臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 医師主導治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和7年5月8日 | ||
| 切除可能食道胃接合部腺癌患者を対象とした Pembrolizumab 併用 FLOTと短期放射線療法を含むTotal Neoadjuvant Therapy (TNT)の有効性・安全性を検討する第 II 相臨床試験 | ||
| 切除可能食道胃接合部腺癌患者を対象とした Pembrolizumab 併用 FLOTと短期放射線療法を含むTotal Neoadjuvant Therapy (TNT)の有効性・安全性を検討する第 II 相臨床試験 | ||
| 中山 厳馬 | ||
| 国立がん研究センター東病院 | ||
| 切除可能食道胃接合部腺癌患者を対象とした Pembrolizumab 併用 FLOTと短期放射線療法を含むTotal Neoadjuvant Therapy (TNT)を行い、手術または臓器温存の治療戦略を選択する治療法の有効性・安全性を評価する。 | ||
| 2 | ||
| 食道胃接合部癌 | ||
| 募集前 | ||
| ペムブロリズマブ | ||
| キイトルーダ | ||
| 国立がん研究センター治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 医師主導治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和7年5月8日 |
| jRCT番号 | jRCT2031250089 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 切除可能食道胃接合部腺癌患者を対象とした Pembrolizumab 併用 FLOTと短期放射線療法を含むTotal Neoadjuvant Therapy (TNT)の有効性・安全性を検討する第 II 相臨床試験 | An open label phase 2 study of Total Neoadjuvant Therapy (TNT) consisting of FLOT with pembrolizumab and short radiation for patients with locally advanced gastroesophageal junction adenocarcinoma (An open label phase 2 study of Total Neoadjuvant Therapy (TNT) consisting of FLOT with pembrolizumab and short radiation for patients with locally advanced gastroesophageal junction adenocarcinoma) | ||
| 切除可能食道胃接合部腺癌患者を対象とした Pembrolizumab 併用 FLOTと短期放射線療法を含むTotal Neoadjuvant Therapy (TNT)の有効性・安全性を検討する第 II 相臨床試験 | An open label phase 2 study of Total Neoadjuvant Therapy (TNT) consisting of FLOT with pembrolizumab and short radiation for patients with locally advanced gastroesophageal junction adenocarcinoma (pemflot-tnt study) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 中山 厳馬 | NAKAYAMA IZUMA | ||
| / | 国立がん研究センター東病院 | National Cancer Center Hospital East | |
| 消化管内科 | |||
| 277-8577 | |||
| / | 千葉県柏市柏の葉6-5-1 | 6-5-1 Kashiwanoha, Kashiwa, Chiba, 277-8577 Japan | |
| 04-7133-1111 | |||
| pemflot-tnt_core@east.ncc.go.jp | |||
| pemflot-tnt試験調整事務局 | Secretariat of clinical trial coordinating committ | ||
| 国立がん研究センター東病院 | National Cancer Center Hospital East | ||
| 臨床研究支援部門 | |||
| 277-8577 | |||
| 千葉県柏市柏の葉6-5-1 | 6-5-1 Kashiwanoha, Kashiwa, Chiba, 277-8577 Japan | ||
| 04-7133-1111 | |||
| 04-7134-6860 | |||
| pemflot-tnt_core@east.ncc.go.jp | |||
| 土井 俊彦 | |||
| あり | |||
| 令和6年6月19日 | |||
| 平常勤務時間以外は休日夜間外来が対応、各種画像検査、血液検査、輸血や緊急手術等急変時の対応可能 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
| 国立がん研究センター東病院 | ||
| 池田 裕弥 | ||
| 臨床研究支援部門 | ||
| 室長 | ||
| 国立がん研究センター東病院 | ||
| 小林 恵子 | ||
| 臨床研究支援部門 | ||
| 室長 | ||
| 国立がん研究センター東病院 | ||
| 研究監査室 | ||
| 国立がん研究センター東病院 | ||
| 若林 将史 | ||
| 医薬品開発推進部門 | ||
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | なし |
|---|
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 切除可能食道胃接合部腺癌患者を対象とした Pembrolizumab 併用 FLOTと短期放射線療法を含むTotal Neoadjuvant Therapy (TNT)を行い、手術または臓器温存の治療戦略を選択する治療法の有効性・安全性を評価する。 | |||
| 2 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2031年06月30日 | |||
| 26 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| あり | |||
| なし | none | ||
| 1)組織学的に、食道胃接合部腺癌であることが確認されている。 2)全身療法が未治療かつSiewert I-IIIの食道胃接合部腺癌で、UICC TNM分類 第8版にてT:2-4、N:any、M:0である。 3)同意取得日の年齢が18歳以上である。 4)ECOG Performance status（PS）が0又は1である。 5) 登録前14日以内の最新の検査値が、以下のすべてを満たす（登録日の2週間前の同じ曜日の検査は許容する）。 ①好中球数≧1,500/mm3 ②ヘモグロビン≧9.0 g/dL ③血小板数≧100,000/mm3 ④総ビリルビン≦1.5 mg/dL ⑤AST（GOT）≦100 IU/L ⑥ALT（GPT）≦100 IU/L ⑦血清クレアチニン：≦1.5 mg/dL 6) 登録前7日以内に輸血を行っていない（登録日の1週間前の同じ曜日の輸血は不適格とする）。 7) 妊娠可能な女性は、登録前14日間以内の妊娠検査で陰性である。男女ともに治験中及び治験使用薬投与中止から120日後までの間、適切で有効性の高い避妊法を行うことに同意している。（治験実施計画書別紙2を参照） 8) バイオマーカー解析への試料提供に同意が得られている。 9) 試験参加について患者本人から文書で同意が得られている。 |
