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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和8年3月4日
KRAS遺伝子変異又はKRAS遺伝子増幅を有する局所進行性（切除不能）又は転移性固形がん患者を対象としたASP5834の第1相試験
固形がんの成人患者を対象にASP5834の適切な用量を探索する試験
Junhui　Wang
アステラス製薬株式会社
多くの種類のがんは、カーステンラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ（KRAS）と呼ばれる遺伝子の変化や変異によって引き起こされます。変異したKRAS遺伝子から作られた異常タンパク質の作用を止める方法が研究されています。ASP5834は特定のKRAS遺伝子に変異のある固形がんの患者さんを対象に研究されています。結腸又は直腸の固形がん（大腸がん）の一部の患者さんには、ASP5834とパニツムマブが一緒に投与されます。パニツムマブは大腸がんの治療薬です。この試験の主な目的は、ASP5834を単独で投与する場合、又はパニツムマブと併用で投与する場合に、どのような副作用が認められるか、またそれは患者さんにとって許容できる程度であるかを確認すること、ASP5834を単独で投与する場合、又はパニツムマブと併用で投与する場合の適切な投与量を見つけることです。
1
固形がん、KRAS変異、非小細胞肺がん、結腸直腸がん、膵臓がん
募集前
ASP5834、パニツムマブ/ Panitumumab
なし、ベクティビックス®点滴静注100mg、ベクティビックス®点滴静注400mg
IRB承認取得後記載予定

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和8年3月3日
jRCT番号 jRCT2031250769

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

KRAS遺伝子変異又はKRAS遺伝子増幅を有する局所進行性（切除不能）又は転移性固形がん患者を対象としたASP5834の第1相試験 A Phase 1 Study of ASP5834 in Participants with Locally Advanced (Unresectable) or Metastatic Solid Tumor Malignancies with KRAS Mutations or KRAS Amplifications
固形がんの成人患者を対象にASP5834の適切な用量を探索する試験 A Study to Find a Suitable Dose of ASP5834 in Adults with Solid Tumors

（２）治験責任医師等に関する事項

Junhui　Wang Junhui Wang
/ アステラス製薬株式会社 Astellas Pharma Inc.
103-8411
/ 東京都中央区日本橋本町2-5-1 2-5-1, Nihonbashi-Honcho, Chuo-ku, Tokyo
0120-189-371
clinicaltrialregistration@astellas.com
くすリ　相談センター Medical Information Center
アステラス製薬株式会社 Astellas Pharma Inc.
103-8411
東京都中央区日本橋本町2-5-1 2-5-1, Nihonbashi-Honcho, Chuo-ku, Tokyo
0120-189-371
clinicaltrialregistration@astellas.com

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

多くの種類のがんは、カーステンラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ（KRAS）と呼ばれる遺伝子の変化や変異によって引き起こされます。変異したKRAS遺伝子から作られた異常タンパク質の作用を止める方法が研究されています。ASP5834は特定のKRAS遺伝子に変異のある固形がんの患者さんを対象に研究されています。結腸又は直腸の固形がん（大腸がん）の一部の患者さんには、ASP5834とパニツムマブが一緒に投与されます。パニツムマブは大腸がんの治療薬です。この試験の主な目的は、ASP5834を単独で投与する場合、又はパニツムマブと併用で投与する場合に、どのような副作用が認められるか、またそれは患者さんにとって許容できる程度であるかを確認すること、ASP5834を単独で投与する場合、又はパニツムマブと併用で投与する場合の適切な投与量を見つけることです。
1
2026年03月31日
2026年03月31日
2029年04月30日
364
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
あり
米国/フランス/スペイン United Status/France/Spain
1. 局所進行性（切除不能）又は転移性固形がんと組織学的に確定診断され、実施医療機関にてKRAS G12V、G12D、G12C、G12R、G12A又はG13D遺伝子変異又はKRAS遺伝子増幅（コピー数4以上）が確認された被験者。
- KRAS遺伝子増幅が確認された被験者の場合は、他のKRAS遺伝子変異が同時に認められない被験者、又はKRAS G12V、G12D、G12C、G12R、G12A又はG13D遺伝子変異が同時に認められる被験者のみを適格とする。
2. ASP5834単剤療法の用量漸増パートでは、組織学的に確認されたあらゆる局所進行性（切除不能）又は転移性の固形がんの患者を適格とする。被験者は、進行性がんに対する標準治療歴があり、その治療を継続してもそれ以上の臨床的ベネフィットが得られないと判断されている、又は承認された標準治療に不適格である者でなければならない。
a. ASP5834単剤療法の用量拡大パートでは、以下の基準が適用される。
膵管腺癌（PDAC）拡大コホート：
- 局所進行性（切除不能）又は転移性PDACが組織学的に確認されている者。
- 実施医療機関にてKRAS G12V、G12D、G12C、G12R、G12A又はG13D遺伝子変異が確認されている者。
- ゲムシタビンを含むレジメン又はfluoropyrimidineを含むレジメンによる前治療等、進行性がんに対する標準治療を受けたか、これらの治療に不適格である者。
- 進行性がんに対する前治療としての全身療法は2ライン以下とする（注：維持療法は別の治療ラインとしてカウントしない）。
- 術前又は術後補助化学療法による治療歴があり、治療中又は治療終了後6カ月以内に再発した被験者では、術前又は術後補助化学療法を進行性がんに対する治療レジメンとしてカウントする。

