臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和4年6月1日 | ||
| 令和7年1月14日 | ||
| 日本人進行固形悪性腫瘍患者を対象としてCeralasertibの安全性、忍容性、薬物動態及び抗腫瘍効果を検討する非盲検第I相試験 | ||
| 日本人進行固形悪性腫瘍患者を対象とするceralasertibの非盲検第I相試験 | ||
| 日比 加寿重 | ||
| アストラゼネカ株式会社 | ||
| Treatment |
||
| 1 | ||
| 進行固形悪性腫瘍 | ||
| 研究終了 | ||
| Ceralasertib | ||
| なし | ||
| 国立研究開発法人 国立がん研究センター 治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和7年1月13日 |
| jRCT番号 | jRCT2031220106 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 日本人進行固形悪性腫瘍患者を対象としてCeralasertibの安全性、忍容性、薬物動態及び抗腫瘍効果を検討する非盲検第I相試験 | A Phase 1, Open-label Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Anti-tumor Activity of Ceralasertib Administered to Japanese Patients with Advanced Solid Malignancies | ||
| 日本人進行固形悪性腫瘍患者を対象とするceralasertibの非盲検第I相試験 | An Open-Label Phase 1 Study of Ceralasertib in Japanese Patients with Advanced Solid Malignancies | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 日比 加寿重 | Hibi Kazushige | ||
| / | アストラゼネカ株式会社 | Astrazeneka K.K | |
| 臨床開発統括部 | |||
| 530-0011 | |||
| / | 大阪府大阪市北区大深町３番１号 | 3-1, Ofuka-cho, Kita-ku, Osaka-shi, Osaka | |
| 06-4802-3533 | |||
| RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com | |||
| 日比 加寿重 | Hibi Kazushige | ||
| アストラゼネカ株式会社 | Astrazeneka K.K | ||
| 臨床開発統括部 | |||
| 530-0011 | |||
| 大阪府大阪市北区大深町３番１号 | 3-1, Ofuka-cho, Kita-ku, Osaka-shi, Osaka | ||
| 06-4802-3533 | |||
| RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com | |||
| 令和4年4月27日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / | 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 |
National Cancer Center Hospital |
|---|---|---|
| / | 日比 加寿重 |
Hibi Kazushige |
|
|---|---|---|---|
| / | アストラゼネカ株式会社 |
Astrazeneka K.K |
|
臨床開発統括部 |
|||
530-0011 |
|||
大阪府 大阪市北区大深町３番１号 |
|||
06-4802-3533 |
|||
RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com |
|||
| 令和4年4月27日 | |||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| Treatment |
|||
| 1 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2021年01月12日 | |||
| 2022年06月11日 | |||
| 2024年12月31日 | |||
| 18 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | none | ||
| 1. 同意説明文書への署名が可能な者。 2. 同意取得時の年齢が18歳以上の者。 3. 標準治療に抵抗性である、若しくは標準治療が存在しない固形悪性腫瘍が組織学的又は細胞学的に確認された者。 RECIST ガイドライン第1.1 版に従い測定可能病変又は測定不能病変を有すると判断された疾患。 4. Eastern Cooperative Oncology Group/World Health Organization（ECOG/WHO）のパフォーマンスステータスが0～1 で、スクリーニング期間と治験薬の初回投与との間で悪化せず、12 週間以上の生存が見込まれる者。 5. 体重が30 kg 超で、がん悪液質［例：過去3 カ月間にわたり有害事象共通用語規準（CTCAE）グレード2 以上の体重減少］が認められない者。 |
1. Signed written informed consent. 2. At least 18 years of age at the time of signing the ICF. 3. Histological or cytological confirmation of a solid, malignant tumor that is refractory to standard therapies or for which no standard therapies exist. Measurable or non-measurable disease according to RECIST version 1.1. 4. Eastern Cooperative Oncology Group/World Health Organization (ECOG/WHO) performance status of 0 to 1 with no deterioration between screening and the first dose of the study treatment, and a minimum life expectancy of 12 weeks 5. Body weight >30 kg and no cancer-associated cachexia (e.g., common terminology criteria for adverse events [CTCAE] Grade 2 or worse weight loss over the past 3 months). |
||
