臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

研究の種別		使用成績調査
治験の区分		主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
初回公表日		令和5年7月1日
最終公表日		令和7年1月15日
中止年月日
観察期間終了日		令和6年9月9日
研究名称		製造販売後データベース調査：医療情報データベースJMDC claims databaseを用いたうつ病患者におけるボルチオキセチン錠とSSRIの出血（脳出血及びくも膜下出血等の重篤な頭蓋内出血）リスクを比較するコホート研究
平易な研究名称		うつ病患者におけるボルチオキセチン錠と選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）の出血リスクを比較するデータベース調査
研究責任（代表）医師の氏名		臨床試験情報お問合せ窓口
研究責任（代表）医師の所属機関		武田薬品工業株式会社
研究・治験の目的		本調査の目的はうつ病患者を対象に、入院を要する重篤な頭蓋内出血発現について、ボルチオキセチン錠治療の選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）治療に対する相対リスクを評価することである。
試験のフェーズ		N/A
対象疾患名		うつ病
進捗状況		研究終了
医薬品等の一般名称		ボルチオキセチン
販売名		トリンテリックス錠
認定委員会の名称		製造販売後調査の為、該当せず
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2025年01月14日

２　結果の要約

観察期間終了日 / Completion date	2024年09月09日
実施症例数 / Result actual enrolment	147777
試験等の対象者の背景情報 / Baseline Characteristics	男性の割合は、曝露群、対照群でそれぞれ57.4%（13,113例/22,827例）、46.5% （58,064例/124,950例）であった。Index date時点における年齢の平均（標準偏差）は、曝露群、対照群でそれぞれ37.7（12.5）歳、36.4（13.3）歳であった。	The proportions of male patients in the exposure and control groups were 57.4% (13,113/22,827 patients) and 46.5% (58,064/124,950 patients), respectively. At the time of the index date, the mean age (standard deviation) was 37.7 (12.5) years in the exposure group and 36.4 (13.3) years in the control group.
試験等のデザインに応じた進行状況に関する情報 / Participant flow	147,777例を本調査の対象集団とした。対象集団のうち、Index dateに本剤が処方されていた症例22,827例を曝露群、Index dateにSSRIが処方されていた症例124,950例を対照群とした。	147,777 patients were included in this study. Of the study population, 22,827 patients prescribed Trintellix on the index date were included in the exposure group and 124,950 patients prescribed SSRIs on the index date were included in the control group.
疾病等の発生状況のまとめ / Adverse events	該当なし	Not applicable
主要評価項目及び副次評価項目のデータ解析及び結果 / Outcome measures	- 各群におけるアウトカム定義2に基づく頭蓋内出血の発生数は、曝露群で2例（症例数：22,827例）、対照群で25例（症例数：124,950例）であり、総追跡期間を踏まえた1万人年あたりのアウトカム発生率は、曝露群で1.5/1万人年、対照群で3.2/1万人年であった。 - 曝露群の症例で2例確認されたアウトカム発生については、例数が少ないもののいずれも追跡開始後60日以内に発現していた。対照群の症例25例で確認されたアウトカム発生は追跡開始後60日以内に10例、120日以内に半数以上の15例が発現していた。 - それぞれの薬剤について、総追跡期間を踏まえた1万人年あたりのアウトカム発生率は、エスシタロプラムシュウ酸塩が2.3/1万人年、セルトラリン塩酸塩が3.5/1万人年、パロキセチン塩酸塩が5.9/1万人年、フルボキサミンマレイン酸塩が1.9/1万人年であった。 - 各群におけるアウトカム定義3に基づく入院を要する重篤な出血（頭蓋内出血又は胃腸出血）の発生数は、曝露群で36例（症例数：22,827例）、対照群で248例（症例数：124,950例）であり、総追跡期間を踏まえた1万人年あたりのアウトカム発生率は、曝露群で27.4/1万人年、対照群で31.4/1万人年であった。 - それぞれの薬剤について、総追跡期間を踏まえた1万人年あたりのアウトカム発生率は、エスシタロプラムシュウ酸塩が28.6/1万人年、セルトラリン塩酸塩が31.1/1万人年、パロキセチン塩酸塩が43.7/1万人年、フルボキサミンマレイン酸塩が28.2/1万人年であった。	- The number of patients experiencing intracranial hemorrhage based on Definition 2 was two in the exposure group (number of patients: 22,827) and 25 in the control group (number of patients: 124,950). The incidence rates of outcomes per 10,000 person-years, considering the total follow-up period, were 1.5/10,000 person-years in the exposure group and 3.2/10,000 person-years in the control group. - The outcomes observed in 2 patients in the exposure group occurred within 60 days after the start of follow-up, although the number of cases was small. Of the 25 patients who experienced an outcome in the control group, 10 had outcomes within 60 