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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和7年6月19日
PAXIS：VEXAS 症候群患者を対象にpacritinib の有効性及び安全性を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照用量設定第2 相試験（パート1）及び非盲検試験（パート2）
VEXAS 症候群患者を対象にpacritinib の有効性及び安全性を評価する試験（PAXIS 試験）
山﨑　洋
シミック株式会社
VEXAS症候群患者を対象に、二重盲検投与期にpacritinibを2用量で投与したときの有効性をプラセボと比較して評価する
2
VEXAS 症候群
募集中
SB1518
なし
公立大学法人横浜市立大学附属病院 臨床試験審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和7年6月19日
jRCT番号 jRCT2031250172

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

PAXIS：VEXAS 症候群患者を対象にpacritinib の有効性及び安全性を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照用量設定第2 相試験（パート1）及び非盲検試験（パート2） PAXIS: A randomized, double-blind, placebo-controlled dose-finding phase 2 study (Part 1) followed by an open-label period (Part 2) to assess the efficacy and safety of pacritinib in patients with VEXAS syndrome
VEXAS 症候群患者を対象にpacritinib の有効性及び安全性を評価する試験（PAXIS 試験） A study to assess the effectiveness and safety of pacritinib in patients with VEXAS syndrome (PAXIS)

（２）治験責任医師等に関する事項

山﨑　洋 Yamazaki Hiroshi
/ シミック株式会社 CMIC Co., Ltd
臨床事業本部
105-0023
/ 東京都港区芝浦⼀丁⽬1番1号 1-1-1, Shibaura, Minato-ku, Tokyo
03-6779-8000
ClinicalTrialInformation@cmic.co.jp
山﨑　洋 Yamazaki Hiroshi
シミック株式会社 CMIC Co., Ltd
臨床事業本部
105-0023
東京都港区芝浦⼀丁⽬1番1号 1-1-1, Shibaura, Minato-ku, Tokyo
03-6779-8000
ClinicalTrialInformation@cmic.co.jp
令和7年5月21日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

公立大学法人横浜市立大学附属病院

Yokohama City University Hospital

　

　
/

　

/

公立大学法人 福島県立医科大学附属病院

Fukushima Medical University Hospital

　

　
/

　