非小細胞肺癌（NSCLC）拡大コホート：
- 局所進行性（切除不能）又は転移性NSCLCが組織学的に確認されている者。
- 実施医療機関にてKRAS G12V、G12D、G12R、G12A又はG13D遺伝子変異が確認されている者。
- 白金製剤を含む化学療法及びチェックポイント阻害薬による前治療等、進行性がんに対して標準治療を受けているか、これらの治療に不適格である者。既知のactionable遺伝子変異（AGA）のある被験者については、各国の要件に準拠した既承認の標的療法歴を有していなければならない。
- 術前又は術後補助療法による治療歴があり、治療中又は治療終了後6カ月以内に再発した被験者では、術前又は術後補助療法を進行性がんに対する治療レジメンとしてカウントする（周術期治療を受けた被験者については、治療コース全体を進行性がんの治療としてカウントする）。
- 切除不能なステージIIIのがんの既往があり、集学的療法による前治療を受け、治療中又は治療終了後6カ月以内に再発した被験者では、集学的療法を進行性がんに対する1療法としてカウントする。化学放射線療法後にチェックポイント阻害薬による治療を受け、化学放射線療法とチェックポイント阻害薬による治療の間で進行が記録されていない場合は、治療コース全体を進行性がんの治療としてカウントする。

その他の固形がんの拡大コホート：
- PDAC、結腸直腸癌（CRC）又はNSCLC以外の組織学的に確認された局所進行性（切除不能）又は転移性固形がんを有する者。
- 実施医療機関にてKRAS G12V、G12D、G12C、G12R、G12A若しくはG13D遺伝子変異又はKRAS遺伝子増幅（コピー数4以上）が確認された者。
- 被験者は、進行性がんに対する標準治療歴があり、その治療を継続してもそれ以上の臨床的ベネフィットが得られないと判断されている、又は承認された標準治療に不適格である者でなければならない。

