臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和5年1月22日 | ||
| 令和7年12月15日 | ||
| 令和6年12月16日 | ||
| 特発性肺線維症患者を対象としてHZN-825の有効性、 安全性及び忍容性を評価する、第Ⅱb相、無作為化、二重盲検、 プラセボ対照、反復投与、多施設共同試験 | ||
| 特発性肺線維症患者を対象としてHZN-825の無作為化、二重盲検、プラセボ対照、反復投与、多施設共同試験 | ||
| 坂西 竜一 | ||
| 株式会社新日本科学PPD | ||
| 特発性肺線維症（IPF）患者におけるHZN-825の1日1回又は1日2回の2つの投与法の有効性を、プラセボを対照に実証することであり、治療52週後の予測努力性肺活量（FVC）%の変化を比較して判定する。 | ||
| 2 | ||
| 特発性肺線維症 | ||
| 研究終了 | ||
| HZN-825 | ||
| NA | ||
| 独立行政法人国立病院機構 茨城東病院 治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年12月04日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2024年12月16日 | |||
| 153 | |||
| / | パート1コア期： ベースラインの人口統計学的特性： 性別：男性（66.0%）、女性（34.0%） 年齢：平均値（SD）：71.1（7.40）歳 人種：白人（71.9%）、アジア人（24.2%）、その他（1.3%）、黒人又はアフリカ系アメリカ人（0.7%）、アメリカ先住民又はアラスカ先住民（0.7%）、ハワイ先住民又は太平洋諸島先住民（0.7%）及び複数の人種（0.7%） 民族：ヒスパニック系又はラテン系以外（56.2%）、ヒスパニック系又はラテン系（43.8%） パート2継続投与期： ベースラインの人口統計学的特性： 性別：男性（69.1%）、女性（30.9%） 年齢：平均値（SD）：70.2（6.99）歳 人種：白人（70.9%）、アジア人（27.3%）、ハワイ先住民又は太平洋諸島先住民（0.9%）及びその他（0.9%） 民族：ヒスパニック系又はラテン系以外（56.4%）、ヒスパニック又はラテン系（43.6%） |
Part 1 Core Phase: Baseline Demographics: Sex: men (66.0%), women (34.0%) Age: mean (SD): 71.1 (7.40) years Race: White (71.9%), Asian (24.2%), other (1.3%), Black or African American (0.7%), American Indian or Alaska Native (0.7%), Native Hawaiian or Pacific Islander (0.7%), and more than one race (0.7%) Ethnicity: not Hispanic or Latino (56.2%), Hispanic or Latino (43.8%) Part 2 Extension Phase: Baseline Demographics: Sex: men (69.1%), women (30.9%) Age: mean (SD): 70.2 (6.99) years Race: White (70.9%), Asian (27.3%), Native Hawaiian or Pacific Islander (0.9%), and Other (0.9%) Ethnicity: not Hispanic or Latino (56.4%), Hispanic or Latino (43.6%) |
|
| / | 合計153例の参加者を無作為に割り付け（QD：49例、BID：52例、プラセボ：52例）、最大の安全性解析対象集団と安全性解析対象集団に組み入れた。コア期では119例（77.8%）に対して投与が行われ、完了した。34例（22.2%）で投与は早期中止された。早期投与中止の理由として最も多かった（参加者全体の5%以上）のは、有害事象（7.2%）及び参加者の判断（7.2%）であった。合計110例が、継続投与期（QD：36例、BID：34例及びプラセボ：40例）に移行した。そのうち、19例（17.3%）が継続投与期で投与を完了した。早期投与中止の理由として最も多かった（参加者全体の5%以上）のは、治験依頼者による参加中止（64.5%）及び死亡（9.1%）であった。 | A total of 153 participants were randomized (49 QD, 52 BID, 52 placebo) and included in the full and safety analysis sets. The core phase treatment was completed by 119 participants (77.8%). Treatment was discontinued early in 34 participants (22.2%). The most frequent reasons for early treatment discontinuation (equal to or larger than 5% of participants overall) were due to adverse events (7.2%) and participant decision (7.2%). A total of 110 participants entered the extension phase (36 QD, 34 BID, and 40 placebo). Of these, 19 participants (17.3%) completed treatment in the extension phase. The most frequent reasons for early treatment discontinuation (equal to or larger than 5% of participants overall) were participants terminated by sponsor (64.5%) and death (9.1%). | |
| / | パート1コア期 曝露期間の中央値（範囲）は、BID群で11.95（0.0、12.3）ヵ月、QD群で11.95（1.3、12.4）ヵ月及びプラセボ群で11.95（0.1、12.2）ヵ月であった。治験薬投与後に発現した有害事象は、fipaxalparant 300 mg BID群の42例（80.8%）、fipaxalparant 300 mg QD群の38例（77.6%）及びプラセボ群の38例（73.1%）で報告された。最も多く報告された有害事象（BID群、QD群又はプラセボ群の参加者の≥10%）は基本語別にそれぞれ、上気道感染（13.5%、6.1%、1.9%）、咳嗽（9.6%、12.2%、5.8%）、尿路感染（5.8%、12.2%、3.8%）、IPF（5.8%、2.0%、11.5%）及び下痢（1.9%、10.2%、9.6%）であった。治験薬に関連するグレード≥3の有害事象は、fipaxalparant 300 mg BID群の2例（3.8%、高カリウム血症及び虚血性脳卒中）、fipaxalparant 300 mg QD群の1例（2.0%、急性心筋梗塞）及びプラセボ群の1例（1.9%、嘔吐）で報告された。重篤な有害事象は、fipaxalparant 300 mg BID群の14例（26.9%）、fipaxalparant 300mg QD群の10例（20.4%）及びプラセボ群の9例（17.3%）で報告された。最も多く報告された重篤な有害事象（BID群、QD群又はプラセボ群の参加者の≥2%）は基本語別にそれぞれ、IPF（1.9%、0%、3.8%）、急性呼吸不全、ウイルス性肺炎及び呼吸不全（それぞれ0%、4.1%、0%）であった。Fipaxalparant 300 mg BID群では、3例の参加者（5.8%）で死亡に至った有害事象が認められ、これには、心停止、心筋梗塞及び肺炎（各1.9%）が含まれた。Fipaxalparant 300 mg QD群では、3例の参加者（6.1%）で死亡に至った有害事象が認められ、これには、呼吸不全（2例、4.1%）及び急性呼吸不全（1例、2.0%）が含まれた。プラセボ群では、1例の参加者（1.9%）で死亡に至った有害事象が認められた。当該有害事象の基本語は肺炎であった。治験薬の投与中止に至った有害事象は、fipaxalparant 300 mg BID群の7例（13.5%）、fipaxalparant 300 mg QD群の4例（8.2%）及びプラセボ群の2例（3.8%）で報告された。治験薬投与の中止に至った有害事象の基本語は、いずれの投与群においても1例以上報告されなかった。AESIの起立性低血圧は、関連症状を伴う、≥20 mmHgの収縮期血圧の低下又は≥10 mmHgの拡張期血圧の低下として定義され、fipaxalparant 300 mg BID群の2例（3.8%）、fipaxalparant 300 mg QD群の1例（2.0%）及びプラセボ群の1例（1.9%）で報告された。