/

長崎大学病院

Nagasaki University Hospital

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

VEXAS症候群患者を対象に、二重盲検投与期にpacritinibを2用量で投与したときの有効性をプラセボと比較して評価する
2
実施計画の公表日
2025年04月02日
2027年06月30日
7
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
カナダ/アメリカ/ドイツ/イタリア/スペイン/イギリス Canada/USA/Germany/Italy/UK
1. 同意取得時の年齢が18 歳以上の患者
2. 末梢血又は骨髄検体を用いた骨髄NGS、ドロップレット方式のデジタルPCR（ddPCR）又はサンガーシーケンシングに基づき、UBA1 遺伝子のメチオニン41（M41）又は隣接するスプライス部位（c.118-1 又はc.118-2）に病原性変異又は病原性が疑われる変異が確認された患者
3. 現在又は登録前6 カ月以内に、以下の臓器のいずれかにVEXAS 症候群による炎症性の関与が認められる患者：皮膚（好中球性皮膚症、皮膚血管炎など）、血管（血管炎など）、筋骨格系（軟骨炎、関節炎など）、眼（ぶどう膜炎、強膜炎など）、眼周囲（眼周囲浮腫など）、泌尿生殖器（精巣上体炎など）、肺（肺胞炎など）
注：その他の炎症の徴候については、その徴候がGC 反応性である（すなわち、GC 療法後又はGC の増量後に消失した）ことが過去に示されている場合に限り、メディカルモニターの承認を得た上で、治験責任医師の判断により当該患者の登録の検討を可能とする。
4. VEXAS 症候群の治療のため、登録前の4 週間以上連続してGC 療法（プレドニゾン又はプレドニゾロン）を受けている患者。
5. 登録前の10 日間以上、プレドニゾン又はプレドニゾロンのベースライン用量が15～45 mg/日で安定している患者。スクリーニング時にGC 以外の別の抗炎症療法に加えて10～14 mg/日のGC 投与で安定しており、過去にGC 単独療法の10 mg 以上の用量でVEXAS フレアが確認されている患者は、ウォッシュアウト後のGC の用量を15～45 mg/日まで増量し、登録前の10 日間以上、この用量が安定している場合に適格となる可能性があることに注意する。
6. カルノフスキー・パフォーマンス・ステータス（Karnofsky Performance Status）が50%以上の患者		 1. Age >-18 years at the time of signing the informed consent form (ICF).
2. Documented evidence of a pathogenic or likely pathogenic mutation at methionine-41 (M41) or neighboring splice site mutation (c.118-1, c.118-2) position in UBA1 based on myeloid NGS, droplet digital polymerase chain reaction (ddPCR), or Sanger sequencing in peripheral blood or bone marrow samples.
3. Current or documented evidence of past inflammatory involvement within 6 months prior to enrollment of at least one of the following organ systems by VEXAS syndrome: cutaneous (e.g., neutrophilic dermatosis, cutaneous vasculitis), vasculature (e.g., vasculitis), musculoskeletal (e.g., chondritis, arthritis), ocular (e.g., uveitis, scleritis), periorbital (e.g., periorbital edema), genitourinary (e.g., epididymitis), or pulmonary (e.g., alveolitis).
Note: Other inflammatory signs may be considered for enrollment at the discretion of the Investigator with Medical Monitor approval provided that these signs have been previously demonstrated to be GC-responsive (i.e., resolve after administration of or escalation in GC therapy).
4. Receiving ongoing GC therapy (with prednisone or prednisolone) for >-4 consecutive weeks leading up to enrollment for the treatment of VEXAS syndrome.
5. Prednisone or prednisolone baseline dose of 15-45 mg/day that has been stable for >-10 days prior to enrollment. Note that patients who are stable on GC doses of 10-14 mg daily in addition to another non-GC anti-inflammatory therapy at Screening who have a previously documented VEXAS flare on GC monotherapy at a dose of >-10 mg may be eligible provided that their GC dose is escalated to 15-45 mg daily after washout, and that this dose is stable for >-10 days prior to enrollment.
6. Karnofsky Performance Status >-50%
1. 同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）又は固形臓器移植（角膜移植を除く）の既往がある患者
2. VEXAS 症候群以外の疾患のためにGC の全身療法を受けている患者で、GC 漸減レジメンの遵守及び／又は有効性評価を妨げる可能性があると治験責任医師により判断された患者
3. 過去6 カ月以内にVEXAS フレアにより、集中治療室への入院歴が2 回以上ある患者
4. 登録前の90 日間に、9 単位以上の赤血球輸血を受けた患者
5. 抗がん剤治療（メチル化阻害剤［HMAs］など）又はallo-HSCT を必要とする骨髄異形成症候群（MDS）、又は国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）改訂版に基づく高リスク又は超高リスクMDS を併発している患者。これらの基準に該当しないMDS 患者は登録可能である。
6. 登録前1 年以内の悪性腫瘍。ただし、除外基準に基づくMDS、治療により治癒したメラノーマ以外の皮膚癌、又は治療により治癒した上皮内癌は除く。血液疾患の前がん状態（意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症［MGUS］、意義不明のクローン性血球減少症など）が認められる患者は登録可能である。
7. 登録前6 カ月以内にHMAs（アザシチジン、デシタビンなど）の投与を受けた患者、又はこれまでに4 サイクルを超えるHMAs の投与を受けた患者。
8. 登録前の下記期間に以下の薬剤を使用した患者
a. 抗CD20 製剤（リツキシマブなど）：180 日
b. 抗IL-23 製剤（ウステキヌマブなど）：90 日間
c. エタネルセプトを除く抗TNFα製剤（インフリキシマブなど）：60 日間
d. カナキヌマブ：60 日間
e. 抗IL-6 製剤（トシリズマブなど）の静脈内投与：42 日間
f. 抗IL-6 製剤の皮下投与：28 日間
