jRCT ロゴ

臨床研究等提出・公開システム

Top

English

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和4年10月25日
令和7年5月9日
令和6年4月29日
持続性／慢性の一次性免疫性血小板減少症患者を対象としてTAK-079の安全性、忍容性及び有効性を評価する第2相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験
持続性／慢性の一次性免疫性血小板減少症の成人患者を対象としたTAK-079の試験
鹿村　光弘
武田薬品工業株式会社
本治験の目的は、持続性/慢性の一次性免疫性血小板減少症（ITP）患者におけるTAK-079の安全性及び忍容性、血小板数に対する効果を評価することである。
2
一次性免疫性血小板減少症
研究終了
TAK-079 (Mezagitamab)
なし
日本大学附属病院共同治験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2025年04月25日

２　結果の要約

2024年04月29日
41
/ 人口統計学的特性は投与群間で概ね同様であった。全体として、被験者の大部分が白人（90.2%）及びヨーロッパ系（87.8%）であった。被験者全体の年齢の中央値は46.0歳、最高年齢は88歳であった。年齢の中央値は、mezagitamab併合群の方がプラセボ併合群より16.5歳高かった。
被験者全体では、女性被験者（41名中28名、68.3%）の方が男性被験者（41名中13名、31.7%）より多かった。各投与群内の性別の分布は、女性がmezagitamab 100 mg群の55.6%からmezagitamab 600 mg群の81.8%の範囲であった。しかし、女性被験者の割合はプラセボ併合群とmezagitamab併合群で類似していた（それぞれ69.2%及び67.9%）。
ITPと診断されてからの平均期間は、被験者全体で10.98年（範囲：0.3～35.2年）であった。ITPと診断されてからの期間は、プラセボ併合群とmezagitamab併合群で全体として同様であったが、診断からの平均期間はmezagitamab 600 mg群で短かった（5.45年）。全体で、41名中34名（82.9%）が慢性ITP（罹病期間1年超）であった。
集団全体の41名中17名（41.5%）で出血傾向（出血しやすくなる、血が止まりにくくなる）が報告された。最も多く認められた出血の種類は皮膚への表在性出血であり、41名中28名（68.3%）に発現し、次いで歯肉出血が41名中18名（43.9%）、鼻出血が41名中9名（22.0%）であった。月経過多は、該当する女性被験者17名中7名（17.1%）で報告された。
出血歴はmezagitamab併合群とプラセボ群で概ね同様であったが、鼻出血はプラセボ群併合（13名中1名、7.7%）と比較してmezagitamab併合群（28名中8名、28.6%）で多く認められた。全体として、出血歴プロファイルはプラセボ併合群とmezagitamab併合群で概ね同様であった。
ほとんどの被験者に他の自己免疫疾患は認められなかった。全身性エリテマトーデス及び潰瘍性大腸炎はそれぞれ41名中2名（4.9%）、抗リン脂質抗体症候群は41名中1名（2.4%）、その他の自己免疫疾患は41名中4名（9.8%）に認められた。関節リウマチ、クローン病又は自己免疫性溶血性貧血の被験者はいなかった。
被験者の約半数（41名中20名、48.8%）は、ITPの診断以降、何らかのITPの合併症により入院していた。ITPの診断以降にITPの合併症により入院した被験者の割合は、mezagitamab併合群（28名中15名、53.6%）の方がプラセボ併合群（13名中5名、38.5%）より高かった。
ほとんどの被験者は過去1年以内に輸血療法を受けていなかった（中央値：0、範囲：0～4）。41名中計9名（22.0%）が脾摘出術を受けており、造血幹細胞移植を受けた被験者はいなかった。
41名中34名（82.9%）で何らかの病歴（すなわち、同意取得時に消失していた又は継続していた重大な状態又は疾患）が報告された。
全41名（100%）がITP治療薬による前治療を受けていた。ITP前治療薬の分類で最も多かったのはコルチコステロイド（集団全体の95.1%）であり、次いでTPO-RA（63.4%）及びIVIG（39.0%）であった。各薬剤分類の使用歴は、プラセボ併合群とmezagitamab併合群でおおむね同様であった。
本治験の多くの被験者（58.5%）がITP治療薬の投与を継続していた（すなわち、被験者の登録時に継続しており、治験中に終了したか、治験期間を通じて投与された）。その内訳は、15名（36.6%）でコルチコステロイド（主にメチルプレドニゾロン及びプレドニゾン）、14名（34.1%）でTPO-RA（主にエルトロンボパグ及びロミプロスチムであった。
本治験中に被験者に投与されたITPに対する支持療法は、本治験の選択基準及びITP患者に対する標準的な支持的治療と一致していた。ITP支持療法薬を継続していた被験者の割合は、投与群間で概ね同様であった。
治験薬投与期間中に許容される救済治療以外の救済治療が行われた場合は、治験薬の投与を中止し、SFP に移行した。Week 16までに、プラセボ併合群では13名中2名（15.4%）が投与期間中に許容される救済治療ではない救済治療を受けたのに対し、mezagitamab 100 mg群では9名中4名（44.4%）、mezagitamab 300 mg群では8名中0名（0%）、mezagitamab 600 mg群では11名中1名（9.1%）が受けた。投与群間で統計学的な有意差はなかった。
Week 32までにさらに1名（mezagitamab 600 mg群）が救済治療を必要とし、Week 32までに救済治療を必要とした被験者は11名中累計2名（18.2%）となった。
メイン試験では、計1名（mezagitamab 600 mg群）が治験薬投与期間中に許容される救済治療を必要とした。OLE期間中は、治験薬投与期間中に許容される救済治療を必要とした被験者はいなかった。
全被験者41名（100%）が、メイン試験の投与日に1種類以上の併用予防薬の投与を受けた。治験実施計画書に規定された予防的併用投与レジメンに従い、集団全体で治験薬投与前後に最も多く投与された（10%超）薬剤は、パラセタモール（41名、100%）、グルココルチコイドステロイド（41名中40名、97.6%）、抗ヒスタミン薬（41名中41名、100%）及びファモチジン（41名中14名、34.1%）であった。
OLEの被験者全12名（100%）が、1種類以上の併用予防薬の投与を受けた。薬剤の分類はメイン試験で投与されたものと概ね一致していた。
前投薬に関して、プラセボ併合群とmezagitamab併合群の間に明らかな差異は認められなかった。
 Demographic characteristics were generally comparable among the treatment groups. Overall, most of the participants were white(90.2%) and of European origin(87.8%). The median age in the total population was 46.0years with a maximum age of 88years. The median age in the mezagitamab combined group was 16.5years older than that of the placebo combined group.
In the total study population, there were more female participants(28of41,68.3%) than male participants(13 of 41,31.7%). Sex distribution within each study group ranged from 55.6% females in the mezagitamab 100mg group to 81.8% female in the mezagitamab 600mg group; however, the placebo combined and mezagitamab combined groups had similar proportions of female participants (69.2% and 67.9%, respectively).
The mean time since ITP diagnosis was 10.98years (range:0.3-35.2years) in the total population. Time since ITP diagnosis was comparable between the placebo combined and mezagitamab combined groups overall but with a shorter mean time since diagnosis (5.45 years) in the 600mg mezagitamab group. Overall, 34 of 41(82.9%) of participants had chronic ITP (disease duration > 1 year).
Easy or excessive bleeding was reported for 17 of 41 participants(41.5%) of the total population. Superficial bleeding into the skin was the most common type of bleeding, experienced by 28 of 41 participants(68.3%), followed by bleeding from the gums in 18 of 41participants(43.9%), and bleeding from the nose in 9 of 41 participants(22.0%). Heavy menstrual flow was reported for 7 of 17(17.1%) of applicable female participants.
Bleeding history was generally balanced between mezagitamab and placebo, although bleeding from the nose was more common in the mezagitamab group(8 of 28, 28.6%) compared to the placebo group(1 of 13,7.7%). Overall, the profile of bleeding history was generally comparable between placebo and mezagitamab groups.
Most participants had not experienced another autoimmune disorder. Systemic lupus erythematosus and ulcerative colitis were each experienced by 2 of 41participants(4.9%), antiphospholipid syndrome was experienced by 1 of 41participants(2.4%), and other autoimmune diseases were experienced by 4 of 41participants(9.8%). No participants in the study had experienced rheumatoid arthritis, Crohn's disease, or autoimmune hemolytic anemia.
Nearly half of the participants(20 of 41,48.8%) had been hospitalized for any ITP complication since diagnosis of ITP. The percentage of participants who had been hospitalized for any ITP complication since diagnosis of ITP was higher in the mezagitamab combined group(15 of 28,53.6%) compared to the placebo combined group(5 of 13, 38.5%).
Most participants had not had any blood transfusion therapy within the last year was(median:0; range:0-4). A total of 9 of 41participants(22.0%) had had a splenectomy, and no participants had undergone a hematopoietic stem cell transplant.
Among the 41participants, 34participants(82.9%) reported some medical history (ie, any significant condition or disease that, at the time of informed consent, had stopped in the past or was still ongoing).
