臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和7年1月28日 | ||
| 令和8年7月29日 | ||
| 進行固形がん患者を対象にMocertatug Rezetecanを抗悪性腫瘍薬と併用したときの安全性、忍容性、薬物動態及び有効性を評価する無作為化、マルチコホート第1/2 相試験 | ||
| 進行固形がんに対するMocertatug Rezetecanと抗悪性腫瘍薬の併用療法を検討する第1/2 相試験 | ||
| 石橋 秀康 | ||
| グラクソ・スミスクライン株式会社 | ||
| 進行固形がんとは、体の他の部位に広がったがんのことであり、多くの治療法があるものの大多数がそれらに抵抗性を示し、がんが再発する。単剤で効果が得られないがん患者のために、異なる薬を組み合わせた新たな治療法の開発が行われている。 本治験では、Mocertatug Rezetecan (Mo-Rez)の安全性と忍容性、体内での作用、他の抗がん剤と併用したときの効果を評価する。本治験には、標準治療が奏効しなかった、標準治療に忍容性がない、又は有効な治療法がない進行固形がん患者を組み入れる。 |
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| 1-2 | ||
| 固形癌 | ||
| 募集中 | ||
| GSK5733584、Dostarlimab、Bevacizumab | ||
| なし、なし、なし | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和8年7月29日 |
| jRCT番号 | jRCT2031240639 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 進行固形がん患者を対象にMocertatug Rezetecanを抗悪性腫瘍薬と併用したときの安全性、忍容性、薬物動態及び有効性を評価する無作為化、マルチコホート第1/2 相試験 | A Phase1/2 Randomized Multi-Cohort Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Clinical Activity of Mocertatug Rezetecan in Combination with Anti-Cancer Agents in Participants with Advanced Solid Tumors | ||
| 進行固形がんに対するMocertatug Rezetecanと抗悪性腫瘍薬の併用療法を検討する第1/2 相試験 | A study of Mocertatug Rezetecan in combination with anti-cancer therapies for advanced solid tumors | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 石橋 秀康 | Ishibashi Hideyasu | ||
| / | グラクソ・スミスクライン株式会社 | GlaxoSmithKline K.K. | |
| 107-0052 | |||
| / | 東京都港区赤坂1-8-1 赤坂インターシティAIR | Akasaka Intercity AIR, 1-8-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo, Japan | |
| 0120-561-007 | |||
| jp.gskjrct@gsk.com | |||
| 石橋 秀康 | Ishibashi Hideyasu | ||
| グラクソ・スミスクライン株式会社 | GlaxoSmithKline K.K. | ||
| 107-0052 | |||
| 東京都港区赤坂1-8-1 赤坂インターシティAIR | Akasaka Intercity AIR, 1-8-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo, Japan | ||
| 0120-561-007 | |||
| jp.gskjrct@gsk.com | |||
| 令和7年2月3日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / | 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 |
National Cancer Center Hospital |
|---|---|---|
| / | 公益財団法人がん研究会有明病院 |
The Cancer Institute Hospital of JFCR |
|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院 |
National Cancer Center Hospital East |
|---|---|---|
| / | 独立行政 法人国立病院機構九州がんセンター |
National Kyushu Cancer Center |
|---|---|---|
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 進行固形がんとは、体の他の部位に広がったがんのことであり、多くの治療法があるものの大多数がそれらに抵抗性を示し、がんが再発する。単剤で効果が得られないがん患者のために、異なる薬を組み合わせた新たな治療法の開発が行われている。 本治験では、Mocertatug Rezetecan (Mo-Rez)の安全性と忍容性、体内での作用、他の抗がん剤と併用したときの効果を評価する。本治験には、標準治療が奏効しなかった、標準治療に忍容性がない、又は有効な治療法がない進行固形がん患者を組み入れる。 |
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| 1-2 | |||
| 2025年02月28日 | |||
| 2025年03月13日 | |||
| 2025年02月28日 | |||
| 2028年04月14日 | |||
| 27 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 用量比較 | dose comparison control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| あり | |||
| アルゼンチン/オーストラリア/ベルギー/ブラジル/カナダ/デンマーク/フィンランド/フランス/ドイツ/ギリシャ/イスラエル/イタリア/韓国/メキシコ/オランダ/ニュージーランド/ノルウェー/パナマ/ポーランド | Argentina/Australia/Belgium/Brazil/Canada/Denmark/ Finland/France/Germany/Greece/Israel/Italy/Korea Republic of/Mexico/Netherlands/New Zealand/Norway/Panama/Poland | ||
