
4. Part 2: Number of Participants With at Least One TEAE and SAE
AE: any untoward medical occurrence in a participant administered pharmaceutical product (PP) and which does not necessarily have a causal relationship with the treatment. AE can therefore be any unfavorable and unintended sign(including an abnormal laboratory finding, for example), symptom, or disease temporally associated with the use of PP, whether or not considered related to the PP. Pre-existing conditions which worsen during study are also considered as AEs.
SAE: any AE that fulfilled any of following criteria: fatal, life-threatening, required inpatient hospitalisation or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, was congenital anomaly/birth defect, medically significant or required intervention to prevent any of the other outcomes listed here.
TEAEs: AEs with start or worsening date during the on-treatment period (from 1st dose date of trial intervention to 47 days after the last dose date of trial intervention).
[Time Frame: Up to approximately 6 years]
5. Parts 1 and 2: Disease Control Per RECIST v.1.1 as Assessed by the Investigator
Disease control is defined as participants with a BOR of confirmed CR, confirmed PR, or SD per RECIST v1.1.
[Time Frame: Up to approximately 6 years]
6. Parts 1 and 2: Duration of Response (DoR) Per RECIST v.1.1 as Assessed by the Investigator
DoR is defined as the time (month) from date of initial response (CR or PR) to the earlier date of the first objective documentation of radiographic disease progression or death due to any cause.
[Time Frame: Up to approximately 6 years]
7. Parts 1 and 2: Clinical Benefit Per RECIST v.1.1 as Assessed by Investigator
Clinical benefit is defined as participants with a BOR of confirmed CR, confirmed PR, or SD lasting >=183 days, per RECIST v1.1.
[Time Frame: Up to approximately 6 years]
8. Parts 1 and 2: Progression-free Survival (PFS) Per RECIST v.1.1 as Assessed by Investigator
PFS by investigator is defined as the time (month) from the date of randomization to the earlier date of the first objective documentation of radiographic disease progression as assessed by investigator per RECIST v1.1 or death due to any cause.
[Time Frame: Up to approximately 6 years]
9. Parts 1 and 2: Time to Response (TTR) Per RECIST v.1.1 as Assessed by Investigator
TTR is defined as the time (months) from the start date of study treatment to the date of the first documentation of response (CR or PR). TTR will be calculated for responders only.
[Time Frame: Up to approximately 6 years]
10. Parts 1 and 2: Overall Survival (OS)
OS is defined as the time (month) from the date of randomization to the date of death due to any cause.
[Time Frame: Up to approximately 6 years]
11. Part 1: Maximum Serum Concentration (Cmax) of Anti-HER3 Antibody Conjugate Deruxtecan (HER3-ac-DXd)
[Time Frame: Pre-dose and post-dose at multiple timepoints during each cycle, up to approximately 6 years (Cycle length=21 days)]
12. Part 1: Cmax of Total Anti-HER3 Antibody Liquid Chromatography-mass Spectrometry (LC-MS)
[Time Frame: Pre-dose and post-dose at multiple timepoints during each cycle, up to approximately 6 years (Cycle length=21 days)]
13. Part 1: Cmax of T-DXd
[Time Frame: Pre-dose and post-dose at multiple timepoints during each cycle, up to approximately 6 years (Cycle length=21 days)]
14. Part 1: Cmax of Total Anti-HER2 Antibody
[Time Frame: Pre-dose and post-dose at multiple timepoints during each cycle, up to approximately 6 years (Cycle length=21 days)]
15. Part 1: Cmax of Released Payload (DXd)
[Time Frame: Pre-dose and post-dose at multiple timepoints during each cycle, up to approximately 6 years (Cycle length=21 days)]
16. Part 1: Trough Serum Concentration (Ctrough) of Anti-HER3-ac-DXd
[Time Frame: Pre-dose and post-dose at multiple timepoints during each cycle, up to approximately 6 years (Cycle length=21 days)]
17. Part 1: Ctrough of Total Anti-HER3 antibody LC-MS
[Time Frame: Pre-dose and post-dose at multiple timepoints during each cycle, up to approximately 6 years (Cycle length=21 days)]
18. Part 1: Ctrough of T-DXd
[Time Frame: Pre-dose and post-dose at multiple timepoints during each cycle, up to approximately 6 years (Cycle length=21 days)]
19. Part 1: Ctrough of Total Anti-HER2 Antibody
[Time Frame: Pre-dose and post-dose at multiple timepoints during each cycle, up to approximately 6 years (Cycle length=21 days)]
20. Part 1: Ctrough of Released Payload (DXd)
[Time Frame: Pre-dose and post-dose at multiple timepoints during each cycle, up to approximately 6 years (Cycle length=21 days)]
21. Part 1: Time to Reach Maximum Serum Concentration (Tmax) of Anti-HER3-ac-DXd
[Time Frame: Pre-dose and post-dose at multiple timepoints during each cycle, up to approximately 6 years (Cycle length=21 days)]
22. Part 1: Tmax of Total Anti-HER3 Antibody LC-MS
[Time Frame: Pre-dose and post-dose at multiple timepoints during each cycle, up to approximately 6 years (Cycle length=21 days)]
23. Part 1: Tmax of T-DXd
[Time Frame: Pre-dose and post-dose at multiple timepoints during each cycle, up to approximately 6 years (Cycle length=21 days)]
24. Part 1: Tmax of Total Anti-HER2 Antibody
[Time Frame: Pre-dose and post-dose at multiple timepoints during each cycle, up to approximately 6 years (Cycle length=21 days)]
25. Part 1: Tmax of Released Payload (DXd)
[Time Frame: Pre-dose and post-dose at multiple timepoints during each cycle, up to approximately 6 years (Cycle length=21 days)]
26. Part 2: Correlation Between HER3 Protein Expression and Efficacy
HER3 protein expression in tumor tissue as determined by immunohistochemistry (IHC) and correlation with ORR, DoR, and PFS.
[Time Frame: Up to approximately 6 years]
27. Part 2: Correlation Between HER2 Protein Expression and Efficacy
HER2 protein expression in tumor tissue as determined by IHC and correlation with ORR, DoR, and PFS.
[Time Frame: Up to approximately 6 years]