days of starting follow-up, and 15 (more than half) had outcomes within 120 days. - For each drug, the incidence rates of outcomes per 10,000 person-years, considering the total follow-up period, were 2.3/10,000 person-years for escitalopram oxalate, 3.5/10,000 person-years for sertraline hydrochloride, 5.9/10,000 person-years for paroxetine hydrochloride, and 1.9/10,000 person-years for fluvoxamine maleate. - The number of patients experiencing serious hemorrhage requiring hospitalization (intracranial hemorrhage or gastrointestinal hemorrhage) based on Definition 3 was 36 in the exposure group (number of patients: 22,827) and 248 in the control group (number of patients: 124,950). The incidence rates of outcomes per 10,000 person-years, considering the total follow-up period, were 27.4/10,000 person-years in the exposure group and 31.4/10,000 person-years in the control group. - For each drug, the incidence rates of outcomes per 10,000 person-years, considering the total follow-up period, were 28.6/10,000 person-years for escitalopram oxalate, 31.1/10,000 person-years for sertraline hydrochloride, 43.7/10,000 person-years for paroxetine hydrochloride, and 28.2/10,000 person-years for fluvoxamine maleate.
簡潔な要約 / Brief summary	本剤投与と重篤な頭蓋内出血の発現との関連を強く示唆するエビデンスは認められなかった。	Based on these results, there is no evidence strongly suggesting a relationship between Trintellix administration and the onset of serious intracranial hemorrhage.
公開予定日	2025年01月14日
結果に関する最初の出版物での発表日 / Date of the first journal publication of results
結果と出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	タケダは、適格な研究者の科学的で正当な活動を支援するため、基準を満たす試験の非特定化した被験者レベルのデータ（IPD）へのアクセスを提供します（タケダのデータの共有（Data Sharing）ポリシー：https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5）。これらのIPDは活動内容の承認を得た後に、データ共有に関する契約のもと、情報セキュリティの高い研究環境内で提供されます。	Takeda provides access to the de-identified individual participant data (IPD) for eligible studies to aid qualified researchers in addressing legitimate scientific objectives (Takeda's data sharing commitment is available on https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5). These IPDs will be provided in a secure research environment following approval of a data sharing request, and under the terms of a data sharing agreement.

管理的事項

研究の種別	使用成績調査
治験の区分	主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日	令和7年1月14日
jRCT番号	jRCT2031230194

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験等の名称 / Scientific Title（Acronym）		製造販売後データベース調査：医療情報データベースJMDC claims databaseを用いたうつ病患者におけるボルチオキセチン錠とSSRIの出血（脳出血及びくも膜下出血等の重篤な頭蓋内出血）リスクを比較するコホート研究	Post-marketing database survey: A cohort study of comparison the risk of haemorrhage (serious intracranial haemorrhage such as cerebral haemorrhage and subarachnoid haemorrhage) between Vortioxetine Tablets and SSRIs in patients with depression using JMDC claims database
平易な試験等の名称 / Public Title（Acronym）		うつ病患者におけるボルチオキセチン錠と選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）の出血リスクを比較するデータベース調査	A Database Survey of Comparison The Risk of Haemorrhage between Vortioxetine Tablet Treatment and Selective Serotonin Reuptake Inhibitor (SSRI) Treatment in Participants with Depression