All 41participants(100%) had received treatment with a prior ITP medication. The most common category of prior ITP medication was corticosteroids(95.1% in the total population), followed by TPO-RAs(63.4%) and IVIG(39.0%). Prior use of each medication category was generally balanced between the placebo combined and the mezagitamab combined groups.
Most participants(58.5%) in the study received ongoing ITP medication,(ie, medication that was ongoing at the participant's enrollment and either ended during the study or were administered throughout the study. These included corticosteroids(primarily methylprednisolone and prednisone), given to 15participants(36.6%), and TPO-RAs(primarily eltrombopag and romiplostim), given to 14participants(34.1%).
The background ITP therapies administered to participants during the study were consistent with the study inclusion criteria and standard background treatment for patients with ITP. The proportions of participants with ongoing background ITP medications were generally comparable across treatment groups.
Any rescue therapy that was not a dosing-period-permitted rescue therapy resulted in the discontinuation from study dosing and advancement to the SFP. In the placebo combined group through Week 16, 2 of 13(15.4%) participants received a rescue therapy that was not a dosing-period-permitted rescue therapy, compared to 4 of 9participants(44.4%) in the mezagitamab 100mg group, 0 of 8participants(0%) in the mezagitamab 300mg group, and 1 of 11participants(9.1%) in the mezagitamab 600mg group. The differences among treatment groups were not statistically significant.
By Week 32, 1 additional participant required rescue therapy, a participant in the mezagitamab 600mg group, for a cumulative total of 2 of 11participants(18.2%) who required rescue therapy by Week 32.
During the main study, 1 participant in total(a participant in the mezagitamab 600mg group) required dosing period-permitted rescue therapy. No participants required dosing period-permitted rescue therapy during the OLE.
All 41participants(100%) received at least one coadministered prophylactic medication on the day of dosing in the main study. In accordance with the protocol-specified prophylactic coadministration regimen, the most commonly administered(>10%) pre- and post-dose medications in the total population were paracetamol in 41participants(100%), glucocorticoid steroids in 40 of 41participants(97.6%), anti-istamines in 41 of 41participants(100%), and famotidine in 14 of 41participants(34.1%).
All 12participants(100%) in the OLE received at least one coadministered prophylactic medication. Categories of medications were generally consistent with those administered in the main study.
There were no apparent imbalances between placebo and mezagitamab treatment groups in premedications.
/ 合計85名を対象にスクリーニングを実施したが、44名は治験に参加しなかった。
ブルガリア、中国、クロアチア、ギリシャ、イタリア、日本、スロベニア、スペイン及びウクライナの9ヵ国、24施設で41名を無作為化した。
メイン試験のパートA又はパートBの被験者41名中37名（プラセボ併合群13名、mezagitamab併合群24名）が治験薬の投与を完了した。4名（mezagitamab 100 mg投与で2名、mezagitamab 300 mg投与で0名、mezagitamab 600 mg投与で2名）はAEによりメイン試験中に治験薬の投与を中止した。
計36名の被験者が治験を完了し、5名が治験を中止した（すべてメイン試験期間中であり、プラセボ投与で1名、mezagitamab 100 mg投与で2名、mezagitamab 300 mg投与で0名、mezagitamab 600 mg投与で2名）。これらの被験者で投与を早期に中止したのは1名のみで、残り4名は治験実施計画書に従って投与を完了した後、治験を中止した。被験者4名の治験中止の主な理由は被験者による撤回であった。撤回を理由に治験を中止した被験者4名のうち、1名に治験薬の投与中止に至ったAE（グレード4の血小板減少症）が発現した。他の3名では、治験中止前にAEの発現は認められなかった。mezagitamab 100 mg群の被験者1名で、「その他」（ウクライナの戦争危機）の理由により治験が中止となった。
メイン試験でプラセボの投与を受けた13名のうち、12名が本治験のOLE期間に登録された。1名がメイン試験を完了後、OLE期間の初回投与前に中止となった。OLEに参加した全12名が、OLE期間中に治験薬の投与を完了した。
 In total, 85 participants were screened; however, 44 did not enter the study.
Forty-one participants were randomized at 24 study sites in 9 countries: Bulgaria, China, Croatia, Greece, Italy, Japan, Slovenia, Spain, and Ukraine.
Of the 41 participants in Part A or Part B of the main study, 37 participants (13 in the placebo combined group and 24 in the mezagitamab combined group) completed dosing with the IMP. Four participants (2 in mezagitamab 100 mg, 0 in mezagitamab 300 mg, and 2 in mezagitamab 600 mg) discontinued the IMP during the main study, and the reason for discontinuation was an AE.
A total of 36 participants completed the study, and 5 participants discontinued from the study (all during the main study: 1 who received placebo, 2 who received mezagitamab 100 mg, 0 who received mezagitamab 300 mg, and 2 who received mezagitamab 600 mg). Only 1 participant in this group discontinued treatment early; the remaining 4 participants completed dosing per protocol and then discontinued from the study. The most common reason for discontinuation from the study was withdrawal by participant, reported for 4 participants. Of the 4 participants who discontinued for the reason of withdrawal by participant, 1 participant had had an AE that led to discontinuation of IMP (Grade 4 thrombocytopenia); the other 3 participants did not have a concurrent AE before they discontinued from the study. One participant in the mezagitamab 100 mg group discontinued from the study for a reason of "other" (war crisis in Ukraine).
/ 安全性の結果：
全体として、本治験のITP被験者におけるmezagitamabの忍容性は良好であった。投与群間でAEに大きな差異は認められず、用量依存的なAE又は新たな安全性の懸念は特定されなかった。
- メイン試験期間中、28名がmezagitamabの投与を1回以上受け、13名がプラセボの投与を1回以上受けた。OLE期間中、12名がmezagitamabの投与を1回以上受けた。合計40名が治験期間中にmezagitamabの投与を1回以上受けた。
- メイン試験期間中にTEAEが発現した被験者の割合は、プラセボ投与被験者（13名中9名、69.2%）とmezagitamab投与被験者（28名中19名、67.9%）で同様であった。TEAEの発現率に用量依存的な傾向は認められなかった。
- メイン試験期間中に治験責任医師により治験薬と関連ありと判断されたTEAEが発現した被験者の割合は、プラセボ投与被験者（13名中5名、38.5%）とmezagitamab投与被験者（28名中9名、32.1%）で同様であった。治験薬と関連のあるTEAEの発現率に用量依存的な傾向は認められなかった。
- 集団全体の10%超で報告された唯一のTEAE、そして最も多く見られた、治験責任医師により治験薬と関連ありと判断されたTEAEは注射部位血腫であり、報告された被験者の割合はプラセボ投与被験者（13名中3名、23.1%）とmezagitamab投与被験者（28名中2名、7.1%）で同様であった。注射部位血腫のTEAEは、すべて治験薬と関連ありと判断された。
- ほとんどのTEAEはグレード1又はグレード2であった。メイン試験でグレード3以上のTEAEが発現した被験者の割合は、プラセボ投与被験者（13名中3名、23.1%）とmezagitamab投与被験者（28名中5名、17.9%）で同様であった。
- 治験治療下でSAEが発現した被験者の割合は、mezagitamabの方が観察期間が長かったことを考慮すると、プラセボ投与被験者（13名中1名、7.1%）とmezagitamab投与被験者（28名中4名、14.3%）で同様であった。SAE の発現率に用量依存的な傾向は認められなかった。
- 2件のSAEが治験責任医師により治験薬と関連ありと判断された（mezagitamab 100 mgでアレルギー性結膜炎及びmezagitamab 600 mgで血小板減少症）。
- 治験薬の投与中止に至ったTEAEは、メイン試験中にmezagitamabの投与を受けた被験者4名（28名中4名、14.3%）と報告された（100 mgで2名、300 mgで0名、600 mgで2名）。治験薬の投与中止に至ったTEAEの発現率に用量依存的な傾向は認められなかった。
