臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和4年10月4日 | ||
| 令和8年4月3日 | ||
| 令和5年9月4日 | ||
| 進行性家族性肝内胆汁うっ滞症患者の治療におけるTAK-625の有効性及び安全性を検討する第3相非盲検試験 | ||
| 進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（PFIC）の治療におけるTAK-625の臨床試験 | ||
| 鹿村 光宏 | ||
| 武田薬品工業株式会社 | ||
| 本治験の目的は進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（PFIC）におけるTAK-625の有効性、安全性及び薬物動態を評価することである。 | ||
| 3 | ||
| 進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（PFIC） | ||
| 研究終了 | ||
| TAK-625 | ||
| リブマーリ内用液10mg/mL | ||
| 筑波大学附属病院治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2026年04月03日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2023年09月04日 | |||
| 5 | |||
| / | ・主要コホート： 合計3例がnt-PFIC 2と診断され、主要コホートに分類された。 平均［標準偏差（SD）］年齢は7.7（3.21）歳で、4～10歳の範囲にあった。1例は男性、2例は女性であった。 ・追加コホート： 合計2例がPFIC 1と診断され、追加コホートに分類された。 平均（SD）年齢は8.0（4.24）歳で、5～11歳の範囲にあった。1例は男性、もう1例は女性であった。 ・全コホート： 全コホートで、3例が主要コホートに分類され、残りの2例が追加コホートに分類された。 平均（SD）年齢は7.8（3.11）歳で、4～11歳の範囲にあった。2例は男性、3例は女性であった。 |
- Primary Cohort: A total of 3 subjects were diagnosed with nt-PFIC 2 and subsequently classified into the primary cohort. The mean (standard deviation [SD]) age was 7.7 (3.21) years and ranged from 4 to 10 years of age. One subject was male and 2 subjects were female. - Supplemental Cohort: A total of 2 subjects were diagnosed with PFIC 1 and subsequently classified into the supplemental cohort. The mean (SD) age was 8.0 (4.24) years and ranged from 5 to 11 years of age. One subject was male and the other subject was female. - All Cohorts: For all cohorts, 3 subjects were classified into the primary cohort and the remaining 2 subjects were classified into the supplemental cohort. The mean (SD) age was 7.8 (3.11) years and ranged from 4 to 11 years of age. Two subjects were male and 3 subjects were female. |
|
| / | 本治験に組み入れた5例（主要コホート：3例、追加コホート：2例）のうち、全例が治験を完了した。 | Of the 5 subjects (3 subjects in the primary cohort and 2 subjects in the supplemental cohort) who were enrolled in the study, all subjects completed the study. | |
| / | Interim analysis for Week 26： ・中間解析の時点までに、合計4/5例（80.0%）で1件以上のTEAEが発現した。最も多く報告されたTEAEは上気道感染［4例（80.0%）］であった。TEAEの重症度はいずれも軽度又は中等度であった［軽度のTEAE及び中等度のTEAEが2例（40.0%）ずつ］。重度のTEAEが発現した被験者はいなかった。 ・主要コホートの1例（20.0%）で、治験薬との因果関係が「関連あり」であるTEAEの下痢及び皮膚炎が発現した。 ・死亡、重篤なTEAE又は治験薬の投与中止に至ったTEAEは報告されなかった。 ・LSV欠乏症事象に関連するAECIは報告されなかった。主要コホートの1例に、肝機能パラメータの異常に関連するAECI（アラニンアミノトランスフェラーゼ増加及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加）が発現した。いずれの事象も中等度であり、治験責任医師又は治験分担医師により治験薬と関連なしと判断された。 ・臨床検査、バイタルサイン、体重、身長、BMI及び心電図に関して、特記すべき所見又は臨床的な懸念は認められなかった。 ・全体として、TAK-625はPFIC患者において良好な忍容性を示した。 Interim analysis for Week 48： ・Week 48の中間解析の時点までに、5例（100%）全例で1件以上の治験治療下で発現した有害事象（TEAE）が発現した。最も多く報告されたTEAEは上気道感染［4例（80.0%）］であった。TEAEの重症度はいずれも軽度又は中等度であった［最大の重症度で、軽度のTEAEは3例（60.0%）、中等度のTEAEは2例（40.0%）で発現した］。重度のTEAEが発現した被験者はいなかった。 ・主要コホートの1例（20.0%）で、治験薬との因果関係が「関連あり」であるTEAEの下痢及び皮膚炎が発現した。 ・死亡、重篤なTEAE又は治験薬の投与中止に至ったTEAEは報告されなかった。 ・脂溶性ビタミン欠乏症事象に関連するAECIは報告されなかった。合計2例の被験者に、肝機能パラメータの異常に関連するAECIが発現した：主要コホートの1例に、ALT増加及びAST増加が発現し、追加コホートの1例に、血中ビリルビン増加が発現した。ALT増加及びAST増加の重症度はいずれも中等度で、血中ビリルビン増加の重症度は軽度であった。いずれの事象も治験責任医師又は治験分担医師により治験薬と関連なしと判断された。Week 48の中間解析時点で、ALT増加及びAST増加の転帰はいずれも「回復」、血中ビリルビン増加の転帰は「未回復」であった。 ・臨床検査、バイタルサイン、体重、身長、体格指数（BMI）及び心電図に関して、特記すべき所見又は臨床的な懸念は認められなかった。 ・全体として、TAK-625はPFIC患者において良好な忍容性を示した。 Final Analysis： ・治験期間中、5例（100%）全例で1件以上の治験治療下で発現した有害事象（TEAE）が発現した。最も多く報告されたTEAEは上気道感染［5例（100%）］であった。TEAEの重症度はいずれも軽度又は中等度であった［最大の重症度で、軽度のTEAEは2例（40.0%）、中等度のTEAEは3例（60.0%）で発現した］。重度のTEAEが発現した被験者はいなかった。 ・主要コホートの1例（20.0%）で、治験薬との因果関係が「関連あり」であるTEAEの下痢及び皮膚炎が発現した。 ・死亡、重篤なTEAE又は治験薬の投与中止に至ったTEAEは報告されなかった。 ・脂溶性ビタミン欠乏症事象に関連するAECIは報告されなかった。合計3例の被験者に、肝機能パラメータの異常に関連するAECIが発現した：主要コホートの1例に肝機能検査値上昇、もう1例にALT増加及びAST増加が発現し、追加コホートの1例に血中ビリルビン増加が発現した。肝機能検査値上昇の重症度は軽度で、ALT増加及びAST増加の重症度はいずれも中等度で、血中ビリルビン増加の重症度は軽度であった。いずれの事象も治験責任医師又は治験分担医師により治験薬と関連なしと判断された。最終解析の時点で、肝機能検査値上昇の転帰は「未回復」、ALT増加及びAST増加の転帰はいずれも「回復」、血中ビリルビン増加の転帰は「未回復」であった。 ・1例に肝機能パラメータの異常に関連するAECI（肝機能検査値上昇）、1例に肝機能パラメータの異常に関連するAECI（ALT増加及びAST増加）、1例に肝機能パラメータの異常に関連するAECI（血中ビリルビン増加）が発現したことを除き、臨床検査、バイタルサイン、体重、身長、体格指数及び心電図に関して、特記すべき所見又は臨床的な懸念は認められなかった。