| • 同意説明文書への署名時に18歳以上、又は治験実施地の管轄における同意の法定年齢に達している患者。 • 同意説明文書（ICF）及び本治験実施計画書に記載されている要件及び制限の遵守を含め、同意説明文書に署名できる患者。 • 治験モジュールに固有の進行固形がんであることが病理学的に確認されており（確定診断のための実施医療機関での主要な分子学的及び/又は免疫表現型検査結果/腫瘍細胞表現型の結果を提出すること）、過去の全身療法歴が4ライン以下である患者。 以下に留意すること： ・術後補助療法、術前補助療法又はその両方は、1ラインの治療として扱う。 ・維持療法は前の治療ラインの一部とみなす（すなわち、独立してカウントしない）。 ・別の薬剤クラスの新たな薬剤の予定外の追加又はそのような薬剤への切り替えは、個別の 1 ラインの治療とみなす。毒性又は不耐性（例:過敏症反応）を理由にレジメンに含まれる薬剤を同じ薬剤クラスの別の薬剤に切り替えた場合、同じ治療ラインの一部とみなす（すなわち、独立してカウントしない）。 • 腫瘍組織検体に関する要件:IHC及びその他のバイオマーカー解析によるB7H4発現の中央検査機関によるレトロスペクティブな評価のため、保存又は新鮮腫瘍組織が必要である。保存腫瘍組織は直近の処置で採取したものとする（理想的には直近の抗がん治療後に採取）。保存組織が入手できない場合は新たに生検を実施し、新たに採取した組織を提出すること。 • RECIST 1.1に基づく標的病変を少なくとも一つ有する患者。標的病変とは、放射線照射などの局所治療が行われていない、又は局所治療後に明らかな進行が認められた測定可能病変のうち、ベースライン時の長径が10 mm以上（リンパ節病変は短径15 mm以上）のものとする。 • 疾患負荷及び必要な支持療法の程度に基づく治験責任（分担）医師の評価により、12週間以上の生存が見込まれる患者。 ＜モジュール1（Mo-Rez＋ドスタルリマブ）子宮体がん Part 1A＞ ・組織学的に確認された進行性（転移性又は切除不能）又は再発子宮体がん患者であり、適切な標準治療が無効であった、有効な標準治療がない、又は標準治療に不耐であり、根治目的のさらなる外照射又は腔内照射が適応とならない患者。 ＜モジュール1（Mo-Rez＋ドスタルリマブ）子宮体がん Part 1B＞ • 実施医療機関での検査により、MMR欠損がない（MMRp）又はマイクロサテライト安定性（MSS）が確認された子宮体がん患者。 • 過去に 1 ライン以上の標準的な全身療法（前治療として術前又は術後補助療法を含む）で進行が認められた又は忍容性が認められず、根治目的の外部放射線療法又は小線源療法が適応とならない患者。維持療法は前の治療ラインの一部とみなす（すなわち、独立して計数しない）。 ＜モジュール2（Mo-Rez ± ベバシズマブ）卵巣がん Part 2A＞ • 組織学的又は細胞学的に確定診断された進行性の上皮性卵巣がん/卵管がん/腹膜がん（すべての上皮組織像 - 粘液性、明細胞、がん肉腫、高/低異型度漿液性、類内膜）を有し、適切な標準治療が無効であった、有効な標準治療がない、又は標準治療に不耐であった患者。 ＜モジュール2（GSK5733584 ± ベバシズマブ）卵巣がん Part 2B＞ • 組み入れ前のプラチナ製剤の最終投与から 6 ヵ月超経過後に進行卵巣がん/卵管がん/腹膜がんが再発した患者（すなわち、プラチナ製剤感受性）。 • 1 ライン以上の標準的な化学療法による前治療で進行が認められた又は不耐であり、二次腫瘍減量術が適応とならない患者。 • 適切な避妊を行う意思がある患者。 • 女性被験者: 女性被験者は、妊娠中や授乳中でなく、以下の条件のいずれかに該当する場合は本治験参加に適格とする。 -妊娠の可能性がない女性（WONCBP） 又は -妊娠可能な女性は、極めて有効な避妊法を用いる -妊娠可能な女性は、治験薬の初回投与前24時間以内に高感度の妊娠検査（各国の規制要件に従い尿又は血清検査）で陰性でなければならない。 • ECOGパフォーマンスステータスが0~1の患者。 • 臓器機能及び骨髄機能が正常である被験者 |
- Participants must be 18 years of age inclusive or older, at the time of signing the informed consent, or the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place. - Participant capable of giving signed informed consent including compliance with the requirements and restrictions listed in the Informed consent form (ICF) and in this protocol. - Participants with pathologically confirmed advanced solid tumor specific for study Module arms (key local diagnostic molecular and/or immunophenotyping testing results/tumor cell phenotype results for confirmed diagnosis should be provided) with no more than 4 lines of prior systemic therapies. Please note: - Adjuvant +/- neoadjuvant considered one line of therapy - Maintenance therapy will be considered as part of the preceding line of therapy (i.e., not counted independently) - Unplanned addition or switching to a new drug in a different class is considered a separate line of therapy. If an agent in a regimen is switched to another agent in the same class due to toxicity or intolerance (e.g. hypersensitivity reaction) this is considered part of the same line (i.e. not counted independently). - Requirements for tumor tissue samples: Archival or fresh tumor tissue is required for retrospective central assessment of B7H4 expression by immunohistochemistry (IHC) and other biomarker analysis. The archival tumor tissue should be from the most recent procedure (ideally obtained after the