- 治験中に死亡は認められなかった。
- 感染に関連したTEAEの発現率は、プラセボ群とmezagitamab群で概ね同様であった。メイン試験期間中、プラセボ群では18.31週間で2名（15.4%）に、mezagitamab併合群では29.21週間で6名（21.4%）にTEAEが報告された。COVID-19が最も多く報告された感染症であり、その他の感染症はすべて各1名で報告された。
- 注射部位反応は、メイン試験でプラセボ投与被験者13名中4名（30.8%）及びmezagitamab投与被験者28名中5名（17.9%）と報告された。すべての注射部位反応はグレード1又はグレード2であり、重篤ではなく、治験終了時までに回復した。
- メイン試験では、治験責任医師により治験薬と関連ありと判断された過敏症反応のAEが4名（mezagitamab 100 mgで1名、mezagitamab 300 mgで2名、mezagitamab 600 mgで0名）で発現した。サイトカイン放出症候群と一致するものはなかった。OLE期では、1名が初回投与日にグレード1のAEである発熱を発現し、サイトカイン放出症候群と一致していた。入手可能な情報を臨床的に検討したところ、過敏症反応は概して軽度であり、自然に治癒し、追加の介入なしに回復した。
- 貧血、白血球減少症又は好中球減少症による投与の中断はなかった。
- 臨床検査値、バイタルサイン又は心電図の異常に、mezagitamabに関連する有害な傾向は認められなかった。
- ワクチン誘導抗体の抗体価が検出不能であった被験者の割合は、すべてのmezagitamab投与群で治験期間を通じてベースラインから概ね変化しなかった。
 Safety Results:
Overall, mezagitamab was well tolerated in participants with ITP in this study. There were no substantial imbalances in AEs between the treatment groups, and no dose-dependent AEs or new safety concerns were identified.
- During the main study, 28 participants received at least 1 dose of mezagitamab, and 13 participants received at least 1 dose of placebo. During the OLE, 12 participants received at least 1 dose of mezagitamab. In total, 40 participants received at least 1 dose of mezagitamab during the study.
- The proportion of participants with any TEAE was comparable between participants receiving placebo (9 of 13, 69.2%) and mezagitamab (19 of 28, 67.9%) during the main study. There was no dose-dependent trend in incidence of TEAEs.
- The proportion of participants with TEAEs considered related to study drug by the investigators was comparable between participants receiving placebo (5 of 13, 38.5%) and mezagitamab (9 of 28, 32.1%) during the main study. There was no dose-dependent trend in incidence of TEAEs related to study drug.
- The only TEAE reported in >10% of the total population, and the most common TEAE considered related to study drug by investigators, was injection site haematoma, reported in a comparable proportion of participants receiving placebo (3 of 13, 23.1%) and mezagitamab (2 of 28, 7.1%) receiving mezagitamab. All TEAEs of injection site haematoma were considered related to study drug.
- Most TEAEs were Grade 1 or Grade 2 in severity. The proportion of participants with Grade 3 or higher TEAEs was comparable between those receiving placebo (3 of 13, 23.1%) and those receiving mezagitamab (5 of 28, 17.9%) in the main study.
- The proportion of participants experiencing a treatment-emergent SAE was comparable between those receiving placebo (1 of 13, 7.1%) and those receiving mezagitamab (4 of 28, 14.3%) given the longer time of observation for mezagitamab. There was no dose-dependent trend in incidence of SAEs.
- Two SAEs were considered related to study drug by the investigator (allergic conjunctivitis with 100 mg mezagitamab and thrombocytopenia with 600 mg mezagitamab).
- TEAEs leading to discontinuation of study drug were reported in 4 participants (4 of 28, 14.3%) who received mezagitamab during the main study (2 with 100 mg, 0 with 300 mg, and 2 with 600 mg). There was no dose-dependent trend in incidence of TEAEs leading to study drug discontinuation.
- There were no deaths during the study.
- Rates of infection-related TEAEs were generally comparable for placebo and mezagitamab groups. TEAEs were reported for 2 participants (15.4%) in the placebo group over 18.31 weeks and 6 participants (21.4%) in the mezagitamab combined group over 29.21 weeks during the main study. COVID-19 was the most commonly reported infection; all other infections were reported for 1 participant each.
- Injection site reactions were reported for 4 of 13 of participants (30.8%) receiving placebo and 5 of 28 of participants (17.9%) receiving mezagitamab in the main study. All injection site reactions were Grade 1 or Grade 2 in severity, were not serious, and were recovered/resolved by the end of the study.
- Four participants had AEs of hypersensitivity reactions that were considered related to study drug by investigators (1 with 100 mg mezagitamab, 2 with 300 mg mezagitamab, and none with 600 mg mezagitamab) in the main study. None were consistent with cytokine release syndrome. In the OLE, one participant had a grade 1 AE of pyrexia on the day of the first dose that was consistent with cytokine release syndrome. Clinical review of the available information indicated that the hypersensitivity reactions were generally mild, selflimiting, and recovered without any additional intervention.
- No doses were held due to anemia, leukopenia, or neutropenia.
- There were no adverse trends related to mezagitamab in abnormal laboratory evaluations, vital signs, or electrocardiograms.
- Proportions of participants with undetectable titers of vaccine-induced antibodies were generally unchanged from baseline throughout the study in all of the mezagitamab treatment groups.
/ 有効性の結果：
血小板反応に関する4項目の副次的有効性評価項目を解析した結果、有効性はプラセボ併合群と比較してmezagitamab群において高く、概ね用量依存的であり、mezagitamab 600 mgで最も高い有効性が認められた。プラセボ併合群とmezagitamab併合群の間の差は統計学的に有意であり、これは4つの血小板反応関連評価項目すべてについて一貫していた。
Week 16までに血小板反応が認められた被験者の割合は、全体として各mezagitamab群においてプラセボ併合群より高く、その差は統計学的に有意であった。血小板反応は、プラセボ併合群における13名中3名（23.08%）からmezagitamab 600 mg群における11名中10名（90.91%）の範囲で認められた。
Week 16までに血小板反応の完全寛解が認められた被験者の割合は、全体として各mezagitamab群においてプラセボ併合群より高く、その差は統計学的に高度に有意であった。血小板反応の完全寛解は、プラセボ併合群における13名中0名（0%）からmezagitamab 600 mg群における11名中9名（81.82%）の範囲で認められた。
Week 16までに臨床的に意味のある血小板反応が認められた被験者の割合は、全体として各mezagitamab群においてプラセボ併合群より高く、その差は統計学的に有意であった。臨床的に意味のある血小板反応は、プラセボ併合群における13名中4名（30.77%）からmezagitamab 600 mg群における11名中10名（90.91%）の範囲で認められた。
ベースラインの血小板数が15,000/mcrL未満の被験者において、Week 16までに止血血小板反応が認められた被験者の割合は、全体として各mezagitamab群においてプラセボ併合群より高く、その差は統計学的に有意であった。臨床的に意味のある血小板反応は、プラセボ併合群における5名中0名（0%）からmezagitamab 600 mg群における4名中4名（100%）の範囲で認められた。
Week 16までの救済治療なしで血小板反応が持続した累積期間の平均値は、プラセボ併合群と比較してmezagitamab群で用量依存的に長く、その範囲はプラセボ併合群における平均1.1週間からmezagitamab 600 mg群における平均10.6週間であった。
血小板数のベースラインからの経時的変化量に関する事後混合効果モデル解析では、血小板数の推定平均変化量は、いずれのmezagitamab投与群においてもプラセボ併合群よりすべての時点でも用量依存的に高いことが示された。血小板数は、最初の測定時点である初回投与2日後においてプラセボ併合群と比較して各mezagitamab群で高く、mezagitamabの最終投与後もベースラインより高く維持された。

結論：
- 持続性/慢性の一次性ITP被験者において、mezagitamabを3つの用量レベル（100 mg、300 mg及び600 mg）で週1回（合計8週間）投与したときの忍容性は概ね良好であり、投与は安全であった。新たな安全性の懸念は特定されず、臨床的に注目すべきTEAEに用量依存性は認められなかった。
- 血小板反応に関連する4つの異なる評価項目を測定することにより、副次評価項目として有効性を評価し、mezagitamabの効果の大きさ及び持続性を検討した。奏効率はmezagitamabのすべての用量でプラセボ併合群より高く、プラセボ併合群より高い奏効率は初回投与後に速やかに現れ、最終投与後も持続した。事前に規定したその他の有効性評価項目の結果も同様であった。
 Efficacy Results:
Four secondary efficacy endpoints related to platelet response were analyzed and showed higher efficacy in the mezagitamab groups than in the placebo group in a generally dose-dependent manner, with highest efficacy observed at 600 mg mezagitamab. The difference between the combined placebo and mezagitamab groups was statistically significant and this was consistent across all 4 platelet-response-related endpoints.
The percentage of participants with a platelet response by Week 16 was higher overall in mezagitamab compared to placebo and the difference was statistically significant. The platelet response ranged from 3 of 13 (23.08%) in the placebo group to 10 of 11 (90.91%) in the 600 mg mezagitamab group.
The percentage of participants with a complete platelet response by Week 16 was higher overall in mezagitamab compared to placebo and the difference was highly statistically significant. The complete platelet response ranged from 0 of 13 (0%) in the placebo group to 9 of 11 (81.82%) in the 600 mg mezagitamab group.
The percentage of participants with a clinically meaningful platelet response by Week 16 was higher overall in mezagitamab compared to placebo and the difference was statistically significant. The clinically meaningful platelet response ranged from 4 of 13 (30.77%) in the placebo group to 10 of 11 (90.91%) in the 600 mg mezagitamab group.
In participants with a baseline platelet count under 15,000/mcrl, the percentage of participants with a hemostatic platelet response by Week 16 was higher overall in mezagitamab compared to placebo and the difference was statistically significant. The clinically meaningful platelet response ranged from 0 of 5 (0%) in the placebo group to 4 of 4 (100%) in the 600 mg mezagitamab group.
The mean cumulative duration of platelet response in the absence of rescue therapy by Week 16 was higher for mezagitamab compared to placebo in a dose-dependent manner, ranging from a mean of 1.1 weeks in the placebo group to 10.6 weeks in the mezagitamab 600 mg group.
A post-hoc mixed-effects model analysis of change from baseline in platelet count over time showed a higher estimated mean change in platelet count for all mezagitamab-treated groups compared to placebo at all time points in a dose-dependent manner. Platelet counts were higher for mezagitamab-treated groups at the first measured time point 2 days after the first dose and remained higher than baseline after the last dose of mezagitamab compared to placebo.