これらのAECIはいずれも、治験責任医師又は治験分担医師により治験薬と関連なしと判断された。 ・全体として、TAK-625はPFIC患者において良好な忍容性を示した。 結論： Interim analysis for Week 26： 本治験では、日本人PFIC 患者を対象に、TAK-625（600 μg/kg、1 日2 回）の有効性、薬物動態及び安全性を評価した。TAK-625は150 μg/kg、1日2回の用量で被験者に投与開始した。その後、300 μg/kg、450 μg/kg、600 μg/kgの順で週1回漸増した（いずれも1日2回投与）。 安全性の結果から、TAK-625 は中間解析時点までの26 週間にわたりPFIC 患者において良好な忍容性を示すことが認められた。 全体として、本治験の結果から、TAK-625 は日本人PFIC 患者に対する有効かつ忍容性良好な治療であることが示された。 Interim analysis for Week 48： 本治験では、日本人PFIC患者を対象に、TAK-625［600 μg/kg、1日2回（BID）］の有効性、薬物動態及び安全性を評価した。TAK-625は150 μg/kg、1日2回の用量で被験者に投与開始した。その後、300 μg/kg、450 μg/kg、600 μg/kgの順で週1回漸増した（いずれも1日2回投与）。Week 26の中間解析時点に5例全例が600 μg/kg、1日2回の治験薬の投与を受けており、Week 48時点でこれらの用量は維持されていた。いずれの被験者も依然、Week 48の中間解析時点で投与期間中であった。 さらに、安全性の結果から、TAK-625は中間解析時点までの48週間にわたりPFIC患者において良好な忍容性を示すことが認められた。 全体として、本治験の結果から、TAK-625は長期間投与した場合、日本人PFIC患者に対する有効かつ忍容性良好な治療であることが示された。 Final Analysis： 本治験では、日本人PFIC患者を対象に、TAK-625（600 μg/kg、1日2回）の有効性、薬物動態及び安全性を評価した。TAK-625は150 μg/kg、1日2回の用量で被験者に投与開始した。その後、300 μg/kg、450 μg/kg、600 μg/kgの順で週1回漸増した（いずれも1日2回投与）。 さらに、安全性の結果から、TAK-625は治験期間中、PFIC患者において良好な忍容性を示すことが認められた。 |
Interim analysis for Week 26: - A total of 4/5 subjects (80.0%) experienced at least 1 TEAE up to the time of the interim analysis. The most frequently reported TEAE was upper respiratory tract infection (4 subjects [80.0%]). All TEAEs were mild or moderate in severity (2 subjects [40.0%] each had mild TEAEs and moderate TEAEs, respectively); no subjects had a severe TEAE. - One subject (20.0%) in the primary cohort experienced drug-related TEAEs of diarrhoea and dermatitis. - No deaths, serious TEAEs, or TEAEs leading to study drug discontinuation were reported. - No AECIs related to LSV deficiency events were reported. One subject in the primary cohort experienced AECIs related to liver parameter disruption (alanine aminotransferase increased and aspartate aminotransferase increased). Both events were moderate in severity and were not considered to be related to the study drug by the investigator. - No remarkable findings or clinical concerns were noted with respect to clinical laboratory tests, vital signs, weight, height, BMI, and ECGs. - Overall, TAK-625 was well-tolerated in subjects with PFIC. Interim analysis for Week 48: - All 5 subjects (100%) experienced at least 1 treatment-emergent adverse events (TEAE) up to the time of the interim analysis for Week 48. The most frequently reported TEAE was upper respiratory tract infection (4 subjects [80.0%]). All TEAEs were mild or moderate in severity (at the maximum severity, 3 subjects [60.0%] had mild TEAEs and 2 subjects [40.0%] had moderate TEAEs); no subjects had a severe TEAE. - One subject (20.0%) in the primary cohort experienced drug-related TEAEs of diarrhoea and dermatitis. - No deaths, serious TEAEs, or TEAEs leading to study drug discontinuation were reported. - No AECIs related to lipid soluble vitamin deficiency events were reported. A total of 2 subjects experienced AECIs related to liver parameter disruption: 1 subject in the primary cohort experienced ALT increased and AST increased, and 1 subject in the supplemental cohort experienced blood bilirubin increased. ALT increased and AST increased were both moderate in severity and blood bilirubin increased was mild in severity. All of these events were not considered to be related to the study drug by the investigator. The outcomes of ALT increased and AST increased were both 'recovered/resolved', and the outcome of blood bilirubin increased was 'not recovered/not resolved' at the time of the interim analysis for Week 48. - No remarkable findings or clinical concerns were noted with respect to clinical laboratory tests, vital signs, weight, height, body mass index, and electrocardiograms. - Overall, TAK-625 was well-tolerated in subjects with PFIC. Final Analysis: - All 5 subjects (100%) experienced at least one treatment-emergent adverse events (TEAE) during the study. The most frequently reported TEAE was upper respiratory tract infection (5 subjects [100%]). All TEAEs were mild or