b. ASP5834併用療法の用量漸増パート及び用量拡大パートでは、以下の基準が適用される。
CRC用量漸増パート及び用量拡大パート：
- 局所進行性（切除不能）又は転移性の結腸又は直腸の腺がんが組織学的に確認されている者。
- 実施医療機関にてKRAS G12V、G12D、G12C、G12R、G12A又はG13D遺伝子変異が確認されている者。
- Fluoropyrimidine、オキサリプラチン、イリノテカン及び抗血管内皮増殖因子（VEGF）療法による前治療を含め、進行性がんに対して標準治療を受けたか、これらの治療に不適格である者。
- 術前又は術後補助化学療法による治療歴があり、治療中又は治療終了後6カ月以内に再発した被験者では、術前又は術後補助化学療法を進行性がんに対する治療レジメンとしてカウントする。
- 高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）又はミスマッチ修復欠損（dMMR） CRCの被験者は、免疫チェックポイント阻害薬の投与歴があるか、これらの治療に不適格であることとする。
3. 組織ブロック若しくは未染色連続スライド、又はベースラインの腫瘍生検検体として最後の介入治療後、かつ試験介入の投与開始前90日以内に採取した腫瘍検体を提供することに同意した者。被験者は、評価スケジュールに示すとおり、投与期間中に腫瘍生検検体を提供することにも同意する。試験介入の初回投与前90日以内に、腫瘍検体を提供できない又はベースライン時の腫瘍生検を実施できない場合は、メディカルモニターに連絡する。ベースライン検体に加えて腫瘍組織の保存検体を中央検査機関に提出することが強く推奨される。
4. 固形がんの治療効果判定のための新ガイドライン（RECIST）v1.1に基づく測定可能病変を1つ以上有する者。過去に放射線照射を受けた部位に存在する病変は、その病変で進行が認められた場合に測定可能とみなす。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance statusが0又は1の被験者。
6. 試験介入の投与開始の14日以上前に、過去の抗がん療法による有害事象（脱毛症を除く）がグレード1又はベースラインまで改善している被験者。前治療の抗がん療法によるグレード2以上の毒性が持続しており、臨床的に不可逆的であると判断される場合は、これらが除外基準に記載されておらず、かつ治験担当医師と治験依頼者の双方が同意していれば許容される。
7. 臨床検査値によって示される十分な臓器機能を有する被験者（最近輸血を受けた被験者の場合、輸血後14日以上経過してから臨床検査を実施しなければならない）。
8. 女性被験者の場合：
- 妊娠していないことが妊娠検査及び問診により確認され、以下のいずれかに該当する被験者。
a. 妊娠可能な女性（WOCBP）ではない
b. WOCBPの場合、day 1前7日以内に尿又は血清による妊娠検査で陰性、かつ同意取得時点から試験介入の最終実施後、少なくとも6カ月間まで避妊ガイダンスに従うことに同意している。
- スクリーニング期間、治験薬投与期間全般及び試験介入の最終実施後約6カ月間に授乳を行わない。
- 試験介入の初回投与開始時から治験薬投与期間全般及び試験介入の最終実施後6カ月間に卵子提供を行わない。
9. 男性被験者の場合：
- 妊娠可能な女性パートナー（授乳期間中のパートナーを含む）がいる場合、治療期間全般及び試験介入 の最終実施後3カ月間 にわたり避妊法を使用することに同意している。
- 妊娠中のパートナーがいる場合、治療期間内の妊娠期間中及び試験介入 の最終実施後3カ月間にわたり、性行為をしないかコンドームを使用することに同意している。
- 治験薬投与期間中並びに試験介入の最終実施後3カ月間にわたり精子提供を行ってはならない。
10. 本試験で試験介入を受けている間／本試験に参加している間、ほかの介入試験に参加しないことに同意している被験者		 1. Participant has histologically confirmed locally advanced (unresectable) or metastatic solid tumor malignancy with a documented Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) G12V, G12D, G12C, G12R, G12A or G13D mutation or KRAS amplification (copy number >/= 4) determined by local testing.
- For a participant with a documented KRAS amplification, only those with no other co-occurring KRAS mutation or those with a co-occurring KRAS G12V, G12D, G12C, G12R, G12A or G13D mutation are eligible.
2. For the ASP5834 monotherapy dose escalation part, participant with any histologically confirmed locally advanced (unresectable) or metastatic solid tumor malignancy is eligible. Participant must have received prior standard therapy in the advanced setting, and the investigator does not see any further clinical benefit from continuing such therapy or the participant is ineligible to receive standard approved therapies.
a. For the ASP5834 monotherapy dose expansion part, the following criteria apply:
- Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) Expansion Cohort(s)
o Participant has histologically confirmed locally advanced (unresectable) or metastatic PDAC.
o Participant has a documented KRAS G12V, G12D, G12C, G12R, G12A or G13D mutation determined by local testing.
o Participant must have received standard therapy in the advanced setting, including prior therapy with a gemcitabine-based or fluoropyrimidine-based regimen or is ineligible for these therapies.
o No more than 2 prior lines of systemic therapy are allowed in the advanced setting (note: maintenance therapy does not count as a separate line of therapy).
o For a participant who received prior neoadjuvant or adjuvant chemotherapy and had recurrence on or within 6 months of completion of therapy, the neoadjuvant or adjuvant chemotherapy should be counted as a regimen in the advanced setting.
- Non-small cell lung cancer (NSCLC) Expansion Cohort(s)
o Participant has histologically confirmed locally advanced (unresectable) or metastatic NSCLC.
o Participant has a documented KRAS G12V, G12D, G12R, G12A or G13D mutation determined by local testing.
o Participant must have received standard therapy in the advanced setting, including prior platinum-based chemotherapy and checkpoint inhibitor therapy or is ineligible for these therapies. Participants with known actionable genomic alterations (AGA) must have received prior therapy with an approved targeted therapy in accordance with local requirements.
o For a participant who has received prior neoadjuvant or adjuvant therapy and had recurrence during or within 6 months of completion of therapy, the neoadjuvant or adjuvant therapy should be counted as a regimen in the advanced setting (for those who received perioperative therapy, the entire course should be counted as therapy in the advanced setting).
o For a participant with a history of unresectable Stage III disease who received prior multi-modal therapy and had recurrence on or within 6 months of completion of therapy, the multi-modal therapy should be counted as a therapy in the advanced setting. If chemoradiation was followed by treatment with checkpoint inhibitor therapy without documented progression between chemoradiation and checkpoint inhibitor therapy, the entire treatment course should be counted as therapy in the advanced setting.
- Other Solid Tumor Expansion Cohort
o Participant has a histologically confirmed locally advanced (unresectable) or metastatic solid tumor type other than PDAC, colorectal cancer (CRC) or NSCLC.
o Participant has a documented KRAS G12V, G12D, G12C, G12R, G12A or G13D mutation or KRAS amplification (copy number >/=4) determined by local testing.
o Participant must have received prior standard therapy in the advanced setting, and the investigator does not see any further clinical benefit from continuing such therapy or is ineligible to receive standard approved therapies.