CONCLUSIONS:
- Mezagitamab weekly treatment (for a total of 8 weeks duration) across 3 dose levels (100 mg, 300 mg, and 600 mg) was generally well tolerated and safe in participants with persistent/chronic primary ITP. No new safety concerns were identified, and no dose dependencies in TEAEs of clinical interest were observed.
- Efficacy was evaluated as a secondary endpoint by measuring 4 different endpoints related to platelet response, which investigated the magnitude and durability of effect of mezagitamab. All doses of mezagitamab had higher rates of response than the placebo group, which began rapidly after the first dose and were sustained after the last dose. Results for the other pre-specified efficacy endpoints were directionally similar.
/ 本治験では、mezagitamabの安全性が良好であることが確認され、持続性/慢性の一次性ITP被験者におけるmezagitamabの臨床におけるproof of conceptが達成された。 This study established that mezagitamab had favorable safety and provided a clinical proof of concept for mezagitamab in participants with persistent/chronic primary ITP.
2025年04月29日
2024年06月23日
https://www.rpthjournal.org/article/S2475-0379(24)00197-3/pdf

３　IPDシェアリング

有 Yes
タケダは、適格な研究者の科学的で正当な活動を支援するため、基準を満たす試験の非特定化した被験者レベルのデータ（IPD）へのアクセスを提供します（タケダのデータの共有（Data Sharing）ポリシー：https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5）。これらのIPDは活動内容の承認を得た後に、データ共有に関する契約のもと、情報セキュリティの高い研究環境内で提供されます。 Takeda provides access to the de-identified individual participant data (IPD) for eligible studies to aid qualified researchers in addressing legitimate scientific objectives (Takeda's data sharing commitment is available on https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5). These IPDs will be provided in a secure research environment following approval of a data sharing request, and under the terms of a data sharing agreement.