moderate in severity (at the maximum severity, 2 subjects [40.0%] had mild TEAEs and 3 subjects [60.0%] had moderate TEAEs); no subjects had a severe TEAE. - One subject (20.0%) in the primary cohort experienced drug-related TEAEs of diarrhoea and dermatitis. - No deaths, serious TEAEs, or TEAEs leading to study drug discontinuation were reported. - No AECIs related to lipid soluble vitamin deficiency events were reported. A total of 3 subjects experienced AECIs related to liver parameter disruption: One subject in the primary cohort experienced liver function test increased, another subject in the primary cohort experienced ALT increased and AST increased, and one subject in the supplemental cohort experienced blood bilirubin increased. Liver function test increased was mild in severity, ALT increased and AST increased were both moderate in severity, and blood bilirubin increased was mild in severity. All of these events were not considered to be related to the study drug by the investigator. The outcome of liver function test increased was 'not recovered/not resolved', those of ALT increased and AST increased were both 'recovered/resolved', and that of blood bilirubin increased was 'not recovered/not resolved' at the time of the final analysis. - No remarkable findings or clinical concerns were noted with respect to clinical laboratory tests, vital signs, weight, height, body mass index, and electrocardiograms, except that one subject experienced an AECI related to liver parameter disruption (liver function test increased), one subject experienced AECIs related to liver parameter disruption (ALT increased and AST increased), and one subject experienced an AECI related to liver parameter disruption (blood bilirubin increased); all of these AECIs were not considered to be related to the study drug by the investigator. - Overall, TAK-625 was well-tolerated in subjects with PFIC. CONCLUSION: Interim analysis for Week 26: In this study, the efficacy, PK, and safety of TAK-625 administered (600 microg/kg, BID) in Japanese subjects with PFIC were evaluated. TAK-625 was initially administered to subjects at a dose of 150 microg/kg, BID. The dosage was then incrementally increased on a weekly basis in the following order: 300 microg/kg, 450 microg/kg, and finally 600 microg/kg, all administered BID. The safety results indicated that TAK-625 was well-tolerated in subjects with PFIC for 26 weeks, up to the time of the interim analysis. Overall, results of this study showed that TAK-625 was an effective and well-tolerated treatment for Japanese subjects with PFIC. Interim analysis for Week 48: In this study, the efficacy, PK, and safety of TAK-625 administered (600 microg/kg, twice daily [BID]) in Japanese subjects with PFIC were evaluated. TAK-625 was initially administered to subjects at a dose of 150 microg/kg, BID. The dosage was then incrementally increased on a weekly basis in the following order: 300 microg/kg, 450 microg/kg, and finally 600 microg/kg, all administered BID. All 5 subjects received the study treatment at 600 microg/kg, BID at the time of the interim analysis for Week 26, and these dosages were maintained at Week 48. All of these subjects were still in the treatment period at the time of the interim analysis for Week 48. Furthermore, the safety results indicated that TAK-625 was well-tolerated in subjects with PFIC for 48 weeks, up to the time of the interim analysis. Overall, results of this study showed that TAK-625 was an effective and well-tolerated treatment for Japanese subjects with PFIC when administered in the long term. Final Analysis: In this study, the efficacy, pharmacokinetics, and safety of TAK-625 administered (600 microg/kg, BID) in Japanese subjects with PFIC were evaluated. TAK-625 was initially administered to subjects at a dose of 150 microg/kg, BID. The dosage was then incrementally increased on a weekly basis in the following order: 300 microg/kg, 450 microg/kg, and finally 600 microg/kg, all administered BID. Furthermore, the safety results indicated that TAK-625 was well-tolerated in subjects with PFIC during the study. |