g. 抗IL-17 製剤（セクキヌマブなど）：28 日間
h. 抗インテグリン（ベドリズマブなど）：60 日間
i. 免疫グロブリンの静脈内投与：28 日間
j. ダナゾール、免疫調節薬（IMiD）、ルスパテルセプト、トロンボポエチン受容体作動薬：28 日間
k. 細胞傷害性化学療法：28 日間
l. エタネルセプト：21 日間
m. 経口JAK 阻害薬：14 日間
n. カナキヌマブ以外の抗IL-1 製剤：14 日間
o. GC 以外の別の抗炎症薬（ミコフェノール酸、アザチオプリン、シクロスポリン、スルファサラジン、メトトレキサート等）：14 日間
注：同意取得時に赤血球造血刺激因子（ESA）製剤の投与を受けている患者は、スクリーニング期（28 日間）及び治験期間中にESA 製剤の投与を継続できるが、これらの期間中に新たなESA 製剤の使用は認められない。
9. 登録前28 日以内に抗血小板療法を受けた患者（100 mg/日以下の低用量アスピリンを除く）
10. 多発性骨髄腫を併発している患者、又は血清中M 蛋白が3 g/dL 以上で、腫瘍由来と非腫瘍由来の遊離軽鎖（FLC）比が100 以上の患者、又は腫瘍由来のFLC が100 mg/dL 以上の患者。MGUS 患者は登録可能である。
11. 強力なCYP3A4 阻害薬又はCYP3A4 誘導薬による全身療法を、登録前の半減期5 倍以内の期間に受けた患者
12. 米国国立がん研究所の有害事象共通用語規準（CTCAE）に定義されるグレード2 以上の重大な出血（誘因となる手術又は外傷などに伴う場合を除く）を直近（登録前3 カ月以内）に発症した患者		 1. Prior allogenic hematopoietic stem cell transplant (allo-HSCT) or solid organ transplant (other than corneal).
2. Current use of systemic GCs for conditions other than VEXAS syndrome, which, in the opinion of the Investigator, would interfere with adherence to a GC taper regimen and/or assessment of efficacy.
3. More than one prior admission to an intensive care unit due to a VEXAS syndrome flare within the prior 6 months.
4. Received >-9 units of red blood cell (RBC) transfusion in the 90 days prior to enrollment
5. Known concurrent myelodysplastic syndrome (MDS) requiring antineoplastic treatment (e.g., hypomethylating agents [HMAs]) or allo-HSCT, or known high-risk or very high-risk MDS based on the Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R). Patients with MDS who do not meet these criteria may enroll.
6. Malignancy within 1 year prior to enrollment with the exception of MDS (per exclusion criterion), curatively treated non-melanoma skin cancer, or curatively treated carcinoma in situ. Patients with pre-malignant hematologic conditions (e.g., monoclonal gammopathy of unknown significance [MGUS], clonal cytopenia of unknown significance) may enroll.
7. Exposure to HMAs (e.g., azacitidine, decitabine) within 6 months prior to enrollment, or exposure to more than 4 cycles of HMAs at any time.
8. Exposure to the following agents within the following timeframe prior to enrollment
a. Anti-CD20 agents (e.g., rituximab): 180 days
b. Anti-interleukin (IL)-23 agents (e.g., ustekinumab): 90 days
c. Anti-tumor necrosis factor (TNF)alpha except for etanercept (e.g., infliximab): 60 days
d. Canakinumab: 60 days
e. Intravenous anti-IL-6 agents (e.g., tocilizumab): 42 days
f. Subcutaneous anti-IL-6 agents: 28 days
g. Anti-IL-17 agents (e.g., secukinumab): 28 days
h. Anti-integrins (e.g., vedolizumab): 60 days
i. Intravenous immunoglobulin: 28 days
j. Danazol, immunomodulatory imide drugs (IMiDs), luspatercept, or thrombopoietin receptor agonists: 28 days
k. Cytotoxic chemotherapy: 28 days
l. Etanercept: 21 days
m. Oral Janus kinase (JAK) inhibitors: 14 days
n. Anti-IL-1 agents except for canakinumab: 14 days
o. Any other non-GC anti-inflammatory therapy (e.g., mycophenolate, azathioprine, cyclosporine, sulfasalazine, methotrexate): 14 days
Note: Patients on erythropoiesis simulating agents (ESAs) at the time of informed consent may continue to receive ESAs during Screening and on study, but new ESA use is not permitted during this 28-day period or on study.
9. Exposure to anti-platelet therapy with the exception of low-dose aspirin (-<100 mg daily) within 28 days prior to enrollment.
10. Known concomitant multiple myeloma, or serum M-protein >-3 g/dL, involved-to-uninvolved free light chain (FLC) ratio >-100, or involved FLC level >-100 mg/dL. Patients with MGUS may enroll.
11. Systemic treatment with a strong cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitor or inducer within 5 half-lives prior to enrollment.
