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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験
令和7年12月5日
NPM1変異を有する再発又は難治性の急性骨髄性白血病患者を対象としたziftomenibの多施設共同、非対照、非盲検、非ランダム化試験からなる第II相臨床試験
NPM1変異を有する再発又は難治性の急性骨髄性白血病患者を対象としたziftomenibの第II相臨床試験
花屋　美代子
協和キリン株式会社
ziftomenibを投与した際の抗白血病作用を評価する。
2
Nucleophosmin 1（NPM1）変異を有する再発又は難治性の急性骨髄性白血病
募集前
ziftomenib
なし
まつもと医療センター治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和7年12月5日
jRCT番号 jRCT2031250550

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

NPM1変異を有する再発又は難治性の急性骨髄性白血病患者を対象としたziftomenibの多施設共同、非対照、非盲検、非ランダム化試験からなる第II相臨床試験 A Phase II, a multicenter, uncontrolled, open-label, non-randomized study of ziftomenib in relapsed or refractory acute myeloid leukemia patients with NPM1 mutation
NPM1変異を有する再発又は難治性の急性骨髄性白血病患者を対象としたziftomenibの第II相臨床試験 Phase II study of ziftomenib in patients with relapsed or refractory AML with NPM1 mutation

（２）治験責任医師等に関する事項

花屋　美代子 Hanaya Miyoko
/ 協和キリン株式会社 Kyowa Kirin Co., Ltd.
100-0004
/ 東京都千代田区大手町1-9-2 1-9-2, Otemachi , Chiyoda-ku, Tokyo
080-7488-9640
clinical.info.jp@kyowakirin.com
臨床情報担当窓口　 Clinical trial information contact
協和キリン株式会社 Kyowa Kirin Co., Ltd.
100-0004
東京都千代田区大手町1-9-2 1-9-2, Otemachi , Chiyoda-ku, Tokyo
03-5205-7200
clinical.info.jp@kyowakirin.com

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

国立大学法人東北大学　東北大学病院

Tohoku University Hospital

　

　
/

　

/

獨協医科大学病院

Dokkyo Medical University Hospital

　

　
/

　

/

独立行政法人 国立病院機構 水戸医療センター

Mito Medical Center

　

　
/

　

/

独立行政法人 国立病院機構 まつもと医療センター

Matsumoto National Hospital

　

　
/

　

/

東京都立駒込病院

Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital

　

　
/

　

/

地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター

Kanagawa Cancer Center

　

　
/

　

/

岐阜市民病院

Gifu Municipal Hospital

　

　
/

　

/

岡山大学病院

Okayama University Hospital

　

　
/

　

/

大阪公立大学医学部附属病院

Osaka Metropolitan University Hospital

　

　
/

　

/

長崎大学病院

Nagasaki University Hospital

　

　
/

　