治験責任医師の判断による特発性肺線維症関連の有害事象は、fipaxalparant 300 mg BID群の7例（13.5%）、fipaxalparant 300 mg QD群の5例（10.2%）及びプラセボ群の11例（21.2%）で報告された。最も多かったIPF関連の有害事象（BID群、QD群又はプラセボ群の参加者の≥2%）は基本語別にそれぞれ、IPF（5.8%、2.0%、11.5%）、咳嗽及び呼吸困難（各1.9%、2.0%、3.8%）並びに急性呼吸不全及び呼吸不全（各0%、4.1%、0%）であった。コア期では、Hy’s Lawの可能性のある症例は認められなかった。Fipaxalparant 300 mg BID群の3例（5.8%）及びfipaxalparant 300 mg QD群の2例（4.1%）で、基準値上限（ULN）の>3倍のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が認められたが、プラセボ群ではいなかった。Fipaxalparant 300 mg BID群の2例（3.8%）及びfipaxalparant 300 mg QD群の2例（4.1%）で、ULNの>3倍のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が認められたが、プラセボ群ではいなかった。Fipaxalparant 300 mg BID群の3例（5.8%）、fipaxalparant 300 mg QD群の2例（4.1%）及びプラセボ群の5例（9.6%）で、ULNの>2.5倍のγ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）が認められた。3つの投与群において、ULNの>2倍の総ビリルビンが認められた参加者はいなかった。心電図データ及びバイタルサインに、臨床的に意味のある変化は認められなかった。 パート2継続投与期： 治験薬投与後に発現した有害事象は、fipaxalparant 300 mg BID群の22例（64.7%）、fipaxalparant 300 mg QD群の27例（75%）及びプラセボ群の33例（82.5%）で報告された。最も多く報告された有害事象（BID群、QD群又はプラセボ群の参加者の≥10%）は基本語別にそれぞれ、気管支炎（0%、13.9%、7.5%）、IPF（11.8%、2.8%、12.5%）及び上咽頭炎（5.9%、2.8%、10%）であった。グレード≥3の有害事象は、fipaxalparant 300 mg BID群の7例（20.6%）、fipaxalparant 300 mg QD群の9例（25.0%）及びプラセボ群の10例（25.0%）で報告された。最も多く報告されたグレード≥3の有害事象（BID群、QD群又はプラセボ群の参加者の≥10%）は基本語別にそれぞれ、IPF（11.8%、2.8%、5%）であった。重篤な有害事象は、fipaxalparant 300 mg BID群の6例（17.6%）、fipaxalparant 300mg QD群の8例（22.2%）及びプラセボ群の9例（22.5%）で報告された。最も多く報告された重篤な有害事象（BID群、QD群又はプラセボ群の参加者の≥10%）は基本語別にそれぞれ、IPF（11.8%、0%、5%）であった。死亡に至った有害事象は、fipaxalparant 300 mg BID群の4例（11.8%）、fipaxalparant 300 mg QD群の2例（5.6%）及びプラセボ群の5例（12.5%）で報告された。最も多く報告された死亡に至った有害事象（BID群、QD群又はプラセボ群の参加者の≥5%）は基本語別にそれぞれ、IPF（8.8%、0%、5%）であった。Fipaxalparant 300 mg BID群では、1例（2.9%）の参加者で治験薬投与後に発現したAESIである起立性低血圧が認められた。起立性低血圧の事象は、fipaxalbart 300 mg QD群及びプラセボ群では報告されなかった。ベースライン前の起立性低血圧は、≥20 mmHgの収縮期血圧の低下又は≥10 mmHgの拡張期血圧の低下として定義され、以下のようにすべての投与群で報告された。fipaxalparant 300 mg BID群で7例（20.6%）、fipaxalparant 300 mg QD群で3例（8.3%）及びプラセボ群で1例（2.5%）。治験責任医師の判断による呼吸器系の悪化の有害事象は、fipaxalparant 300 mg BID群の7例（20.6%）、fipaxalparant 300 mg QD群の11例（30.6%）及びプラセボ群の12例（30.0%）で報告された。最も多かった呼吸器系の悪化の有害事象（BID群、QD群又はプラセボ群の参加者の≥10%）は基本語別にそれぞれ、IPF（11.8%、2.8%、10%）であった。治験責任医師の判断による特発性肺線維症関連の有害事象は、fipaxalparant 300 mg BID群の5例（14.7%）、fipaxalparant 300 mg QD群の9例（25.0%）及びプラセボ群の7例（17.5%）で報告された。最も多かったIPF関連の有害事象（BID群、QD群又はプラセボ群の参加者の≥10%）は基本語別にそれぞれ、IPF（8.8%、2.8%、12.5%）であった。Hy’s Lawの可能性のある症例は認められなかった。心電図データ及びバイタルサインに、臨床的に意味のある変化は認められなかった。 |
Part 1 Core Phase The median (range) duration of exposure was 11.95 (0.0, 12.3) months in the BID group, 11.95 (1.3, 12.4) months in the QD group, and 11.95 (0.1, 12.2) months in the placebo group. Treatment-emergent adverse events were reported for 42 participants (80.8%) in the fipaxalparant 300 mg BID group, 38 participants (77.6%) in the fipaxalparant 300 mg QD group, and 38 participants (73.1%) in the placebo group. The most frequently reported adverse events by preferred term (equal to or larger than 10% of participants in the BID, QD, or placebo groups, respectively) were upper respiratory tract infection (13.5%, 6.1%, 1.9%), cough (9.6%, 12.2%, 5.8%), urinary tract infection (5.8%, 12.2%, 3.8%), IPF (5.8%, 2.0%, 11.5%), and diarrhea (1.9%, 10.2%, 9.6%). Grade equal to or larger than 3 adverse events related to study drug were reported for 2 participants (3.8%) in the fipaxalparant 300 mg BID group (hyperkalemia and ischemic stroke), 1 participant (2.0%) in the fipaxalparant 300 mg QD group (acute myocardial infarction), and 1 participant (1.9%) in the placebo group (vomiting). Serious adverse events were reported for 14 participants (26.9%) in the fipaxalparant 300 mg BID group, 10 participants (20.4%) in the fipaxalparant 300 mg QD group, and 9 participants (17.3%) in the placebo group. The most frequently reported serious adverse events by preferred term (equal to or larger than 2% participants in the BID, QD, or placebo groups, respectively) were IPF (1.9%, 0%, 3.8%), and acute respiratory failure, pneumonia viral, and respiratory failure (each 0%, 4.1%, 0%). In the fipaxalparant 300 mg BID group, 3 participants (5.8%) had adverse events that led to death and included cardiac arrest, myocardial