| 1. 以下を除く他の原発性悪性腫瘍の既往がある者： - 悪性腫瘍に対して根治的治療が行われ、かつ治験薬の初回投与の2 年以上前には活動性疾患が認められず、再発リスクが低い。 - 非黒色腫皮膚癌又は悪性黒子に対して適切な治療を受け疾患の徴候がない。 - 上皮内悪性腫瘍疾患に対して十分な治療を受け疾患の徴候がない。 2. 脱毛症及び化学療法関連性末梢神経障害以外で、前治療では治癒しなかった毒性のうち、治験薬投与開始時にCTCAE グレード1 を超える毒性が認められる者。 3. 治験責任（分担）医師により生命を脅かす転移性内臓病変、又はコントロール不良の中枢神経系転移性病変を有すると判定された者。脊髄圧迫及び／又は脳転移のある患者は、確実に治療されており（例えば、手術や放射線療法により）、少なくとも治験治療開始前4 週間はステロイドを投与せずに安定していれば組み入れ可能とする。 4. 結核（臨床評価には臨床歴、理学的検査及びX 線画像所見、並びに各実施医療機関での手順に沿った結核検査を含む）、B 型肝炎ウイルス［HBV 表面抗原（HBsAg）陽性が判明したもの］、C 型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV 1/2 抗体陽性）などの活動性感染症。HBV 感染の既往があるか完治した患者［B 型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性かつHBsAg 陰性と定義］は組み入れ可とする。C 型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応法によるHCV のRNA の検査で陰性の場合のみ組み入れ可とする。 5. 毛細血管拡張性運動失調症と診断されている者。 6. Ceralasertibの十分な溶解及び／又は吸収を妨げる臨床的に重大な後遺症を伴う難治性の悪心・嘔吐、慢性消化器疾患に罹っている者又は過去に重大な胃及び／又は腸切除を受けたことがある者。胃幽門機能が保存されている胃部分切除例及び大腸部の部分切除例は組み入れ可とするが、胃幽門部切除例及び十二指腸・空腸・回腸切除例の組み入れは治験依頼者との協議を必要とする。 7. ステロイドを要する（非感染性）間質性肺疾患（ILD）／肺臓炎の既往歴を有する者、現時点でILD／肺臓炎が認められる者、又はスクリーニング時の画像検査でILD／肺臓炎の疑いが否定できない者。 8. 以下のいずれかにより治療をしている場合： (a)治験薬の初回投与前4週間以内に治験薬又は他の全身的抗がん剤治療を受けた者。 ただし、免疫療法や半減期の5倍が4週間を超える抗体療法の場合は初回投与前8週間以内。 注意：前立腺癌患者でアンドロゲン遮断療法を受けた者は組み入れ可能。 (b) 治験薬の初回投与前2 週間以内に強力なCYP3A 誘導薬（阻害薬）の投与を受けた者。ただしセイヨウオトギリソウの場合は3 週間以内。 (c) ATR 阻害薬を以前投与されたことがある者。 (d) 治験薬の初回投与前4 週間以内に大手術（血管確保を除く）を受けた者。 (e) 治験薬の初回投与前4 週間以内に広範囲の照射野による放射線療法、又は2 週間以内に症状緩和を目的とした限定的照射野による放射線療法を受けた者。 9. 治験薬、放射線療法又は手術による治療を含む治験に参加している者。ただし、例えば追跡調査期など、これらの治験の治療期間以外である場合は除く。 10. 本剤又は本剤と化学構造や分類系が類似している薬剤の有効成分又は非有効成分に対し過敏症の既往歴のある患者。 11. 以下の心機能基準のいずれかを有する者。 (a) 心拍数に対するFridericia 補正法を用いて算出したQT 間隔（QTcF）の平均値が心電図から算出した470 ms 以上の場合。 (b) 安静時心電図の調律、伝導、又は形態に臨床的に重要な異常が認められる者。例えば、完全左脚ブロック、第3 度心ブロック、第2 度心ブロック、第1 度心ブロックなど。 (c) 心不全、低カリウム血症、先天性QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満での原因不明の突然死、QT 間隔を延長させることが知られている併用薬等、QTc 延長のリスク又は不整脈事象のリスクを増大させる要因を持つ者。 (d) コントロール不良の高血圧を有する者。薬物療法を実施しても血圧が150/95 mmHg以上の者。 (e) 相対的低血圧（<100/60 mmHg）又は20 mmHg 超の血圧低下など臨床的に重要な起立性低血圧を有する者。 (f) 不安定心房細動又は安静時の心電図において心室拍数が100 bpm を超える不安定不整脈を有する者。 (g) 症候性心不全を有する者。New York Heart Association Grade がII～IV。 (h) 過去又は現在心筋症に罹っている者。 (i) 重度の心臓弁膜症を有する者。 (j) スクリーニング前6 カ月以内にコントロール不良の狭心症（薬物療法を実施してもCanadian Cardiovascular Society Grade がII～IV と分類される場合）又は急性冠症候群を発症した者。 (k) 頸動脈狭窄などの脳灌流障害のリスクがある者。スクリーニング前の過去6 カ月間に脳卒中又は一過性脳虚血発作に罹った者。 12.以下のいずれかの臨床検査値に該当する骨髄の予備能又は臓器機能が不十分である場合。なお、除外基準に抵触しないために成長因子製剤又は輸血製剤を補助的に投与することについては、特に記載がない限り、スクリーニング検査前の14日間は禁止とする。 (a) 好中球絶対数（ANC）<1.5×109/L (b) 血小板数<100×109/L (c) 過去28 日間に輸血を受けておらずヘモグロビン（赤血球濃厚液）が9 g/dL 未満 (d) 疾患によるものではなく、過去の治療による重度の汎血球減少症が持続している（4 週間超）（ANC<1.5×109/L 又は血小板<100×109/L）。 (e) アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>2.5×基準値上限（ULN） (f) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>2.5×ULN (g) 総ビリルビン>1.5×ULN 又は>3×ULN で、ジルベール症候群（非抱合型高ビリルビン血症）を有することが確認されている場合 (h) アルカリホスファターゼ>2.5×ULN で、腫瘍と無関係な肝疾患を有する場合。腫瘍関連骨転移又は肝転移によりアルカリホスファターゼ（ALP）が上昇した患者は組み入れ可能である。 (i) Cockcroft-Gault 式により算出されたクレアチニンクリアランス<45 mL/min (j) 顕微鏡検査又は試験紙で血尿が+++ (k) 国際標準比（INR）≥1.5、又は肝合成機能障害が新たに発現した場合 |
1. History of another primary malignancy except for: - Malignancy treated with curative intent and with no known active disease >= 2 years before the first dose of the study drug and of low potential risk for recurrence - Adequately treated non-melanoma skin cancer or lentigo maligna without evidence of disease - Adequately treated carcinoma in situ without evidence of disease 2. Any unresolved toxicities from prior therapy greater than CTCAE Grade 1 at the time of starting the study treatment, with the exception of alopecia and chemotherapy-related peripheral neuropathy. 3. Presence of life-threatening metastatic visceral disease, as judged by the investigator, uncontrolled central nervous system (CNS) metastatic disease. Patients with spinal cord compression and/or brain metastases may be enrolled if definitively treated (e.g., surgery or radiotherapy) and stable off steroids for at least 4 weeks prior to start of the study treatment. 4. Active infection including tuberculosis (clinical evaluation that includes clinical history, physical examination and radiographic findings, and tuberculosis testing in line with local practice), hepatitis B (known positive hepatitis B virus [HBV], surface antigen [HBsAg] result), hepatitis C, or human immunodeficiency virus (positive HIV 1/2 antibodies). Patients with a past or resolved HBV infection (defined as the presence of hepatitis B core antibody [anti-HBc] and absence of HBsAg) are eligible. Patients positive for hepatitis C (HCV) antibody are eligible only if the polymerase chain reaction is negative for HCV RNA. 5. Diagnosis of ataxia telangiectasia. 6. Refractory nausea and vomiting, chronic gastrointestinal diseases, or previous significant stomach/bowel resection, with clinically significant sequelae that would preclude adequate dissolution/absorption of ceralasertib. Partial gastrectomy with preservation of gastric pyloric function and partial resection of the large intestine can be eligible, but inclusion of patients with gastric pylorus resection or patients with duodenum, jejunum or ileum resection requires discussion with the sponsor. 7. Past medical history of interstitial lung disease (ILD) / pneumonitis requiring steroid treatment or any evidence of clinically active ILD / pneumonitis or potential ILD / pneumonitis which is not excluded by the screening test. 8. Treatment with any of the following: (a) Any investigational medicinal product or other systemic anticancer treatment within 4 weeks prior to the first dose of the study treatment, or within 8 weeks after immunotherapy or other long half-life antibody therapy, whichever is the most appropriate and as judged by the Investigator Note: androgen-deprivation therapy is permitted for patients with prostate cancer (b) The potent inducers or inhibitors of CYP3A within 2 weeks of the first dose of the study treatment; except for St. John's wort, which is 3 weeks. (c) Prior exposure to an ATR inhibitor. (d) Major surgery (excluding placement of vascular access) within 4 weeks of the first dose of the study treatment (e) Radiotherapy with a wide field of radiation within 4 weeks or radiotherapy with a limited field of radiation for palliation within 2 weeks of the first dose of the study treatment. 9. Participation in any clinical research study involving treatment with any investigational drug, radiotherapy or surgery, except for the non-treatment phases of these studies, e.g., follow-up phase. 10. History of hypersensitivity to active or inactive excipients of ceralasertib or drugs with a similar chemical structure or class to ceralasertib. 11. Patient has any of the following cardiac criteria: (a) Mean QT interval corrected by Fridericia's formula (QTcF) for heart rate >= 470 ms calculated from ECGs. (b) Any clinically important abnormalities in rhythm, conduction, or morphology of resting ECG, e.g., complete left bundle branch block, third degree heart block, second degree heart block, first degree heart block. (c) Any factors that increase the risk of QTc prolongation or risk of arrhythmic events such as heart failure, hypokalaemia, congenital long QT syndrome, family history of long QT syndrome, or unexplained sudden death under 40 years of age or any concomitant medication known to prolong the QT interval. (d) Patients with uncontrolled hypertension - blood pressure (BP) >= 150/95 mmHg despite medical therapy. (e) Patients with relative hypotension (BP<100/60 mmHg) or clinically relevant orthostatic hypotension, including a fall in blood pressure of >20 mmHg. (f) Unstable atrial fibrillation or unstable cardiac arrhythmia with a ventricular rate >100 bpm on an ECG at rest. (g) Symptomatic heart failure-New York Heart Association Grade II to Grade IV. (h) Prior or current cardiomyopathy. (i) Severe valvular heart disease. (j) Uncontrolled angina (Canadian Cardiovascular Society Grade II to Grade IV despite medical therapy) or acute coronary syndrome within 6 months prior to screening. (k) Patients at risk of brain perfusion problems, e.g., carotid stenosis. Stroke or transient ischemic attack in the last 6 months prior to screening. 12. Inadequate bone marrow reserve or organ function as demonstrated by any of the following laboratory values. Note that growth factor or blood transfusion support to solely meet the criteria is prohibited for 14 days prior to the screening test unless otherwise noted: (a) Absolute neutrophil count [ANC] <1.5 x 109/L. (b) Platelet count <100 x 109/L. (c) Haemoglobin <9 g/dL with no blood transfusions (packed red blood cells) in the past 28 days. (d) Persisting (>4 weeks) severe pancytopenia due to previous therapy rather than disease (ANC <1.5 x 109/L or platelets <100 x 109/L). (e) Alanine aminotransferase (ALT) >2.5 x the upper limit of normal (ULN). (f) Aspartate aminotransferase (AST) >2.5 x ULN. (g) Total bilirubin (TBL) >1.5 x ULN or >3 x ULN in the presence of documented Gilbert's syndrome (unconjugated hyperbilirubinemia). (h) Alkaline phosphatase (ALP) >2.5 x ULN (and liver disease unrelated to the tumor). Patients with elevated ALP due to tumor related bone metastases or liver metastases will be eligible. (i) Creatinine clearance <45 mL/min calculated by Cockcroft-Gault equation (j) Haematuria: +++ on microscopy or dipstick. (k) INR >= 1.5 or other evidence of impaired hepatic synthesis function. |
||
| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 進行固形悪性腫瘍 | Advanced solid malignancies | ||
| あり | |||
| Ceralasertibを経口投与する。 |
Ceralasertib taken orally |
||
| 治験実施計画書で定義された用量制限毒性の発現した患者数 有害事象に関する安全性と忍容性 |
The number of subjects with dose-limiting toxicity, as defined in the protocol. Safety and tolerability in terms of adverse events. |
||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| Ceralasertib | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| アストラゼネカ株式会社 | |
| Astrazeneca K.K | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立研究開発法人 国立がん研究センター 治験審査委員会 | National Cancer Center Hospital IRB | |
| 東京都中央区築地5丁目1番1号 | 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo | |
| 03-3542-2511 | ||
| chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT05469919 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| D5330C00014 |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）