臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 医師主導治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和7年12月10日 | ||
| 免疫チェックポイント阻害薬による肝機能障害に対するステロイド＋ミコフェノール酸モフェチル併用療法とステロイド単剤療法のランダム化比較医師主導治験 | ||
| NCCH2415試験 | ||
| 吉田 達哉 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 | ||
| 本試験は、免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor：ICI）投与後に免疫関連有害事象（immune-related adverse events：irAE）のALT Grade 3以上の肝機能障害（Common Terminology Criteria for Adverse Events：CTCAE ver 5.0）を発症した固形がん患者を対象として、肝機能障害の改善効果について、ステロイド、ミコフェノール酸モフェチル（Mycophenolate Mofetil：MMF）併用療法と、ステロイド単剤療法とを非盲検ランダム化比較多施設共同医師主導治験により評価する。なお、本試験で用いるステロイドとは全身性ステロイド薬のことを意味する。 | ||
| 3 | ||
| 免疫チェックポイント阻害薬投与後に免疫関連有害事象のALT Grade 3以上の肝機能障害を発症した固形がん患者 | ||
| 募集前 | ||
| ミコフェノール酸 モフェチル | ||
| セルセプト® カプセル250 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 医師主導治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和7年12月10日 |
| jRCT番号 | jRCT2031250564 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 免疫チェックポイント阻害薬による肝機能障害に対するステロイド＋ミコフェノール酸モフェチル併用療法とステロイド単剤療法のランダム化比較医師主導治験 | A Randomized Controlled Trial Comparing Steroid Monotherapy and Combined Therapy with Mycophenolate Mofetil for Hepatitis Induced by Immune Checkpoint Blockade (ECLAT trial) | ||
| NCCH2415試験 | NCCH2415 trial (ECLAT trial) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 吉田 達哉 | Tatsuya Yoshida | ||
| 10729338 | |||
| / | 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 | National Cancer Center Hospital | |
| 呼吸器内科 | |||
| 104-0045 | |||
| / | 東京都中央区築地5-1-1 | 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo 1040045, Japan | |
| 03-3542-2511 | |||
| ncch2415_office@ml.res.ncc.go.jp | |||
| NCCH2415治験調整事務局 | NCCH2415 Clinical Trial Coordinating Office | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 | National Cancer Center Hospital | ||
| 臨床研究支援部門 研究企画推進部 | |||
| 104-0045 | |||
| 東京都中央区築地5-1-1 | 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo 1040045, Japan | ||
| 03-3542-2511 | |||
| 03-3542-1288 | |||
| ncch2415_office@ml.res.ncc.go.jp | |||
| 瀬戸 泰之 | |||
| あり | |||
| 令和7年11月17日 | |||
| 平常勤務時間以外は休日夜間外来が対応、各種画像検査、血液検査、輸血や緊急手術等急変時の対応可能 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 | ||
| 水澤 純基 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 臨床研究支援部門 データ管理部 データ管理室 | ||
| データ管理室長 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 | ||
| 朱田 仁恵 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 臨床研究支援部門 研究企画推進部 企画管理室 | ||
| モニタリング担当者 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 | ||
| 荒井 秀和 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 研究監査室 | ||
| 監査担当者 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 | ||
| 町田 龍之介 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター 研究支援センター 生物統計部／中央病院 臨床研究支援部門 研究企画推進部 生物統計室 | ||
| 統計解析担当責任者 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 | ||
| 山本 昇 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 先端医療科 | ||
| 科長 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 | ||
| 沖田 南都子 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 臨床研究支援部門 研究企画推進部 | ||
| 研究企画推進部長 | ||
| 非該当 | |||
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 |
|---|
