臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和7年12月24日 | ||
| BRAF変異を伴う再発又は進行性低悪性度神経膠腫を有する日本人小児患者を対象にトボラフェニブの安全性及び薬物動態を評価する第1相、非盲検、単一群、多施設共同試験 | ||
| 脳腫瘍を有する日本人小児及び若年成人を対象にトボラフェニブを評価する試験 | ||
| Veramendi Susie | ||
| Ipsen Pharma SAS | ||
| 本治験の目的は、脳腫瘍を有する日本人の小児、青年、及び若年成人患者において、治験薬であるトボラフェニブの安全性と、トボラフェニブがどのように体内で吸収、分布、排泄されるかを調べることである。 | ||
| 1 | ||
| 低悪性度神経膠腫 | ||
| 募集前 | ||
| Tovorafenib | ||
| Ojemda® | ||
| 小児中央治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和7年12月24日 |
| jRCT番号 | jRCT2031250599 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| BRAF変異を伴う再発又は進行性低悪性度神経膠腫を有する日本人小児患者を対象にトボラフェニブの安全性及び薬物動態を評価する第1相、非盲検、単一群、多施設共同試験 | A Phase I, Open-label, Single-arm, Multicentre Study to Evaluate the Safety and Pharmacokinetics of Tovorafenib in Japanese Paediatric Participants With BRAF-altered Recurrent or Progressive Low-grade Glioma | ||
| 脳腫瘍を有する日本人小児及び若年成人を対象にトボラフェニブを評価する試験 | A Study to Assess a Medicine Called Tovorafenib in Japanese Children and Young Adults With Brain Tumours | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| Veramendi Susie | Veramendi Susie | ||
| / | Ipsen Pharma SAS | Ipsen Pharma SAS | |
| / | Av. de Burgos 21 Torre C, 8ª, Chamartin 28036 Madrid, Spain | Av. de Burgos 21 Torre C, 8a, Chamartin 28036 Madrid, Spain | |
| 03-6205-6799 | |||
| clinical.trials@ipsen.com | |||
| ロザリオ 千佳子 | Rosario Chikako | ||
| パレクセル・インターナショナル株式会社 | Parexel International Inc. | ||
| レギュラトリー＆アクセス コンサルティング | |||
| 104-0033 | |||
| 東京都中央区新川一丁目21番2号 茅場町タワー | Kayabacho Tower, 1-21-2, Shinkawa, Chuo-ku, Tokyo | ||
| 080-8929-3137 | |||
| Clinicaltrial-registration@parexel.com | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
| 非該当 | |||
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 京都大学医学部附属病院 |
Kyoto University Hospital |
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京都府 |
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|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人大阪市民病院機構 大阪市立総合医療センター |
Osaka City General Hospital |
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大阪府 |
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|---|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人国立成育医療研究センター |
National Center for Child Health and Development |
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東京都 |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター |
Kanagawa Children's Medical Center |
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神奈川県 |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 |
National Cancer Center Hospital |
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東京都 |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 兵庫県立こども病院 |
Hyogo Prefectual Kobe Children's Hospital |
|
兵庫県 |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本治験の目的は、脳腫瘍を有する日本人の小児、青年、及び若年成人患者において、治験薬であるトボラフェニブの安全性と、トボラフェニブがどのように体内で吸収、分布、排泄されるかを調べることである。 | |||
| 1 | |||
| 2026年03月11日 | |||
| 2025年11月14日 | |||
| 2030年11月30日 | |||
| 6 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| あり | |||
| なし | none | ||