1)Patients with histologically confirmed esophagogastric junction adenocarcinoma. 2)Patients who are naive to systemic therapy and have esophagogastric junction carcinoma of Siewert Type I to III classified as T: 2-4, N: any, and M: 0 according to the 8th edition of the UICC-TNM classification. 3)Patients aged 18 years or older as of the day of informed consent. 4)Patients with ECOG Performance Status (PS) 0 or 1. 5)Patients whose most recent laboratory values within 14 days before registration meet all of the following criteria (testing on the same day of the week two weeks before the date of registration is acceptable). [1]Neutrophil count>=1,500/mm3 [2]Hemoglobin>=9.0 g/dL [3]Platelet count>=100,000/mm3 [4]Total bilirubin<=1.5 mg/dL [5]AST(GOT)<=100 IU/L [6]ALT(GPT)<=100 IU/L [7]Serum creatinine<=1.5 mg/dL 6)Patients who did not receive blood transfusion within 7 days before registration (ineligible if transfusion was performed on the same day of the week one week before the date of registration). 7)Female patients of childbearing potential who tested negative for pregnancy within 14 days before registration. Male and female patients who have agreed to practice appropriate highly effective contraception with low user dependency (described in Appendix 5) during the study and for up to 120 days after discontinuation of the investigational drug. 8)Patients who have given consent to provide samples for biomarker analysis. 9)Patients who have given their own written consent to participate in the study. |
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| 1)抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体の使用歴がある。 2)登録前6カ月以内に、急性冠動脈症候群（心筋梗塞及び不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、又はステント留置術の既往を有する。 3)ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心機能分類に基づくII度以上のうっ血性心不全の既往又は所見が認められる。 4)活動性の重複がん［同時性重複がん及び無病期間が2年以内の異時性重複がん。ただし、局所治療により治癒と判断されるCarcinoma in situ（上皮内癌）や粘膜内癌相当の病変は活動性の重複がんに含めない。］を有する。プロトコル治療や手術が支障なく行えて、かつ重複がん自体の治療や経過に悪影響がなければ本規準に抵触しない。例えばホルモン療法だけで治療される前立腺がんもこれに該当する。 5)重篤（入院加療を要する）な合併症（腸管麻痺、腸閉塞、肺線維症、コントロールが困難な糖尿病、心不全、心筋梗塞、不安定狭心症、腎不全、肝不全、精神疾患、脳血管障害等）を有する。 6)活動性B型肝炎（HBs抗原陽性）又はC型肝炎を有する。 7)HIVの既往を有する。 8)間質性肺疾患／肺臓炎を合併、もしくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する。 9)治験使用薬投与開始前30日以内に生ワクチン（6.5.2項参照）の投与を受けている。 10)自己免疫疾患の合併若しくは慢性的又は再発性の自己免疫疾患の既往を有する。 11)全身性副腎皮質ホルモン（検査又はアレルギー反応に対する予防投与、放射線治療に伴う浮腫軽減等を目的とした一時的な使用を除く）若しくは免疫抑制剤の投与が必要である、又は本治験への登録前14日以内にこれらの治療を受けている。 12)治癒していない創傷（縫合、抗菌薬投与、洗浄処置を要する）、潰瘍、骨折を有する。 13)妊娠中又は授乳中である。 14)治験実施計画書を遵守する意思がない、又は遵守することが不可能である。 15)治験責任医師又は治験分担医師（以下、「治験担当医師」とする）が本治験の対象として不適当と判断した。 |
1)Patients with a history of using an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 antibody. 2)Patients with a history of acute coronary syndrome (including myocardial infarction and angina unstable), coronary angioplasty, or stent implantation within 6 months before registration. 3)Patients with a history or findings of congestive heart failure of Class II or higher according to the New York Heart Association (NYHA) classification of cardiac function. 