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	臨床試験情報お問合せ窓口	Contact for Clinical Trial Information
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	武田薬品工業株式会社	Takeda Pharmaceutical Company Limited
	所属部署
	所属機関の郵便番号	540-8645
	所属機関の住所 / Address	大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号	1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka
	電話番号	06-6204-2111
	電子メールアドレス	smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com
試験に関する問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	臨床試験情報お問合せ窓口	Contact for Clinical Trial Information
	担当者所属機関 / Affiliation	武田薬品工業株式会社	Takeda Pharmaceutical Company Limited
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号	540-8645
	担当者所属機関の住所 / Address	大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号	1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka
	電話番号	06-6204-2111
	FAX番号
	電子メールアドレス	smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com
実施医療機関の長の氏名
当該試験等に対する管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験等の目的		本調査の目的はうつ病患者を対象に、入院を要する重篤な頭蓋内出血発現について、ボルチオキセチン錠治療の選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）治療に対する相対リスクを評価することである。
試験等のフェーズ / Phase		N/A
症例登録開始予定日 / Date of First Enrollment		2024年06月01日
第1症例登録日 / Date of First Enrollment		2024年06月01日
実施期間（開始日）		2024年06月01日
実施期間（終了日）		2024年09月09日
実施予定被験者数 / Sample Size		147777
試験等の種類 / Study Type		観察研究	Observational
試験等のデザイン Study Design	無作為化 / allocation
	盲検化 /masking
	対照 / control
	割付け / assignment
	研究目的 / purpose
プラセボの有無
盲検の有無
無作為化の有無
保険外併用療養費の有無
実施国(日本以外) / Countries of Recruitment（Except Japan）		なし	NONE
研究対象者の適格基準 / Key inclusion & exclusion criteria	主たる選択基準 / Inclusion Criteria	1. 組入れ期間内にうつ病診断かつボルチオキセチン錠又はSSRIの処方がある（Index date: 組入れ期間内の初回処方日）。 2. Index date前日から過去6ヵ月（180日）（Look back period）の観察が可能である。 3. Look back periodにボルチオキセチン錠又はSSRIの処方がない。	1. Has diagnosis of depression and prescription of Vortioxetine tablet or SSRI within the enrollment period (Index Date: first prescription date within the enrollment period). 2. Participants can be observed for the past 6 months (180 days) (Look back period) from the day before the Index Date. 3. Had not prescription of Vortioxetine tablet or SSRI in the Look back period.
	主たる除外基準 / Exclusion Criteria	1. Look back periodに頭蓋内出血の診断がある。 2. Index dateにボルチオキセチン錠とSSRIが併用されている。	1. Has diagnosis of intracranial hemorrhage during the look back period. 2. Has been taken Vortioxetine tablet in combination with SSRI on the index date.
	年齢下限 / Age Minimum	下限なし	No limit
	年齢上限 / Age Maximum	上限なし	No limit
	性別 / Gender	男性・女性	Both
中止基準
対象疾患名 / Health Condition(s) or Problem(s) Studied		うつ病	Depression
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の有無		なし
介入の内容 / Intervention(s)
介入コード / Code
介入キーワード /Keyword
主たる評価項目 / Primary Outcome(s)		1. 総追跡期間に頭蓋内出血が発生した被験者の数評価期間：360日間総追跡期間に頭蓋内出血が発生した被験者の数をボルチオキセチン錠群とSSRI群について報告した。総追跡期間は、各症例を頭蓋内出血の発生の有無について確認するため追跡する期間（指標日から観察期間終了日まで、最長360日間）とした。 2. 頭蓋内出血の発生率評価期間：360日間頭蓋内出血の発生率をボルチオキセチン錠群とSSRI群について報告した。発生率は、総追跡期間を踏まえた1万人年あたりの発生率に基づいた。総追跡期間は、各症例を頭蓋内出血の発生の有無について確認するため追跡する期間（指標日から観察期間終了日まで、最長360日間）とした。	1. Number of Participants who Experienced of Intracranial Hemorrhage in Total Follow-up Period Timeframe: 360 days Number of participants who experienced of intracranial hemorrhage in Vortioxetine Tablet Treatment group and SSRI Treatment group were reported. Total follow-up period was defined as the period to follow up each participant to confirm the onset of intracranial hemorrhage (after the index date to the end of observation period, up to 360 days). 2. Incidence Rate of Intracranial Hemorrhage Timeframe: 360 days Incidence rate of intracranial hemorrhage in Vortioxetine Tablet Treatment group and SSRI Treatment group were reported. Incidence rate was based on per 10,000 participants-year considering the total follow-up period. Total follow-up period was defined as the period to follow up each participant to confirm the onset of intracranial hemorrhage (after the index date to the end of observation period, up to 360 days).