last anti-cancer treatment). If an archival tissue is not available a new biopsy should be performed, and the newly obtained tissue provided. - Participants have at least one target lesion as assessed per the RECIST 1.1. A target lesion is defined as a measurable lesion that has not undergone locoregional treatment such as irradiation or that has unequivocal progression following locoregional treatment, with the longest diameter of >- 10 mm at baseline (for lymph node lesions, the short axis should be >- 15 mm). - Participants have a life expectancy of at least 12 weeks per investigator assessment based on disease burden and extent of supportive care needed. <Inclusion criteria of participants under arm Module 1 (Mo-Rez + Dostarlimab) Endometrial Cancer Part 1A> - Participants with histologically documented, advanced (metastatic and/or unresectable) or recurrent endometrial cancer who have failed in adequate standard treatments, do not have effective standard treatment or are intolerant to standard of care, and who are not candidates for further curative external radiotherapy or brachytherapy. <Inclusion criteria of participants under arm Module 1 (Mo-Rez + Dostarlimab) Endometrial Cancer Part 1B> - Diagnosis of endometrial cancer with confirmed mismatch repair proficient (MMRp) or microsatellites stable (MSS) tumor status by local test. - Participants who have progressed on or are intolerant to at least 1 line of standard prior systemic therapy (including neoadjuvant or adjuvant as prior line), and who are not candidates for curative external radiotherapy or brachytherapy. Maintenance therapy will be considered part of the preceding line of therapy (i.e, not counted independently). <Inclusion criteria of participants under arm Module 2 (Mo-Rez +/- Bevacizumab) Ovarian Cancer Part 2A> - Participants with histologically or cytologically confirmed advanced epithelial ovarian cancer/fallopian tube/peritoneal cancer (any epithelial histology - mucinous, clear cell, carcinosarcoma, high/low grade serous, endometrioid) who have failed in adequate standard treatments, do not have effective standard treatment or are intolerant to standard of care. <Inclusion criteria of participants under arm Module 2 (GSK5733584 +/- Bevacizumab) Ovarian Cancer Part 2B> - Participants whose advanced ovarian cancer/fallopian tube/peritoneal cancer has relapsed more than 6 months from the last dose of platinum before enrollment, i.e., platinum sensitive. - Participants who have progressed on or are intolerant to at least 1 line of standard prior lines of chemotherapy and are not candidates for second cytoreductive surgery. - Participants willing to use adequate contraception. - Female participants: A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and one of the following conditions applies: - Is a Woman of non-childbearing potential (WONCBP) OR - Is a Woman of childbearing potential (WOCBP) and using a contraceptive method that is highly effective - A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test (urine or serum as required by local regulations) within 24 hours before the first dose of study intervention - Has an ECOG performance status of 0 to 1. - Participants with normal organ and bone marrow function |
