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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験
令和6年3月28日
令和6年4月10日
令和2年11月17日
COVID-19患者を対象にベストサポーティブケアにアカラブルチニブを追加した場合の有効性、安全性及び薬物動態を評価するCALAVI試験
COVID-19の入院患者を対象にアカラブルチニブをベストサポーティブケアと併用した場合の有効性及び安全性をベストサポーティブケア単独と比較する無作為化非盲検第II相試験
日比　加寿重
アストラゼネカ株式会社
Treatment
2
新型コロナウイルス感染症
研究終了
アカラブルチニブ
なし
国立研究開発法人国立国際医療研究センター病院治験等審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2024年04月08日

２　結果の要約

2020年11月17日
177
/ 合計177名の被験者が登録された。89名の被験者は、アカラブルチニブ100mg錠を1日2回、10日間経口投与され、さらに治験責任医師の裁量および施設のガイドラインに従ってベストサポーティブケアを受けた。 88名の被験者は、治験責任医師の裁量および施設のガイドラインに従ってベストサポーティブケアを受けた。
177名の被験者のうち、65歳以上は56名、65歳未満は121名であった。また女性は53名、男性は124名であった。アジア人は36名であった。		 A total of 177 participants were enrolled. 89 participants received acalabrutinib 100mg tablet orally twice daily for 10 days, plus best supportive care per the discretion of the Investigator and institutional guidelines. 88 participants received best supportive care per the discretion of the Investigator and institutional guidelines.
Of the 177 patients, 56 were over 65 years old and 121 were under 65. There were also 53 female and 124 male. There were 36 Asians.
/ 被験者は全員、入院を必要とする新型コロナウイルス感染症（X線画像にて確認）による肺炎に罹患しており、以下の国から選ばれた。インド、トルコ、日本、ロシア、フランス、イタリア、ブラジル、アルゼンチン、ペルー、メキシコ、チリ。最初の被験者は 2020 年 6 月 15 日に割り付けられ、最後の被験者は 2020 年 8 月 17 日に割り付けられた。
スクリーニング評価は、無作為化割付け前の 3 日以内に実施された。 236 人の被験者のうち、177 人が割り付けられた。スクリーニング評価を受けたが割り付けられなかった59人の被験者の内訳は、54人がスクリーニング評価において不適格（適格基準を満たさなかった）、1人が死亡、1人が医師の判断により不適格となり、3人が同意を撤回した。		 All participants had COVID-19 pneumonia (documented radiographically) requiring hospitalization and were recruited from the following countries: South Africa; India; Turkey; Japan; Russian Federation; France; Italy; Brazil; Argentina; Peru; Mexico; Chile. The first participant was randomized on 15 June 2020 and the last participant was randomized on 17 August 2020.
Screening assessments were performed within the 3 days prior to randomization. Of 236 screened participants, 177 were enrolled. Of the 59 participants that were screened but not enrolled, 54 were screen failures (did not meet eligibility criteria), 1 died, 1 was withdrawn by physician decision and 3 withdrew consent.
/ スクリーニング評価からアカラブルチニブの最終投与後28(+3)日まで(アカルブルチニブとベストサポーティブケア併用群の場合)、またはスクリーニング評価から無作為化割付け後38(+3)日まで(ベストサポーティブケア単独群の場合)の期間について確認した。
アカラブルチニブを少なくとも 1 回投与されたすべての被験者はアカラブルチニブとベストサポーティブケア併用群に含まれ、アカラブルチニブをまったく投与されなかった患者はベストサポーティブケア単独群に含まれた。
アカルブルチニブとの因果関係を問わない全死亡率は、アカルブルチニブとベストサポーティブケア併用群で7件 (8.14%)、ベストサポーティブケア単独群で10件 (10.99%)であった。重篤な有害事象は、アカルブルチニブとベストサポーティブケア併用群で7件 (8.14%)、ベストサポーティブケア単独群で2件 (2.20%)であった。重篤な有害事象を除く発現率5%以上の有害事象は、アカルブルチニブとベストサポーティブケア併用群で10件(11.63%)、ベストサポーティブケア単独群で2件 (2.20%)であった。		 Time Frame: Screening to 28 (+3) days after last dose of acalabrutinib (for acalabrutinib + BSC treated participants) or to 38 (+3) days after randomization (for BSC alone treated participants)
All participants who received at least 1 dose of acalabrutinib were included in Acalabrutinib + BSC arm, and patients who did not receive any acalabrutinib were included in BSC alone arm.
All-Cause mortality: 7 (8.14%, Acalabrutinib + BSC), 10 (10.99%, BSC alone)
Serious Adverse Event: 7 (8.14%, Acalabrutinib + BSC), 2 (2.20%, BSC alone)
Other (Not Including Serious) Adverse Event (Frequency Threshold for Reporting Other Adverse Events: 5%): 10 (11.63%, Acalabrutinib + BSC), 2 (2.20%, BSC alone)
/ 14 日目時点で生存しており呼吸不全が認められない被験者の割合は、アカルブルチニブとベストサポーティブケア併用群で83.1%、ベストサポーティブケア単独群で90.9%であった。 Proportion of subjects alive and free of respiratory failure at Day 14 is 83.1% for acalabrutinib + BSC treated participants and 90.9% for BSC alone treated participants.
/ 本試験は、事前に規定された主要有効性エンドポイントを達成しなかった。ベストサポーティブケアにアカラブルチニブを追加しても、14 日目時点で生存しており呼吸不全が認められない患者の割合は増加しなかった。アカ​​ラブルチニブの全体的な安全性プロファイルは、血液悪性腫瘍臨床プログラムにおけるこれまでの研究で報告されたものと一致していた。 This study did not meet the prespecified primary efficacy endpoint. Acalabrutinib added to BSC did not increase the proportion of patients who remained alive and free of respiratory failure at Day 14. The overall safety profile of acalabrutinib was consistent with that reported in prior studies in the hematologic malignancies clinical program.
2024年04月10日

