臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 医師主導治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和7年12月3日 | ||
| 令和7年12月3日 | ||
| ミトコンドリア病治療薬MA-5の医師主導第ⅠI相試験 ―難聴を有するミトコンドリア病患者を対象としたMA-5の有効性、安全性及び薬物動態を評価する探索的医師主導第II相試験― |
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| ミトコンドリア病治療薬MA-5の医師主導第ⅠI相試験 ―難聴を有するミトコンドリア病患者を対象としたMA-5の有効性、安全性及び薬物動態を評価する探索的医師主導第II相試験― |
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| 村山 圭 | ||
| 順天堂大学医学部附属順天堂医院 | ||
| 難聴を有するミトコンドリア病患者にMA-5を経口投与したときの有効性、安全性及び薬物動態を探索的に評価し、適切な対象患者集団や用法用量及び評価指標を決定する | ||
| 2 | ||
| 難聴を有するミトコンドリア病 | ||
| 募集中 | ||
| MA-5 | ||
| 未定 | ||
| 順天堂大学医学部附属順天堂医院治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 医師主導治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和7年12月3日 |
| jRCT番号 | jRCT2031250505 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| ミトコンドリア病治療薬MA-5の医師主導第ⅠI相試験 ―難聴を有するミトコンドリア病患者を対象としたMA-5の有効性、安全性及び薬物動態を評価する探索的医師主導第II相試験― |
Investigator-Initiated Phase II Clinical Trial of MA-5 for Mitochondrial Disease An Exploratory, Investigator-Initiated Phase II Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of MA-5 in Patients with Mitochondrial Disease and Hearing Loss |
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| ミトコンドリア病治療薬MA-5の医師主導第ⅠI相試験 ―難聴を有するミトコンドリア病患者を対象としたMA-5の有効性、安全性及び薬物動態を評価する探索的医師主導第II相試験― |
Investigator-Initiated Phase II Clinical Trial of MA-5 for Mitochondrial Disease An Exploratory, Investigator-Initiated Phase II Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of MA-5 in Patients with Mitochondrial Disease and Hearing Loss |
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（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 村山 圭 | Murayama Kei | ||
| / | 順天堂大学医学部附属順天堂医院 | Juntendo University Hospital | |
| 小児科・思春期科 | |||
| 113-843 | |||
| / | 東京都文京区本郷3-1-3 | 3-1-3 Hongo Bunkyo-ku Tokyo Japan | |
| 03-3813-3111 | |||
| kmuraya@mri.biglobe.ne.jp | |||
| 柿崎 美菜子 | Kakizaki Minako | ||
| DOTワールド株式会社 | DOT WORDL CO.,LTD. | ||
| クリニカルオペレーション部 | |||
| 105-0021 | |||
| 東京都港区東新橋2-14-1 NBFコモディオ汐留4F | 4F NBF COMODIO Shiodome 2-14-1, Higashi-shimbashi, Minato-ku, Tokyo, Japan | ||
| 03-3433-6060 | |||
| 03-3433-6161 | |||
| kakizaki.minako@crodot.jp | |||
| 令和7年6月27日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / | 村山 圭 |
Murayama Kei |
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|---|---|---|---|
| / | 順天堂大学医学部附属順天堂医院 |
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小児科・思春期科 |
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東京都 |
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| 令和7年6月27日 | |||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人 東北大学病院 |
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宮城県 |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 東京医療センター |
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東京都 |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 難聴を有するミトコンドリア病患者にMA-5を経口投与したときの有効性、安全性及び薬物動態を探索的に評価し、適切な対象患者集団や用法用量及び評価指標を決定する | |||
| 2 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2027年12月01日 | |||
| 15 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| なし | none | ||
| 1)難聴を有するミトコンドリア病患者 2)同意取得時に16歳以上65歳以下の患者 3)本人の自由意思により文書同意を取得した患者。但し、患者が未成年の場合は、代諾者から自由意思による文書同意が得られていること。 |
1.Patients with mitochondrial disease who have hearing loss 2.Patients aged 16 years or older and 65 years or younger at the time of informed consent 3.Patients who have provided written informed consent of their own free will. However, if the patient is a minor, written informed consent must be obtained from a legally authorized representative of their own free will. |