/

公益財団法人慈愛会今村総合病院

Imamura General Hospital

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

ziftomenibを投与した際の抗白血病作用を評価する。
2
2026年01月13日
2025年10月01日
2028年12月31日
6
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
あり
なし none
1. 本治験への参加に関し、本人からの自由意思による文書同意が得られており、規定されたすべての要件及び手順に従う意思がある患者。
2. 同意取得時に18歳以上の患者。
3. AMLと確定診断されている患者（発症様式は問わない）。
4. 以下の再発又は難治性の定義に合致する患者。
・再発：CR、CRh、又はCRi達成後に以下のいずれかの再発所見がみられた患者。
-骨髄芽球が5%以上
-少なくとも1週間間隔で2回採取した末梢血サンプルで血中芽球が再び出現
・難治性：初回の強力化学療法、又はベネトクラクスや脱メチル化阻害薬等の非強力化学療法を用いた初回治療を十分な期間実施した後においてCR、CRh、若しくはCRiに至らなかった患者。
5. 寛解が持続する標準的治療がないと考えられる患者、治癒の可能性がある治療を完遂できなかった患者、治療効果を期待できる治療がない患者、又は標準的治療を拒否した患者。
6. 遺伝子検査によりNPM1-mを有することが確定された患者。
7. ECOG PSが0～2の患者。
8. 2ヵ月を超える生存が期待できる患者。
9. 事前検査のWBC数が30000/mm3以下の患者（登録前にヒドロキシウレアを用いた治療によって当該基準を満たした場合でも、登録を可とする）。
10. 事前検査で、下記のすべての基準を満たす肝機能及び腎機能を有する患者。
・肝機能
–ASTが基準値上限の3.0倍以下
–ALTが基準値上限の3.0倍以下
–Bilが基準値上限の1.5倍以下（ギルバート症候群、又は原疾患に起因する異常と考えられる場合は3.0倍以下）
・腎機能
–Cockcroft-Gault式によるClcrが30 mL/min以上
–ただし、医学的に適切な場合は、CKD-EPIクレアチニン式（2021年式）又はCKD EPIクレアチニン・シスタチンC式（2021年式）を用いたeGFR評価とすることも可とする。なお、CKD-EPI式を日本人の評価に用いると腎機能を過大評価するため、各推算式における日本人係数をそれぞれ0.813及び0.908としてeGFRを算出する（日本腎臓学会, 2023）。		 1. Patients who have voluntarily given written informed consent to participate in the study and are willing to follow all specified requirements and procedures.
2. Patients 18 years or older at the time of informed consent.
3. Patients with a confirmed diagnosis of AML (any form of presentation).
4. Patients who meet the following definitions of relapsed or refractory.
Relapsed: CR, CRh or those who achieved CRi who experienced any of the following recurrent symptoms.
-Bone marrow blasts >=5%
-Blood blasts reappear in peripheral blood samples collected twice at least one week apart
Refractory: Patients who did not achieve CR, CRh or CRi after adequate period of initial intensive chemotherapy or initial treatment with non-intensive chemotherapy, such as venetoclax or demethylation inhibitors.
5. Patients considered to have no standard treatment with sustained remission, patients who could not complete potentially curative treatment, patients with no treatment that could be expected to be effective, or patients who refused standard treatment.
6. Patients who were confirmed to have NPM1-m by genetic testing.
7. Patients with a ECOG PS of 0-2.
8. Patients with expected survival beyond 2 months.
9. Patients with a pretest WBC count of 30000 per mm3 or less (enrollment is permitted even if the criteria are met by treatment with hydroxyurea prior to enrollment).
10. Patients with hepatic and renal function who meet all of the following criteria at a pretest.
Hepatic function:
-AST 3.0 times the upper limit of normal or less
-ALT 3.0 times the upper limit of normal or less
-Bil 1.5 times or less than the upper limit of normal (or 3.0 times or less if considered abnormal due to Gilbert's syndrome or underlying disorder)
Renal function:
-Cockcroft-Gault equation Clcr more than 30 mL/min
-However, if medically appropriate, a eGFR assessment using CKD-EPI creatinine formula (2021 formula) or CKD EPI creatinine cystatin C formula (2021 formula) may be used. In addition, because the CKD-EPI equation tends to overestimate renal function when used for the assessment of Japanese, eGFR is calculated by taking the Japanese factor in each estimation equation as 0.813 and 0.908, respectively (Japanese Society of Nephrology, 2023).
1. APLと診断された患者。
2. 過去にBCR-ABL変異が確認されている患者。
3. 本治験の登録2年以内に治療を必要とする悪性腫瘍の既往（選択基準に示す悪性腫瘍は除く）を有する患者。
ただし、局所治療で治癒したと判断される患者（例：悪性黒色腫以外の皮膚癌、表在性膀胱癌、子宮頸部上皮内癌、乳房上皮内癌）は本治験への参加を可とする。
4. 登録前30日以内にドナーリンパ球輸注を受けた患者。
5. 臨床的に活動性のCNS白血病を有する患者。
6. 過去に同種造血幹細胞移植を受けた経験があり、十分な血液学的回復（ANCが1000/mm3以上、PLTが50000/mm3以上、及びCellular bone marrowの兆候がある）が一度も得られていない患者。
7. 活動性のGrade 2以上の急性GvHD、又は活動性の重症／中等症の慢性GvHDを有する患者。なお、急性GvHDはMAGIC基準（Harris et al., 2016）、慢性GvHDはNIH基準（Jagasia et al., 2015）に従い、Grade又は重症度を評価すること。
8. 過去にメニン阻害薬を投与したことがある患者。
9. 化学療法、免疫療法、放射線療法（CNS白血病のコントロールを目的とする場合を除く）、ホルモン療法（乳癌又は前立腺癌の補助維持療法は除く）、又は他の治験薬のいずれかを、Cycle 1 Day 1前2週間以内又はこれらの治療の半減期の5倍のいずれか短い期間内に受けた患者。
10. 以前に実施された抗腫瘍治療により発現した有害事象が、Grade 1以下に回復していない患者。
ただし、脱毛症及び選択基準に記載した範囲内の臨床検査値異常や、Grade 2の慢性的な有害事象を発現している患者は、治験責任医師又は治験分担医師が被験者の安全性評価に影響がないと判断する場合、治験依頼者と協議の上で本治験へ登録する。
11. 感染症の予防を目的とした標準治療として使用される抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬を除き、CYP3A4の強力又は中等度の誘導剤による治療を必要とする患者。
なお、患者の治療に必要不可欠であるとみなされる薬剤については、治験依頼者と個別に協議するものとする。
12. HBV抗原又は抗体、HCV抗体、HIV抗体のいずれかが、事前検査で陽性である患者。ただし、以下の場合は本治験への登録を可とする。
・事前検査時のHBV検査で、HBs抗原が陰性であり、HBc抗体若しくはHBs抗体のいずれか又はその両方が陽性であるが、HBV-DNA検査で定量下限未満又は20 IU/mL（1.3 LogIU/mL）未満の場合
・B型肝炎ワクチン接種歴が明らかであり、HBs抗体単独陽性である場合
・事前検査時のHCV抗体検査で、HCV抗体が陽性であるが、HCV核酸増幅検査（HCV RNA検査）で陰性の場合
・事前検査時のHIV抗体検査で、HIV抗体が陽性であるが、HIV拡散増幅検査（HIV RNA検査）で陰性の場合
13. 重篤又は生命を脅かす感染症に罹患しやすい疾患の既往（例：嚢胞性線維症、先天性又は後天性免疫不全、出血性疾患、原疾患と関連のない血球減少症）を有する患者。
14. 活動性でコントロール不能な急性又は慢性の全身性真菌、細菌、ウイルス、又はその他の感染症を有する患者。
15. 間質性肺疾患の現病又は既往を有する患者。
16. 以下のいずれかの現病又は既往を有する患者。
・不安定な狭心症、コントロール不良な高血圧、不整脈等の重大な心血管系疾患の現病
・本同意取得前6ヵ月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害、心筋梗塞を含む重篤な心血管疾患、原発性心疾患に関連するうっ血性心不全（NYHA分類クラスIII又はIV）、虚血性又は重症弁膜性心疾患の既往
17. 5分以内に実施した3回の心電図検査の平均QTcF（Fredericia式）が480 msecを超える患者。
ただし、束枝ブロック又はQRS間隔が120 msecを超える場合、適切な方法（例：循環器内科医による評価、Bogossian簡略式（QTc=QT-0.5*QRS）による評価）を用いて補正QTcFを算出し、適格性を評価すること。
18. Cycle 1 Day 1前4週間以内に大きな外科的手術を受けた患者。
なお、局所／硬膜外麻酔を必要とする手術を受けた場合、Cycle 1 Day 1の少なくとも72時間前に完了し、回復が認められていれば登録を可とする。
19. 治験責任医師又は治験分担医師の判断により、ziftomenibの投与が明らかに有害と見込まれる、又はziftomenib投与後の評価を不明瞭にする基礎疾患を有する患者。
20. 妊婦、授乳婦（授乳を中断しても本治験の対象から除外する）、妊娠している可能性のある者、又は治験期間中に妊娠を希望する患者。
21. 治験のコンプライアンス遵守が困難、又は文書による同意取得に影響を与えると判断される精神疾患、中枢疾患（脳症等）若しくは社会的状況を有する患者。
22. その他、治験責任医師又は治験分担医師が本治験に参加することが好ましくないと判断した患者。		 1. Those diagnosed with APL.
2. Patients with past documented BCR-ABL mutations.
3. Patients with a history of malignancy requiring treatment within 2 years of enrollment in the study (excluding malignancies listed in the inclusion criteria).
However, patients considered cured by topical treatment (e.g., skin cancer other than melanoma, superficial bladder cancer, cervical carcinoma in situ, breast carcinoma in situ) will be eligible to participate in the study.
4. Patients who received donor lymphocyte infusion within 30 days before enrollment.
5. Patients with clinically active CNS leukemia.
6. Subjects who have previously undergone allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation and who have not had adequate hematologic recovery (ANC >=1000 per mm3, PLT >=50000 per mm3, and signs of Cellular bone marrow).
7. Patients with active Grade 2 or greater acute GvHD or active severe/moderate chronic GvHDs. In addition, acute GvHD should be evaluated according to MAGIC criteria (Harris et al., 2016) and chronic GvHD should be evaluated according to NIH criteria (Jagasia et al., 2015) for Grade or severity.