３　IPDシェアリング

有 Yes
アストラゼネカのグループ会社が治験依頼者となっている臨床試験において、匿名化された被験者個々のデータへのアクセスを社外の研究者がportalを通じて申請することが可能です。すべての申請はAZの開示責務によって評価されます。 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure Qualified researchers can request access to anonymized individual patient-level data from AstraZeneca group of companies sponsored clinical trials via the request portal. All request will be evaluated as per the AZ disclosure commitment: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和6年4月8日
jRCT番号 jRCT2031230751

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

COVID-19患者を対象にベストサポーティブケアにアカラブルチニブを追加した場合の有効性、安全性及び薬物動態を評価するCALAVI試験 CALAVI will investigate the safety, efficacy and pharmacokinetics of acalabrutinib together with Best Supportive Care in the treatment of COVID-19. (CALAVI)
COVID-19の入院患者を対象にアカラブルチニブをベストサポーティブケアと併用した場合の有効性及び安全性をベストサポーティブケア単独と比較する無作為化非盲検第II相試験 A Phase 2, Open Label, Randomized Study of the Efficacy and Safety of Acalabrutinib With Best Supportive Care Versus Best Supportive Care in Subjects Hospitalized With COVID-19

（２）治験責任医師等に関する事項

日比　加寿重 Hibi Kazushige
/ アストラゼネカ株式会社 Astrazeneka K.K
臨床開発統括部
530-0011
/ 大阪府大阪市北区大深町３番１号 3-1, Ofuka-cho, Kita-ku, Osaka-shi, Osaka
06-4802-3533
RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com
日比　加寿重 Hibi Kazushige
アストラゼネカ株式会社 Astrazeneka K.K
臨床開発統括部
530-0011
大阪府大阪市北区大深町３番１号 3-1, Ofuka-cho, Kita-ku, Osaka-shi, Osaka
06-4802-3533
RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com
令和2年6月8日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

国立研究開発法人国立国際医療研究センター病院

Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine
/

地方独立行政法人大阪市民病院機構大阪市立総合 医療センター

Local Incorporated Administrative Agency Osaka City Hospital Organization Osaka City General Hospital
/

横浜市立市民病院

Yokohama Municipal Citizen’s Hospital

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

Treatment
2
2020年06月10日
2020年07月05日
2020年07月05日
2020年11月17日
6
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
実薬（治療）対照 active control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
あり
アルゼンチン/ブラジル/チリ/フランス/ドイツ/インド/イタリア/メキシコ/ペルー/ポーランド/ロシア/南アフリカ共和国/トルコ Argentina /Brazil/Chile/France/Germany/India/Italy/Mexico/Peru/Poland/Russian Federation/Republic of South Africa/Turkey
1. 本治験の目的及びリスクを理解する能力があり、本人又は代諾者が署名及び日付を記入した同意文書を提出し、（治験実施国及び地域の患者プライバシー規則に従い）被保護健康情報を使用することを許可した者
2. 同意説明文書への署名時の年齢が18歳以上の者

3. 無作為割付け前4日以内に、世界保健機関の基準に従ってSARS-CoV-2が確認（いずれかの検体［呼吸器、血液、尿、糞便又はその他の体液等］の検査で核酸検出等）された者

4. COVID-19肺炎（画像診断で確認）で入院を要する、室内気下の酸素飽和濃度（SpO2）が94%未満又は酸素吸入が必要な者

5. カプセル剤を飲み込むことができる者

6. 避妊ガイドラインに従う意思がある者		 1. Ability to understand the purpose and risks of the study and provide signed and dated informed consent or have a legal representative provide consent and authorization to use protected health information (in accordance with national and local patient privacy regulations)
2. Men and women 18 years of age or more at the time of signing the informed consent form