infarction, and pneumonia (each 1.9%). In the fipaxalparant 300 mg QD group, 3 participants (6.1%) had adverse events that led to death, including respiratory failure in 2 participants (4.1%) and acute respiratory failure in 1 participant (2.0%). In the placebo group, 1 participant (1.9%) had an adverse event that led to death; the preferred term was pneumonia. Adverse events that led to discontinuation of investigational product were reported for 7 participants (13.5%) in the fipaxalparant 300 mg BID group, 4 participants (8.2%) in the fipaxalparant 300 mg QD group, and 2 participants (3.8%) in the placebo group. No preferred term for adverse events that led to discontinuation of investigational product was reported for more than 1 participant in any group. The AESI, orthostatic hypotension, defined as a reduction in systolic blood pressure equal to or larger than 20 mmHg or diastolic blood pressure equal to or larger than 10 mmHg with associated symptoms was reported in 2 participants (3.8%) in the fipaxalparant 300 mg BID group, 1 participant (2.0%) in the fipaxalparant 300 mg QD group, and 1 participant (1.9%) in the placebo group. Idiopathic pulmonary fibrosis-related adverse events in the opinion of the principal investigator were reported for 7 participants (13.5%) in the fipaxalparant 300 mg BID group, 5 participants (10.2%) in the fipaxalparant 300 mg QD group, and 11 participants (21.2%) in the placebo group. The most common IPF-related adverse events by preferred term (equal to or larger than 2% participants in the BID, QD, or placebo groups, respectively) were IPF (5.8%, 2.0%, 11.5%), cough and dyspnea (each 1.9%, 2.0%, 3.8%), and acute respiratory failure and respiratory failure (each 0%, 4.1%, 0%). No potential Hy's law cases were observed in the core phase. Three participants (5.8%) in the fipaxalparant 300 mg BID group, 2 participants (4.1%) in the fipaxalparant 300 mg QD group, and no participants in the placebo group had alanine aminotransferase (ALT) > 3 x upper limit of normal (ULN). Two participants (3.8%) in the fipaxalparant 300 mg BID group and 2 participants (4.1%) in the fipaxalparant 300 mg QD group, and no participants in the placebo group had aspartate aminotransferase (AST) > 3 x ULN. Three participants (5.8%) in the fipaxalparant 300 mg BID group, 2 participants (4.1%) in the fipaxalparant 300 mg QD group, and 5 participants (9.6%) in the placebo group had gamma-glutamyl transferase (GGT) > 2.5 x ULN. No participants across the three groups had total bilirubin > 2 x ULN. No clinically meaningful changes were observed in ECG data and vital signs. Part 2 Extension Phase: Treatment-emergent adverse events were reported for 22 participants (64.7%) in the fipaxalparant 300 mg BID group, 27 participants (75%) in the fipaxalparant 300 mg QD group and 33 participants (82.5%) in the placebo group. The most frequently reported adverse events by preferred term (equal to or larger than 10% of participants in the BID, QD, or placebo groups, respectively) were bronchitis (0, 13.9%, 7.5%), IPF (11.8%, 2.8%, 12.5%) and nasopharyngitis (5.9%, 2.8%,10%). Grade equal to or larger than 3 adverse events were reported for 7 participants (20.6%) in the fipaxalparant 300 mg BID group, 9 participants (25.0%) in the fipaxalparant 300 mg QD group, and 10 participants (25.0%) in the placebo group. The most frequently reported grade equal to or larger than 3 adverse events by preferred term (equal to or larger than 10% participants in the BID, QD, or placebo groups, respectively) was IPF (11.8%, 2.8%, 5%). Serious adverse events were reported for 6 participants (17.6%) in the fipaxalparant 300 mg BID group, 8 participants (22.2%) in the fipaxalparant 300 mg QD group and 9 participants (22.5%) in the placebo group. The most frequently reported serious adverse events by preferred term (equal to or larger than 10% participants in the BID, QD, or placebo groups, respectively) was IPF (11.8%, 0%, 5%). Adverse events that led to death were reported for 4 participants (11.8%) in the fipaxalparant 300 mg BID group, 2 participants (5.6%) in the