b. For ASP5834 combination therapy dose escalation and dose expansion parts, the following criteria apply:
- CRC Dose Escalation and Dose Expansion Parts
o Participant has histologically confirmed locally advanced (unresectable) or metastatic adenocarcinoma of the colon or rectum.
o Participant has a documented KRAS G12V, G12D, G12C, G12R, G12A or G13D mutation determined by local testing.
o Participant must have received standard therapy in the advanced setting, including prior therapy with fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan and anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) therapy or is ineligible for these therapies.
o For a participant who has received neoadjuvant or adjuvant chemotherapy and had recurrence during or within 6 months of completion of therapy, the neoadjuvant or adjuvant chemotherapy should be counted as a regimen in the advanced setting.
o Participant with microsatellite instability-high (MSI-H) or mismatch repair deficient (dMMR) CRC must have also received prior treatment with immune checkpoint inhibitors or is ineligible for these therapies.
3. Participant consents to provide tumor specimen in a tissue block or unstained serial slides or a baseline tumor biopsy obtained after the last interventional treatment, but not more than 90 days prior to the start of study intervention. Participant also consents to provide a tumor biopsy during the treatment period as indicated in the schedules of assessments. If a participant cannot provide a tumor specimen or undergo a baseline tumor biopsy procedure no more than 90 days prior to the start of study intervention, contact the medical monitor. Submission of an archival tumor tissue specimen to the central laboratory in addition to the baseline specimen is highly encouraged.
4. Participant has at least 1 measurable lesion per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions.
5. Participant has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
6. Participant's adverse event (AEs) (excluding alopecia) from prior anti-cancer therapy have improved to Grade 1 or baseline at least 14 days prior to the start of study intervention. Persistent Grade 2 or higher toxicities from prior anti-cancer therapy that are considered clinically irreversible, may be allowed if they are not otherwise described in the exclusion criteria AND there is agreement to allow by both the investigator and sponsor.
7. Participant has adequate organ function as indicated by laboratory values (if a participant has received a recent blood transfusion, the laboratory tests must be obtained >/= 14 days after any blood transfusion).
8. Female participant:
- Is not pregnant confirmed by pregnancy test and medical evaluation by interview, and at least 1 of the following conditions apply:
a. Not a woman of childbearing potential (WOCBP)
b. WOCBP who has a negative urine or serum pregnancy test within 7 days prior to day 1 and agrees to follow the contraceptive guidance from the time of informed consent through at least 6 months after final investigational study intervention administration.
- Must not be breastfeeding or lactating starting at screening and throughout the investigational period and for 6 months after final investigational study intervention administration.
- Must not donate ova starting at first administration of study intervention and throughout the investigational period and for 6 months after final investigational study intervention administration.
(Due to character limitation, please see the remaining criteria in the other attachment #1)
