臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和8年2月17日 | ||
| 令和8年4月8日 | ||
| 局所進行性切除不能又は転移性固形がん患者を対象としたASP2998単剤療法及びASP2998と標準治療との併用療法の第1b/2相試験 | ||
| 固形がん患者を対象としたASP2998の単剤療法及び標準治療との併用療法の臨床試験 | ||
| Gupta Anumeha | ||
| アステラス製薬株式会社 | ||
| 腫瘍内に存在する特定のタンパク質は、腫瘍の拡散と増殖を促します。固形がんを有する患者さんの腫瘍内にトロホブラスト細胞表面抗原2（TROP2）と呼ばれるタンパク質がしばしば存在します。ASP2998は、TROP2に結合して固形がんを有する患者さんの腫瘍細胞を攻撃するように開発されています。 この試験の参加者は、局所進行性、切除不能性又は転移性の固形がんを有する成人です。 本試験の主な目的は、ASP2998 を単独で投与する場合と標準治療と併用する場合の安全性及び忍容性を確認すること、および適切なASP2998 の投与量を検討することです。 |
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| 1-2 | ||
| 局所進行性または転移性悪性固形腫瘍 | ||
| 募集中 | ||
| ASP2998、ペムブロリズマブ/ pembrolizumab、エンホルツマブ ベドチン/ Enfortumab Vedotin、カルボプラチン/ Carboplatin | ||
| -、-、-、- | ||
| 国立研究開発法人 国立がん研究センター治験審査委員会（IRBが複数存在する場合にも，一つのIRB情報のみを公開しています。また，IRB承認日は一番最初の日付を記載しています。名前が掲載されたIRBの承認日と異なる場合があります。） | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和8年4月8日 |
| jRCT番号 | jRCT2031250740 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 局所進行性切除不能又は転移性固形がん患者を対象としたASP2998単剤療法及びASP2998と標準治療との併用療法の第1b/2相試験 | A Phase 1b/2 Study of ASP2998 as Monotherapy and in Combination with Standard Therapies in Participants with Locally Advanced Unresectable or Metastatic Solid Tumors | ||
| 固形がん患者を対象としたASP2998の単剤療法及び標準治療との併用療法の臨床試験 | A study of ASP2998 given by itself and given with standard therapies in people with solid tumors | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| Gupta Anumeha | Gupta Anumeha | ||
| / | アステラス製薬株式会社 | Astellas Pharma Inc. | |
| 103-8411 | |||
| / | 東京都中央区日本橋本町2-5-1 | 2-5-1, Nihonbashi-Honcho, Chuo-ku, Tokyo | |
| 0120-189-371 | |||
| clinicaltrialregistration@astellas.com | |||
| くすリ 相談センター | Medical Information Center | ||
| アステラス製薬株式会社 | Astellas Pharma Inc. | ||
| 103-8411 | |||
| 東京都中央区日本橋本町2-5-1 | 2-5-1, Nihonbashi-Honcho, Chuo-ku, Tokyo | ||
| 0120-189-371 | |||
| clinicaltrialregistration@astellas.com | |||
| 令和8年3月2日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
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| / | 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 |
National Cancer Center Hospital |
|---|---|---|
東京都 中央区 |
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| / | 公益財団法人がん研究会有明病院 |
The Cancer Institute Hospital of JFCR |
|---|---|---|
東京都 江東区 |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 腫瘍内に存在する特定のタンパク質は、腫瘍の拡散と増殖を促します。固形がんを有する患者さんの腫瘍内にトロホブラスト細胞表面抗原2（TROP2）と呼ばれるタンパク質がしばしば存在します。ASP2998は、TROP2に結合して固形がんを有する患者さんの腫瘍細胞を攻撃するように開発されています。 この試験の参加者は、局所進行性、切除不能性又は転移性の固形がんを有する成人です。 本試験の主な目的は、ASP2998 を単独で投与する場合と標準治療と併用する場合の安全性及び忍容性を確認すること、および適切なASP2998 の投与量を検討することです。 |
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| 1-2 | |||
| 2026年02月25日 | |||
| 2026年03月18日 | |||
| 2026年03月05日 | |||
| 2029年06月30日 | |||
| 428 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| あり | |||
| あり | |||
| 米国 | United States | ||
| 1. ASP2998単剤療法の用量漸増コホート（尿路上皮癌及び非小細胞肺癌［NSCLC］の癌種別バックフィルコホートの被験者を除く）については、以下の基準が適用される： - 局所進行性切除不能又は転移性固形がんの確定診断を有する被験者。 - 全ての利用可能な標準治療の実施後に病勢進行が認められた又はこれらの治療に不適格あるいは拒否した被験者（前治療レジメン数に制限はない）。 - TROP2、インターフェロン遺伝子刺激因子（STING）アゴニスト又はトポイソメラーゼI （TopI）を標的とした治療への曝露歴は許容される。 - 被験者は以下のいずれかの悪性腫瘍を有していなければならない： o 尿路上皮癌 o NSCLC o 胃／食道胃接合部（GEJ）癌 o 乳癌（ヒト上皮成長因子受容体2［HER2］陰性、実施医療機関におけるHER2検査も許容） - 全ての癌種について、神経内分泌組織型が認められる場合は不適格とする。 2. ASP2998単剤療法の用量拡大コホート（単剤療法用量漸増コホートの癌種別バックフィルコホートの被験者を含む）については、以下の基準が適用される： a. NSCLC（二次治療以降）単剤療法用量拡大コホート - 治験実施医療機関の検査に基づきプログラム細胞死リガンド1（PD-L1）発現状況が既知、かつActionableな遺伝子変異（AGA）が認められない局所進行切除不能又は転移性NSCLCを有する被験者。 - 局所進行性切除不能又は転移性NSCLCの組織学的又は細胞学的確定診断を有している被検者。各国／地域の標準治療に従ったプラチナ製剤ベースの化学療法及び／又はチェックポイント阻害薬の投与中又は投与後に病勢進行が認められた被験者。 - 切除可能な癌に対する術前又は術後補助化学療法の施行から12カ月以内に病勢進行が認められた被験者は適格とする。 - 被験者は、二次治療以降の治療としてこの治験の治療を受ける場合に適格とする。 - 被験者は、前治療ライン数が3ライン以下でなければならない。 - TROP2、STINGアゴニスト又はTopIを標的とした治療への曝露歴がない被験者。 b. 尿路上皮癌（二次治療以降）単剤療法用量拡大コホート - 局所進行性切除不能又は転移性の尿路上皮癌（すなわち、膀胱癌、腎盂癌、尿管癌、尿道癌）の組織学的又は細胞学的確定診断を有している被験者。各国／地域の標準治療に従ったエンホルツマブ ベドチン及びペムブロリズマブの併用療法中に病勢進行が認められた被験者。尿路上皮癌（移行上皮癌）を有し、扁平上皮への分化が50%未満又は混合細胞型の被験者は適格とする。 - 切除可能な癌に対する術前又は術後補助化学療法の施行から12カ月以内に病勢進行が認められた被験者は適格とする。 - 被験者は、二次治療以降の治療としてこの治験の治療を受ける場合に適格とする。 - 被験者は、前治療ライン数が3ライン以下でなければならない。 - TROP2、STINGアゴニスト又はTopIを標的とした治療への曝露歴がない被験者。 3. ASP2998併用療法コホート（併用療法用量漸増コホートからの癌種別バックフィルコホートの被験者を含む）については、以下の基準が適用される： a. NSCLC（一次治療）ASP2998＋ペムブロリズマブ＋カルボプラチン、用量漸増及び用量拡大コホート - 治験実施医療機関の検査に基づきPD-L1発現状況が既知、かつAGAが認められない局所進行切除不能又は転移性NSCLC（腺癌のみ、混合型は不可）を有する被験者。 - 切除可能な癌に対する術前又は術後補助化学療法の完了から12カ月を超えて病勢進行が認められた被験者は適格とする。 - 転移性疾患に対する前治療歴のない被験者。 - 用量漸増及び用量拡大コホートにおいてTROP2、STINGアゴニスト又はTopIを標的とした治療への曝露歴がない被験者のみ適格とする。 b. 尿路上皮癌（一次治療） ASP2998＋ペムブロリズマブ＋エンホルツマブ ベドチン、用量漸増及び用量拡大コホート - 局所進行性切除不能又は転移性の尿路上皮癌（すなわち、膀胱癌、腎盂癌、尿管癌、尿道癌）の組織学的又は細胞学的確定診断を有する被験者。尿路上皮癌（移行上皮癌）を有し、扁平上皮への分化が50%未満又は混合細胞型を伴う被験者は適格とする。 - 切除可能な癌に対する術前又は術後補助化学療法の完了から12カ月を超えて病勢進行が認められた被験者は適格とする。 - 転移性疾患に対する前治療歴のない被験者。 - 用量漸増及び用量拡大コホートでは、TROP2、STINGアゴニスト又はTopIを標的とした治療への曝露歴がない被験者のみ適格とする。 c. NSCLC（二次治療以降） ASP2998＋ペムブロリズマブ、用量漸増コホート - 治験実施医療機関の検査に基づきPD-L1発現状況が既知、かつAGAが認められない局所進行切除不能又は転移性NSCLCを有する被験者。 - 各国／地域の標準治療に従ったプラチナ製剤ベースの化学療法及び／又はチェックポイント阻害薬の投与中又は投与後に病勢進行が認められた被験者。 - 切除可能な癌に対する術前又は術後補助化学療法の施行から12カ月以内に病勢進行が認められた被験者は適格とする。 - 被験者は、二次治療以降の治療としてこの治験の治療を受ける場合に適格とする。 - 被験者は、前治療ライン数が3ライン以下でなければならない。 - TROP2、STINGアゴニスト又はTopIを標的とした治療への曝露歴は許容される。 d. 尿路上皮癌（二次治療以降） ASP2998＋ペムブロリズマブ、用量漸増コホート - 局所進行性切除不能又は転移性の尿路上皮癌（すなわち、膀胱癌、腎盂癌、尿管癌、尿道癌）の組織学的又は細胞学的確定診断を有している被験者。各国／地域の標準治療に従ったエンホルツマブ ベドチン及びペムブロリズマブの併用療法中に病勢進行が認められた被験者。尿路上皮癌（移行上皮癌）を有し、扁平上皮への分化が50%未満又は混合細胞型を伴う被験者は適格とする。 - 切除可能な癌に対する術前又は術後補助化学療法の施行から12カ月以内に病勢進行が認められた被験者は適格とする。 - 被験者は、二次治療以降の治療としてこの治験の治療を受ける場合に適格とする。 - 被験者は、前治療ライン数が3ライン以下でなければならない。 - TROP2、STINGアゴニスト又はTopIを標的とした治療への曝露歴は許容される。 e. 尿路上皮癌（二次治療以降） ASP2998＋エンホルツマブ ベドチン、用量漸増コホート - 局所進行性切除不能又は転移性の尿路上皮癌（すなわち、膀胱癌、腎盂癌、尿管癌、尿道癌）の組織学的又は細胞学的確定診断を有している被験者。各国／地域の標準治療に従ったエンホルツマブ ベドチン及びペムブロリズマブの併用療法中に病勢進行が認められた被験者。尿路上皮癌（移行上皮癌）を有し、扁平上皮への分化が50%未満又は混合細胞型を伴う被験者は適格とする。 - 切除可能癌に対する術前又は術後補助化学療法の施行から12カ月以内に病勢進行が認められた被験者は適格とする。 - 被験者は、二次治療以降の治療としてこの治験の治療を受ける場合に適格とする。 - 被験者は、前治療ライン数が3ライン以下でなければならない。 - TROP2、STINGアゴニスト又はTopIを標的とした治療への曝露歴は許容される。 4. 12週間以上の生存が期待できると判断された被験者。 5. 米国東海岸がん臨床試験グループ（ECOG） Performance Statusが0又は1の被験者。 6. 固形がんの治療効果判定のためのガイドライン（RECIST） v1.1に基づく測定可能な病変を1つ以上有する被験者。過去に放射線照射を受けた部位にある病変は、その病変で病勢進行が認められた場合に測定可能とみなす。 7. 過去の抗がん治療による有害事象（脱毛症を除く）が、試験介入の初回投与前14日以内にグレード1又はベースラインの状態にまで改善している被験者。 8. 臨床検査値により、十分な臓器機能を有することが示されている被験者。（被験者が最近輸血を受けた場合には、輸血後14日以上経過してから臨床検査を実施すること。） 9. 女性被験者の場合： - 妊娠しておらず以下のいずれかに該当すること： o 妊娠可能な女性（WOCBP）ではない o WOCBPの場合、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性で、問診により妊娠していないことが確認されており、同意取得時から試験介入の最終投与後7カ月間避妊ガイダンスに従うことに同意している。 - スクリーニング期間、治験薬投与期間全般及び試験介入の最終投与後7カ月間授乳を行わない。 - 試験介入の初回投与時から治験薬投与期間全般及び試験介入の 最終投与後7カ月間卵子提供を行わない。 10. 男性被験者の場合： - 妊娠可能な女性パートナー（授乳期間中のパートナーを含む）がいる場合、治験薬投与期間全般及び試験介入の最終投与後4カ月間にわたり避妊法を使用することに同意している。 - 妊娠中のパートナーがいる場合、治療期間内の妊娠期間中及び試験介入の最終投与後4カ月間にわたり、性行為をしないかコンドームを使用することに同意している。 - 治験薬投与期間中並びに試験介入の最終投与後4カ月間にわたり精子提供を行わない。 11. 本試験で試験介入を受けている間／本試験に参加している間、ほかの介入試験に参加しないことに同意している被験者（介入臨床試験の追跡調査期間中の被験者は許容）。 |
1. For the ASP2998 monotherapy dose escalation (excluding urothelial and non-small cell lung cancer [NSCLC] tumor-specific backfill participants), the following criteria apply: - Participant has a confirmed diagnosis of locally advanced unresectable or metastatic solid tumors. - Participant has progressed on, is ineligible for, or has refused all available standard therapies (no limit to the number of prior treatment regimens). - Prior exposure to TROP2, stimulator of interferon genes (STING) agonist or topoisomerase I (TopI) directed therapy is allowed. - Participant must have one of the following malignancies: o Urothelial carcinoma o NSCLC o Gastric/ gastroesophageal junction (GEJ) cancer o Breast cancer (human epidermal growth factor receptor 2 [HER2]-negative; local testing for HER2 status is acceptable). - For all tumor types, any component of neuroendocrine histology is ineligible. 