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| • 過去24ヵ月以内に進行した又は積極的治療を必要とした重複がんを有する患者。ただし、皮膚の基底細胞がんもしくは扁平上皮がん、又は切除されて転移がないことが確認されている上皮内がん［例:乳房、子宮頸部、膀胱］を除く。 • 組入れ前 28 日以内に大手術を受けた患者。 • 同種もしくは自家骨髄移植又はその他の臓器移植の既往歴を有する患者。 • 治験介入の構成要素 Mo-Rez（ADC、抗体、ペイロード GSK5757810A）及び併用薬、又はその添加物に対する過敏症を有する、又は治験責任医師の判断で本治験への参加が禁忌となる他のアレルギーを有する。 • 以下の心臓検査異常のいずれかを有する患者: 1. 過去1年以内に、臨床的に重大なもしくはコントロール不良の心疾患、急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会心機能分類で III 度もしくは IV 度のうっ血性心不全、又は標準治療でコントロール不良の臨床的に重大な不整脈の既往を有する。 2. QTcF >450 msec、又は脚ブロックがある場合はQTc >480 msecである。 • 未治療の脳もしくは CNS 転移、又は緊急の医学的介入を要する急速に進行した脳/CNS 転移を有する患者。 • 現在、間質性肺疾患（ILD）もしくは肺臓炎に罹患している、又はILDもしくは非感染性肺臓炎の既往歴を有する患者。 • スクリーニング前2年以内に全身治療を必要とした自己免疫疾患の既往がある患者（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、又は免疫抑制薬の使用を伴う）。補充療法は全身療法の一種とみなさない（例:自己免疫性甲状腺炎に対する甲状腺ホルモンやインスリンは除外対象ではない）。 • 治験薬初回投与前1ヵ月以内に臨床的に重大な出血症状、重大な出血傾向、又は出血性腫瘍が認められた患者。 • 高血圧性クリーゼ、高血圧性脳症の既往歴を含む重篤又はコントロール不良な高血圧を有する患者;治験薬の初回投与前2週間以内の血圧コントロール不良による降圧薬の調節を行った患者。 • 活動性の腎疾患（例:感染症、透析を要する、又は被験者の安全性に影響を及ぼす可能性のあるその他の活動性の重大な腎疾患又は脱水状態）を有する患者。 注：ステント留置により良好に管理されている腎閉塞は許容する。 • 被験者の安全性、同意の取得、又は治験手順の遵守を妨げる可能性のある重篤及び/又は不安定な医学的状態（例:腸閉塞の臨床症状）もしくは精神的障害又はその他の状態（臨床検査値異常を含む）を有する患者。 • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往が確認されている患者。 ＜モジュール1（Mo-Rez＋ドスタルリマブ）子宮体がん＞ • 子宮の間葉系腫瘍（子宮肉腫）を有する患者。 • 治験薬投与前 6 ヵ月以内に症候性心膜炎（原因を問わない）又は過去の免疫療法により以下のいずれかの既往がある患者: Grade 3 以上の imAE、Grade を問わない免疫介在性の重度の神経学的事象（筋無力症候群/重症筋無力症、脳炎、ギラン・バレー症候群、横断性脊髄炎等）、Grade を問わない剥脱性皮膚炎（SJS、TEN、又は DRESS 症候群）、又は Grade を問わない心筋炎。 ＜モジュール2（Mo-Rez ± ベバシズマブ）卵巣がん＞ • 創傷治癒の合併症を有する、又は創傷が完全に治癒していない患者。 • 消化管穿孔、気管食道瘻、又は何らかの Grade 4 の瘻孔の既往又は合併のある患者;初回投与前 6 ヵ月以内に消化管瘻、内臓瘻、又は腹部膿瘍が認められた患者、顎骨壊死の既往のある患者。 • 骨盤検査で直腸 S 状部病変が確認された患者、CT スキャンで腸病変が確認された患者、又は腸閉塞の臨床症状を有する患者。 • 過去 3 ヵ月以内に先天性出血性素因、後天性凝固障害、新しい肺出血/喀血（2.5 mL 超又は小さじ 1⁄2 杯）を有する患者。血栓塞栓症に対する治療を受けている患者は、少なくとも 1 ヵ月間は抗凝固療法の用量が安定している限りは許容する。 • うっ血性心不全の既往がある、又はベースラインの LVEF が 50%未満もしくは実施医療機関の基準値下限未満である患者。 • ネフローゼ症候群又は Grade 3 の蛋白尿の既往がある。尿試験紙検査で 2 点以上の蛋白尿が認められる（ベースライン時に尿試験紙検査で 2 点以上の蛋白尿が認められた被験者は 24 時間蓄尿を実施し、24 時間の蛋白量が 1 g 以下の場合は適格とする）患者。 • アラニントランスアミナーゼ（ALT）値が基準値上限（ULN）の2.5倍を超える患者。肝転移/腫瘍浸潤が確認されている場合はALT値がULNの5倍を超える患者。 • 総ビリルビン値がULNの1.5倍を超える患者。 • スクリーニング時又は治験薬の初回投与前 3 ヵ月以内に HBsAg 及び/又は HBcAb もしくは HBsAb（過去のワクチン接種に起因する HBsAb の存在を除く）の存在が記録されている。 • スクリーニング時又は治験薬の初回投与前 3 ヵ月以内に HCV 抗体検査の結果が陽性である患者。 • トポイソメラーゼ 1 阻害剤もしくはトポイソメラーゼ 1 阻害剤をペイロードとする ADC、又は B7-H4 標的療法による前治療を受けたことがある患者。 • 治験薬の初回投与前30 日間又は当該薬剤の 5 半減期以内（いずれか短い方の期間）に細胞傷害性化学療法薬又はその他の抗腫瘍薬（内分泌療法、分子標的療法、免疫療法、生物学的療法及び治験薬を含む）の投与を受けた患者;又は治験期間中にこれらの薬剤の投与を継続する必要がある患者。 • 治験薬の初回投与前 7 日以内に P-gp、BCRP 又は OATP1B1/1B3 の阻害剤を使用した患者。P-gp 誘導剤は、治験薬の投与開始 14 日以上前に中止すること。 • 治験薬の初回投与前2週間以内に局所放射線療法を受けた患者;治験薬の初回投与前4週間以内に30%を超える骨髄照射もしくは広域放射線療法を受けた患者。 • 2 週間以上抗生物質が静脈内投与された感染性合併症、菌血症及び重度の肺炎を含め、初回投与前 4 週間以内に重篤な感染が認められた患者。 |