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和7年4月25日
jRCT番号 jRCT2031220408

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

持続性／慢性の一次性免疫性血小板減少症患者を対象としてTAK-079の安全性、忍容性及び有効性を評価する第2相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験 A Phase 2, Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate Safety, Tolerability, and Efficacy of TAK-079 in Patients With Persistent/Chronic Primary Immune Thrombocytopenia
持続性／慢性の一次性免疫性血小板減少症の成人患者を対象としたTAK-079の試験 A Study of TAK-079 in Adults With Persistent/Chronic Primary Immune Thrombocytopenia

（２）治験責任医師等に関する事項

鹿村　光弘 Shikamura Mitsuhiro
/ 武田薬品工業株式会社 Takeda Pharmaceutical Company Limited
540-8645
/ 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka
06-6204-2111
smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com
臨床試験情報 　お問合せ窓口 Contact for Clinical Trial Information
武田薬品工業株式会社 Takeda Pharmaceutical Company Limited
540-8645
大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka
06-6204-2111
smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com
令和4年9月28日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

日本大学医学部附属板橋病院

Nihon University Itabashi Hospital

　

　
/

　

/

東京都済生会中央病院

Tokyo Saiseikai Central Hospital

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

本治験の目的は、持続性/慢性の一次性免疫性血小板減少症（ITP）患者におけるTAK-079の安全性及び忍容性、血小板数に対する効果を評価することである。
2
2020年11月09日
2020年11月09日
2020年11月09日
2024年04月29日
41
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
米国/ブルガリア/クロアチア/ドイツ/イタリア/スロベニア/ウクライナ/スペイン/ギリシャ/中国 USA/Bulgaria/Croatia/Germany/Italy/Slovenia/Ukraine/Spain,/Greece/China
1. 治験実施医療機関で適用される基準（米国血液学会の2011 Evidence-based Practice Guideline for Immune Thrombocytopenia又はthe International Consensus Report on the Investigation and Management of Primary Immune Thrombocytopenia）に基づき、3ヵ月以上持続する免疫性血小板減少症（ITP）と診断されている者。
2. スクリーニング中に1週間以上の間隔をおいて2回以上測定した平均血小板数が30,000/mcrL未満（及び個々の血小板数がいずれも35,000/mcrL以下）である者。
3. 過去のITP治療（TPO-RAを除く）に反応し血小板数が50,000/mcrL以上に達したことがあることからITP診断が支持されている者。
4. ITPに対する標準的な支持療法を受けている場合、治験薬投与前4週間以上にわたり用量及び投与頻度が安定している者。
a) 許容される標準的な支持療法には以下が含まれる：1種類の経口コルチコステロイド、以下のリストから+-1種類の免疫抑制剤：アザチオプリン、ダナゾール、ダプソン、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸ナトリウム、+-1種類のTPO-RA（ロミプロスチム、エルトロンボパグ、アバトロンボパグ）、+-ホスタマチニブ。デキサメタゾンを含むコルチコステロイドは、パルス療法ではなく、連日又は隔日で経口投与しなければならない。
b) 毒性により減量が必要な場合を除き、許容される標準的な支持療法の用量は、治験期間を通して安定していると予想されなければならない。		 1. Diagnosed with ITP that has persisted for >=3 months, diagnosed in accordance to The American Society of Hematology 2011 Evidence-based Practice Guideline for Immune Thrombocytopenia or the International Consensus Report on The Investigation and Management of Primary Immune Thrombocytopenia as locally applicable.
2. Has a mean platelet count of < 30,000/mcrL (and individually =< 35,000/mcrL) on at least 2 measurements at least 1 week apart during screening.
3. Diagnosis of ITP supported by a prior response to an ITP therapy (other than a thrombopoietin receptor agonists [TPO-RA]) that achieved a platelet count of >= 50,000/mcrL.
4. If receiving standard background treatment for ITP, treatment should be stable in dose and frequency for at least 4 weeks before dosing.
a. Permitted standard background treatments may include: 1 oral corticosteroid; +-1 immunosuppressant from the following list: azathioprine, danazol, dapsone, cyclosporine, mycophenolate mofetil, mycophenolate sodium; +-1 TPO-RA (romiplostim, eltrombopag, avatrombopag); +-fostamatinib. Corticosteroids, including dexamethasone, must be given as oral, daily or every-other-day therapy as opposed to pulse therapy.
b. The dose of any permitted standard background therapy must be expected to remain stable through the study, unless dose reduction is required because of toxicities.
1. スクリーニング来院前3週間以内に抗凝固薬又は抗血小板作用を有する薬剤（アスピリンなど）を使用した者。
2. スクリーニング来院前12ヵ月以内に血栓性又は塞栓性イベントの既往を有する者。
3. スクリーニング来院前3ヵ月以内に脾臓摘出術が施行されている者。
4. スクリーニング来院前4週間以内にIVIg、免疫グロブリンの皮下投与又は抗D免疫グロブリン投与を受けた者、あるいはスクリーニングから投与までの間に標準的な支持療法以外の血小板減少症治療（例：救済治療）を受けることが予測される者。
5. 慢性閉塞性肺疾患（COPD）又は喘息と診断されており、気管支拡張前の努力性肺活量の1秒量（FEV1）が正常予測値の50%未満である者。
6. 治験薬の初回投与前4ヵ月以内に免疫調節薬としてリツキシマブ又はmAbを使用した者。注：リツキシマブへの曝露歴がある患者は、スクリーニング時のCD19陽性細胞数が正常範囲内でなければならない。
7. 治験薬の初回投与前6ヵ月以内に、許容される経口免疫抑制剤以外の免疫抑制剤（シクロホスファミド、ビンクリスチン等）を使用した者。
8. 骨髄異形成症候群と診断された者。
9. スクリーニング前4週間以内に生ワクチンの接種を受けた、又は治験期間中に生ワクチンの接種を予定している者。
10. 治験薬の初回投与前12週間以内に日和見感染症に罹患したか、現在、結核（TB）、ニューモシスチス肺炎、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス、帯状疱疹、非定型マイコバクテリアなどの慢性日和見感染症の治療を受けている者。		 1. Use of anticoagulants or any drug with antiplatelet effect (such as aspirin) within 3 weeks before screening.
2. Has a history of any thrombotic or embolic event within 12 months before screening.
3. Has a history of splenectomy within 3 months before screening.
4. Use of intravenous immunoglobulin (IVIg), subcutaneous immunoglobulin or anti-D immunoglobulin treatment within 4 weeks of screening, or an expectation that any therapy besides the participant's standard background therapies may be used for treatment of thrombocytopenia (e.g., a rescue therapy) between screening and dosing.
5. Diagnosed with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) or asthma, and a prebronchodilatory forced expiratory volume in 1 second (FEV1) <50% of predicted normal.
6. Use of rituximab or any monoclonal antibody (mAb) for immunomodulation within 4 months before first dosing. Note: Participants with prior exposure to rituximab must have cluster of differentiation (CD) 19 counts within the normal range at screening.
7. Use of immunosuppressants (such as cyclophosphamide, vincristine) other than permitted oral immunosuppressants within 6 months before first dosing.
8. Has been diagnosed with myelodysplastic syndrome.
9. Has received a live vaccine within 4 weeks before screening or has any live vaccine planned during the study.
10. Has had an opportunistic infection =<12 weeks before initial study dosing or is currently undergoing treatment for a chronic opportunistic infection, such as tuberculosis (TB), pneumocystis pneumonia, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster, or atypical mycobacteria.
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
一次性免疫性血小板減少症 Primary Immune Thrombocytopenia
あり
パートA：二重盲検投与期、マッチングプラセボ
マッチングプラセボを週1回、8週間、皮下注射により投与する。