2. For the ASP2998 monotherapy dose expansion (including the tumor-specific backfill participants from the monotherapy dose escalation), the following criteria apply: a. NSCLC second line (2L)+ Monotherapy Dose Expansion Cohort(s) - Participant has locally advanced unresectable or metastatic NSCLC with known programmed cell death ligand-1 (PD-L1) status, without actionable oncogenic alteration (AGA), according to local testing. - Participant must have histologically or cytologically confirmed diagnosis of locally advanced unresectable or metastatic NSCLC that has progressed on or after receiving platinum-based chemotherapy and/or checkpoint inhibitors according to local/regional standard of care. - Participant is also eligible if there is disease progression within 12 months of receiving neoadjuvant or adjuvant therapy for resectable disease. o Participant must be eligible to receive treatment in 2L+ setting. - Participant must have had no more than 3 prior lines of therapy. - No prior exposure to TROP2, STING agonist or TopI directed therapy is allowed. b. Urothelial Carcinoma 2L+ Monotherapy Dose Expansion Cohort(s) - Participant must have histologically or cytologically confirmed diagnosis of urothelial carcinoma (i.e., cancer of the bladder, renal pelvis, ureter or urethra) in locally advanced unresectable or metastatic setting that has progressed on a combination of enfortumab vedotin and pembrolizumab according to local/regional standard of care. Participant with urothelial carcinoma (transitional cell) with < 50% squamous differentiation or mixed cell types is eligible. - Participant is also eligible if there is disease progression within 12 months of receiving adjuvant or neoadjuvant therapy for resectable disease. - Participant must be eligible to receive treatment in 2L+ setting. - Participant must have had no more than 3 prior lines of therapy. - No prior exposure to TROP2, STING agonist or TopI directed therapy is allowed. 3. For ASP2998 combination therapy (including the tumor-specific backfill participants from the combination therapy dose escalation), the following criteria apply: a. NSCLC first line (1L) ASP2998 + Pembrolizumab + Carboplatin Dose Escalation and Expansion Cohort(s) - Participant has locally advanced unresectable or metastatic NSCLC (adenocarcinoma only, no mixed histology allowed), with known PD-L1 status, without AGA, according to local testing. - Participant is also eligible if there is disease progression > 12 months after completing adjuvant or neoadjuvant therapy for resectable disease. - Participant has not received prior therapy for metastatic disease. - No prior exposure to TROP2, STING agonist or TopI directed therapy is allowed in dose escalation or dose expansion. b. Urothelial Carcinoma 1L ASP2998 + Pembrolizumab + Enfortumab Vedotin Dose Escalation and Expansion Cohort(s) - Participant must have histologically or cytologically confirmed diagnosis of urothelial carcinoma (i.e., cancer of the bladder, renal pelvis, ureter or urethra) in locally advanced unresectable or metastatic setting. Participant with urothelial carcinoma (transitional cell) with < 50% squamous differentiation or mixed cell types is eligible. - Participant is also eligible if there is disease progression > 12 months after completing adjuvant or neoadjuvant therapy for resectable disease. - Participant has not received prior therapy for metastatic disease. - No prior exposure to TROP2, STING agonist or TopI directed therapy is allowed in dose escalation or dose expansion. c. NSCLC 2L+ ASP2998 + Pembrolizumab Dose Escalation Cohort(s) - Participant has locally advanced unresectable or metastatic NSCLC with known PD-L1 status, without AGA, according to local testing. - Participant has progressed on or after receiving platinum-based chemotherapy and/or checkpoint inhibitors according to local/regional standard of care. - Participant is also eligible if there is disease progression within 12 months of receiving neoadjuvant or adjuvant therapy for resectable disease. - Participant may be eligible to receive treatment in 2L+ setting. - Participant must have had no more than 3 prior lines of therapy. - Prior exposure to TROP2, STING agonist or TopI directed therapy is allowed. d. Urothelial Carcinoma 2L+ ASP2998 + Pembrolizumab Dose Escalation