副次的な評価項目 / Secondary Outcome(s)		1. 総追跡期間の各時点での頭蓋内出血が発生した被験者の数評価期間：60、120、180、240、300、360日ベースラインから頭蓋内出血の初回発生までの期間をボルチオキセチン錠群及びSSRI群について報告した。総追跡期間は、各症例を頭蓋内出血の発生の有無について確認するため追跡する期間（指標日から観察期間終了日まで、最長360日間）とした。 2. SSRI群における治療に用いたSSRIの薬剤ごとの頭蓋内出血の発生率評価期間：360日間 SSRI群における治療に用いたSSRIの薬剤ごと（エスシタロプラムシュウ酸塩、セルトラリン塩酸塩、パロキセチン塩酸塩及びフルボキサミンマレイン酸塩）の頭蓋内出血の発生率を報告した。発生率は、総追跡期間を踏まえた1万人年あたりの発生率に基づいた。総追跡期間は、各症例を頭蓋内出血の発生の有無について確認するため追跡する期間（指標日から観察期間終了日まで、最長360日間）とした。 3. 入院を要する重篤な出血の発生率評価期間：360日間入院を要する重篤な出血の発生率をボルチオキセチン錠群及びSSRI群について報告した。発生率は、総追跡期間を踏まえた1万人年あたりの発生率に基づいた。総追跡期間は、各症例を頭蓋内出血の発生の有無について確認するため追跡する期間（指標日から観察期間終了日まで、最長360日間）とした。重篤な出血は入院を要する出血（頭蓋内出血又は胃腸出血）と定義した。 4. SSRI群における治療に用いたSSRIの薬剤ごとの入院を要する重篤な出血の発生率評価期間：360日間 SSRI群における治療に用いたSSRIの薬剤ごと（エスシタロプラムシュウ酸塩、セルトラリン塩酸塩、パロキセチン塩酸塩及びフルボキサミンマレイン酸塩）の入院を要する重篤な出血の発生率を報告した。発生率は、総追跡期間を踏まえた1万人年あたりの発生率に基づいた。総追跡期間は、各症例を頭蓋内出血の発生の有無について確認するため追跡する期間（指標日から観察期間終了日まで、最長360日間）とした。重篤な出血は入院を要する出血（頭蓋内出血又は胃腸出血）と定義した。	1. Number of Participants who Experienced of Intracranial Hemorrhage from Baseline at Each Timepoint in Total Follow-up Period Timeframe: 60, 120, 180, 240, 300, and 360 days Time from baseline to the first onset of intracranial hemorrhage in Vortioxetine Tablet Treatment group and SSRI Treatment group were reported. Total follow-up period was defined as the period to follow up each participant to confirm the onset of intracranial hemorrhage (after the index date to the end of observation period, up to 360 days). 2. Incidence Rate of Intracranial Hemorrhage Categorized by Individual SSRI Drug for Intracranial Hemorrhage Treatment in SSRI Treatment Group Timeframe: 360 days Incidence rate of intracranial hemorrhage categorized by individual SSRI drug (Escitalopram oxalate, Sertraline hydrochloride, Paroxetine hydrochloride, and Fluvoxamine maleate) for intracranial hemorrhage treatment in SSRI treatment group was reported. Incidence rate was based on per 10,000 participants-year considering the total follow-up period. Total follow-up period was defined as the period to follow up each participant to confirm the onset of intracranial hemorrhage (after the index date to the end of observation period, up to 360 days). 3. Incidence Rate of Serious Bleeding Requiring Hospitalization Timeframe: 360 days Incidence rate of serious bleeding requiring hospitalization in Vortioxetine Tablet Treatment group and SSRI Treatment group was reported. Incidence rate was based on per 10,000 participants-year considering the total follow-up period. Total follow-up period was defined as the period to follow up each participant to confirm the onset of intracranial hemorrhage (after the index date to the end of observation period, up to 360 days). Serious bleeding was defined as bleeding (intracranial or gastrointestinal) requiring hospitalization. 4. Incidence Rate of Serious Bleeding Requiring Hospitalization Categorized by Individual SSRI Drug for Intracranial Hemorrhage Treatment in SSRI Treatment Group Timeframe: 360 days Incidence rate of intracranial hemorrhage categorized by individual SSRI drug (Escitalopram oxalate, Sertraline hydrochloride, Paroxetine hydrochloride, and Fluvoxamine maleate) for intracranial hemorrhage treatment in SSRI treatment group was reported. Incidence rate was based on per 10,000 participants-year considering the total follow-up period. Total follow-up period was defined as the period to follow up each participant to confirm the onset of intracranial hemorrhage (after the index date to the end of observation period, up to 360 days). Serious bleeding was defined as bleeding (intracranial or gastrointestinal) requiring hospitalization.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			承認内
一般名称等	医薬品	一般名称	ボルチオキセチン
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	トリンテリックス錠
		承認番号	30100AMX00246000, 30100AMX00247000
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況