パートA：二重盲検投与期、TAK-079 用量1
TAK-079 用量1を週1回、8週間、皮下注射により投与する。

パートA：二重盲検投与期、TAK-079 用量2
TAK-079 用量2を週1回、8週間、皮下注射により投与する。

パートA：非盲検継続投与期（OLE）、TAK-079 用量1
パートAの二重盲検期にマッチングプラセボの投与を受けた被験者はTAK-079の治療を受けるためOLEに参加することができる。パートAのOLEでは盲検下で、TAK-079 用量1を週1回、8週間、皮下注射により投与する。

パートA：OLE、TAK-079 用量2
パートAの二重盲検期にマッチングプラセボの投与を受けた被験者はTAK-079の治療を受けるためOLEに参加することができる。パートAのOLEでは盲検下で、TAK-079 用量2を週1回、8週間、皮下注射により投与する。

パートB：二重盲検投与期、マッチングプラセボ
マッチングプラセボを週1回、8週間、皮下注射により投与する。

パートB：二重盲検投与期、TAK-079 用量3
TAK-079 用量3を週1回、8週間、皮下注射により投与する。

パートB：OLE、TAK-079 用量3
パートBの二重盲検期にマッチングプラセボの投与を受けた被験者はTAK-079の治療を受けるためOLEに参加することができる。パートBのOLEでは、TAK-079 用量3を週1回、8週間、皮下注射により投与する。		 Part A: Double Blind, Placebo
TAK-079 placebo-matching injection subcutaneously (SC) once weekly (QW) for 8 weeks.

Part A: Double Blind, TAK-079 Dose 1
TAK-079 Dose 1, SC injection QW for 8 weeks.

Part A: Double Blind, TAK-079 Dose 2
TAK-079 Dose 2, SC injection QW for 8 weeks.

Part A: Open-label Extension (OLE) Phase, TAK-079 Dose 1
Participants who received placebo in double-blind Part A and opt to receive further treatment will be randomized to receive TAK-079 Dose 1, SC injection QW for 8 weeks in OLE Phase of Part A.

Part A: OLE Phase, TAK-079 Dose 2
Participants who received placebo in double-blind Part A and opt to receive further treatment will be randomized to receive TAK-079 Dose 2, SC injection QW for 8 weeks in OLE Phase of Part A.

Part B: Double Blind, Placebo
TAK-079 placebo-matching injection SC, QW for 8 weeks.

Part B: Double Blind, TAK-079 Dose 3
TAK-079 Dose 3, SC injection QW for 8 weeks.

