臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和6年1月22日 | ||
| 令和8年10月21日 | ||
| 令和7年1月22日 | ||
| 中等症から重症の尋常性乾癬患者を対象にTAK-279の有効性、安全性及び忍容性を評価する第3相、無作為化、多施設共同、二重盲検、プラセボ及び実薬対照試験 | ||
| 中等症から重症の尋常性乾癬患者を対象にTAK-279を52週間投与したときの有効性及び安全性を評価する試験 | ||
| 鹿村 光宏 | ||
| 武田薬品工業株式会社 | ||
| 本治験の主な目的は中等症から重症の尋常性乾癬患者を対象に、TAK-279を投与したときの乾癬病変の減少をプラセボと比較評価することである。 | ||
| 3 | ||
| 尋常性乾癬 | ||
| 研究終了 | ||
| TAK-279 | ||
| なし | ||
| 医療法人社団 新東会 横浜みのるクリニック 治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2026年10月21日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2025年01月22日 | |||
| 693 | |||
| / | 最大の解析対象集団（FAS）の人口統計学的特性は、投与群間で概ね均衡していた。プラセボ群、アプレミラスト群及びザソシチニブ群の間で、年齢、性別、民族又は人種の分布に顕著な差は認められなかった。 無作為化された被験者の多くは男性（69.7%）、非ヒスパニック系又は非ラテン系（84.3%）、白人（62.0%）であった。投与群全体の平均年齢は約44.5歳であり、ほとんどの被験者（91.6%）は65歳未満であった。被験者の登録地域は多様であり、その他の地域（52.8%）が最も多く、次いで米国（26.3%）、中国（14.4%）、日本（6.5%）の順であった。 全体として、本治験の被験者集団の人口統計学的特性は、目的とする患者集団（中等症から重症の尋常性乾癬）を反映していた。 ほとんどの被験者（60.8%）は10年以上の乾癬の罹患歴を有し、投与群全体の平均罹患期間は約16年であった。ほとんどの被験者が乾癬に対する全身療法の治療歴を有していた。双方向自動応答技術（IRT）及びElectronic Data Capture（EDC）から得られたデータに基づくと、生物学的製剤による前治療歴を有する被験者の割合は、投与群間で概ね同程度であった。 ベースライン時において、Psoriasis Area and Severity Index（PASI）、体表面積（BSA）及び乾癬病変の医師総合評価（sPGA）スコアにより示されるとおり、被験者は中等症から重症の尋常性乾癬を有していた。大多数の被験者が活動性頭皮乾癬（78.5%）を有し、乾癬性関節炎（8.2%）の既往歴を有する被験者は少数であった。Dermatology Life Quality Index （DLQI）で評価した生活の質は、疾患による影響が中等度であることを示し、Psoriasis Symptoms and Signs Diary（PSSD）スコアは症状及び徴候の負荷が大きいことを反映していた。全体として、ベースライン時のPASI、BSA、sPGA、DLQI、PSSD（症状及び徴候）、体重及びBMIの平均値は、3投与群間で概ね同程度であった。さらに、被験者の73.2%（ザソシチニブ群74.0%、アプレミラスト群67.9%、プラセボ群75.7%）が1つ以上の合併症を報告し、これには器官別大分類（SOC）として「代謝および栄養障害」（39.0%）、「血管障害」（26.8%）、「筋骨格系および結合組織障害」（16.7%）、及び「呼吸器、胸郭および縦隔障害」（11.1%）が含まれた。全体として、特定のSOCがいずれかの投与群に偏っていたということはなかった。 |
Demographic characteristics for the Full Analysis Set (FAS) were generally well balanced across treatment groups. No notable differences were observed in age, sex, ethnicity, or race distributions between the placebo, apremilast, and zasocitinib groups. Most randomized subjects were male (69.7%), not Hispanic or Latino (84.3%), and White (62.0%). The mean age across treatment groups was approximately 44.5 years, with most subjects under 65 years of age (91.6%). Subjects were enrolled from a diverse range of regions, with the largest proportion from the rest of the world (52.8%), followed by the US (26.3%), China (14.4%), and Japan (6.5%). Overall, the demographic characteristics of the study population were representative of the intended patient population (moderate-to-severe plaque psoriasis). Most (60.8%) subjects had a history of psoriasis >=10 years; the mean disease duration was approximately 16 years across treatment groups, and most subjects had received prior systemic treatment for psoriasis. The proportion of subjects who had received prior biologic treatment, based on data from both interactive response technology and electronic data capture, was generally similar across treatment groups. At baseline, subjects had moderate-to-severe disease, as reflected by Psoriasis Area and Severity Index (PASI), body surface area (BSA), and static Physician's Global Assessment (sPGA) scores. The majority had active scalp psoriasis (78.5%), and a small proportion reported a history of psoriatic arthritis (8.2%). Quality of life, as measured by Dermatology Life Quality Index (DLQI), indicated a moderate impact of disease, and Psoriasis Symptoms and Signs Diary (PSSD) scores reflected a substantial symptom and sign burden. Overall, mean baseline PASI, BSA, sPGA, DLQI, PSSD (symptom and sign), weight, and body mass index values were broadly similar across the 3 treatment groups. Additionally, 73.2% of subjects reported at least one concurrent medical condition (74.0% in zasocitinib, 67.9% in apremilast, and 75.7% in placebo), including the System Organ Classes (SOCs) of metabolism and nutrition disorders (39.0%), vascular disorders (26.8%), musculoskeletal and connective tissue disorders (16.7%), and respiratory, thoracic and mediastinal disorders (11.1%). Overall, no single SOC was disproportionately represented in one group. |
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| / | 計905例の被験者がスクリーニングされ、そのうち693例がDay 1にザソシチニブ群（416例）、プラセボ群（140例）、アプレミラスト群（137例）に3：1：1の割合で無作為化された。無作為化されたすべての被験者は少なくとも1回治験薬投与を受け、治験期間中に盲検解除は報告されなかった。 Week 16までに、計80例（11.5%）がDay 1に割り付けられた治療を中止した。その内訳は、ザソシチニブ群47例（11.3%）、プラセボ群16例（11.4%）、アプレミラスト群17例（12.4%）であった。プラセボ群の107例（76.4%）がPsoriasis Area and Severity Indexスコアのベースラインから75%以上の改善（PASI-75）の達成基準を満たさなかったため、Week 16でザソシチニブに切り替えた。 Week 16以降Week 24までに、アプレミラスト群7例（5.1%）及びザソシチニブ群7例（1.7%）がDay 1に割り付けられた治療を中止した。 Week 24でPsoriasis Area and Severity Indexスコアのベースラ インから50%以上の改善（PASI-50）の達成基準を満たさなかったザソシチニブ群12例（2.9%）をアプレミラストへ、アプレミラスト群29例（21.2%）をザソシチニブへ切り替えた。 少なくとも1回治験薬投与を受けた被験者のうち、計517例（74.6%）がWeek 52までの投与を完了し、176例（25.4%）はWeek 52までに中止した。投与群全体で最も多く報告された投与中止理由は被験者からの中止希望であり、次いで有害事象、継続基準未達、追跡不能、有効性の欠如であった。 計489例（70.6%）が非盲検継続投与（OLE）試験に登録された。 |
A total of 905 subjects were screened to be enrolled, of which 693 were randomized at a 3:1:1 ratio to receive zasocitinib (416), placebo (140), or apremilast (137) at Day 1. All randomized subjects received at least 1 dose of study treatment, and there were no instances of unblinding reported during the study. Up to Week 16, a total of 80 (11.5%) subjects discontinued Day 1 assigned treatment: 47 (11.3%) subjects in the zasocitinib group, 16 (11.4%) subjects in the placebo group, and 17 (12.4%) subjects in the apremilast group. At Week 16, 107 (76.4%) subjects in the placebo group switched to zasocitinib due to not meeting 75% improvement from baseline in Psoriasis Area and Severity Index (PASI-75) response criterion. After Week 16 and prior to Week 24, 7 (5.1%) subjects in the apremilast group and 7 (1.7%) subjects in the zasocitinib group discontinued Day 1 assigned treatment. At Week 24, 12 (2.9%) subjects in the zasocitinib group switched to apremilast group and 29 (21.2%) subjects in the apremilast group switched to zasocitinib due to not meeting 50% improvement from baseline in Psoriasis Area and Severity Index (PASI-50) response criterion. A total of 517 (74.6%) subjects received at least 1 dose of study drug and completed study treatment through Week 52. A total of 176 (25.4%) subjects received at least 1 dose of study drug and discontinued the study treatment prior to Week 52 and the most frequently reported reason for discontinuation of the study treatment across treatment groups was withdrawal by subject, followed by adverse event (AE), failure to meet continuation criteria, lost to follow-up, and lack of efficacy. A total of 489 (70.6%) subjects enrolled in the open-label extension study. |