試験等の進捗状況
	進捗状況 / Recruitment status	研究終了	Complete
	主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

依頼者等の名称	武田薬品工業株式会社
Primary Sponsor	Takeda Pharmaceutical Company Limited
研究資金提供の有無
Source of Monetary Support
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

研究資金等の提供組織の有無	なし
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support
Secondary Sponsorの該当性

６　IRBの名称等

IRBの名称 / Name of IRB	製造販売後調査の為、該当せず	Not Applicable due to Observational Study
住所 / Address	東京都-	-, Tokyo
電話番号
電子メールアドレス
審査受付番号
当該試験等に対する審査結果	未設定

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の臨床研究登録機関発行の研究番号	NCT05932407
他の臨床研究登録機関の名称	ClinicalTrials.gov Identifier
Issuing Authority	ClinicalTrials.gov Identifier

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究	該当しない
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等	該当しない
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等	該当しない
	生物由来製品に指定が見込まれる薬物を用いる試験等	該当しない

（５）全体を通しての補足事項等

その他１	Takeda Study ID: Vortioxetine-4005
その他２
その他３

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

２－１その他の添付資料１	設定されていません
２－２その他の添付資料２	設定されていません
その他の書類	設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1 研究計画書		Vortioxetine-4005-PRT-Redacted.pdf
2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-1 その他の添付資料2		設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和7年1月15日	(当画面)	変更内容
変更	令和7年1月10日	詳細	変更内容
変更	令和6年8月6日	詳細	変更内容
変更	令和6年7月5日	詳細	変更内容
新規登録	令和5年7月1日	詳細

変更履歴一覧

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項