fipaxalparant 300 mg QD group and 5 participants (12.5%) in the placebo group. The most frequently reported adverse events that led to death by preferred term (equal to or larger than 5% participants in the BID, QD, or placebo groups, respectively) was IPF (8.8%, 0%, 5%). In the fipaxalparant 300 mg BID group, 1 participant (2.9%) experienced a treatment-emergent AESI, orthostatic hypotension. No events of orthostatic hypotension were reported in the fipaxalparant 300 mg QD and placebo groups. Post-baseline orthostatic hypotension events, defined as systolic blood pressure reduction equal to or larger than 20 mmHg or diastolic blood pressure reduction equal to or larger than 10 mmHg, were reported in all treatment groups: 7 participants (20.6%) in the fipaxalparant 300 mg BID group, 3 participants (8.3%) in the fipaxalparant 300 mg QD group, and 1 participant (2.5%) in the placebo group. Respiratory deterioration adverse events in the opinion of the principal investigator were reported for 7 participants (20.6%) in the fipaxalparant 300 mg BID group, 11 participants (30.6%) in the fipaxalparant 300 mg QD group and 12 participants (30.0%) in the placebo group. The most common respiratory deterioration adverse events by preferred term (equal to or larger than 10% participants in the BID, QD, or placebo groups, respectively) was IPF (11.8%, 2.8%, 10%). Idiopathic pulmonary fibrosis-related adverse events in the opinion of the principal investigator were reported for 5 participants (14.7%) in the fipaxalparant 300 mg BID group, 9 participants (25.0%) in the fipaxalparant 300 mg QD group, and 7 participants (17.5%) in the placebo group. The most common IPF-related adverse events by preferred term (equal to or larger than 10% participants in the BID, QD, or placebo groups, respectively) were IPF (8.8%, 2.8%, 12.5%). No potential Hy's law cases were observed. No clinically meaningful changes were observed in ECG data and vital signs. |
|
| / | パート1コア期： ベースラインのFVC%予測値の平均（SD）は、fipaxalparant 300 mg BID群の13例において78.64（16.669）、fipaxalparant 300 mg QD群の11例において80.03（24.845）及びプラセボ群の11例において78.29（13.498）であった。Fipaxalparant 300 mg BID群では、FVC%予測値について、Week 52でのベースラインからのLSの平均変化量は-3.38（SE：1.09）であった。プラセボ調整したLS平均差は、−0.39（90% CI：−2.86、2.09；p = 0.7959）であった。Fipaxalparant 300 mg QD群では、FVC%予測値について、Week 52でのベースラインからのLSの平均変化量は-4.13（SE：1.05）であった。プラセボ調整したLS平均差は、−1.13（90% CI：−3.56、1.29；名目上のp = 0.4388）であった。Fipaxalparant 300 mg BID群では、28例の参加者（53.8%）にFVC%値の<10%の低下が認められ、プラセボ群とのオッズ比（OR）は0.47（90% CI：0.24、0.93；名目上のp= 0.0706）であった。Fipaxalparant 300 mg QD群では、33例の参加者（67.3%）にFVC%予測値の<10%の低下が認められ、プラセボ群とのORは0.85（90% CI：0.42、1.75；名目上のp = 0.7179）であった。 パート2継続投与期： Fipaxalparant 300 mg BID群では、FVC%予測値の平均（SD）は、3例においてOLEベースライン時点で69.2（14.7）及びWeek 52（Week 104）時点で68.6（30.4）であり、平均変化量は-0.63（16.3）となった。Fipaxalparant 300 mg QD群では、FVC%予測値の平均（SD）は、4例においてOLEベースライン時点で79.8（8.7）及びWeek 52（Week 104）時点で91.2（22.8）であり、平均変化量は11.4（23.3）となった。プラセボ群では、平均（SD）は5例においてベースライン時点で76.8（14.1）及びWeek 52（Week 104）時点で74.1（14.1）であり、平均変化量は−2.6（6.3）となった。投与群あたりの参加者数が少ないことを考慮すると（≤5例）、これらの結果を慎重に解釈する必要がある。 その他の結果： 薬物動態の結果：本治験のコア期（パート1）において、fipaxalparantを300 mg BID又は300 mg QDで経口投与した後のfipaxalparantの血漿トラフ濃度はWeek 4までに定常状態に達し、治験期間を通じてこれが維持された。平均定常状態トラフ濃度は、Week 4～Week 52の間で300 mg BIDで15.9～18.5 ug/mL及び300 mg QDで5.03～8.32 ug/mLの範囲であった。本治験のOLE（パート2）において、fipaxalparant 300 mg BID投与後のfipaxalparantの血漿トラフ濃度の平均（SD）は、Week 56～Week 92の間で12.8～19.0 ug/mLの範囲であった。 |
Part 1 Core Phase: At baseline, the mean (SD) FVC % predicted was 78.64 (16.669) among 13 participants in the fipaxalparant 300 mg BID group, 80.03 (24.845) among 11 participants in the fipaxalparant 300 mg QD group, and 78.29 (13.498) among 11 participants in the placebo group. In the fipaxalparant 300 mg BID group, the LS mean change from baseline at week 52 in FVC % predicted was -3.38 (SE 1.09). The placebo-adjusted LS mean difference was -0.39 (90% CI: -2.86, 2.09; p = 0.7959). In the fipaxalparant 300 mg QD group, the LS mean change from baseline at week 52 in FVC % predicted was -4.13 (SE 1.05). The placebo-adjusted LS mean difference was -1.13 (90% CI: -3.56, 1.29; nominal p = 0.4388). In the