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本試験は、免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor：ICI）投与後に免疫関連有害事象（immune-related adverse events：irAE）のALT Grade 3以上の肝機能障害（Common Terminology Criteria for Adverse Events：CTCAE ver 5.0）を発症した固形がん患者を対象として、肝機能障害の改善効果について、ステロイド、ミコフェノール酸モフェチル（Mycophenolate Mofetil：MMF）併用療法と、ステロイド単剤療法とを非盲検ランダム化比較多施設共同医師主導治験により評価する。なお、本試験で用いるステロイドとは全身性ステロイド薬のことを意味する。 | |||
| 3 | |||
| 2025年12月26日 | |||
| 2025年12月26日 | |||
| 2029年09月30日 | |||
| 50 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 実薬（治療）対照 | active control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| あり | |||
| あり | |||
| なし | none | ||
| 1） 組織診または細胞診によって固形がんと診断されている 2） ICI※による治療を受けているもしくは治療した既往がある ※ICI： ニボルマブ、ペムブロリズマブ、セミプリマブ、チスレリズマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ等（治験薬は除く） 3） 治療を要する心嚢液、胸水、腹水の貯留を認めない 4） 登録時の年齢が18歳以上 5） Performance Status（ECOG）が0-2 6） ICIによるirAEとしてALT増加Grade 3以上の肝機能障害を発症し、ステロイド治療介入が必要と担当医により判断された ※1 ICI投与前のALT値を基に算出してCTCAE ver 5.0のGrade 3 以上となることを確認する ※2 ICIによるirAEとは、ICI投与後に発症した有害事象のうち、画像評価等によりICI以外の理由が除外され、ICIと因果関係のある事象と判断されたものとする 7） 登録日前14日以内（登録日の同一曜日を許容する）に施行した腹部超音波検査または単純/造影CT（腹部）により、irAEとしての肝機能障害以外の原因が除外される 8） 登録日前24時間以内に実施した臨床検査が下記の①-⑤を満たす ① 好中球数 ≧ 1,000/mm3 ② 血小板数 ≧ 5x104/mm3 ③ ヘモグロビン ≧ 8.0 g/dL ④ クレアチニン ≦1.5 mg/dL ⑤ PT-INR ≦ 2.3 9） 経口摂取が可能である 10）妊娠可能な女性※1の場合、プロトコール治療期間中およびプロトコール治療終了後少なくとも90日間の避妊※2、および同期間の間に授乳しないことに同意している。男性の場合も、プロトコール治療期間中およびプロトコール治療終了後少なくとも90日間の避妊※2に同意している。 ※1：妊娠可能な女性：初潮を経験し、不妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）を受けておらず、 閉経していない女性とする。閉経とは、薬剤投与などの別の医学的理由を伴わずに月経の無い状態が12か月以上にわたる場合と定義する。 ※2：避妊法：コンドーム、経口避妊薬、子宮内避妊用具、精菅結紮、卵管結紮の使用のいずれか2つによる二重避妊。ただし、埋め込み型避妊具、ペッサリー（殺精子剤付きのものも含む）、殺精子剤付き子宮頸管キャップ、避妊用スポンジ（殺精子剤が含まれる）は日本国内で承認または認証されていないため使用できない。 11） 試験参加について患者本人から文書で同意が得られている |
1) Diagnosed with a solid cancer by histological or cytological examination 2) Currently receiving or has a prior history of receiving treatment with an ICI 3) No pericardial effusion, pleural effusion, or ascites requiring therapeutic intervention 4) Age>=18 years at the time of registration 5) Performance Status (ECOG) of 0-2 6) Developed Grade >=3 liver dysfunction (ALT elevation) as an irAE caused by ICI, and steroid intervention is deemed necessary by the treating physician 7) Causes other than irAE-related liver dysfunction have been excluded by abdominal ultrasonography or abdominal plain/contrast-enhanced CT performed within 14 days prior to registration the same weekday is acceptable). 8) Laboratory tests performed within 24 hours prior to registration meet all of the following criteria: 1.Neutrophil count >=1,000/mm3 2. Platelet count >=5x10(4)/mm3 3. Hemoglobin >=8.0 g/dL 4. Creatinine =<1.5 mg/dL 5. PT-INR =<2.3 9) Able to take oral medication 10) For women of childbearing potential, the patient agrees to use effective contraception during the protocol treatment period and for at least 90 days after protocol treatment completion, and to refrain from breastfeeding during this period. For males, the patient agrees to use effective contraception during the protocol treatment period and for at least 90 days after protocol treatment completion. 11) Written informed consent for participation in the study has been obtained from the patient. |
||