- Has a second malignancy (except disease under study) that has progressed or required active treatment within the past 24 months except for basal cell or squamous cell carcinomas of the skin or in-situ carcinomas [e.g., breast, cervix, bladder] that have been resected with no evidence of metastatic disease. - Has had any major surgery within 28 days prior to enrolment. - Has any history of prior allogenic or autologous bone marrow transplant or other solid organ transplant. - Has known sensitivity to study intervention components, Mo-Rez (antibody-drug conjugate, antibody, free cytotoxin GSK5757810A) and combination partner, or its excipients or other allergy that, in the opinion of the investigator, contraindicates participation in the study. - Has any following cardiological examination abnormality: 1. history in prior year of clinically significant or uncontrolled cardiac disease, acute myocardial infarction,NYHA Class III or IV congestive heart failure or clinically significant arrhythmia not controlled by standard of care therapy. 2. Corrected QT Interval (QTcF) >450 msec or QTcF >480 msec for participants with bundle branch block - Has untreated brain or CNS metastases or brain/CNS metastases rapidly progressing requiring urgent medical intervention. - Any evidence of current interstitial lung disease (ILD) or pneumonitis or a prior history of ILD or non-infectious pneumonitis. - Has a history of autoimmune disease that has required systemic treatments in the 2 years prior to screening (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs). Replacement therapy is not considered a form of systemic therapy (e.g., thyroid hormone for autoimmune thyroiditis or insulin is not exclusionary). - Clinically significant bleeding symptoms, significant bleeding tendency, or bleeding tumors within 1 month prior to the first dose of study treatment. - Serious or poorly controlled hypertension, including history of hypertensive crisis, hypertensive encephalopathy; adjustment of antihypertensive medications due to poor blood pressure control within 2 weeks prior to the first dose of study treatment. - Has any active renal condition (e.g., infection, requirement for dialysis, or any other active significant renal condition or dehydrated condition that could affect the participant's safety). Note: renal obstruction successfully managed by stenting is permitted. - Has any serious and/or unstable medical condition (such as clinical symptoms of intestinal obstruction) or psychiatric disorder or other condition(s) (including laboratory assessment abnormalities) that could interfere with the participant's safety, obtainment of informed consent, or compliance to the study procedures. - Participants with known history of Human immunodeficiency virus (HIV). <Exclusion criteria of participants under arm Module 1 (Mo-Rez + Dostarlimab) Endometrial Cancer> - Has mesenchymal tumor of the uterus (uterine sarcoma). - Has experienced symptomatic pericarditis of any etiology within 6 months of study treatment or any of the following with prior immunotherapy: any imAE >- Grade 3, immune-mediated severe neurologic events of any-grade (e.g., myasthenic syndrome/myasthenia gravis, encephalitis, Guillain-Barre Syndrome, or transverse myelitis), exfoliative dermatitis of any grade (SJS, TEN, or DRESS syndrome), or myocarditis of any grade. <Exclusion criteria of participants under arm Module 2 (Mo-Rez +/- Bevacizumab) Ovarian Cancer> - Participants with wound healing complications or incompletely healed wounds. - Participants with history or evidence of