Cohort(s) - Participant must have histologically or cytologically confirmed diagnosis of urothelial carcinoma (i.e., cancer of the bladder, renal pelvis, ureter or urethra) in locally advanced unresectable or metastatic setting that has progressed on a combination of enfortumab vedotin and pembrolizumab according to local/regional standard of care. Participant with urothelial carcinoma (transitional cell) with < 50% squamous differentiation or mixed cell types is eligible. - Participant is also eligible if there is disease progression within 12 months of receiving adjuvant or neoadjuvant therapy for resectable disease. - Participant must be eligible to receive treatment in 2L+ setting. - Participant must have had no more than 3 prior lines of therapy. - Prior exposure to TROP2, STING agonist or TopI directed therapy is allowed. e. Urothelial Carcinoma 2L+ ASP2998 + Enfortumab Vedotin Dose Escalation Cohort(s) - Participant must have histologically or cytologically confirmed diagnosis of urothelial carcinoma (i.e., cancer of the bladder, renal pelvis, ureter or urethra) in locally advanced unresectable or metastatic setting that has progressed on a combination of enfortumab vedotin and pembrolizumab according to local/regional standard of care. Participant with urothelial carcinoma (transitional cell) with < 50% squamous differentiation or mixed cell types is eligible. - Participant is also eligible if there is disease progression within 12 months of receiving adjuvant or neoadjuvant therapy for resectable disease. - Participant must be eligible to receive treatment in 2L+ setting. - Participant must have had no more than 3 prior lines of therapy. - Prior exposure to TROP2, STING agonist or TopI directed therapy is allowed. 4. Participant has a predicted life expectancy >/= 12 weeks. 5. Participant has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1. 6. Participant has at least 1 measurable lesion per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions. 7. Participant's adverse events (AEs) (excluding alopecia) from prior anticancer therapy have improved to Grade 1 or baseline within 14 days prior to the first dose of study intervention. (Due to character limitation, please see the remaining criteria in the other attachment #1) |
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| 1. スクリーニング時の体重が40 kg未満の被験者。 2. 活動性の中枢神経系（CNS）転移を有する被験者。注：CNS転移に対する手術歴及び／又は放射線療法歴を有し、現在は薬理学的用量のグルココルチコイドの投与を受けておらず、神経学的に安定している被験者は適格とする。予防目的での抗痙攣薬の使用は許容される。 3. 以下のいずれかを有する被験者： a. 過去の抗がん治療に関連するグレード3の免疫関連有害事象（irAE）の再発歴又はグレード4のirAEの発現歴を有する被験者。 b. 少なくともスクリーニング開始前28日の時点で米国国立がん研究所による有害事象共通用語規準（NCI-CTCAE） v.5.0以降のバージョンに従いグレード1以下又はベースラインの状態に改善していない、過去の抗がん治療に関連するグレード3の毒性の再発又はグレード4の毒性の再発が認められた被験者 注：慢性的で安定したグレード2以下の毒性が認められる被験者は、Cycle 1 Day 1 （C1D1）の少なくとも3ヵ月以上前からグレード2を上回る毒性の悪化がなく、標準治療で管理されており、かつ治験責任医師により過去の抗がん治療に関連すると判断される場合は、適格とする。ただし、他の除外基準に抵触する被験者は、上記規定に該当するか否かを問わず試験から除外される。 4. 全身性の抗炎症療法又は免疫抑制療法を要する活動性の自己免疫疾患又は炎症性疾患を有する、若しくは過去3年以内にそれらの既往を有する被験者。ただし、適切な補充療法により安定状態に維持されている1型糖尿病又は内分泌障害を有する被験者は許容される。 5. コントロール不良の糖尿病を有する被験者。エンホルツマブ ベドチンの投与を受けるコホートの場合、コントロール不良の糖尿病は、ヘモグロビンA1c （HbA1c）が8%以上、又はHbA1cが7～8%かつ関連する糖尿病症状（多尿症又は多飲症）を呈するものと定義される。 6. 悪性腫瘍の病態の一つとして軟膜・髄膜疾患を有する被験者。 7. 積極的な治療を要するその他の既知の悪性腫瘍を有する被験者。ただし、以下のいずれかに該当する場合は許容する： - 局所的に治癒可能な悪性腫瘍で、明らかに治癒しており、過去2年間に再発のない場合 - 適切に治療されたステージIの癌で、現在寛解状態にあり、かつ寛解が2年以上持続している場合 - それ以外の癌で、5年以上再発が認められていない場合 8. 試験介入の初回投与前14日以内に、コルチコステロイド（プレドニゾン換算で10 mg/日超）又はその他の免疫抑制薬の全身治療が必要な疾患を有する被験者。活動性の自己免疫疾患を有していない場合、プレドニゾン換算で10 mg/日以下の吸入／局所ステロイド及び副腎補充ステロイドは許容される。 9. 黄疸、又はA型肝炎（A型肝炎ウイルス［HAV］ 免疫グロブリンM ［IgM］陽性、ただしスクリーニングでのA型肝炎ウイルス量検査は不要）、B型肝炎（B型肝炎表面抗原［HBsAg］陽性、又はHBsAgが陰性かつ抗HBs及び／又は抗B型肝炎［HBc］陽性の場合はB型肝炎ウイルス［HBV］ DNA陽性）、若しくはC型肝炎（C型肝炎ウイルス［HCV］ RNAで確定したHCV抗体陽性）を含む、あらゆる原因による活動性肝疾患を有している被験者。注：これらの感染症に対するスクリーニングは、各国の要件に応じて実施する。 10. 後天性免疫不全症候群（AIDS）関連合併症を伴うヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往を有する被験者。HIV検査は、各国の要件により実施する。 11. 以下のいずれかで定義される臨床的に重大な心疾患を有する被験者： - コントロール不良の徐脈性不整脈を含む、臨床的に重大な心不整脈。レートコントロール療法下の心房細動は許容される。 - 先天性QT延長症候群。 - スクリーニング時のFridericia式で補正したQT間隔（QTcF）が470 msec以上。