| 1） MMFに対する過敏反応の既往を有する 2） HIV抗体、HBs抗原、HCV-RNAのいずれかが陽性である（ただし、HCV-RNAはHCV抗体が陽性の場合のみ測定する） 3） HBs抗原陰性で、HBs抗体またはHBc抗体が陽性、かつHBV-DNA定量が陽性である（検出感度以下であれば除外しないが、B型肝炎治療ガイドライン（2022）に則ったモニタリングを実施する） 4） ドレナージ処置（ステント留置術等）が必要な胆管炎を有する 5） irAEによるALT増加の肝機能障害に対してステロイドやMMFを投与された治療歴がある（本試験の対象となる肝機能障害に対する事前のステロイド投与は許容） 6） irAE肝機能障害以外の理由でステロイドやMMFを継続投与中である（ただし、ヒドロコルチゾン等でのホルモン補充療法は許容） 7） 妊娠中、授乳中（授乳を中断した場合は登録可）または妊娠している可能性のある女性 8） 日常生活に支障のある精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される 9） 治験責任医師または治験分担医師により治験参加が不適格と判断された |
1) History of hypersensitivity to MMF 2) Positive for any of the following: HIV antibody, HBs antigen, or HCV-RNA (HCV-RNA is measured only when HCV antibody is positive) 3) HBs antigen-negative, HBs antibody or HBc antibody-positive, and HBV DNA-positive (Patients are not excluded if the HBV DNA level is below the detection limit; however, monitoring must be performed in accordance with the Hepatitis B Treatment Guidelines (2022). 4) Cholangitis requiring drainage procedures (e.g., stent placement) 5) History of receiving steroids or MMF for liver dysfunction due to irAE-related ALT elevation (prior steroid administration for the liver dysfunction that qualifies for this study is permitted) 6) Currently receiving ongoing steroids or MMF for reasons other than irAE-related liver dysfunction (hormone replacement therapy with hydrocortisone or similar agents is permitted) 7) Pregnant or breastfeeding, or women who may be pregnant (women may be enrolled if breastfeeding is discontinued) 8) Presence of psychiatric disorders or symptoms that significantly interfere with daily functioning, making participation in the trial difficult. 9) Deemed ineligible for trial participation by the principal investigator or sub-investigator. |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 下記のいずれかに該当した場合、プロトコール治療を中止する。 1） プロトコール治療無効と判断された場合（無効中止） ・治療開始後明らかな肝機能障害の悪化が見られ、治療の変更や追加（対照群：MMFを開始、試験治療群：他の免疫抑制薬の追加、両群：irAEの胆管炎に対するドレナージ処置・手術療法等）を要すると判断された。 ・治療開始後72時間以内に反応が認められなかった。なお、プロトコール治療開始後72時間以内の採血による効果判定で肝機能障害の増悪と判断されても、臨床的にプロトコール治療継続が妥当と判断される場合には、継続を治験調整委員会に相談する。 ・治療経過中に6.5に記載する肝機能障害の再燃が認められた。 2） irAE以外の要因による肝機能障害がみられた場合 腫瘍の病勢進行やウイルス性肝炎（CMVの再活性化を含む）、他の薬剤性肝炎によると判断される肝機能障害の悪化（肝機能障害の悪化の程度は担当医の判断による）が認められた。 3） 有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合 ① プロトコール治療との因果関係を問わずGrade 4の有害事象が認められた 「10.1重篤な有害事象」の表10.1.2に定めた事象は除く。これらの報告対象外に該当しないものの、臨床的に生命を脅かす状況ではなく、プロトコール治療の継続が妥当と判断した場合、担当医は、治験調整委員会にSAE報告の要否およびプロトコール治療継続可否について相談すること。 ② 試験治療群において、用量レベル－2で、6.5.2に記載する減量規準に該当する有害事象が認められた。 ③ プロトコール治療との因果関係がありと判断される（definite, probable, possible）日和見感染症、進行性多巣性白質脳症（PML）、BKウイルス腎症、悪性リンパ腫、皮膚癌、消化管穿孔、イレウスなどの重篤な疾患が発現した ④ 有害事象により、前回投与日から3日を超えて投与再開ができなかった ⑤ 上記①-④に該当しない有害事象により、プロトコール治療中止を要すると判断された 4） 有害事象との因果関係がある理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合 ・有害事象との因果関係がある場合はこの分類を用いる 5） 有害事象との因果関係がない理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合 ・登録後、プロトコール治療開始前の患者拒否の場合 ・プロトコール治療中の本人や家人の転居など、有害事象との因果関係がまず否定できる場合 6） ICIを再投与した場合 7） プロトコール治療中の死亡 ・他の理由によりプロトコール治療中止と判断する以前の死亡 8） その他、プロトコール違反が判明、社会的理由や安全管理上の問題によりプロトコール治療の継続が困難と判断された、妊娠が判明、追跡不能の場合など プロトコール治療中止日は、7）の場合は死亡日、登録後不適格が判明した場合は担当医が不適格と判断した日、それ以外の場合は担当医がプロトコール治療中止と判断した日とする。 |
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| 免疫チェックポイント阻害薬投与後に免疫関連有害事象のALT Grade 3以上の肝機能障害を発症した固形がん患者 | Immune-related hepatitis induced by immune checkpoint inhibitors in patients with solid tumors | ||
| Neoplasms (excluding Hematologic Neoplasms) | |||
| Immune-related adverse events (irAEs); immune-related hepatitis; immune checkpoint inhibitors; solid tumors; hepatic toxicity; PD-1/PD-L1 inhibitors; randomized controlled trial | |||
| あり | |||
| ステロイド治療に加え、MMF 1回1000 mgを 1日2回（1日2000 mg）投与する。 | MMF 1000 mg administered twice daily (total daily dose: 2000 mg) in addition to steroid therapy. | ||
| Mycophenolate Mofetil; glucocorticoids | |||
| ミコフェノール酸モフェチル、ステロイド | mycophenolate mofetil; steroid | ||
| 登録後7日目のALT低下率 | ALT reduction rate on Day 7 after registration | ||
| ・登録後3日目、14日目、28日目、84日目（3か月）、168日目（6か月）時点のALT低下率 ・登録後3日目、7日目、14日目、28日目、84日目（3か月）、168日目（6か月）時点のALTのGradeが低下した患者の割合 ・登録後3日目、7日目、14日目、28日目、84日目（3か月）、168日目（6か月）時点のALTがGrade 1以下となった患者の割合 ・登録後3日目、7日目、14日目、28日目、84日目（3か月）、168日目（6か月）時点のALTがGrade 2以下となった患者の割合 ・登録後3日目、7日目、14日目、28日目、84日目（3か月）、168日目（6か月）時点のALTが登録前直近の値より30%以上低下した患者の割合 ・登録後3日目、7日目、14日目、28日目、84日目（3か月）、168日目（6か月）時点で再燃した患者の累積割合 ・irAEの肝機能障害に対するステロイド治療が終了と判断した日までの総ステロイド投与量、投与日数 ・全生存期間（Overall survival：OS） ・有害事象発現割合、有害反応発現割合 ・重篤な有害事象発現割合、重篤な有害反応発現割合 |
ALT reduction rate at Day 3, Day 14, Day 28, Day 84 (3 months), and Day 168 (6 months) after registration/ Proportion of patients with a decrease in ALT grade at Day 3, Day 7, Day 14, Day 28, Day 84 (3 months), and Day 168 (6 months) after registration/ Proportion of patients with ALT Grade 1 or lower at Day 3, Day 7, Day 14, Day 28, Day 84 (3 months), and Day 168 (6 months) after registration/ Proportion of patients with ALT Grade 2 or lower at Day 3, Day 7, Day 14, Day 28, Day 84 (3 months), and Day 168 (6 months) after registration/ Proportion of patients with a >=30% reduction in ALT from the most recent pre-registration value at Day 3, Day 7, Day 14, Day 28, Day 84 (3 months), and Day 168 (6 months)/ Cumulative proportion of patients with recurrence at Day 3, Day 7, Day 14, Day 28, Day 84 (3 months), and Day 168 (6 months) after registration/ Total steroid dose and duration of steroid treatment administered until the date when steroid therapy for irAE-related liver dysfunction is judged to be completed/ Overall survival (OS)/ Incidence of adverse events and incidence of adverse reactions/ Incidence of serious adverse events, incidence of serious adverse reactions |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| ミコフェノール酸 モフェチル | |||
| セルセプト® カプセル250 | |||
| 21100AMY00240 | |||
| 中外製薬株式会社 | |||
| 東京都 中央区日本橋室町2-1-1 日本橋三井タワー（受付15F） | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集前 |
Pending |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 未知の副作用に対する医療費および医療手当 | ||
| なし | ||
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| なし | |
| なし | |
| なし | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| あり | ||
| 国立研究開発法人日本医療研究開発機構 | AMED | |
| 非該当 | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 治験審査委員会 | National Cancer Center Hospital Institutional Review Board | |
| 東京都中央区築地5-1-1 | 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo 1040045, Japan, Tokyo | |
| 03-3542-2511 | ||
| chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp | ||
| T5442 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない |
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
| NCCH2415_ICF雛型v2.0_20251117FIX.pdf | |
設定されていません |
|
|
設定されていません |