3. Confirmed infection with SARS-CoV-2 confirmed per World Health Organization (WHO) criteria (including positive RT-PCR nucleic acid test of any specimen [eg, respiratory, blood, urine, stool, or other bodily fluid]) within 4 days of randomization

4. COVID-19 pneumonia (documented radiographically) requiring hospitalization and oxygen saturation <94% on room air or requires supplemental oxygen

5. Able to swallow pills

6. Willing to follow contraception guidelines
1. スクリーニング時にCOVID-19 肺炎による呼吸不全を認める者

2. 無作為割付け前14日以内に救急蘇生を受けた者

3. 妊娠中または授乳中の者

4.制御されていない活動性の細菌、真菌、ウイルス、またはその他の感染症の疑い（SARS-CoV-2による感染を除く）のある者

5. スクリーニング時24時間以内に基準値上限の3倍以上のアラニン・アミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及び／又はビリルビン及び／又は重度肝機能障害（Child-Pugh 分類C：添付資料G 参照）が確認された者（実施医療機関の検査機関で確認）

6. コントロール不良又は未治療の症候性不整脈、過去6週間以内の心筋梗塞、又はうっ血性心不全（NYHA分類3又は4）の者。例外：スクリーニング中に、コントロールされた無症候性の心房細動がみられた患者は、本治験に組み入れることができる

7. 強力なチトクロームP450（CYP）3A 阻害剤（治験薬初回投与前14日以内）又は誘導剤（治験薬の初回投与前7日以内）による治療を受けた者

8. プロトンポンプ阻害剤（PPI、例えば、オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、dexlansoprazole、ラベプラゾール、またはpantoprazole）による治療が必要である。 PPI 治療を受けている患者が H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替える場合は、本治験に組み入れることができる

9. 無作為割付け前30日以内に経口拒絶反応抑制薬または免疫調節薬（例、抗サイトカイン、Btk阻害剤、JAK阻害剤、PI3K阻害剤）の投与を受けた者		 1. Respiratory failure at time of screening due to COVID-19

2. Known medical resuscitation within 14 days of randomization

3. Pregnant or breast feeding

4. Suspected uncontrolled active bacterial, fungal, viral, or other infection (besides infection with SARS-CoV-2)

5. Alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and/or bilirubin 3x or more upper limit of normal (ULN) and/or severe hepatic impairment detected within 24 hours at screening (per local lab)

6. Uncontrolled or untreated symptomatic arrhythmias, myocardial infarction within the last 6 weeks, or congestive heart failure (NYHA Grade 3 or 4). Exception: Subjects with controlled, asymptomatic atrial fibrillation during screening are allowed to enroll

7. Treatment with a strong cytochrome P450 (CYP)3A inhibitor (within 14 days before first dose of study drug) or inducer (within 7 days before first dose of study drug).

8. Requires treatment with proton-pump inhibitors (PPIs; eg, omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabeprazole, or pantoprazole). Subjects receiving PPIs who switch to H2-receptor antagonists or antacids are eligible for enrollment in this study

9. Received oral antirejection or immunomodulatory drugs (eg, anticytokines, Btk inhibitors, JAK inhibitors, PI3K inhibitors) within 30 days before randomization on study
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
新型コロナウイルス感染症 COVID-19
あり
アカラブルチニブ 100mg カプセルを 1 日 2 回、10日間投与 Acalabrutinib 100 mg bid x 10 days
14 日目時点で生存しており呼吸不全が認められない患者の割合

本治験では、呼吸不全は下記のいずれかの医療モダリティ利用に基づいて定義される。
• 気管挿管及び人工呼吸器装着
• 高流量鼻カニューレによる酸素供給（強化型鼻カニューレを用い加温加湿酸素を流量20 L/min 超、酸素濃度0.5 以上で供給）
• 非侵襲的陽圧換気又は持続陽圧呼吸療法
• ECMO（体外式膜型人工肺）		 Percentage of Participants Alive and Free of Respiratory Failure at Day 14 [ Time Frame: At Day 14 ]

Respiratory failure, is defined based on resource utilization of any of the following modalities: a) Endotracheal intubation and mechanical ventilation b) Oxygen delivered by high-flow nasal cannula (heated, humidified, oxygen delivered via reinforced nasal cannula at flow rates >20 L/min with fraction of delivered oxygen 0.5 or more) c) Non-invasive positive pressure ventilation or continuous positive airway pressure d) Extracorporeal membrane oxygenation

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
アカラブルチニブ
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

アストラゼネカ株式会社
Astrazeneca K.K

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

国立研究開発法人国立国際医療研究センター病院治験等審査委員会 Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine Institutional Review Board
東京都新宿区戸山１丁目２１番１号 1-21-1 Toyama Shinjukuku, Tokyo, Tokyo
03-3202-7181
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT04346199
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

D822FC00001

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

d822fc00001-csp-v5-j_添付資料.pdf

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変更履歴

種別 公表日
終了 令和6年4月10日 (当画面) 変更内容
新規登録 令和6年3月28日 詳細
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