心電図（ECG）はスクリーニング中に3回連続で実施し、補正したQT間隔（QTc）の算出には3回の測定値の平均値を使用する。ペースメーカーを装着した被験者又は右脚ブロックを呈する被験者でQTcの延長が認められる場合、当該被験者は組み入れてもよい。左脚ブロックを有する被験者は除外する。 - ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超える臨床的に重大な心疾患又はうっ血性心不全の既往、若しくはベースライン時に左室駆出率（LVEF）が50%未満の被験者。過去3カ月以内に不安定狭心症（安静時症状）又は狭心症の新規発症、若しくは過去6カ月以内に心筋梗塞を発症した被験者は除外する。 - コントロール不良の高血圧（最適な内科的管理にもかかわらず、2回の連続で測定された血圧値が、収縮期160 mmHg超又は拡張期100 mmHg超と定義）。 - 試験介入開始前3カ月以内の動脈又は静脈血栓性又は塞栓性事象。例として、脳血管発作（一過性脳虚血発作など）、深部静脈血栓症、若しくは肺塞栓症が挙げられる。 12. 非感染性間質性肺疾患（ILD）／肺臓炎の既往を有する被験者、現在グレード1以上のILD／肺臓炎を有する被験者、若しくはスクリーニング時の画像検査でILD／肺臓炎の疑いが除外できない被験者。グレード1の放射線肺臓炎の診断歴を有する被験者は、本治験のスクリーニングを受けることができる。放射線肺臓炎は、過去に放射線を照射した肺の照射部位に限定し、かつ完全に消失している場合に許容可能。ただし、ステロイド治療を要した放射線肺臓炎の既往がある被験者については、治癒の有無にかかわらず本治験の対象から除外する。 13. 肺疾患や心疾患又は他の疾患により、肺予備能が十分でないと評価された被験者。 14. スクリーニング時に測定した酸素飽和度（SpO2）が92%未満の被験者。 15. 長期の酸素補給療法を要する被験者。 16. 何らかの理由（基礎疾患の悪性腫瘍を含む）で気管の構造的損傷の所見を有する被験者。 17. 試験介入の初回投与前4週間以内に大きな手術を受けた被験者。 18. NCI-CTCAE v.5.0以降のバージョンに従い、グレード2以上の眼障害を現在有する、又はその既往がある被験者。 19. 医学的状態又は抗凝固薬の使用に起因する重大な出血のリスクを有する、若しくは生命を脅かす出血（例：頭蓋内出血）の既往がある被験者。 20. グレード2以上の末梢性ニューロパチーを有する被験者（エンホルツマブ ベドチン又はカルボプラチンを含むコホートの被験者のみ）。 21. グレード2以上の難聴の既往を有する被験者（カルボプラチンを含むコホートの被験者のみ）。 22. 過去にTROP2を標的とする製剤、STINGアゴニスト、又はTopI阻害薬の投与を受けたことがある被験者（単剤療法の用量漸増コホート及び二次治療以降の併用療法の用量漸増コホートを除く）。 23. 試験介入の初回投与前28日又は5半減期のいずれか短い方の期間内に抗がん治療を受けた被験者。 24. 試験介入の初回投与前14日以内に放射線療法を受けた被験者。放射線関連の毒性が全て消失し、コルチコステロイドが不要な被験者は許容される。非CNS疾患に対する緩和的放射線療法（3週間以下の放射線療法）については、1週間のウォッシュアウトを実施することにより許容される。 25. 試験介入前14日以内に静脈内抗菌薬投与を要する活動性の感染症を有する被験者。 26. 試験介入中に他の形態の抗がん治療が必要となることが予想される被験者。 27. 抗凝固薬（ビタミンK拮抗薬、直接作用型の経口抗凝固薬）又は抗血小板薬の投与を受けている被験者。低用量のアスピリンは許容される。 28. 試験介入の初回投与前28日又は5半減期のいずれか短い方の期間内に何らかの治験治療を受けた被験者。 29. 治験参加に適さないと判断された被験者。 30. 試験介入又は使用する製剤の成分に対して過敏症又はその疑いがある被験者。 31. モノクローナル抗体、二重特異性抗体、免疫調節薬又は抗体薬物複合体（ADC）に対して生命を脅かす過敏症反応（アナフィラキシー）の既往がある被験者。 |
1. Participant weighs < 40 kg during screening. 2. Participant has known active central nervous system (CNS) metastases. NOTE: A participant with CNS metastases that have been treated with surgery and/or radiation therapy, who is no longer taking pharmacologic doses of glucocorticoids and is neurologically stable, is eligible. Prophylactic use of anticonvulsants is permitted. 3. Participant has any of the following: a. Any history of recurrent Grade 3 immune-related AEs (irAEs) or history of Grade 4 irAEs related to prior anticancer therapy. b. Recurrent Grade 3 or Grade 4 toxicities related to prior anticancer therapy not improved to Grade </= 1 or baseline per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 or higher at least 28 days prior to initiating screening. NOTE: Participant with chronic, stable Grade </= 2 toxicities is eligible if the toxicity has not worsened beyond Grade 2 for at least 3 months prior to Cycle 1 Day 1 (C1D1) and is managed with standard of care treatment, and is considered by the investigator to be related to prior anticancer therapy. However, a participant who meets other exclusion criteria will be excluded from the study regardless of the above provisions. 4. Participant has active or prior autoimmune or inflammatory disorders requiring systemic anti-inflammatory or immunosuppressive therapy within the past 3 years. Participants with type 1 diabetes mellitus or endocrinopathies stably maintained on appropriate replacement therapy will not be excluded. 5. Participant has uncontrolled diabetes mellitus. For cohorts receiving enfortumab vedotin, uncontrolled diabetes is defined as hemoglobin A1c (HbA1c) of >/= 8% or HbA1c of 7% to < 8% with associated diabetes symptoms (polyuria or polydipsia). 6. Participant has leptomeningeal disease as a manifestation of the current malignancy. 7. Participant has a known additional malignancy that requires active treatment, with the exception of any of the following: - Locally curable malignancies that have been apparently cured with no recurrence in the past 2 years - Adequately treated stage I cancer from which the participant is currently in remission and has been in remission for >/= 2 years - Any other cancer from which the participant has been disease-free for >/= 5 years 8. Participant has a condition requiring systemic treatment with either corticosteroids (> 10 mg daily prednisone equivalents) or other immunosuppressive medications within 14 days of first administration of study intervention. Inhaled or topical steroids and adrenal replacement doses </= 10 mg daily prednisone equivalents are permitted in the absence of active autoimmune disease. 