| • 同意文書／アセント署名時の年齢が生後6ヵ月から25歳まで、かつ祖父母の代まで日本人の家系である患者。 • 臨床検査改善法 (CLIA) 又は同様の認定を受けた検査施設で日常的に実施される分子アッセイによって同定されたBRAF V600変異及びKIAA1549：BRAF融合を含む、既知のBRAF活性化変異が確認されている再発又は進行性低悪性度神経膠腫を有する患者。 • 初回診断時又は再発時に悪性腫瘍が組織病理学的に確認されている患者。 • 過去に全身療法を少なくとも1ライン以上受け、放射線画像検査により病勢進行が確認されている患者。 • Response Assessment in Neuro-Oncology-high grade gliomaの基準により評価可能及び／又は測定可能と定義された病変 (病変は、T1強調画像において一方向の長径が10 mm以上で再現性をもって測定可能で、かつスライス間隔が5 mm以下で連続撮像された、少なくとも2枚以上の軸方向スライス画像上で視認可能である必要がある) を1つ以上有する患者 (画像検査は初回投与前28日以内に実施しなければならない)。 • 過去の抗がん化学療法による急性毒性から完全に回復している患者。 • 過去の抗がん治療による慢性毒性が安定しており、米国国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) 第5.0版でグレード2以下；持続している網膜症は1以下である患者。 • 十分な血液機能、肝機能及び腎機能を有している患者。 • 腫瘍に関連した症状に対しステロイドが投与されている場合、C1D1前の14日間は一定用量で投与されていること (初回／負荷用量及び増量／減量等がない)。 • 錠剤又は液剤を飲み込むことができる、又は栄養チューブ (12 Fr以上) を介して経胃管投与を受けることができる患者。 |
- Participants must be 6 months to 25 years of age, inclusive, with at least two generations of Japanese ancestry at the time of signing the informed assent/consent. - Participants must have relapsed or progressive low-grade glioma with a documented known activating BRAF alteration, including BRAF V600 mutations and KIAA1549:BRAF fusions, as identified through molecular assays as routinely performed at Clinical Laboratory Improvement Amendments-certified or other similarly certified laboratories. - Participants must have histopathologic verification of malignancy at either original diagnosis or relapse. - Participants must have received at least one line of prior systemic therapy and have documented evidence of radiographic progression. - Participants must have at least one evaluable and/or measurable lesion (imaging must be performed within 28 days of initiation of treatment) as defined by Response Assessment in Neuro-Oncology-high grade glioma criteria (T1 weighted lesion that can be reproducibly measured in at least two dimensions of at least 10 mm, visible on >=2 axial slices that are preferably, at most, 5 mm apart with 0 mm skip). - Participants must have fully recovered from the acute toxic effects of all prior anticancer chemotherapy - Chronic toxicities from prior anticancer therapy must be stable and at National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 Grade =<2; ongoing retinopathy must be =<1. - Participants must have adequate hematologic, hepatic and renal function - Participants receiving steroids for tumour-associated symptoms must be on a stable dose (e.g. no initial/loading dose, no increase or decrease) for 14 days prior to C1D1. - Participants must be able to swallow tablets or liquid or administer through gastric access via a feeding tube (12 Fr or greater). |
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| • 腫瘍に追加の活性化を引き起こす変化 (例：ヒストン変異、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ1及び2の変異、線維芽細胞成長因子受容体の変異又は融合、MYBL v-mybトリ骨髄芽球症ウイルス癌遺伝子ホモログ変異、神経線維腫症1型体細胞又は生殖細胞変異) があることが既知である、又は予想される患者。 • 病勢進行を示す臨床症状があるが、放射線画像上では再発又は進行が認められない患者。 • 遺伝子検査又は最新の診断基準に基づき神経線維腫症1型を有している又は疑われる患者。 • 治験対象の原発性悪性腫瘍以外に重大な疾患 (間質性肺疾患の確定診断又はその疑いなど) の既往歴を有する患者で、治験責任 (分担) 医師により安全な治験参加を妨げる可能性があると判断された場合。 • 中心性漿液性網膜症 (CSR) 若しくは網膜静脈閉塞症 (RVO) を有する、又はベースライン時にCSR若しくはRVOのリスク因子とみなされる眼疾患の既往歴がある若しくはその所見が現在みられる患者。慢性の視神経路膠腫に伴う眼科所見 (視力低下、視神経乳頭蒼白、斜視など) は、本治験の目的上、重大な異常とはみなされない。 • C1D1前14日 (2週間) 以内に大手術 (中心静脈アクセス、嚢胞開窓又は嚢胞ドレナージ、又は脳室腹腔シャントの設置・修正は含まない) を受けた患者。 • 臨床的に重大な活動性心血管疾患を有し、C1D1前6ヵ月以内に心筋梗塞、深部静脈血栓症／肺塞栓症の既往歴があり、進行中の心筋症又はFridericiaの式より心拍数で補正したQT間隔が現在470ミリ秒を超えている (3回の心電図 (ECG) の平均値に基づく) 患者。 • NCI-CTCAE v5.0グレード2以上の悪心及び嘔吐又は栄養補給を必要とする吸収不良を有する、又はトボラフェニブの適切な吸収を妨げる重大な腸若しくは胃切除を受けている患者。 • 適切な治療にもかかわらず神経学的に不安定 (コントロール不良のけいれん発作があるなど) である患者。 • 治療開始前14日以内にCYP2C8の強力な阻害剤又は誘導剤を併用した患者。治療開始前14日以内に治療域が狭い乳癌耐性蛋白 (BCRP) 基質の薬剤を併用した患者。 • スクリーニング時に臨床的に重大な皮膚毒性を有し、治験責任 (分担) 医師により治験薬を使用することによって重度皮膚毒性のリスクが高まると判断された患者。 |