4)Patient with active double cancers* [simultaneous double cancers and metachronous double cancers with a disease-free interval of =<2 years. However, carcinoma in situ or lesions equivalent to intramucosal carcinoma judged to have been cured by local treatment shall not be included in active double cancers]. *Active double cancers which require intensive treatments and possibly affect continuation of protocol treatment. This criterion shall not be violated if protocol treatment and surgery can be performed without interference and if the treatment and course of the double cancers themselves are not adversely affected. For example, this shall also apply to prostate cancer that is treated only with hormone therapy. 5)Patients with serious (requiring hospitalization) complications (e.g., intestinal paralysis, intestinal obstruction, pulmonary fibrosis, difficult-to-control diabetes mellitus, cardiac failure, myocardial infarction, angina unstable, renal failure, hepatic failure, psychiatric disorder, cerebrovascular disorder). 6)Patients with active hepatitis B (HBs antigen positive) or hepatitis C. 7)Patients with a history of HIV. 8)Patients with complicated interstitial lung disease/pneumonitis or with a history of (non-infectious) interstitial lung disease/pneumonitis requiring steroid administration. 9)Patients who received a live vaccine (see Section 6.5.2) within 30 days before the start of investigational drug administration. 10)Patients with concomitant autoimmune disease or a history of chronic or recurrent autoimmune disease. 11)Patients who require systemic corticosteroids (except for prophylactic administration for testing or allergic reactions, or temporary use to reduce edema associated with radiotherapy) or immunosuppressive medication, or those who have received any of these treatments within 14 days before registration in this study. 12)Patients with unhealed wounds (requiring sutures, antimicrobial administration, and cleaning procedures), ulcers, or fractures. 13)Pregnant or lactating patients. 14)Patients who are unwilling or unable to comply with the study protocol. 15)Patients deemed by the investigator to be ineligible for this study. |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 被験者が以下のいずれかに該当した場合、プロトコル治療を中止する。 1) 腫瘍評価での疾患増悪が認められ切除不能と判断された場合、もしくは術後再発を認めた場合。 2)被験者からプロトコル治療中止の申し出があった場合 3)安全性、忍容性により継続が困難と判断された場合 4) プロトコル治療変更規準でのプロトコル治療中止の規定に該当した場合 5)被験者が妊娠した場合 6)その他、治験担当医師が治験の中止を必要と判断した場合 7)ドレナージ治療を要する消化管穿孔 |
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| 食道胃接合部癌 | esophagogastric junction carcinoma | ||
| あり | |||
| 短期放射線療法前の免疫化学療法では、FLOT（ドセタキセル 50 mg/m2、オキサリプラチン85 mg/m2、レボホリナート mg/m2、5-FU 2600 mg/m2）をDay1から14日間隔で2回（day1とday15）点滴静注する。Pembrolizumabは200 mg/m2をday1から21日間隔で2回（day1とday22）点滴静注する。短期放射線療法では、day1からday5 に5Gyｘ5Fr / 25Gy（5日間）の照射とする。短期放射線療法後の術前免疫化学療法では、FLOT（ドセタキセル 50 mg/m2、オキサリプラチン85 mg/m2、レボホリナート mg/m2、5-FU 2600 mg/m2）をday1から14日間隔で2回（day1とday15）点滴静注する。Pembrolizumabは200 mg/m2をday8に点滴静注する。 短期放射線療法後の術前免疫化学療法の4-6週間後に行われる1度目の効果判定において、CRまたはNear CRが達成されない場合は原則効果判定後、28日以内に手術を予定する。一方、短期放射線療法後の術前免疫化学療法後の1度目の効果判定でCRまたはNear CRが達成された場合、更に4-6週後に2度目の効果判定を行い、CRまたはNear CRが達成されない場合は28日以内に手術することを推奨する。 NOMとしての化学療法継続または術後補助化学療法では、day1からFLOT（ドセタキセル 50 mg/m2、オキサリプラチン85 mg/m2、レボホリナート mg/m2、5-FU 2600 mg/m2）を14日間隔で4回点滴静注、Pembrolizumabを200 mg/回、21日間隔で14回点滴静注する。 |