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
パトリツマブ デルクステカン（HER3-DXd）
-
-
医薬品
適応外
トラスツズマブ デルクステカン（T-DXd）
エンハーツ
30200AMX00425

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

募集前

Pending

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

第一三共株式会社
Daiichi Sankyo Co., Ltd.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

あり
Merck Sharp & Dohme LLC Merck Sharp & Dohme LLC
該当

６　IRBの名称等

承認後記載 TBD
東京都承認後記載 TBD, Tokyo
未設定

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT07701941
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

有 Yes
終了した試験の非特定化された個別参加者データ（IPD）及び関連文書を、データシェアリングポータル https://vivli.org/ で要求することができる。臨床試験データと関連文書は、第一三共のデータシェアリングポリシーと手順に基づき提供され、参加者の個人情報は保護される。以下のウェブサイトに、データ共有の条件とデータへのアクセス申請の手順を示す。 https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ 関連文書: - 治験実施計画書 - 統計解析計画書（SAP） - 同意説明文書（ICF） データの共有が可能となる時期: 試験が終了しすべてのデータが収集・解析され、米国、欧州、日本で予定された当該医薬品もしくは適応症の承認（2014 年 1 月 1 日以降の承認）が得られ、主要な結果を学会等に公表後。 データへのアクセス条件: 2014年1月1日以降に米国、欧州、日本で承認を取得した製品に関する、終了した臨床試験のIPD及び関連文書についての、資格を有した科学研究者又は医学研究者からの要求であり、研究目的であること。参加者の個人情報保護の原則を満たし、インフォームド・コンセントの規定内であること。 URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ De-identified individual participant data (IPD) on completed studies and applicable supporting clinical trial documents may be available upon request at https://vivli.org/. In cases where clinical trial data and supporting documents are provided pursuant to our company policies and procedures, Daiichi Sankyo will continue to protect the privacy of our clinical trial participants. Details on data sharing criteria and the procedure for requesting access can be found at this web address: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ Supporting Information: -Study Protocol -Statistical Analysis Plan (SAP) -Informed Consent Form (ICF) Time Frame: Completed studies that has reached a global end or completion with all data set collected and analyzed, and for which the medicine and indication have received European Union (EU) and United States (US), and/or Japan (JP) marketing approval on or after 01 January 2014 or by the US or EU or JP Health Authorities when regulatory submissions in all regions are not planned and after the primary study results have been accepted for publication. Access Criteria: Formal request from qualified scientific and medical researchers on IPD and clinical study documents on completed clinical trials supporting products submitted and licensed in the United States, the European Union and/or Japan from 01 January 2014 and beyond for the purpose of conducting legitimate research. This must be consistent with the principle of safeguarding study participants' privacy and consistent with provision of informed consent. URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

（５）全体を通しての補足事項等

Other Study ID Numbers: U31402-287
「実施予定被験者数」は国際共同治験全体の数

添付書類（実施計画届出時の添付書類）