Part B: OLE Phase, TAK-079 Dose 3
Participants who received placebo in double-blind Part B and opt to receive further treatment will receive TAK-079 Dose 3, SC injection QW for 8 weeks in OLE Phase of Part B.
1. グレード3以上の事象、重篤な有害事象、及びTAK-079の投与中止に至った有害事象を含むTEAEを発現した被験者の割合
評価期間：治験期間中の各期間、Week 32まで
有害事象（AE）とは、医薬品が投与された被験者に生じたあらゆる好ましくない医療上のできごとであり、必ずしも当該医薬品の投与との因果関係が明らかなもののみを示すものではない。重篤な有害事象（SAE）とは、治験薬（投与量によらない）が投与された際に生じたあらゆる好ましくない医療上のできごとのうち、次のものをいう：1. 死に至るもの、2. 生命を脅かすもの、3. 入院又は入院期間の延長が必要となるもの、4. 永続的若しくは顕著な障害又は機能不全に陥るもの、5. 先天異常をきたすもの、6.医学的に重要な事象。TEAEは、治験薬（IMP）の初回投与の開始日時以降に発現するAEと定義される。割合は、小数点以下の 1 桁に四捨五入される。
 1. Percentage of Participants with at Least One Grade 3 or Higher Treatment Emergent Adverse Event (TEAE), Serious Adverse Event (SAE), and Adverse Event (AE) Leading to TAK-079 Discontinuation
Time Frame: Up to Week 32 in each Period of the study
An adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product; the untoward medical occurrence does not necessarily have a causal relationship with the treatment. SAE means any untoward medical occurrence that at any dose: a) results in death; b) is life-threatening; c) requires inpatient hospitalization or prolongation of an existing hospitalization; d) results in persistent or significant disability or incapacity; e) is a congenital anomaly/birth defect; f) is a medically important event. TEAEs were defined as an AE having a start date and time equal to or later than the start date and time of the first dose of investigational medicinal product (IMP). Percentages were rounded off to the nearest single decimal place.
1. Week 16及び32における血小板反応が認められた被験者の割合
評価期間：Week 16及び32
血小板反応は、2回以上の来院時に血小板数が50,000/mcrL以上かつベースライン値から20,000/mcrL以上増加し、過去4週間に治験薬投与期間中に許容される救済治療を受けておらず、かつ直近に他の救済治療も受けていない状態と定義する。割合は、小数点以下の 1 桁に四捨五入される。

2. Week 16及び32における血小板反応の完全寛解が認められた被験者の割合
評価期間：Week 16及び32
血小板反応の完全寛解は、2回以上の来院時に血小板数が100,000/mcrL 以上、かつ過去4週間に治験薬投与期間中に許容される救済治療を受けておらず、かつ直近に他の救済治療も受けていない状態と定義する。割合は、小数点以下の 1 桁に四捨五入される。

3. Week 16及び32における臨床的に意味のある血小板反応が認められた被験者の割合
評価期間：Week 16及び32
臨床的に意味のある血小板反応とは、2回以上の来院時に血小板数がベースライン値から20,000/mcrL 以上増加し、過去4週間に治験薬投与期間中に許容される救済治療を受けておらず、かつ直近に他の救済治療も受けていない状態と定義する。割合は、小数点以下の 1 桁に四捨五入される。

4. Week 16及び32における止血血小板反応が認められた被験者の割合
評価期間：Week 16及び32
止血血小板反応は、ベースラインの血小板数が15,000/mcrL 未満の被験者において、2回以上の来院時に血小板数が30,000/mcrL 以上かつベースライン値から20,000/mcrL 以上増加し、過去4週間に治験薬投与期間中に許容される救済治療を受けておらず、かつ直近に他の救済治療も受けていない状態と定義する。割合は、小数点以下の 1 桁に四捨五入される。
 1. Percentage of Participants with Platelet Response at Weeks 16 and 32
Time Frame: At Weeks 16 and 32
Platelet response is defined as a platelet count >=50,000/microliter (mcrL) and >=20,000/mcrL above baseline on at least 2 visits without a dosing period-permitted rescue treatment in the previous 4 weeks and without any other previous rescue therapy. Percentages were rounded off to the nearest single decimal place.

2. Percentage of Participants with Complete Platelet Response at Weeks 16 and 32
Time Frame: At Weeks 16 and 32
Complete platelet response is defined as a platelet count >=100,000/mcrL on at least 2 visits without a dosing period-permitted rescue treatment in the previous 4 weeks and without any other previous rescue therapy. Percentages were rounded off to the nearest single decimal place.

3. Percentage of Participants with Clinically Meaningful Platelet Response at Weeks 16 and 32
Time Frame: At Weeks 16 and 32
A clinically meaningful platelet response is defined as a platelet count >=20,000/mcrL above baseline on at least 2 visits without a dosing period-permitted rescue treatment in the previous 4 weeks and without any other previous rescue therapy. Percentages were rounded off to the nearest single decimal place.

4. Percentage of Participants with Hemostatic Platelet Response at Weeks 16 and 32
Time Frame: At Weeks 16 and 32
A hemostatic platelet response is defined for participants with a baseline platelet count of <15,000/mcrL who achieve a platelet count of >=30,000/mcrL and >=20,000/mcrL above baseline on at least 2 visits without a dosing period-permitted rescue treatment in the previous 4 weeks and without any other previous rescue therapy. Percentages were rounded off to the nearest single decimal place.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
TAK-079 (Mezagitamab)
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

武田薬品工業株式会社
Takeda Pharmaceutical Company Limited

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

日本大学附属病院共同治験審査委員会 Nihon University Hospitals' Joint Institutional Review Board
東京都板橋区大谷口上町 30-1 30-1 Oyaguchikami-cho, Itabashi-ku, Tokyo
03-3972-8111
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT04278924
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov
2019-004103-12
EudraCT
EudraCT

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当する
該当しない
該当しない
該当する

（５）全体を通しての補足事項等

Takeda Study ID: TAK-079-1004
症例登録開始予定日・第1症例登録日・実施期間（開始日・終了日）・実施予定被験者数・進捗状況は試験全体の情報を記載しています

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

TAK-079-1004-PRT-Redacted.pdf

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和7年5月9日 (当画面) 変更内容
変更 令和7年4月25日 詳細 変更内容
変更 令和6年10月31日 詳細 変更内容
変更 令和6年3月6日 詳細 変更内容
新規登録 令和4年10月25日 詳細
変更履歴一覧