This study was designed to evaluate the efficacy and safety of total neoadjuvant therapy (TNT), including pembrolizumab, FLOT, and short-course radiotherapy, for patients with resectable esophagogastric junction adenocarcinoma. According to this study design, in the Immunochemotherapy before short-term radiation therapy, FLOT (docetaxel 50 mg/m2, oxaliplatin 85 mg/m2, leucovorin mg/m2, 5-FU 2600 mg/m2) will be intravenously infused on day1 and day15, at 14-day intervals, for a total of two times. Pembrolizumab will be intravenously infused at 200 mg/m2 on day1 and day22, at 21-day intervals. Regarding short-term radiotherapy, irradiation will be delivered from day1 to day5, with a dose of 5 Gy per fraction for a total of 25 Gy (over 5 days).In the Immunochemotherapy after short-term radiation therapy, FLOT will be intravenously infused on day1 and day15, at 14-day intervals, for a total of two times. Pembrolizumab will be intravenously infused at 200 mg/m2 on day 8. For chemotherapy as NOM or postoperative adjuvant chemotherapy, FLOT will be intravenously infused every 14 days for a total of four times starting from day 1, and Pembrolizumab will be intravenously infused at 200 mg per dose every 21 days for a total of 14 times. In the first evaluation conducted 4-6 weeks after Immunochemotherapy after short-term radiation therapy, if CR or Near CR is not achieved, surgery is scheduled within 28 days after the first evaluation as a rule. However, if CR or Near CR is achieved in the first evaluation after Immunochemotherapy after short-term radiation therapy, a second evaluation is recommended 4-6 weeks later. If CR or Near CR is not achieved in the second evaluation, surgery is recommended within 28 days. For chemotherapy as NOM or postoperative adjuvant chemotherapy, FLOT will be intravenously infused every 14 days for a total of four times starting from day 1, and Pembrolizumab will be intravenously infused at 200 mg per dose every 21 days for a total of 14 times. |
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| 3年無イベント生存（Event Free Survival ：EFS）割合 | 3-year event-free survival (EFS) rate | ||
| 臓器温存生存期間、全生存期間（OS）、臨床的奏効割合、臨床的完全奏効割合、病理学的著効割合、病理学的完全奏効割合、根治切除割合、TNT完遂割合、治療完遂割合、有害事象発現割合、治療後におけるctDNAクリアランス、EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-OG25 | Organ-sparing survival, overall survival (OS), clinical response rate, clinical complete response rate, major pathological response rate, pathological complete response rate, radical resection rate, TNT completion rate, treatment completion rate, adverse event incidence rate, ctDNA clearance after treatment, EORTC QLQ-C30, and EORTC QLQ-OG25 | ||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| ペムブロリズマブ | |||
| キイトルーダ | |||
| 22800AMX00696000 | |||
| MSD株式会社 | |||
| 東京都 千代田区九段北1-13-12 北の丸スクエア | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集前 |
Pending |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 医療費、医療手当、補償金 | ||
| 医療の提供 | ||
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| あり | ||
| MSD株式会社 | Merck Sharp and Dohme LLC. | |
| 非該当 | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立がん研究センター治験審査委員会 | National Cancer Center IRB | |
| 千葉県柏市柏の葉6-5-1 | 6-5-1 Kashiwanoha, Kashiwa-shi, Chiba, Chiba | |
| 04-7133-1111 | ||
| irboffice@east.ncc.go.jp | ||
| 2024/6/19 (K番号：1418) | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当する |
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |
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設定されていません |