臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和8年3月26日 | ||
| 生検で確認されたステージF2又はF3の肝線維化を伴う代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）を有する被験者を対象にefimosfermin alfaの安全性及び有効性を検討する第III相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、3群比較試験（ZENITH-1） | ||
| 生検で確認されたステージF2又はF3の肝線維化を伴うMASHを有する被験者を対象にefimosfermin alfa注射剤の安全性及び有効性を検討するピボタル臨床試験（BOS-580-301） | ||
| ロックヘッド ポール | ||
| グラクソ・スミスクライン株式会社 | ||
| 本治験の目的は、MASH、及び生検によりF2又はF3ステージの線維化が確認された被験者を対象に、efimosfermin alfaの安全性及び有効性を、肝脂肪性肝炎の消失及び肝関連臨床アウトカムの改善について、プラセボと比較して評価することである。 The purpose of this study is to assess the safety and efficacy of efimosfermin alfa in the resolution of steatohepatitis and improvement of liver-related clinical outcome compared to placebo in individuals with MASH and biopsy-confirmed F2- or F3-stage fibrosis. |
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| 3 | ||
| 非肝硬変性代謝機能障害関連脂肪肝炎 | ||
| 募集前 | ||
| efimosfermin alfa | ||
| なし | ||
| 医療法人社団 心和会 足立共済病院 治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和8年3月26日 |
| jRCT番号 | jRCT2031250847 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 生検で確認されたステージF2又はF3の肝線維化を伴う代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）を有する被験者を対象にefimosfermin alfaの安全性及び有効性を検討する第III相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、3群比較試験（ZENITH-1） | A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, 3-Arm Study to Investigate the Safety and Efficacy of Efimosfermin Alfa in Participants With Biopsy-Confirmed F2- or F3-Stage Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis (MASH) (ZENITH-1) | ||
| 生検で確認されたステージF2又はF3の肝線維化を伴うMASHを有する被験者を対象にefimosfermin alfa注射剤の安全性及び有効性を検討するピボタル臨床試験（BOS-580-301） | A Pivotal Clinical Study to Investigate Efimosfermin Alfa in Participants With Biopsy-confirmed F2- or F3-stage MASH (ZENITH-1) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| ロックヘッド ポール | Lochhead Paul | ||
| / | グラクソ・スミスクライン株式会社 | GlaxoSmithKline K.K. | |
| 107-0052 | |||
| / | 東京都港区赤坂1-8-1 赤坂インターシティAIR | Akasaka Intercity AIR, 1-8-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo, Japan | |
| 0120-561-007 | |||
| jp.gskjrct@gsk.com | |||
| ロックヘッド ポール | Lochhead Paul | ||
| グラクソ・スミスクライン株式会社 | GlaxoSmithKline K.K. | ||
| 107-0052 | |||
| 東京都港区赤坂1-8-1 赤坂インターシティAIR | Akasaka Intercity AIR, 1-8-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo, Japan | ||
| 0120-561-007 | |||
| jp.gskjrct@gsk.com | |||
| 令和8年3月2日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本治験の目的は、MASH、及び生検によりF2又はF3ステージの線維化が確認された被験者を対象に、efimosfermin alfaの安全性及び有効性を、肝脂肪性肝炎の消失及び肝関連臨床アウトカムの改善について、プラセボと比較して評価することである。 The purpose of this study is to assess the safety and efficacy of efimosfermin alfa in the resolution of steatohepatitis and improvement of liver-related clinical outcome compared to placebo in individuals with MASH and biopsy-confirmed F2- or F3-stage fibrosis. |
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| 3 | |||
| 2026年04月16日 | |||
| 2026年04月16日 | |||
| 2032年09月15日 | |||
| 120 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| アルゼンチン/オーストラリア/オーストリア/ベルギー/ブラジル/ブルガリア/カナダ/チリ/フランス/ドイツ/ギリシャ/香港/インド/イスラエル/イタリア/韓国/メキシコ/オランダ/ニュージーランド/ポーランド/サウジアラビア/シンガポール/スペイン/台湾/トルコ/イギリス/米国 | Argentina/Australia/Austria/Belgium/Brazil/Bulgaria/Canada/Chile/France/Germany/Greece/Hong Kong/India/Israel/Italy/South Korea/Mexico/Netherlands/New Zealand/Poland/Saudi Arabia/Singapore/Spain/Taiwan/Turkiye/United Kingdom/United States | ||