1. 症候性又は未治療の中枢神経系（CNS）転移を有する被験者。CNS転移が安定し、無症候性で既治療である被験者は適格とする。
2. 現在の悪性腫瘍の徴候として軟膜・髄膜疾患を有する被験者。
3. 過去2年以内に本試験の原発性悪性腫瘍とは異なる活動性の悪性腫瘍（すなわち、治療又は介入を要するもの）の既往がある被験者。ただし、皮膚の基底細胞癌又は扁平上皮癌、表在性膀胱癌、子宮頸部又は乳房の上皮内癌等の局所悪性腫瘍で明らかに治癒したものは許容される。
4. 活動性のB型肝炎（急性又は慢性B型肝炎ウイルス［HBV］を含む）又はC型肝炎ウイルス（HCV）（定性検査によるリボ核酸［RNA］の検出）を有する被験者。HCV抗体検査陰性の被験者では、HCV RNA検査は不要である。
5. エイズ関連合併症を伴うヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往歴が既知である被験者。実施国の保健当局により義務付けられていない限り、HIV検査は不要である。
6. 試験介入の投与開始前6カ月以内に心筋梗塞又は不安定狭心症を発症した被験者、又はコントロール不良の疾患（症候性うっ血性心不全、臨床的に重大な心疾患、不安定狭心症、不整脈［コントロール不良の心房細動、心房細動後の心拍リズムが最近正常に回復した状態、試験介入の投与開始前6カ月以内の臨床的に重大な伝導障害又は上室性不整脈など］、心臓ペースメーカーの絶対的使用、又はQT延長症候群を含むがこれらに限定されない）を現在発現している被験者。
7. スクリーニング時の安静時心拍数が50 bpm未満の被験者。ただし、臨床的に適切（良好な状態にある被験者など）であり、臨床的に重大でないと判断された場合を除く。
8. 50歳未満での心突然死の家族歴を有する被験者。
9. 試験介入の初回投与前までに施設の基準範囲内に補正されていない低カリウム血症を有する被験者。
10. 試験介入の初回投与前までに施設の基準範囲内に補正されていない臨床的に重大な電解質異常（例：低マグネシウム血症、低カルシウム血症）を有する被験者。
11. 試験介入の初回投与前4週間以内に大手術を受けた被験者。
12. 試験介入の初回投与前6カ月以内に急性の神経学的事象（例：頭蓋内出血、くも膜下出血、脳卒中、頭蓋内外傷）が認められた被験者。
13. 試験介入の初回投与前14日以内に何らかの放射線療法（定位放射線手術を含む）を受けた被験者。
14. KRAS標的薬（KRAS標的阻害薬、分解誘導剤、低分子干渉RNA［siRNA］療法、ワクチン及び細胞療法を含むがこれらに限定されない）による前治療を受けている被験者。ただし、以下は例外とする。
- 用量漸増パートでは、RMC-6236若しくはRMC-9805の投与歴を有するPDAC又はNSCLC患者、又はKRAS G12C阻害薬の投与歴があるが他のKRAS標的薬の投与歴のないNSCLC患者を適格とする。
15. 試験介入の投与前14日以内に何らかの全身性抗感染症薬の投与を要する活動性感染症を有する被験者。
16. 治験治療中に別の抗がん療法を必要とすると予想される被験者。
17. 強力な若しくは中程度のチトクロームP450（CYP）3A阻害薬又は誘導薬の併用投与が必要な被験者。
18. スクリーニング前の28日又は5半減期のいずれか長い方の期間内に他の治験の治療を受けた被験者
19. 治験参加に適さないと判断された被験者
20. 治験実施計画書に規定された試験介入、又は使用される製剤のいずれかの成分に対して過敏症又はその疑いがある被験者
21. スクリーニング時のFridericia式で補正したQT間隔（QTcF）値（単回測定心電図［ECG］）が450 msec（男性）／470 msec（女性）を超える被験者
22. スクリーニング時に実施された心エコー図（ECHO）（又はマルチゲート収集［MUGA］）による評価で、左室駆出率（LVEF）が50%未満である被験者
23. 過去の全身療法に対する薬剤耐性として特定されたKRAS G12V、G12D、G12C、G12R、G12A又はG13Dの獲得変異又はKRAS遺伝子増幅の既知の既往歴を有する被験者（注：複数の関連するKRAS変化［KRAS G12V、G12D、G12C、G12R、G12A又はG13D遺伝子変異又はKRAS遺伝子増幅］を有する被験者は、関連する全てのKRAS変化に対して獲得耐性の既往歴を有する場合のみ除外する）。KRASの変化が薬剤耐性として獲得されたかどうか不明な場合は、被験者を除外しない。
24. 肺臓炎／間質性肺疾患（ILD）の既往歴を有する被験者、あるいは現在肺臓炎／ILDを有する被験者。なお、肺感染症が治癒した被験者は適格とする。
25. ASP5834併用療法（用量漸増パート及び用量拡大パート）では、以下の基準が適用される。
- 過去にパニツムマブの毒性又は不耐性によりパニツムマブの投与を中止した被験者		 1. Participant has symptomatic or untreated central nervous system (CNS) metastases. Participants with stable, asymptomatic and treated CNS metastases are eligible.
2. Participant has leptomeningeal disease as a manifestation of the current malignancy.
3. Participant has another prior malignancy active (i.e., requiring treatment or intervention) within the previous 2 years different from the primary malignancy for this study, except for local malignancies that have been apparently cured, such as basal or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer or carcinoma in situ of the cervix or breast, which are allowed.
4. Participant with active hepatitis B (including acute hepatitis B virus [HBV] or chronic HBV) or hepatitis C virus (HCV) (Ribonucleic acid [RNA] detected by qualitative assay). HCV RNA testing is not required in participants with negative HCV antibody testing.
5. Participant has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection with Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) related complications. No HIV testing is required unless mandated by a local health authority.