8. Patients who have previously received menin inhibitors.
9. Patients who received either chemotherapy, immunotherapy, radiotherapy (unless intended to control CNS leukaemia), hormonal therapy (excluding adjuvant maintenance therapy for breast or prostatic cancer), or other investigational products within 2 weeks prior to Cycle 1 Day 1 or 5 times the half-life of these therapies, whichever is shorter.
10. Subjects whose adverse events have not resolved below Grade 1 due to previous antineoplastic treatment.
However, if the principal investigator or the subinvestigator judges that there is no effect on the safety assessment of test subjects in subjects with alopecia and laboratory abnormalities within the ranges listed in the inclusion criteria or Grade 2 chronic adverse events, they will be enrolled in the clinical trial after discussion with the sponsor.
11. Patients requiring treatment with CYP3A4 potent or moderate inducers, except for antibiotic drugs, antifungals, and antivirals used as standard-of-care to prevent infections.
Drugs considered to be essential for the treatment of patients should be discussed individually with the sponsor.
12. Patients with a positive pretest result for either HBV antigen or antibody, HCV antibody, or HIV antibody. However, enrollment in the study is permitted in the following cases.
-If HBV test at the pre-test is negative for HBs antigen and positive for either HBc antibody or HBs antibody or both, but below the lower limit of quantitation or 20 IU/mL(1.3 LogIU/mL in HBV-DNA test
-If hepatitis-B vaccination history is evident and HBs antibody-only positive
-If HCV antibody test at pre-test is positive for HCV antibody, but negative for HCV nucleic acid amplified test (HCV-RNA test)
-If HIV antibody test at pre-test is positive for HIV antibody, but negative for HIV diffusion-amplification test (HIV-RNA test)
13. Patients with a history of disease predisposing to serious or life-threatening infections (e.g., cystic fibrosis, congenital or acquired immunodeficiency, hemorrhagic disease, cytopenia not related to the primary disease).
14. Patients with active, uncontrol acute or chronic systemic fungal, bacterial, virus, or other infections.
15. Patients with current or previous interstitial lung disease.
16. Patients with any of the following current or past diseases.
-Serious cardiovascular disease such as unstable angina, uncontrolled hypertension, and arrhythmias
-History of cerebrovascular disorder including transient ischemic attack, serious cardiovascular disease including myocardial infarction, congestive heart failure related to primary heart disease (NYHA class-related III or IV), or ischemic or severe valvular heart disease within 6 months prior to obtaining informed consent
17. The mean QTcF (Fredericia equation) of three ECG examinations performed in 5 minutes or less exceeds 480 msec.
However, if the fascicular block or QRS interval exceeds 120 msec, the corrected QTcF should be calculated using appropriate methods (e.g., assessment by a cardiologist, assessment by Bogossian Abbreviated Formula (QTc=QT-0.5*QRS)) to assess eligibility.