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| / | 本治験の全体的な安全性に関する結論は以下のとおりである。 • Week 16及びWeek 24までの治験薬投与後に発現した有害事象（TEAE）の発現頻度は、ザソシチニブ群（Week 16：66.1%、Week 24：72.4%）で、アプレミラスト群（Week 16：54.0%、Week 24：58.4%）及びプラセボ群（Week 16：45.0%）よりも高かった。同様に、治験期間全体におけるすべてのTEAEの全曝露量調整発現率（EAIR）（100人年あたり）は、ザソシチニブ群（294.42）がアプレミラスト群（215.59）及びプラセボ群（203.95）よりも高かった。 • 本治験期間中、いずれの投与群においても死亡例は認められなかった。 • Week 16及びWeek 24までに発現した重篤なTEAEの発現頻度は、すべての投与群で低く（それぞれ被験者全体の2.0%及び2.9%）、ザソシチニブ群とアプレミラスト群では同程度であった。プラセボ群では重篤な有害事象は認められなかった。同様に、治験期間全体を通じた重篤なTEAEの全EAIR（100人年あたり）は、ザソシチニブ群（7.56）とアプレミラスト群（7.15）で同程度であり、ザソシチニブの長期的な安全性及び忍容性が裏付けられた。 • Week 16及びWeek 24までにザソシチニブ群で発現した重篤なTEAEは、SOC別では「感染症および寄生虫症」が最も多く、基本語（PT）別では肺炎が最も多かった。治験期間全体を通じたすべての重篤な肺炎のTEAEは、基礎疾患及び／又は喫煙歴を有する被験者に認められ、いずれも抗生剤の投与により回復した。プラセボ群及びアプレミラスト群では、いずれの解析期間においても「感染症および寄生虫症」のSOCに分類される重篤なTEAEは認められなかった。Week 16及びWeek 24までに報告された治験薬と関連ありと判断された重篤なTEAEの発現頻度は、いずれも被験者全体の1%未満であった。 • Week 16及びWeek 24までに治験薬の投与中止に至ったTEAEの発現頻度は、すべての投与群で低かった（それぞれ被験者全体の2.7%及び3.3%）。いずれの解析期間においても、ザソシチニブ群で最も多く報告されたSOCは「皮膚および皮下組織障害」（1.9%）であり、PTでは乾癬（2例）並びにざ瘡、湿疹、天疱瘡、口囲皮膚炎、発疹及びそう痒性皮疹（各1例）であった。アプレミラスト群及びプラセボ群では、いずれの解析期間においても、SOC「皮膚および皮下組織障害」に分類される有害事象は報告されなかった。 • ザソシチニブ群で認められたTEAEは臨床的に管理可能であった。Week 16及びWeek 24までにいずれかの投与群で5%以上発現したPT別の有害事象は、ザソシチニブ群では上気道感染、上咽頭炎及びざ瘡であり、アプレミラスト群では下痢、頭痛及び悪心の発現頻度が高かった。Week 16及びWeek 24までにザソシチニブ群で認められたTEAEのほとんどは軽度又は中等度であり、Grade 3及びGrade 4の事象の発現はまれであった（Week 16及びWeek 24までの発現頻度はGrade 3がそれぞれ4.8%及び5.0%、Grade 4がそれぞれ1%未満及び1.4%）。 • Week 16までに治験薬投与後に発現した特に注目すべき有害事象（AESI）の発現頻度は、ザソシチニブ群（9.9%）でアプレミラスト群（6.6%）及びプラセボ群（6.4%）よりやや高かった。Week 24までに治験薬投与後に発現したAESIの発現頻度は、ザソシチニブ群（11.3%）はアプレミラスト群（6.6%）より高かった。同様に、治験期間を通じて治験薬投与後に発現したAESI全体のEAIR（100人年あたり）は、ザソシチニブ群（27.68）でアプレミラスト群（15.05）及びプラセボ群（20.08）より高かった。 • ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害に関連するAESI〔主要心血管イベント（MACE）、悪性腫瘍、血栓塞栓性事象など〕は、本治験ではほとんど認められなかった。これらの事象の発現頻度は、中等症から重症の乾癬患者集団における背景発現頻度と一致していた。Week 16及びWeek 24までに、JAK阻害に関連するMACE、血栓塞栓性事象又は悪性腫瘍は認められなかった。 • 本治験期間中、ザソシチニブ群で薬物性肝障害（DILI）又はHy's Lawに該当する有害事象は認められなかった。 – 肝機能検査異常に分類されるAESIの発現頻度は、Week 16までにザソシチニブ群（2.4%）とプラセボ群（2.1%）で同程度であり、アプレミラスト群（5.8%）よりわずかに低かった。この傾向は、Week 24までにおいてもザソシチニブ群（2.9%）とアプレミラスト群（5.8%）で同様であった。 – ザソシチニブ群における肝機能検査異常のAESIのほとんどはGrade 2であり、トランスアミナーゼ値の上昇は一過性で、3～7週以内に回復した。治験期間中に肝障害による投与中止はなかった。 • 本治験期間中、横紋筋融解症又は腎不全は認められなかった。 – クレアチンホスホキナーゼ（CPK）上昇の発現頻度は、プラセボ群及びアプレミラスト群と比較して、Week 16及びWeek 24までのザソシチニブ群（それぞれ1.7%及び1.9%）でわずかに高かった。 – 血清CPKに関する顕著な異常値（MAV）の発現頻度は、ザソシチニブ群〔基準値上限（ULN）の5倍を超えるCPK上昇：6.3%〕で、アプレミラスト群（1.5%）及びプラセボ群（1%未満）より高かった。ザソシチニブ群で認められたCPK上昇〔有害事象共通用語基準（CTCAE）Grade 3以上（重度）又はULNの5倍を超える〕はすべて非重篤であり、ほとんどが運動及び／又は併用薬の使用下で発現し、すべて無治療で回復又は軽快した。 • Week 16での重篤な感染症の発現頻度は、ザソシチニブ群（1%未満）でアプレミラスト群及びプラセボ群（いずれも該当なし）より高かった。この傾向は、Week 24までザソシチニブ群（1.2%）及びアプレミラスト群（該当なし）で一貫していた。PT別では肺炎が最も高頻度であり、Week 16及びWeek 24までにそれぞれ2例（1%未満）報告された。治験期間中、重篤な日和見感染症、活動性結核（潜在性結核からの移行を含む）、B型又はC型肝炎は認められなかった。 • CPKを除くすべてのMAVの発現頻度は、ザソシチニブ群、アプレミラスト群及びプラセボ群で同程度であった。臨床検査値（血液学、臨床化学、尿検査、凝固系）、バイタルサイン又は心電図（ECG）パラメータに関して、ザソシチニブ群はアプレミラスト群又はプラセボ群と比較してその他の臨床的に重要な有害な傾向は認められなかった。 • ザソシチニブ群では、総コレステロール値のMAV基準を満たした被験者、及び非空腹時の脂質パラメータにベースラインから2グレード以上の変化を示した被験者はおらず、アプレミラスト群及びプラセボ群と比較してザソシチニブ群で脂質異常は認められなかった。 全体として、中等症から重症の尋常性乾癬患者におけるザソシチニブの安全性及び忍容性は良好であった。本治験で認められたリスクは忍容可能かつ臨床的に管理可能であり、本治験中に新たな安全性シグナルは認められなかった。 |
The overall safety conclusions for this study are as follows: - The incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) prior to Weeks 16 and 24 was higher in the zasocitinib group (Week 16: 66.1%; Week 24: 72.4%) compared with the apremilast (Week 16: 54.0%; Week 24: 58.4%) and placebo (Week 16: 45.0%) groups. Similarly, the overall Exposure-adjusted incidence rate (EAIR) (per 100 person-years [PY]) for any TEAE throughout the study was higher in the zasocitinib group (294.42) compared with the apremilast (215.59) and placebo (203.95) groups. - No deaths occurred in any treatment group during the study. - Serious TEAEs prior to Weeks 16 and 24 were infrequent (2.0% and 2.9% of total subjects, respectively) across all treatment groups, and comparable between the zasocitinib and apremilast groups. There were no serious TEAEs in the placebo group. Similarly, the overall EAIR (per 100 PY) for any serious TEAE throughout the study was comparable between the zasocitinib (7.56) and apremilast (7.15) groups, supporting the long-term safety and tolerability of zasocitinib. - Serious TEAEs in the zasocitinib group prior to Weeks 16 and 24 were most frequent within the SOC of infections and infestations, and the most frequently reported Preferred Term (PT) was pneumonia. All serious pneumonia TEAEs throughout the study occurred in subjects with underlying comorbidities and/or tobacco use. All serious pneumonia TEAEs resolved with antibiotic treatment. No subjects in the placebo or apremilast groups had a serious TEAE within the SOC of infections and infestations during either analysis period. Serious TEAEs assessed as related to study drug by the investigator were reported in <1% of total subjects prior to Weeks 16 and 24. - TEAEs