6. Participant has had a myocardial infarction or unstable angina within 6 months prior to the start of study intervention or currently has an uncontrolled illness including, but not limited to symptomatic congestive heart failure, clinically significant cardiac disease, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia (including but not limited to uncontrolled atrial fibrillation, recent restoration of rhythm after atrial fibrillation, clinically significant conduction disorder within 6 months prior to the start of study intervention, or ventricular arrhythmias), obligate use of a cardiac pacemaker, or long QT syndrome.
7. Resting heart rate < 50 bpm at screening, unless clinically appropriate (e.g., well-conditioned participant) and deemed not clinically significant.
8. Known family history of sudden cardiac death before 50 years of age.
9. Hypokalemia that is not corrected to within the institutional normal range prior to first dose of study intervention.
10. Participants with clinically significant electrolyte abnormalities (e.g., hypomagnesemia or hypocalcemia) that are not corrected to within the institutional normal range prior to first dose of study intervention.
11.Participant has had major surgery within 4 weeks prior to first dose of study intervention.
12.Participant has acute neurological events (e.g., intracranial or subarachnoid hemorrhage, stroke, intracranial trauma) within 6 months prior to the first dose of study intervention.
13. Participant has received any radiotherapy (including stereotactic radiosurgery) within 14 days prior to the first dose of study intervention.
14. Participant has received prior KRAS targeting agents (including but not limited to KRAS directed inhibitors, degraders, small interfering RNA [siRNA] therapies, vaccines and cellular therapies), with the following exceptions:
- In the dose escalation part, a participant with PDAC or NSCLC who has received prior RMC-6236 or RMC-9805 or a participant with NSCLC who has received prior KRAS G12C inhibitors but no other KRAS targeting agents will be eligible.
15. Participant has an active infection requiring any systemic anti-infectious agents within 14 days prior to study intervention.
16. Participant is expected to require another form of anticancer therapy while on study treatment.
17. Participant requires treatment with concomitant drugs that are strong or moderate inhibitors or inducers of Cytochrome P450 family 3 subfamily A (CYP3A).
18. Participant has received any investigational therapy within 28 days or 5 half-lives, whichever is longer, prior to screening.
19. Participant has any condition that makes the participant unsuitable for study participation.
20. Participant has a known or suspected hypersensitivity to the protocol specified study intervention(s) or any components of the formulation used.
21. Participant has a corrected QT interval by Fridericia (QTcF) value (single electrocardiogram [ECG]) of > 450 msec (men) or > 470 msec (women) during screening.
22. Participant has a left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50% as assessed by echocardiogram (ECHO) (or multigated acquisition (MUGA)) performed at screening.
23. Participant with a known history of an acquired KRAS G12V, G12D, G12C, G12R, G12A or G13D mutation or KRAS amplification identified as a resistance mechanism to prior systemic therapy (note: if a participant has more than 1 relevant KRAS alteration [KRAS G12V, G12D, G12C, G12R, G12A or G13D mutation or KRAS amplification], only those with a known history of acquired resistance to all relevant KRAS alterations would be excluded). Participant will not be excluded if it is not known whether the KRAS alteration(s) were acquired as a resistance mechanism.