gastrointestinal perforation, tracheoesophageal fistula, or any grade 4 fistula; participants with gastrointestinal fistula, visceral fistula, or abdominal abscess within 6 months prior to the first dose; participants with history of osteonecrosis of the jaw. - Participants who have evidence of recto-sigmoid involvement by pelvic examination or bowel involvement on CT scan or clinical symptoms of bowel obstruction. - Participants with congenital bleeding diathesis, acquired coagulopathy, recent pulmonary haemorrhage/haemoptysis (>2.5 mL of red blood or 1/2 teaspoon) within the last 3 months. -Participants receiving treatment for thromboembolism are permitted as long as they have been on a stable dose of anticoagulation for at least 1 month. - Participant has history of congestive heart failure (CHF) or baseline LVEF <50% or institutional lower limits of normal. - Participant with history of nephrotic syndrome or grade 3 proteinuria. Participants has proteinuria as demonstrated by urine dipstick for proteinuria >-2 (participants discovered to have >-2 proteinuria on dipstick at baseline should undergo 24-hour urine collection and must demonstrate <-1 g of protein in 24 hours to be eligible). - Has an Alanine transaminase (ALT) value >2.5x Upper Limit of Normal (ULN) and for participants with documented liver metastases/tumor infiltration has an ALT value >5x ULN. - Has a total bilirubin value >1.5x ULN. - Has documented presence of HBsAg and/or HBcAb, or HBsAb (except for presence of HBsAb attributable to previous vaccination) at screening or within 3 months prior to the first dose of study intervention. - Has a positive HCV antibody test result at screening or within 3 months prior to the first dose of study intervention. - Has received prior therapy with topoisomerase-1 inhibitors or ADC with topoisomerase-1 inhibitor warhead, or B7H4 targeted therapy. - Has received treatment with any cytotoxic chemotherapy drugs or other anti-tumor drugs (including endocrine therapy, molecular targeted therapy, immunotherapy, biotherapy, and investigational drug) within 30 days or 5 half-lives, whichever is shorter, of a medicinal product prior to the first dose of study drug; or need to continue these drugs during the study. - Use of inhibitors of P-gp, breast cancer resistance protein (BCRP) or OATP1B1/1B3 within 7 days prior to the first dose of study drug. P-gp inducers should be discontinued for at least 14 days before the start of the study. - Have received locoregional radiation therapy within 2 weeks prior to the first dose of study drug; more than 30% of bone marrow irradiation or wide-field radiation therapy within 4 weeks prior to the first dose of study treatment. - Has serious infections within 4 weeks prior to the first dose, including but not limited to infectious complications, bacteremia, severe pneumonia treated with intravenous antibiotics for >-2 weeks. |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 女性 | Female | ||
| 固形癌 | Solid Tumors | ||
| あり | |||
| ・モジュール1：GSK5733584及びDostarlimabを点滴静注する。 ・モジュール2：GSK5733584及びBevacizumabを点滴静注する。 |
- Module 1: GSK5733584 and Dostarlimab are administered as an intravenous infusion. - Module 2: GSK5733584 and Bevacizumab are administered as an intravenous infusion. |