| 1. 書面によるICFを理解し、署名する意思と能力を有する（治験手順の開始前に同意を取得する必要がある）。 2. 登録時の年齢が18歳以上75歳以下 3. 心臓協会の定義によるメタボリックシンドロームの以下の5つの要素のうち2つ以上の既往歴又は現病歴がある 4. ステージF2又はF3の線維化と一致するMASHが肝生検により確認されており、中央検査機関の病理医によりNASスコアが4以上であることが確認されている。 |
1. Able and willing to understand and sign a written ICF that must be obtained prior to the initiation of study procedures 2. Age >- 18 and <- 75 years at enrollment 3. History or presence of 2 or more of the 5 components of metabolic syndrome per American Heart Association definition: 4. Liver biopsy confirmation of MASH consistent with stage F2 or F3 fibrosis and a NAS score >- 4 confirmed by a central pathologist |
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| 1. 経皮的肝生検が禁忌又は不適格である。 2. ALT又はASTが基準値上限（ULN）の5倍以上 3. 総ビリルビンが1.3 mg/dL以上。ジルベール症候群が確認された被験者では、1.3 mg/dL以上の総ビリルビン高値を単回認め、直接ビリルビンが総ビリルビンの20%以下である場合は登録可とし、それ以外の場合は除外する。 4. 血清アルブミンが3.5 g/dL以下 5. 国際標準比（INR）が1.3以上。ただし、治療的抗凝固療法によるものは除く。INR値が比較的高く、抗凝固薬の長期投与を受けている被験者は、治験担当医師及び治験メディカルモニターの裁量で登録することができる。 6. アルカリホスファターゼ（ALP）がULNの2倍以上 7. 血小板（PLT）数が140,000/mm3未満。血小板数が110,000～140,000/mm3の被験者は、治験メディカルモニターと相談の上、登録することができる。 8. 血清クレアチニンが1.5 mg/dL以上、又はChronic Kidney Disease Epidemiology Collaborationの式（2021）によるクレアチニンクリアランスが60 mL/min/1.73 m2以下 9. α-フェトプロテインが20 ng/mL以上 10. HbA1cが9.0%以上 11. Model for End-Stage Liver Disease（MELD）スコアが12以上。ただし、肝機能障害を伴わないスコア高値の場合（例：ジルベール症候群）を除く。 12. スクリーニング時のホスファチジルエタノール（PEth）が80 ng/mL以上 13. 以下のいずれかの感染のエビデンスを有する： a. ヒト免疫不全ウイルス b. B型肝炎ウイルス（スクリーニング時にHBsAgが検出可能） c. C型肝炎ウイルス（HCV） 14. スクリーニング又はDay 1より前の、アルコール性肝疾患、門脈圧亢進のエビデンス、ウイルス性肝炎又は肝硬変の既往歴若しくはエビデンス（スクリーニングの肝生検による）、又は非代償性肝疾患（臨床的腹水、出血性胃食道静脈瘤、肝腎症候群又は肝性脳症など）を含むが、これらに限定されない、その他の原因による慢性肝疾患。 15. スクリーニング前12ヵ月以内に認められた3ヵ月以上のアルコール過剰摂取の現病歴又は既往歴 |
1. Contraindication or ineligibility for percutaneous liver biopsy 2. ALT or AST >- 5 * upper limit of normal (ULN) 3. Total bilirubin >- 1.3 mg/dL. Individuals with documented Gilbert's syndrome may be enrolled if they experienced an isolated increase in total bilirubin of >- 1.3 mg/dL and direct bilirubin is <- 20% of total bilirubin; otherwise, the individual will be excluded. 4. Serum albumin <- 3.5 g/dL 5. International normalized ratio (INR) >- 1.3 not due to therapeutic anticoagulation. Individuals receiving chronic anticoagulant treatment with higher INR values may be enrolled at the discretion of the Investigator and Study Medical Monitor 6. Alkaline phosphatase (ALP) >- 2 * ULN 7. Platelet (PLT) count < 140,000/mm3; individuals with a PLT count between 110,000/mm3 and 140,000/mm3 may be enrolled after discussion with the Study Medical Monitor. 8. Serum creatinine >- 1.5 mg/dL or creatinine clearance <- 60 mL/min/1.73 m2 by Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equation (2021). 9. Alpha-fetoprotein >- 20 ng/mL 10. HbA1c >- 9.0% 11. Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score >- 12 unless the score is elevated in the absence of liver dysfunction (eg, Gilbert's syndrome) 12. Phosphatidylethanol (PEth) >- 80 ng/mL at Screening 13. Evidence of infection with any of the following: a. Human immunodeficiency virus b. Hepatitis B virus (detectable HBsAg at Screening) c. Hepatitis C virus (HCV) 14. Chronic liver disease from any other cause including, but not limited to, alcoholic liver disease; evidence of portal hypertension; viral hepatitis or any history or evidence of cirrhosis on screening liver biopsy; or decompensated liver disease such as clinical ascites, bleeding gastroesophageal varices, hepatorenal syndrome, or hepatic encephalopathy prior to Screening or Day 1. 15. Current or history of excessive alcohol intake for >- 3 months within the 12-month period prior to Screening |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 75歳 以下 | 75age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 非肝硬変性代謝機能障害関連脂肪肝炎 | Non-cirrhotic metabolic dysfunction-associated steatohepatitis | ||
| あり | |||
| 登録被験者を、48ヵ月間にわたってefimosfermin 225 mg、efimosfermin 300 mg又はプラセボを4週間に1回皮下注射で投与する群に1:1:1の比率で無作為に割り付ける。Efimosfermin 225 mg群及び300 mg群の注入量はそれぞれ1.5 mL及び2.0 mLである。 | Participants will be enrolled and randomized 1:1:1 to receive 225 mg efimosfermin, 300 mg efimosfermin, or placebo Q4W by SC injection for a period of 48 months. Injection volumes for the 225-mg and 300-mg efimosfermin arms are 1.5 mL and 2.0 mL, respectively. | ||
| • Week 52の時点で、線維化が1段階以上改善し、脂肪性肝炎の増悪が認められないこと（風船様変性、炎症又は脂肪肝に関するNASスコアの増加がないことと定義） • Week 52の時点で、脂肪性肝炎の所見が消失し、MASH CRNスコアの増悪が認められないこと • 無作為化から判定済み複合臨床アウトカムまでの期間：肝関連アウトカムは、全死亡、移植、及び重大な肝関連イベント［例：肝代償不全、肝硬変への進行（組織学的、又は非侵襲的検査により定義されるとおり）、及びMELDスコアの12以下から15以上への増加）の発現で構成される。 |
- Achieving improvement in fibrosis by >- 1 stage and no worsening of steatohepatitis (defined as no increase in NAS score for ballooning, inflammation, or steatosis) at Week 52. - Achieving resolution of steatohepatitis reading and no worsening of MASH CRN score at Week 52. - Time from randomization to an adjudicated composite clinical outcome: liver-related outcome will comprise all-cause mortality; transplantation; and occurrence of significant hepatic events (e.g, liver decompensation; progression to cirrhosis histologically, or as defined by non-invasive tests; and increase in MELD score from <- 12 to >- 15). |
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| ⦁ Week 52及びMonth 48の全ての被験者における ⦁ TEAEの発現率及び重症度 ⦁ 投与中止に至ったTEAEの発現率及び重症度 ⦁ グレード3及びグレード4の臨床検査値異常の発現率 ⦁ Week 52の時点で、全体的な病理組織学的評価で脂肪性肝炎が消失しており、肝臓の線維化が1段階以上（MASH CRN線維化スコア）改善していること ⦁ Month 48の時点で線維化が1段階以上改善し、脂肪性肝炎の増悪が認められないこと（風船様変性、炎症又は脂肪肝に関するNASスコアの増加がないことと定義） ⦁ Week 52及びMonth 48の時点で、線維化が2段階以上改善し、脂肪性肝炎の増悪が認められないこと（風船様変性、炎症又は脂肪肝に関するNASスコアの増加がないことと定義） ⦁ Month 48に脂肪性肝炎の所見が消失し、MASH CRNスコアの増悪が認められないこと ⦁ 全被験者におけるVCTE-LSMスコア及びCAPスコアのベースラインからWeek 52及びMonth 48までの絶対的及び相対的変化量 ⦁ ベースラインからWeek 52及びMonth 48までの30%以上のVCTE-LSM変化率の達成 ⦁ MREスコアが得られた一部の被験者におけるMREスコアのベースラインからWeek 52及びMonth 48までの絶対的及び相対的変化量 ⦁ 全被験者におけるELFスコアのベースラインからWeek 52及びMonth 48までの絶対的及び相対的変化量 ⦁ ELFスコアの0.5以上の改善の達成 ⦁ 全被験者におけるMRI-PDFFによるHFFのベースラインからWeek 52及びMonth 48までの絶対的及び相対的変化量 ⦁ 全被験者におけるALT、AST、及びALT/AST比のベースラインからWeek 52及びMonth 48までの絶対的及び相対的変化量 ⦁ Week 52及びMonth 48時点のALT及びHFFの正常化達成 ⦁ HFF 5%以下の達成 ⦁ 2型糖尿病を有する被験者におけるHbA1cのベースラインからWeek 52及びMonth 48までの変化量 ⦁ 全被験者における体重のベースラインからWeek 52及びMonth 48までの変化量 ⦁ 全被験者における空腹時総コレステロール、LDL-C、HDL-C及び空腹時トリグリセリドのベースラインからWeek 52及びMonth 48までの変化量 ⦁ Week 52及び48にADAが認められた全被験者の割合 ⦁ CLDQ-NASHドメインスコア及び総スコアのベースラインからWeek 52及びMonth 48までの変化量 ⦁ SF-36のコンポーネントスコア及びドメインスコアのベースラインからWeek 52及びMonth 48までの変化量 ⦁ 反復投与後のPKデータが得られた被験者の血清中efimosfermin濃度 |