- Participant's tumour has an additional previously known or expected to be activating molecular alteration(s) (e.g. histone mutation, isocitrate dehydrogenase 1 and 2 mutations, fibroblast growth factor receptor mutations or fusions, MYBL v-myb avian myeloblastosis viral oncogene homolog-like alterations, neurofibromatosis type-1 somatic or germline mutations). - Participant has symptoms of clinical progression without radiographically recurrent or radiographically progressive disease. - Participant has known or suspected diagnosis of neurofibromatosis type 1 via genetic testing or current diagnostic criteria. - Participant has history of any major disease (e.g. confirmed or suspected diagnosis of interstitial lung disease), other than the primary malignancy under study, that in the opinion of the investigator might interfere with safe protocol participation. - Participant has a history or current evidence of central serous retinopathy (CSR), retinal vein occlusion (RVO), or ophthalmopathy present at baseline that would be considered a risk factor for CSR or RVO. Ophthalmological findings secondary to long-standing optic pathway glioma (such as visual loss, optic nerve pallor or strabismus) will NOT be considered significant abnormalities for the purposes of this study. - Participant has major surgery within 14 days (2 weeks) prior to Cycle 1 Day 1 (does not include central venous access, cyst fenestration or cyst drainage, or ventriculoperitoneal shunt placement or revision). - Participant has clinically significant active cardiovascular disease, history of myocardial infarction, deep vein thrombosis/pulmonary embolism within 6 months prior to C1D1, ongoing cardiomyopathy or current prolonged QT interval corrected for heart rate by Fridericia's formula interval >470 milliseconds based on triplicate electrocardiogram (ECG) average. - Participant has nausea and vomiting NCI-CTCAE v5.0 Grade >=2, malabsorption requiring supplementation or significant bowel or stomach resection that would preclude adequate absorption of tovorafenib. - Participant is neurologically unstable despite adequate treatment (e.g. uncontrolled seizures). - Concomitant medications that are strong inhibitors or inducers of CYP2C8 within 14 days before initiation of therapy. Concomitant medications that are substrates of breast cancer resistance protein (BCRP) with a narrow therapeutic index within 14 days before initiation of therapy. - Participant has any clinically significant skin toxicity at Screening that in the opinion of the investigator would increase risk of severe skin toxicity when using investigational product. |
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| 6ヶ月 以上 | 6month old over | ||
| 25歳 以下 | 25age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 低悪性度神経膠腫 | Low-grade Glioma | ||