||
| 1)鼓膜穿孔の大穿孔、活動性の中耳疾患、又は大規模な中耳手術歴がある患者 2)外傷性脳損傷、中枢性難聴の証拠がある又は診断を受けている患者 3)頭頸部の放射線照射又は白金含有製剤若しくはアミノ糖系抗生物質製剤の投与に起因した難聴を併発している患者 4)ミトコンドリア病以外に起因する難聴を併発している患者 5)人工内耳を装用している患者 6)聴覚障害が重度（平均聴力レベル90 dB以上）の患者 7)同意取得前12週間以内に、タウリン、水溶性ビタミン類のビタミン剤及びコエンザイムQ10の新規使用、又は用法・用量を変更した患者 8)人工呼吸器を装着している患者 9)てんかん重積（痙攣重積）及び重度の昏睡を有する患者 10)敗血症を合併している患者 11)腎機能障害を有する患者（推定糸球体濾過量｛eGFR｝が30 mL/min/1.73m2未満） 12)肝機能障害を有する患者（アスパラギン酸トランスアミナーゼ｛AST｝又はアラニントランスアミナーゼ｛ALT｝が実施医療機関での基準値の3倍を超える） 13)心機能障害を有する患者（左室駆出率｛LVEF｝が35%以下） 14)臨床的に重大な全身性自己免疫疾患の病歴（関節リウマチ、シェーグレン症候群、多発性硬化症、乾癬等）のある患者 15)認知機能に障害があり、認知機能テスト（MMSE）の判定が困難と治験責任医師等が判断した患者 16)同意取得前12週以内に、他の治験、又は臨床試験に参加した患者（非介入研究に参加していた場合は、同意取得までに非介入研究が終了していれば、同意取得可能とする） 17)妊娠中又は授乳中の患者、妊娠している可能性のある患者、被験者本人あるいはそのパートナーが妊娠を希望する患者 18) 同意取得日から後観察期間終了日まで、効果的な避妊法（コンドーム、子宮内避妊具、経口避妊薬等）を用いた適切な避妊を行えない患者 19) 重篤な薬剤過敏症の既往歴のある患者 20) その他、治験責任医師等が不適当と判断した患者 |
1.Patients with large tympanic membrane perforation, active middle ear disease, or a history of major middle ear surgery 2.Patients with evidence of or diagnosed with traumatic brain injury or central hearing loss 3.Patients with hearing loss caused by radiation therapy to the head and neck or by administration of platinum-containing agents or aminoglycoside antibiotics 4.Patients with hearing loss due to causes other than mitochondrial disease 5.Patients using a cochlear implant 6.Patients with severe hearing impairment (average hearing level 90 dB or higher) 7.Patients who have newly started or changed the dosage of taurine, water-soluble vitamins, or coenzyme Q10 within 12 weeks prior to informed consent 8.Patients requiring mechanical ventilation 9.Patients with status epilepticus or severe coma 10.Patients with concomitant sepsis 11.Patients with renal impairment (estimated glomerular filtration rate eGFR less than 30 mL per minute per 1.73 square meters) 12.Patients with hepatic impairment (aspartate aminotransferase AST or alanine aminotransferase ALT greater than three times the institutional upper limit of normal) 13.Patients with cardiac dysfunction (left ventricular ejection fraction LVEF 35 percent or less) 14.Patients with a history of clinically significant systemic autoimmune disease such as rheumatoid arthritis, Sjogrens syndrome, multiple sclerosis, or psoriasis 15.Patients with cognitive impairment for whom cognitive testing MMSE is deemed infeasible by the investigator 16.Patients who have participated in another clinical trial or investigational study within 12 weeks prior to informed consent. Participation in non-interventional studies is acceptable if completed before consent 17.Patients who are pregnant or breastfeeding, who may be pregnant, or who intend to become pregnant, or whose partner intends to become pregnant 18.Patients unable to use effective contraception such as condoms, intrauterine devices, or oral contraceptives appropriately from the date of consent through the end of the follow-up period 19.Patients with a history of severe drug hypersensitivity 20.Any other patients deemed inappropriate by the investigator |
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| 16歳 以上 | 16age old over | ||
| 65歳 以下 | 65age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 難聴を有するミトコンドリア病 | Mitochondrial disease with hearing loss | ||
| あり | |||