fipaxalparant 300 mg BID group, 28 participants (53.8%) had < 10% decline in FVC % with an odds ratio (OR) versus placebo of 0.47 (90% CI: 0.24, 0.93; nominal p = 0.0706). In the fipaxalparant 300 mg QD group, 33 participants (67.3%) had < 10% decline in FVC % predicted with an OR versus placebo of 0.85 (90% CI: 0.42, 1.75; nominal p = 0.7179). Part 2 Extension Phase: In the fipaxalparant 300 mg BID group, the mean (SD) of FVC % predicted was 69.2 (14.7) at OLE baseline among 3 participants and 68.6 (30.4) at week 52 (week 104), resulting in a mean change of -0.63 (16.3). In the fipaxalparant 300 mg QD group, the mean (SD) FVC % predicted was 79.8 (8.7) at OLE baseline among 4 participants and 91.2 (22.8) at week 52 (week 104), resulting in a mean change of 11.4 (23.3). In the placebo group, the mean (SD) was 76.8 (14.1) at baseline among 5 participants and 74.1 (14.1) at week 52 (week 104), resulting in a mean change of -2.6 (6.3). Given the small number of participants per group (equal to or smaller than 5), these results should be interpreted with caution. Other Results: Pharmacokinetics Results: Following oral administration of fipaxalparant 300 mg BID or 300 mg QD in the core phase of the study (part 1), fipaxalparant plasma trough concentrations were at steady-state by week 4 and was maintained through the study. The mean steady-state trough concentrations ranged from 15.9 to 18.5 ug/mL for 300 mg BID and from 5.03 to 8.32 ug/mL for 300 mg QD between week 4 and week 52. Following fipaxalparant 300 mg BID in the OLE of the study (Part 2), fipaxalparant mean (SD) plasma trough concentrations ranged from 12.8 to 19.0 ug/mL between week 56 and week 92. |
|
| / | 本治験の継続投与期は、主要および副次的評価項目に対する有効性のシグナルが検出されなかったため終了され、中止された。この決定は、fipaxalparantに関する安全性の懸念に基づくものではなかった。 | The extension phase of this study was terminated as no efficacy signal was detected for the primary or secondary endpoints and was therefore discontinued. The decision was not based on any safety concerns with fipaxalparant. | |
| 2025年12月15日 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 無 | No | |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和7年12月4日 |
| jRCT番号 | jRCT2031220586 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 特発性肺線維症患者を対象としてHZN-825の有効性、 安全性及び忍容性を評価する、第Ⅱb相、無作為化、二重盲検、 プラセボ対照、反復投与、多施設共同試験 | A Phase 2b Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Repeat-dose, Multicenter Trial to Evaluate the Efficacy, Safety and Tolerability of HZN-825 in Subjects with Idiopathic Pulmonary Fibrosis | ||
| 特発性肺線維症患者を対象としてHZN-825の無作為化、二重盲検、プラセボ対照、反復投与、多施設共同試験 | A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Repeat-dose, Multicenter Trial of HZN-825 in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 坂西 竜一 | Sakanishi Ryuichi | ||
| / | 株式会社新日本科学PPD | PPD-SNBL K.K. | |
| 100-0044 | |||
| / | 東京都中央区明石町8番1号 聖路加タワー12階 | St. Lukes Tower 12F, 8-1 Akashicho, Chuo-ku, Tokyo | |
| 03-6821-0872 | |||
| Ryuichi.Sakanishi@ppd.com | |||
| 坂西 竜一 | Sakanishi Ryuichi | ||
| 株式会社新日本科学PPD | PPD-SNBL K.K. | ||
| 100-0044 | |||
| 東京都中央区明石町8番1号 聖路加タワー12階 | St. Lukes Tower 12F, 8-1 Akashicho, Chuo-ku, Tokyo | ||
| 03-6821-0872 | |||
| Ryuichi.Sakanishi@ppd.com | |||
| 令和4年7月25日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 近畿中央呼吸器センター |
National Hospital Organization Kinki-Chuo Medical Center |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人神奈川県立病院機構 神奈川県立循環器呼吸器病センター |
Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 県立広島病院 |
Hiroshima Prefectural Hospital |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 姫路医療センター |
National Hospital Organization Himeji Medical Center |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 茨城東病院 |
National Hospital Organization Ibarakihigashi National Hospital |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 東京医科歯科大学病院 |
Tokyo Medical and Dental University Hospital |
|
|
|||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 特発性肺線維症（IPF）患者におけるHZN-825の1日1回又は1日2回の2つの投与法の有効性を、プラセボを対照に実証することであり、治療52週後の予測努力性肺活量（FVC）%の変化を比較して判定する。 | |||
| 2 | |||
| 2023年01月11日 | |||
| 2022年11月08日 | |||
| 2025年03月31日 | |||