| あり | |||
| 薬剤：トボラフェニブ 錠剤又は再構成用粉末／経口懸濁液用粉末、週1回投与 |
Drug: Tovorafenib Tablet or powder for reconstitution / powder for oral suspension, administered once weekly |
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| 1. 有害事象(AE)および特に注目すべき有害事象(AESI)の発現率 [期間：初回投与から投与終了後30日まで] 2. 重篤な有害事象(SAE)およびAESIの発現率 有害事象とは、治験薬が投与された被験者に生じた、あらゆる好ましくない医療上のできごとであり、当該治験薬の投与との因果関係の有無は問わない。 [期間：初回投与から最長4年間（追跡調査含む）] 3. 単回投与後のトボラフェニブの0時間からt時間までの血中濃度−時間曲線下面積(AUC#-t) AUC#–tは、トボラフェニブ単回投与後における投与時から最終測定可能濃度時点までの 総薬物曝露量を示す。 [期間：Cycle 1 Day 1からCycle 2 Day 8まで (1サイクル=28日間)] 4. 単回投与後のトボラフェニブの0時間から無限大時間までの血中濃度−時間曲線下面積(AUC#-inf) AUC#-infは、投与時から無限時間までの総薬物曝露量を示し、最終測定可能濃度以降を外挿して推定される。 [期間：Cycle 1 Day 1からCycle 2 Day 8まで (1サイクル=28日間)] 5. 単回投与後のトボラフェニブの最高血中濃度(Cmax) Cmaxは、単回投与後の血漿中におけるトボラフェニブの最高濃度である。 [期間：Cycle 1 Day 1からCycle 2 Day 8まで (1サイクル=28日間)] 6. 単回投与後のトボラフェニブの最高血中濃度到達時間(Tmax) Tmaxは、単回投与後におけるトボラフェニブの最高血漿中濃度到達時間を示す。 [期間：Cycle 1 Day 1からCycle 2 Day 8まで (1サイクル=28日間)] 7. 単回投与後のトボラフェニブの終末相半減期(t1/2) t1/2は、トボラフェニブの単回投与後に算出される。 [期間：Cycle 1 Day 1からCycle 2 Day 8まで (1サイクル=28日間)] 8. トボラフェニブの投与間隔の終了時点までの血中濃度−時間曲線下面積(AUC#-tau) AUC#-tauは、定常状態における投与間隔(tau)中のAUC であり、1投与サイクルあたりの総薬物曝露量を示す。 [期間：Cycle 1 Day 1からCycle 2 Day 8まで (1サイクル=28日間)] 9. トボラフェニブの投与間隔中の最高血中濃度(CmaxSS) CmaxSSは、反復投与により薬物の取り込みと消失が平衡に達した定常状態におけるトボラフェニブの最高血中濃度を示す。 [期間：Cycle 1 Day 1からCycle 2 Day 8まで (1サイクル=28日間)] 10. トボラフェニブの投与間隔中の最低血中濃度 (CminSS) CminSSは、定常状態におけるトボラフェニブの最低血中濃度であり、投与間のトラフ値を示す。 [期間：Cycle 1 Day 1からCycle 2 Day 8まで (1サイクル=28日間)] 11. トボラフェニブの投与間隔中の平均血中濃度(CavSS) CavSSは、定常状態における投与間隔中のトボラフェニブの平均血中濃度であり、複数の測定時点より算出される。 [期間：Cycle 1 Day 1からCycle 2 Day 8まで (1サイクル=28日間)] 12. トボラフェニブの定常状態における最高血中濃度到達時間(TmaxSS) TmaxSSは、定常状態におけるにおけるトボラフェニブの最高血漿中濃度到達時間を示す。 [期間：Cycle 1 Day 1からCycle 2 Day 8まで (1サイクル=28日間)] |
1. Percentage of participants experiencing Adverse Events (AEs) and Adverse Events of Special Interest (AESIs) [Time Frame: From first dose until 30 days post-treatment] 2. Percentage of participants experiencing Serious Adverse Events (SAEs) and AESIs An Adverse event (AE) is any untoward medical occurrence, temporally associated with the use of study intervention, whether or not related to the study intervention. [Time Frame: Up to 4 years from first dose, including post-treatment monitoring] 3. Area under the plasma concentration-time curve from time zero to last measurable concentration (AUC#-t) of tovorafenib following a single dose AUC#-t represents the total drug exposure over time from administration until the last measurable concentration after a single dose of tovorafenib. [Time Frame: From Cycle 1 Day 1 to Cycle 2 Day 8 (each cycle is 28 days)] 4. Area under the plasma concentration-time curve from time zero extrapolated to infinity (AUC#-inf) of tovorafenib following a single dose AUC#-inf estimates the total drug exposure from administration to infinite time, extrapolating beyond the last measurable concentration. [Time Frame: From Cycle 1 Day 1 to Cycle 2 Day 8 (each cycle is 28 days)] 5. Maximum observed plasma concentration (Cmax) of tovorafenib following a single dose Cmax is the highest concentration of tovorafenib observed in plasma after a single dose [Time Frame: From Cycle 1 Day 1 to Cycle 2 Day 8 (each cycle