| 盲検化された治験薬（カプセル）を1回2カプセル、1日1回、朝食前に12週間経口投与する。。 プラセボ群：プラセボカプセル×2カプセル 低用量群：実薬×1カプセル、プラセボカプセル×1カプセル 高用量群：実薬×2カプセル |
The blinded investigational product (capsules) will be administered orally at a dose of 2 capsules once daily before breakfast for 12 weeks. Placebo group: 2 placebo capsules Low-dose group: 1 active capsule + 1 placebo capsule High-dose group: 2 active capsules |
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| 有効性評価項目： 1. 聴覚に関する評価項目 1) 聴性脳幹反応（ABR）検査による聴力閾値 2) 標準純音聴覚試験（周波数｛125、250、500、1000、2000、4000、8000 Hz｝での聴力レベル及び平均聴力レベル） 3) 歪成分耳音響放射検査（DPOAE）による音響放射の出力レベル 4) 静寂下及び雑音下での語音聴力検査（最良語音明瞭度及び語音聴取閾値） 5) 聴覚障害程度：軽度、中等度、高度、重度 6) Hearing Handicap Inventory for Adults（HHIA）日本語版（質問票）スコア 7) 12-item version of the Speech, Spatial and Qualities of Hearing Scale （SSQ12）（質問票）スコア 8) 耳鳴りの日常生活への支障度に関する質問票-12（THI-12）スコア 9) 聴力に関する全般的改善度：著明改善、改善、やや改善、不変、やや悪化、悪化、著明悪化 10) 自覚的改善度（PGI）：非常に良くなった、良くなった、少し良くなった、変わらない、少し悪くなった、悪くなった、非常に悪くなった ※聴覚に関する有効性評価項目においては、両方の耳で評価する。 2. ミトコンドリア病に関連した評価項目 1) MMSEスコア 2) 6分間歩行距離（副次評価項目として、心拍数、呼吸困難、疲労感、経皮的動脈血酸素飽和度｛SpO2｝も測定） 3) 両上肢の握力測定値 4) 脳卒中発症の頻度 5) 腎機能評価：eGFR、血清クレアチニン（Cr）値 6) 血糖・インスリン抵抗性：空腹時血糖、空腹時血清インスリン、 homeostatic model assessment for insulin resistance（HOMA-IR）、ヘモグロビンA1c（HbA1c）、 homeostatic model assessment of beta cell function（HOMA-β）の値 7) 血中growth differentiation factor 15（GDF15）、fibroblast growth factor 21（FGF21）濃度、血中乳酸及びピルビン酸濃度、乳酸／ピルビン酸 比 8) 心機能評価：心エコー検査によるLVEF、X線検査による心胸郭比（CTR） 9) ミトコンドリア病の重症度スコア（JMDRS） 薬物動態評価項目： ＜測定時期（採血）＞ 1. 治験薬投与0週時（1日）：投与開始前、投与後2、4、6、8、24時間後（+10分） 2. 治験薬投与4週時（29日）：投与開始前、投与後2、4、6、8、24時間後（+10分） ＜測定時期（蓄尿）＞ 1. 治験薬投与0週時（1日）：投与後0～4、4～8、8～24時間 2. 治験薬投与4週時（29日）：投与後0～4、4～8、8～24時間 ＜測定項目＞ 1. 血漿中薬物動態パラメータ（最高血漿中濃度｛Cmax｝、最高血漿中濃度到達時間｛Tmax｝、血漿中濃度–時間曲線下面積｛AUC｝、消失半減期｛t1/2｝等） 2. 血漿中代謝物（酸化体、還元体、硫酸抱合体、グルクロン酸抱合体、脱炭酸体）濃度 3. 尿中排泄率等 4. 尿中代謝物（酸化体、還元体、硫酸抱合体、グルクロン酸抱合体、脱炭酸体）濃度、及びそのCr補正濃度 ＜測定時期（採血、採尿｛随時尿｝）＞ 規定Visit 6：投与後8週時及び規定Visit 7：投与後12週時の治験薬投与4時間後（±1時間） ＜測定項目＞ 1. 血漿中MA-5濃度 2. 血漿中代謝物（酸化体、還元体、硫酸抱合体、グルクロン酸抱合体、脱炭酸体）濃度 3. 尿中MA-5濃度、及びそのCr補正濃度 4. 尿中代謝物（酸化体、還元体、硫酸抱合体、グルクロン酸抱合体、脱炭酸体）濃度、及びそのCr補正濃度 安全性評価項目： 1. 有害事象の発現状況 2. 特に注目すべき有害事象の発現率 3. 臨床検査（血液検査、尿検査） 4. バイタルサイン（血圧、脈拍数、体温） 5. 12誘導心電図 探索的評価項目： 1. 足関節上腕血圧比（ABI）／心臓足首血管指数（CAVI） |
1. Hearing-related endpoints 1. Hearing threshold measured by Auditory Brainstem Response (ABR) 2. Pure-tone audiometry at frequencies 125, 250, 500, 1000, 2000, 4000, and 8000 Hz and average hearing level 3. Output level of Distortion Product Otoacoustic Emissions (DPOAE) 4. Speech audiometry under quiet and noisy conditions including best speech discrimination score and speech reception threshold 5. Degree of hearing impairment categorized as mild, moderate, severe, or profound 6. Hearing Handicap Inventory for Adults (HHIA) Japanese version questionnaire score 7. 12-item version of the Speech Spatial and Qualities of Hearing Scale (SSQ12) questionnaire score 8. Tinnitus Handicap Inventory 12 (THI-12) questionnaire score 9. Overall improvement in hearing categorized as markedly improved, improved, slightly improved, unchanged, slightly worsened, worsened, or markedly worsened 10. Patient Global Impression (PGI) categorized as very much improved, much improved, minimally improved, no change, minimally worse, much worse, or very much worse Note: All hearing-related endpoints will be assessed for both ears 2. Mitochondrial disease-related endpoints 1. MMSE score 2. Six-minute walk distance with secondary measures including heart rate, dyspnea, fatigue, and peripheral oxygen saturation SpO2 3. Grip strength of