| 16 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| アルゼンチン/オーストラリア/ベルギー/ブラジル/カナダ/コロンビア/フランス/ドイツ/ギリシャ/ハンガリー/イスラエル/イタリア/韓国/メキシコ/ニュージーランド/ペルー/ポーランド/南アフリカ/スペイン/トルコ/英国/米国 | ARGENTINA/AUSTRALIA/BELGIUM/BRAZIL/CANADA/COLOMBIA/FRANCE/GERMANY/GREECE/HUNGARY/ISRAEL/ITALY/KOREA, REPUBLIC OF/MEXICO/NEW ZEALAND/PERU/POLAND/SOUTH AFRICA/SPAIN/TURKEY/UNITED KINGDOM/UNITED STATES | ||
| 1. 文書による同意取得。 2. スクリーニング時に18～80歳の男性又は女性。 3. 米国胸部学会（ATS）／欧州呼吸器学会（ERS）／日本呼吸器学会（JRS）／ラテンアメリカ胸部学会（ALAT）ガイドラインで定義され中央審査で判定されたIPF現行診断で、IPF初期診断日はスクリーニングの前1年以上から7年以下とする。 4. 現在、下記の理由で特別なIPF治療を受けていない。 a. 承認済みのIPF治療法に不耐又は非反応性 b. 承認済みのIPF治療法に不適格 c. 承認済みのIPF治療法を拒否 5. スクリーニング来院前6ヵ月以内に肺HRCTが実施され、被験者のHRCTに基づき中央審査により行われるIPF診断の最低要件に従っている。スクリーニング前6ヵ月以内に評価可能なHRCT画像が得られなかった場合は、過去に行ったHRCT検査と同じ条件に従って、スクリーニング時に適格性判定のためのHRCT検査を実施する。 6. 直近のHRCTスキャンでHRCTが10%以上～50%未満の実質線維化（網状化）及び25%未満の蜂巣肺を示し、線維化変化の範囲が気腫の範囲より大きい（中央審査で判定）。 7. スクリーニング期間中に以下の全ての基準を満たしている。a. FVCが正常予測値の45%以上かつ80%以下b. 1秒量（FEV1）／FVC比が0.7以上c. ヘモグロビン補正DLCOが正常予測値の30%以上かつ90%以下 8. IPFと関連のない疾患で30ヵ月以上の生命予後が見込まれると治験責任医師が判断している。 9. 治験薬投与開始前に、年齢、同時罹患（重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2［SARS-CoV-2］、肺炎球菌性肺炎、帯状疱疹、破傷風など）及び現地の状況に適した最新のワクチン接種を受けている。 10. 治療に関する所定の治験実施計画書及び治験期間中の評価を遵守する意思があり、それが可能である。 |
1. Written informed consent. 2. Male or female between the ages of 18 and 80 years, inclusive, at Screening. 3. Current diagnosis of IPF, as defined by American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/Japanese Respiratory Society (JRS)/Latin American Thoracic Society (ALAT) guidelines and determined by central review; the date of initial diagnosis of IPF should be equal or more than 1 year to equal or less than 7 years prior to Screening. 4. Not currently being treated with specific IPF therapy for the reasons below: a. intolerant or not responsive to approved IPF therapies b. ineligible to receive approved IPF therapies c. declines approved IPF therapies 5. Lung HRCT historically performed within 6 months prior to the Screening Visit and according to the minimum requirements for IPF diagnosis by central review based on subject's HRCT. If an evaluable HRCT is not available within 6 months prior to Screening, an HRCT will be performed at Screening to determine eligibility, according to the same requirements as the historical HRCT. 6. HRCT shows equal or more than 10% to less than 50% parenchymal fibrosis (reticulation) and less than 25% honeycombing and the extent of fibrotic changes is greater than the extent of emphysema on the most recent HRCT scan (central reviewer determined). 7. Meets all of the following criteria during the Screening Period: a. FVC equal or more than 45% and equal or less than 80% predicted of normal b. forced expiratory volume in 1 second (FEV1)/FVC equal or more than 0.7 c. DLCO corrected for hemoglobin is equal or more than 30% and equal or less than 90% predicted of normal 8. Estimated minimum life expectancy of equal or longer than 30 months for non-IPF-related disease, in the opinion of the Investigator. 9. Vaccinations are up to date given age, comorbidities (e.g., severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 [SARS-CoV-2]), pneumococcal pneumonia, herpes zoster, tetanus) and local availability prior to trial drug dosing. 10. Willing and able to comply with the prescribed treatment protocol and evaluations for the duration of the trial. |
||
| 1. 以下のいずれかの心血管疾患： a. スクリーニング前6ヵ月以内のコントロール不能な重度高血圧（160/100 mmHg以上） b. スクリーニング前6ヵ月以内の心筋梗塞 c. スクリーニング前6ヵ月以内の不安定狭心症 2. 既知の原疾患（サルコイドーシス、アミロイドーシス及びコロナウイルス性疾患2019［COVID-19］など）、結合組織障害（関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、皮膚筋炎、強皮症など）、曝露（放射線、シリカ、アスベスト及び炭塵など）又は医薬品（アミオダロンなど）に関連する間質性肺炎（ILD）。 3. 結核又は非定型抗酸菌症など、既知活動性の細菌、ウイルス、真菌、抗酸菌又はその他の感染（爪部真菌感染は認められる）。被験者は、COVID-19に以前感染した場合は急性感染から3ヵ月以上過ぎている必要がある。 4. 長期の内科治療を要する臨床的に重大な肺高血圧症 5. スクリーニング前4週間以内、スクリーニング期間中又は治験中に予定されている以下いずれかの治療法の使用：プレドニゾロン換算で10 mg/dayを超える一定用量のステロイド剤又はシクロスポリンA。10 mg/day以下のプレドニゾロン（又は相当量のグルココルチコイド）は許可される。スクリーニング期間中から治験参加終了までのその他いずれかの免疫抑制剤での治療には、治験メディカルモニターと相談して承認を得る必要がある。詳細については表9.1及び表9.2を参照すること。 6. 治験1日目の前2週間以内又は治験中にリファンピシンの使用を予定している。 7. 過去5年間の悪性の病態（治療に成功した皮膚の基底細胞がん／扁平上皮がん又は子宮頚部上皮内がんを除く）。 