臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和5年8月1日 | ||
| 令和7年4月15日 | ||
| 令和6年5月9日 | ||
| 健康被験者を対象としたBLZ945懸濁用顆粒を評価する第I相，非盲検，単回投与，ランダム化，クロスオーバー試験：BLZ945カプセルに対する相対的バイオアベイラビリティ及び食事の影響 | ||
| 健康被験者を対象としたBLZ945の各種原薬及び製剤の相対的バイオアベイラビリティ並びに食事の影響を評価する試験 | ||
| 丸山 日出樹 | ||
| ノバルティス ファーマ株式会社 | ||
| 健康成人を対象として，2種類のBLZ945製剤［BLZ945二塩酸塩の硬ゼラチンカプセル剤（BLZ945カプセル）及びBLZ945遊離塩基の懸濁用顆粒剤（BLZ945顆粒）］を単回投与したときの相対的バイオアベイラビリティを比較し，BLZ945顆粒に対する食事の影響を評価すること | ||
| 1 | ||
| 健康被験者 | ||
| 研究終了 | ||
| BLZ945 | ||
| なし | ||
| 特定非営利活動法人臨床研究の倫理を考える会治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年04月15日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2024年05月09日 | |||
| 36 | |||
| / | ランダム化された36例のうち、34例（94.4%）が試験を完了し、2例（5.6%）が試験を中止した。試験中止の主な理由は、治験実施計画書からの逸脱（1例、2.8%）及び被験者による同意撤回（1例、2.8%）であった。被験者の年齢の中央値は34.5歳であった。36例全例（100%）が男性、アジア人であり、民族は非ヒスパニック系又は非ラテン系であった。試験対象集団の体重の中央値は64.45 kg（標準偏差:8.54）、平均体格指数（BMI）は22.05 kg/m2（標準偏差:2.04）であった。 | Out of 36 randomized participants, 34 participants (94.4%) completed the study, while 2 participants (5.6%) discontinued the study. The primary reasons for study discontinuations were protocol deviation (1 participant, 2.8%) and withdrawal by participant (1 participant, 2.8%). The median age of the participants was 34.5 years. All the 36 participants (100%) were male, Asians and belonging to the ethnicity, not Hispanic or Latino. The study population had a median weight of 64.45 kg (SD: 8.54) and a mean body mass index (BMI) of 22.05 kg/m2 (SD: 2.04). | |
| / | 本試験には合計54例（パート1:36例、パート2:18例）を組み入れる予定であった。早期中止のため、パート1のみが36例で実施された。パート1（用量レベル400 mg）:約18例を1:1:1の比率で3つの投与順序のいずれかに無作為に割り付けた。投与順序は3つの投与期間で構成された。BLZ945顆粒は空腹時又は食後に、BLZ945カプセルは空腹時に投与した。パート1（用量レベル800 mg）:約18例を2つの投与順序のいずれかに1:1の比でランダム化した。投与順序は2つの投与期間で構成された。BLZ945顆粒剤及びBLZ945カプセル剤は空腹時に投与した。 | A total of approximately 54 participants (36 participants for Part 1 and 18 participants for Part 2) were planned to be included in the study. Due to early termination only Part 1 was conducted with 36 participants. Part 1 (400 mg dose level): Approximately 18 participants randomized in a 1:1:1 ratio to one of 3 sequences. Treatment sequences consisted of 3 treatment periods. BLZ945 granules were administered under fasted or fed conditions and BLZ945 capsule under fasted conditions. Part 1 (800 mg dose level): Approximately 18 participants randomized in a 1:1 ratio to one of 2 sequences. Treatment sequences consisted of 2 treatment periods. BLZ945 granules and BLZ945 capsules were administered under fasted conditions. | |
| / | - 健康被験者にBLZ945を単回投与したときの忍容性は不良であった。無作為化された36例のうち、大多数［31例（86.1%）］で試験期間中に試験薬投与下で発現した有害事象（TEAE）が1件以上報告された。 - グレード3以上のTEAEは10例で報告され、治験薬と関連ありと判断された。 - 顆粒剤BLZ945 800 mg空腹時投与/カプセル剤BLZ945 800 mg空腹時投与の順で投与を受けた群の2例に重篤な有害事象（ALT増加、黄疸及び薬物性肝障害）が発現した。 - ALT、AST、アミラーゼ、ビリルビン、リパーゼ、CRP、クレアチニン、乳酸脱水素酵素は、最も高頻度に異常が報告された生化学検査値であった。これら以外の臨床検査値、バイタルサイン、ECG間隔及び身体所見には臨床的に意義のある投与後の変化は認められなかった。 - 8例にグレード3以上の肝酵素上昇（ALT及び/又はAST増加を含む）が認められた。このうち1例では、グレード3のビリルビン増加を伴うグレード4のALT及びAST増加が認められ、黄疸及び薬物性肝障害に至った。この被験者での肝酵素及びビリルビンの増加はHy's lawの基準を満たすものであった。 - 死亡又は試験治療下で発現した有害事象による中止は認められなかった。 |
- The single doses of BLZ945 in healthy participants was poorly tolerated. Of the 36 participants randomized, the majority (31 participants (86.1%)) was reported to have at least one TEAE during the study. - TEAEs with Grade >=3 was reported in 10 participants, considered probably related to the study medication. - Two participants randomized to the Treatment Sequence- BLZ945 granule 800 mg fasted/BLZ945 capsule 800 mg fasted experienced SAEs. One had ALT increase, and the other developed jaundice and drug-induced liver injury. - ALT, AST, amylase, bilirubin, lipase, CRP, creatinine, lactate dehydrogenase were the biochemistry parameters most frequently reported outside the normal range. Aside from these, no clinically relevant changes in other clinical laboratory evaluations, vital signs, ECG intervals, and physical examinations were observed after dosing. - Eight participants experienced Grade >= 3 liver enzyme elevations, including increases in ALT and/or AST. One out of the eight participants were reported to have Grade 4 clinical chemistry parameters shifts, which included increases in ALT and AST, accompanied by a Grade 3 increase in bilirubin, resulting in jaundice and drug-induced liver injury. For this participant, the elevations in transaminases and bilirubin met the Hy's law criteria. - There was no death or discontinuation of participants due to TEAEs. |
|
| / | 主要評価項目： - 健康被験者に空腹時単回投与したときの最高曝露量（Cmax）及び総曝露量（AUClast及びAUCinf）は、BLZ945顆粒の方がBLZ945カプセルよりも低かった。 - BLZ945顆粒400 mgを単回投与したとき、空腹時投与と比較して食後投与では最高曝露量及び総曝露量が全体的に増加した（AUCinf、AUClast及びCmaxのGMRはそれぞれ1.26、1.26及び1.08）。 副次評価項目： - （Japanese）健康被験者にBLZ945を単回投与したときの忍容性は不良であった。無作為化された36例のうち、大多数［31例（86.1%）］で試験期間中にTEAEが1件以上報告された。 - グレード3以上のTEAEは10例で報告され、治験薬と関連ありと判断された。 - 顆粒剤BLZ945 800 mg空腹時投与/カプセル剤BLZ945 800 mg空腹時投与の順で投与を受けた群の2例に重篤な有害事象（ALT増加、黄疸及び薬物性肝障害）が発現した。 - ALT、AST、アミラーゼ、ビリルビン、リパーゼ、CRP、クレアチニン、乳酸脱水素酵素は、最も高頻度に異常が報告された生化学検査値であった。これら以外の臨床検査値、バイタルサイン、ECG間隔及び身体所見には臨床的に意義のある変化は認められなかった。 - 8例にグレード3以上の肝酵素上昇（ALT及び/又はAST増加を含む）が認められた。このうち1例では、グレード3のビリルビン増加を伴う、グレード4のALT及びAST増加が認められ、黄疸及び薬物性肝障害に至った。この被験者での肝酵素及びビリルビンの増加はHy's lawの基準を満たすものであった。 - 死亡又は試験治療下で発現した有害事象による中止は認められなかった。 |
Primary outcome measures - The peak (Cmax) and overall exposures (AUClast and AUCinf) were lower with BLZ945 granules than with BLZ945 capsule at single doses in fasted state in healthy participants. - An overall increase in peak and overall exposure was observed in the fed state when compared to the fasted state following the single dose administration of BLZ945 granules 400 mg (GMR of 1.26, 1.26 and 1.08 for AUCinf, AUClast and Cmax, respectively). Secondary outcome measures - The single doses of BLZ945 in healthy participants was poorly tolerated. Of the 36 participants randomized, the majority (31 participants (86.1%)) was reported to have at least one TEAE during the study. - TEAEs with Grade >=3 was reported in 10 participants, considered probably related to the study medication. - Two participants randomized to the Treatment Sequence- BLZ945 granule 800 mg fasted/BLZ945 capsule 800 mg fasted experienced SAEs. One had ALT increase, and the other developed jaundice and drug-induced liver injury. - ALT, AST, amylase, bilirubin, lipase, CRP, creatinine, lactate dehydrogenase were the biochemistry parameters most frequently reported outside the normal range. Aside from these, no clinically relevant changes in other clinical laboratory evaluations, vital signs, ECG intervals, and physical examinations were observed after dosing. - Eight participants experienced Grade >= 3 liver enzyme elevations, including increases in ALT and/or AST. One out of the eight participants were reported to have Grade 4 clinical chemistry parameters shifts, which included increases in ALT and AST, accompanied by a Grade 3 increase in bilirubin, resulting in jaundice and drug-induced liver injury. For this participant, the elevations in transaminases and bilirubin met the Hy's law criteria. - There was no death or discontinuation of participants due to TEAEs. |
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| / | 2つのBLZ945製剤間の相対的バイオアベイラビリティを健康被験者において評価した。絶食下で、最高血漿中濃度（Cmax）及び総曝露量（AUClast及びAUCinf）は、BLZ945顆粒の方がBLZ945カプセルよりも低かった。BLZ945顆粒400 mgにおいて最高血漿中濃度及び総曝露量は、食後投与下では絶食下と比較して増加がみられた。BLZ945を単回投与したときの忍容性は不良で、被験者の多数でグレード1~4の生化学検査値異常を伴うTEAEが報告された。このうち1名で黄疸及び薬物性肝障害が認められ、これらの事象は治験薬と関連ありと判断された。 | The relative bioavailability of two BLZ945 formulations was evaluated in healthy participants. Peak and overall exposure were lower with granule, compared to capsule under the fasted state. In the fed state, granules 400 mg showed higher peak and overall exposure than in the fasted state. Single doses of BLZ945 were poorly tolerated, with most participants experiencing Grade 1-4 TEAEs related to abnormal biochemistry. One participant had jaundice and drug-induced liver injury, considered related to BLZ945. | |
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 無 | No |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和7年4月15日 |
| jRCT番号 | jRCT2031230272 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 健康被験者を対象としたBLZ945懸濁用顆粒を評価する第I相，非盲検，単回投与，ランダム化，クロスオーバー試験：BLZ945カプセルに対する相対的バイオアベイラビリティ及び食事の影響 | A phase I, open-label, single-dose, randomized, cross-over study to evaluate BLZ945 granule for suspension in healthy participants: relative bioavailability in comparison to BLZ945 capsule and food effect (CBLZ945C12102) | ||
| 健康被験者を対象としたBLZ945の各種原薬及び製剤の相対的バイオアベイラビリティ並びに食事の影響を評価する試験 | A study to evaluate the relative bioavailability of drug substance and formulation variants of BLZ945 and food effect in healthy participants (CBLZ945C12102) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 丸山 日出樹 | Maruyama Hideki | ||
| / | ノバルティス ファーマ株式会社 | Novartis Pharma. K.K. | |
| 105-6333 | |||
| / | 東京都港区虎ノ門1丁目23番1号 虎ノ門ヒルズ森タワー | Toranomon Hills Mori Tower 23-1, Toranomon 1-chome Minato-ku, Tokyo 105-6333, Japan | |
| 0120-003-293 | |||
| rinshoshiken.toroku@novartis.com | |||
| 丸山 日出樹 | Maruyama Hideki | ||
| ノバルティス ファーマ株式会社 | Novartis Pharma. K.K. | ||
| 105-6333 | |||
| 東京都港区虎ノ門1丁目23番1号 虎ノ門ヒルズ森タワー | Toranomon Hills Mori Tower 23-1, Toranomon 1-chome Minato-ku, Tokyo 105-6333, Japan | ||
| 0120-003-293 | |||
| rinshoshiken.toroku@novartis.com | |||
| 令和5年7月28日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / | 一般社団法人ＩＣＲ 附属 クリニカルリサーチ東京病院 |
ICR Clinical Research Hospital Tokyo |
|---|---|---|
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 健康成人を対象として，2種類のBLZ945製剤［BLZ945二塩酸塩の硬ゼラチンカプセル剤（BLZ945カプセル）及びBLZ945遊離塩基の懸濁用顆粒剤（BLZ945顆粒）］を単回投与したときの相対的バイオアベイラビリティを比較し，BLZ945顆粒に対する食事の影響を評価すること | |||
| 1 | |||
| 2023年08月14日 | |||
| 2023年10月30日 | |||
| 2023年07月01日 | |||
| 2024年12月31日 | |||
| 54 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 実薬（治療）対照 | active control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| その他 | other | ||
| なし | |||
| なし | |||
| あり | |||
| なし | none | ||
| スクリーニング時及び初回ベースライン時の既往歴，診察，バイタルサイン，12誘導ECG，及び臨床検査で健康状態に問題がないことが確認されている18歳以上55歳以下の日本人の健康な男女。 - 治験参加には体重40.0 kg以上である必要があり，スクリーニング時の体格指数（BMI）が18～30 kg/m2の範囲内でなければならない。 - スクリーニング時及び初回ベースライン時に，被験者を3分間以上安静にさせた後，坐位でバイタルサイン（体温，収縮期及び拡張期血圧，脈拍）を測定する。坐位でのバイタルサインは以下の範囲内とする。 - 腋窩体温：35.0～37.5度 - 収縮期血圧：90～139 mmHg - 拡張期血圧：50～89 mmHg - 脈拍：40～90 bpm |
Japanese healthy male and female 18 to 55 years of age, inclusive, and in good health as determined by past medical history, physical examination, vital signs, 12-lead ECG, and laboratory tests at screening and initial baseline. - Participants must weigh at least 40.0 kg to participate in the study and must have a Body Mass Index (BMI) within the range of 18-30 kg/m2 at screening. - At screening and initial baseline, vital signs (body temperature, systolic and diastolic blood pressure and pulse rate) will be assessed in the sitting position after the participant has rested at least 3 minutes. Sitting vital signs should be within the following ranges: - Axillary body temperature, 35.0-37.5 degree - Systolic blood pressure, 90-139 mm Hg - Diastolic blood pressure, 50-89 mm Hg - Pulse rate, 40-90 bpm |
||
| - 初回投与前4週間以内に処方薬又はハーブ系サプリメントを使用した，及び／又は初回投与前2週間以内に市販薬（OTC）又は栄養補助食品（ビタミン剤を含む）を使用した者。 - ベースライン前30日以内に回復していない感染症を含む重大な疾患を有する者，又はスクリーニング若しくはベースライン時に重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）検査陽性である者，又はベースライン前2週間以内に新型コロナウイルス感染症（COVID-19）確定例と接触した者。 - 妊娠可能な女性。妊娠可能な女性とは，生理的に妊娠可能なすべての女性と定義する。ただし，治験薬の投与期間中及び投与終了／中止後14日間の間，極めて効果的な避妊法を用いることができる女性は組入れ可とする。 - 性活動が可能な男性で，治験薬の投与期間中及び投与終了／中止後14日間にコンドームの使用による避妊に同意しない者。性活動が可能なすべての男性被験者は，パートナーの妊娠及び精液を介した治験薬の移行を防ぐため，コンドームを使用する必要がある。さらに，上記に規定した期間に精子を提供してはならない。 - 治験期間中に生活習慣に関する制限事項の遵守に同意しない者 |
- Use of any prescription drugs or herbal supplements within 4 weeks prior to initial dosing, and/or over-the-counter (OTC) medication or dietary supplements (vitamins included) within 2 weeks prior to initial dosing. - Significant illness, including infectious diseases that has not resolved within 30 days prior to baseline, or positive Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) test results at screening or baseline, or contact with a known case of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) infection in the 2 weeks prior to baseline. - Women of child-bearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless they are using highly effective methods of contraception during the study and for 14 days after stopping study treatment. - Sexually active males unwilling to use a condom during intercourse during the study and for 14 days after stopping study treatment. A condom is required for all sexually active male participants to prevent them from fathering a child AND to prevent delivery of study treatment via seminal fluid to their partner. In addition, male participants must not donate sperm for the time period specified above. - Participants unwilling to comply with lifestyle restrictions during the study period. |
||
| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 55歳 以下 | 55age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 健康被験者 | Healthy participants | ||
| あり | |||
| - アーム1レジメ1：BLZ945は3つの投与順序のいずれかに1：1：1の比率でランダム化する。 - アーム2レジメ2：2つの投与順序のいずれかに1：1の比率でランダム化する。 - アーム3：BLZ945顆粒を空腹時に投与する。 |
- Regimen 1 for Arm 1: BLZ945 will be randomized in a 1:1:1 ratio to one of 3 sequences. - Regimen 2 for Arm 2: BLZ945 will be randomized in a 1:1 ratio to one of 2 sequences. - Arm 3: BLZ945 granule will be administered under fasted condition |
||
| 血漿中における主要なPKパラメータ：AUClast，AUCinf，Cmax | Primary PK parameters in plasma: AUClast, AUCinf, Cmax | ||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| BLZ945 | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| ノバルティスファーマ株式会社 | |
| Novartis Pharma. K.K. |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 特定非営利活動法人臨床研究の倫理を考える会治験審査委員会 | Review Board of Human Rights and Ethics for Clinical Studies | |
| 東京都中央区京橋二丁目2番1号 京橋エドグラン24階 | Kyobashi Edogrand 24F, 2-2-1 Kyobashi, Chuoku, Tokyo | |
| 03-6665-0572 | ||
| soudan@hurecs.org | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| Protocol Redacted - Redacted - Final redacted.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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