both upper limbs 4. Frequency of stroke occurrence 5. Renal function including eGFR and serum creatinine 6. Glucose and insulin resistance including fasting blood glucose, fasting serum insulin, HOMA-IR, HbA1c, and HOMA-beta 7. Plasma concentrations of growth differentiation factor 15 GDF15, fibroblast growth factor 21 FGF21, lactate, pyruvate, and lactate to pyruvate ratio 8. Cardiac function including LVEF by echocardiography and cardiothoracic ratio CTR by X-ray 9. Mitochondrial disease severity score JMDRS Blood sampling schedule 1.Week 0 Day 1: pre-dose and 2, 4, 6, 8, and 24 hours post-dose plus 10 minutes 2.Week 4 Day 29: pre-dose and 2, 4, 6, 8, and 24 hours post-dose plus 10 minutes Urine collection schedule 3.Week 0 Day 1 0 to 4 hours, 4 to 8 hours, and 8 to 24 hours post-dose 4.Week 4 Day 29 0 to 4 hours, 4 to 8 hours, and 8 to 24 hours post-dose Parameters 5.Plasma pharmacokinetic parameters including Cmax, Tmax, AUC, and t1/2 6.Plasma metabolite concentrations including oxidized, reduced, sulfate conjugate, glucuronide conjugate, and decarboxylated forms 7.Urinary excretion rate 8.Urinary metabolite concentrations including oxidized, reduced, sulfate conjugate, glucuronide conjugate, and decarboxylated forms and creatinine-corrected values 9.Additional sampling at Visit 6 Week 8 and Visit 7 Week 12 four hours post-dose plus or minus one hour Parameters include plasma MA-5 concentration, plasma metabolite concentrations, urinary MA-5 concentration and creatinine-corrected value, and urinary metabolite concentrations and creatinine-corrected values Blood sampling schedule 1.Week 0 Day 1: pre-dose and 2, 4, 6, 8, and 24 hours post-dose plus 10 minutes 2.Week 4 Day 29: pre-dose and 2, 4, 6, 8, and 24 hours post-dose plus 10 minutes Urine collection schedule 1.Week 0 Day 1: 0 to 4 hours, 4 to 8 hours, and 8 to 24 hours post-dose 2.Week 4 Day 29: 0 to 4 hours, 4 to 8 hours, and 8 to 24 hours post-dose Parameters 1.Plasma pharmacokinetic parameters including Cmax, Tmax, AUC, and t1/2 2.Plasma metabolite concentrations including oxidized, reduced, sulfate conjugate, glucuronide conjugate, and decarboxylated forms 3.Urinary excretion rate 4.Urinary metabolite concentrations including oxidized, reduced, sulfate conjugate, glucuronide conjugate, and decarboxylated forms and creatinine-corrected values Additional sampling at Visit 6 Week 8 and Visit 7 Week 12 four hours post-dose plus or minus one hour Parameters include plasma MA-5 concentration, plasma metabolite concentrations, urinary MA-5 concentration and creatinine-corrected value, and urinary metabolite concentrations and creatinine-corrected values Safety Endpoints 1.Incidence of adverse events 2.Incidence of adverse events of special interest 3.Clinical laboratory tests including blood and urine tests 4.Vital signs including blood pressure, pulse rate, and body temperature 5. 12-lead electrocardiogram Exploratory Endpoints 1.Ankle brachial index ABI and cardio ankle vascular index CAVI |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| MA-5 | |||
| 未定 | |||
| 未定 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| あり | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 順天堂大学医学部附属順天堂医院治験審査委員会 | Juntendo University Certified Review Board | |
| 東京都東京都文京区本郷2丁目1番1号 | 2-1-1 Hongo Bunkyo-ku Tokyo Japan, Tokyo | |
| 未設定 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |
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設定されていません |