8. 治験期間全体を通して、及び治験薬最終投与後1ヵ月間に、効果の高い避妊法を講じることに同意しない妊娠可能な女性（WOCBP）又は男性被験者。これと同じ期間に、男性被験者は精子、女性被験者は卵子／卵細胞を提供してはならない。閉経しておらず、避妊手術（記録された両側卵管切除術、両側卵巣摘出術、又は子宮摘出術）を受けていない女性は妊娠可能とみなされる。閉経後状態とは、別の医学的理由なく12ヵ月間月経のない状態と定義される。ホルモン製剤による避妊やホルモン補充療法を受けていない女性では、閉経では高濃度となる卵胞刺激ホルモン（FSH）を用いて閉経状態を確認することができる。しかし、12ヵ月間持続して無月経でない場合は、1回のFSH測定では不十分である。男性の場合、両側精巣摘除術で永続的に不妊処置を受けていない限り、思春期以降は生殖能力があるとみなされる。 9. 妊婦又は授乳中の女性、並びに治験中及び治験薬の最終投与後1ヵ月以内に妊娠又は授乳を計画している女性。 10. 治験責任医師の判断で、又は被験者の報告により、薬物又はアルコールを現在乱用している、又は過去2年間にいずれかの乱用歴がある。 11. 本治験への過去の登録又は以前のHZN-825又はSAR100842の臨床試験への参加。 12. ヒト免疫不全ウイルス検査に対する既知の陽性歴。 13. 活動性肝炎（B型肝炎：スクリーニング時にB型肝炎表面抗原陽性及び抗B型肝炎コア抗体［抗HBcAb］陽性及びB型肝炎表面抗体［HBsAb］陰性又はHBsAb検査陽性かつB型肝炎ウイルスDNAが存在するHBcAb検査陽性、C型肝炎：抗C型肝炎ウイルス［抗HCV］陽性及びHCV-RNA陽性）。 14. 現在のアルコール性肝疾患、原発性胆汁性肝硬変又は原発性硬化性胆管炎。 15. 過去の臓器移植（同種及び自家骨髄移植を含む）。 16. スクリーニング時にINRが2を超える、プロトロンビン延長時間が基準値上限(ULN)の1.5倍を超える又は部分トロンボプラスチン時間がULNの1.5倍を超える。 17. アラニンアミノトランスフェラーゼ又はアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼがULNの2.0倍を超える。 18. スクリーニング時に推定糸球体濾過率が30 mL/min/1.73 m2未満。 19. 総ビリルビンがULNの2倍を超える。ギルバート症候群と診断された記録がある被験者は、総ビリルビンが3.0 mg/dL以下であれば組み入れ可とする。 20. Child-Pughスコアリングシステムによる中等度（Child-Pugh B）から重度（Child-Pugh C）の肝障害。 21. グレード4の臨床検査異常。 22. スクリーニング時に治験責任医師が治験参加に適さないと判断したあらゆる臨床検査異常。 23. 治験薬（HZN-825を除く）又は治験ワクチンへの曝露から30日、その治験薬の半減期5倍、又はその治験薬の生物学的効果持続期間の2倍のいずれか長い方の日がDay1と被る。 24. 治験責任医師の判断で、本治験への参加が適さないと判断した被験者。 |
1. Any of the following cardiovascular diseases: a. uncontrolled, severe hypertension (equal or more than 160/100 mmHg), within 6 months of Screening b. myocardial infarction within 6 months of Screening c. unstable cardiac angina within 6 months of Screening 2. Interstitial lung disease (ILD) associated with known primary diseases (e.g., sarcoidosis, amyloidosis and coronavirus disease 2019 [COVID-19]), connective tissue disorders (e.g., rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, Sjogren's, dermatomyositis, scleroderma), exposures (e.g., radiation, silica, asbestos and coal dust) or drugs (e.g., amiodarone). 3. Known active bacterial, viral, fungal, mycobacterial or other infection, including tuberculosis or atypical mycobacterial disease (fungal infections of nail beds are allowed). The subject must be 3 months beyond any acute infection with COVID-19 if there has been a prior infection. 4. Clinically significant pulmonary hypertension requiring chronic medical therapy. 5. Use of any of the following therapies within 4 weeks prior to Screening, during the Screening Period or planned during the trial: prednisone at steady dose more than 10 mg/day or equivalent or cyclosporine A. Prednisone equal or less than 10 mg/day (or equivalent dosing of glucocorticoids) is allowed. Treatment with any other immunosuppressant during the Screening Period through the end of trial participation will require consultation with and approval by the trial Medical Monitor. 6. Use of rifampin within 2 weeks prior to Day 1 or planned during the trial. 7. Malignant condition in the past 5 years (except successfully treated basal/squamous cell carcinoma of the skin or cervical cancer in situ). 8. Women of childbearing potential (WOCBP) or male subjects not agreeing to use highly effective method(s) of birth control throughout the trial and for 1 month after last dose of trial drug. Male subjects must refrain from sperm donation and females from egg/ova donation for this same time period. Women are considered of childbearing potential if they are not postmenopausal and not surgically sterile (documented bilateral salpingectomy, bilateral oophorectomy or hysterectomy). A postmenopausal state is defined as no menses for 12 months without an alternative medical cause. A high follicle-stimulating hormone (FSH) level in the postmenopausal range may be used to confirm a postmenopausal state in women not using hormonal contraception or hormonal replacement therapy. However, in the absence of 12 months of amenorrhea, a single FSH measurement is insufficient. A man is considered fertile after puberty unless permanently sterile by bilateral orchidectomy. 