9. Participant has jaundice or known current active liver disease from any cause, including hepatitis A (HAV) immunoglobulin M (IgM) positive, but testing for hepatitis A viral load in screening is not required), hepatitis B (hepatitis B surface antigen [HBsAg] positive, or hepatitis B virus [HBV] DNA positive if HBsAg is negative and anti-HBs and/or anti- hepatitis B [HBc] positive), or hepatitis C (hepatitis C virus [HCV] antibody positive, confirmed by HCV RNA). NOTE: screening for these infections should be conducted per local requirements. 10. Participant has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-related complications. HIV testing will be conducted per local requirements. 11. Participant has clinically significant cardiac disease, defined as any of the following: - Clinically significant cardiac arrhythmias including bradyarrhythmia which are poorly controlled. Rate-controlled atrial fibrillation is permitted. - Congenital long QT syndrome. - Corrected QT interval by Fridericia (QTcF) >/= 470 msec at screening. Electrocardiograms (ECGs) will be performed in triplicate during screening; the average of the triplicate readings will be used in the calculation of corrected QT interval (QTc). If the QTc is prolonged in a participant with a pacemaker or a right sided bundle branch block, the participant may be enrolled. Participant with a left sided bundle branch block will be excluded. - History of clinically significant cardiac disease or congestive heart failure greater than New York Heart Association (NYHA) Class II or left ventricular ejection fraction (LVEF) measurement of < 50% at baseline. Participant must not have had unstable angina (symptoms at rest) or new-onset angina within the last 3 months or myocardial infarction within the past 6 months. - Uncontrolled hypertension, defined as systolic blood pressure > 160 mmHg or diastolic blood pressure > 100 mmHg that has been confirmed by 2 successive measurements, despite optimal medical management. - Arterial or venous thrombotic or embolic events such as cerebrovascular accident (including transient ischemic attacks), deep vein thrombosis or pulmonary embolism within 3 months before start of study intervention. 12. Participant has a history of non-infectious interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis, has current Grade >/= 1 ILD/pneumonitis, or where suspected ILD/pneumonitis cannot be ruled out by imaging at screening. Participant with previously diagnosed Grade 1 radiation pneumonitis is allowed to be screened for the study. Radiation pneumonitis must be confined to the previously irradiated area of the lung and completely resolved. However, any participant with a history of radiation pneumonitis that required steroid treatment will be excluded, regardless of resolution. 13. Participant has inadequate pulmonary reserve due to pulmonary, heart or other disease. 14. Participant has a confirmed oxygen saturation (SpO2) < 92% at screening. 15. Participant requires chronic oxygen supplementation therapy. 16. Participant has evidence of structural compromise to the trachea for any reason, including underlying malignancy. 17. Participant has had major surgery within 4 weeks prior to first dose of study intervention. 18. Participant currently has or has a history of Grade 2 or higher eye disorder, as per NCI-CTCAE v5.0 or higher. 19. Participant is at a significant risk of bleeding due to medical condition(s) or use of anticoagulants, or has a history of life-threatening bleeding (e.g., intracranial bleeding). 20. Participant has current peripheral neuropathy Grade 2 or higher (specific for enfortumab vedotin or carboplatin-containing cohorts only). 