- For all participants at Week 52 and Month 48, - Incidence and severity of TEAEs. - Incidence and severity of TEAEs leading to discontinuation. - Incidence of Grade 3 and Grade 4 laboratory abnormalities. - Achieving resolution of steatohepatitis on overall histopathological reading and improvement in liver fibrosis of >- 1 stage (MASH CRN fibrosis score) at Week 52 - Achieving improvement in fibrosis by >- 1 stage and no worsening of steatohepatitis (defined as no increase in NAS score for ballooning, inflammation, or steatosis) at Month 48. - Achieving improvement in fibrosis by >- 2 stages and no worsening of steatohepatitis (defined as no increase in NAS score for ballooning, inflammation, or steatosis) at Week 52 and Month 48. - Achieving resolution of steatohepatitis reading and no worsening of MASH CRN score at Month 48. - Absolute and relative change from baseline to Week 52 and Month 48 in VCTE-LSM and CAP scores for all participants. - Achieving a change from baseline in VCTE-LSM >- 30% at Week 52 and Month 48. - Absolute and relative change from baseline to Week 52 and Month 48 in that subset of participants with MRE scores. - Absolute and relative change from baseline to Week 52 and Month 48 in ELF score for all participants. - Achieving improvement in ELF score of >- 0.5. - Absolute and relative change from baseline to Week 52 and Month 48 in HFF by MRI-PDFF for all participants. - Absolute and relative change from baseline to Week 52 and Month 48 in ALT, AST, and ALT/AST ratio for all participants. - Achieving ALT and HFF normalization at Week 52 and Month 48. - Achieving HFF <- 5%. - Change from baseline to Week 52 and Month 48 in HbA1c for participants with T2DM. - Change from baseline to Week 52 and Month 48 in body weight for all participants. - Change from baseline in fasting total cholesterol, LDL-C, HDL-C, and fasting triglycerides at Week 52 and Month 48 for all participants. - Proportion of all participants with ADAs at Week 52 and Month 48. - Change from baseline in CLDQ-NASH domain and total scores at Week 52 and Month 48. - Change from baseline in SF-36 component and domain scores at Week 52 and Month 48. - Efimosfermin serum concentrations in participants with PK data following multiple doses. |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| efimosfermin alfa | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集前 |
Pending |
|---|
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| グラクソ・スミスクライン株式会社 | |
| GlaxoSmithKline K.K. |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 医療法人社団 心和会 足立共済病院 治験審査委員会 | Adachikyousai Hospital Institutional Review Board | |
| 東京都足立区柳原 1-36-8 | 1-36-8 Yanagihara, Adachi-ku, Tokyo | |
| 03-3881-6116 | ||
| c-irb_ug@neues.co.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT07221227 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| GSK study ID: 301160 | |
| お問い合わせのご利用にあたっては、事前に「プライバシーポリシー」にご同意をいただいております。以下URLのプライバシーポリシーをお読みいただき、個人情報の取扱いについてご同意の上、お問い合わせください。 https://glaxosmithkline.co.jp/legal/inquire3_1.html |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）