9. Pregnant or lactating women and women who plan to become pregnant or breast feed during the trial and within 1 month after the last dose of trial drug. 10. Current drug or alcohol abuse or history of either within the previous 2 years, in the opinion of the Investigator or as reported by the subject. 11. Previous enrollment in this trial or participation in a prior HZN-825 or SAR100842 clinical trial. 12. Known history of positive test for human immunodeficiency virus. 13. Active hepatitis (hepatitis B: positive hepatitis B surface antigen and positive anti-hepatitis B core antibody [anti-HBcAb] and negative hepatitis B surface antibody [HBsAb] or positive for HBcAb with a positive test for HBsAb and with presence of hepatitis B virus DNA at Screening; hepatitis C: positive anti-hepatitis C virus [anti-HCV] and positive RNA HCV). 14. Current alcoholic liver disease, primary biliary cirrhosis or primary sclerosing cholangitis. 15. Previous organ transplant (including allogeneic and autologous marrow transplant). 16. International normalized ratio more than 2, prolonged prothrombin time more than 1.5 x the upper limit of normal (ULN) or partial thromboplastin time more than 1.5 x ULN at Screening. 17. Alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase more than 2.0 x ULN. 18. Estimated glomerular filtration rate less than 30 mL/min/1.73 m2 at Screening. 19. Total bilirubin more than 2 x ULN. Subjects with documented diagnosis of Gilbert's syndrome may be enrolled if their total bilirubin is equal or less than 3.0 mg/dL. 20. Moderate (Child-Pugh B) to severe (Child-Pugh C) hepatic impairment according to the Child-Pugh scoring system. 21. Any verified Grade 4 laboratory abnormality. 22. Any acute laboratory abnormality at Screening that, in the opinion of the Investigator, would preclude the subject's participation in the trial. 23. Exposure to an experimental drug (with the exception of HZN-825) or experimental vaccine within either 30 days, 5 half-lives of the test agent, or twice the duration of the biological effect of the test agent, whichever is the longest, prior to Day 1. 24. Any other condition that, in the opinion of the Investigator, would preclude enrollment in the trial. |
||
| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 80歳 以下 | 80age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 特発性肺線維症 | Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) | ||
| あり | |||
| HZN-825を1日1回（QD）又は1日2回（BID）投与 | Administer HZN-825 once daily (QD) or twice daily (BID) | ||
| ベースラインから52週目までの予測FVC%の変化。 | Change in FVC % predicted from Baseline to Week 52. | ||
| 1. 52週目の予測FVC%にベースラインから10%以上の低下があった被験者の割合。 2. 52週目の6MWT結果のベースラインからの変化。 3. 52週目のK-BILDのベースラインからの変化。 4. 52週目のL-IPFスコアのベースラインからの変化。 5. 52週目のLCQスコアのベースラインからの変化。 6. ベースラインから52週目までの呼吸窮迫による最初の入院までの時間 7. ベースラインから52週目までの、増悪に予測FVC%の10%以上の低下及び死亡が含まれるPFS複合評価項目の最初の発現までの時間。 |
1. Proportion of subjects with decline in FVC % predicted equal to or larger than 10% from Baseline at Week 52. 2. Change from Baseline in the 6MWT results to Week 52. 3. Change from Baseline in K-BILD scores to Week 52. 4. Change from Baseline in L-IPF scores to Week 52. 5. Change from Baseline in LCQ scores to Week 52. 6. Time to first hospitalization due to respiratory distress from Baseline up to Week 52. 7. Time to first onset of the composite endpoint of PFS from Baseline up to Week 52, where progression includes decline in FVC % predicted equal to or larger than 10% or death. |
||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| HZN-825 | |||
| NA | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| Horizon Therapeutics Ireland DAC | |
| Horizon Therapeutics Ireland DAC | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 独立行政法人国立病院機構 茨城東病院 治験審査委員会 | National Center Organization Ibarakihigashi National Hospital Institute Review Board | |
| 茨城県茨城県那珂郡東海村照沼825 | 825 Terunuma, Tokai-mura, Naka-gun, Ibaraki | |
| 029-282-1151 | ||
| saito.takefumi.de@mail.hosp.go.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |
|
|
設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| Horizon_HZNP-HZN-825-303_Protocol synopsis_4_0_01Dec2022_Public.pdf | ||
設定されていません |
||
設定されていません |
||