24. Participant has a history of pneumonitis/interstitial lung disease (ILD) or has current pneumonitis/ILD. Note that a participant with resolved pulmonary infections is eligible.
25. For ASP5834 combination therapy (dose escalation and expansion parts), the following criteria apply:
- Participant had prior discontinuation of panitumumab treatment due to toxicity or intolerance of panitumumab.
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
固形がん、KRAS変異、非小細胞肺がん、結腸直腸がん、膵臓がん Solid Tumor, KRAS mutations, NSCLC, CRC, PDAC
あり
この試験は2つのパートに分かれています。
パート1：用量漸増パート
異なる少人数の参加者グループに、ASP5834を単独又はパニツムマブと併用で低い用量から高い用量まで投与します。ASP5834とパニツムマブの併用療法を受けるのは大腸がんの患者さんのみです。ASP5834単独療法は固形がんの種類を問わず受けられます。
パート2：用量拡大パート
ほかの異なる少人数の参加者グループにASP5834を単独又はパニツムマブと併用で投与します。これらの参加者グループには、パート1で決定した最適な用量が投与されます。
試験のどちらのパートでも試験治療薬であるASP5834とパニツムマブは静脈内に点滴で投与されます。各試験治療サイクルは21日間又は28日間です。参加者は、試験治療によって耐えられない健康上の問題が発生するまで、がんが悪化するまで、ほかのがん治療を開始するまで、又は試験治療の中止を希望するまで試験治療を継続します。
試験治療の期間中、参加者には特定の日に来院していただきますが、試験治療の最初の2サイクルでは追加で来院していただきます。
治療中止後は身体検査のためにすぐに来院していただきます。来院回数と検査の回数は、各参加者の健康状態と試験治療を完了したかによって異なります。この試験の参加期間は約1年と見込まれています。		 This study will be in 2 parts:
Part 1: Dose Escalation
Different small groups of people will receive lower to higher doses of either: ASP5834 by itself or ASP5834 with panitumumab. Only people who have colorectal cancer will receive ASP5834 with panitumumab. People with any type of solid tumor will receive ASP5834 by itself.
Part 2: Dose Expansion
Other different small groups of people will receive ASP5834 or ASP5834 with panitumumab. They will receive the most suitable doses worked out from Part 1.
In both parts of the study, the study treatments ASP5834 and panitumumab will be given through a vein. This is called an infusion. Each study treatment cycle is either 21 days or 28 days long. People will continue study treatment until: they have medical problems from the study treatment they can't tolerate; their cancer gets worse; they start other cancer treatment; or they ask to stop study treatment.
People will visit the clinic on certain days during their study treatment, with extra visits during the first 2 cycles of study treatment.
People will visit the clinic shortly after stopping treatment for a health check. The number of visits and checks done will depend on the health of each person and whether they completed their study treatment or not. It is expected that people will be in this study for about 1 year.
- 用量制限毒性（DLT）
- 有害事象
- 重篤な有害事象
- 臨床検査値
- 眼科検査
- ECG
- バイタルサイン
- ECHO又は MUGAスキャンの評価
- 身体診察
- ECOG performance statusスコア		 - Dose Limiting Toxicities (DLTs)
- AEs
- Serious AEs (SAEs)
- Laboratory test results
- Eye examination
- ECG
- Vital signs
- ECHO or MUGA scan assessments
- Physical Examination
- ECOG performance status scores
- RECIST v1.1に基づく客観的奏効率（ORR）、奏効期間（DOR）及び病勢コントロール率（DCR）
- RECIST v1.1に基づく無増悪生存期間（PFS）
- 全生存期間（OS）
- ASP5834の薬物動態パラメータ
o 投与後24時間までの濃度時間曲線下面積（AUC24h）
o 投与後168時間までのAUC（AUC168h）（2週に1回投与時は投与後336時間までのAUC［AUC336h］）
o 最高濃度（Cmax）
o 血漿中トラフ濃度（Ctrough）
o 半減期（t1/2）
o 最高血中濃度到達時間（tmax）
- KRAS蛋白量のベースラインからの変化		 - Objective Response Rate (ORR), Duration of Response (DOR), and Disease Control Rate (DCR) per RECIST v1.1
- Progression Free Survival (PFS) per RECIST v1.1
- Overall Survival (OS)
- Pharmacokinetic parameters of ASP5834
o Area under the concentration-time curve (AUC) at 24 hours (AUC24h)
o AUC at 168 hours (AUC168h) (AUC at 336 hours [AUC336h] for once every 2 weeks)
o Maximum concentration (Cmax)
o Trough concentration (Ctrough)
o Terminal elimination half-life (t1/2)
o Time of maximum concentration (tmax)
- Change from baseline in KRAS protein levels