21. Participant has a history of Grade 2 or higher hearing loss (specific for the carboplatin-containing cohort only). 22. Participant has received prior TROP2 targeting agents, STING agonists or TopI inhibitor (exception: dose escalation cohorts in monotherapy and 2L+ combination therapy) 23. Participant has received prior anticancer therapy within 28 days or 5 half-lives, whichever is shorter, prior to the first dose of study intervention. 24. Participant has received prior radiation therapy within 14 days of the first dose of study intervention. Participant must have recovered from all radiation-related toxicities and not require corticosteroids. A 1-week washout is permitted for palliative radiation (</= 3 weeks of radiotherapy) to non-CNS disease. 25. Participant has an active infection requiring intravenous antibiotics within 14 days prior to study intervention. 26. Participant is expected to require another form of anticancer therapy while on study intervention. 27. Participant is receiving anticoagulants (vitamin K antagonists or direct oral anticoagulants) or antiplatelet agents. Low dose aspirin is allowed. 28. Participant has received any investigational therapy within 28 days or 5 half-lives, whichever is shorter, prior to the first dose of study intervention. (Due to character limitation, please see the remaining criteria in the other attachment #1) |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 局所進行性または転移性悪性固形腫瘍 | Locally advanced or metastatic malignant solid tumors | ||
| あり | |||
| ASP2998は、この試験で初めてヒトに投与されます。ASP2998は単独又は標準的ながん治療薬であるペムブロリズマブ、カルボプラチン及びエンホルツマブ ベドチンのいずれか1つ以上と併用で投与されます。投与される標準的ながん治療薬は、患者さんの有するがんの種類によって異なります。 この試験は2つのパートに分かれています。 パート1では、異なる少人数の参加者グループに、単独又は標準的ながん治療薬の1つ以上と併用で、ASP2998を低い投与量から高い投与量まで投与します。健康上の問題を投与量ごとに記録します。これは、パート2で使用するASP2998の適切な投与量を決定するために行われます。 パート2では、パート1で決められた適切な投与量のASP2998を、パート1とは別の様々な小グループに投与します。ASP2998は単独又は1つ以上の標準的ながん治療薬と併用で投与します。このパートでは、ASP2998を単独又は標準的ながん治療薬と併用で投与したときに、各がん種がどのようにASP2998に反応するかについても確認します。 この試験のいずれのパートでも、各来院時に安全性の確認を行い、また、試験期間を通じて医師が健康上の問題がないか確認します。ASP2998はチューブを通して静脈にゆっくりと注入されます（点滴）。がんが悪化するか、ASP2998に耐えられなくなるか、ほかのがん治療を開始するか、参加者又は医師がASP2998の投与を中止すべきと判断するまで、ASP2998の投与を継続します。 |
In this study, ASP2998 will be given to humans for the first time. ASP2998 will either be given by itself, or given together with one or more of standard cancer treatments pembrolizumab, carboplatin and enfortumab vedotin. The standard cancer treatment given will depend on which cancer people have. The study will have 2 parts. In Part 1, different small groups of people will receive lower to higher doses of ASP2998 given by itself or together with one or more of the standard cancer treatments. Any medical problems will be recorded for each dose. This is done to find suitable doses of ASP2998 to use in Part 2. In Part 2, other different small groups will receive suitable doses of ASP2998 worked out from Part 1. ASP2998 will either be given by itself or given together with one or more of the standard cancer treatments. This part will also check how each type of cancer responds to ASP2998 when given by itself or together with the standard cancer treatments. In both parts of the study, safety checks will be done at each visit, and the doctors will continue to check for medical problems throughout the study. ASP2998 will be given slowly through a tube into a vein (infusion). People will continue to receive ASP2998 until their cancer gets worse, they can't tolerate ASP2998, they start other cancer treatment, they or the doctor decides the person should stop receiving ASP2998. |
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| - 用量制限毒性（DLT）及び治療下で発現した有害事象（TEAE）の発現率 - 臨床検査 - バイタルサイン - ECG - 身体所見 - ECOG Performance Status |
- Incidence of dose-limiting toxicities (DLTs) and treatment-emergent adverse event (TEAEs) - Clinical laboratory tests - Vital signs - ECGs - Physical examinations - ECOG performance status |