leading to permanent treatment discontinuation prior to Weeks 16 and 24 were infrequent (2.7% and 3.3% of total subjects, respectively) across all treatment groups. In both analysis periods, the most frequently reported SOC in the zasocitinib group was skin and subcutaneous tissue disorders (1.9%) and the reported PTs were psoriasis (2 subjects), and 1 subject each for acne, eczema, pemphigus, perioral dermatitis, rash, and rash pruritic. No TEAEs within the SOC of skin and subcutaneous tissue disorders were reported in the apremilast or placebo groups in either analysis period. - TEAEs observed with zasocitinib were clinically manageable. Prior to Weeks 16 and 24, frequently occurring (>= 5% in any group) TEAEs by PT were upper respiratory tract infection, nasopharyngitis, and acne in the zasocitinib group; and diarrhoea, headache, and nausea were more frequent in the apremilast group. Most of the TEAEs in the zasocitinib group were mild or moderate in severity, and Grades 3 and 4 events were infrequent prior to Weeks 16 and 24 (4.8% and 5.0% Grade 3, <1% and 1.4% Grade 4, respectively). - Treatment-emergent adverse events of special interest (AESIs) prior to Week 16 were reported at a slightly higher rate in the zasocitinib group (9.9%) compared with the apremilast (6.6%) and placebo (6.4%) groups. Prior to Week 24, the incidence of treatment-emergent AESIs was higher in the zasocitinib (11.3%) versus apremilast (6.6%) group. Similarly, the overall EAIR (per 100 PY) for any treatment-emergent AESI throughout the study was higher in the zasocitinib group (27.68) compared with the apremilast (15.05) and placebo (20.08) groups. - AESIs associated with Janus kinase (JAK) inhibition (for example, major adverse cardiovascular events [MACE], malignancy, thromboembolic events) were rarely observed in this study. The rates observed for these events are consistent with background rates in the population with moderate-to-severe psoriasis. There were no related MACE, thromboembolic events, or malignancies observed with JAK inhibition prior to Weeks 16 and 24. - There were no confirmed cases of drug-induced liver injury (DILI) or AEs of Hy's Law observed in the zasocitinib group during the study. - The AESI of abnormal liver function tests was reported at comparable rates in the zasocitinib (2.4%) and placebo (2.1%) groups, and a slightly lower rate than the apremilast group (5.8%) prior to Week 16. This trend was consistent prior to Week 24 between the zasocitinib (2.9%) and apremilast (5.8%) groups. - Most AESIs in the category of abnormal liver function tests in the zasocitinib group were Grade 2, and most transaminase elevations were transient in nature and resolved within 3 to 7 weeks. No permanent treatment discontinuations due to liver injury occurred during the study. - There were no cases of rhabdomyolysis or renal failure during the study. - There were slightly higher rates of creatine phosphokinase (CPK) elevation in the zasocitinib group (1.7% and 1.9%) compared with the placebo and apremilast groups prior to Weeks 16 and 24, respectively. - There was a higher incidence of markedly abnormal values (MAVs) for serum CPK in the zasocitinib group (6.3% had elevated CPK >5*upper limit of normal [ULN]) compared with the apremilast (1.5%) and placebo (<1%) groups. All CPK elevations (Common Terminology Criteria for Adverse Events Grade 3 or higher [severe] >5*ULN) in the zasocitinib group were nonserious, most occurred in the setting of exercise and/or concomitant medication use, and all resolved or were resolving without treatment. - There was a higher rate of serious infections in the zasocitinib group (<1%) compared with the apremilast and placebo groups (no subjects) at Week 16. This trend was consistent prior to Week 24 between the zasocitinib (1.2%) and apremilast (no subjects) groups. The most frequently reported PT was pneumonia (2 [<1%] subjects prior to Weeks 16 and 24). No serious opportunistic infections, active tuberculosis (TB) (including conversions from latent TB), or hepatitis B or C were observed during the study. - The incidence of all MAVs, other than CPK, was comparable between the zasocitinib, apremilast, and placebo groups. No other clinically significant adverse trends were observed in laboratory values (hematology, chemistry, urinalysis, coagulation), vital signs, or electrocardiogram (ECG) parameters in the zasocitinib versus apremilast and placebo groups. - No lipid abnormalities were observed in the zasocitinib group compared with the apremilast and placebo groups, as no zasocitinib-exposed subjects met the MAV criteria for total cholesterol or experienced any 2-grade shifts from baseline in nonfasting lipid parameters. Overall, zasocitinib was safe and well tolerated in subjects with moderate-to-severe plaque psoriasis. The risks observed were tolerable and clinically manageable, and no new safety signals emerged during the study. |
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| / | 有効性の結果： 2つの有効性の主要評価項目： • 2つの主要評価項目のいずれについてもプラセボに対するザソシチニブの優越性が示され、ザソシチニブ群においてWeek 16でsPGA 0/1及びPASI-75を達成した被験者の割合（それぞれ71.4%及び75.7%）は、プラセボ群（それぞれ10.7%及び12.1%）と比較して有意に高かった。 • 補足的解析〔治療方針解析及び治験実施計画書適合集団（PPS）解析〕及び感度解析〔tipping point解析及び紙の臨床アウトカム評価（paper COA）を主要な評価手段として使用した実施医療機関を除外した有効性の感度解析〕の結果は、プラセボに対するザソシチニブの治療効果の優越性を示した主解析の結果と一致していた。 • すべての評価可能な部分集団解析の結果は、主解析の結果と一致していた。部分集団解析は、人種、年齢、性別、地理的地域、体重、ベースライン時のsPGAスコア及び生物学的製剤による前治療歴に基づき、各投与群に10例以上の被験者が含まれる場合に実施された。 • 生物学的製剤による治療歴のない被験者と生物学的製剤による前治療歴を有する被験者との間で、ザソシチニブの有効性は一致しており、Week 16で各群の70%を超える被験者がsPGA 0/1又はPASI-75を達成したことから、ザソシチニブは生物学的製剤への曝露歴の有無にかかわらず有効な治療選択肢となる可能性が示された。 有効性の副次評価項目： • 皮膚病変の消失：皮膚病変のより高いレベルの消失の評価において、ザソシチニブはプラセボ及びアプレミラストに対する優越性を示した。 – Week 16でザソシチニブ群の75%超がPASI-75を達成したのに対し、アプレミラスト群では37.2%であった。Week 24ではザソシチニブ群の77%超がPASI-75を達成したのに対し、アプレミラスト群では40.1%であった。 – Week 16でザソシチニブ群の61%超がPsoriasis Area and Severity Indexスコアのベースラインから90%以上の改善（PASI-90）（皮膚病変の消失又はほぼ消失）を達成したのに対し、プラセボ群では5.0%、アプレミラスト群では16.8%であった。Week 24ではザソシチニブ群の69.0%がPASI-90を達成したのに対し、アプレミラスト群では20.4%であった。 – Week 16でザソシチニブ群の33%超がPsoriasis Area and Severity Indexスコアのベースラインから100%以上の改善（PASI-100）（皮膚病変の消失）を達成したのに対し、プラセボ群では1%未満、アプレミラスト群では2.9%であった。Week 24ではザソシチニブ群の42%超がPASI-100を達成したのに対し、アプレミラスト群では5.1%であった。 – Week 16でザソシチニブ群の39%超がsPGA 0（完全な皮膚病変の消失）を達成したのに対し、プラセボ群では1%未満、アプレミラスト群では8.0%であった。 • High impact areas：患者の機能及び生活の質に大きな影響を与える頭皮及び爪などのHigh impact areasにおいて、統計学的に有意に高い効果を示した。 – ベースライン時に頭部病変の医師総合評価（ssPGA）が3以上、PSSIが12以上及び頭皮表面積（SSA）病変が30%以上であった頭皮乾癬患者のうち、Week 16でザソシチニブ群の76.9%がssPGA 0/1を達成したのに対し、プラセボ群では6.8%、アプレミラスト群では41.9%であった。 – ベースライン時に爪病変が認められた被験者におけるNail Psoriasis Severity Index（NAPSI）スコアの改善は、プラセボ群〔変化量の最小二乗（LS）平均値：1.82〕と比較してザソシチニブ群（変化量のLS平均値：-7.05）で統計学的に有意に大きかった。 その他の副次評価項目である手及び／又は足の医師総合評価（PGA）については、手掌／足蹠に活動性乾癬を有し、ベースライン時の手及び／又は足のPGAが3以上であった被験者において、Week 16でザソシチニブ群の70.7%が手及び／又は足のPGAを達成したのに対し、プラセボ群では22.0%（名目上のp < 0.001）、アプレミラスト群では44.4%（名目上のp=0.022）であった。 • 患者報告アウトカム（PRO）：被験者の気分及び機能を反映し乾癬の徴候及び症状（個別及び全体）を評価するPROにおいて、アプレミラスト及びプラセボに対してザソシチニブは優越性を示した。 – ベースライン時のDLQIスコアが2以上であった被験者のうち、Week 16でザソシチニブ群の47.3%がDLQI 0/1（生活の質への影響なし）を達成したのに対し、プラセボ群では7.5%、アプレミラスト群では25.6%であった。 – ベースライン時のPSSDスコアが1以上であった被験者のうち、Week 16でザソシチニブ群の14.1%がPSSD-0（症状の完全消失）を達成したのに対し、プラセボ群では0%、アプレミラスト群では4.4%であった。 その他の副次評価項目について、Week 24でPSSD-0及びDLQI 0/1を達成した被験者の割合はザソシチニブ群がアプレミラスト群より高かった（いずれも名目上のp < 0.001）。また、DLQIスコアのベースラインからの変化量は、ベースライン以降のほとんどの評価時点で、ザソシチニブ群はプラセボ群及びアプレミラスト群と比較して最も大きな改善を示した（名目上のp < 0.001）。 Short Form-36 バージョン2（SF-36v2）スコア、EuroQoL 5-Dimension 5-level 質問票（EQ-5D-5L）スコア及びWork Productivity and Activity Impairment-Psoriasis（WPAI-PSO）スコアを含むその他の副次評価項目では、概してプラセボ群及びアプレミラスト群と比較してザソシチニブ群で大きな数値的改善が認められた。 • 有効性の維持及び持続性：Week 52時点で効果を維持していた被験者の割合はザソシチニブ群で高く、ザソシチニブは長期的な有効性を示した。 – Week 24からWeek 52に効果を維持していた被験者の割合は、sPGA 0/1、PASI-75及びPASI-90を達成した被験者のうち、ザソシチニブ群でそれぞれ91.2%、92.5%及び93.0%であったのに対し、アプレミラスト群ではそれぞれ65.5%、76.4%及び64.3%であった。 – Week 24、Week 40及びWeek 52の各時点において、sPGA 0/1、PASI-75及びPASI-90を達成した被験者の割合は、アプレミラスト群と比較してザソシチニブ群で高かった（名目上のp < 0.001）。 • 迅速な効果：皮膚病変の消失（PASI-75、sPGA 0/1及びPASI-90）及び乾癬症状（PSSD症状スコアのベースラインからの変化量）に対する迅速な効果が、ザソシチニブを投与した被験者で認められた。この結果は、中等症から重症の尋常性乾癬患者がザソシチニブ30 mgを1日1回投与開始後4週間という早期に、臨床的に意味のある徴候及び症状の改善が得られることを示している。 簡潔な要約の続き： ザソシチニブ30 mgを1日1回（QD）で経口投与した52週間の治験において、中等症から重症の尋常性乾癬患者に対する臨床的ベネフィットが示された。 ザソシチニブは2つの主要評価項目（Week 16でsPGA 0/1及びPASI-75を達成した被験者の割合）のいずれにおいてもプラセボに対する優越性を示した。さらに、すべての重要な副次評価項目においても、ザソシチニブはプラセボ及びアプレミラストに対する優越性を示した。 |
Efficacy Results: Coprimary efficacy endpoints: - Zasocitinib demonstrated superiority over placebo for both coprimary endpoints, with significantly greater proportions of subjects achieving sPGA 0/1 (71.4%) and PASI-75 (75.7%) at Week 16 in the zasocitinib group compared to placebo (10.7%, 12.1%, respectively). - Results from the supplementary analyses (treatment policy and Per-protocol Set [PPS]) and sensitivity analyses (tipping point and sensitivity analysis for efficacy excluding site using paper as primary source of clinical outcome assessment [COA]) were consistent with the main analysis, which demonstrated superiority of zasocitinib treatment benefit compared to placebo. - Results from all the evaluable subgroups analyses (only performed if all treatment groups contained >=10 subjects based on race, age, gender, geographic region, weight, baseline sPGA score and prior treatment with biologics were consistent with the main analysis. - Response rates to zasocitinib were consistent among biologic naive subjects and subjects with prior biologic exposure, with over 70% of subjects in each group achieving sPGA 0/1 or PASI-75 response at Week 16, showing the potential of zasocitinib to treat both subjects who were previously exposed to biologics and those who did not. Secondary efficacy endpoints: - Skin clearance: Zasocitinib demonstrated superiority over placebo and apremilast when assessing a higher level of skin clearance. - At Week 16, over 75% of subjects treated with zasocitinib achieved PASI-75 compared to apremilast (37.2%) group. At Week 24, over 77% of subjects treated with zasocitinib achieved PASI-75 compared to apremilast group (40.1%). - At Week 16, over 61% of subjects treated with zasocitinib achieved 90% improvement from baseline in Psoriasis Area and Severity Index (PASI-90) (clear or almost clear skin) compared to placebo (5.0%) and apremilast (16.8%) groups. At Week 24, 69.0% of subjects treated with zasocitinib achieved PASI-90 compared to apremilast group (20.4%). - At Week 16, over 33% of subjects treated with zasocitinib achieved 100% improvement from baseline in Psoriasis Area and Severity Index (PASI-100) (clear skin) compared with placebo (<1%) and apremilast (2.9%) groups. At Week 24, over 42% of subjects treated with zasocitinib achieved PASI-100 compared to apremilast group (5.1%). - Over 39% of subjects treated with zasocitinib achieved sPGA 0 (complete skin clearance) at Week 16 compared to <1% in the placebo and 8.0% in apremilast groups. - High impact areas: Zasocitinib showed statistically significant higher responses in high impact areas such as the scalp and nails which significantly affect patients functioning and quality of life. - At Week 16, among subjects with scalp psoriasis who had scalp-specific Physician's Global Assessment (ssPGA) >=3, Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI) >=12, and scalp surface area (SSA) involvement >=30% at baseline, 76.9% of subjects treated with zasocitinib achieved ssPGA 0/1 response, compared to 6.8% in placebo and 41.9% in apremilast groups. - At Week 16, among subjects with nail involvement at baseline, a statistically significant greater improvement in Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI) score was observed in zasocitinib treated subjects (Least Squares [LS] mean change of -7.05) compared to placebo (LS mean change of 1.82). For the additional secondary endpoint of Physician's Global Assessment (PGA) of the hands and/or feet, among subjects with active psoriasis of the hands and/or feet (palmoplantar) and baseline PGA of the hands and/or feet >=3, 70.7% of subjects treated with zasocitinib achieved PGA hands and/or feet response at Week 16, compared to 22.0% in placebo (nominal p<0.001) and 44.4% in apremilast (nominal p=0.022) groups. - Patient-reported outcomes (PROs): Zasocitinib demonstrated superiority over apremilast and placebo in PROs assessing signs and symptoms of psoriasis (individually as well as collectively) which are representative of how a patient feels and functions. - At Week 16, among subjects with a baseline DLQI score >=2, 47.3% of subjects treated with zasocitinib achieved a DLQI score of 0/1 (indicating no impact on quality of life) compared to 7.5% in placebo and 25.6% in apremilast groups. - At Week 16, among subjects with a baseline PSSD >=1, 14.1% subjects treated with zasocitinib achieved a PSSD-0 (indicating complete symptom resolution) compared to no subjects in placebo and 4.4% in apremilast groups. Regarding the additional secondary endpoints: At Week 24, a greater proportion of subjects treated with zasocitinib achieved a PSSD-0 and a DLQI score of 0/1 compared to apremilast group (nominal p<0.001). Zasocitinib also produced greatest improvements in change from baseline in DLQI score at most post-baseline timepoints compared to placebo and apremilast (nominal p<0.001). For the additional secondary endpoints involving Short Form-36 version 2 (SF-36v2) scores, EuroQoL 5-Dimension 5-level Questionnaire (EQ-5D-5L) scores, and Work Productivity and Activity Impairment-Psoriasis (WPAI-PSO) scores, larger numeric improvements were generally observed in zasocitinib group compared to placebo and apremilast. - Maintenance and Durability of efficacy: Zasocitinib demonstrated long-term efficacy with a high proportion of subjects receiving zasocitinib maintaining their response at Week 52. - From Weeks 24 to 52, 91.2% of subjects receiving zasocitinib who achieved sPGA 0/1, 92.5% of subjects who achieved PASI-75, and 93.0% of subjects who achieved PASI-90 maintained their responses, compared with 65.5%, 76.4%, and 64.3% of subjects, in the apremilast group, respectively. - At Weeks 24, 40, and 52, a greater proportion of subjects achieved sPGA 0/1, PASI-75, and PASI-90 responses in the zasocitinib group compared with the apremilast group (nominal p<0.001). - Rapid effect: A rapid effect on skin clearance (PASI-75, sPGA 0/1, and PASI-90) and psoriasis symptoms (change from baseline PSSD symptom score) was observed in subjects receiving zasocitinib. The data indicate that patients with moderate to severe plaque psoriasis can achieve clinically meaningful improvement in signs and symptoms as early as 4 weeks after starting zasocitinib 30 mg once daily. CONCLUSION: Zasocitinib 30 mg once daily (QD) demonstrated clinical benefit in subjects with moderate-to-severe plaque psoriasis during this 52-week study. Zasocitinib demonstrated superiority over placebo in both coprimary endpoints with significantly greater proportions of subjects achieving sPGA 0/1 and PASI-75 at Week 16. Additionally, zasocitinib demonstrated superiority over placebo and apremilast for all key secondary endpoints. |
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| / | 本治験の被験者集団におけるザソシチニブの安全性及び忍容性は概ね良好であった。有害事象は忍容でき、臨床的に管理可能であった。治験期間中に新たな安全性シグナルは認められなかった。全体として、本治験の結果からザソシチニブのベネフィット・リスクプロファイルは良好であることが示された。観察されたザソシチニブの治療上の利点は過去の治験成績と一貫しており、高い選択性を有するチロシンキナーゼ2阻害に関連する治療効果を示すものであった。 | Zasocitinib was shown to be safe and well tolerated in this subject population. The AEs were tolerable and clinically manageable, and no new safety signals emerged during the study. Overall, results demonstrate a favorable benefit-risk profile for zasocitinib. The therapeutic advantages observed with zasocitinib confirm the data from previous studies and demonstrate the treatment benefits associated with highly selective tyrosine kinase 2 inhibition. | |
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 有 | Yes | |
| タケダは、適格な研究者の科学的で正当な活動を支援するため、基準を満たす試験の非特定化した被験者レベルのデータ（IPD）へのアクセスを提供します（タケダのデータの共有（Data Sharing）ポリシー：https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5）。これらのIPDは活動内容の承認を得た後に、データ共有に関する契約のもと、情報セキュリティの高い研究環境内で提供されます。 | Takeda provides access to the de-identified individual participant data (IPD) for eligible studies to aid qualified researchers in addressing legitimate scientific objectives (Takeda's data sharing commitment is available on https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5). These IPDs will be provided in a secure research environment following approval of a data sharing request, and under the terms of a data sharing agreement. |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和8年10月21日 |
| jRCT番号 | jRCT2031230583 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 中等症から重症の尋常性乾癬患者を対象にTAK-279の有効性、安全性及び忍容性を評価する第3相、無作為化、多施設共同、二重盲検、プラセボ及び実薬対照試験 | A Phase 3, Randomized, Multicenter, Double-Blind, Placebo- and Active Comparator-Controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of TAK-279 in Subjects With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis | ||
| 中等症から重症の尋常性乾癬患者を対象にTAK-279を52週間投与したときの有効性及び安全性を評価する試験 | A Study About How Well TAK-279 Works and Its Safety in Participants With Moderate-to-severe Plaque Psoriasis During 52 Weeks of Treatment | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 鹿村 光宏 | Shikamura Mitsuhiro | ||
| / | 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | |
| 540-8645 | |||
| / | 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 | 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka | |
| 06-6204-2111 | |||
| smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com | |||
| 臨床試験情報 お問合せ窓口 | Contact for Clinical Trial Information | ||
| 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | ||
| 540-8645 | |||
| 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 | 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka | ||
| 06-6204-2111 | |||
| smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com | |||
| 令和5年12月26日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / | 大山皮膚科医院 |
Ohyama Dermatology Clinic |
|---|---|---|
| / | 猿渡ひふ科クリニック |
Saruwatari Dermatology Clinic |
|---|---|---|
| / | JR札幌病院 |
JR Sapporo Hospital |
|---|---|---|
| / | 札幌皮膚科クリニック |
Sapporo Skin Clinic |
|---|---|---|
| / | 自治医科大学附属病院 |
Jichi Medical University Hospital |
|---|---|---|
| / | 東京山手メディカルセンター |
Tokyo Yamate Medical Center |
|---|---|---|
| / | 東京逓信病院 |
Tokyo Teishin Hospital |
|---|---|---|
| / | 皮ふ科眼科 くめクリニック |
Dermatology and Ophthalmology Kume Clinic |
|---|---|---|
| / | 福岡大学病院 |
Fukuoka University Hospital |
|---|---|---|
| / | 高木皮膚科診療所 分院 |
Takagi Dermatological Clinic Branch |
|---|---|---|
| / | 東海大学医学部付属病院 |
Tokai University Hospital |
|---|---|---|
| / | 東京医科大学病院 |
Tokyo Medical University Hospital |
|---|---|---|
| / | 帝京大学医学部附属病院 |
Teikyo University Hospital |
|---|---|---|
設定されていません |
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本治験の主な目的は中等症から重症の尋常性乾癬患者を対象に、TAK-279を投与したときの乾癬病変の減少をプラセボと比較評価することである。 | |||
| 3 | |||
| 2023年11月06日 | |||
| 2023年11月06日 | |||
| 2023年11月06日 | |||
| 2025年10月22日 | |||
| 693 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| 米国/オーストラリア/カナダ/中国/ドイツ/イタリア/韓国/ポーランド/台湾 | United States/Australia/Canada/China/Germany/Italy/Korea/Poland/Taiwan | ||
| 1. 6ヵ月以上にわたり尋常性乾癬の者。 2. 中等症から重症の者。 3. 光線療法又は全身療法の対象となる者。 その他、治験実施計画書に規定された選択基準が適用される。 |
1. Plaque psoriasis for at least 6 months. 2. Moderate to severe disease. 3. Candidate for phototherapy or systemic therapy. Other protocol defined inclusion criteria apply. |
||
| 1. 局面型皮疹を有さない乾癬の者。 2. 最近発生した感染症の既往歴がある者。 3. TAK-279又は実薬対照薬の投与歴がある者。 その他、治験実施計画書に規定された除外基準が適用される。 |
1. Other forms of psoriasis. 2. History of recent infection. 3. Prior exposure to TAK-279 or active comparator. Other protocol defined exclusion criteria apply. |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 尋常性乾癬 | Plaque Psoriasis | ||
| あり | |||
| ・TAK-279 ・プラセボ ・アプレミラスト |
- TAK-279 - Placebo - Apremilast |
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| 1. TAK-279投与群をプラセボ投与群と比較した時の、乾癬病変の医師総合評価（sPGA）スコアがベースラインから2ポイント以上改善し、「消失」（0）又は「ほぼ消失」（1）を達成した被験者の割合 評価期間：16週時点 sPGAは、紅斑、浸潤（硬結）及び鱗屑に基づく乾癬病変の現状の平均的評価の5段階尺度である。小数第一位を四捨五入した3つの尺度の平均スコアを最終的なsPGAスコアとする。sPGAスコアは0から4の範囲である（0：消失、1：ほぼ消失、2：軽度、3：中等度、4：重度）。スコアが高いほど疾患の重症度が高いことを示す。「消失」及び「ほぼ消失」にはスコアが0又は1のすべての被験者が含まれる。 2. TAK-279投与群をプラセボ投与群と比較した時の、Psoriasis Area and Severity Index（PASI）スコアがベースラインから75%以上の改善を達成した被験者の割合（PASI-75達成率） 評価期間：16週時点 PASIは、乾癬の範囲と局所所見に基づき、乾癬の重症度を定量的に評価するものである。PASIは、紅斑、硬結／浸潤及び落屑／鱗屑の程度（0～4の尺度で評価；0：なし～4：極めて重度）を各部位（頭部、上肢、体幹、下肢）の病変の面積で重みづけして評価する。PASIスコアは0～72の数値で算出され、PASIスコアが高いほど疾患の重症度が高いことを示す。ベースラインのPASIスコアから75%以上の改善を達成した被験者の割合を評価する。 |
1. Percentage of Participants Who Achieved a Static Physician's Global Assessment (sPGA) of Clear (0) or Almost Clear (1) With a Greater Than or Equal to (>=) 2-Point Decrease From Baseline Comparing TAK-279 Against Placebo Time Frame: At Week 16 The sPGA was a 5-point scale for the average assessment of all psoriatic lesions, based on erythema, scaling, and induration. The average of the 3 scales, rounded to the nearest whole number, is the final sPGA score. The sPGA score ranges from 0 to 4 (0 = Clear; 1 = Almost clear; 2 = Mild; 3 = Moderate; 4 = Severe). Higher scores indicated more severe disease activity. 'Clear' and 'Almost clear' included all participants who scored a 0 or 1. 2. Percentage of Participants Who Achieved >=75 Percent (%) Improvement From Baseline in Psoriasis Area and Severity Index (PASI) Score (PASI-75 Response) Comparing TAK-279 Against Placebo Time Frame: At Week 16 PASI was a quantitative rating score for measuring the severity of psoriatic lesions based on area coverage and plaque appearance. PASI was a measure of the degree of erythema, induration/infiltration, and desquamation/scaling (each graded on a 0 to 4 scale; 0 = none to 4 = very severe), weighted by the area of involvement (head, upper extremities, trunk, and lower extremities). The PASI produces a numeric score that can range from 0 to 72, with higher PASI scores denoting more severe disease activity. Percentage of participants showing at least 75% improvement in PASI score relative to baseline PASI score were reported. |
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| 1. TAK-279投与群をプラセボ投与群と比較した時の、PASIのベースラインから90%の改善を達成した被験者の割合（PASI-90達成率） 評価期間：16週時点 ベースラインのPASIスコアから90%以上の改善を達成した被験者の割合を評価する。 2. TAK-279投与群をプラセボ投与群と比較した時の、sPGAの消失（0）を達成した被験者の割合 評価期間：16週時点 本評価項目では「消失」にはスコアが0のすべての被験者が含まれる。 3. TAK-279投与群をプラセボ投与群と比較した時の、PASI-100を達成した被験者の割合 評価期間：16週時点 ベースラインのPASIスコアから100%の改善を達成した被験者の割合を評価する。 4. TAK-279投与群をプラセボ投与群と比較した時の、頭部病変の医師総合評価（ssPGA）スコアがベースラインから2ポイント以上改善し、「消失」（0）又は「ほぼ消失」（1）を達成した被験者の割合 評価期間：16週時点 ssPGAは、被験者の頭皮に発症している乾癬の全体的な重症度を評価する。頭部病変は、紅斑、硬結及び鱗屑の皮膚所見の観点から評価し、5段階のssPGAスケール（0=病変なし、4=重度の疾患）でスコア化する。スコアが高いほど症状の悪化を示す。 5. TAK-279投与群をプラセボ投与群と比較した時の、ベースラインのDermatology Life Quality Index（DLQI）スコアが2以上の被験者のうち、DLQIスコア0/1を達成した被験者の割合 評価期間：16週時点 DLQIは、被験者又は介護者が回答するバリデーション済みの10項目からなる質問票であり、過去1週間における皮膚疾患の生活の質（QoL）への影響を評価する。10項目の質問は、症状と感情、日常活動、余暇、仕事と学校、個人的関係、治療を含む6つの領域を網羅する。各質問は0＝全く該当しない、1＝少し、2＝多い、3＝非常に多いとして採点し、未回答（関連なし）は0として採点する。DLQI合計スコアは各領域のスコアの合計として0～30の範囲で算出する。スコアが高いほどQoLが高いことを示す。 6. TAK-279投与群をプラセボ投与群と比較した時の、ベースラインのPsoriasis Symptoms and Signs Diary（PSSD）スコアが1以上の被験者のうち、PSSD症状スコアの週平均値が0であった被験者の割合 評価期間：16週時点 PSSDは、中等症から重症の尋常性乾癬の症状（そう痒、疼痛、刺痛感、灼熱感、及び皮膚のつっぱり感）及び被験者の観察可能な徴候（皮膚乾燥、ひび割れ、鱗屑、脱落／剥離、発赤、出血）を評価する11項目のバリデーション済みの質問票である。これらの症状及び徴候は、過去24時間の最悪の強度を表す数値スコアとして0～10の尺度から選択するよう被験者に依頼して評価する。0は症状又は徴候がないことを示し、10は想像できる最悪の症状又は徴候を示す。PSSDは、各質問のスコアに基づいて算出される複合スコアであり、各項目スコアを統合し、0～100の範囲のサマリースコアへと変換して算出される。スコアが高いほど疾患の重症度が高いことを示す。ベースライン時のPSSD症状スコアが1以上とは、無作為化前の7日間に毎日報告されたPSSDスコアのうち、欠測値のないすべてのスコアの合計を7で除して算出した平均スコアが1以上であることと定義する。 7. TAK-279投与群をプラセボ投与群と比較した時の、ベースライン時に爪病変を有する被験者を対象とした、Nail psoriasis severity index（NAPSI）合計スコアのベースラインからの変化量 評価期間：ベースライン時点、16週時点 NAPSIは乾癬による病的変化の爪単位での病変面積及び位置を含む爪乾癬のグレード分類法である。爪を架空の水平線と垂直線で分割して四分割する。爪の各四分円について、爪母病変（点状陥凹、爪甲白斑、爪甲半月紅斑、爪崩壊）の有無、及び爪床病変〔爪甲剥離症、裂片状出血、爪甲下角質増殖、及び油滴状（サーモンパッチ変色）〕の有無を評価する。各爪について、爪母及び爪床の乾癬を各象限ごとに評価する〔スコア範囲：0（乾癬なし）～4（4象限すべてに乾癬あり）〕。NAPSI合計スコアは、評価対象とするすべての爪のスコアの合計であり、その範囲は0～80である。スコアが高いほど乾癬の重症度が高いことを示す。ベースラインからの変化量が負の値である場合、爪病変の減少を示す。 8. TAK-279投与群をプラセボ投与群と比較した時の、乾癬病変体表面積（BSA）のベースラインからの変化量 評価期間：ベースライン時点、16週時点 乾癬のBSAは手掌法を用いて評価する。この方法では、被験者の手掌及び5本の指の表面積をBSAの1%とみなす。手掌の数の合計が病変の総罹患面積に相当する。罹患面積が大きいほど重症度が高いことを示す。最小二乗平均値及び標準誤差の推定には、反復測定混合効果モデル（MMRM）を用いる。 9. TAK-279投与群をプラセボ投与群と比較した時の、乾癬病変BSAのベースラインからの変化率 評価期間：ベースライン時点、16週時点 10. TAK-279投与群をプラセボ投与群と比較した時の、手掌／足蹠の医師総合評価（PGA）スコアがベースラインから2ポイント以上改善し、「消失」（0）又は「ほぼ消失」（1）を達成した被験者の割合 評価期間：16週時点 PGAは5段階の尺度であり、被験者の手掌及び足蹠（掌蹠）の活動性乾癬の重症度を最もよく表すカテゴリーに基づいて、0～4のスコアを割り当てる（0＝消失、4＝重度）。スコアが高いほど重症度が高いことを示す。Day 1に手掌又は足蹠の活動性乾癬病変が認められた被験者を対象に評価する。 11. TAK-279投与群をプラセボ投与群と比較した時の、DLQI合計スコアのベースラインからの変化量 評価期間：ベースライン時点、16週時点 12. TAK-279投与群をプラセボ投与群と比較した時の、Short Form-36バージョン2（SF-36v2）スコアのうち身体的側面のサマリー（PCS）スコアのベースラインからの変化量 評価期間：ベースライン時点、16週時点 SF-36は、一般的な健康関連のQoLを測定するために設計された、バリデーション済みの自己記入式の質問票である。この36項目からなる質問票では、身体機能、体の痛み、活力、社会生活機能、心の健康、全体的健康感、身体的問題及び精神的問題に起因する日常役割機能の制限を含む8つの領域を評価する。全体的な身体的健康状態を評価するため、身体的健康に関連する各領域のスコアに基づいてサマリースコアであるPCSを算出する。8つの領域それぞれについて、生スコアを0～100の尺度に標準化し、これらを統合してサマリーコンポーネントスコア（PCS）を算出する。PCSは平均50〔標準偏差（SD）=10〕となるよう正規化する。スコアが高いほどQoLが高いことを示す。最小二乗平均値及び標準誤差の推定には、共分散分析（ANCOVA）モデルを用いる。 13. TAK-279投与群をプラセボ投与群と比較した時の、SF-36バージョン2スコアのうち精神的側面のサマリー（MCS）スコアのベースラインからの変化量 評価期間：ベースライン時点、16週時点 全体的な精神的健康状態を評価するため、精神的健康に関連する各領域のスコアに基づいてサマリースコアであるMCSを算出する。8つの領域それぞれについて、生スコアを0～100の尺度に標準化し、これらを統合してサマリーコンポーネントスコア（MCS）を算出する。MCSは平均50（SD=10）となるよう正規化する。 14. TAK-279投与群をプラセボ投与群と比較した時の、EuroQoL 5-Dimension 5-level質問票（EQ-5D-5L）の視覚的アナログ尺度（VAS）スコアのベースラインからの変化量 評価期間：ベースライン時点、16週時点 EQ-5D-5Lは自己記入式の健康状態の質問票であり、医療経済評価に用いる健康効用値を算出するための6つの質問から構成される。EQ-5D-5Lは、移動の程度、身の回りの管理、ふだんの活動、痛み／不快感、不安／ふさぎ込みを評価して効用値インデックススコアを算出する5項目の健康状態プロファイルと、健康状態を評価するVASの2つの構成要素から成る。VASでは、被験者の現在の健康状態を0～100の尺度で評価し、0は「想像し得る最悪の健康状態」、100は「想像し得る最高の健康状態」を表す。 |
1. Percentage of Participants Who Achieved 90% Improvement From Baseline in PASI (PASI-90 Response) Comparing TAK-279 Against Placebo Time Frame: At Week 16 Percentage of participants showing at least 90% improvement in PASI score relative to baseline PASI score was reported. 2. Percentage of Participants Who Achieved an sPGA of Clear (0) Comparing TAK-279 Against Placebo Time Frame: At Week 16 In this outcome measure, 'Clear' included all participants who scored a 0. 3. Percentage of Participants Who Achieved PASI-100 Comparing TAK-279 Against Placebo Time Frame: At Week 16 Percentage of participants who achieved 100% improvement in PASI score relative to baseline PASI score was reported. 4. Percentage of Participants Who Achieved a Scalp-specific Physician's Global Assessment (ssPGA) Score of Clear (0) or Almost Clear (1) With a >=2-Point Decrease From Baseline Comparing TAK-279 Against Placebo Time Frame: At Week 16 The ssPGA assessed the overall severity of active psoriasis on the participant's scalp. Scalp lesions were evaluated in terms of clinical signs of erythema, induration, and scaling and scored on 5-point ssPGA scale where 0=absence of disease and 4=severe disease. Higher scores indicated worsening. 5. Percentage of Participants With a Baseline Dermatology Life Quality Index (DLQI) Score >=2 Who Achieved DLQI Score of 0 or 1 Comparing TAK-279 Against Placebo Time Frame: At Week 16 The DLQI was a 10-item validated questionnaire completed by the participant or caregiver used to assess the impact of skin disease on the participant's quality of life (QoL) during the previous week. The 10 questions covered the following 6 domains: symptoms and feelings, daily activities, leisure, work and school, personal relationships, and treatment. Each question is scored from 0=not at all, 1=a little, 2=a lot, and 3=very much and unanswered ("not relevant") responses were scored as "0". The total DLQI score was the sum of all domain scores and ranged from 0 to 30. A high score indicated a QoL impairment. 6. Percentage of Participants With a Baseline Psoriasis Symptoms and Signs Diary (PSSD) >=1 Who Achieve Weekly Mean PSSD Symptom Score of 0 Comparing TAK-279 Against Placebo Time Frame: At Week 16 The PSSD was an 11-item validated questionnaire that assessed symptoms (itch, pain, stinging, burning, and skin tightness) and participant-observable signs (skin dryness, cracking, scaling, shedding/flaking, redness, and bleeding) of moderate-to-severe plaque psoriasis. These symptoms and signs were evaluated by asking participants to assign a numerical score representing the worst intensity over the last 24-hour on a scale from 0 to 10, with 0 indicating absence of symptoms or signs and 10 indicating worst imaginable symptoms or signs. The PSSD was a composite score calculated based on individual item scores, combined and transformed into summary scores that ranged between 0 and 100. A higher score indicates more severe disease. Baseline PSSD symptom score >=1 was defined as the sum of all non-missing daily scores over the last 7 days prior to randomization divided by 7, being >=1. 7. Change From Baseline in Total Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI) Score Among Participants With Nail Involvement at Baseline Comparing TAK-279 Against Placebo Time Frame: At Baseline, Week 16 The NAPSI was a grading system for nail psoriasis that included extent of involvement and location in the nail unit of the psoriatic pathologic changes. The nail was divided with imaginary horizontal and longitudinal lines into quadrants. Each quadrant of the nail was evaluated for the presence or absence of nail matrix disease (pitting, leukonychia, red spots on lunula, crumbling) and nail bed (onycholysis, splinter hemorrhages, subungual hyperkeratosis, oil drop [salmon patch dyschromia]). Each nail was scored for both nail matrix and nail bed psoriasis for each quadrant (ranging from 0 [absence of psoriasis] to 4 [presence of psoriasis in all 4 quadrants]). The total NAPSI score equals the sum of scores for all of the fingernails evaluated and ranges from 0 to 80. Higher scores indicated more severe psoriasis. A negative change from baseline indicates a reduction in nail involvement. 8. Change From Baseline in Body Surface Area (BSA) Affected by Psoriasis Comparing TAK-279 Against Placebo Time Frame: At Baseline, Week 16 Psoriasis BSA was assessed by means of the handprint method, where the surface of the palm and 5 digits of the participant's hand represents 1% BSA. The sum of handprints equates to the total surface area of involvement. Higher involvement indicated higher severity. Mixed-effects model for repeated measures (MMRM) method was used to estimate least square mean and standard error. 9. Percent Change from Baseline in BSA Affected by Psoriasis Comparing TAK-279 Against Placebo Time Frame: At Baseline, Week 16 10. Percentage of Participants Who Achieved a Physician's Global Assessment (PGA) of the Hands and/or Feet of Clear (0) or Almost Clear (1) With a >=2-Point Decrease From Baseline Comparing TAK-279 Against Placebo Time Frame: At Week 16 PGA was a 5-point scale and a score of 0 to 4 was assigned, based on the category that best described the severity of active psoriasis of the participant's hands and/or feet (palmoplantar), where 0=clear and 4=severe. Higher scores indicated worsening of severity. It was evaluated for participants with the presence of active hand or foot psoriasis on Day 1. 11. Change From Baseline in Total DLQI Score Comparing TAK-279 Against Placebo Time Frame: At Baseline, Week 16 12. Change From Baseline in Physical Component Summary (PCS) in the Short Form-36 Health Survey (SF-36) Version 2 Score Comparing TAK-279 Against Placebo Time Frame: At Baseline, Week 16 The SF-36 was a self-administered, validated questionnaire designed to measure generic health-related QoL. This 36-item questionnaire measures 8 domains, including physical functioning, bodily pain, vitality, social functioning, mental health, general health perceptions, and role limitations due to physical problems and due to emotional problems. The summary score, PCS was calculated to assess overall physical health, respectively, and were derived from domain scores related to physical health. Raw scores were standardized into 0-100 scales for each of the eight domains, which were then aggregated into the summary component score (PCS), normalized to a mean of 50 (SD=10). Higher scores indicate better QoL. Analysis of covariance (ANCOVA) model was used to estimate least square mean and standard error. 13. Change From Baseline in Mental Component Summary (MCS) in the SF-36 Version 2 Score Comparing TAK-279 Against Placebo Time Frame: At Baseline, Week 16 The summary score, MCS was calculated to assess overall mental health, respectively, and were derived from domain scores related to mental health. Raw scores were standardized into 0-100 scales for each of the eight domains, which were then aggregated into the summary component score (MCS), normalized to a mean of 50 (SD=10). 14. Change From Baseline in the EuroQoL 5-Dimension 5-level Questionnaire (EQ-5D-5L) Visual Analogue Scale (VAS) Score Comparing TAK-279 Against Placebo Time Frame: At Baseline, Week 16 The EQ-5D-5L is a self-reported health status questionnaire that consists of six questions used to calculate a health utility score for use in health economic analysis. There are two components to the EQ-5D-5L: a five-item health state profile that assesses mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression used to obtain an Index Utility Score, as well as a VAS that measures health state. The VAS is designed to rate the participant's current health state on a scale from 0 to 100, where 0 represents the worst imaginable health state and 100 represents the best imaginable health state. |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| TAK-279 | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 武田薬品工業株式会社 | |
| Takeda Pharmaceutical Company Limited | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 医療法人社団 新東会 横浜みのるクリニック 治験審査委員会 | Medical corporation Shintoukai Yokohamaminoru Clinic IRB | |
| 神奈川県横浜市南区別所1-13-8 | 1-13-8, Betsusho Minami-ku Yokohama-shi,, Kanagawa | |
| 042-648-5551 | ||
| yminoru-irb@eps.co.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT06088043 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov | |
| 2023-505841-22 | |
| EU CTIS | |
| EU CTIS |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当する | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| Takeda Study ID: TAK-279-3001 | |
| 症例登録開始予定日・第1症例登録日・実施期間（開始日・終了日）・実施予定被験者数・進捗状況は試験全体の情報を記載しています。 |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
| TAK-279-3001 Additional Registration Information for jRCT-2026-10-07.pdf |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| TAK-279-3001-PRT-Redacted.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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