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| パートA（用量探索）: - DLT発現被験者の割合 - 有害事象、免疫介在性有害事象、特に注目すべき有害事象、及び重篤な有害事象を発現した被験者数（重症度別） - 有害事象、免疫介在性有害事象、特に注目すべき有害事象、及び重篤な有害事象を発現した被験者数（頻度別） パートB（用量拡大）: - 奏効率（ORR） |
Part A (Dose Exploration): - Percentage of participants with dose limiting toxicities (DLTs) - Number of participants with adverse events (AEs), immune-mediated adverse events (imAEs), adverse events of special interest (AESI) and serious adverse events (SAEs) by Severity - Number of participants with adverse events (AEs), immune-mediated adverse events (imAEs), adverse events of special interest (AESI) and serious adverse events (SAEs) by Frequency Part B (Dose Expansion): - Confirmed Objective Response Rate (ORR) |
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| パートA（用量探索）: - 奏効率（ORR） パートB（用量拡大）: - 全生存期間（OS） -CA-125反応を示した被験者の割合 - 有害事象、免疫介在性有害事象、特に注目すべき有害事象、及び重篤な有害事象を発現した被験者数（重症度別） - 有害事象、免疫介在性有害事象、特に注目すべき有害事象、及び重篤な有害事象を発現した被験者数（頻度別） パートA及びパートB - 奏効期間（DoR） - 無増悪生存期間（PFS） - Mo-Rezの最高血中濃度（Cmax） - Mo-Rezの最高血中濃度到達時間（Tmax） - Mo-Rezのトラフ濃度（Ctrough） - Mo-Rezの血中濃度-時間曲線下面積（AUC） - 抗薬物抗体（ADA）を生じた被験者数 - 中和抗体を生じた被験者数 - Mo-Rezに対する抗薬物抗体の力価 - バイタルサイン、臨床検査値、心電図に臨床的に重要な変化を生じた被験者数 - ECOG PSスコアのベースラインからの変化量 |
Part A (Dose Exploration): - Confirmed Objective Response Rate (ORR) Part B (Dose Expansion): - Overall Survival (OS) - Proportion of participants with CA-125 response - Number of participants with adverse events (AEs), immune-mediated adverse events (imAEs), adverse events of special interest (AESI), serious adverse events (SAEs), and AEs by Frequency - Number of participants with adverse events (AEs), immune-mediated adverse events (imAEs), adverse events of special interest (AESI), serious adverse events (SAEs), and AEs by Severity Part A and B - Duration of response (DoR) - Progression-free survival (PFS) - Maximum observed concentration (Cmax) of Mo-Rez - Time to reach Cmax (tmax) of Mo-Rez - Trough concentration (Ctrough) of Mo-Rez - Area under the concentration-time curve (AUC) of Mo-Rez - Number of participants with Anti-drug antibodies (ADA) - Number of participants with neutralizing antibody (nAb) - Titers of ADA to Mo-Rez - Number of Participants with Clinically Significant Changes in Vital Signs, Laboratory parameters, and Echocardiogram (ECG) - Change from baseline in Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale (ECOG PS) score |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| GSK5733584 | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| Dostarlimab | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| Bevacizumab | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| グラクソ・スミスクライン株式会社 | |
| GlaxoSmithKline K.K. |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会 | National Cancer Center Japan IRB | |
| 東京都中央区築地5-1-1 | 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo | |
| 03-3542-2511 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| GSK study ID: 223559 | |
| 項目（２）試験等に用いる医薬品等の概要について、併用薬の薬剤名は、競合上の利益侵害の可能性があるため、非公開とする。（抗がん剤１～４の記載とする。） | |
| 「6.IRBの名称等の項目」はIRB未承認のため空欄。IRB承認後に登録予定です。 |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）