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| - RECIST v1.1を用いた客観的奏効率（ORR）、奏効期間（DOR）及び病勢コントロール率（DCR） - RECIST v1.1を用いた無増悪生存期間（PFS） - 全生存期間（OS） - 以下のASP2998総抗体（TAb）の血漿中薬物動態（PK）パラメータ：投与時から投与後21日目までの濃度時間曲線下面積（AUC21d）、最高濃度（Cmax）、トラフ濃度（Ctrough）及び最高血中濃度到達時間（tmax）（算出可能な場合） - 腫瘍におけるTROP2の発現率、発現レベル及び変化 - ペア生検検体における分化クラスター（CD）8陽性T細胞（リンパ球）数の変化 |
- Objective response rate (ORR), duration of response (DOR) and disease control rate (DCR) per RECIST v1.1 - Progression-free survival (PFS) per RECIST v1.1 - Overall survival (OS) - Selected pharmacokinetic(s) (PK) parameters of ASP2998 total antibody (TAb) in plasma: area under the concentration-time curve from the time of dosing to 21 days after dosing (AUC21d), maximum concentration (Cmax), trough concentration (Ctrough) and time to maximum concentration (tmax), as applicable - Incidence rate, expression levels and change of TROP2 expression in tumor - Changes in cluster of differentiation (CD8) T-cell lymphocytes in paired biopsies |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| ASP2998 | |||
| - | |||
| なし | |||
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| ペムブロリズマブ/ pembrolizumab | |||
| - | |||
| - | |||
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| エンホルツマブ ベドチン/ Enfortumab Vedotin | |||
| - | |||
| - | |||
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| カルボプラチン/ Carboplatin | |||
| - | |||
| - | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| Astellas Pharma Global Development Inc. | |
| Astellas Pharma Global Development Inc. | |
| なし |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立研究開発法人 国立がん研究センター治験審査委員会（IRBが複数存在する場合にも，一つのIRB情報のみを公開しています。また，IRB承認日は一番最初の日付を記載しています。名前が掲載されたIRBの承認日と異なる場合があります。） | National Cancer Center Japan Institutional Review Board (Even when there are more than one IRB in this trial, only one IRB's name is presented.) | |
| 東京都東京都中央区築地5-1-1 | 5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo, Tokyo | |
| 03-3542-2511 | ||
| Chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT07287995 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 有 | Yes | |
| 承認された製剤・適応症の臨床試験及び開発が中止された製品を用いて実施した臨床試験は，試験全体に関するドキュメントの公開に加え，匿名化された患者レベルデータへのアクセス提供を計画している。開発中の製剤または適応症で行われる試験では、患者レベルデータ共有の可否は試験終了後に評価される。アステラス製薬のデータ共有ポリシーの詳細についてはhttps://www.clinicaltrials.astellas.com/transparency/に示されている。実施計画書及びその改訂版，解析計画書、試験総括報告書などのドキュメントが提供可能な場合は，開示できない情報を黒塗りした状態で開示される。患者レベルデータへのアクセスは、アステラス製薬がデータを提供する法的権限を有する場合に限り試験結果に関する主要な論文の公表後に研究者に対して提供される。研究者は、試験データに関して科学的に適切な分析を行う旨の研究提案書を提出しなければならない。この研究提案は独立した研究委員会によって審査される。研究提案が承認された場合は，データ共有に関する合意書を締結した後，安全性が確保された環境下で試験データへのアクセスが提供される。 | Access to anonymized individual participant level data collected during the study, in addition to study-related supporting documentation, is planned for studies conducted with approved product indications and formulations, as well as products terminated during development. Studies conducted with product indications or formulations that remain active in development are assessed after study completion to determine if Individual Participant Data can be shared. Further details on Astellas' data sharing policy can be found at https://www.clinicaltrials.astellas.com/transparency/. Study-related supporting documentation is redacted and provided if available, such as the protocol and amendments, statistical analysis plan and clinical study report. Access to participant level data is offered to researchers after publication of the primary manuscript (if applicable) and is available as long as Astellas has legal authority to provide the data. Researchers must submit a proposal to conduct a scientifically relevant analysis of the study data. The research proposal is reviewed by an Independent Research Panel. If the proposal is approved, access to the study data is provided in a secure data sharing environment after receipt of a signed Data Sharing Agreement. |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| Astellas study ID: 2998-CL-0101 | |
| 実施予定被験者数 / Sample Sizeは、日本の被験者数ではなく、試験全体の情報を記載しています。 |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
| 2998-CL-0101_Inclusion and Exclusion Criteria.pdf |