|
| / | ・主要評価項目： – 主要コホート及び全コホートで、ベースラインと、Week 15からWeek 26までの平均値を用いた、ItchRO（Obs）の朝の重症度平均スコアの低下が認められ、平均変化量はそれぞれ-1.514（95%信頼区間：-3.6541、0.6255）及び-0.989（95%信頼区間： -2.1838、0.2048）であった。追加コホートでは、ItchRO（Obs）の朝の重症度平均スコアはベースライン値のままであった。 ・重要な副次評価項目： – 主要コホート、追加コホート及び全コホートで、ベースラインと、Week 15からWeek 26までの平均値を用いた、ItchRO（Obs）の朝の発現頻度平均スコアの低下が認められ、平均変化量はそれぞれ-0.740（95%信頼区間：-4.8063、3.3254）、-0.735（95%信頼区間：-6.0922、4.6213）及び-0.738（95%信頼区間：-1.4256、-0.0503）であった。 主要コホート及び全コホートにおけるItchRO（Obs）の朝の発現頻度平均スコアの低下は、ItchRO（Obs）の朝の重症度平均スコアよりも小さかった。これは、eDiary設定の結果である欠測データの影響を受けた可能性がある。 – 主要コホート及び全コホートで、ベースラインからWeek 26までに総sBA値の低下が認められ、平均変化量はそれぞれ-149.900（95%信頼区間：-561.4008、261.6008）μmol/L及び-97.240（95%信頼区間：-268.3678、73.8878）μmol/Lであった。追加コホートでは、総sBA値はベースライン値のままであった。 ・その他の副次評価項目： – ベースラインからWeek 26までのsBAレスポンダーの割合は、主要コホート、追加コホート及び全コホートでそれぞれ33.3%（1/3例）、0%（0/2例）及び20.0%（1/5例）であった。 – 主要コホート及び全コホートで、ベースラインと、Week 15からWeek 26までの平均値を用いた、ItchRO（Obs）の朝の重症度平均スコアの低下が認められ、平均変化量はそれぞれ-1.629（95%信頼区間：-3.5064、0.2481）及び-1.079（95%信頼区間：-2.2608、0.1026）であった。追加コホートでは、ItchRO（Obs）の週平均重症度スコアはベースライン値のままであった。 結論： Interim analysis for Week 26： 有効性評価では、Week 26 までの投与期間中に、ItchRO（Obs）の朝の重症度平均スコア（主要評価項目）及び総sBA 濃度（重要な副次評価項目）についてベースラインからの低下が認められた。 |
- Primary Endpoint: -- Decreases in the average morning ItchRO (Obs) severity scores between baseline and the average of Week 15 through Week 26 were observed for the primary and all cohorts, with mean changes of -1.514 (95% CI: -3.6541, 0.6255) and -0.989 (95% CI: -2.1838, 0.2048) respectively. In the supplemental cohort, the average morning ItchRO (Obs) severity score remained at the baseline level. - Key Secondary Endpoints: -- Decreases in the average morning ItchRO (Obs) frequency scores between baseline and the average of Week 15 through Week 26 were observed for the primary, supplemental, and all cohorts, with mean changes of -0.740 (95% CI: -4.8063, 3.3254), -0.735 (95% CI: -6.0922, 4.6213), and -0.738 (95% CI: -1.4256, -0.0503) respectively. The decrease in the average morning ItchRO (Obs) frequency scores in the primary and all cohorts were less than that of the average morning ItchRO (Obs) severity scores. This could have potentially been influenced by missing data, a result of the eDiary settings. -- Decreases in the total sBA level between baseline and Week 26 were observed for the primary and all cohorts, with mean changes of -149.900 (95% CI: -561.4008, 261.6008) micromol/L and -97.240 (95% CI: -268.3678, 73.8878) micromol/L respectively. In the supplemental cohort, the total sBA level remained at the baseline level. - Other Secondary Endpoints: -- The proportion of sBA responders from baseline through Week 26 was 33.3% (1/3 subjects), 0% (0/2 subjects), and 20.0% (1/5 subjects) in the primary, supplemental, and all cohorts, respectively. -- Decreases in the weekly average ItchRO (Obs) severity scores between baseline and the average of Week 15 through Week 26 were observed for the primary and all cohorts, with mean changes of -1.629 (95% CI: -3.5064, 0.2481) and -1.079 (95% CI: -2.2608, 0.1026) respectively. In the supplemental cohort, the weekly average ItchRO (Obs) severity score remained at the baseline level. CONCLUSION: Interim analysis for Week 26: In the efficacy evaluation, there were decreases from baseline in the average morning ItchRO (Obs) severity scores (primary endpoint) and the total sBA level (key secondary endpoint) during the treatment periods up to Week 26. |
|
| / | 全体として、本治験の結果から、TAK-625は長期間投与した場合、日本人PFIC患者に対する有効かつ忍容性良好な治療であることが示された。 | Overall, results of this study showed that TAK-625 was an effective and well-tolerated treatment for Japanese subjects with PFIC when administered in the long term. | |
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 無 | No | |
| 本試験の非特定化した被験者レベルのデータ（IPD）については、参加被験者の再特定のおそれがあるため提供しません（限られた症例数、実施医療機関で実施されるため） | De-identified individual participant data from this particular study will not be shared as there is a reasonable likelihood that individual patients could be re-identified (due to the limited number of study participants/study sites). |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和8年4月3日 |
| jRCT番号 | jRCT2031220356 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 進行性家族性肝内胆汁うっ滞症患者の治療におけるTAK-625の有効性及び安全性を検討する第3相非盲検試験 | An Open-Label, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of TAK-625 in the Treatment of Subjects with Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis | ||
| 進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（PFIC）の治療におけるTAK-625の臨床試験 | A Study of TAK-625 for the Treatment of Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (PFIC) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 鹿村 光宏 | Shikamura Mitsuhiro | ||
| / | 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | |
| 540-8645 | |||
| / | 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 | 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka | |
| 06-6204-2111 | |||
| smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com | |||
| 臨床試験情報 お問合せ窓口 | Contact for Clinical Trial Information | ||
| 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | ||
| - | |||
| 540-8645 | |||
| 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 | 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka | ||
| 06-6204-2111 | |||
| smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com | |||
| 令和4年10月28日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / | 順天堂大学医学部附属順天堂医院 |
Juntendo University Hospital |
|---|---|---|
| / | 筑波大学附属病院 |
University of Tsukuba Hospital |
|---|---|---|
| / | 京都大学医学部附属病院 |
Kyoto University Hospital |
|---|---|---|
| / | 大阪大学医学部附属病院 |
Osaka University Hospital |
|---|---|---|
| / | 横浜市東部病院 |
Yokohamashi Tobu Hospital |
|---|---|---|
| / | 埼玉県立小児医療センター |
Saitama Prefectural Children's Medical Center |
|---|---|---|
| / | 九州大学病院 |
Kyushu University Hospital |
|---|---|---|
| / | 津山中央病院 |
Tsuyama Chuo Hospital |
|---|---|---|
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本治験の目的は進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（PFIC）におけるTAK-625の有効性、安全性及び薬物動態を評価することである。 | |||
| 3 | |||
| 2023年01月10日 | |||
| 2023年01月10日 | |||
| 2023年01月10日 | |||
| 2025年07月22日 | |||
| 5 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | none | ||
| 1. 同意取得時に体重が3.0 kg以上、1ヵ月齢以上の日本人の男性又は女性 2. 胆汁うっ滞［総血清胆汁酸（sBA）が基準値上限（ULN）の3倍以上であることにより確認］を有する者（主要コホートのみに適用） 3. スクリーニング期間中に連続した4週間でItchRO（Obs）の朝の平均スコアが1.5以上で、ベースライン来院（Week 0/Visit 2）に至った者。乳幼児ではそう痒の評価が困難であるため、スクリーニング時の年齢が12ヵ月齢未満で、そう痒の評価がやむを得ず困難である被験者は、必ずしも上記のスコアを満たす必要はない 4. 介護者により、スクリーニング期間中に連続した4週間で有効*な朝のItchRO（Obs）が少なくとも21回入力され、ベースライン来院（Week 0/Visit 2）に至った者［*有効な報告は入力完了及び「I don't know（不明）」の回答が該当。無効な報告が認められる最大回数は7回、ベースライン来院（Week 0/Visit 2）前の過去7日間に無効な報告が2回以下］ 5. 以下に基づき進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（PFIC）と診断された者： 慢性胆汁うっ滞［持続性（6ヵ月超*）のそう痒、並びに生化学検査での異常及び／又は進行性肝疾患の病理学的所見により確認］（*12ヵ月齢未満の被験者については6 ヵ月以内でもよい） かつ 主要コホート： a. 遺伝子型判定に基づき、疾患を引き起こすABCB11の変異に一致する遺伝子検査結果（PFIC2）を有する者 追加コホート： a. 遺伝子型判定に基づき、疾患を引き起こすATP8B1（PFIC1）、ABCB4（PFIC3）又は強結合蛋白2遺伝子（TJP2）（PFIC4）の変異に一致する遺伝子検査結果を有する者 b. 既知の変異がない又は上記以外の既知の変異があるPFIC表現型を有する者 c. PFICを有し、胆汁内瘻術又は胆汁外瘻術歴を有するものや、胆汁内瘻術又は胆汁外瘻術を有した者 6. 規定の遠隔来院［被験者への連絡（電話連絡）］の実施のために電話連絡が可能である被験者（可能な場合）及び介護者 7. 介護者及びアセント取得年齢を超える被験者はいずれも、質問票を読んで理解できること 8. 本治験中、同一の介護者に連絡が取れることとする。本治験中に一貫性を保つため、被験者が成人（18歳以上）であっても、ItchRO（Obs）は同一の介護者が記入する。 |
1. The participant is Japanese male or female with a body weight >=3.0 kg and who is >=1 month of age at the time of informed consent. 2. The participant has a cholestasis as manifested by total serum bile acid (sBA) >=3^ upper limit of the normal range (ULN) (applies to the primary cohort only). 3. The participant has an average morning ItchRO (Obs) score >=1.5 during 4 consecutive weeks of the screening period, leading to the baseline visit (Week 0/Visit 2). Since it is difficult to evaluate pruritus in infants, participants <12 months of age at screening whose pruritus is unavoidably difficult to be evaluated are not necessarily required to meet the above score. 4. The caregiver has completed at least 21 valid* morning ItchRO (Obs) entries during 4 consecutive weeks of the screening period, leading to the baseline visit (Week 0/Visit 2) (*valid=completed and not answered as "I don't know"; the maximum allowed invalidreports=7, no more than 2 invalid reports during the last 7 days before the baseline visit [Week 0/Visit 2]). 5. The participant has a diagnosis of progressive familial intrahepatic cholestasis (PFIC) based on: Chronic cholestasis as manifested by persistent (>6 months*) pruritus in addition to biochemical abnormalities and/or pathological evidence of progressive liver disease (* =<6 months is acceptable for participants <12 months of age). AND For Primary cohort: a) The participant has a genetic testing result consistent with disease-causing variation in ABCB11 (PFIC2), based on a genotyping. For Supplemental cohort: a) The participant has a genetic testing results consistent with disease causing variation in ATP8B1 (PFIC1), ABCB4 (PFIC3), or tight junction protein 2 gene (TJP2) (PFIC4), based on a genotyping. b) The participant has a PFIC phenotype without a known mutation or with another known mutation not described above. c) The PFIC participant has internal or external biliary diversion surgery history, and the internal or external biliary diversion surgery was reversed. 6. The participant (whenever possible) and caregiver are able to be contacted by phone for scheduled remote visits (participant contacts [phone calls]). 7. Both a caregiver and participant above the age of assent are capable of reading and understanding the questionnaires. 8. The same caregiver should be contacted during this study. The ItchRO (Obs) should be completed by the same caregiver for consistency during this study, even if the participant is an adult (over 18 years old). |
||
| 1. 遺伝子型判定に基づき、ABCB11変異の種類によってBSEP機能の完全欠損を予測するABCB11変異によりPFIC2と診断された者（t-PFIC2）（主要コホートのみに適用）。 2. 疾患進行を伴わない間欠性の胆汁うっ滞の既往歴に基づき、良性反復性肝内胆汁うっ滞症と診断された者 3. アトピー性皮膚炎、又はそう痒に関連するその他の非胆汁うっ滞性疾患の現病歴又は最近の既往歴（1年未満）を有する者 4. 腸肝循環の外科的遮断の既往がある者（主要コホートのみに適用） 5. スクリーニング時又はスクリーニング前6ヵ月間に、静脈内輸液又は栄養介入が必要な慢性下痢及び／又はその後遺症を有する者 6. 肝移植歴、又は現在、緊急の肝移植を要する者 7. 非代償性肝硬変（国際標準比[INR]が1.5超、及び／又はアルブミンが30 g/L未満、臨床的に問題となる腹水及び／又は静脈瘤出血及び／又は脳症の既往又は存在）を有する者 8. スクリーニング時にULNの15倍を超えるアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）又は血清総ビリルビン（TSB）値がみられた者 9. その他の肝疾患を有する者 10. 治験責任医師又は治験分担医師により、腸管での胆汁酸塩代謝を含む薬剤の吸収、分布、代謝又は排泄を阻害することが知られている他の疾患又は病態（炎症性腸疾患等）があると判断された者 11. スクリーニング時の超音波検査を含む画像検査で悪性肝腫瘤の可能性がある者 12. スクリーニング前28日以内及び治験期間を通じて、胆汁酸、脂質吸着樹脂又は回腸胆汁酸トランスポーター（IBAT）阻害剤の投与を受けた者 13. スクリーニング開始時点で、投与期間が6ヵ月未満のフェニル酪酸ナトリウムの投与を受けている者 |
1. The diagnosed with PFIC2 due to ABCB11 mutation that predicts complete absence of BSEP function due to the type of ABCB11 mutation (t-PFIC2), based on a genotyping (applies to the primary cohort only). 2. The participant has a diagnosis of benign recurrent intrahepatic cholestasis indicated by a history of intermittent cholestasis with no disease progression. 3. The participant has a current or recent history (<1 year) of atopic dermatitis or other non-cholestatic diseases associated with pruritus. 4. The participant has a previous history of surgical interruption of the enterohepatic circulation (applies to the primary cohort only). 5. The participant with chronic diarrhea requiring intravenous (IV) fluid or nutritional intervention and/or its sequelae at screening or during the 6 months prior to screening. 6. The participant has a history of liver transplant or currently requires imminent liver transplant. 7. The participant with decompensated cirrhosis (international normalized ratio [INR] >1.5, and/or albumin <30 g/L, history, or presence of clinically significant ascites, and/or variceal hemorrhage, and/or encephalopathy). 8. The participant has an alanine aminotransferase (ALT) or total serum bilirubin (TSB) level >15^ ULN at screening. 9. The participant has other liver disease. 10. The participant has any other disease or condition known to interfere with the absorption, distribution, metabolism, or excretion of drugs, including bile salt metabolism in the intestine (eg, inflammatory bowel disease), per investigator discretion. 11. The participant has a possible malignant liver mass in imaging, including screening ultrasound. 12. The participant has received bile acid, lipid binding resins or ileal bile acid transporter (IBAT) inhibitors within 28 days prior to screening and throughout the trial. 13. The participant who has received sodium phenylbutyrate for less than 6 months at the initiation of screening. |
||
| 0歳 1ヶ月 以上 | 0age 1month old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（PFIC） | Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (PFIC) | ||
| あり | |||
| 主要 コホート：TAK-625を用量漸増期として4週間、1日2回経口投与する。用量漸増期における用量は週1回増量する（150 mcg/kg、300 mcg/kg、450 mcg/kg、600 mcg/kg）。用量漸増期後は、TAK-625を600 mcg/kg（または最大耐量）で試験終了まで1日2回経口投与する。 追加コホート：TAK-625を用量漸増期として4週間、1日2回経口投与する。用量漸増期における用量は週1回増量する（150 mcg/kg、300 mcg/kg、450 mcg/kg、600 mcg/kg）。用量漸増期後は、TAK-625を600 mcg/kg（または最大耐量）で試験終了まで1日2回経口投与する。 |
Primary cohort: TAK-625 orally, twice daily (BID) for 4 weeks as Dose Escalation Period. The dose in Dose Escalation Period will be increased weekly, 150 mcg/kilograms (kg), 300 mcg/kg, 450 mcg/kg, and 600 mcg/kg. After Dose Escalation Period, TAK-625 600 mcg/kg (or maximum tolerated dose [MTD]), orally, BID up to study completion. Supplemental cohort: TAK-625 orally, twice daily (BID) for 4 weeks as Dose Escalation Period. The dose in Dose Escalation Period will be increased weekly, 150 mcg/kilograms (kg), 300 mcg/kg, 450 mcg/kg, and 600 mcg/kg. After Dose Escalation Period, TAK-625 600 mcg/kg (or maximum tolerated dose [MTD]), orally, BID up to study completion. |
||
| 1. ベースライン及びWeek 15からWeek 26までの平均値を用いた、介護者報告による痒み評価スケール［ItchRO（Obs）］の朝の平均重症度スコアの変化量 評価期間：ベースライン、Week 15からWeek 26 ItchRO（Obs）はそう痒の重症度を評価する。ItchRO（Obs）スケールのスコアは0から4の範囲（0=None observed or reported, 1=Mild, 2=Moderate, 3=Severe, 4=Very severe）である。スコアが高いほどそう痒が重度であることを示す。ベースラインにおける朝の平均重症度スコアは、4週間（28日間、すなわちDay -28～Day -1）の朝の重症度スコアの合計をスコアの測定回数で除した値とした。Week 15～26における朝の平均重症度スコアは、Week 15～Week 26の朝の重症度スコアの合計をスコアの測定回数で除した値とした。変化量は、Week 15からWeek 26の平均重症度スコアとベースライン（Day -28～Day -1）の平均重症度スコアの差として算出した。 |
1. Change in the Average Morning Itch Reported Outcome (ItchRO) (Observer Instrument [Obs]) Severity Score Between Baseline and Average of Week 15 through Week 26 Time Frame: Baseline to Week 15 through Week 26 The ItchRO (Obs) scale measures severity of pruritus. The score on ItchRO (Obs) scale ranged from 0 to 4, where 0=None observed or reported, 1=Mild, 2=Moderate, 3=Severe, 4=Very severe. A higher score indicated more severe pruritus. Average baseline morning ItchRO (Obs) scores were calculated as sum of the morning scores divided by number of morning scores for the 4-week (28 days) time periods (that is [i.e.], Day -28 to Day -1). Average morning ItchRO (Obs) scores Week 15 through Week 26 were calculated as the sum of the morning scores divided by the number of morning scores from Week 15 to Week 26. Change was calculated as: Average value of Weeks 15 to 26 - Average value of Baseline (Day -28 to Day -1). |
||
| 1. ベースライン及びWeek 15からWeek 26までの平均値を用いた、ItchRO（Obs）の朝の発現頻度平均スコアの変化量 評価期間：ベースライン、Week 15からWeek 26 ItchRO（Obs）はそう痒の頻度を評価する。ItchRO（Obs）スケールのスコアは0から4の範囲（0=None observed or reported, 1= A little bit of the time, 2= Some of the time, 3= Most of the time, 4= Almost all of the time/constantly, I don't know）である。「I don't know」は欠測データに分類される。スコアが高いほどそう痒が重度であることを示す。ベースラインにおける朝の発現頻度平均スコアは、4週間（28日間、すなわちDay -28～Day -1）の朝の発現頻度スコアの合計をスコアの測定回数で除した値とした。Week 15～26における朝の発現頻度平均スコアは、Week 15～Week 26の朝の発現頻度スコアの合計をスコアの測定回数で除した値とした。変化量は、Week 15からWeek 26の発現頻度平均スコアとベースライン（Day -28～Day -1）の発現頻度平均スコアの差として算出した。 2. 総血清胆汁酸（sBA）のベースラインからWeek 26までの変化量 評価期間：ベースラインからWeek 26まで ベースラインからの変化量は、ベースライン後の測定値とベースライン（投与前）の測定値の差として算出した。総sBAのベースラインからWeek 26までの変化量を測定した。 3. ベースラインからWeek 26までにsBAのコントロールが得られた被験者（レスポンダー）の割合 評価期間：ベースラインからWeek 26まで sBAのコントロールが得られたレスポンダーは、ベースラインからWeek 26までのいずれかの時点で102 micro mol/L 未満への減少、75%超の減少、又は正常化を達成した被験者と定義した。 4. ベースラインと、Week 15からWeek 26までの平均値を用いた、ItchRO（Obs）の週平均重症度スコアの変化量 評価期間：ベースライン、Week 15からWeek 26 ItchRO（Obs）はそう痒の重症度を評価する。ItchRO（Obs）スケールのスコアは0から4の範囲（0=None observed or reported, 1=Mild, 2=Moderate, 3=Severe, 4=Very severe）である。スコアが高いほどそう痒が重度であることを示す。そう痒の週平均重症度スコアは、ItchRO（Obs）を用いて評価した朝及び晩の重症度スコアの1日の最大値に基づき算出する。ベースラインにおける平均重症度スコアは、4週間（28日間、すなわちDay -28～Day -1）の朝及び晩の重症度スコアの合計をスコアの測定回数で除した値とした。Week 15～26における平均重症度スコアは、Week 15～Week 26の朝及び晩の重症度スコアの合計をスコアの測定回数で除した値とした。変化量は、Week 15からWeek 26の平均重症度スコアとベースライン（Day -28～Day -1）の平均重症度スコアの差として算出した。 |
1. Change in the Average Morning ItchRO (Obs) Frequency Score Between Baseline and Average of Week 15 through Week 26 Time Frame: Baseline to Week 15 through Week 26 The ItchRO (Obs) scale measures frequency of pruritus. The score on ItchRO (Obs) scale ranged from 0 to 4, where 0=None observed or reported, 1= A little bit of the time, 2= Some of the time, 3= Most of the time, 4= Almost all of the time/constantly, I don't know) to describe their pruritus condition. 'I don't know' was categorized as missing data. A higher score indicated more severe pruritus. Baseline average morning ItchRO (Obs) frequency scores were calculated as the sum of the morning frequency scores divided by the number of morning severity scores for the 4-week (28 days) time periods. (i.e., Day -28 to Day -1). Average morning ItchRO (Obs) frequency scores of Week 15 through Week 26 were calculated as the sum of the morning frequency scores divided by the number of mornings frequency scores from Week 15 to Week 26. Change was calculated as: Average value of Weeks 15 to 26 - Average value of Baseline (Day -28 to Day -1). 2. Change From Baseline in Total Serum Bile Acid (sBA) Levels to Week 26 Time Frame: Baseline to Week 26 Change from baseline was calculated as: Post-baseline observed value - Baseline (before first dosing) observed value. Change from baseline in total sBA levels to Week 26 was reported. 3. Percentage of Participants (Responders) Who Experienced an sBA Control From Baseline through Week 26 Time Frame: Baseline through Week 26 Responders to sBA control were defined as participants who achieved a decrease to less than (<) 102 micro mol/L, a decrease of greater than (>) 75 percent (%), or normalization at any timepoint from baseline through Week 26. 4. Change in the ItchRO (Obs) Weekly Average Severity Between Baseline and the Average of Week 15 through Week 26 Time Frame: Baseline to Week 15 through Week 26 ItchRO (Obs) scale measures severity of pruritus, score ranged from 0 to 4, where 0=None observed or reported, 1=Mild, 2=Moderate, 3=Severe, 4=Very severe. A higher score indicated more severe pruritus. Weekly average severity was calculated based on daily maximum severity scores from both morning and evening. Average baseline morning and evening ItchRO (Obs) scores were calculated as sum of morning or evening scores divided by number of morning or evening scores for 4-week (28 days) time periods (i.e., Day -28 to Day -1). Average morning and evening ItchRO (Obs) scores Week 15 to Week 26 were calculated as sum of morning or evening scores divided by number of morning or evening scores from Week 15 to Week 26. Change was calculated as: Average value of Weeks 15 to 26 - Average value of Baseline (Day -28 to Day -1). |
||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| TAK-625 | |||
| リブマーリ内用液10mg/mL | |||
| 30700AMX00081 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 武田薬品工業株式会社 | |
| Takeda Pharmaceutical Company Limited | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 筑波大学附属病院治験審査委員会 | University of Tsukuba Hospital Institutional Review Board | |
| 茨城県つくば市天久保2-1-1 | 2-1-1 Amakubo, Tsukuba, Ibaraki | |
| 029-853-3749 | ||
| ibrakichiken@un.tsukuba.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT05543187 | |
| ClinicalTrials.gov Identifier | |
| ClinicalTrials.gov Identifier |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| Takeda Study ID: TAK-625-3002 | |
| 初回登録日：2022年9月15日 |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| TAK-625-3002-PRT-Redacted.pdf | ||
設定されていません |
||
設定されていません |
||