is 28 days)] 6. Time to maximum plasma concentration following a single dose (Tmax) of tovorafenib Tmax refers to the time point at which the maximum observed plasma concentration of tovorafenib is reached following a single dose [Time Frame: From Cycle 1 Day 1 to Cycle 2 Day 8 (each cycle is 28 days)] 7. Terminal half-life (t1/2) of tovorafenib following a single dose Terminal half-life (t1/2) will be assessed following a single dose of tovorafenib. [Time Frame: From Cycle 1 Day 1 to Cycle 2 Day 8 (each cycle is 28 days)] 8. Area under the plasma concentration-time curve over the dosing interval at steady-state (AUC#-tau) of tovorafenib AUC#-tau refers to the area under the plasma concentration-time curve over the dosing interval (tau) during steadystate conditions, representing total drug exposure per dosing cycle [Time Frame: From Cycle 1 Day 1 to Cycle 2 Day 8 (each cycle is 28 days)] 9. Maximum plasma concentration at steady-state (CmaxSS) of tovorafenib CmaxSS refers to the maximum observed plasma concentration of tovorafenib measured during steady-state conditions, after repeated dosing when drug input and elimination have reached equilibrium. [Time Frame: From Cycle 1 Day 1 to Cycle 2 Day 8 (each cycle is 28 days)] 10. Minimum plasma concentration at steady-state (CminSS) of tovorafenib CminSS refers to the lowest observed plasma concentration of tovorafenib during steady-state conditions, reflecting trough levels between doses. [Time Frame: From Cycle 1 Day 1 to Cycle 2 Day 8 (each cycle is 28 days)] 11. Average Plasma Concentration at Steady-State (CavSS) of tovorafenib CavSS refers to the average plasma concentration of tovorafenib over the dosing interval during steady-state conditions, calculated from multiple time points [Time Frame: From Cycle 1 Day 1 to Cycle 2 Day 8 (each cycle is 28 days)] 12. Time to maximum plasma concentration at steady-state (TmaxSS) of tovorafenib TmaxSS refers to the time point at which the maximum plasma concentration of tovorafenib is observed during steadystate conditions [Time Frame: From Cycle 1 Day 1 to Cycle 2 Day 8 (each cycle is 28 days)] |
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| 経時的な総腫瘍体積の変化量 投与期間中のMRI画像データに基づき腫瘍体積及び体積の変化を求めて測定する。 [期間：3投与サイクル (1サイクル=28日間) ごとにCycle 1 Day 1から投与終了まで] |
Change in total tumor volume over time Assessment based on MRI imaging data to evaluate tumor volume and its evolution during treatment. [Time Frame: Every third 28-day treatment cycle starting from Cycle 1 Day 1 until end of treatment] |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| Tovorafenib | |||
| Ojemda® | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集前 |
Pending |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 治験賠償責任 | ||
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| Ipsen | |
| Ipsen | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 小児中央治験審査委員会 | Pediatric Central Institutional Review Board | |
| 東京都世田谷区大蔵二丁目10番1号 | 2-10-1 Okura, Setagaya-ku, Tokyo, Tokyo | |
| 03-5494-7297 | ||
| 未設定 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない |
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |
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設定されていません |