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
ASP5834
なし
なし
医薬品
適応外
パニツムマブ/ Panitumumab
ベクティビックス®点滴静注100mg、ベクティビックス®点滴静注400mg
22200AMX00307(点滴静注100mg), 22300AMX00586(点滴静注400mg)

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

募集前

Pending
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

アステラス製薬株式会社
Astellas Pharma Inc.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

IRB承認取得後記載予定 Will be entered after IRB approval is obtained
東京都IRB承認取得後記載予定 Will be entered after IRB approval is obtained, Tokyo
未設定

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT07094204
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

有 Yes
承認された製剤・適応症の臨床試験及び開発が中止された製品を用いて実施した臨床試験は，試験全体に関するドキュメントの公開に加え，匿名化された患者レベルデータへのアクセス提供を計画している。開発中の製剤または適応症で行われる試験では，患者レベルデータ共有の可否は試験終了後に評価される。アステラス製薬のデータ共有ポリシーの詳細についてはhttps://www.clinicaltrials.astellas.com/transparency/に示されている。実施計画書及びその改訂版，解析計画書，試験総括報告書などのドキュメントが提供可能な場合は，開示できない情報を黒塗りした状態で開示される。患者レベルデータへのアクセスは，アステラス製薬がデータを提供する法的権限を有する場合に限り試験結果に関する主要な論文の公表後に研究者に対して提供される。研究者は，試験データに関して科学的に適切な分析を行う旨の研究提案書を提出しなければならない。この研究提案は独立した研究委員会によって審査される。研究提案が承認された場合は，データ共有に関する合意書を締結した後，安全性が確保された環境下で試験データへのアクセスが提供される。 Access to anonymized individual participant level data collected during the study, in addition to study-related supporting documentation, is planned for studies conducted with approved product indications and formulations, as well as products terminated during development. Studies conducted with product indications or formulations that remain active in development are assessed after study completion to determine if Individual Participant Data can be shared. Further details on Astellas' data sharing policy can be found at https://www.clinicaltrials.astellas.com/transparency/. Study-related supporting documentation is redacted and provided if available, such as the protocol and amendments, statistical analysis plan and clinical study report. Access to participant level data is offered to researchers after publication of the primary manuscript (if applicable) and is available as long as Astellas has legal authority to provide the data. Researchers must submit a proposal to conduct a scientifically relevant analysis of the study data. The research proposal is reviewed by an Independent Research Panel. If the proposal is approved, access to the study data is provided in a secure data sharing environment after receipt of a signed Data Sharing Agreement.

（５）全体を通しての補足事項等

Astellas study ID: 5834-CL-1001
実施予定被験者数 / Sample Sizeは，日本の被験者数ではなく，試験全体の情報を記載しています。

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

5834-CL-1001_Inclusion Criteria.pdf

設定されていません

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