12. Significant recent bleeding history defined as National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grade >-2 within 3 months prior to enrollment, unless precipitated by an inciting event (e.g., surgery or trauma).
18歳 0ヶ月 0週 以上 18age 0month 0week old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
VEXAS 症候群 VEXAS syndrome
あり
二重盲検投与期：Pacritinib 200 mg BID、pacritinib 100 mg BIDとプラセボ1カプセルBID、又はプラセボ2カプセルBIDを、最長24週間経口投与する。／非盲検投与期：Pacritinib 200 mg BID／Pacritinib 200 mg BID投与群が中止された場合は、pacritinib 100 mg BIDを非盲検投与期に使用する。Pacritinibの非盲検投与を受けているすべての患者は、100 mg BIDに移行する（それ以前に減量されている場合を除く）。Pacritinibの非盲検投与を開始するすべての患者は100 mg BIDで開始する。二重盲検投与期に減量したすべての患者は、非盲検投与期にpacritinib 100 mg BIDで開始する。非盲検投与期は、EOW 24来院時（二重盲検投与期終了時）、又はEOW 12来院時（早期中止基準に該当した場合）から開始し、EOW 48来院時まで継続する。 Double-blind treatment period: pacritinib 200 mg b.i.d. or pacritinib 100 mg b.i.d. plus placebo 1 capsule b.i.d. or placebo 2 capsules b.i.d. administered orally for up to 24 weeks.
Open label treatment period: pacritinib 200 mg b.i.d.
If the pacritinib 200 mg b.i.d. treatment arm is terminated, pacritinib 100 mg b.i.d. will be used for the open label treatment period. All patients currently on open label pacritinib will transition to 100 mg b.i.d. (unless previously dose reduced); all patients starting open label pacritinib will start on 100 mg b.i.d. All patients who have had their dose reduced while in the double-blind treatment period will start pacritinib at 100 mg b.i.d. during the open-label treatment period. The open label treatment period will start at either End of Week 24 (after double-blind treatment period) or End of Week 12 (for patients meeting Early Failure criteria) and will continue through End of Week 48.
二重盲検投与期のいずれか任意の時点で「臨床的奏効（Clinical Response）」以上を達成することと定義した総合臨床効果（Overall Clinical Response：OCR）とする。 Overall Clinical Response (OCR), defined as achieving Clinical Response or better at any time during the double-blind treatment period.
・最良効果（臨床生化学的奏効、臨床的奏効、臨床的部分奏効、安定又は非奏効）。固定用量によるGC 漸減スケジュールに基づき、本治験の二重盲検投与期（Week 24 まで）には、厳格な臨床生化学的奏効は適用されないことに留意すること。
・GC の用量が10 mg 未満でフレアの発現がない日数
・血液学的改善-赤血球系（HI-E）：ベースラインのヘモグロビン値が10 g/dL 未満の患者において、International Working Group（IWG）の改正基準に基づく、いずれか任意の時点での血液学的改善
・血液学的改善-血小板（HI-P）：ベースラインの血小板数が100×109/L 未満の患者において、
IWG の改正基準に基づく、いずれか任意の時点での血液学的改善
・患者報告アウトカム測定法情報システム（Patient-Reported Outcomes Measurement Information
Systems; PROMIS）短縮版（疲労、身体的機能、睡眠障害）、36-Item Short Form Health Survey
（SF-36、健康関連QOL の尺度）及び患者の変化の全般印象（Patient Global Impression of
Change：PGIC）で評価した健康関連QOL の変化
Pacritinib のPK
・PD 関連炎症バイオマーカー（CRP、赤血球沈降速度［ESR］、フェリチン）		 - Number of flare-free days with GC dose <10 mg
- Hematologic Improvement - Erythroid (HI-E) at any time among patients with baseline hemoglobin <10 g/dL per modified International Working Group (IWG) criteria
- Hematologic Improvement - Platelets (HI-P) at any time among patients with baseline platelet count <100 x 109/L per modified IWG criteria
- Change in health-related QOL as measured by the Patient-Reported Outcomes Measurement Information Systems (PROMIS) short forms (fatigue, physical function, sleep disturbance), 36-Item Short Form Health Survey (SF-36), and the Patient Global Impression of Change (PGIC)
- PK of pacritinib
- PD inflammatory biomarkers (CRP, erythrocyte sedimentation rate [ESR], ferritin)

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
SB1518
なし
なし
Sobi Inc.
77 4th Avenue Floor 3, Waltham, MA 02451 USA

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

募集中

Recruiting
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

Sobi Inc.
Sobi Inc.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

公立大学法人横浜市立大学附属病院 臨床試験審査委員会 Clinical Research Review Board, Yokohama City University Hospital
神奈川県横浜市金沢区福浦３－９ 3-9 Fukuura, Kanazawa-ku, Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, Kanagawa
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません