臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和6年1月18日 | ||
| 令和8年6月29日 | ||
| PRIMROSE試験：進行性／転移性MTAP欠損固形がん患者を対象としてAZD3470（MTA協同的PRMT5阻害薬）の単独療法及び抗がん剤との併用療法を評価するモジュール式第I/IIa相多施設共同用量漸増及び用量拡大試験 | ||
| PRIMROSE試験：進行性／転移性MTAP欠損固形がん患者を対象としてAZD3470（MTA協同的PRMT5阻害薬）の単独療法及び抗がん剤との併用療法を評価するモジュール式第I/IIa相多施 設共同用量漸増及び用量拡大試験 |
||
| 上石 勇二 | ||
| アストラゼネカ株式会社 | ||
| Treatment | ||
| 1-2 | ||
| MTAP 欠損固形がん患者 | ||
| 募集中 | ||
| AZD3470 | ||
| なし | ||
| 国立がん研究センター治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和8年6月29日 |
| jRCT番号 | jRCT2031230577 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| PRIMROSE試験：進行性／転移性MTAP欠損固形がん患者を対象としてAZD3470（MTA協同的PRMT5阻害薬）の単独療法及び抗がん剤との併用療法を評価するモジュール式第I/IIa相多施設共同用量漸増及び用量拡大試験 | This is a first time in human (FTiH) Phase I/IIa, open-label, multi-centre study of AZD3470 in participants with advanced or metastatic solid tumours with MTAP deficiency. The study consists of several study modules, evaluating the safety, tolerability, PK, pharmacodynamics, and preliminary efficacy of AZD3470 as monotherapy or in combination with other anti-cancer agents. (PRIMROSE) | ||
| PRIMROSE試験：進行性／転移性MTAP欠損固形がん患者を対象としてAZD3470（MTA協同的PRMT5阻害薬）の単独療法及び抗がん剤との併用療法を評価するモジュール式第I/IIa相多施 設共同用量漸増及び用量拡大試験 |
PRIMROSE: A Modular Phase I/IIa, Multi-centre, Dose Escalation, and Expansion Study of AZD3470, a MTA Cooperative PRMT5 Inhibitor, as Monotherapy and in Combination With Anticancer Agents in Patients With Advanced/Metastatic Solid Tumours That Are MTAP Deficient (PRIMROSE) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 上石 勇二 | Ageishi Yuji | ||
| / | アストラゼネカ株式会社 | Astrazeneka K.K | |
| 臨床開発統括部 | |||
| 530-0011 | |||
| / | 大阪府大阪市北区大深町３番１号 | 3-1, Ofuka-cho, Kita-ku, Osaka-shi | |
| 06-4802-3533 | |||
| RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com | |||
| 上石 勇二 | Ageishi Yuji | ||
| アストラゼネカ株式会社 | Astrazeneka K.K | ||
| 臨床開発統括部 | |||
| 530-0011 | |||
| 大阪府大阪市北区大深町３番１号 | 3-1, Ofuka-cho, Kita-ku, Osaka-shi | ||
| 06-4802-3533 | |||
| RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com | |||
| 令和6年1月26日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / | 国立研究開発法人 国立がん研究センター中央病院 |
National Cancer Center Hospital |
|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人 国立がん研究センター東病院 |
National Cancer Center Hospital East |
|---|---|---|
| / | 日比 加寿重 |
Hibi Kazushige |
|
|---|---|---|---|
| / | アストラゼネカ株式会社 |
Astrazeneka K.K |
|
臨床開発統括部 |
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530-0011 |
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大阪府 大阪市北区大深町３番１号 |
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06-4802-3533 |
|||
RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com |
|||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| Treatment | |||
| 1-2 | |||
| 2024年02月01日 | |||
| 2024年03月19日 | |||
| 2024年02月01日 | |||
| 2028年12月31日 | |||
| 334 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 実薬（治療）対照 | active control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| あり | |||
| 米国/フランス/スペイン/オランダ/オーストラリア/韓国/中国 | United States/France/Spain/Netherlands/Australia/South Korea/China | ||
| - 同意説明文書への署名時の年齢が18歳以上（または治験が実施される管轄区域における同意の法定年齢以上）の者。 - 同意説明文書に署名できる者、治験実施計画書を遵守する意思があり、それが可能である者。 - バイオマーカー解析（および各モジュール固有の要件）を含む、保存腫瘍組織および／またはベースライン腫瘍組織を中央検査機関に提供する意思がある者。 - 治験実施計画書に基づき、事前に実施された検査および／または中央検査期間の結果において、治験実施計画書に定義されたMTAP欠損の要件を満たす腫瘍を有している者。 - 特定のがん種および病期に対する全身療法を受け、その前治療中または前治療後に病勢進行が認められた者。再発性または転移性疾患に対して1ライン以上の全身療法を受けていなればならない。 - ECOG performance statusが0～1である者。 - RECIST ガイドライン第1.1版に基づく測定可能病変を有する者。治験実施計画書に規定する臨床検査値により、十分な臓器機能および骨髄予備能を有することが認められた者。 - 治験薬の投与開始前に前治療から3週間以上の休薬期間を経ている者（特定の治療／手技については、治験実施計画書で別途規定された休薬期間の要件が適用される）。 - 男性被験者および女性被験者が用いる避妊方法は、臨床試験参加者の避妊方法に関する実施国の規制要件に合致していなければ ならない。 [追加の選択基準（モジュール2: 非扁平上皮非小細胞肺がん）] - 組織学的または細胞学的に確認された根治的治療が適応とならないステージIIIB、IIICまたはIVの非扁平上皮非小細胞肺がんに該当する者。 - 進行性または転移性非小細胞肺がんに対する直近の治療レジメンの投与中または投与後に放射線画像に基づく頭蓋外の病勢進行が記録された者（進行がCNSのみの患者は不適格とする）。 - 複数の組織型が混在する非小細胞肺がんは、扁平上皮癌が優位でない場合は許容される。小細胞成分または大細胞神経内分泌成分を含む場合は除外される。 - 以下のいずれかに該当する者： EGFR標的療法が適応となるEGFR変異が記録されており（治験実施計画書で定義された基準に基づく）、EGFR変異を有する進行性／転移性非小細胞肺がんに適した全身療法を過去に受けたことがある者（治験実施計画書に従う）、 または、EGFR標的療法が適応となるEGFR変異が認められず、現地で承認を受けたまたは利用可能な標的療法が存在するその他の既知の治療対象となるゲノム変異がなく（治験実施計画書で定義された基準に基づく）、本コホートに対するプロトコルで要求される追加のバイオマーカー基準のいずれかを満たし（該当する場合）、非治療対象変異を有する進行性／転移性非小細胞肺がんに対して適切な全身療法を過去に受けたことがある者（治験実施計画書に従う）。 |
- Participants are >_ 18 years (or the legal age of consent in the jurisdiction) at the time of signing the informed consent form. - Participants are able to provide written informed consent and are willing and able to comply with study procedures. - Participants are willing to provide archival and/or newly obtained (baseline) tumor tissue for central testing, including required biomarker assessment(s) (and any module-specific biomarker requirements). - Participants have tumors meeting the protocol-defined MTAP-deficiency requirement, based on acceptable prior testing and/or central testing per protocol. - Participants have received prior systemic therapy appropriate for the tumor type and disease stage and have disease progression on or after prior therapy; participants must have had >_ 1 prior line of systemic treatment in the recurrent/metastatic (advanced) setting. - Participants have ECOG performance status 0-1. Participants have life expectancy >_ 12 weeks, in the opinion of the Investigator. - Participants have measurable disease per RECIST v1.1. Participants have adequate organ and bone marrow function per protocol-defined laboratory/assessment criteria. - Participants have a treatment-free interval >_ 3 weeks from prior anticancer therapy before starting study drug (with any additional protocol-defined washout requirements for certain therapies/procedures). - Contraception use by men and women is consistent with local regulations and protocol-defined requirements. [Additional Inclusion Criteria (Module 2: Non-squamous NSCLC) ] - Participants have histologically or cytologically confirmed non-squamous NSCLC, Stage IIIB/IIIC not amenable to curative therapy or Stage IV. - Participants have documented radiographic extracranial disease progression while on or after the most recent treatment regimen for advanced/metastatic NSCLC (CNS-only progression is not eligible). - NSCLC of mixed histology is allowed if not predominantly squamous; no small cell or large cell neuroendocrine components. - Participants meet one of the following: Tumor has a documented EGFR alteration eligible for EGFR-directed therapy (per protocol-defined criteria) and the participant has received prior systemic therapy appropriate for EGFR-altered advanced/metastatic NSCLC (per protocol), OR Tumor is negative for EGFR alterations eligible for EGFR-directed therapy, has no other known actionable genomic alterations for which locally approved/available targeted therapies exist (per protocol-defined criteria), meets any additional protocol-required biomarker criteria for this cohort (as applicable), and the participant has received prior systemic therapy appropriate for non-actionable-alteration advanced/metastatic NSCLC (per protocol). |
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| - 脊髄圧迫、症候性および不安定な脳転移、軟髄膜疾患または中枢神経系の原発性悪性腫瘍が認められる者。無症候性で画像上安定した脳転移を有しており、ステロイドの投与を必要としない者（または治験実施計画書に基づき、根治的治療が完了し、非ステロイド下で神経学的状態が安定している者）については適格とする。 - 同種臓器移植を受けた者。重大な臨床検査所見、または重度およびコントロール不良の医学的状態があり、治験責任（分担）医師が安全ではないと本治験への参加を望ましくないと判断した者。 - 臨床的に有意な心血管疾患またはその危険因子を有している者（LVEFの低下、心筋症、臨床的に活動性の心血管疾患、最近の重大な虚血性イベントまたは血行再建術、コントロール不良の狭心症、重度の心臓弁膜症、コントロール不良の高血圧、臨床的に有意な心不全、または最近の脳卒中／一過性脳虚血発作、臨床的に有意な心電図異常、QTc延長、あるいはQTc延長や不整脈のリスクを高める状態／薬剤を含む）。 - 治験実施計画書に従い、急性血栓塞栓症の治療のための抗凝固療法を使用している者。 - 活動性のB型またはC型肝炎感染を有する者（治験実施計画書で定義された検査に基づき、ウイルス量が検出可能な場合を含む）。 - HIV検査が陽性の者。ILD/肺臓炎を有する者、全身性ステロイド療法または酸素補給を必要とする（非感染性の）ILD／肺臓炎の既往歴を有する者、スクリーニング時の画像検査でILD／肺臓炎の疑いが否定できない者。 - 活動性の消化器疾患、吸収不良、または経口薬の吸収もしくは忍容性に重著しい支障をきたす可能性のあるその他の消化管の状態、手術歴を有する者。 - 他の原発性悪性腫瘍の既往歴を有する者。過去の抗がん治療によるの未回復の毒性（グレード2以上）が認められる者。 - PRMT5阻害薬による前治療を受けたことがある者。妊娠中、授乳中、または本治験参加中に妊娠を希望する者。 [追加の除外基準（モジュール2のみ）] - 静脈へのアクセスが困難であるおよび／または必要な静脈アクセス（例：ポート）の留置ができないと治験責任（分担）医師が判断した者。 - 必須の中枢神経系画像検査（脳MRIが望ましいが、造影剤を用いたCTでも可）が禁忌である者。 - 臨床的に重大な角膜疾患を有する者。臨床評価および実施医療機関の手順に基づき、活動性結核感染が確認された者。 - 治験責任（分担）医師により必要となる複数回のドレナージを行うことができない顕著な体液貯留（例：腹水又は胸水）が認められる者。 - 治験実施計画書に従い、併発する肺疾患（例：重度のCOPD／喘息／拘束性肺疾患、直近の肺塞栓症など）により、重度の呼吸機能障害を有している者。 - 治験実施計画書で定められたウォッシュアウト要件を満たしていない最近の放射線療法を受けた者、および／またはコルチコステロイドが必要な放射線関連の毒性が持続している者。 - 治験実施計画書で禁止されている抗がん療法を過去に受けたことがある者。 |
- Participants have spinal cord compression, or symptomatic and unstable brain metastases, leptomeningeal disease, or primary CNS malignancy. Participants with asymptomatic, radiographically stable brain metastases who do not require steroids (or who have completed definitive therapy and are neurologically stable off steroids, per protocol) may be eligible. - Participants have a history of allogeneic organ transplantation. Participants have any clinically significant abnormal laboratory finding or severe and uncontrolled medical condition that, in the Investigator's opinion, makes participation unsafe, including active infection requiring systemic treatment. - Participants have clinically significant cardiovascular disease or risk factors (including reduced LVEF, cardiomyopathy, clinically active cardiovascular disease, recent major ischemic events or revascularization procedures, uncontrolled angina, severe valvular disease, uncontrolled hypertension, clinically significant heart failure, or recent stroke/TA clinically significant ECG abnormalities, prolonged QTc, or conditions/medications that increase risk of QTc prolongation or arrhythmic events).. - Participants require therapeutic anticoagulation for treatment of acute thromboembolic events, per protocol. - Participants have active hepatitis B or hepatitis C infection (including detectable viral load, per protocol-defined testing). - Participants have known HIV infection. Participants have current ILD/pneumonitis, or a history of (non-infectious) ILD/pneumonitis requiring systemic steroids or supplemental oxygen, or suspected ILD/pneumonitis that cannot be ruled out by screening imaging. - Participants have active gastrointestinal disease, malabsorption, or other GI condition/surgery that would significantly interfere with oral drug absorption or tolerability. Participants have a history of another primary malignancy. Participants have unresolved clinically significant toxicity from prior anticancer therapy (typically Grade >_ 2). - Participants have had prior treatment with a PRMT5 inhibitor Participants are pregnant, breastfeeding, or intend to become pregnant during study participation. [Additional Exclusion Criteria (Module 2 Only)] - Participants have inaccessible veins and/or inability to place required venous access (e.g., port), per Investigator judgment. - Participants have contraindication to required CNS imaging (brain MRI preferred or CT with contrast). - Participants have clinically significant corneal disease. Participants have known active tuberculosis infection, per clinical evaluation and local practice. - Participants have significant third-space fluid (e.g., pleural effusion/ascites) not amenable to required repeated drainage, per Investigator judgment. - Participants have severe pulmonary function compromise due to intercurrent pulmonary illness (e.g., severe COPD/asthma/restrictive lung disease, recent pulmonary embolism), per protocol. - Participants have recent radiotherapy that does not meet protocol-defined washout requirements and/or ongoing radiation-related toxicities requiring corticosteroids. - Participants have had prior treatment with protocol-prohibited anticancer therapies. |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| MTAP 欠損固形がん患者 | Advanced Solid Tumours That Are MTAP Deficient | ||
| あり | |||
| AZD3470 | AZD3470 | ||
| - 全モジュール：有害事象（AE）及び重篤な有害事象（SAE）の発生率。単独療法及び抗がん剤との併用療法としてのAZD3470のRP2Dを決定する。 [収集期間: 同意取得から治験薬の最終投（SAE）を発現した参加者数 - モジュール1: 用量制限毒性（DLT）の発現率。 [収集期間: 試験治療の初回投与から第1サイクル終了まで（各サイクルは21日間）] - 用量制限毒性（DLT）の発現率は、少なくとも1つの用量制限毒性（DLT）を発現した患者数で決定する。 - モジュール2: 治験責任（分担）医師がRECISTガイドライン第1.1版に従い評価した無増悪生存期間。 [収集期間: ランダム化された日から疾患進行まで、又は疾患進行が認められなかった場合は評価可能な最終時点まで（約2年間）。] - PFS: ランダム化された日から各実施医療機関で治験責任（分担）医師がRECISTガイドライン第1.1版に基づき疾患進行と判定した日まで又は全死亡まで |
- All Modules: Incidence of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs). To determine the RP2D of AZD3470 as monotherapy and in combination with anticancer agents [Time Frame: From time of informed consent to 28 days post last dose of study treatment] - Number of participants with AEs and SAEs. - Module 1: Incidence of dose-limiting toxicities (DLT) [Time Frame: From first dose of study treatment until the end of Cycle 1 (each cycle is 21 days)] - Incidence of dose-limiting toxicities (DLT) as determined by number of patients with at least 1 dose-limiting toxicity (DLT) - Module 2: Progression Free Survival assessed by the Investigator according to RECIST v1.1 [Time Frame: From date of randomization up until progression, or the last evaluable assessment in the absence of progression (approximately 2 years).] - PFS - defined as time from date of randomization until progression per RECIST v1.1 as assessed by the Investigator at local site, or death due to any cause. |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| AZD3470 | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| アストラゼネカ株式会社 | |
| Astrazeneca K.K |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立がん研究センター治験審査委員会 | National Cancer Center Hospital IRB | |
| 東京都中央区築地5-1-1 | 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo | |
| 03-3542-2511 | ||
| chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT06130553 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 有 | Yes | |
| 資格を有する研究者は、リクエストポータルを介して、アストラゼネカがスポンサーを務める企業グループの匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZの開示に関するコミットメント(https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure)に従って評価されます。 はい。AZがIPDのリクエストを受け入れていることを示しますが、すべてのリクエストが共有されるわけではありません。 | Qualified researchers can request access to anonymized individual patient-level data from AstraZeneca group of companies sponsored clinical trials via the request portal. All request will be evaluated as per the AZ disclosure commitment: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Yes, indicates that AZ are accepting requests for IPD, but this does not mean all requests will be shared. |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| 第6項に記載のIRBは、本試験で最初に承認が得られた医療機関のものを掲載した | |
| D9970C00001 |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）