18. Those who underwent major surgical procedures in the 4 weeks prior to Cycle 1 Day 1.
Patients who undergo operations requiring local/epidural anaesthesia should be enrolled if they have been completed at least 72 hours prior to Cycle 1 Day 1 and recovered.
19. Patients with underlying medical conditions that, at the discretion of the principal investigator or the subinvestigator, are likely to have clearly adverse ziftomenib dose or obscure assessment after ziftomenib administration.
20. Patients who are pregnant, breastfeeding (excluded from the target even if breastfeeding is interrupted), or possibly pregnant, or who wish to become pregnant during the study period.
21. Patients with mental illness, central nerve illness (e.g., encephalopathy), or social conditions for whom compliance with the study is difficult or is judged to affect document informed consent.
22. In addition, patients who are judged by the principal investigator or the subinvestigator to be unfavorable for participating in the study.
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
Nucleophosmin 1（NPM1）変異を有する再発又は難治性の急性骨髄性白血病 Nucleophosmin 1 (NPM1) muted relapsed or refractory acute myeloid leukemia
あり
600mgのziftomenibを1日1回経口投与する 600mg of ziftomenib is administrated orally once daily
CR+CRh割合 Rate of CR+CRh
•MRD陰性CR+CRh（CR+CRhMRD-）割合
•CR割合
•MRD陰性 CR割合
•CRc（CR+ CRh + CRi）割合
•MRD陰性CRc（CRcMRD-）割合
•ORR（CR + CRh + CRi + MLFS+PR）
•輸血非依存割合
•CR+CRh持続期間
•CR+CRh達成までの期間
•CR達成までの期間
•CRc達成までの期間
•ORR達成までの期間
•EFS
•OS
•有害事象の発現割合及び重症度
•重篤な有害事象の発現割合
•ziftomenib投与期間中の死亡
•有害事象によるziftomenib投与中止
•臨床的に重要な臨床検査値、バイタルサイン及び心電図パラメータの変化
•臨床的に重要なECOG PSの低下
•血漿中ziftomenib及び代謝物濃度
•PKパラメータ		 -Rate of MRD negative CR+CRh(CR+CRhMRD-)
-Rate of CR
-Rate of MRD negative CR
-Rate of CRc(CR+ CRh + CRi)
-Rate of MRD negative CRc (CRcMRD-)
-ORR(CR + CRh + CRi + MLFS+PR)
-Rate of transfusion-independent
-Duration of CR+CRh
-Time to CR+CRh
-Time to CR
-Time to CRc
-Time to ORR
-EFS
-OS
-Incidence and severity of adverse events
-Incidence of serious adverse events
-Death during ziftomenib dose
-Discontinuation of ziftomenib due to adverse events
-Clinically relevant changes in laboratory values, vital signs, and ECG parameters
-Clinically significant decrease in ECOG PS
-Plasma ziftomenib and metabolite concentrations
-PK Parameter

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
ziftomenib
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

募集前

Pending
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

協和キリン株式会社
Kyowa Kirin Co., Ltd.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

まつもと医療センター治験審査委員会 Matsumoto Medical Center Institutional Review Board
長野県松本市村井町南2丁目20番30号 2-20-30 Murai-cho Minami, Matsumoto-shi, Nagano
0263-58-4567
kamijo.kenji.vk@mail.hosp.go.jp
未承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

有 Yes
協和キリン株式会社が実施する研究において生成・解析されたデータセットは、Vivliホームページのポリシーに定めるデータ公開条件を満たす限り、Vivliレポジトリ（https://vivli.org/ourmember/kyowa-kirin/）にて公開される予定です。 The datasets generated and/or analyzed during the study sponsored by Kyowa Kirin will be available in the Vivli repository, https://vivli.org/ourmember/kyowa-kirin/ as long as conditions of data disclosure specified in the policy section of the Vivli website are satisfied.

（５）全体を通しての補足事項等

試験実施計画書番号：KO-MEN-J001

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません